CN101704719B - 医用级丙二醇的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种制备医用级丙二醇的方法，该方法以工业级丙二醇为原料，包括以下步骤：(a)向工业级丙二醇中加入与其质量比为1-2％的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2-5分钟振荡1-3分钟，共吸附15-40分钟，进行过滤。(b)向上述滤液中加入与工业级丙二醇的质量比为0.5-1％的药用活性炭，升温至75-85℃，保温静置20-40分钟；(c)对上述溶液进行过滤、将滤液加热到90-100℃蒸发脱水，直至无浑浊时停止脱水，获得医用级丙二醇。本发明的医用级丙二醇的制备工艺简单、成本低廉；该方法制造的医用级丙二醇的质量水平高，能够满足医药、食品、化妆品行业对丙二醇的需求。

Description

医用级丙二醇的制备方法

技术领域

本发明涉及一种制备医用级丙二醇的方法，具体而言，本发明涉及一种以工业级丙二醇为原料制备医用级丙二醇的方法。

背景技术

医用级丙二醇为无色澄清的粘稠液体；无臭，味微甜；有引湿性；能够与水、乙醇或三氯甲烷任意混溶；常温下稳定，在高温下易生成丙醛、乳酸、丙酮、乙酸。医用级丙二醇的应用领域较广，其可应用于医药、食品、化妆品等领域中。在医药领域中，医用级丙二醇可用作注射用和非注射用药物制剂的溶剂、提取溶剂和防腐剂，其能溶解各种物质如皮质类固醇、苯酚、磺胺类药物、巴比妥酸盐、维生素A和D、大部分生物碱和许多***；还可用作抑菌剂，其抑制霉菌的功效与甘油相似；另外常用作水性薄膜包衣材料的增塑剂。在食品和化妆品工业中，医用级丙二醇可用作乳化剂的载体、香料的溶剂，由于其不挥发性有助于保持稳定的香气，因而效果优于乙醇。医用级丙二醇的质量检验标准是：氯化物≤0.007％、硫酸盐≤0.006％、水分≤0.2％、炽灼残渣≤0.007％、重金属≤5ppm。

工业级丙二醇，主要用来生产涂料和不饱和聚酯树脂，也是增塑剂、表面活性剂、乳化剂和破乳剂的原料。目前，工业级丙二醇的生产方法主要有五种：环氧丙烷直接水合法、环氧丙烷间接水合法、丙烯直接催化氧化法、生物化工法、碳酸二甲酯丙二醇联产法等。

工业级丙二醇相比医用级丙二醇，杂质含量，尤其是重金属、硫化物含量过高，对人体可能有一定毒性，因此工业级丙二醇并不适用于医药、食品、化妆品领域，需要对其进行除杂提纯等处理，以获得医用级丙二醇。

发明内容

本发明为了解决上述问题，旨在提供一种制备医用级丙二醇的方法，具体而言，本发明旨在提供一种以工业级丙二醇为原料制备医用级丙二醇的方法。

根据本发明，提供了一种制备医用级丙二醇的方法，该方法以工业级丙二醇为原料，主要包括以下几个步骤：

(a)向工业级丙二醇中加入与其质量比为1-2％的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2-5分钟振荡1-3分钟，共吸附15-40分钟，过滤。

(b)向滤液中加入与工业级丙二醇的质量比为0.5％-1％的药用活性炭，升温至75-85℃，保温静置20-40分钟；

(c)对上述溶液进行过滤、将滤液加热到90-100℃蒸发脱水，直至无浑浊时停止脱水，获得医用级丙二醇。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(a)中，加入的沸石-壳聚糖球形颗粒与工业级丙二醇的质量比为1.55％。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(a)中，每隔2分钟振荡1分钟，共吸附20分钟。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(b)中，在保温静置20-40分钟以后，将溶液在20℃下搅拌60-120分钟。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(b)中，药用活性炭的用量为，与所述工业级丙二醇的质量比为0.5％。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(b)中，升温至80℃，保温静置约30分钟。

在本发明的一种具体实施方式中，在步骤(c)中，将所述滤液加热到100℃进行蒸发脱水。

本发明的医用级丙二醇的制备工艺简单、所需成本低廉；采用该方法制造的医用级丙二醇的产品质量水平高，能够满足医药、食品、化妆品行业对丙二醇的需求。

附图说明

图1示出了根据本发明用于制备医用级丙二醇的方法的流程图。

具体实施方式

本发明采用工业级丙二醇为原料，经过物理加工去除和减少工业原料中的某些有害物质，最终获得用于食品、医药、化妆品领域的医用级丙二醇。工业级丙二醇重金属含量过高，不符合医用级标准，应用本发明的方法能够获得外观、性状、杂质含量均符合标准的产品。

本发明的制备医用级丙二醇的方法，主要包括以下步骤：

(a)向工业级丙二醇中加入与其质量比为1-2％的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2-5分钟振荡1-3分钟，共吸附15-40分钟，过滤。

(b)向滤液中加入与工业级丙二醇的质量比为0.5％-1％的药用活性炭，升温至75-85℃，保温静置20-40分钟；

(c)对上述溶液进行过滤、将滤液加热到90-100℃蒸发脱水，直至无浑浊时停止脱水，获得医用级丙二醇。

在上述步骤(a)中，优选向工业级丙二醇中加入与工业级丙二醇的质量比为1.55％的沸石-壳聚糖球形颗粒，并每隔2分钟振荡1分钟，共吸附20分钟，进行过滤。

在上述步骤(b)中，在向工业级丙二醇中加入药用活性炭并在75-85℃保温静置20-40分钟后，优选将溶液在20℃下冷搅拌60-120分钟，使活性炭吸附作用完全。本发明人意外地发现，在活性炭的存在下，将丙二醇在20℃左右的温度下冷搅拌60-120分钟，起到了很好的效果。

在本发明用于制备医用级丙二醇的方法中，药用活性炭的用量，应当以提纯获得的丙二醇符合医用标准、且获得医用级丙二醇的收率不至过低为目的。在本发明中，药用活性炭的用量选择为，与所用的工业级丙二醇的质量比为0.5-1％，优选为0.5％。

综上所述，本发明的特点是，分别采用沸石-壳聚糖球形颗粒、活性炭作为吸附剂对工业级丙二醇进行二重吸附除杂，能够显著提高工业级丙二醇的提纯效果；并对活性炭的用量进行优选，使得既能较好地除去杂质，又能避免过多的丙二醇的损失；此外本发明在用活性炭进行吸附的过程中，增加了20℃冷搅拌的步骤，能够使活性炭的吸附更加彻底。

下文列举本发明的示例性实施例和比较例，以更清楚地描述本发明，但不应将其理解为限制本发明的范围。

沸石-壳聚糖球形颗粒的制备

将粒度为80目的天然沸石和1mol/L的盐酸按照重量比1∶10混合浸泡24小时。过滤除去有机物等杂质，再用蒸馏水将天然沸石洗至中性，烘干备用。取壳聚糖5g，加入4％的乙酸溶液中，充分搅拌使壳聚糖完全溶解。加入上述烘干备用的120g沸石并充分搅拌，调成糊状，使之充分浸润。使用挤出造粒机制得粒径1.0mm的沸石-壳聚糖球形颗粒，干燥后在100℃下烘干2小时，以用于对工业级丙二醇进行吸附提纯。

实施例1(1.55％沸石-壳聚糖球形颗粒、0.5％活性炭)

将1000g工业级丙二醇加入1500mL的烧瓶中，加入15.5g的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2分钟振荡1分钟，吸附20分钟，过滤。向滤液中加入5g(0.5％)活性炭，80℃保温30分钟；然后使用布氏漏斗(400目滤布)进行过滤；最后将滤液加热到100℃蒸发脱水30分钟，得到产品978.5g。

实施例2(1.55％沸石-壳聚糖球形颗粒、1％活性炭)

将1000g工业级丙二醇加入1500mL的烧瓶中，加入15.5g的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2分钟振荡1分钟，吸附20分钟，过滤。向滤液中加入10g(1％)活性炭，80℃保温30分钟；然后使用布氏漏斗(400目滤布)进行过滤；最后将滤液加热到100℃蒸发脱水30分钟，得到产品951.0g。

实施例3(1.55％沸石-壳聚糖球形颗粒、0.5％活性炭，冷搅拌)

将1000g工业级丙二醇加入1500mL的烧瓶中，加入15.5g的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2分钟振荡1分钟，吸附20分钟，过滤。向滤液中加入5g(0.5％)活性炭，80℃保温30分钟，在20℃下冷搅拌100分钟；然后使用布氏漏斗(400目滤布)进行过滤；最后将滤液加热到100℃蒸发脱水30分钟，得到产品968.8g。

比较例(未使用沸石-壳聚糖球形颗粒；活性炭浓度为0.2％)

将1000g工业级丙二醇加入1500mL的烧瓶中，升温至80℃，加入2g(0.2％)活性炭，80℃保温30分钟；然后使用布氏漏斗(400目滤布)进行过滤；最后将滤液加热到100℃蒸发脱水30分钟，得到产品982.6g。

对实施例1-3和比较例的产品进行检验，检验方法如下详述，检验结果参见表1。

医用级丙二醇的检验方法和检验标准

酸度：取产品10.0ml，加新沸过的冷水50ml溶解后，加溴麝香草酚蓝指示液3滴，用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定至溶液显蓝色，所耗体积不大于0.50ml即符合医用级丙二醇标准；

氯化物：取产品1.0ml，按照中国药典1995年版二部附录VIIIA的检验方法，与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.007％)，为符合医用级丙二醇标准；

硫酸盐：取产品5.0ml，按照中国药典1995年版二部附录VIIIB的检验方法，与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.006％)，为符合医用级丙二醇标准；

氧化性物质：取产品5.0ml，置碘量瓶中，加碘化钾试液1.5ml与稀硫酸2ml，密塞，在暗处放置15分钟，加淀粉指示液2ml，如显蓝色，用硫代硫酸钠滴定液(0.005mol/L)滴定至蓝色消失，消耗体积不超过0.2ml即符合药用级丙二醇标准；

水分：取产品适量，按照水分测定法(中国药典1995年版二部附录VIII M第一法A)进行测定，水分不得超过0.2％，为符合医用级丙二醇标准；

炽灼残渣：取产品50g，加热至燃烧，即停止加热，使自然燃烧至干，于700～800℃炽灼至恒重，遗留残渣不得超过3.5mg为符合医用级丙二醇标准；

重金属：取产品4.0ml，加水19ml与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，混匀，按照中国药典1995年版二部附录VIII H第一法检验，含重金属不得超过百万分之五(5ppm)为符合医用级丙二醇标准。

收率的计算：收率＝成品质量/1000×100％

表1对实施例1-3、比较例的产品的检验结果

项目	医用级标准	比较例	实施例1	实施例2	实施例3
						性状	无色、澄清粘稠液体	无色、澄清粘稠液体	无色、澄清粘稠液体	无色、澄清粘稠液体	无色、澄清粘稠液体
酸度	应符合检验标准	符合检验标准	符合检验标准	符合检验标准	符合检验标准
						氯化物	≤0.007％	0.007％	0.004％	0.003％	0.003％
硫酸盐	≤0.006％	0.007％	0.003％	0.002％	0.002％
						氧化性物质	应符合检验标准	符合检验标准	符合检验标准	符合检验标准	符合检验标准
水分	≤0.2％	0.1％	0.1％	0.1％	0.1％
						炽灼残渣	≤3.5mg	3.3mg	3.0mg	2.5mg	2.3mg
重金属	≤5ppm	15ppm	3ppm	2ppm	1.5ppm
						收率	-	98.26％	97.85％	95.10％	96.88％

结果分析

由表1可知，虽然比较例可以获得最大量的产品(982.6g)，收率最高，但由于重金属含量超标，而不符合医用级丙二醇的标准；实施例1-3均能够获得符合标准的医用级丙二醇。但相比之下，使用沸石-壳聚糖球形颗粒以及浓度为0.5％的活性炭(实施例1)，能够在保证产品符合医用级标准的前提下，使得收率最高；而使用沸石-壳聚糖球形颗粒以及浓度为0.5％的活性炭且在20℃进行冷搅拌(实施例3)，能够以较高的收率获得杂质含量更小的医用级丙二醇。

综上所述，根据本发明的方法，能够以工业级丙二醇为原料，经沸石-壳聚糖球形颗粒及活性炭吸附除杂、过滤、加热脱水等步骤，最终获得符合医用级标准的丙二醇。

Claims (7)

1.一种制备医用级丙二醇的方法，所述方法以工业级丙二醇为原料，包括以下步骤：

(a)向工业级丙二醇中加入与所述工业级丙二醇的质量比为1-2％的沸石-壳聚糖球形颗粒，每隔2-5分钟振荡1-3分钟，共吸附15-40分钟，进行过滤；

(b)向滤液中加入与所述工业级丙二醇的质量比为0.5％-1％的药用活性炭，升温至75-85℃，保温静置20-40分钟；

(c)对步骤(b)处理过的加入有药用活性炭的滤液进行过滤、将得到的滤液加热到90-100℃蒸发脱水，直至无浑浊时停止脱水，获得医用级丙二醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，向所述工业级丙二醇中加入与其质量比为1.55％的所述沸石-壳聚糖球形颗粒。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，每隔2分钟振荡1分钟，共吸附20分钟。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，在保温静置20-40分钟以后，将加入有药用活性炭的滤液在20℃下搅拌60-120分钟。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，所述药用活性炭的用量为，与所述工业级丙二醇的质量比为0.5％。 

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，升温至80℃，保温静置30分钟。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(c)中，将所述滤液加热到100℃进行蒸发脱水。 

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