CN101491580A - 一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法。该组合物是由米糠粗多糖、仙人掌提取物、番石榴叶提取物按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用剂型。本发明组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。

Description

一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法，属于药品和保健食品领域。

背景技术

糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征。长期糖尿病可引起多个***器官的慢性并发症，导致功能障碍和衰竭，成为致残、致死的主要原因。目前，我国人群中糖尿病的患病率近几年有显著上升的趋势。由于糖尿病的病因和发病机制尚未完全明了，因此目前还缺乏有效的病因治疗方法。现在临床上对糖尿病的治疗多采用胰岛素治疗和口服降糖药物治疗，然而糖尿病属于一种终身性疾病，需要长期用药，胰岛素的注射给药方法往往会给患者带来许多不便，而临床常用的口服降糖药物多属于化学药品，长期服用也会引发一系列的不良反应。鉴于存在以上问题，故开发一种安全、有效、适于长期服用的降血糖药品和保健食品在目前的市场上是非常急需的。

发明内容

本发明目的就是提供一种具有降血糖功能的组合物。

本发明的另外一个目的是提供了该组合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明是由下述重量配比的原料制成的：

米糠粗多糖0.5-5份、仙人掌提取物0.1-10份、番石榴叶提取物0.1-10份。

优选为：

米糠粗多糖2份、仙人掌提取物1份、番石榴叶提取物1份。

本发明组合物的制备方法如下：

将脱脂挤压米糠，热水浸提，离心，取上清液，酶解，离心，取上清液，调pH值，离心，取上清液，加乙醇静置过夜，离心，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，粉碎，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；将番石榴叶用水或不同浓度乙醇提取，得番石榴叶提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶提取物混合均匀，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等。

本发明组合物的优选制备方法如下：

将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶提取物混合均匀，加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、袋泡茶、口服液体制剂等。

其中，所述的米糠粗多糖、仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物还可以外购。

本发明药物作用机理如下：

米糠粗多糖：米糠多糖(Rice Bran Polysacchride，RBP)存在于稻谷的颖果皮层里，主要是指分子量不等的一类非淀粉多糖，其化学结构与均聚糖不同，是结构复杂的杂聚糖，主要有脂多糖、***木聚糖和葡聚糖等。米糠活性多糖不仅具有一般活性多糖的生理功能，而且还具有较强的提高血清肿瘤坏死因子水平、增强机体免疫功能及降血糖、降血压、降胆固醇等防治老年心血管疾病的功能。采用链脲佐菌素(STZ)诱发实验性糖尿病动物模型研究米糠多糖对糖尿病小鼠的降糖效果以及对其肝脏抗氧化功能的影响，试验结果表明：与糖尿病模型组比较，中、高剂量的米糠多糖能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平(P＜0.05)，明显改善其葡萄糖耐量(P＜0.05)，显著提高肝脏SOD、GSH-Px活性(P＜0.05)，并能明显降低肝脏中MDA含量(P＜0.05)。

仙人掌提取物：仙人掌性寒味苦，具有解毒镇痛、消肿排脓、行气活血之功效。药理研究表明，仙人掌有明显的降血糖作用，能有效地改善II型糖尿病患者的糖代谢。在在墨西哥、美国等地，仙人掌被用来治疗糖尿病、溃疡等症，已被制成各种片剂和胶丸。在我国，仙人掌复方制剂也用于糖尿病治疗。在以Wistar为模型动物建立的四氧嘧啶糖尿病模型进行的试验中发现；仙人掌的提取物对正常大鼠血糖无明显影响，但能显著降低四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠的血糖，而且其降糖作用与给药剂量有关。其高剂量还能显著降低糖尿病大鼠24h尿量。同时，在链尿佐菌素(STZ)诱导建立的大鼠糖尿病模型基础上，将仙人掌汁液用于治疗病鼠。结果显示，给药组的糖尿病鼠其葡萄糖量及血清胰岛素水平恢复正常，而对照组仍异常，表明仙人掌提取物有治疗糖尿病、改善胰岛素抵抗的作用。

番石榴叶：甘、涩，平。功能：收敛止泻，消炎止血。叶、果：急、慢性肠炎，痢疾，小儿消化不良；鲜叶：外用治跌打损伤，外伤出血，臁疮久不愈合。近年来研究发现，番石榴具有很好的降糖、降脂作用，番石榴叶是具有提高胰岛素受体的敏感性，从而具有降低血糖的作用。本实验以尾静脉注射四氧嘧啶造糖尿病模型(即四氧嘧啶损伤胰腺胰岛的B细胞，造成胰岛素分泌减少，血糖升高)，以番石榴叶的不同提取物治疗，结果显示治疗组比模型对照组具有明显的降血糖作用，而且，醇提物治疗组在三组治疗组中作用最明显，从而不仅验证了番石榴叶具有很强地降血糖作用，而且为其有效成分的开发提供了科学的依据。

在本发明组合物中，米糠粗多糖作为从粗粮中提取出的物质，含有糖尿病人平常比较少接触的有益元素；仙人掌具有解毒镇痛、消肿排脓的功效，可有效排出糖尿病人体内的毒素；番石榴叶具有消炎的作用，可预防和治疗糖尿病并发症；三药相合和从根本上全面调节糖尿病人的机体，改善糖尿病人的身体健康状况，并且，三味药都有非常明确的降血糖药理作用，可将糖尿病人的血糖调节到正常水平。

综上所述，本发明组合物具有具有解毒镇痛、消肿排脓、消炎、补充多种有益元素的作用。可用于预防和治疗糖尿病。

本发明相对于现有技术具有疗效确切、无毒副作用、服用方便、价格低廉的优点。

通过以下实验来进一步阐述本发明所述组合物的有益效果。

1材料与方法

1.1实验材料：

实验对象：Wistar大鼠40只，雌雄各半，体重160±20g。

实验药品：本发明组合物提取物，四氧嘧啶，葡萄糖氧化酶试剂盒。

实验器材：分光光度计标准比色杯4只，大鼠灌胃针支，5mi注射器相应4号、5号针头，试管，滴管，移液管，手术刀。

1.2实验方法：

模型建立：随取30只大鼠(雌雄各半)，按250mg/kg腹腔注射四氧嘧啶(溶于无菌注射水)。经建模前后2次测血糖，确定为全部建模成功。

实验分组：建模成功大鼠随机分为三组(雌雄各半)，余下大鼠为一组：

第一组：正常空白对照组；每天正常饮食。

第二组：成模不给药组；每天生理盐水灌胃，正常饮食。

第三组：成模低剂量给药组；每大按100mg/kg体重用本发明组合物提取物灌胃，正常饮食。

第四组：成模高剂量给药组；每天按200mg/kg体重用本发明组合物提取物灌胃，正常饮食。

1.3实验指标：实验动物尾尖取血，测血中葡萄糖浓度。

1.4数据处理：各指标以均值±标准差(x±s)表示，组内资料比较用t检验。

2结果：见表1

表1各实验组的统计值

和对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明，本发明低剂量治疗组和对照组相比有显著差异(*P＜0.05)，本发明高剂量治疗组和对照组相比有非常显著的差异(**P＜0.01)，说明本发明组合物具有明确的降血糖的作用。

具体实施方式

实施例1：

本发明组合物的胶囊剂的制备

a)将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；

b)称取米糠粗多糖2kg、仙人掌提取物1kg、番石榴叶提取物1kg，混合均匀，干燥，装入明胶硬胶囊。

实施例2：

本发明组合物的颗粒剂的制备

a)将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；

b)称取米糠粗多糖0.5kg、仙人掌提取物0.1kg、番石榴叶提取物0.1kg，粉碎成粉，混合均匀，加入乙醇作黏合剂，加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒剂。

实施例3：

本发明组合物的颗粒剂的制备

a)将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；

b)称取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物10kg、番石榴叶提取物10kg，粉碎成粉，混合均匀，加入乙醇作黏合剂，加入适量淀粉作填充剂，制成颗粒剂。

实施例4：

本发明组合物的片剂的制备

a)将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；

b)称取米糠粗多糖3kg、仙人掌提取物3kg、番石榴叶提取物1kg，粉碎成粉，混合均匀，加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。

实施例5：

本发明组合物的片剂的制备

a)将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量水提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；

b)称取米糠粗多糖5kg、仙人掌提取物3kg、番石榴叶提取物3kg，粉碎成粉，混合均匀，加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。

实施例6：

本发明组合物的泡腾片剂的制备

a)将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；

b)称取米糠粗多糖4kg、仙人掌提取物2kg、番石榴叶提取物2kg，粉碎成粉，混合均匀，加入酒石酸、碳酸氢钠、甜味剂、填充剂混匀，用无水乙醇制粒，干燥，加入润滑剂混匀，压片，即得。

Claims (5)

1、一种具有降血糖作用的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：米糠粗多糖0.5-5份、仙人掌提取物0.1-10份、番石榴叶提取物0.1-10份。

2、根据权利要求1的组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成：米糠粗多糖2份、仙人掌提取物1份、番石榴叶提取物1份。

3、权利要求1或2所述组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：将脱脂挤压米糠，热水浸提，离心，取上清液，酶解，离心，取上清液，调pH值，离心，取上清液，加乙醇静置过夜，离心，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，粉碎，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，粉碎，得仙人掌粗多糖提取物；将番石榴叶用水或不同浓度乙醇提取，得番石榴叶提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶提取物混合均匀，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。

4、根据权利要求3所述的组合物的制备方法，其特征在于，它包括下列步骤：将脱脂挤压米糠(过120目筛)，热水浸提，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加ALPHA-淀粉酶(pH6.0，1h)，加糖化酶(pH4.0，1h)，离心(3000r/min，20min)，取上清液，加TCA(pH4.5)，离心(1200r/min，10min)，取上清液，75％乙醇静置过夜，离心(1200r/min，10min)，取沉淀，将沉淀冷冻干燥或喷雾干燥，得到米糠粗多糖；将新鲜仙人掌压榨取汁，干燥，粉碎，得到仙人掌提取物，或将新鲜仙人掌，洗净，切条，烘干，粉碎，浸泡，预处理，超声处理，过滤，取滤液，用乙醇沉淀，离心(4500r/min)，取沉淀物，乙醇洗涤，冷冻干燥，得仙人掌粗多糖；将番石榴叶用10倍量和8倍量70％乙醇回流提取，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩，干燥，粉碎，得番石榴叶提取物；将米糠粗多糖，仙人掌提取物或仙人掌粗多糖提取物，番石榴叶提取物混合均匀，制备成活性成分；将所得活性成分与辅料混合，制成药剂学上任何一种药剂。

5、权利要求1或2所述组合物用于制备预防和治疗糖尿病疾病的药物或保健食品的应用。