CN101850154A - 用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置。用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于它由多孔陶瓷埋置体和橡胶安全帽组成；多孔陶瓷埋置体成“工”字型，多孔陶瓷埋置体的上端面设有安全帽***凹槽；橡胶安全帽成“T”型，橡胶安全帽的下部的外形与安全帽***凹槽的外形相对应，橡胶安全帽的上端边缘部为环扣，橡胶安全帽的下端面设有储药凹槽，橡胶安全帽的下部***安全帽***凹槽中，橡胶安全帽的环扣与多孔陶瓷埋置体的上端相扣。本发明结构简单、可长期埋置、使用方便；可实现间断的穿刺注射给药，不经过穿皮，减少痛苦；也可实施连续性输药。

Description

用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置

技术领域

本发明涉及一种用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置。

背景技术

国内外发展状况：目前，有许多慢性和恶性疾病需对患者局部进行间断或持续给药，如糖尿病重症患者需定时注射胰岛素、肿瘤的局部化疗和免疫调节等。植入型给药***的优点是：不存在表皮吸收障碍、胃肠降解和肝脏“首过效应”，能很快达到体循环；药物作用于靶部位，可避免对体内其它组织的副作用，能长时间稳定控制血药浓度或靶向部位药物浓度，可提高药物在病灶局部的浓度和利用率。因此，与口服或静脉全身给药相比具有独特的优点。局部给药主要是通过埋植给药***(Implantable Drug Delivery System，IDDS)实现，1867年Lafarge首先提出皮下埋植药丸而获得长期持续释药的设想，1937年Deansley和Parkes第一次进行动物体内研究，将药丸埋植于皮下组织，药物在较长时间内以一定速度释放，维持有效血药浓度，IDDS的应用范围已由当初的避孕治疗扩展到多个治疗领域。

近来，刘洪臣提出了两种新的给药途径设计，即人工种植体全身给药***^[3]和牙根管全身给药***^[4]。这两种设计中药物分别经牙种植体周围骨组织和天然牙根尖周组织吸收到达全身，达到治疗局部和全身疾病的目的，为IDDS***的应用开辟了新的空间。但该方法局限了给药部位，且不易于频繁的给药操作。

IDDS的分类方法有许多，但从结构和原理上可分为无源植入型药物载体、有源植入型药物载体和注射补充型药物载体。无源植入型药物载体的药物缓释期有限，且扩散时间、浓度不易控制；有源植入型药物载体可以控制给药的时间和浓度(计量)，但通常需滞留通道与外界连通，穿皮处易感染，经皮管滞留时间有限；注射补充型物载体虽然可延长载体的使用时间，但同样不易控制给药的时间和浓度(计量)。因此，研制一种可长期埋置，使用方便，易控制给药的种类、时间和浓度的埋植给药***成为生物医学材料研究的重要课题。

参考资料

1.冷斌，植入型给药***的分类与应用，中国医学装备2007年5月第4卷第5期：5-8.

2.陈传俊，蒋欣泉，植入注入式药物缓释***局部间质化疗的研究进展，国外医学口腔医学分册2002年1月第29卷第1期：21-23。

3.易红，袁浩宇，植入剂在癌症治疗中的应用进展，中国现代医药杂志2005年2月第7卷第1期：75-76。

4.陆彬，药物新剂型与新技术[M].第二版，北京：人民卫生出版社，2005：1-2。

5.贾伟，高文远，邱明丰.药物控释新剂型[M].北京：化学工业出版社.2005：1-300。

6.刘洪臣，人工种植牙全身给药***的设计[J].口腔颌面修复学杂志，2006，7(4)：291-292。

7.刘洪臣，牙根管全身给药假说[J].中华老年口腔医学杂志，2007，5(1)：2-3。

8.Matschke C，Isele U，Fahr A，et al.Sustainedrelease injectables formed insitu and their potential use for veterinary products[J].J ControlRel，2002，85(1-3)：1-15。

9.Hatefi A，Amsden B.Biodegradable injectable insitu forming drug deliverysystems[J].J ControlRel，2002，80：9-28。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结构简单、使用方便的用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置。

为了实现上述目的，本发明所采用技术方案是：用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于它由多孔陶瓷埋置体和橡胶安全帽组成；多孔陶瓷埋置体成“工”字型，多孔陶瓷埋置体的上端面设有安全帽***凹槽，多孔陶瓷埋置体的材料为渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷；橡胶安全帽成“T”型，橡胶安全帽的下部的外形与安全帽***凹槽的外形相对应，橡胶安全帽的上端边缘部为环扣，橡胶安全帽的下端面设有储药凹槽，橡胶安全帽的下部***安全帽***凹槽中，橡胶安全帽的环扣与多孔陶瓷埋置体的上端相扣。

橡胶安全帽上设有输液管，橡胶安全帽与输液管连成一体，输液管与储药凹槽相连通。

多孔陶瓷埋置体的制备：

1).羟基磷灰石粉的制备：①.纯羟基磷灰石粉的制备：取Ca(OH)₂，用蒸馏水制成悬浮液，悬浮液的浓度为3.9wt％；将上述悬浮液置入恒温水浴中，水浴温度为40.0℃，同时对悬浮液加以搅拌，得到Ca(OH)₂悬浮液；取浓H₃PO₄配制成H₃PO₄稀溶液，H₃PO₄稀溶液的浓度为3.5wt％；将H₃PO₄稀溶液逐滴滴加到Ca(OH)₂悬浮液中，滴速为120滴/分；同时，保持水浴加热温度并搅拌；待滴加完毕后，继续搅拌15分钟，用稀NaOH溶液调节pH值到9～11，调节好后再搅拌1小时，取出，制成了羟基磷灰石的溶胶液；将所得的溶胶液静置24小时，然后将上部的清水吸出，下部凝胶抽滤后，在烘箱中干燥，制得无定型羟基磷灰石；将所得的无定型羟基磷灰石磨细，然后在900℃保温1.5小时，得到高结晶度的羟基磷灰石；将羟基磷灰石以水为介质，球磨24小时，烘干后，得到纯羟基磷灰石粉，放入干燥器中待用；

②.按无定型羟基磷灰石、水、硝酸银的质量比为1∶0.08∶10，选取无定型羟基磷灰石、水和硝酸银；将无定型羟基磷灰石和硝酸银加入水中配成悬浮液，加温至50℃，连续搅拌3小时，然后过滤，滤洗至溶液无硝酸根离子，干燥、900℃煅烧，然后以无水乙醇为介质球磨24小时，干燥获得含银羟基磷灰石粉；

2).生物玻璃高温粘接剂的制备：

以石英砂、碳酸钙、磷酸氢钙和无水碳酸钠为原料，按照Na₂O 18～25wt％、CaO 18～25wt％、P₂O₅8～10wt％、SiO₂40～48％的配方配料，混合均匀，放入氧化铝坩锅，于硅钼炉1450℃熔化1.5小时，然后用坩锅钳取出水淬；将水淬的玻璃熔块用玛瑙研磨机研细，再放入球磨罐中加无水乙醇球磨24小时，取出过滤、干燥，得到生物玻璃高温粘接剂；

3).碳粉的预处理：

首先，将碳粉进行充分干燥，加入碳粉质量0.2-1.0wt％的油酸，一起进行干球磨3小时；然后对碳粉进行筛分分级，干燥，得到预处理的碳粉；

4).羟基磷灰石瓷料的预处理：

按各原料所占质量百分比为：纯羟基磷灰石粉75～95wt％，生物玻璃高温粘接剂5～25wt％，选取纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂；

将纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂混合，进行充分干燥，然后加入纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂总质量0.2-1.0wt％的油酸，一起进行干球磨3小时，干燥，得到预处理后的羟基磷灰石瓷料；

5).热压注蜡饼的制备：

将干燥的预处理后的羟基磷灰石瓷料40～60vol％与60～40vol％预处理的碳粉混合，经干球磨2小时混匀，得到混合粉料，待用；按混合粉料40～60vol％、熔化的石蜡熔液60～40vol％，选取混合粉料和熔化的石蜡熔液；按油酸的加入量为混合粉料质量0.2～1.0wt％，选取油酸；将上述混合粉料在搅拌下，加入熔化的石蜡熔液中，滴入油酸，得到料浆；浆料倒在冷的钢板上凝固后形成蜡饼，蜡饼陈放72小时以上备用；

6).热压注成型：

将存放的蜡饼放入热压注机中热压注成“工”字型，控制温度85～110℃，待充分熔化后，抽真空搅拌脱气，成型压力控制在0.25-0.30MPa，得到热压注成型的坯体；

7).脱蜡、排塑和素烧：

将热压注成型的坯体埋入盛羟基磷灰石粉的耐火匣钵中，放入硅碳棒炉中进行脱蜡、排碳和素烧，升温速度＜2℃/min，于700℃～850℃保温1.5～2.5h，随炉冷却，得到素烧的坯体；

8).表面封孔处理：

将素烧的坯体取出，用毛刷清掉坯体表面的羟基磷灰石粉体，然后用高压压缩空气喷射清灰，待用；按含银羟基磷灰石粉与水的质量比为1∶1，选取含银羟基磷灰石粉和水，含银羟基磷灰石粉加蒸馏水配制成含银羟基磷灰石粉浆料，用排笔沾含银羟基磷灰石粉浆料，对坯体表面与皮肤接触和伸出皮肤的部分进行封孔，干燥后得到封孔的素烧坯体；

9).烧成：

将干燥好的素烧坯体放入硅碳棒炉中进行烧成，升温速度5～10℃/min，升温至1220℃保温2小时，然后断电随炉冷却，得到渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷，即多孔陶瓷埋置体。

本发明的原理是利用渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的扩散作用作为给药途径，通过在制备过程中控制渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的孔径，实现液态药物可以扩散进入体内，而细菌和病毒不能进入体内的目的；利用渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷与上皮组织能够良好结合，形成类似牙龈与牙齿的结合状态，可保证种植体长期、稳定地植入，皮肤与植入体(即多孔陶瓷埋置体)界面不会因炎症而失效，从而可以通过体外间断或持续的进行局部给药。该装置采用渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷(或称多孔羟基磷灰石生物陶瓷，或称羟基磷灰石多孔陶瓷)制备，其孔多为连通孔，具有适当的渗透率，可长期植入皮下，起到连接体内外液体(药物)扩散通道的作用。通过控制渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的孔径，达到体外局部输送不同药物的需求；通过严格控制渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的连通孔径及佩带橡胶安全帽，达到防止细菌和病毒侵入的目的。

本发明的有益效果是：

1.结构简单、可长期埋置(所述长期为2-8年)、使用方便。

2.可实现间断的穿刺注射给药，不经过穿皮，减少痛苦；也可实施连续性输药。

3.多孔陶瓷埋置体伸出皮肤附近的表面由含银抗菌羟基磷灰石陶瓷浆料封孔，使多孔陶瓷埋置体与皮肤接触和伸出皮肤的部分具有抗菌功能。

附图说明

图1为用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置的横截面示意图。

图2为带输液管的橡胶安全帽的结构示意图。

图3为采用热压注-造孔剂复合制备法制备的渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的显微结构图。

图中：1-皮下组织，2-多孔陶瓷埋置体，3-穿刺注射给药区，4-储药区，5-橡胶安全帽，6-输液管。

具体实施方式

如图1、图2所示，用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，它由多孔陶瓷埋置体2和橡胶安全帽5组成；多孔陶瓷埋置体2成“工”字型，多孔陶瓷埋置体2的上端面(位于皮下组织1外的一端)设有安全帽***凹槽(本实施例的图1中，安全帽***凹槽的截面为梯形)，多孔陶瓷埋置体2的材料为渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷；橡胶安全帽5成“T”型，橡胶安全帽5的下部的外形与安全帽***凹槽的外形相对应(或称相配合，橡胶安全帽5的下部能紧***安全帽***凹槽中)，橡胶安全帽5的上端边缘部为环扣(即环形的扣)，橡胶安全帽5的下端面设有储药凹槽(储药凹槽为储药区4，储药凹槽的上方为穿刺注射给药区3)，橡胶安全帽5的下部***安全帽***凹槽中，橡胶安全帽5的环扣与多孔陶瓷埋置体2的上端相扣。使用时，多孔陶瓷埋置体2的下部埋入皮下组织1内，多孔陶瓷埋置体2的上端面位于皮下组织1外。药物由注射器穿刺注射给药区3注入储药凹槽内，或者橡胶安全帽上设有输液管6，橡胶安全帽与输液管6连成一体，输液管6与储药凹槽相连通，药物由输液管6注入储药凹槽内。橡胶安全帽5由弹性硅橡胶制成。

多孔陶瓷埋置体2下端部的外径大于多孔陶瓷埋置体2上端部的外径。多孔陶瓷埋置体2的下部为回转体，多孔陶瓷埋置体2的上部为回转体。多孔陶瓷埋置体2的上表面及颈部以上表面致密，防止药物向表皮方向扩散；多孔陶瓷埋置体2内部多孔，便于药物向下扩散。

一、多孔陶瓷埋置体的制备：

(一)、渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的首要特征是其多孔且孔相互连通的特性，进一步是要控制其孔径、孔结构、孔分布和渗透率，以满足不同药物释放的需求。此外，为了实现多孔陶瓷埋置体(或称药物缓释体，或称多孔缓释载体)的批量生产和尺寸的精确控制，还必须寻找能同时满足上述要求的制备方法。本发明采用如下两种满足上述要求的制备方法。

1.热压注-造孔剂复合制备法：

热压注成型是一种实用性很强的技术，是制备高可靠性、复杂形状陶瓷部件的有效方法。它具有以下几个显著特点：(1)可成型各种复杂形状和尺寸的陶瓷零件；(2)即使形状奇特的坯件，均能保证坯件中各部位组成致密、均匀，成型坯体缺陷少；(3)无粉尘，噪声的危害，大大改善了工作环境和降低了劳动强度；(4)工作压力为490～588kPa，只及同样尺寸粉压产品的1/10～1/20，热压注成型机结构简单，维修方便，成本低，投资小、产量高，产品质量稳定的特点；(5)可对坯体进行机加工(车、磨、刨、铣、钻孔、锯等)，从而取消或减少烧结后的加工。

热压注成型的坯体通过排蜡和烧结最终获得产品，通过控制含蜡量和烧结温度，可获得致密陶瓷或不同气孔率和孔径的多孔陶瓷，若提高烧结温度或延长保温时间，可获得相对致密的陶瓷。本方法是将热压注成型方法与造孔剂成型方法结合起来，采用不同粒径的碳粉或淀粉作为造孔剂，加入热压注料浆中，通过控制料浆的含蜡量、造孔剂的含量和颗粒分布，结合烧成温度的控制，来控制多孔陶瓷埋置体的孔结构、孔径、孔分布和气孔率。

2.冷等静压-造孔剂-车削制备方法

冷等静压-车削成型方法是一种制备精密、高强回转体陶瓷零部件的方法，适合于批量精密陶瓷部件的生产。采用不同粒径的碳粉或淀粉作为造孔剂，加入冷等静压粉体中，经冷等静压成型棒材，然后经车削加工成所需的回转体坯体，经过干燥、排碳和烧结获得多孔陶瓷体。通过控制陶瓷粉料中的粘接剂、碳粉或淀粉的含量和颗粒分布，结合烧成温度的控制，可控制多孔陶瓷体(多孔陶瓷埋置体)的孔结构、孔径、孔分布和气孔率。

(二)、多孔陶瓷埋置体表面的封孔技术

由于多孔陶瓷埋置体伸出体表的部分(即位于皮下组织1外的部分)表面要求致密，而多孔陶瓷埋置体的植入部分(即位于皮下组织1内的部分)也需要对体内病灶实施定向扩散给药。因此，须对多孔陶瓷埋置体伸出体表的部分表面按需进行表面封孔，其方法是：对成型的坏体进行素烧、排碳，待排碳完成后，用含银羟基磷灰石粉和水配制成浆料，用排笔对其多孔表面作浅层封孔，干燥后高温烧成。此外，对多孔陶瓷埋置体伸出皮肤附近的表面，用含银羟基磷灰石浆料封孔，使多孔陶瓷埋置体与皮肤接触和伸出皮肤的部分具有抗菌功能。

(三)、多孔陶瓷埋置体皮下埋植部分的形状设计

为了满足患者不同部位、不同深度的给药需求，可对皮下部分的多孔体形状进行设计，但一般为回转体形状的完整体，不含其它配件。

二、多孔陶瓷埋置体2的制备实施例：

采用热压注-造孔剂复合制备法制备多孔陶瓷埋置体。

1.羟基磷灰石粉的制备：包括纯羟基磷灰石粉和含银羟基磷灰石粉的制备。采用溶胶-凝胶法。

1).纯羟基磷灰石粉的制备：溶胶-凝胶法合成羟基磷灰石的原料为氢氧化钙(分析纯，≥95％)和浓磷酸(分析纯，≥85％)，取Ca(OH)₂(分析纯)，用蒸馏水制成悬浮液，悬浮液的浓度为3.9wt％；将上述悬浮液置入恒温水浴中，水浴温度为40.0℃，同时对悬浮液加以搅拌，得到Ca(OH)₂悬浮液；取浓H₃PO₄(分析纯)配制成H₃PO₄稀溶液，H₃PO₄稀溶液的浓度为3.5wt％；将H₃PO₄稀溶液逐滴滴加到Ca(OH)₂悬浮液中，滴速为120滴/分；同时，保持水浴加热温度并搅拌；待滴加完毕后，继续搅拌15分钟，让溶液中的物质充分反应后，用稀NaOH溶液调节pH值到9～11，调节好后再搅拌1小时，取出，制成了羟基磷灰石的溶胶液；将所得的溶胶液静置24小时，然后将上部的清水吸出，下部凝胶抽滤后，在烘箱中干燥，制得无定型羟基磷灰石；将所得的无定型羟基磷灰石磨细，然后在900℃保温1.5小时，得到高结晶度的羟基磷灰石；将用溶胶-凝胶法制得的羟基磷灰石以水为介质，球磨24小时，烘干后，得到纯羟基磷灰石粉，放入干燥器中待用。

2).含银羟基磷灰石粉的制备稍有不同，按无定型羟基磷灰石、水、硝酸银的质量比为1∶0.08∶10，选取无定型羟基磷灰石、水和硝酸银；将无定型羟基磷灰石(即未经高温煅烧的羟基磷灰石)和硝酸银加入水中配成悬浮液(银以一定浓度的硝酸银形式加入悬浮液中)，加温至50℃，连续搅拌3小时，然后过滤，滤洗至溶液无硝酸根离子，干燥、900℃煅烧，然后以无水乙醇为介质球磨24小时，干燥获得含银羟基磷灰石粉。

2.生物玻璃高温粘接剂(或称生物玻璃粉)的制备：

以石英砂、碳酸钙、磷酸氢钙和无水碳酸钠为原料，按照Na₂O 18～25wt％、CaO 18～25wt％、P₂O₅8～10wt％、SiO₂40～48％的配方配料，混合均匀，放入氧化铝坩锅，于硅钼炉1450℃熔化1.5小时，然后用坩锅钳取出水淬；将水淬的玻璃熔块用玛瑙研磨机研细，再放入球磨罐中加无水乙醇球磨24小时，取出过滤、干燥，得到生物玻璃高温粘接剂，待用。

3.碳粉的预处理：

首先，将碳粉进行充分干燥，加入碳粉质量0.2～1.0wt％的油酸，一起进行干球磨3小时；然后对碳粉进行筛分分级，干燥，得到预处理的碳粉，储存待用。

4.羟基磷灰石瓷料的预处理：

按各原料所占质量百分比为：纯羟基磷灰石粉75～95wt％，生物玻璃高温粘接剂5～25wt％，选取纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂；

将纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂(或称生物玻璃粉)混合，进行充分干燥，然后加入纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂总质量0.2～1.0wt％的油酸，一起进行干球磨3小时，再对瓷粉进行筛分分级，干燥，得到预处理后的羟基磷灰石瓷料，储存待用。

5.热压注蜡饼的制备：

将干燥的预处理后的羟基磷灰石瓷料40～60vol％与60～40vol％预处理的碳粉混合，经干球磨2小时混匀，得到混合粉料，待用；按混合粉料40～60vol％、熔化的石蜡熔液60～40vol％，选取混合粉料和熔化的石蜡熔液；按油酸的加入量为混合粉料质量0.2～1.0wt％，选取油酸；将上述混合粉料在快速搅拌下，缓慢加入熔化的石蜡熔液中，滴入油酸，调节料浆的流动性，得到料浆；控制料浆流动时可形成连续流线(以玻璃棒浸提料浆，料浆沿玻璃棒流淌成线)为混合粉料的最大加入量，另外，根据多孔陶瓷埋置体对气孔率的要求，可通过调节碳粉和浆料含蜡量，来调节气孔率，通过调节碳粉的粒经和含蜡量来调节多孔陶瓷埋置体的孔分布；浆料倒在冷的钢板上凝固后形成蜡饼，蜡饼经陈放72小时以上，使蜡与粉体融合更加均匀，再转入热压注工序。

6.热压注成型：

将存放的蜡饼放入热压注机中热压注成“工”字型，控制温度85～110℃，待充分熔化后，抽真空搅拌脱气，成型压力控制在0.25-0.30MPa，得到热压注成型的坯体。

7.脱蜡、排塑和素烧：

将热压注成型的坯体埋入盛羟基磷灰石粉的耐火匣钵中，放入硅碳棒炉中进行脱蜡、排碳和素烧，升温速度＜2℃/min，于700℃～850℃保温1.5～2.5h，随炉冷却，得到素烧的坯体。

8.表面封孔处理：

将素烧的坯体取出，用毛刷清掉坯体表面的羟基磷灰石粉体，然后用高压压缩空气喷射清灰，待用。按含银羟基磷灰石粉与水的质量比为1∶1，选取含银羟基磷灰石粉和水，含银羟基磷灰石粉加蒸馏水配制的含银羟基磷灰石粉浆料，用排笔沾含银羟基磷灰石粉浆料，对坯体表面需封闭的部分(即与皮肤接触和伸出皮肤的部分)进行封孔，干燥后待烧，得到干燥好的素烧坯体。

9.烧成：

将干燥好的素烧坯体放入硅碳棒炉中进行烧成，升温速度5～10℃/min，升温至1220℃保温2小时，然后断电随炉冷却，得到渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷，即多孔陶瓷埋置体。

多孔陶瓷埋置体的主要技术指标：

生物相容性：达到国家标准GB/T16886系列标准的要求；

气孔径：20-500nm；

在6000Pa的压力下对25℃纯水的渗透速率：20-500μl/cm²S；

对细菌的透过率：0％。

渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷(多孔陶瓷埋置体)的显微结构：

图3是采用热压注-造孔剂复合制备法制备的多孔陶瓷埋置体，通过控制造孔剂的含量和烧结温度，可在较大范围调节渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷的孔径(孔径：20nm-0.1μm)和孔径分布。

Claims (5)

1.用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于它由多孔陶瓷埋置体(2)和橡胶安全帽(5)组成；多孔陶瓷埋置体(2)成“工”字型，多孔陶瓷埋置体(2)的上端面设有安全帽***凹槽，多孔陶瓷埋置体(2)的材料为渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷；橡胶安全帽(5)成“T”型，橡胶安全帽(5)的下部的外形与安全帽***凹槽的外形相对应，橡胶安全帽(5)的上端边缘部为环扣，橡胶安全帽(5)的下端面设有储药凹槽，橡胶安全帽(5)的下部***安全帽***凹槽中，橡胶安全帽(5)的环扣与多孔陶瓷埋置体(2)的上端相扣。

2.根据权利要求1所述的用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于：橡胶安全帽上设有输液管(6)，橡胶安全帽与输液管(6)连成一体，输液管(6)与储药凹槽相连通。

3.根据权利要求1所述的用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于：多孔陶瓷埋置体(2)下端部的外径大于多孔陶瓷埋置体(2)上端部的外径。

4.根据权利要求1所述的用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于：多孔陶瓷埋置体(2)的下部为回转体，多孔陶瓷埋置体(2)的上部为回转体。

5.根据权利要求1所述的用于局部给药的多孔生物陶瓷经皮植入装置，其特征在于：多孔陶瓷埋置体的制备：

1).羟基磷灰石粉的制备：①.纯羟基磷灰石粉的制备：取Ca(OH)₂，用蒸馏水制成悬浮液，悬浮液的浓度为3.9wt％；将上述悬浮液置入恒温水浴中，水浴温度为40.0℃，同时对悬浮液加以搅拌，得到Ca(OH)₂悬浮液；取浓H₃PO₄配制成H₃PO₄稀溶液，H₃PO₄稀溶液的浓度为3.5wt％；将H₃PO₄稀溶液逐滴滴加到Ca(OH)₂悬浮液中，滴速为120滴/分；同时，保持水浴加热温度并搅拌；待滴加完毕后，继续搅拌15分钟，用稀NaOH溶液调节pH值到9～11，调节好后再搅拌1小时，取出，制成了羟基磷灰石的溶胶液；将所得的溶胶液静置24小时，然后将上部的清水吸出，下部凝胶抽滤后，在烘箱中干燥，制得无定型羟基磷灰石；将所得的无定型羟基磷灰石磨细，然后在900℃保温1.5小时，得到高结晶度的羟基磷灰石；将羟基磷灰石以水为介质，球磨24小时，烘干后，得到纯羟基磷灰石粉，放入干燥器中待用；

②.按无定型羟基磷灰石、水、硝酸银的质量比为1∶0.08∶10，选取无定型羟基磷灰石、水和硝酸银；将无定型羟基磷灰石和硝酸银加入水中配成悬浮液，加温至50℃，连续搅拌3小时，然后过滤，滤洗至溶液无硝酸根离子，干燥、900℃煅烧，然后以无水乙醇为介质球磨24小时，干燥获得含银羟基磷灰石粉；

2).生物玻璃高温粘接剂的制备：

以石英砂、碳酸钙、磷酸氢钙和无水碳酸钠为原料，按照Na₂O 18～25wt％、CaO 18～25wt％、P₂O₅8～10wt％、SiO₂40～48％的配方配料，混合均匀，放入氧化铝坩锅，于硅钼炉1450℃熔化1.5小时，然后用坩锅钳取出水淬；将水淬的玻璃熔块用玛瑙研磨机研细，再放入球磨罐中加无水乙醇球磨24小时，取出过滤、干燥，得到生物玻璃高温粘接剂；

3).碳粉的预处理：

首先，将碳粉进行充分干燥，加入碳粉质量0.2-1.0wt％的油酸，一起进行干球磨3小时；然后对碳粉进行筛分分级，干燥，得到预处理的碳粉；

4).羟基磷灰石瓷料的预处理：

按各原料所占质量百分比为：纯羟基磷灰石粉75～95wt％，生物玻璃高温粘接剂5～25wt％，选取纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂；

将纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂混合，进行充分干燥，然后加入纯羟基磷灰石粉和生物玻璃高温粘接剂总质量0.2-1.0wt％的油酸，一起进行干球磨3小时，干燥，得到预处理后的羟基磷灰石瓷料；

5).热压注蜡饼的制备：

将干燥的预处理后的羟基磷灰石瓷料40～60vol％与60～40vol％预处理的碳粉混合，经干球磨2小时混匀，得到混合粉料，待用；按混合粉料40～60vol％、熔化的石蜡熔液60～40vol％，选取混合粉料和熔化的石蜡熔液；按油酸的加入量为混合粉料质量0.2～1.0wt％，选取油酸；将上述混合粉料在搅拌下，加入熔化的石蜡熔液中，滴入油酸，得到料浆；浆料倒在冷的钢板上凝固后形成蜡饼，蜡饼陈放72小时以上备用；

6).热压注成型：

将存放的蜡饼放入热压注机中热压注成“工”字型，控制温度85～110℃，待充分熔化后，抽真空搅拌脱气，成型压力控制在0.25-0.30MPa，得到热压注成型的坯体；

7).脱蜡、排塑和素烧：

将热压注成型的坯体埋入盛羟基磷灰石粉的耐火匣钵中，放入硅碳棒炉中进行脱蜡、排碳和素烧，升温速度＜2℃/min，于700℃～850℃保温1.5～2.5h，随炉冷却，得到素烧的坯体；

8).表面封孔处理：

将素烧的坯体取出，用毛刷清掉坯体表面的羟基磷灰石粉体，然后用高压压缩空气喷射清灰，待用；按含银羟基磷灰石粉与水的质量比为1∶1，选取含银羟基磷灰石粉和水，含银羟基磷灰石粉加蒸馏水配制成含银羟基磷灰石粉浆料，用排笔沾含银羟基磷灰石粉浆料，对坯体表面与皮肤接触和伸出皮肤的部分进行封孔，干燥后得到封孔的素烧坯体；

9).烧成：

将干燥好的素烧坯体放入硅碳棒炉中进行烧成，升温速度5～10℃/min，升温至1220℃保温2小时，然后断电随炉冷却，得到渗透型羟基磷灰石多孔陶瓷，即多孔陶瓷埋置体。

Images