CN101623250B - 一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有左乙拉西坦的注射用药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括活性成分左乙拉西坦和其他辅料成分。该药物组合物主要用于癫痫的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法，此药物组合物主要用于治疗癫痫症。
背景技术
欧洲专利EP0162036中描述了左乙拉西坦的制备方法，并详细描述了其用途。左乙拉西坦可以作为用于治疗和预防中枢神经***(CNS)的低氧和局部缺血型攻击的保护剂，也可以在癫痫症的治疗中使用。另外，CN1402637公开了左乙拉西坦在治疗和预防两极神经细胞失调、躁狂症、偏头疼、慢性或神经性疼痛中特别有用。
专利CN101111245公开了一种左乙拉西坦延长缓释制剂，但是由于癫痫症属于急性病症，需要起效快、生物利用度高的剂型以达到快速治疗的效果。通过注射途径给药无疑是满足这一条件的最佳选择。
但是由于左乙拉西坦只有在较低的pH值条件下稳定，且此pH值范围较窄，故选择合适的pH调节剂使其能长期保持稳定的pH值是本项目的一大难点。
本发明提供了一种左乙拉西坦注射用药物组合物及其制备方法，能长期保持稳定的pH值，制备方法简单，工艺可重复性高，生物利用度高且起效快。
发明内容
本发明提供了一种含有左乙拉西坦的注射用药物组合物，包括活性成分左乙拉西坦和其他辅料。
本发明提供的这种药物组合物，左乙拉西坦的重量百分比为0.1～20％，优选0.5～2％。
本发明提供的这种药物组合物，可以为小容量注射剂、粉针剂和大输液。
本发明提供的这种药物组合物，pH值调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、冰醋酸、氢氧化钠、盐酸、硫酸中的一种或几种的混合物，优选冰醋酸和氢氧化钠中的一种或几种的混合物。
本发明提供的这种药物组合物，其pH值为5.0～6.0。
本发明提供的小容量注射剂，其特征在于制备过程为：
(1)玻璃安瓿瓶按注射液常规要求进行处理，备用；
(2)称取处方量的辅料于配液罐中，加入适量注射用水，搅拌溶解，加入处方量的左乙拉西坦，搅拌溶解，补加注射用水至处方量；
(3)加入0.1％(W/V)的针用活性炭，搅拌15min，静置20min，过滤脱碳，调节pH值，精滤；
(4)根据半成品含量确定装量，灌装，封口，115℃热压灭菌30min，检漏，灯检除不良品。
本发明提供的这种药物组合物，主要用于治疗癫痫症。
具体实施例
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。
实施例一
本实施例的存在形式为小容量注射剂
制备方法：
(1)玻璃安瓿瓶按注射液常规要求进行处理，备用；
(2)称取处方量的冰醋酸、氢氧化钠和氯化钠于配液罐中，加入适量注射用水，搅拌溶解，加入处方量的左乙拉西坦，搅拌溶解，补加注射用水至处方量；
(3)加入0.1％(W/V)的针用活性炭，搅拌15min，静置20min，过滤脱碳，调节pH值，精滤；
(4)根据半成品含量确定装量，灌装，封口，115℃热压灭菌30min，检漏，灯检除不良品。
实施例二
本实施例的存在形式为粉针剂
制备方法：
按处方量称取左乙拉西坦、甘露醇、冰醋酸、氢氧化钠和氯化钠溶于约100ml注射用水中，搅拌溶解；加入0.1％(W/V)的针用活性炭，搅拌15min，静置20min，过滤脱碳，调节pH值，用0.22μm滤膜精滤；灌装、冻干。
实施例一、二和市售商品的长期放置后pH值变化比较
实施例一、二与市售商品长期放置后pH值比较表
由上表可以看出，市售商品在长期放置后，pH值有明显增长，而实施例一、二所制备的样品在长期放置后pH值稳定，基本没有变化。
Claims (1)
1.一种含有左乙拉西坦的注射用药物组合物，其特征在于，由以下配比的组分制成，
制备方法如下：
称取左乙拉西坦、甘露醇、冰醋酸、氢氧化钠和氯化钠溶于100ml注射用水中，搅拌溶解；加入0.1％W/V的针用活性炭，搅拌15min，静置20min，过滤脱炭，调节pH值，用0.22μm滤膜精滤；灌装、冻干。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101111245A (zh) * | 2005-01-27 | 2008-01-23 | 阿雷姆贝克有限公司 | 左乙拉西坦延长释放制剂 |
| CN101172105A (zh) * | 2007-11-27 | 2008-05-07 | 北京润德康医药技术有限公司 | 左乙拉西坦在制备益智药物中的用途 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101111245A (zh) * | 2005-01-27 | 2008-01-23 | 阿雷姆贝克有限公司 | 左乙拉西坦延长释放制剂 |
| CN101172105A (zh) * | 2007-11-27 | 2008-05-07 | 北京润德康医药技术有限公司 | 左乙拉西坦在制备益智药物中的用途 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 无.KEPPRA Injection.《KEPPRA Injection》.2006,第1页第1行－第21行. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107213114A (zh) * | 2017-05-19 | 2017-09-29 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有左乙拉西坦药物组合物的注射剂及其制备方法 |
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