CN101744844B - 具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠物质 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种保健品和药物，特别是涉及一种具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠保健品和药物。具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠物质特别是保健品，所说的保健品是一种口服溶液，成分以质量百比计为：黄腐酸或黄腐酸钠1~10，多糖硫酸脂0.5~10，水余量。本发明能明显降低糖尿病人体内血糖、总胆固醇、甘油三酯的含量，增加其口服糖耐量，具有明显降血糖的作用，且为纯天然产品，安全可靠，无毒副作用，是一种能满足人们需要的保健品。

Description

具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠物质

技术领域

本发明涉及一种保健品和药物，特别是涉及一种具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠保健品和药物。

背景技术

糖尿病是一种比较常见的由遗传基因和环境共同决定的全身慢性代谢疾病，主要特点是慢性高血糖，并伴随由胰岛素分泌障碍及胰岛素作用缺陷引起的糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱。糖尿病的典型症状是“三多一少”，即饮水多，饮食多，尿多及体重减少，控制不好将会引发许多全身性并发症，例如：心血管、肾脏及神经等慢性病变，严重影响人类健康，并威胁患者的生命。

随着社会的进步，人们的饮食结构发生了重大变化，糖尿病患病率也不断的上升。在欧美等许多国家，糖尿病的死亡率很高，继心血管疾病和肿瘤之后，列为第3位。目前，全世界的糖尿病患者达到1.5亿人，预计到2025年糖尿病发病率将呈爆发趋势，将增至3亿，其中中国、印度的糖尿病患者人数将达到全球的40％。由于人们对健康的需要不断地增加，糖尿病已日益为人们所关注。

现在人们对降糖药的要求不仅仅限于降血糖；还要求在降糖的同时，有降血脂，改善糖尿病患者的糖耐量等功能，有无毒副反应，作用温和、缓慢而持久，性质稳定的优点。因为天然产物中，往往多种协同因子共同作用，多种降糖成分并存。所以在天然药物中寻找安全有效的降血糖及防治糖尿病并发症的药物具有重要意义。

黄腐酸是一种氧化程度高，含活性官能团多，易被人体吸收利用，医疗效果最好的一种腐植酸。早在几千年前，李时珍在《本草纲目》中已有类似腐植酸药用的记载，主要用以治疗鼻子出血、妇女气血痛及诸疮毒、金疮出血等疾病。但现有技术中未见有黄腐酸和黄腐酸钠在降血糖方面的作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠保健品和药品。

本发明基于普洱茶茶褐素和黄腐酸在化学性质方面(结构和官能团)存在一定的相似性，推测出黄腐酸及黄腐酸钠在生理活性及治疗功能方面与茶色素应具有相似性，应具有降血糖功能，因此，研制出本发明的下述技术方案来实现本发明的目的：

具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠物质，按质量百分比该物质由以下组分组成：

黄腐酸或黄腐酸钠     1％~10％

多糖硫酸脂           0.5％~10％

水                   其余量

优先推荐黄腐酸或黄腐酸钠的含量2％，多糖硫酸脂0.5，水余量。

本发明黄腐酸用化学法或生物法提取；黄腐酸钠采用中和法制备，黄腐酸钠以提取的黄腐酸为基础采用酸碱中和法制备。多糖硫酸脂用水提法提取。

本发明具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠保健品是含有黄腐酸或黄腐酸钠的口服液制剂。

本发明还提供黄腐酸或黄腐酸钠在制备降血糖药物中的应用和在制备降血糖保健品中的应用。

本发明黄腐酸或黄腐酸钠药物的制备方法，包括下述步骤：

1)黄腐酸及黄腐酸钠的制备：

褐煤→粉碎过筛→取细煤粉→加双氧水降解→取上层液→离心抽滤→取溶液→干燥→得粗品黄腐酸→大孔树脂纯化→得精制黄腐酸→加NaOH→得黄腐酸钠；

2)多糖硫酸脂的制备：

海带→加水加热提取→取溶液→浓缩→得粗品多糖硫酸脂→乙醇两次纯化→得精制多糖硫酸脂；

3)取1)所得黄腐酸或黄腐酸钠→加水搅拌→充分溶解→按重量百分比黄腐酸或黄腐酸钠1％~10％，多糖硫酸脂0.5％~10％加入多糖硫酸脂→搅拌混合→按口服药物常规做法加入药用载体制成黄腐酸或黄腐酸钠药物口服药剂。

同时提供黄腐酸或黄腐酸钠保健品的制备方法，包括下述步骤：

1)黄腐酸及黄腐酸钠的制备：

褐煤→粉碎过筛→取细煤粉→加双氧水降解→取上层液→离心抽滤→取溶液→干燥→得粗品黄腐酸→大孔树脂纯化→得精制黄腐酸→加NaOH→得黄腐酸钠；

2)多糖硫酸脂的制备：

海带→加水加热提取→取溶液→浓缩→得粗品多糖硫酸脂→乙醇两次纯化→得精制多糖硫酸脂；

3)取1)所得黄腐酸或黄腐酸钠→加水搅拌→充分溶解→按质量百分比黄腐酸或黄腐酸钠1％~10％，多糖硫酸脂0.5％~10％加入多糖硫酸脂→搅拌混合→充分溶解→灭菌→装瓶→黄腐酸或黄腐酸钠保健品。

本发明与现有降血糖药物相比，具有以下优点：

1、本发明能明显降低糖尿病人体内血糖、总胆固醇、甘油三酯的含量，增加糖尿病人的糖耐量，具有明显降血糖的作用。

2、本发明属纯天然产品，安全可靠，无毒副作用，有酸甜口感，适合饮用。

3、本发明的制备方法简单，成本消耗低，具有经济的优点。

附图说明：

图1为黄腐酸及黄腐酸钠急性毒性实验中小鼠体重的变化结果。

具体实施方案：

下面结合附图，用本发明实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。

实施例1-8：

实施例1-8均用下述步骤进行：

1.制备黄腐酸及黄腐酸钠，其制备工艺流程如下：

褐煤→粉碎过筛→取细煤粉→加双氧水降解→取上层液→离心抽滤→取溶液→干燥→得粗品黄腐酸→大孔树脂纯化→得精制黄腐酸→加NaOH→得黄腐酸钠。

2.提取多糖硫酸脂工艺流程如下：

海带→加水加热提取→取溶液→浓缩→得粗品多糖硫酸脂→乙醇两次纯化→得精制多糖硫酸脂。

3.制备本发明保健品的制备工艺如下：

取1所得黄腐酸或黄腐酸钠→加水搅拌→充分溶解→按质量百分比黄腐酸或黄腐酸钠1％~10％，多糖硫酸脂0.5％~10％加入多糖硫酸脂→搅拌混合→充分溶解→灭菌→装瓶→黄腐酸或黄腐酸钠保健品。

实施例1-8所制备的保健品的成分选择见表1。

表1  本发明保健品成分(以质量％计)

按上述实施工艺流程、实施案例比例，可以制成具有醒酒防醉作用的瓶装口服液保健品。

实施例9：

1)含黄腐酸及黄腐酸钠的药物制备：

褐煤→粉碎过筛→取细煤粉→加双氧水降解→取上层液→离心抽滤→取溶液→干燥→得粗品黄腐酸→大孔树脂纯化→得精制黄腐酸→加NaOH→得黄腐酸钠；

2)多糖硫酸脂的制备：

海带→加水加热提取→取溶液→浓缩→得粗品多糖硫酸脂→乙醇两次纯化→得精制多糖硫酸脂；

3)取1)所得黄腐酸或黄腐酸钠→加水搅拌→充分溶解→按质量百分比黄腐酸或黄腐酸钠4％，多糖硫酸脂0.5％加入多糖硫酸脂→搅拌混合→按口服药物常规做法加入药用载体，制成黄腐酸或黄腐酸钠药物口服药剂。

按上述实施例可以制成本发明的具有降血糖作用的瓶装口服溶液保健品或药品。用本发明的上述保健品或药品作下面的动物试验例来说明本发明产品的药用作用和药理作用：

试验例1：

本发明降血糖作用的动物实验研究

1.主要实验仪器及试剂材料

1.1主要实验仪器

酶标仪：Molecular Devices公司；微型离心机：上海安亭科学仪器厂；天平：常熟双杰测试仪器厂；移液枪(2μL)：大龙医疗设备(上海)有限公司。

1.2主要试剂及材料

四氧嘧啶：Sigma公司；葡萄糖酶法血糖测定盒、甘油三酯试剂盒、胆固醇试剂盒：上海荣盛生物药业有限公司；葡萄糖(分析纯)：天津市风船化学试剂科技有限公司；盐酸二甲双胍：深圳海王药业有限公司。

腐植酸、黄腐酸钠及多糖硫酸脂：本实验室人员制备。

“旱地龙”黄腐酸钠：由新疆汇通旱地龙腐植酸有限公司提供。

“双龙”黄腐酸钠：由新疆双龙腐植酸有限公司提供。

昆明小鼠：从昆明医学院购买洁净级的雄性昆明小鼠数只，适应性喂养2-3d，选取体重18~22g小鼠进行实验。

2.实验方法

2.1急性毒性实验

取20只昆明小鼠，体重为18-22g，分为2组，每组10只，雌雄各半。禁食不禁水12h，两组分别灌胃给与5g/kg剂量的黄腐酸及黄腐酸钠，观察14d，记录各组小鼠死亡数目，并每两天测量小鼠体重。

2.2对正常小鼠血糖的影响

取64只昆明种雄性小鼠，随机分为8组，每组8只，即空白对照组，盐酸二甲双胍阳性对照组，低(1％黄腐酸+0.5％多糖硫酸脂)、中(2％黄腐酸+0.5％多糖硫酸脂)、高(4％黄腐酸+0.5％多糖硫酸脂)浓度黄腐酸组(实验室自制)，低(1％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)、中(2％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)、高(4％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)浓度黄腐酸钠组(实验室自制)。各组小鼠按0.2ml/10g体重灌胃给药，空白对照组灌胃等体积蒸馏水，每天灌胃给药，连续7d。末次给药后禁食不禁水12h后，于小鼠尾静脉取血，按血糖测定试剂盒操作测定血糖值。

2.3四氧嘧啶造模实验

取雄性小鼠，禁食不禁水12h。将四氧嘧啶用无菌生理盐水配成新鲜2％溶液，腹腔注射给药，剂量为250mg/kg。为防止小鼠死亡在腹腔注射给药后4.5～5h，用质量分数50％葡萄糖灌胃小鼠，每只剂量为0.2mL/10g体重。一周后，取尾静脉血检测空腹血糖，以血糖在11.1mmol/L以上的小鼠为糖尿病模型小鼠，成模动物整体表现出“三多一少”的症状，即进食、饮水和尿量增多，体重减轻等糖尿病症状。将成模小鼠纳入实验。

2.4对糖尿病小鼠血糖的影响(糖耐量试验)

造模成功的小鼠按血糖值和体重随机分为11组，每组8只：空白对照组，模型对照组，盐酸二甲双胍阳性对照组，“旱地龙”(2％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)组，“双龙”(2％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)组，低(1％黄腐酸+0.5％多糖硫酸脂)、中(2％黄腐酸+0.5％多糖硫酸脂)、高(4％黄腐酸+0.5％多糖硫酸脂)浓度黄腐酸组(实验室自制)，低(1％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)、中(2％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)、高(4％黄腐酸钠+0.5％多糖硫酸脂)浓度黄腐酸钠组(实验室自制)。各组小鼠按0.2ml/10g体重灌胃给药，空白对照组和模型对照组均给予等体积的蒸馏水，每天灌胃一次，连续灌胃12d。于第11d晚小鼠禁食不禁水12h，次日晨灌胃给药1.5h后尾静脉取血测定血糖、甘油三酯及胆固醇含量。实验期间分别于6d、12d分别禁食尾静脉取血检测血糖。第12d晚分别对模型组、对照组、低、中、高浓度黄腐酸组及黄腐酸钠组(实验室自制)小鼠禁食不禁水12h，次日晨从尾静脉取血测空腹血糖。测血糖后灌胃给药，1h后灌胃2.5g/kg葡萄糖，分别于0.5h，1h，2h由尾静脉采血测定血糖值。

测定方法：根据葡萄糖酶法血糖测定盒、甘油三酯试剂盒和胆固醇试剂盒的说明书分别测定血浆中血糖、胆固醇和甘油三酯的含量。

取血方法：尾静脉取血，4℃静置1h后离心(3000r/min，1min)制备血清。

2.5统计学处理数据

采用spss统计软件中的单因素方差分析或student-t检验统计分析实验的结果，以X±S表示，P＜0.05表示差异显著，P＜0.01表示差异非常显著。

3.结果与分析

3.1急性毒性实验结果

灌胃给与5g/kg剂量的黄腐酸及黄腐酸钠，观察14d，结果两组小鼠没有出现死亡的现象。两组小鼠体重变化结果见附图1。由以上结果可得黄腐酸及黄腐酸钠可视为无毒。

3.2对正常小鼠血糖值的影响结果(见表2)。

表2  黄腐酸及黄腐酸钠对正常小鼠血糖的影响(x±s，n＝10)

注：与空白组比较：**P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。

3.3对糖尿病小鼠血糖的影响结果(见表3)。

表3  腐植酸及黄腐酸钠对糖尿病小鼠血糖值的影响结果(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05。

3.4对糖尿病小鼠甘油三酯、总胆固醇的影响结果(见表4)。

表4  黄腐酸及黄腐酸钠对糖尿病小鼠甘油三酯、总胆固醇的影响结果(x±s，n＝10)

注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

3.5糖尿病小鼠的口服葡萄糖耐量实验结果(见表5)。

表5  黄腐酸及黄腐酸钠对糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量的影响结果(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较：#P＜0.05。

4.结论：

通过以上实验证明，黄腐酸及黄腐酸钠保健品能明显降低小鼠体内血糖、总胆固醇、甘油三酯的含量，增加小鼠的糖耐量，因此得出含有黄腐酸及黄腐酸钠的保健品和药品具有降低血糖的作用。

Claims (10)

1.具有降血糖作用的黄腐酸或黄腐酸钠物质，按质量百分比该物质由以下组分组成：

黄腐酸或黄腐酸钠                1％～10％

多糖硫酸脂                      0.5％～10％

水                              其余量。

2.按照权利要求1所述的物质，其中黄腐酸或黄腐酸钠的含量为2％，多糖硫酸脂0.5％，水余量。

3.按照权利要求1所述的物质，其特征在于黄腐酸用化学法或生物法提取；所述的黄腐酸钠采用中和法制备。

4.按照权利要求1所述的物质，其特征在于黄腐酸钠是以提取的黄腐酸为基础采用酸碱中和法制备。

5.按照权利要求1所述的物质，所述的多糖硫酸脂用水提法提取。

6.含有权利要求1黄腐酸或黄腐酸钠的口服液制剂。

7.权利要求1黄腐酸或黄腐酸钠在制备降血糖药物中的应用。

8.权利要求1黄腐酸或黄腐酸钠在制备降血糖保健品中的应用。

9.权利要求1所述的黄腐酸或黄腐酸钠药物的制备方法，包括下述步骤：

1)黄腐酸及黄腐酸钠的制备：

褐煤→粉碎过筛→取细煤粉→加双氧水降解→取上层液→离心抽滤→取溶液→干燥→得粗品黄腐酸→大孔树脂纯化→得精制黄腐酸→加NaOH→得黄腐酸钠；

2)多糖硫酸脂的制备：

海带→加水加热提取→取溶液→浓缩→得粗品多糖硫酸脂→乙醇两次纯化→得精制多糖硫酸脂；

3)取1)所得黄腐酸或黄腐酸钠→加水搅拌→充分溶解→按重量百分比黄腐酸或黄腐酸钠1％～10％，多糖硫酸脂0.5％～10％加入多糖硫酸脂→搅拌混合→按口服药物常规做法加入药用载体制成黄腐酸或黄腐酸钠药物口服药剂。

10.权利要求1所述的黄腐酸或黄腐酸钠保健品的制备方法，包括下述步骤：

1)黄腐酸及黄腐酸钠的制备：

褐煤→粉碎过筛→取细煤粉→加双氧水降解→取上层液→离心抽滤→取溶液→干燥→得粗品黄腐酸→大孔树脂纯化→得精制黄腐酸→加NaOH→得黄腐酸钠；

2)多糖硫酸脂的制备：

海带→加水加热提取→取溶液→浓缩→得粗品多糖硫酸脂→乙醇两次纯化→得精制多糖硫酸脂；

3)取1)所得黄腐酸或黄腐酸钠→加水搅拌→充分溶解→按质量百分比黄腐酸或黄腐酸钠1％～10％，多糖硫酸脂0.5％～10％加入多糖硫酸脂→搅拌混合→充分溶解→灭菌→装瓶→黄腐酸或黄腐酸钠保健品。