CN101612132A

CN101612132A - 硫酸软骨素缓释片及其制备方法

Info

Publication number: CN101612132A
Application number: CN200910041250A
Authority: CN
Inventors: 于荣敏; 沈建如
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2009-07-17
Filing date: 2009-07-17
Publication date: 2009-12-30

Abstract

本发明涉及一种药物缓释剂，具体地说，涉及一种硫酸软骨素缓释片及其制备方法。本发明的缓释片，按重量百分比，含有40％～60％的硫酸软骨素和39％～59％缓释骨架材料。本发明的硫酸软骨素缓释片，具有良好的体外缓释行为，能够减少给药次数，提高患者的服药顺从性。本发明的制备工艺简单，成本低廉，有利于工业化生产。

Description

硫酸软骨素缓释片及其制备方法

技术领域

本发明涉及硫酸软骨素缓释片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

硫酸软骨素(Chondroitin sulfate，CS)是从牛、猪和羊等动物软骨中提取出来的一种酸性粘多糖，临床上主要作为骨关节炎和类风湿性关节炎的防治药物，同时硫酸软骨素对冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病有一定的治疗效果。药理学研究表明，硫酸软骨素具有明显的抗血管生成活性，能增强人体免疫力，还具有抗炎、抗病毒和抗肿瘤等活性。

硫酸软骨素是一类重要的生化药物，因其特有的生物活性而广泛应用于临床。目前临床上使用的硫酸软骨素制剂有普通片、硬胶囊剂、注射剂、外用软膏及滴眼剂。目前市售的硫酸软骨素口服制剂有普通片和硬胶囊剂，普通的硫酸软骨素口服制剂均存在口服吸收差、生物利用度低的问题。硫酸软骨素普通片的绝对生物利用度仅有大约5％，患者必须服用大量的硫酸软骨素片，口服后大部分的硫酸软骨素不能被胃肠道吸收，直接排入下肠道，在下肠道内被细菌代谢分解，转化为细菌繁殖生长所需的能量源，故长期服用有可能造成肠道菌群的失调。硫酸软骨素作为一种生物大分子，在胃肠内的吸收机制主要是胞吞作用，普通的硫酸软骨素片在胃肠道内快速崩解突释，硫酸软骨素局部浓度过高，有可能造成吸收位点的饱和，降低其胃肠道的吸收率。缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。缓释片剂与普通片剂相比，具有给药次数少、血药浓度平稳、服用总剂量低等优点。因此，硫酸软骨素缓释片的开发有望提高硫酸软骨素的口服生物利用度，减少毒副作用。

发明内容

基于以上所述现有技术的缺点和不足，本发明旨在提供一种能够确切提高硫酸软骨素口服生物利用度，减少给药次数，降低给药剂量，提高患者服药顺从性的硫酸软骨素缓释片剂及其制备方法。

本发明所述的硫酸软骨素缓释片由硫酸软骨素、缓释骨架材料、和润滑剂组成。

本发明的硫酸软骨素缓释片处方组成及其制备方法如下：

1、处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 40～60％

缓释骨架材料 39～59％

润滑剂 1％

缓释骨架材料包括：亲水型凝胶骨架材料、溶蚀型骨架材料和不溶型骨架材料。

2、制备方法：

本发明硫酸软骨素缓释片的制备方法包括：

(1)亲水型缓释骨架片的制备方法

主辅料分别粉碎过80-100目筛，混合均匀后，加入适量的95％乙醇为润湿剂制软材，软材过20目筛制粒，50～60℃真空干燥1小时后，16目筛整粒，加入适量的润滑剂，混合均匀后直接压片。

(2)溶蚀型缓释骨架片的制备方法

主辅料分别粉碎过80-100目筛，将其中的蜡质材料加热至熔化，搅拌下加入硫酸软骨素，混匀后固化，过20目筛制粒，16目筛整粒，加入适量润滑剂，混合均匀后直接压片。

(3)不溶型缓释骨架片的制备方法

主辅料分别粉碎过80-100目筛，充分混合后，全粉末直接压片。

本发明硫酸软骨素缓释片的辅料如下：

缓释骨架材料可以是遇水膨胀形成凝胶层的纤维素衍生物类材料，如羟丙基甲基纤维素、卡波姆、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，其中以羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M和卡波姆971P为优先选择；缓释骨架材料可以是水不溶但可溶蚀的蜡质材料，如巴西棕榈酸、硬脂醇、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等，其中以硬脂醇为优先考虑；缓释骨架材料可以是不溶于水的材料，如聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素等，其中以乙基纤维素为优先考虑。各种缓释骨架材料亦可以混合使用。

润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类和十二烷基硫酸钠中的一种或几种混合。

本发明的硫酸软骨素缓释片，具有良好体外缓释行为，能持续平稳地释放出药物，有利于硫酸软骨素的口服吸收。

附图说明

图1为实施例1的硫酸软骨素缓释片体外释放曲线

图2为实施例2的硫酸软骨素缓释片体外释放曲线

图3为实施例3的硫酸软骨素缓释片体外释放曲线

图4为实施例4的硫酸软骨素缓释片体外释放曲线

图5为实施例5的硫酸软骨素缓释片体外释放曲线

图6为实施例6的硫酸软骨素缓释片体外释放曲线

具体实施实例

以下实施例是对本发明的进一步描述，但并不局限于下述的实施例。

实施例1

处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 50％

卡波姆971P 49％

硬脂酸镁 1％

制备工艺：主辅料分别粉碎过80-100目筛，混合均匀后，加入适量的95％乙醇为润湿剂制软材，软材过20目筛制粒，50～60℃真空干燥1小时后，16目筛整粒，加入1％硬脂酸镁，混合均匀后压片，片重约0.45g，压力控制在8-12Kg。

实施例2

处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 50％

羟丙基甲基纤维素K4M 49％

硬脂酸镁 1％

实施例3

处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 50％

羟丙基甲基纤维素K15M 49％

硬脂酸镁 1％

实施例4

处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 50％

羟丙基甲基纤维素K100M 49％

硬脂酸镁 1％

实施例5

处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 50％

硬脂醇 49％

硬脂酸镁 1％

制备工艺：主辅料分别粉碎过80-100目筛，将硬脂醇加热至熔化，搅拌下加入硫酸软骨素，混匀后冷却固化，20目筛制粒，16目筛整粒，加入1％的硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀压片，片重约0.45g，压力控制在8-12Kg。

实施例6

处方组成(g/g)：

硫酸软骨素 40％

乙基纤维素 59％

硬脂酸镁 1％

制备工艺：主辅料分别粉碎过80-100目筛，混合均匀后直接压片，片重约0.45g，压力控制在8-12Kg。

取实施例1～6所述的硫酸软骨素缓释片进行体外释放度测定，释放度测定方法如下：

参照中国药典2005版二部附录XD释放度测定第一法，采用溶出度测定(附录XC)第一法的装置，转速为100rpm/min，温度为37±0.5℃，以脱气的新鲜蒸馏水为溶出介质，依法操作。分别于1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0小时取出5ml溶液(同时补充5ml溶出介质)，立即用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，用高效液相色谱方法分析硫酸软骨素浓度。

液相条件：色谱柱：C18反相液相柱；乙腈∶三氟乙酸水溶液(PH3.0)＝3∶97；流速为0.6ml/min；进样量20μl；柱温：室温；紫外检测波长为205nm。以硫酸软骨素标准品为对照，外标法定量。

Claims

1、硫酸软骨素缓释片，其特征在于包含以下组分，该组分按重量百分比计：

硫酸软骨素 40～60％

缓释骨架材料 39～59％

润滑剂 1％

2、根据权利要求1所述硫酸软骨素缓释片，其中所述的缓释骨架材料包括：亲水型凝胶骨架材料、溶蚀型骨架材料和不溶型骨架材料。

3、根据权利要求1、2所述的缓释片，其中所述的亲水型凝胶骨架材料是羟丙基甲基纤维素和卡波姆，优选羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M和卡波姆971P型。

4、根据权利要求1、2所述的缓释片，其中所述的溶蚀型骨架材料是巴西棕榈酸、硬脂醇、硬脂酸、氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯，优选硬脂醇。

5、根据权利要求1、2所述的缓释片，其中所述的不溶型骨架材料是聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素，优选乙基纤维素。

6、根据权利要求1所述的缓释片，其中所述的润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类和十二烷基硫酸钠中的一种或几种混合。

7、根据权利要求3所述的亲水型缓释骨架片的制备方法，其通过以下步骤实现：主辅料分别粉碎过80-100目筛，混合均匀后，加入适量的95％乙醇为润湿剂制软材，软材过20目筛制粒，50～60℃真空干燥1小时后，16目筛整粒，加入适量的润滑剂，混合均匀后直接压片。

8、根据权利要求4所述的溶蚀型缓释骨架片的制备方法，其通过以下步骤实现：主辅料分别粉碎过80-100目筛，将其中的蜡质材料加热至熔化，搅拌下加入硫酸软骨素，混匀后固化，过20目筛制粒，16目筛整粒，加入适量润滑剂，混合均匀后直接压片。

9、根据权利要求5所述的不溶型缓释骨架片的制备方法，其通过以下步骤实现的：主辅料分别粉碎过80-100目筛，充分混合后，全粉末直接压片。