CN101516357A - 包含***胶的乳剂 - Google Patents
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Abstract
发明涉及胶束、胶束溶液和乳液预浓缩物，其包含活性成分和***胶；包含所述胶束或乳液预浓缩物的产品，制备胶束、乳液预浓缩物和产品的方法。
Description
本发明涉及包含活性成分和***胶的胶束、胶束溶液和乳液预浓缩物(Emulsionsvorkonzentrate)；包含所述胶束、胶束溶液或乳液预浓缩物的产品，用于制备胶束、胶束溶液、乳液预浓缩物和产品的方法。
在活性成分的应用中，典型的问题是其不足的生物利用度。生物利用度是指在人/动物/植物的体循环中不变的可利用的活性成分含量。其指明，活性成分吸收的快慢和程度以及在作用部位的可利用程度。在活性成分静脉注射(“i.v.”)给药的情况下，根据定义，生物利用度为100％。绝对生物利用度说明相比静脉注射以任何方式用药(例如经口服)的物质的生物利用度。在口服给药后所观察的生物利用度也称为口服生物利用度。特别是，改善生物利用度是有意义的，因为活性成分口服给药相比其它剂型是优选的。
众所周知，通过添加助剂可以改善活性成分的生物利用度。这种包含活性成分和助剂的组合物经常称为“制剂”或“活性成分制剂”。很多已知的助剂，例如(聚)山梨醇
原则上都适合，以便制备具有改善的生物利用度的制剂。然而，结果表明，这些助剂由于其它缺点，例如生理上的顾虑和/或不利的味道，很少有适合的。
此外，已知***胶(E414；CAS登记号9000-01-5，已知的天然物质/天然物质混合物)用于食品中并用于药物制剂。已知的制剂可以，根据类型，使活性成分增溶溶解、胶束化和/或分散。在很多情况下，结果不令人满意或仅部分令人满意。例如GB824912公开了借助***胶稳定化维生素E的方法，其中在中间阶段制备了具有小于2um的粒度的乳剂。然而该乳剂不稳定并因此只用于制备固体终产物。
此外已知的是，乳剂-与胶束溶液相比-只有达到胶束的特征浓度才是稳定的。在低于特定浓度的情况下(临界胶束浓度，cmc)乳剂被破坏并且相分离。通过该效应乳化后的活性成分的生物利用度几乎降至0％。
在多种活性成分的情况下，其活性是已知的，因为所述活性成分的增溶溶解和稳定化困难，给用药造成困难。作为活性成分的实例需提及辅酶Q10。将该品质或类似品质的脂溶性活性成分在具有相同的或提高的负荷容量的胶束中增溶溶解且同时稳定化的可能性展示了出乎意料的前景。例如经这样处理的活性成分或药物不仅可以作为胶囊口服给药，而且可以将活性成分混入饮料中，例如运动饮料。使针对性的目前的脂溶性活性成分可利用，由于所述活性成分在其中是溶解性的且此外保持稳定的事实对于使用者展示了很大的优点。另一种重要的活性成分，其用药出现困难的是胰岛素。为了达到适当的生物利用度，必需静脉注射(i.V.)给药，这对患者是不利的。出于该原因口服剂型是值得期待的。除了药物活性成分以外，还存在一系列其它活性成分，其迄今为止尚不能或只能不充分地增溶溶解、分散或稳定化。
除了不足的生物利用度以外还需提及制剂或包含其的产品的不足的稳定性(“保质期”)，不足的光学特性(如混浊和/或变色)和不足的生理特性(如助剂的副作用，气味，味道)。
因此存在提供活性成分的制剂及其制备的需要，其克服了一个或多个在此提及的缺点。特别是存在对助剂的需求，其引发、允许、促进或易化增溶溶解、胶束化和分散。理想的情况是，如果允许这样的助剂(也就是说已经包含在药品目录或食品目录或者可比较的登录中)，因为它们被分类为毫无问题的助剂并从***门、消费者组织或其他利益基团方面预期没有异议或保留条件。然而不仅活性成分的单纯的增溶溶解和分散是重要的而且活性成分的稳定化(任选地增溶溶解和/或胶束化)以便发挥尽可能长的和完全的作用或改善吸收。
目前本发明涉及改进的方法，以便活性成分增溶溶解、分散、胶束化和任选地稳定化并由此提供产品，其解决了一个或多个前述的问题。所述活性成分是指例如在亲水环境中的亲脂性活性成分以及在亲脂和亲水环境中的亲水性物质，特别是在含水环境中。随着如在此所述的活性成分的增溶溶解、分散和胶束化同样也实现了在亲水环境中的稳定化。最后本发明也涉及这种物质和活性成分的应用。此外本发明涉及包含在胶束中的活性成分，包含这种胶束的乳液预浓缩物和包含胶束或乳液预浓缩物的产品。
根据独立权利要求解决了上述的任务。从属权利要求描述了有利的实施方案。与本发明的关联中给出的一般性、优选的和特别优选的实施方案、范围可以彼此任意组合。同样个别定义、实施方案可以不予考虑或不是重要的。以下将详细解释本发明的不同方面。
在第一个方面本发明涉及具有2-300nm的直径的胶束，包含i)一种或多种活性成分；ii)***胶；iii)任选地一种或多种助剂。令人惊讶地发现，包埋在这种胶束中的活性成分具有显著改善的生物利用度。
“活性成分”在与本发明的关联中，理解为天然、天然等同或合成的化合物，其在人类、动物或植物中产生生理作用。活性成分可以根据其功能分为以下组别：食品添加剂、药物活性成分(用于人类或动物)、化妆品的活性成分、植物活性成分，其中各个活性成分任选地可以归入多个组别。在与本发明的关联中，优选应用这样的活性成分，其否则只能不理想地配制和/或具有不足的生物利用度。这样的活性成分典型地具有小于10g/l(20℃；中性介质)或小于100g/l(20℃；生理介质(例如合成体液))的溶解度。这样的活性成分的摩尔质量可以在广泛的范围内变化并包括摩尔质量约50g/mol的“小分子”至约50,000g/mol的大分子。术语活性成分应该除了单一活性成分以外还包括多种活性成分的组合，其中这种组合的任何单一活性成分具有在此所述的特性。
“食品添加剂”包括这种化合物，其允许用于人类食用并可以添加到食品中。食品添加剂是本领域技术人员已知的并可以例如在2005年11月23日的EDI的规定中通过在食品中允许的添加剂(添加剂-规定(Zusatzstoff-verordnung)，ZuV)而确定。在本发明的范围内特别是指以下组别：维生素(例如维生素A、E)，脂肪酸(例如不饱和脂肪酸，如ω-3-脂肪酸、ω-6-脂肪酸)，酶(例如类黄素类)和辅酶(例如辅酶Q10)和染料(例如类胡萝卜素如β-胡萝卜素、番茄红素和叶黄素)。
“药物活性成分”包括这样的化合物，其被批准用于预防和治疗人类或动物的疾病。药物活性成分是本领域技术人员已知的并可以例如在“Orange Book”或“Roten Liste”中确定。在本发明的范围内特别是指蛋白原活性成分(例如天然或基因技术制备的胰岛素)。
“化妆品的活性成分”包括这样的化合物，其用在化妆品中并起生理作用(例如在皮肤/头发/指甲上)或外观作用(例如染色)。化妆品的活性成分是本领域技术人员已知的并可以例如根据INCI确定。在本发明的范围内特别是指化妆品(Cosmeticals)的类别。
“植物活性成分”是这样的化合物，其用于农业和林业以及园艺领域。植物活性成分是本领域技术人员已知的并可以例如在“ Pesticide Manual”中确定。在本发明的范围内是指除草剂、杀真菌剂、杀虫剂和生长调节剂组。
事实上，活性成分可以属于多个上述的组别；即例如食品添加剂和药物(例如因为药物作用还不明确或有争议)。在本发明的范围内如果本领域的技术人员能够将如以上定义的活性成分归于至少一种所述的组别就足够了。
“***胶”是指已知的、商购可得的天然物质，其登记为E414或CAS 9000-01-05。由于其天然来源，组成可以波动，其中包括不同纯度级别的不同混合物。(“天然***胶”)。此外该术语包括聚***酸及其衍生物，特别是酸的碱土金属盐和碱金属盐，其以合成或半合成的方式可获得(“合成***胶”)。
“助剂”是指这样的化合物，其对胶束、乳液预浓缩物(
)和/或制成品具有积极影响。助剂的一种为增溶剂，其降低了***胶的熔点或在低于该熔点的情况下与***胶形成均相。典型的实例为选自多元醇组的化合物，例如甘油、丙二醇、聚乙二醇400等。如果待加工的活性成分在***胶的熔点下是热不稳定的(例如蛋白质)，则优选添加这种助剂。
术语“胶束”是本领域技术人员已知的。其表示具有以确定大小级和以描述为无规则的椭球或球形的形式的“核”和“壳”的结构。典型地，胶束具有小于500nm的直径并由于其制备显示一定的大小分布。大小和大小分布可以用光学方法测定(例如显微镜)。在本发明的范围内胶束优选具有2-300nm，特别优选10-100nm的直径。典型地，至少66％，优选75％最优选80％的胶束在上述范围内。胶束的核主要包含活性成分，壳主要包含***胶。由于胶束为动态结构，核/壳和壳/环境之间的过渡或多或少地清楚分界或无明显界限。任选地存在的其它助剂，取决于其分配系数，主要位于胶束的核中或主要位于胶束的壳中。
在优选的实施方案中本发明涉及如上所述的胶束，包含一种或多种具有小于1g/l的溶解度的活性成分，所述活性成分选自食品添加剂、药物活性成分、化妆品的活性成分、植物活性成分组。
在另一个有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其中活性成分为辅酶Q10和/或维生素E。
在另一个有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其中活性成分为胰岛素。
在另一个有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其中活性成分为Ibedenone。
在另一个优选的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其中所述的活性成分为生育三烯酚。生育三烯酚在本发明的范围内既指天然存在的生育三烯酚的混合物又指富集α、β、δ、γ形式之一的混合物，还指纯α-、β-、δ-、γ-生育三烯酚。
在另一个有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其中活性成分包含一种或多种ω-3-脂肪酸。
在另一个有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其包含一种或多种多元醇组的助剂。
在另一个有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的胶束，其中活性成分与***胶的比在20∶1至1∶10重量％的范围内，优选为10∶1至1∶1。通常值得期待的是，减少***胶的量并使活性成分的量最大化。另一方面，考虑到所致力的应用必需提供足够的稳定性和生物利用度。活性成分与***胶的最佳比例可以依据简单的系列试验测定。活性成分的特性，特别是其溶解性，对上述比例产生影响。相比已知的活性成分制剂用下述方法一方面可以有利地影响活性成分与***胶的比例，另一方面可以达到狭窄的胶束大小分布。因此本发明的胶束是稳定的，使得活性成分的高生物利用度和有利的释放谱成为可能。
在第二个方面，本发明涉及乳液预浓缩物或胶束溶液，其包含i)包含如上所述的胶束的亲脂相，和ii)水相。典型地，胶束“本身”不是稳定的而是分散在另一相中。经常这种乳液预浓缩物/胶束溶液直接在制备的过程中产生。这种乳液预浓缩物/胶束溶液可以作为商品供给进一步加工的工业(用于制备“产品”参见如下)或直接进一步加工。据此乳液预浓缩物/胶束溶液用于制备以下定义的产品的用途也同时包括在内。
乳液预浓缩物可以通过乳剂的类型、胶束浓度、胶束大小、胶束大小分布来表征。类型：乳液预浓缩物可以表征为水包油(O/W；均匀相为水相)或油包水(W/O，分散相为油相)。优选O/W乳剂。浓度：典型地，胶束浓度在乳液预浓缩物中高于在产品中。对于本发明，亲脂相与水相的比在1∶10至1∶0.5的范围内证实是有利的。胶束的大小和大小分布已经在关于胶束的描述中予以解释了，在此一并参考。
在有利的实施方案中，本发明涉及如上所述的乳液预浓缩物或胶束溶液，其中亲脂相与水相的比在1∶10至1∶1的范围内。
乳液预浓缩物或胶束溶液的“亲脂相”主要，优选完全由在此所述的胶束构成。
在实施方案中“水相”(仅)由水构成。由于热动力学，水相总是包含***胶和活性成分和任选地其它在胶束中定量存在的助剂；然而为简便起见是指“纯”水相。所应用的水可以具有不同的纯度级别(例如，经提纯的、去离子化的，用于静脉内应用，......)，取决于进一步应用的意图。所述的纯度级别包括在本发明中。
在另一个实施方案中，水相还包含其它组分。这种组分可以用于影响pH值(酸、碱、缓冲液)，用于影响离子强度(缓冲液，盐)或用于影响流变特性(增稠剂)。可以存在一种或多种组分。这种组分是本领域技术人员众所周知的并可以在Fiedler，Lexikon derHilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetik und angrenzende Gebiete(1989)中确定。
在另一个实施方案中，本发明涉及由基于至少一种***胶和其中增溶溶解和胶束化的活性成分的透明的凝胶构成的乳液预浓缩物，其稠度在半固体(“肉冻状”)至液体之间。
在第三方面本发明涉及食品、化妆品、药物和植物保护剂组产品，其包含如前所述的胶束或一种或多种如前所述的乳液预浓缩物或一种或多种如前所述的胶束溶液。
这种产品可以具有不同的形式。为了说明列举以下产品。i)液体：作为食品领域中的饮料；制药领域中的溶液、滴剂、糖浆；作为化妆品领域中的喷雾剂或溶液，作为农业领域中的喷雾溶液。ii)凝胶或啫哩：作为面包涂层，用于施涂到身体上(药物，化妆品。iii)乳酪或糊剂：在烘烤食物中，作为面包涂层，在点心中；作为霜剂(药物，化妆品)。如从以上的列举中明显的是，所述产品可以是即用的商品(例如在液体的情况下)或是商品的一部分(例如烘烤食物中的乳酪)。
如以上所述的产品可以添加不同量的乳液预浓缩物/胶束溶液。其量尤其是取决于添加的活性成分的所希望的结果/需要的量。所述的量可以以简单的系列试验测定。由于乳液预浓缩物/胶束溶液确保了改善的生物利用度，通常可以采用相对较低的量，这视为显著的优点。结果也表明，由于该特性可以向实际的所有产品中添加乳液预浓缩物/胶束溶液，而不对产品的特性产生不利影响。因此液体保持基本透明并长期稳定。此外，所述产品在其感觉特性上(特别是味道)未受不利影响。此外已知无生理上的不利特性。这些有利的特性从市场和食品的最终消费者的角度来看视为重要的优点。
在优选的实施方案中，本发明涉及食品组产品，特别是饮料，其包含辅酶Q10和/或维生素E。
在优选的实施方案中，本发明涉及食品组产品、特别是饮料，或药物，特别是液体的、可口服给药的制剂，其包含Ibedenone。
在优选的实施方案中，本发明涉及食品组产品、特别是饮料，或药物，特别是液体的、可口服给药的制剂，其包含生育三烯酚。
在优选的实施方案中，本发明涉及药物组产品，特别是可口服给药的组合物，其包含胰岛素。
在另一个实施方案中，本发明涉及包含***胶和其中增溶溶解、分散和/或稳定化的胶束化活性成分的产品，其中产品的稠度介于半固体和液体之间。
在另一个实施方案中，本发明涉及由透明的凝胶构成的产品，所述凝胶包含i)***胶和/或***胶/甘油酯和/或其替代物和/或衍生物，和ii)一种或多种选自水、甘油、丙二醇、聚乙二醇400、乙醇、Macrogol 400、异丙醇的溶剂以及一种或多种其中增溶溶解、分散和稳定的亲脂性和亲水性活性成分。
产品的稠度可以在广泛的范围内变化。例如包括固体(好切的、易碎的)半固体(例如肉冻状)和液体(稀液体状如水或糖浆状)产品。产品不必是均相的(霜剂、泡沫)或可以包囊(verkapselt)(糖衣片)。
在第四方面本发明涉及用于制备乳液预浓缩物/胶束溶液的方法，包括步骤i)通过将***胶在40-60℃下熔融或通过将***胶在0-60℃下溶解于一种或多种助剂中制备均相，ii)将任选地分散于水相中的活性成分，计量添加到搅拌的均相中，iii)任选进一步添加水相到所产生的经搅拌的反应混合物中，其中在至少一个反应步骤中添加水相且其中活性成分的温度，所述活性成分任选地分散于水中，为均相温度的+/-10℃。
结果表明，根据在此所述的方法既可以以简单且可靠的方式制备否则难以配制的活性成分的乳液预浓缩物、胶束溶液。特别令人惊讶的是，根据所述方法形成胶束溶液。这种胶束溶液本身在胶束高度稀释时在连续相中是稳定的并由此保证生物利用度：在应用时，可以将胶束任意用水或含水液体(例如胃液和肠液或者汗液和细胞间液体)稀释，而不会将乳化剂从胶束的表面剥离并由此使得水与活性成分彼此直接接触，这导致乳液破乳。因此，胶束的活性成分在口服或透皮用药(皮肤和粘膜)的情况下通过细胞膜完好地转运到作用部位。该有利作用通过以下列举的试验详细说明。活性成分以低剂量提供是重要的，因为很多活性成分出于成本的原因只能以少量添加到食品中和/或由于法律规定只允许特定的(最大)剂量。
因此本发明涉及用于活性成分的增溶溶解、分散、胶束化和稳定化的方法，根据该方法增溶溶解、分散、胶束化和稳定化的乳液预浓缩物、胶束溶液和产品以及这种乳液预浓缩物和产品的用途。
术语“增溶溶解”在本发明的关联中是指将亲脂物质转移到亲水物质中。
术语“分散”在本发明的关联中是指在另一种/不同的物质的剪切力下的混合。
术语“胶束化”在本发明的关联中是指将活性成分转移到胶束中。
术语“稳定化”在本发明的关联中是指，产生其中活性成分长期(特别是1天至1年，优选5-200天)不发生变化的体系的方法。
上述方法因此适合用于活性成分在胶束中的增溶溶解、分散和稳定化，其特征在于，***胶和活性成分均匀分散，其中将该混合物然后用同样温度的水覆盖并将由此自发形成的凝胶均化。
本发明特别是涉及如上所述的方法，其特征在于，水相由水构成。
本发明特别是涉及如上所述的方法，其特征在于，助剂选自多元醇组。
在另一个实施方案中，本发明涉及用于活性物质的增溶溶解、分散、胶束化和稳定化的方法，其中使用***胶并将待处理的活性成分均匀分散于现有悬浮液中，其中然后同样用相同温度的水覆盖并将由此自发形成的凝胶均化。
在另一个实施方案中，本发明涉及如上所述的活性成分的增溶溶解、分散、胶束化和稳定化的方法，其特征在于，将***胶熔融并将待处理的活性成分均匀分散于该悬浮液中，其中将待处理的活性成分引入分散体后同样用水覆盖并将其作为整体再均化。
在另一个实施方案中，本发明涉及将如上所述的活性成分增溶溶解、分散、胶束化和稳定化的方法，其特征在于，将***胶于室温下溶解于助剂中，保持分散体的温度，将活性成分一起分散，将熔融体用相同温度的水覆盖，将熔融体均化，由此产生轻度混浊至半透明的凝胶。
在另一个实施方案中，本发明涉及将如上所述的活性成分增溶溶解、分散、胶束化和稳定化的方法，其特征在于，将***胶在室温下溶解，在相同的温度下通过添加一种或多种选自水、甘油组的助剂降低所述物质的混合，然后将待溶解的，任选地热不稳定的活性成分，特别是胰岛素，分散于所获得的熔融体中，将熔融体用相同温度的水覆盖，将熔融体均化，由此产生透明的凝胶。
如从上述实施方案中明显的是，所述方法有助于准确的温度控制。术语“相同的温度”和“恒温”是指基本相同的温度。其可以不依赖于其它过程参数、仪器规格和应用的物质而改变。典型地，温度间隔+/-10℃是有利的，特别有利的是+/-5℃的温度范围。相应的室温为22℃+/-10℃，优选+/-5℃。
作为进一步重要的方法步骤为，将***胶熔融体与其中溶解的活性成分立即用足够厚层的约相同温度的水覆盖。通过该措施在水下方自动地立即形成透明的凝胶。在无这种用相同温度的水的覆盖的情况下熔融体固化并且以该形式不能或几乎不能使用。因此应该将仍处于液体状态的熔融体用大约相同温度的水浇或铺层覆盖。用冷水同样起凝胶形成的作用，但是特别是产生活性成分的分散。在水以相同的温度添加并形成熔融体的覆盖层后-即水浮游在开始形成凝胶的熔融体上并且凝胶快速生成以突向水面外的程度，其中水被吸收。从外部可观察到的凝胶形成通过使水与熔融体的快速结合，即通过针对性的搅拌而促进。凝胶呈胶束结构并具有非常精细的溶液的稠度。例如可以获得具有小于40nm的微滴直径的凝胶，其中光线在其上不折射并因此是澄清透明的。由于包含例如10％的脂溶性活性成分和约10-20％的***胶，而更令人惊讶。这些最小的脂肪微滴保持热稳定，使得甚至在凝胶沸腾的情况下也不会导致脂肪微滴结团，且即使通过添加水，胶束的结构也不改变。稠度是糊状或稀释的。将所述凝胶通过搅拌均化并通过添加水或水-溶剂-混合物稀释到适合的粘度。然而如果用很大的剪切力均化，那么对胶束形成是不利的。这样产生的凝胶是不透明的，这意味着，除了发生增溶溶解以外还发生了分散。但是如果用常规刀具搅拌，即用Stefan-搅拌机，其具有垂直的突出容器底部的转轴和与之垂直设置的锋利的刀具，其总是将搅拌的物质不断切割，或者用溶解器-搅拌机，就会快速提供外观纯净的、漂亮的和透明的凝胶。在这种情况下相比在液体中显著较慢地发生微生物萌发(Verkeimung)。
以下将进一步解释用于活性成分的增溶溶解和稳定的方法：结果表明，是否i)只在水相中添加***胶，然后混入活性成分(希望，通过混合物的均化同样被促进和稳定化)或ii)以目标方式实现***胶和活性成分的结合，将产生区别。在不束缚于理论的情况下，认为有利的是，将***胶和待处理的活性成分在分子基础上结合。根据i)在简单混合的情况下，仅少量添加的活性成分保持增溶溶解、分散和稳定化效应。如果***胶未被溶剂污染，其在室温下为液态。结果表明，多数亲脂性和亲水性活性成分与***胶形成均相。在不束缚于理论的情况下，这种增溶溶解的类型(其中将***胶基于分子或准分子与待增溶溶解的活性成分接触)视为改善***胶与活性成分的关系的重要元素。结果很多活性成分被少得多的***胶包裹。因此抑制了助剂的副作用，因为助剂通常以大量过量至非常大量过量地向实际的活性成分中添加。
在第五方面本发明涉及制备如在此所述的产品的方法，其特征在于，将在此所述的乳液预浓缩物/胶束溶液与产品的另一种组分混合。乳液预浓缩物的添加可以以不同的步骤在制备产品时进行。将乳液预浓缩物引入产品中和其分布可以根据已知的方法和用现有的装置进行。该灵活性被视为优点。在制备饮料时这可以是例如最后的制备步骤。通常生产技术在选择适合的制备产品的方法时的考虑发挥决定性的作用。虽然根据本发明的胶束和乳液预浓缩物是温度稳定的，然而结果表明有利的是，乳化-预浓缩物不能较长时间置于高温下。
以下描述的实施例用于进一步解释本发明，而非限制性描述。
1.制备乳液预浓缩物：预先添加200g***胶，与200g PEG 400混合并于40℃下均化。将20g CoQ10(Ubichinone)在200g水中的悬浮液加热到40℃并经10min的时间在强烈搅拌下添加。随即将获得的混合物用380g 50℃的水覆盖。所获得的反应产物在冷却和排气后透明并显示透明的金黄色液体。
2.制备产品：将1g由前述反应获得的溶液添加到500g商购的饮料中(商品名Actilife Q10的柠檬水)并短暂搅拌。未感觉到味道变化。产品在180天内未变化。陈化过程通过加速的光陈化和/或温度陈化随即用HPLC证实。
3.稳定性比较：辅酶Q10用上述增溶溶解方法于胶束溶液中在烧杯中的搅拌下，在分别用加倍的H2O的稀释过程中结束。在此在随后的稀释之前在各个试验中借助显微镜测得平均50nm的大小并鉴定胶束的壳裂纹(Hüllenriss)。表1中的值各涉及在周围液体中胶束化活性成分的浓度。图1展示了在中性pH下具有2％的辅酶Q10的本发明的胶束溶液；图2展示了与此对比的、包含相同组分但是根据标准方法制备的乳剂，同样在中性pH下。对于本发明的胶束溶液，图1的值甚至在pH值降至1.5时仍保持相同，而标准乳剂在6.8的pH下就100％沉淀。
结果显示，根据本发明的方法制备的胶束溶液相比标准乳化方法提供在稀释和pH降低的情况下显著较稳定的产品。
Claims (17)
1.具有2-300nm的直径的胶束形式的组合物，其包含i)一种或多种活性成分；ii)***胶；iii)任选地一种或多种助剂。
2.根据权利要求1的组合物，其包含一种或多种具有分别低于1g/l的溶解度的活性成分，其选自下组：食品添加剂、药物活性成分、化妆品的活性成分、植物活性成分。
3.根据权利要求1或2的组合物，其包含一种或多种选自多元醇组的助剂。
4.根据前述权利要求之一的组合物，其中所述活性成分为辅酶Q10和/或维生素E。
5.根据前述权利要求之一的组合物，其中所述活性成分为胰岛素。
6.根据前述权利要求之一的组合物，其中所述活性成分选自包括：i)ω-3脂肪酸和/或ω-6脂肪酸；和/或ii)类黄素；和/或iii)类胡萝卜素的组。
7.根据前述权利要求之一的组合物，其中所述活性成分与***胶的比例在20∶1至1∶10质量％的范围内。
8.乳液预浓缩物，其包含a)亲脂相，所述亲脂相包含根据前述权利要求之一的组合物，和b)水相。
9.根据权利要求8的乳液预浓缩物，其中亲脂相与水相的比例在1∶10至1∶0.5的范围内。
10.胶束溶液，其包含a)亲脂相，所述亲脂相包含根据权利要求1至7之一的组合物，和b)水相。
11.根据权利要求10的胶束溶液，其中亲脂相与水相的比例在1∶10至1∶0.5的范围内。
12.制备根据权利要求8-9的乳液预浓缩物或根据权利要求10-11的胶束溶液的方法，包括步骤：
i)通过将***胶在40-60℃下熔融或通过将***胶在0-60℃下溶解于一种或多种助剂中制备均相，
ii)将任选地分散于水相中的活性成分，计量添加到经搅拌的均相中，
iii)任选地将水相进一步添加到所产生的搅拌的反应混合物中，
其中在至少一个反应步骤中添加水相且
其中任选地分散于水中的活性成分的温度，为均相温度的+/-10℃。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于，水相由水构成。
14.根据权利要求12或13的方法，其特征在于，所述助剂选自多元醇组。
15.制备根据权利要求10或11的产品的方法，其特征在于，将根据权利要求8或9的乳液预浓缩物与产品的其它组分混合。
16.食品、化妆品、药品和植物保护剂组的产品，其包含根据权利要求1-7的组合物或根据权利要求8-9的乳液预浓缩物或根据权利要求10-11的胶束溶液。
17.根据权利要求16的产品，其为包含辅酶Q10的食品组，或者包含胰岛素的药物组产品。
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