CN101940770B - 一种治疗失眠的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗失眠的药物，包括下述原料药：柴胡、黄芩、法半夏、炙甘草、龙骨、牡蛎、党参、珍珠母、生姜、大枣。本发明治疗失眠是从肝论治，中医理论认为阳入于阴谓之寐，多种病因均可导致阳不入于阴，而情志失调为重要病因之一，本发明疏肝解郁，镇静安神最为贴近失眠病机，从多年临床治疗病例来看，疗效显著，总有效率达90％以上。用于因肝气郁结，痰热扰神所致的紧张、焦虑、心神不安、夜不安寐、心烦易怒等症。

Description

一种治疗失眠的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种以中草药为原料制备的中成药，特别是一种治疗失眠的药物。本发明还涉及该药物的一种制备方法。

背景技术

失眠(insomnia)是最常见的一种睡眠障碍性疾病，是多种躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现，中医称之为“不寐”、“失眠”、“不得眠”、“不得卧”、“目不瞑”等，随着工作、生活节奏加快，人际关系紧张、工作压力大等诸多因素，失眠的发病率正在上升，据流调资料显示，西方国家约35.2％的人有不同程度的失眠；我国失眠率也高达10％～20％。波及范围也很广，不管男女，健康与否，老人青年均可发生，因此，失眠正日益成为威胁人类健康的一个重要杀手。现有市售的治疗失眠的中成药，如安神补脑液、甜梦口服液等均为补肾壮阳之剂，常服有上火之嫌；天王补心丹、养血清脑颗粒为滋阴清火之剂，有伤脾之虑。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出了一种具有舒肝解郁、镇静安神功效的治疗失眠的药物。本发明另一要解决的技术问题是提供了该药物的一种制备方法。

本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的，一种治疗失眠的药物，其特点是它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

柴胡3～24g、  黄芩3～24g、

法半夏3～12g、炙甘草3～15g、

龙骨9～60g、  牡蛎9～60g、

党参9～30g、  珍珠母9～60g、

生姜3～30g、  大枣6～30g。

本发明另一个要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的，上述治疗失眠的药物的制备方法，其特点是：(1)将柴胡黄芩、法半夏、党参按照《中国药典》2005年版一部所附中药材炮制方法依法进行炮制处理，80℃干燥、粉碎，过100目筛，得药材细粉，备用；(2)将炙甘草、龙骨、牡蛎、珍珠母、生姜、大枣分别加8～10倍量水浸泡1～3小时后进行煎煮，滤去残渣，滤液经浓缩得浸膏，备用；(3)上述细粉与浸膏混匀、制丸、80℃干燥、打光、包装即可。

本发明能够舒肝解郁，镇静安神。用于因肝气郁结，痰热扰神所致的紧张、焦虑、心神不安、夜不安寐、心烦易怒等症。

本发明的治疗优势：本发明治疗失眠是从肝论治，中医理论认为阳入于阴谓之寐，多种病因均可导致阳不入于阴，而情志失调为重要病因之一，本发明疏肝解郁，镇静安神最为贴近失眠病机，从多年临床治疗病例来看，疗效显著，总有效率达90％以上。

具体实施方式

一种治疗失眠的药物，它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

柴胡3～24g、  黄芩3～24g、

法半夏3～12g、炙甘草3～15g、

龙骨9～60g、  牡蛎9～60g、

党参9～30g、  珍珠母9～60g、

生姜3～30g、  大枣6～30g。

上述治疗失眠的药物的制备方法，(1)将柴胡黄芩、法半夏、党参按照《中国药典》2005年版一部所附中药材炮制方法依法进行炮制处理，80℃干燥、粉碎，过100目筛，得药材细粉，备用；(2)将炙甘草、龙骨、牡蛎、珍珠母、生姜、大枣分别加8～10倍量水浸泡1～3小时后进行煎煮，滤去残渣，滤液浓缩至相对密度1.30左右，得浸膏，备用；(3)上述细粉与浸膏混匀、制丸、80℃干燥、打光、包装即可。

该制剂依配方比例的不同，每克相当于原药材3～8克，口服，一次6g，一日3次。用于因肝气郁结，痰热扰神所致的紧张、焦虑、心神不安、夜不安寐、心烦易怒等症。

另外，依据本发明的配方，还可以按照常规方法加工为胶囊剂、片剂、颗粒剂等其它剂型。

一、本发明治疗失眠的药效学及急性毒性实验

目的：观察本发明对小鼠的镇静催眠作用及急性毒性实验。

方法：观察小鼠自主活动、对催眠及阈下催眠剂量戊巴比妥钠作用的影响及健康状况。

结果：本发明可减少小鼠走动时间及小鼠前肢上抬次数，缩短戊巴比妥致小鼠入睡的潜伏时间，延长睡眠持续时间，增加阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率。结论：本发明具有镇静催眠作用。

通过临床观察，本发明治疗失眠取得较好的疗效，本实验对其治疗失眠的药效学及急性毒性实验进行考察。

1、实验材料本发明(含生药量3.809g/g，由连云港市中医院制剂室提供批号20080119。实验前用纯化水研磨成0.4g/ml，相当于含生药量1.524g/ml。)阿普***片，徐州恩华药业集团有限公司生产，实验前用蒸馏水配成混悬液0.006mg/ml。戊巴比妥钠：上海化学试剂采购供应站试剂厂；昆明种小鼠，体重18g～22g，雌、雄兼用。

2、方法与结果

2.1、对小鼠自主活动的影响

小鼠60只随机分5组，分组情况见表1，灌胃给药，灌胃体积均为0.2ml/10g体重。给药前把小鼠投入活动箱中适应5分钟，给药后60min，按同法记录2min的动物走动时间和前肢向上抬举次数。结果见表1。

表1本发明对小鼠自主活动的影响(n＝12)

表1可见，与空白组比较，本发明小鼠走动时间及前肢上胎次数均有显著性差异。

2.2、对催眠剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响

动物分组及处理同上。给药60分钟后，分别腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg，观察记录入睡时间(翻正反射消失时间)和睡眠持续时间(翻正反射消失至恢复的时间)。结果见表2。

表2本发明对催眠剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响(±s，n＝12)

由表2可见，与对照组比较，本发明可缩短小鼠入睡潜伏时间，延长小鼠睡眠持续时间。

2.3、对阈下剂量戊巴比妥钠作用的影响

小鼠处理同上。给药60分钟后，分别腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，观察15分钟内翻正反射消失达1分钟以上的小鼠数。结果见表3。

表3本发明对阈下催眠剂量戊巴比妥钠小鼠的作用(±s，n＝12)

与空白组比较，本发明能显著增强小鼠入睡率。

以上实验说明本发明中、大剂量组与巴比妥钠有协同作用，说明本发明有明显镇静催眠作用。

2.4、急性毒性实验

小鼠40只，均分为2组，用本发明(相当于含生药量1.524g/ml。)，分别空腹灌胃给药1次(0.5ml/只、1.0ml/只)，连续观察7天，未见不良反应，全部健康活泼，无1例死亡。其最大耐受量＞20g/kg，相当于临床成人每次口服量(6g)的3.3倍。

二、临床资料

1.1一般资料  106例均为门诊就诊患者，其中男性49例，女性57例；年龄25岁～63岁，平均(45±4)岁；病程3个月～18年，平均(49±13)月；表现为入睡困难者49例，易醒者或早醒者38例，彻夜不眠者1例，似睡非睡者18例。

1.2诊断标准  西医诊断参照《中国精神障碍分类与诊断标准》中有关失眠症的诊断标准[1]，中医诊断参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》[2]中关于“不寐”的诊断标准及辨证标准：①轻者入睡困难且易醒，醒后难以再入睡，连续2周以上，重者彻夜难眠；②常伴有头晕、头痛、心悸、健忘多梦等症；③经各***和实验室检查未发现异常。中医辨证分型为肝气郁结型，症见：

2治疗方法

采用本发明，每次6克，一日三次，共治疗2个月，本发明由柴胡，黄芩，半夏，党参，甘草，龙骨，牡蛎，珍珠母，生姜，大枣组成，每瓶60克装。

3疗效标准

参照***1993年制定的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗失眠的临床研究指导原则”的疗效标准评定。

①临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间增加至6小时以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；②显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3个小时以上，睡眠深度增加；③有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3小时；④无效：睡眠无明显改善或反加重者。

4治疗结果

106例肝气郁结型失眠患者中，临床痊愈28例；显效36例；有效32例；无效10例。总有效率90.56％。

5讨论

失眠，中医学称为不寐，轻者表现为入睡困难，睡则易醒，重者彻夜不得眠，是临床上的常见病、多发病，严重影响患者的工作和生活质量。张介宾《景岳全书·不寐》中说：“盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐”。五脏皆有不寐，而与肝关系密切，不寐病因有多种，而多与情志失调有关，周氏报道(3)，30例保密中，其中属肝郁气滞型22例，心脾两虚型3例，阴虚火旺型2例，肝郁阴虚型2例。肝郁气滞型例数最多，有24例，占本组80％。

不寐与肝关系密切，这是因为肝主疏泄，肝藏血，调畅气机，调畅情志，肝主疏泄功能正常，则气血调和，五志安宁，情志亦和畅，寐寤自如；若肝失疏泄，则会出现失眠多梦等情志的异常。反之，外界的精神刺激，特别是郁怒，导致肝的疏泄功能失常，出现肝气郁结，调畅情志失和而见心烦不寐，易怒、或寡欢。宋·许叔微在《普济本事方·卷一》论述不寐的病因时说：“平人肝不受邪，故卧则魂归于肝，神静而得寐。今肝有邪，魂不得归，是以卧则魂扬若离体也。”正是此意，因此，治疗不寐，应从肝论治，而治肝之法解郁疏肝最为正治，肝最易克伐脾土，培土护脾为“知肝犯脾，当先实脾”之法，肝气最易亢奋而上逆，介类潜降镇逆可平肝亢，亦为治肝之要药。

柴龙解郁丹由小柴胡汤加龙骨、牡蛎、珍珠母而成，小柴胡汤是少阳肝经第一方，专为和解少阳而设，具有疏肝解郁，和胃健脾之力，而其功效具有调和阴阳，调畅情志的作用，方中柴胡微苦微寒，入肝经，疏肝解郁为君，黄芩味苦质轻清肝胆、上焦之热，半夏化痰开结，亦为安神要药，龙骨、牡蛎、珍珠母潜降镇逆，重镇安神为臣，党参补益心脾之气并防重坠之品伤脾为佐，炙甘草助党参补气和中，并调和诸药为使，生姜、大枣护脾和胃亦为使药，诸药共奏疏肝解郁、镇静安神之功，用于因肝气郁结，痰热扰神所致的不寐。

三、参考文献

[1]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[S].第三版.济南：山东科学技术出版社，2001：118-119.

[2]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，

1994：19-20.

[3]周展，红许良，蒋有倩，张敏，不寐从肝论治：上海中医药杂志1994，10。

Claims (2)

1.一种治疗失眠的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：

柴胡3～24g、  黄芩3～24g、

法半夏3～12g、炙甘草3～15g、

龙骨9～60g、  牡蛎9～60g、

党参9～30g、  珍珠母9～60g、

生姜3～30g、  大枣6～30g。

2.权利要求1所述的治疗失眠的药物的制备方法，其特征在于：(1)将柴胡、黄芩、法半夏、党参进行炮制处理，80℃干燥、粉碎，过100目筛，得药材细粉，备用；(2)将炙甘草、龙骨、牡蛎、珍珠母、生姜、大枣分别加8～10倍量水浸泡1～3小时后进行煎煮，滤去残渣，滤液经浓缩得浸膏，备用；(3)上述细粉与浸膏混匀、制丸、80℃干燥、打光、包装即可。