CN101602656B - 一种扁柏醇的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种扁柏醇的合成方法本发明涉及制备扁柏醇的方法，该方法包括由环戊二烯和氢氧化钾生成环戊二烯合钾，再与异丙基溴制得1-异丙基环戊二烯；二氯乙酰氯和三乙胺的反应产物与1-异丙基环戊二烯加成制得1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物；1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物在乙酸、氢氧化钠、甲苯条件下反应制得扁柏醇。
Description
技术领域
本发明涉及一种采用新的反应体系合成扁柏醇的方法。
背景技术
扁柏醇(hinokitiol)别名：桧木醇、苧侧素，化学名称：2-羟基-4-(1-甲基乙基)-2，4，6-环庚三烯-1-酮，分子式：C10H12O2，分子量：164.20。扁柏醇为白色或微黄色结晶粉末，具有特殊气味。易溶于乙醇、***、苯，不溶于水。熔点为48-52℃，沸点140℃(10mmHg)。对热、酸、碱稳定，遇金属离子可形成络合物而显色(遇铁离子呈暗红色、遇铜离子呈白色、遇锰离子呈浅棕色、遇铝离子呈白色)。
扁柏醇有强力的杀菌能力，气味芬芳而效果良好。用于沐浴露、化妆品、医药等产品。扁柏醇对金黄色葡萄球菌有惊人抑制效果，其抑MIC值在10-100ppm。扁柏醇可作生理护理消毒剂，杀滴虫，霉菌，防止***骚痒及感染的防护剂。对治疗青春痘、 痱子、尿布疹、褥疮、红疹、皮脂分泌、加速新陈代谢、止痒收敛伤口具功效。能灭杀空气中的细菌、霉菌、可抑制人类病原菌。还有刺激中枢神经、调节自律神经、镇静神经等作用。有研究报道纯天然扁柏醇还含有抗癌成分。
扁柏醇的毒副作用很小，Wistar雌性鼠的135mg/kg剂量灌喂没有观察到治畸、治癌变化，LD50为600-700mg/kg。A.OGATA等人在研究扁柏醇对ICR白鼠的致畸实验中发现：在体外研究时，取测试点为(0，3.125，6.25，12.5毫克/毫升培养基)溶于二甲基亚砜。在孕鼠第9天的妊娠期与测试点接触24h。通过观察检查胚胎发育参数和外部异常情况发现：测试点为12.5毫克/毫升时，出现胚胎生长迟缓、发育不良或面部水肿的情况。在体内的研究发现：测试点为(0，420，560，750或1000毫克/千克)溶于橄榄油给第9天的妊娠期的孕鼠口服。当浓度为560毫克/公斤或更多时，到妊娠期第18天，所有的胚胎都出现了外部或骨骼不同的畸形。胚胎的外部和骨骼畸形比例随剂量的增多而增大。因此扁柏醇是一个高效低毒的抗菌剂。
随着科学技术的不断发展，在医药、食品、化妆品等领域中，扁柏醇杀菌活性的应用越来越广泛，要求人们大量生产质优价廉的扁柏醇，因此扁柏醇的市场前景广阔。
目前，除了从天然植物中提取以外，还可以通过化学合成或半合成的方法获得扁柏醇，已知有如下几种：
1、Tatsuya从甲氧基环庚三烯(methoxytropylidene)经由异丙基环庚三烯酮和氨基异丙基环庚三烯酮制备扁柏醇的方法(Tetrahedron Letters，1991，32，1051)；
2、Ryutaro从香芹酮由过氧化氢氧化后经由缩醛化作用等6步制备扁柏醇的方法(JP-A-62-93250)；
3、Yoshikoshi通过将异丙基环己酮或异丙基环己烯酮转化成氰醇，接着由两步合成异丙基环庚酮，而后再经氧化、溴化和脱溴化氢而制备扁柏醇的方法(JP-A-63-5048和JP-A-62-17841)；
4、Banwell使用溴代环庚三烯酚酮同有机锡化合物反应，而后在催化剂Pd/C存在下由氢还原的方法(J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1989，616)。
因为反应步骤多、合成条件苛刻、原料难以获得等原因，上述方法都不能在工业上实施。
已知的其他的合成方法有利用环戊二烯为原料得到异丙基环戊二烯，再与二氯烯酮加成，然后通过扩环反应合成扁柏醇的方法。
例如下列的方法：
5、环戊二烯同乙基溴化镁和对甲苯磺酸异丙基酯反应，得到1-异丙基环戊二烯，将二氯烯酮加成到1-异丙基环戊二烯上，然后通过扩环反应合成扁柏醇的方法(JP-B-51-33901)；
6、在碱性条件下环戊二烯同丙酮反应，得到6，6-二甲基富烯，将6，6-二甲基富烯用二烷基氢化铝还原得到1-异丙基环戊二烯，将二氯烯酮加成到1-异丙基环戊二烯上，然后通过扩环反应合成扁柏醇的方法(JP-A-8-40971)；
7、日本的旭化成公司以环戊二烯和钠为原料，与异丙基溴加成，而后在与二氯烯酮加成，在冰乙酸、三乙胺、叔丁醇发生扩环反应的方法合成扁柏醇(JP-A-98-84093)。
因为原料易得、反应步骤少，这几个方法在工业上是可行的。扁柏醇只从异丙基环戊二烯的3个异构体中的1-异丙基环戊二烯制得。合成方法5、6、7都选择性的合成了1-异丙基环戊二烯，增加扁柏醇的产率、减少纯化步骤。但是合成方法5、6要求的反应条件较为苛刻，乙基溴化镁和二烷基氢化铝需要在严格无水的条件下进行；使用的溶剂需要经过特殊的脱水处理；以及这些试剂比较昂贵，合成方法5、6在工业上是不利的。在已知的合成方法中合成方法7是最优的。但是应用合成方法7生产扁柏醇，产率比较低为31.2％；同时产生大量无法回收的工业废液对环境产生较大的危害，合成方法7在工业上是不利的。
如上所述，还没有低成本、符合环保要求合成扁柏醇的方法。
发明概述
本发明提供了一种合成扁柏醇的方法，该方法包括由环戊二烯和氢氧化钾生成环戊二烯合钾，再与异丙基溴制得1-异丙基环戊二烯；二氯乙酰氯和三乙胺的反应产物与1-异丙基环戊二烯加成制得1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物；1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物发生扩环反应合成扁柏醇。这里所说的1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物发生扩环反应合成扁柏醇具有反应条件简便、产率较高、符合环保要求的优点。
由于对上述问题进行了认真的研究，本发明者完成了本发明。本发明包括下述诸多方面。
本发明的合成扁柏醇的方法用化学方程式表示如下：
图1.(a)氢氧化钾，二甲基亚砜，正己烷，异丙基溴；(b)二氯乙酰氯，正己烷，三乙胺；(c)乙酸，氢氧化钠，甲苯
发明人意外地发现在步骤c的反应中使用甲苯作为溶剂且不使用水，在特定的投料比例下能够获得异常高的产率。例如，当1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯的摩尔比为1∶3～4∶10～14∶10～14时，该步反应的产率可高达81％，大大超过现有技术中其他方法的产率。虽然有些现有技术中声称的产率能够达到70％以上，但经发明人多次试验验证后，其实际产率往往仅在30％左右，原低于本发明的产率。
发明详细描述
本发明提供了一种合成扁柏醇的方法，该方法包括由环戊二烯和氢氧化钾生成环戊二烯合钾，再与异丙基溴制得1-异丙基环戊二烯；二氯乙酰氯和三乙胺的反应产物与1-异丙基环戊二烯加成制得1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物；1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物发生扩环反应合成扁柏醇，其特征在于，在扩环反应中使用摩尔比为1∶3～4∶10～14∶10～14的乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯作为反应体系。
具体来说，该方法包括如下步骤：
1)将环戊二烯和氢氧化钾加入到二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌，制得环戊二烯合钾溶液。
2)将正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将异丙基溴搅拌下滴加入混合物中，同时保持溶液的温度在5℃，在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在室温(18-20℃)下静置，5-异构体被异构化为1-异构体。
3)将正己烷加入到上述溶液中，然后将二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将三乙胺于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃。在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液。
4)从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到含乙烯酮加成物的馏出液。
5)向含乙烯酮加成物的馏出液中加入由乙酸和氢氧化钠和甲苯组成的混合溶剂，乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯的摩尔比为1∶3～4∶10～14∶10～14，加热回流，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调PH＝1，静置分层，将有机层的甲苯旋蒸出来，得到扁柏醇。
优选地，在步骤a)中所述二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1。
优选地，在步骤b)中所述异丙基溴是在3h内滴加完毕的。
优选地，在步骤c)中搅拌的程度是0.3kw/m3。
优选地，在步骤d)中乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯的摩尔比为1∶4∶12∶12。
本发明人通过大量的试验，意外地发现，在步骤e)中如果不在反应体系中加入水，可以大大提高反应的产率，但是如果仅使用乙酸和氢氧化钠，一是可能会延长固体溶解的时间，二是通过试验发明人意外地发现这样的组合在产率方面不是最优的。通过上述工作，发明人最终决定采用氢氧化钠、乙酸以及一种非水溶剂的混合物作为扩环反应的反应体系。但是，非水溶剂的选择以及各组分之间的比例关系都不是轻易能够获得的，因为最终的选择需要在成本、环保等方面满足要求的情况下尽可能高地提高产率，只有在乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯的摩尔比为1∶3～4∶10～14∶10～14的条件下，反应才能获得最优的结果。
对于上述工作，一、由于现有技术中教导采用含水混合溶剂作为反应体系，而且通常理解在有氢氧化钠的条件下使用水进行溶解也是有利的，因此在反应体系中去除水对于本领域技术人员来说不是显而易见的；二、根据一般的知识，该反应中所需的仅是氢氧化钠和乙酸，仅使用二者即可完成反应，因此，在这样的教导下多采用一种非水溶剂作为反应体系从而提高产率对于本领域技术人员来说也是非显而易见的；三、现有技术中没有教导在本发明所述的摩尔比下可以获得高达81％的最高产率，因此这样的技术方案也是非显而易见的；四、使用本发明的反应体系时，原料的成本低廉，分离工艺简单，甲苯本身就可以作为一种萃取溶剂，在分离产品时所需的萃取剂减少，并且无需另外加入其他萃取材料，不会产生大量难以分离的混合溶剂体系，在经济性和环保性方面均能满足工业化生产的需要，相对于现有技术来说具有显著的进步。
说明书附图简述
附图1是扁柏醇的红外光谱。该谱是用实施例1中所获得的产品测定得到的，经过与文献中报道值相比较，确认本发明所制备得到的产品即为扁柏醇。
本发明的最佳实施方式
对按照本发明制备的扁柏醇进行气相色谱分析的条件如下。
本发明采用Agilent 6890气相色谱仪，氢火焰离子检测器。
气相色谱的工作条件如下：
(1)1-异丙基环戊二烯的检测条件
色谱柱：Agileng 19011J-433 HP-5 5％Phenyl Methyl Siloxane
柱温：40℃×5min-＞250℃(15℃/min)
载气压力：0.744bar，50ml/min
空气流量：300ml/min
氢气流量：35.0ml/min
检测温度：250℃
汽化温度：275℃
分流比：50∶1
(2)1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物和扁柏醇的检测条件
色谱柱：Agileng 19011J-433 HP-5 5％Phenyl Methyl Siloxane
柱温：100℃×2min-＞250℃(10℃/min)
载气压力：0.938bar，50ml/min
空气流量：450ml/min
氢气流量：40.0ml/min
检测温度：300℃
汽化温度：300℃
分流比：50∶1
本发明的实施例使用的试剂如下：
表1原料和试剂
实施例1
取100.1g(1.51mol)环戊二烯(纯度96.3％)和77.3g(1.38mol)氢氧化钾(纯度82％)加入到561.6g(7.19mol)二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌1.5h，以制得环戊二烯合钾溶液。二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1。
取280.0g正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将298.8g(2.43mol)异丙基溴在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在5℃。在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在室温(18-20℃)下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体。
用气相色谱分析上述正己烷溶液发现，异丙基环戊二烯的产率是95.9％。
取580.3g正己烷加入到上述正己烷溶液中，将206.4g(1.4mol)二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将151.8g(1.5mol)三乙胺在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃。搅拌的程度是0.3kw/m3。在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液。
从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到248.6g含乙烯酮加成物的馏出液。
用气相色谱分析乙烯酮加成物的馏出液发现，纯度为95.8％。分别由异丙基环戊二烯的1-异构体、5异构体、2-异构体衍生物的乙烯酮加成物的比率相应的是99.8∶0∶0.2。
取上述的馏出液加入到793.0g(13.2mol)乙酸、176.1g(4.4mol)氢氧化钠和1216.4g(13.2mol)甲苯组成的混合溶剂，加热回流6h，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调PH＝1。然后进行萃取，有机层分出，再向母液中加1215.9g甲苯进行二次萃取，有机层分出。将有机层的甲苯旋蒸出来，得到174.1g的扁柏醇，产率为80.6％。
实施例2
取100.2g(1.51mol)环戊二烯(纯度96.3％)和77.3g(1.38mol)氢氧化钾(纯度82％)加入到561.3g(7.19mol)二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌1.5h，以制得环戊二烯合钾溶液。二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1。
取280.3g正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将298.5g(2.43mol)异丙基溴在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在5℃。在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在室温(18-20℃)下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体。
用气相色谱分析上述正己烷溶液发现，异丙基环戊二烯的产率是95.9％。
取580.7g正己烷加入到上述正己烷溶液中，将206.1g(1.4mol)二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将152.3g(1.5mol)三乙胺在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃。搅拌的程度是0.3kw/m3。在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液。
从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到249.8g含乙烯酮加成物的馏出液。
用气相色谱分析乙烯酮加成物的馏出液发现，纯度为96.4％。分别由异丙基环戊二烯的1-异构体、5异构体、2-异构体衍生物的乙烯酮加成物的比率相应的是99.7∶0∶0.3。
取上述的馏出液加入到859.8g(14.3mol)乙酸、176.2g(4.4mol)氢氧化钠和1317.9g(14.3mol)甲苯组成的混合溶剂，加热回流6h，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调PH＝1。然后进行萃取，有机层分出，再向母液中加1216.8g甲苯进行二次萃取，有机层分出。将有机层的甲苯旋蒸出来，得到166.2g的扁柏醇，产率为76.9％。
对比实施例1
取99.9g(1.51mol)环戊二烯(纯度96.3％)和77.4g(1.38mol)氢氧化钾(纯度82％)加入到561.1g(7.19mol)二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌1.5h，以制得环戊二烯合钾溶液。二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1。
取279.0g正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将298.1g(2.43mol)异丙基溴在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在5℃。在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在室温(18-20℃)下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体。
用气相色谱分析上述正己烷溶液发现，异丙基环戊二烯的产率是95.2％。
取580.5g正己烷加入到上述正己烷溶液中，将205.8g(1.4mol)二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将151.9g(1.5mol)三乙胺在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃。搅拌的程度是0.3kw/m3。在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液。
从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到249.3g含乙烯酮加成物的馏出液。
用气相色谱分析乙烯酮加成物的馏出液发现，纯度为96.1％。分别由异丙基环戊二烯的1-异构体、5异构体、2-异构体衍生物的乙烯酮加成物的比率相应的是99.8∶0∶0.2。
取上述的馏出液加入到793.0g(13.2mol)乙酸、176.1g(4.4mol)氢氧化钠、766.7g(13.2mol)丙酮和99.1g(5.5mol)水组成的混合溶剂，加热回流6h，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调PH＝1。然后加1215.9g甲苯进行萃取，有机层分出，再向母液中加1215.1g甲苯进行二次萃取，有机层分出。将有机层的甲苯旋蒸出来，得到67.4g的扁柏醇，产率为31.2％。
对比实施例2
取100.2g(1.51mol)环戊二烯(纯度96.3％)和77.4g(1.38mol)氢氧化钾(纯度82％)加入到561.3g(7.19mol)二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌1.5h，以制得环戊二烯合钾溶液。二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1。
取280.5g正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将298.1g(2.43mol)异丙基溴在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在5℃。在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在室温(18-20℃)下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体。
用气相色谱分析上述正己烷溶液发现，异丙基环戊二烯的产率是95.1％。
取580.1g正己烷加入到上述正己烷溶液中，将206.6g(1.4mol)二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将151.9g(1.5mol)三乙胺在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃。搅拌的程度是0.3kw/m3。在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液。
从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到248.1g含乙烯酮加成物的馏出液。
用气相色谱分析乙烯酮加成物的馏出液发现，纯度为95.3％。分别由异丙基环戊二烯的1-异构体、5异构体、2-异构体衍生物的乙烯酮加成物的比率相应的是99.7∶0∶0.3。
取上述的馏出液加入到793.0g(13.2mol)乙酸和176.1g(4.4mol)氢氧化钠组成的混合溶剂，加热回流6h，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调PH＝1。然后加1215.1g甲苯进行萃取，有机层分出，再向母液中加1215.3g甲苯进行二次萃取，有机层分出。将有机层的甲苯旋蒸出来，得到88.6g的扁柏醇，产率为40.9％。
通过上述对比实施例1和2可以看出，在其他条件不变的情况下，使用含有水和丙酮的混合溶剂，以及仅使用乙酸和氢氧化钠的反应体系在产率方面都远低于本发明特定比例范围内的乙酸、氢氧化钠、甲苯反应体系，在产率方面本发明的优异表现是本领域技术人员在不付出创造性劳动的情况下无法预见的。
Claims (8)
1.一种扁柏醇的合成方法，该方法包括由环戊二烯和氢氧化钾生成环戊二烯合钾，再与异丙基溴制得1-异丙基环戊二烯；二氯乙酰氯和三乙胺的反应产物与1-异丙基环戊二烯加成制得1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物；1-异丙基环戊二烯乙烯酮加成物发生扩环反应合成扁柏醇，其特征在于，在扩环反应中使用摩尔比为1∶3～4∶10～14∶10～14的乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯作为反应体系。
2.如权利要求1所述的方法，该方法具体包括如下步骤：
a)将氢氧化钾和环戊二烯加入到二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌，制得环戊二烯合钾溶液；
b)将正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将异丙基溴搅拌下滴加入混合物中，同时保持溶液的温度在5℃，在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在18-20℃下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体；
c)将正己烷加入到上述溶液中，然后将二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将三乙胺于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃，在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液；
d)从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到含乙烯酮加成物的馏出液；
e)向含乙烯酮加成物的馏出液中加入由乙酸和氢氧化钠和甲苯组成的混合溶剂，乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯的摩尔比为1∶3～4∶10～14∶10～14，加热回流，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调pH＝1，静置分层，将有机层的甲苯旋蒸出来，得到扁柏醇。
3.如权利要求2所述的方法，其中在步骤a)中所述二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1。
4.如权利要求2或3所述的方法，其中在步骤b)中所述异丙基溴是在3h内滴加完毕的。
5.如权利要求2或3所述的方法，其中在步骤c)中搅拌的程度是0.3kw/m3。
6.如权利要求2或3所述的方法，其中在步骤d)中乙烯酮加成物∶氢氧化钠∶乙酸∶甲苯的摩尔比为1∶4∶12∶12。
7.一种扁柏醇的合成方法，其特征在于包括如下反应步骤：
取100.1g环戊二烯和77.3g氢氧化钾加入到561.6g二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌1.5h，以制得环戊二烯合钾溶液，二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1；
取280.0g正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将298.8g异丙基溴在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在5℃，在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在18-20℃下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体；
用气相色谱分析上述正己烷溶液发现，异丙基环戊二烯的产率是95.9％；
取580.3g正己烷加入到上述正己烷溶液中，将206.4g二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将151.8g三乙胺在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃，搅拌的程度是0.3kw/m3，在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液；
从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到248.6g含乙烯酮加成物的馏出液；
用气相色谱分析乙烯酮加成物的馏出液发现，纯度为95.8％，分别由异丙基环戊二烯的1-异构体、5异构体、2-异构体衍生物的乙烯酮加成物的比率相应的是99.8∶0∶0.2；
取上述的馏出液加入到793.0g(13.2mol)乙酸、176.1g(4.4mol)氢氧化钠和1216.4g甲苯组成的混合溶剂，加热回流6h，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调pH＝1，然后进行萃取，有机层分出，再向母液中加1215.9g甲苯进行二次萃取，有机层分出，将有机层的甲苯旋蒸出来，得到174.1g的扁柏醇，产率为80.6％。
8.一种扁柏醇的合成方法，其特征在于包括如下反应步骤：
取100.2g环戊二烯和77.3g氢氧化钾加入到561.3g二甲基亚砜中，所得混合物在室温下氮气流中搅拌1.5h，以制得环戊二烯合钾溶液，二甲基亚砜同环戊二烯合钾的摩尔比是5∶1；
取280.3g正己烷加入到环戊二烯合钾溶液中，之后，再将298.5g异丙基溴在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在5℃，在滴加完成后，加入1N的盐酸和正己烷，而后分离有机相，得到含异丙基环戊二烯的正己烷溶液，在18-20℃下静置12h，5-异构体被异构化为1-异构体；
用气相色谱分析上述正己烷溶液发现，异丙基环戊二烯的产率是95.9％；
取580.7g正己烷加入到上述正己烷溶液中，将206.1g二氯乙酰氯加入到此正己烷溶液中，之后，再将152.3g三乙胺在3h内于搅拌下滴加进去，同时保持溶液的温度在0℃，搅拌的程度是0.3kw/m3，在滴加完成之后，形成的盐用1N的盐酸溶解，而后分离有机相，得到含乙烯酮加成物的正己烷溶液；
从含乙烯酮加成物的正己烷溶液中蒸馏出正己烷，再减压蒸馏残余物，得到249.8g含乙烯酮加成物的馏出液；
用气相色谱分析乙烯酮加成物的馏出液发现，纯度为96.4％，分别由异丙基环戊二烯的1-异构体、5异构体、2-异构体衍生物的乙烯酮加成物的比率相应的是99.7∶0∶0.3；
取上述的馏出液加入到859.8g(14.3mol)乙酸、176.2g(4.4mol)氢氧化钠和1317.9g(14.3mol)甲苯组成的混合溶剂，加热回流6h，反应完成后，向溶液中滴加浓盐酸，调pH＝1，然后进行萃取，有机层分出，再向母液中加1216.8g甲苯进行二次萃取，有机层分出，将有机层的甲苯旋蒸出来，得到166.2g的扁柏醇，产率为76.9％。
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