CN101856509A - 可注射钙镁骨水泥及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于形成可注射钙镁骨水泥的产品，包括：由复合磷酸钙盐与磷酸镁粉末均匀混合得到的固相粉末；以及由糊精、磷酸氢盐溶于水中得到的固化液。本发明还公开了一种可注射钙镁骨水泥及其制备方法与应用，将该产品中的固化液与固相粉末混合均匀，调和形成糊状物，得到水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥，用于制备骨组织创伤修复用可注射产品。本发明原料成本低、制备方法简单、得到的可注射钙镁骨水泥抗溃散性强、固化速度快。

Description

可注射钙镁骨水泥及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于医用修复材料领域，涉及一种用于形成可注射钙镁骨水泥的产品，一种可注射钙镁骨水泥及其制备方法与应用，特别涉及一种用于形成水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥的产品，一种水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥及其制备方法与应用。

背景技术

临床上常见的一些骨折，如桡骨远端骨折、胫骨平台骨折、跟骨骨折、椎体压缩性骨折等，只需要闭合复位、经皮注射骨修复材料就可进行缺损修复治疗，避免切开手术部位，简化了手术过程，且可减少医源性的软组织损伤和入路相关并发症，不破坏修复区血供，对患者的创伤最小，费用较低，易于为患者所接受。目前，发展高效微创的可注射性骨替代修复材料已成为必然方向，且为满足临床应用的需要，可注射骨水泥应具有合理的固化时间(一般为8-20分钟)、较高的强度以及良好的抗溃散性能。

水相可注射磷酸钙骨水泥(Injectable calcium phosphate cement，ICPC)由于具有“定点注射、原位固化、生物相容、逐步降解”的特性，能根据缺损部位任意塑型，近10年来已取得了长足的发展。然而，为了获得更好的可注射性能，相对于常规骨水泥，微创治疗用的ICPC具有较高的液固比，导致了固化时间的延长。与此同时，由于血浆中一些离子和大多数有机物具有阻止或延迟固化产物羟基磷灰石(HA)形成的作用，这又使得ICPC的凝结时间较体外长得多。较长的固化时间既不利于手术进行，又易使ICPC浆体被手术部位的出血冲散或冲走，继而恶化浆体的抗溃散性能。若抗溃散性不好，在注射到体内后固化前，浆体与血浆或体液接触后易被侵蚀而稀散不成型，最终影响浆体的固化甚至限制其临床应用。特别是在经皮椎体成型中，未固化的微纳米粉体一旦随血液进入心血管***，则会造成血管堵塞，引发血栓及其它并发症。目前，这一缺陷极大地限制了ICPC在临床中的应用(Biomaterials，1996，17：1429-1435；Bioceramics，1996，9：235-238)。因此，有必要在提高浆体抗溃散性能的基础上，对ICPC进行固化调控。

抗溃散性能的提高可以通过加入抗溃散剂或改变本身的配方来实现。Ishikaw等(J Biomed Mater Res，1997，36(3)：393-399)在固化液中添加海藻酸钠，结果发现浆体调和后立即放入水中较少溃散，并能正常固化。其作用机理是海藻酸钠和浆体中的钙离子结合形成不溶于水的藻酸钙水凝胶，从而赋予浆体抗溃散性。Takechi等(J Mater sci：Mater Med，1996，7(6)：317-322)通过在ICPC中加入羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖乳酸盐等外加剂，使得ICPC的可注射性提高，但延长了固化时间。王莹等(无机材料学报，2006，21(6)：1435-1442)将纤维素作为抗溃散剂加入到ICPC，发现制备的浆体具有优良的抗水性能，抗压强度为20-30MPa，固化产物为HA，生物相容性好，但固化时间为50-55min，无法满足临床的实际需要。上述抗溃散剂在一定程度上限制了外界环境中水相向浆体内部的渗入改善了浆体的抗溃散性，但在固化过程中仍有一定的粉体逸散，且延缓了浆体的固化反应时间。

糊精是淀粉质原料在受到加热、酸或淀粉酶作用下发生分解和水解时而转化生成的小分子中间物质。根据对淀粉的预处理方法及热处理条件的不同，糊精可分为白糊精、黄糊精、英国胶和麦芽糊精。一般采用酸性或氧化性催化剂制备白糊精或黄糊精；直接焙烧而得的糊精称为英国胶。麦芽糊精是由淀粉经低度水解、净化、喷雾干燥制成，不含游离淀粉的淀粉衍生物。糊精易溶于水，具有很强的胶粘性、良好的流动性和优良的保水性能，赋型性强，可形成水溶性膜并粘接材料，在牙膏生产上可代替部分羧甲基纤维素(CMC)，作为增稠剂和稳定剂可改善牙膏的结构，并广泛应用于医药、食品、造纸、铸造、壁纸、标签、邮票、胶带纸等领域，具有良好的生物相容性。

磷酸镁骨水泥(magnesium phosphate cement，MPC)最早于1945年用作建筑用水泥，之后Brookhaven实验室开发了磷酸镁铵胶凝材料作为快速修补水泥材料。作为一类无机反应型胶粘剂，磷酸镁水泥与磷酸钙骨水泥(CPC)相似，能在人体生理环境下自行固化，水化产物为磷酸镁铵类的生物矿石，生物相容性好(Biomaterials，2002，23：1283-1293)。Lilley等人制备了镁离子替代CaPs的结构(Mg，Ca)Ps体系，认为通过在CaPs体系中加入镁离子能够稳定无定形的CaPs的结构，从而能够调控体系的固化过程及改变体系的固化强度。多年研究表明(Biomed Mater，2008，3(4)：1243-1249；J.R.Soc.Interface，2010，doi：10.1098/rsif.2009.0559)，MPC凝固快、早期强度高、生物相容性和生物降解性良好，是一种理想的骨缺损修复材料。

迄今为止未见有糊精提高ICPC浆体抗溃散性、MPC用于调控抗溃散型ICPC固化速度和抗溃散性能的报道。

发明内容

本发明的第一个目的在于克服现有水相可注射磷酸钙骨水泥抗溃散性较差，浆体易被术区出现的血涌冲散或冲走以及降低磷酸钙骨水泥可注射性和延长固化时间等不足，提供一种用于形成可注射钙镁骨水泥的产品。

本发明的另一个目的在于提供由上述产品制备可注射钙镁骨水泥的方法。

本发明的再一个目的在于提供一种由上述方法制备的可注射钙镁骨水泥。

本发明的最后一个目的在于提供上述可注射钙镁骨水泥的应用。

本发明的用于形成可注射钙镁骨水泥的产品，包括：由复合磷酸钙盐与磷酸镁粉末均匀混合得到的固相粉末；以及由糊精、磷酸氢盐溶于水中得到的固化液。

根据本发明，所述糊精为白糊精、黄糊精、英国胶和麦芽糊精中的至少一种。所述磷酸氢盐为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾中的至少一种。所述固化液中所述糊精的质量百分比浓度为1％～25％，所述磷酸氢盐的质量百分比浓度1％～18％。

根据本发明，所述的复合磷酸钙盐的平均粒径小于10微米，包括：磷酸钙、磷酸四钙、磷酸八钙、磷酸氢钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、焦磷酸钙中的一种或它们的混合物。所述复合磷酸钙盐与所述磷酸镁粉末的质量比为(9.5～0.5)∶(0.5～9.5)。

本发明的可注射钙镁骨水泥的制备方法，将上述产品的所述固化液与所述固相粉末混合均匀，调和形成糊状物；其中，所述固化液与所述固相粉末的质量比为(0.5～3)∶1。优选的，所述固化液与所述固相粉末的质量比为(0.5～0.9)∶1。

根据本发明，提供由上述方法制备的可注射钙镁骨水泥，是一种水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥(fast-setting and anti-washout injectable calcium magnesiium-based bone cement，fa-ICMB)。

本发明的用于形成可注射钙镁骨水泥的产品以及本发明的可注射钙镁骨水泥，均可用于制备骨组织创伤修复用可注射产品。所述糊状物可以通过注射器直接注射填充到手术部位使用，或者在体外人体模拟环境中固化后形成固化体再填充到体内，进行临床应用。本发明制备的水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥用于治疗骨质疏松和骨组织创伤修复，特别用于桡骨远端、胫骨平台、跟骨等常见骨折及其骨折的辅助固定、髓腔内固定、骨囊肿和骨结核术后修复、根管填充以及椎体成型术，尤其适用于治疗椎体塌陷和防止脊椎骨折。

本发明具有原料成本低、制备简单、便于手术操作等优点，制备的fa-ICMB抗溃散性强、可注射性好，且固化速度快。

附图说明

图1显示了白糊精对ICPC抗溃散性能的影响，其中，(a)为不含白糊精的ICPC(b)为含白糊精ICPC。

图2为水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥固化体的X射线衍射图谱，其中，(a)为麦芽糊精调制的fa-ICMB；(b)为黄糊精调制的fa-ICMB；(c)为白糊精调制的fa-ICMB；(d)为英国胶调制的fa-ICMB；(e)为白糊精调制的ICPC。

图3为水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥固化体的SEM图片。

图4显示了水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥固化体的生物相容性，其中，(a)为培养1h；(b)为培养2d；(c)为培养3d。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外地发现，将不同配比的复合磷酸钙盐按一定比例与磷酸镁混合形成固相粉末，再与含有良好生物相容性的抗溃散剂所配制的固化液调和，可以制得类牙膏状或稠糊状的水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥(fa-ICMB)。在此基础上，本发明人完成了本发明。

在本发明的上下文中，所述复合磷酸钙盐没有特别限制，为几种磷酸钙按一定比例混合的混合物，按US5525148和US5545254公开的方法配制，所述磷酸钙选自：磷酸钙、磷酸四钙、磷酸八钙、磷酸氢钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、焦磷酸钙，且所述复合磷酸钙盐颗粒的平均粒径小于10微米。所述磷酸镁粉末没有特别限制，为碱性化合物和磷酸盐的混合物，按ZL 01 1 05373.9和US 7094286B2公开的方法配制，所述碱性化合物为氧化镁或/和氧化钙；所述磷酸盐为磷酸二氢盐，所述磷酸二氢盐为磷酸二氢铵、磷酸二氢钙、聚磷酸铵中的至少一种。所述人体模拟体液为SBF，按照Kukubo T等(Kukubo T，J Biomed Mater Res，1990，24：721-734)公开的离子浓度进行配制。

以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

通用方法

(1)抗溃散率

将所制得的水相可注射钙镁骨水泥灌入注射器，下端接9号针头，用推杆将浆体推出并置于37℃的人体模拟体液(simulated body fluid，SBF)中，在120r/min的振荡培养箱(HZQ-F160，太仓市实验设备厂)中振荡。10分钟后取出，烘干，称量，计算未溃散固化体占初始总固化体的重量百分比，记为抗溃散率。

(2)固化时间

将上述制备的骨水泥浆体通过模具制成Φ6mm×5mm的试样，浸入SBF溶液并在37℃、100％湿度环境中固化，测定固化时间。

(3)初始粘度

采用控制应变(CR)的流变仪，通过测量不同剪切速率下粘度η的变化，得到包括初始粘度在内的粘度曲线，以此衡量浆体的可注射性能。

(4)细胞相容性

将上述制备的骨水泥浆体填入到塑胶模具中，置于37℃、100％湿度的模拟人体环境中，待完全固化后取出，脱模获得表面光滑平整的片状(6×6×2mm³)。将上述固化体分装于玻璃瓶、封口，在120℃下高温蒸汽灭菌20分钟后备用。在无菌条件下将样品放于24孔板底部，每孔加入MG₆₃细胞悬液(1×10⁴个/孔)。以10％的小牛血清为培养基，将样品置于37℃，100％湿度，5％CO₂的恒温箱中培养，每天换一次培养基。培养1h、2d、3d后利用倒置相差显微镜观察细胞的生长情况。

实施例1

称取粒径小于10μm的复合磷酸钙盐粉末(成分为磷酸氢钙、磷酸四钙和羟基磷灰石)10g，作为固相粉末；

称取白糊精0.48g，磷酸氢二钠0.48g，倒入装有6g去离子水的烧杯中，充分搅拌使白糊精、磷酸氢二钠充分溶解到去离子水中，制得固化液；

将固化液倒入到固相粉末中，在器皿中分散均匀，用专用调制刀调和均匀，得到水相可注射磷酸钙骨水泥。

实施例2～12重复实施例1的实验步骤，不同之处在于实验条件，具体如表1所示。

表1实施例2～12的实验条件

实施例1～12制备的水相可注射磷酸钙骨水泥的性能测试结果如表2所示。由表2可见，在固化液中加入抗溃散剂后，得到的浆体具有良好的可注射性，初始粘度增加，抗溃散率均有所提高，但在不同程度上延长了固化时间。尽管在固化液中加入磷酸氢二钠后，固化速度加快，但仍超过了合理的固化时间。

在抗溃散剂白糊精和促凝剂磷酸氢二钠的双重作用下，水相可注射磷酸钙骨水泥注射到液相后，形成线，掉落的粉渣较少，水体清澈；未加白糊精时，浆体注射到水中即可溃散，水体浑浊，如图1所示。采用X-射线衍射仪对实施例1的固化产物进行物相分析，结果如图2(e)所示，表明该体系的固化产物主要为羟基磷灰石，白糊精对固化产物组成无明显影响。黄糊精、英国胶、麦芽糊精加入后的效果与白糊精相同。

表2实施例1～12制备的水相可注射磷酸钙骨水泥的性能

实施例	抗溃散率(％)	固化时间(min)	初始粘度(Pa·s)
				1	98.34±0.91	23.2±1.7	151.22
2	65.42±1.46	20.3±0.5	79.85
				3	74.77±1.58	34.6±1.4	96.32
4	91.56±0.79	25.2±2.1	171.22
				5	65.52±1.76	22.7±1.2	89.15
6	61.23±1.44	38.5±1.6	98.97
				7	93.11±1.34	27.2±1.4	193.78
8	60.48±1.20	19.7±1.1	95.13

实施例	抗溃散率(％)	固化时间(min)	初始粘度(Pa·s)
				9	77.65±1.72	36.5±1.2	118.97
10	86.46±1.56	25.2±1.0	163.22
				11	51.44±1.06	18.4±1.3	87.05
12	62.75±1.29	33.5±1.2	107.07

实施例13

称取粒径小于10μm的复合磷酸钙盐粉末(成分为磷酸氢钙、磷酸八钙和羟基磷灰石)0.5g，磷酸镁粉末9.5g，干式混合组成固相粉末；称取白糊精1.2g，磷酸氢二钠1.04g，倒入装有6g去离子水的烧杯中，充分搅拌使白糊精、磷酸氢二钠充分溶解到去离子水中，制得固化液；

将上述制备的固化液倒入固相粉末中，在器皿中分散均匀，用专用调制刀调和均匀，得到具有高效抗溃散性和快速固化的水相可注射钙镁骨水泥(fa-ICMB)。

实施例14～24重复实施例13的实验步骤，不同之处在于实验条件，具体如表3所示，性能测试结果如表4所示。

表3实施例14～24的实验条件

表4实施例13～24制备的水相可注射磷酸钙骨水泥的性能

实施例	抗溃散率(％)	固化时间(min)	初始粘度(Pa·s)
				13	99.34±0.87	13.2±1.7	141.78
14	82.58±1.54	11.3±0.5	79.85

实施例	抗溃散率(％)	固化时间(min)	初始粘度(Pa·s)
				15	88.22±1.78	22.9±1.3	121.55
16	98.04±0.95	14.0±1.2	172.55
				17	75.64±1.12	11.9±0.8	88.61
18	87.05±1.21	27.2±1.9	128.46
				19	91.54±0.87	14.0±1.7	185.22
20	72.18±1.02	13.2±0.5	87.85
				21	84.09±1.15	30.9±1.3	143.46
22	93.54±0.87	16.0±1.7	195.22
				23	69.90±1.96	14.7±0.7	98.40
24	86.43±1.72	32.8±1.9	153.87

实施例25

称取粒径小于10μm的复合磷酸钙盐粉末(成分为磷酸氢钙、磷酸八钙和焦磷酸钙)5g，磷酸镁粉末5g，干式混合组成固相粉末；

称取白糊精1.2g，磷酸氢二钠1.04g，倒入装有6g去离子水的烧杯中，充分搅拌使白糊精、磷酸氢二钠充分溶解到去离子水中，制得固化液；

将上述制备的固化液倒入固相粉末中，在器皿中分散均匀，用专用调制刀调和均匀，得到具有高效抗溃散性和快速固化的水相可注射钙镁骨水泥fa-ICMB。

实施例26～37重复实施例25的实验步骤，不同之处在于实验条件，具体如表5所示，性能测试结果如表6所示。

表5实施例26～37的实验条件

表6实施例25～37制备的水相可注射磷酸钙骨水泥的性能

实施例	抗溃散率(％)	固化时间(min)	初始粘度(Pa·s)
				25	96.48±1.23	16.2±1.3	131.22
26	83.47±2.46	13.3±0.5	72.43
				27	89.22±1.22	27.9±1.7	110.45
28	91.23±1.78	17.8±1.90	155.12
				29	73.47±2.46	13.3±0.5	72.43
30	84.77±1.09	29.1±1.9	133.78
				31	90.48±1.23	16.2±1.6	171.52
32	69.47±2.46	14.5±0.5	82.57
				33	81.22±1.22	33.1±0.7	110.65
34	92.18±1.23	17.7±1.6	189.82
				35	68.47±2.46	15.5±0.5	89.43
36	84.22±1.22	34.1±0.7	120.35
				37	99.45±0.13	15.40±1.28	1437.4

如表4和表6所示，在MPC、糊精以及磷酸氢盐的共同作用下，浆体具有良好的可注射性，初始粘度增加，但固化速度明显加快，并且抗溃散率明显提高。

采用X-射线衍射仪对实施例34和37的固化产物进行物相分析，如图2(a)和(c)所示，结果表明该体系的固化产物主要为羟基磷灰石、磷酸三钙和未反应的磷酸镁，麦芽糊精和白糊精对固化产物组成无明显影响。

实施例38～42重复实施例25的实验，不同之处在于：

实施例38：复合磷酸钙盐粉末9.5g，磷酸镁粉末0.5g；白糊精0.6g，麦芽糊精0.6g，磷酸氢二钠0.6g，倒入装有6g去离子水的烧杯中。

实施例39：复合磷酸钙盐粉末4g，磷酸镁粉末6g；白糊精0.96g，黄糊精0.96g，磷酸氢二钠1.08g，倒入装有6g去离子水的烧杯中。

实施例40：复合磷酸钙盐粉末(成分为磷酸氢钙、磷酸八钙和羟基磷灰石)4g，磷酸镁粉末6g；白糊精0.14g，黄糊精0.35g，英国胶0.12g，麦芽糊精0.35g，磷酸氢二钠0.02g，磷酸二氢钠0.02g，倒入装有4g去离子水的烧杯中。

实施例41：复合磷酸钙盐粉末(成分为磷酸氢钙、磷酸四钙和羟基磷灰石)8g，磷酸镁粉末2g；黄糊精0.06g，磷酸二氢钾0.96g，倒入装有6g去离子水的烧杯中。

实施例42：复合磷酸钙盐粉末(成分为磷酸氢钙、磷酸四钙和氟磷灰石)7g，磷酸镁粉末3g；英国胶0.24g，磷酸氢二钾0.18g，倒入装有6g去离子水的烧杯中。

实施例38～42制备的水相可注射磷酸钙骨水泥的性能测试结果如表7所示。

表7实施例38～42制备的水相可注射磷酸钙骨水泥的性能

实施例	抗溃散率(％)	固化时间(min)	初始粘度(Pa·s)
				38	95.82±1.73	14.7±1.3	125.16
39	98.16±1.22	11.5±1.8	114.99
				40	99.06±1.82	12.9±1.5	195.38
41	93.26±0.29	15.60±1.91	2345.7
				42	98.42±0.36	18.70±2.12	2522.3

如表7所示，在MPC、糊精以及磷酸氢盐的共同作用下，fa-ICMB的固化时间合理，抗溃散性强，且浆体具有良好的可注射性。采用X-射线衍射仪对实施例41的固化产物进行物相分析，如图2(b)所示，结果表明该体系的固化产物主要为羟基磷灰石、磷酸三钙和未反应的磷酸镁，黄糊精对固化产物组成无明显影响。扫描电子显微镜观察实施例42的固化产物，如图3所示，结果表明：该体系的固化产物主要为针状的羟基磷灰石、磷酸二钙和片状的未反应的磷酸镁，如图2(d)所示，英国胶对固化产物组成无明显影响。采用细胞培养实验对实施例40的固化产物进行生物相容性分析，如图4所示，结果表明MG₆₃细胞在fa-ICMB固化产物表面具有良好的粘附作用，不仅能完全铺展，而且增殖明显，具有良好的生物相容性。

在水相可注射钙镁骨水泥中加入抗溃散剂糊精，一方面糊精在水溶液中形成了高粘度和强化学结合力的溶液，物理吸附于fa-ICMB颗粒表面，起到固定fa-ICMB颗粒并阻止水分渗入的作用；另一方面糊精链在颗粒表面的桥连作用，糊精和fa-ICMB颗粒间的静电引力作用及Ca²⁺和糊精中的阴离子的螯合作用，形成致密结构，从而起到抗溃散作用。在复合磷酸钙盐固相粉末中引入MPC，与水混合后，MPC中的酸性组分在水中迅速溶解并发生电离，释放出H⁺、PO₄ ^3-，MPC中碱性组分MgO受到水和H⁺的进攻后，颗粒表面溶解，生成Mg(OH)₂和Mg²⁺。同时Mg²⁺游离出来，与PO₄ ^3-作用形成磷酸镁结晶，而Ca²⁺游离出来同PO₄ ^3-作用生成磷酸钙-磷酸盐络合物凝胶，加速了fa-ICMB固化进程。随着fa-ICMB水化反应的加速，在浆体表面形成了凝胶状反应物并填塞了fa-ICMB颗粒间的孔隙，可有效改善体系的抗溃散性能。

本发明的制备方法，在现有水相可注射磷酸钙骨水泥的基础上，首次在体系中添加白糊精、黄糊精、英国胶和麦芽糊精中的至少一种抗溃散剂，巧妙地利用其较强的保水保形性、溶于水形成高粘度溶液、在表面形成致密水膜以及与反应物和产物高效吸附并形成强化学结合力的特点，有效解决了浆体遇渗液而掉渣、散落甚至不能固化等问题，提高了水相可注射磷酸钙骨水泥的抗溃散能力。且在抗溃散型水相可注射磷酸钙骨水泥的基础上，在体系中添加了快凝、早强并具有良好的可塑性、生物相容性和降解性的磷酸镁。与固化液接触后，fa-ICMB快速发生水化反应，形成凝胶状反应物填塞了颗粒间的空隙和缺陷，协同促进了相当数量接触点的形成，使得浆体具有快速固化和高早强的特点。其快速固化和高早强的特点又进一步促进了fa-ICMB抗溃散性能的提高。水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥水化后，其最终成分为无定形的镁-磷酸盐络合物凝胶和羟基磷灰石，分别与体内结石和人体硬组织的无机成分相似，生物相容性好，无刺激性。表明由抗溃散剂和磷酸氢盐溶液混合制备的固化液不改变原钙镁骨水泥的固化特性，而且不改变固化后水化产物的组成。

本发明的制备方法，糊精和磷酸镁对体系的抗溃散性能起到协同增效作用，与此同时磷酸镁还对体系起到快速固化的作用。制备的fa-ICMB兼具抗溃散性、可注射性和快速固化等性能。

本发明将糊精的应用拓展到制备组织修复领域，这既为提高钙镁骨水泥的性能开拓了新途径，也为糊精开辟了一个新的应用领域。制备的水相高效抗溃散快速固化可注射钙镁骨水泥，具有原料成本低、制备简单、便于手术操作等优点，并且抗溃散性强、固化速度快，可在血液/体液环境下安全使用。当应用本发明的可注射高效悬浮稳定的磷酸钙骨水泥时，可以采用直接膏体填充方法，可以通过特制的注射器(换针头)进行直接注射到手术部位的方法，也可以经皮椎体成形术的方法，或者通过预先固化成型的固化体在术中植骨。

Claims (10)

1.一种用于形成可注射钙镁骨水泥的产品，其特征在于，包括：

由复合磷酸钙盐与磷酸镁粉末均匀混合得到的固相粉末；以及

由糊精、磷酸氢盐溶于水中得到的固化液。

2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述糊精为白糊精、黄糊精、英国胶和麦芽糊精中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述固化液中所述糊精的质量百分比浓度为1％～25％，所述磷酸氢盐的质量百分比浓度1％～18％。

4.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述复合磷酸钙盐与所述磷酸镁粉末的质量比为(9.5～0.5)∶(0.5～9.5)。

5.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述磷酸氢盐为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和磷酸二氢钾中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述的复合磷酸钙盐的平均粒径小于10微米，包括：磷酸钙、磷酸四钙、磷酸八钙、磷酸氢钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、焦磷酸钙中的一种或它们的混合物。

7.一种可注射钙镁骨水泥的制备方法，其特征在于，将权利要求1～6中任一项所述的产品的所述固化液与所述固相粉末混合均匀，调和形成糊状物；

其中，所述固化液与所述固相粉末的质量比为(0.5～3)∶1。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述固化液与所述固相粉末的质量比为(0.5～0.9)∶1。

9.一种根据权利要求7或8所述的制备方法制备的可注射钙镁骨水泥。

10.如权利要求1～6中任一项所述的产品或权利要求9所述的可注射钙镁骨水泥的应用，其特征在于，用于制备骨组织创伤修复用可注射产品。

Images