CN101490052A - 治疗性化合物及其在癌症中的用途 - Google Patents

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Abstract

式(I)(II)(III)的化合物，其中A选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；B选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基。

Description

治疗性化合物及其在癌症中的用途
相关申请的相互参引
本申请要求2006年5月12日提交的申请号为60/799,874的美国临时申请、2006年8月11日提交的申请号为60/822,159的美国临时申请、2006年11月9日提交的申请号为60/865,140的美国临时申请及2007年1月5日提交的申请号为60/883,707的美国临时申请的优先权，其中每项申请的全部内容通过引证的方式纳入本说明书。
有关联邦政府资助的研究或开发的声明
无
技术领域
本发明涉及新的化合物及其治疗疾病的用途。
背景技术
癌症是高发的：在美国活到70岁以上的老人中女性出现***的概率为38％，男性为46％。在2006年将新增约140万的癌症病例。虽然癌症五年存活率从19世纪70年代中期的约50％提高至现在的65％，但癌症仍是致死性的。预计在2006年将有565,000个美国人死于癌症。(American Cancer Society，Surveillance Research，2006)。虽然对于各种癌症有多种疗法，但是实际情况仍然是多数癌症仍是无法治愈的、不能治疗的以及/或者对标准疗法变得耐受。因此，需要新的癌症疗法。
发明内容
本发明涉及以下式I-III的化合物。本发明还涉及含有一种或多种式I-III的化合物及可药用的赋形剂的药物组合物。本发明人发现，式I-III的化合物具有药理学活性。发现所述式I-III的化合物的一种特定活性为抗癌活性。
式I
Figure A200780025733D00182
式II
Figure A200780025733D00183
式III
本发明提供式I的化合物，其中：
A选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；
B选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7和8，并且其中各个碳和/或氮可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7和8，并且其中各个碳和/或氮可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
除非另外指出，L1和L2可以为两种取向中的任一种，例如，-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-指嘌呤-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-苯基取向和嘌呤-(CH2)nSC(＝S)N(CH2)n-苯基取向。
根据一个方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基。在本发明的一个更具体的方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在一个甚至更具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3、-CF3、-CH3、-OCF3、-C(＝O)CH3、-COOH、-C≡N及-NO2的取代基的苯基。
在本发明化合物的一个方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基。在一个具体的方面，A为苯基。
在本发明化合物的一个方面，A为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基(trihalomethanesulfonamido)、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基。
根据本发明化合物的一个方面，B为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-SO3及-COOH的取代基的芳基。在一个具体的方面，B为苯基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-C(＝O)CH3、-COOH、-C≡N及-NO2的取代基的苯基。
在本发明化合物的一个方面，B为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-SO3及-NO2的取代基的芳基。
在本发明化合物的一个方面，B为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A为未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A为6-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A为6-氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的2，3-二氢-1-茚酮基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨硫代氨基甲酰基、N-硫代氨硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的1，2-二氢化茚基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并[1，4]二噁烷基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并噁嗪酮基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并噁嗪基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并二噁烯(benzodioxine)基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的萘基。在该实施方案的一个方面，A具有1-6个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的吡咯基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-3个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据一个方面，A是未被取代的。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的吡啶基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-4个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，A是未被取代的。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的环己基。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，A是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，B为6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B为未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，B为6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B为6-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B为6-氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B具有1-4个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的萘基。在该实施方案的一个方面，B具有1-6个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的吡咯基团。在该实施方案的一个方面，B具有1-3个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的吡啶基团。在该实施方案的一个方面，B具有1-4个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的环己基。在该实施方案的一个方面，B具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中：
A为被取代的或未被取代的芳基；
B为被取代的或未被取代的芳基；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自：-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可以任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自：-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中：
A为被取代的或未被取代的杂芳基；
B为被取代的或未被取代的芳基；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中A为被取代的或未被取代的芳基；B为被取代的或未被取代的杂芳基；R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中A为被取代的或未被取代的杂环基；B为被取代的或未被取代的芳基；且R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、烷基氨基、卤素、硫及硫代烷基。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中A为被取代的或未被取代的芳基；B为被取代的或未被取代的杂环基；R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基。
根据本发明的某些方面，在式I的化合物中，A是被取代的或未被取代的，并且选自吲唑基、1H-吲哚基、苯并噻唑基、1H-苯并***基、苯并噁唑基、1H-苯并咪唑基(1H-benzoimadazolyl)、3H-苯并噁唑-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、1，3二氢-苯并咪唑-2-酮、3H-苯并噻唑-2-酮(3H-benzothialo-2-one)、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、1H-喹噁啉-2-酮(1H-quinaxolin-2-one)、1H-喹噁啉-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、异喹啉、二氢吲哚、1，3二氢-吲哚-2-酮、2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯、噻吩基(thienyl，thiophenyl)、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基(thianthrenyl)、呋喃基(furyl，furanyl)、异苯并呋喃基、色烯基(chromenyl)、呫吨基(xanthenyl)、吩噁噻基(phenoxanthiinyl)、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基(pyridyl，pyridinyl)、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基(indolizinyl)、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、嘌呤基(purinyl)、4H-喹嗪基(4H-quinolizinyl)、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基(phthalzinyl)、1，5-二氮杂萘基(naphthyridinyl)、喹唑啉基、噌啉基(cinnolinyl)、蝶啶基(pteridinyl)、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基(acrindinyl)、萘嵌间二氮苯基(perimidinyl)、菲咯啉基(phenanthrolinyl)、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基(furazanyl)、吩噁嗪基(phenoxazinyl)、1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮、7氨基异香豆素(7aminoisocoumarin)、吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并异噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-羟吲哚基、2氧代苯并咪唑基、四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基(isoindolinyl)、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基及tetramoyl。
根据本发明的某些方面，在式I的化合物中，B是被取代的或未被取代的，并且选自吲唑基、1H-吲哚基、苯并噻唑基、1H-苯并***基、苯并噁唑基、1H-苯并咪唑基、3H-苯并噁唑-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、1，3二氢-苯并咪唑-2-酮、3H-苯并噻唑-2-酮、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、1H-喹噁啉-2-酮、1H-喹噁啉-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、异喹啉、二氢吲哚、1，3二氢-吲哚-2-酮、2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯、噻吩基(thienyl，thiophenyl)、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻嗯基、呋喃基(furyl，furanyl)、异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、吩噁噻基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基(pyridyl，pyridinyl)、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌间二氮苯基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮、7氨基异香豆素、吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并异噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-羟吲哚基、2氧代苯并咪唑基、四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基及tetramoyl。
在本发明化合物的某些方面，A环被一个或多个选自-L1-C(＝O)OH、-L1-CH＝CHC(＝O)OH、-L1-C(＝O)NH2、-L1-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2(C1-3烷基)、-L1-S(＝O)2NH2、-L1-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)NHOH、-L1-C(＝O)CH2NH2、-L1-C(＝O)CH2OH、-L1-C(＝O)CH2SH、-L1-C(＝O)NHCN、-L1-NHC(＝O)ORo、-L1-C(＝O)NHRo、-L1-NH(C＝O)NHRo、-L1-C(＝O)N(Ro)2、-L1-NH(C＝O)N(Ro)2、-L1-磺基的取代基取代；其中Ro选自烷基和卤代烷基，且L1独立于该化合物中的任何其他L1并如上文的定义。
在本发明化合物的某些方面，B环被一个或多个选自-L1-C(＝O)OH、-L1-CH＝CHC(＝O)OH、-L1-C(＝O)NH2、-L1-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2(C1-3烷基)、-L1-S(＝O)2NH2、-L1-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)NHOH、-L1-C(＝O)CH2NH2、-L1-C(＝O)CH2OH、-L1-C(＝O)CH2SH、-L1-C(＝O)NHCN、-L1-NHC(＝O)ORo、-L1-C(＝O)NHRo、-L1-NH(C＝O)NHRo、-L1-C(＝O)N(Ro)2、-L1-NH(C＝O)N(Ro)2、-L1-磺基的取代基取代；其中Ro选自烷基和卤代烷基，且L1独立于该化合物中的任何其他L1并如上文的定义。
根据本发明化合物的一个方面，L1选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2-、-C(CH2CH2)CH2-、-C(CH2CH2CH2)CH2-、-CH(CH(CH3)CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH2)4)CH2-、-CH(CH(CH2)5)CH2-、-CH(OH)CH2-及-CH(CH2OH)CH2-。在一个更具体的方面，L1选自-CH2CH2-和-CH2CH2CH2。在一个甚至更具体的方面，L1为-CH2CH2-。除非另外指出，否则L1可以为两种取向中的任一种，例如，-CH(CH2CH2)CH2-指嘌呤-CH(CH2CH2)CH2-苯基取向和嘌呤-CH2CH(CH2CH2)-苯基取向。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中L2选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2-、-C(CH2CH2)CH2-、-C(CH2CH2CH2)CH2-、-CH(CH(CH3)CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH2)4)CH2-、-CH(CH(CH2)5)CH2-、-CH(OH)CH2-及-CH(CH2OH)CH2-。在一个更具体的方面，L2选自-CH2CH2-和-CH2CH2CH2-。在一个甚至更具体的方面，L2为-CH2CH2-。除非另外指出，否则L2可以为两种取向中的任一种，例如，-CH(CH2CH2)CH2-指嘌呤-CH(CH2CH2)CH2-苯基取向和嘌呤-CH2CH(CH2CH2)-苯基取向。
根据本发明化合物的一个方面，基团A选自2，5-二甲氧基苯基、2，5-二乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-氯苯基及4-苯甲腈。在该方面，取代基的位置(编号)是相对于苯基与嘌呤核心的键。在该方面的一个具体实施方案中，L1为-S-。
根据本发明化合物的一个方面，基团B选自2-溴苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-碘苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，3-二氟苯基、3，5-二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、五氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-苯甲酸、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基、对甲苯基、邻甲苯基、2，5-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、4-苯乙酮乙酮、4-苯酚、4-苯磺酸、4-二甲基氨基苯基、4-氨基甲酸叔丁酯苯基、4-氨苯基、3-三氟甲氧基苯基及3，5双三氟甲基苯基。在该方面，取代基的位置(编号)是相对于苯基与嘌呤核心的键。在该方面的一个具体实施方案中，L2选自-CH2-CH2-及-CH2-CH2-CH2-。
本发明还提供式II的化合物，其中所述变量如本发明式I化合物的任何上述实施方案和方面。
式II
本发明还提供了式III的化合物，其中所述变量如本发明式I化合物的任何上述实施方案和方面。
式III
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中：
A为被取代的或未被取代的杂环基；
B为被取代的或未被取代的芳基；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或非饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，且各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；
L2可以是饱和的、部分饱和的或非饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，且各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基或杂环基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自具有一个或多个选自-N-、-O-、-S-和-P-的杂原子的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的另一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯或苯基。
B可以是被取代的或未被取代的、具有一个或多个选自-N-、-O-、-S-和-P-的杂原子的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A可以是被取代的或未被取代的，并且选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(例如5-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯)、二甲氧基苯(例如1，4-二甲氧基苯、2，3-二甲氧基苯和2，4-二甲氧基苯)及二乙氧基苯(例如1，4-二乙氧基苯、2，3-二乙氧基苯和2，4-二乙氧基苯)；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自具有一个或多个选自-N-、-O-、-S-和-P-的杂原子的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
B可以是被取代的或未被取代的，且为选自哌啶、吡咯烷、吖丁啶(azetidine)、哌嗪、吗啉和四氢吡喃的杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
基团B选自哌啶、哌啶-1-羧酸乙酯、哌啶-1-羧酸叔丁酯、2，2，6，6-四甲基-哌啶、哌啶-2，6-二酮、哌啶-1-甲醛、1-甲基-吡咯烷、1-异丙基-哌嗪、四氢吡喃、金刚烷(admantane)、哌啶-1-甲醛、1-哌啶-1-基-乙酮乙酮、1-甲磺酰基-哌啶、1-丙基-哌啶、1-三氟甲磺酰基-哌啶、哌啶-1-羧酸叔丁酯、吡咯烷-1-羧酸叔丁酯、吗啉-4-羧酸叔丁酯、1-吡咯烷-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吡咯烷、吡咯烷-1-甲醛、吖丁啶-1-羧酸叔丁酯、1-甲基-吖丁啶、吖丁啶、吖丁啶-1-甲醛、1-吖丁啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吖丁啶，以及1-三氟甲磺酰基-吖丁啶、环庚烷、咪唑、十一氟代环己烷、环己基氨基甲酸叔丁酯、1-哌嗪-1-基-乙酮、6，6-二甲基-双环[3.1.1]庚-2-烯、5-甲基2，4-二氢-吡唑-3-酮、哌啶-1-羧酸苄酯、吗啉、吡咯烷-1-羧酸苄酯、哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯、苄基-1，2，3，6-四氢吡啶、六氢化-4b-氮杂-环丙基[cd]并环戊二烯、2-异丙基-哌啶-1羧酸叔丁酯、哌啶-1-羧酸乙酰胺、哌啶-1-羧酸异丙酰胺、哌啶-1-羧酸叔丁酰胺、[{哌啶-1-羰基}氨基]-乙酸乙酯、异丙基哌啶、异丁基哌啶、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丁-1-酮、2-异丙基-哌啶、1-异丙基哌嗪及1-环戊基-哌嗪。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
B可以是被取代的或未被取代的，且为选自哌啶、吡咯烷、吖丁啶、哌嗪、吗啉及四氢吡喃的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
基团B选自哌啶、哌啶-1-羧酸乙酯、哌啶-1-羧酸叔丁酯、2，2，6，6-四甲基-哌啶、哌啶-2，6-二酮、哌啶-1-甲醛、1-甲基-吡咯烷、1-异丙基-哌嗪、四氢吡喃、金刚烷、哌啶-1-甲醛、1-哌啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-哌啶、1-丙基-哌啶、1-三氟甲磺酰基-哌啶、哌啶-1-羧酸叔丁酯、吡咯烷-1-羧酸叔丁酯、吗啉-4-羧酸叔丁酯、1-吡咯烷-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吡咯烷、吡咯烷-1-甲醛、吖丁啶-1-羧酸叔丁酯、1-甲基-吖丁啶、吖丁啶、吖丁啶-1-甲醛、1-吖丁啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吖丁啶，以及1-三氟甲磺酰基-吖丁啶、环庚烷、咪唑、十一氟代环己烷、环己基氨基甲酸叔丁酯、1-哌嗪-1-基-乙酮、6，6-二甲基-双环[3.1.1]庚-2-烯、5-甲基2，4-二氢-吡唑-3-酮、哌啶-1-羧酸苄酯、吗啉、吡咯烷-1-羧酸苄酯、哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯、苄基-1，2，3，6-四氢吡啶、六氢化-4b-氮杂-环丙基[cd]并环戊二烯、2-异丙基-哌啶-1羧酸叔丁酯、哌啶-1-羧酸乙酰胺、哌啶-1-羧酸异丙酰胺、哌啶-1-羧酸叔丁酰胺、[{哌啶-1-羰基}氨基]-乙酸乙酯、异丙基哌啶、异丁基哌啶、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丁-1-酮、2-异丙基-哌啶、1-异丙基哌嗪及1-环戊基-哌嗪；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、二甲氧基苯和二乙氧基苯；
基团B选自哌啶、哌啶-1-羧酸乙酯、哌啶-1-羧酸叔丁酯、2，2，6，6-四甲基-哌啶、哌啶-2，6-二酮、哌啶-1-甲醛、1-甲基-吡咯烷、1-异丙基-哌嗪、四氢吡喃、金刚烷、哌啶-1-甲醛、1-哌啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-哌啶、1-丙基-哌啶、1-三氟甲磺酰基-哌啶、哌啶-1-羧酸叔丁酯、吡咯烷-1-羧酸叔丁酯、吗啉-4-羧酸叔丁酯、1-吡咯烷-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吡咯烷、吡咯烷-1-甲醛、吖丁啶-1-羧酸叔丁酯、1-甲基-吖丁啶、吖丁啶、吖丁啶-1-甲醛、1-吖丁啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吖丁啶及1-三氟甲磺酰基-吖丁啶、环庚烷、咪唑、十一氟代环己烷、环己基氨基甲酸叔丁酯、1-哌嗪-1-基-乙酮、6，6-二甲基-双环[3.1.1]庚-2-烯、5-甲基2，4-二氢-吡唑-3-酮、哌啶-1-羧酸苄酯、吗啉、吡咯烷-1-羧酸苄酯、哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯、苄基-1，2，3，6-四氢吡啶、六氢化-4b-氮杂-环丙基[cd]并环戊二烯、2-异丙基-哌啶-1羧酸叔丁酯、哌啶-1-羧酸乙酰胺、哌啶-1-羧酸异丙酰胺、哌啶-1-羧酸叔丁酰胺、[{哌啶-1-羰基}氨基]-乙酸乙酯、异丙基哌啶、异丁基哌啶、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丁-1-酮、2-异丙基-哌啶、1-异丙基哌嗪及1-环戊基-哌嗪；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基或杂环基。在一个更具体的方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯基。在另一个方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在另一个具体方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基或杂环的基团。在一个具体的方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯基。在另一个具体方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在一个方面，在式I的化合物中，A为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
根据一个方面，在式I的化合物中，B为具有一个或多个选自-N-和-O-的杂原子的杂环，其中所述杂环基可以具有一个或多个选自以下基团的取代基：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个具体方面，B为哌啶(哌啶基)基团。在一个具体方面，B为被一个或多个选自以下基团的取代基取代的哌啶基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的哌啶基团。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的哌啶基团。
在一个具体方面，B为高哌啶(高哌啶基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的高哌啶基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的高哌啶基团。
在一个具体方面，B为哌嗪(哌嗪基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的哌嗪基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的哌嗪基团。
在一个具体方面，B为吡咯烷(吡咯烷基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的吡咯烷基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)，及环戊基的取代基的吡咯烷基团。
在一个具体方面，B为吖丁啶(吖丁啶基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的吖丁啶基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的吖丁啶基团。
在式I的化合物的一个方面，B为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-SO3及-NO2的取代基的杂环基。在一个具体的方面，基团B选自哌啶、哌嗪、吡咯烷、吖丁啶、四氢吡喃及吗啉基团，每个基团具有一个或多个取代基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个取代基的哌啶基团。
在一个方面，基团B选自哌啶、哌嗪、吡咯烷、吖丁啶、四氢吡喃和吗啉，其中所述基团B可以具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个取代基的哌啶基团。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
在本发明的一个方面，基团A是被一个或多个取代基取代的，并且选自苯基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、2，3-二氢-1-茚酮；基团B是被一个或多个取代基取代的，并且选自哌啶、哌嗪、吡咯烷、吖丁啶、四氢吡喃及吗啉；R1为氢；L1为-S-；L2为-CH2CH2-，及其可药用的盐。根据本发明的该方面，所述基团A取代基选自卤素、-CN、烷氧基，且所述基团B取代基选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基和杂环基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自环烷基和杂环基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基。
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的另一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自杂芳基、杂环及环烷基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A可以是被取代的或未被取代的，并且选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(例如5-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯)、二甲氧基苯(例如1，4-二甲氧基苯、2，3-二甲氧基苯和2，4-二甲氧基苯)及二乙氧基苯(例如1，4-二乙氧基苯、2，3-二乙氧基苯和2，4-二乙氧基苯)；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自环烷基、杂芳基及杂环基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
基团B可以是被取代的或未被取代的，并且选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基(thiopyranyl)、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
基团-L2-B选自(1-环丙基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、[1-(四氢噻喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯、(1-环己基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、(1-环丁基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、N-(1-环丙基-丙基)-甲磺酰胺、1-(1-环丙基-丙基)-3-异丙基-脲、(1-环戊基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、[1-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯、1-环丙基-丙胺、1-环己基-丙胺、1-环丁基-丙胺、1-环戊基-丙胺、1-(四氢吡喃-4-基)-丙胺、1-(四氢噻喃-4-基)-丙基胺及1-(1-环己基-丙基)-1H-吡咯；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1如上文定义；及其可药用的盐。
在本发明的某些具体的方面，L2如上文定义，且具有一个或多个选自羟基、卤素、烷氧基、氨基、C1-3烷基、C3-7环烷基、-N-C(＝O)OC(CH3)3、-NSO2CH3、-NC(＝O)NC(CH3)2及吡咯基的取代基。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且为选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基的杂芳基或杂环基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
基团B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、二甲氧基苯和二乙氧基苯；
基团B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基或杂环基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯基。在另一个方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基或杂环基。在一个具体方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在本发明化合物的一个具体方面，B为环烷基(例如环丙基、环丁基、环己基或环庚基)。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的环烷基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基的取代基的环烷基。
在本发明化合物的一个具体方面，B为噻喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的噻喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基的取代基的噻喃基。
在本发明化合物的一个具体方面，B为四氢吡喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的四氢吡喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基的取代基的四氢吡喃基。
在一方面，基团B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基，其中所述基团B可以具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
在本发明的一个方面，基团A是被一个或多个取代基取代的，并且选自苯基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团；基团B是被一个或多个取代基取代的，并且选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯基、噻喃基及四氢吡喃基；R1为氢；L1为-S-；L2为-CH2CH2-，及其可药用的盐。根据本发明的该方面，所述基团A取代基选自卤素和烷氧基，且所述基团B取代基选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基。
在一方面，本发明提供其中R1为氢的式I的化合物。
在一方面，本发明提供其中L1为-S-式I的化合物。
在一方面，本发明提供其中L2为-CH2CH2-的式I的化合物。
在一方面，本发明提供其中B环为任选被取代的金刚烷环的式I的化合物。
在一方面，本发明提供如下的式I化合物，其中L2为-(CH2)n-(CH2)n-，并且各个n独立地选自0、1、2和3，且各个碳可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
除非另外定义，本文使用的所有科技术语具有与本发明所属领域的普通技术人员所理解的相同的意义。虽然那些类似于或等同于本文所述的方法和材料可以用于实施或测试本发明，但是合适的方法和材料如下文描述。在出现不一致的情况下，以本说明书(包括定义)为准。另外，所述材料、方法和实施例仅仅是示例性的，不是意在限制。
通过下文的详细描述以及权利要求书，本发明的其他特征和优点将是显而易见的。
具体实施方式
1.定义
本文使用的“酰氨基(acylamino)”(或“酰胺基(acylamido)”)是与氨基氮连接的本文定义的任何C1-6酰基(烷酰基)，例如乙酰氨基、氯乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基及己酰氨基，以及芳基取代的C1-6酰氨基，例如苯甲酰氨基和五氟苯甲酰氨基。
本文使用的“酰氧基”是与氧基(-O-)连接的本文定义的任何C1-6酰基(烷酰基)，例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基及己酰氧基。
除非对链长另有限定，本文使用的术语“烯基”本身或作为其他基团的部分时是指2-10个碳原子的直链或支链基团，在所述链的两个碳原子之间包含至少一个双键。烯基的非限制性实例通常包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基及2-丁烯基。
本文使用的术语“烷氧基”是指本文定义的-O-烷基及-O-环烷基。低级烷氧基是指-O-低级烷基。非限制性烷氧基包括被上述C1-10烷基之一取代的氧，所述烷基可任选被取代。非限制性的烷氧基取代基包括卤素、吗啉代、氨基，包括烷基氨基和二烷基氨基，以及羧基包括其酯。
本文使用的术语“烷基”是指饱和的脂族烃，包括直链和支链基团。在一方面，所述烷基具有1-20个碳原子(在本文中其出现的任何地方，数值范围例如“1-20”指的是给定范围内的每一个整数；例如“1-20个碳原子”意指该烷基可以由1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等，最高达20个碳原子并包括20个碳原子组成)。在另一个方面，它是具有1-10个碳原子的中等大小的烷基。还在另一个方面，它为具有1-6个碳原子的低级烷基，并且进一步更优选1-4个碳原子。该烷基可以是被取代的或未被取代的。当它被取代时，所述取代基是一个或多个并独立地选自环烷基、芳基、杂芳基、杂环、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、C-羧基、O-羧基、氰氧基、异氰酸根合、氰硫基、异硫氰酸根合、硝基、甲硅烷基及氨基。C1-10烷基的非限制性实例通常包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基及辛基，它可以是任选被取代的。
本文使用的术语“烷硫基”是指如本文定义的S-烷基和-S-环烷基两种基团。非限制性的烷硫基包括上述C1-10烷基之一取代的硫，所述烷基可以是任选被取代的。还包括该烷硫基的亚砜和砜。
除非文中对链长另有限定，本文使用的术语“炔基”是指2-10个碳原子的直链或支链基团，其中在所述链的两个碳原子之间有至少一个三键。炔基通常包括乙炔基、1-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基及2-丁炔基。
本文使用的术语“氨基”是指-NR17R18基团，R17和R18为氢时即为-NH2基团。R17和R18还可独立地为氢、C1-10烷基或环烷基；或者R17和R17结合N形成例如哌啶的环结构；或者R17和R18结合N形成例如哌嗪的环。R17和R18的中一个可以为氢且另一个为烷基或环烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“氨基酸”是指天然氨基酸和非天然氨基酸。天然氨基酸的实例包括但不限于丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、门冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷酰胺、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸及其被保护的形式(例如boc)。非天然氨基酸的实例包括但不限于O-甲基-L-酪氨酸、L-3-(2-萘基)丙氨酸、3-甲基-苯丙氨酸、O-4-烯丙基-L-酪氨酸、4-丙基-L-酪氨酸、三-O-乙基-GlcNAcβ-丝氨酸、L-多巴、氟化苯丙氨酸、异丙基-L-苯丙氨酸、对叠氮基-L-苯丙氨酸、对酰基-L-苯丙氨酸、对苯甲酰基-L-苯丙氨酸、L-磷酸丝氨酸、膦酰基丝氨酸、膦酰基酪氨酸、对碘-苯丙氨酸、对溴代苯丙氨酸、对氨基-L-苯丙氨酸及异丙基-L-苯丙氨酸。
本文使用的术语“芳基”其本身或作为其他基团的部分是指环部分含6-14个碳的单环、双环或三环的芳香族基团。非限制性的芳基包括C6-14芳基，优选C6-10芳基。C6-14芳基通常包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、奥基(azulenyl)、联苯基、联二亚苯基及芴基。
本文使用的术语“芳烷基”是指被任何上述如本文定义的C6-14芳基取代的任何C1-10烷基。芳烷基的非限制性实例包括苄基、苯乙基及萘甲基。
本文使用的术语“芳烯基”的意思是被任何上述的C6-14芳基取代的任何上述的C2-10烯基。
本文使用的术语“芳炔基”是指被任何上述如本文定义的C6-14芳基取代的C2-10炔基。
本文使用的术语“芳烷氧基”是指被任何如本文定义的芳基取代的C1-10烷氧基，所述芳基可以是任选被取代的。芳烷氧基的实例包括苯甲氧基和苯乙氧基。
本文使用的术语“芳氧基”是指被任何本文定义的C6-14芳基取代的氧，所述芳基可以是任选被取代的。芳氧基的实例包括苯氧基和4-甲基苯氧基。
本文使用的术语“芳硫基”基团是指本文定义的-S-芳基和-S-杂芳基的两种基团。
本文使用的术语“碳环”或“碳环的”是指环烷基及部分饱和的碳环基团。非限制性的碳环基团为C3-8环烷基和环烯基。环烷基通常包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己烯基及环庚基。
本文使用的术语“氰基”是指-C≡N基团。
本文使用的术语“氰氧基”是指-CNO基团。
本文使用的术语“卤素”或“卤素基团”是指氟、氯、溴及碘基团。
本文使用的术语“卤代烷基”是指被一个或多个氟、氯、溴或碘基团取代的C1-10烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、1，1-二氟乙基、氯甲基、氯氟甲基及三氯甲基。所述卤素基团可独立选择。
本文使用的术语“卤代苯基”是指被一个或多个氟、氯、溴或碘基团取代的苯基。所述卤素基团可独立选择，例如双-卤素取代的苯基可以具有氟和氯取代基。
本文使用的术语“氢”是指-H基团。
本文使用的术语“羟基”是指-OH基团。
本文使用的术语“杂芳基”是指这样的基团，其具有5-14个环原子；在环阵列上共享6、10或14个π电子；并含有碳原子及1、2或3个氧、氮或硫杂原子。非限制性的杂芳基包括：噻吩基(thienyl，thiophenyl)；苯并[b]噻吩基；萘并[2，3-b]噻吩基；噻蒽基；呋喃基(furyl，furanyl)；异苯并呋喃基；色烯基；呫吨基；吩噁噻基；吡咯基，包括但不限于2H-吡咯基；咪唑基；吡唑基；吡啶基(pyridyl，pyridinyl)，包括但不限于2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基；吡嗪基；嘧啶基；哒嗪基；中氮茚基；异吲哚基；3H-吲哚基；吲哚基；吲唑基；嘌呤基；4H-喹嗪基；异喹啉基；喹啉基；2，3-二氮杂萘基；1，5-二氮杂萘基；喹唑啉基；噌啉基；蝶啶基；咔唑基；β-咔啉基；菲啶基；吖啶基；萘嵌间二氮苯基；菲咯啉基；吩嗪基；异噻唑基；吩噻嗪基；异噁唑基；呋咱基；吩噁嗪基；1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮；7氨基异香豆素；吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮；吡唑并[1，5-a]嘧啶基，包括但不限于吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基；1，2-苯并异噁唑-3-基；苯并咪唑基；2-羟吲哚基及2氧代苯并咪唑基。如果所述杂芳基在环上含有氮原子，那么该氮原子可以为N-氧化物的形式，例如吡啶基N氧化物、吡嗪基N-氧化物和嘧啶基N-氧化物。杂芳基可以是单环的、双环的、三环的和/或多环的。
本文使用的术语“杂芳氧基”是指被本文定义的杂芳基取代的氧，所述杂芳基可以是任选被取代的。非限制性的杂芳氧基包括吡啶氧基、吡嗪氧基、吡咯氧基、吡唑氧基、咪唑氧基及噻吩氧基。
本文使用的术语“杂环”或“杂环的”是指饱和的或部分饱和的3-7元单环、7-10元双环环系或7-14元多环环系，所述环由碳原子及1-5个独立地选自O、N和S的杂原子组成，其中所述氮和硫杂原子可以是任选被氧化的，所述氮可以是任选被季铵化的；并且包括任何双环，其中任何上述定义的杂环与苯环稠合，且其中所述杂环可以在碳原子上或在氮原子上被取代，条件是产生的化合物是稳定的(这是本领域技术人员容易识别的)。非限制性的饱和的或部分饱和的杂环基包括四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基及tetramoyl基团。
本文使用的术语“杂芳烷氧基”是指被如本文定义的杂芳基取代的C1-10烷氧基，所述杂芳基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“异氰酸根合”是指-NCO基团。
本文使用的术语“异硫氰酸根合”是指-NCS基团。
本文使用的术语“硝基”是指-NO2基团。
本文使用的术语“亚硫酰基”是指-S(＝O)R＂基团。R＂可以为环烷基或烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“磺酰基”是指-S(＝O)2R＂基团。R＂可以为环烷基或烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“氨磺酰基”是指-S(＝O)2NR17R18。R17和R18可独立地为氢、C1-10烷基或环烷基；或者R17和R18结合N形成例如哌啶的环结构；或者R17和R18结合N以形成例如哌嗪的环。R17和R18的一个可以为氢且另一个为环烷基或烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“硫代羰基”基团是指-C(＝S)R＂基团。R＂可以为环烷基或烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“氰硫基”是指-CNS基团。
本文使用的术语“三卤代甲磺酰氨基”是指X3CS(＝O)2NR17-基团，其中X独立地选自-Br、-Cl、-F及-I基团，且R17如本文中的定义。
本文使用的术语“O-氨基甲酰基”是指-OC(＝O)NR17R18基团。R17和R18可以为氢、C1-10烷基或环烷基；或者R17和R18结合N形成例如哌啶的环结构；或者R17和R18结合N以形成例如哌嗪的环。R17和R18的一个可以为氢且另一个为烷基或环烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“N-氨基甲酰基”是指R18OC(＝O)NR17-基团。R18可以为氢；R17和R18可以为C1-10烷基或环烷基；或者R17和R18结合N形成例如哌啶的环结构；或者R17和R18结合N以形成例如哌嗪的环。R17和R18的一个可以为氢且另一个为烷基或环烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“O-硫代氨基甲酰基”是指-OC(＝S)NR17R18基团。R17和R18可以为氢、C1-10烷基或环烷基；或者R17和R18结合N形成例如哌啶的环结构；或者R17和R18结合N以形成例如哌嗪的环。R17和R18的一个可以为氢且另一个为环烷基或烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文使用的术语“N-硫代氨基甲酰基”是指R17OC(＝S)NR18-基团。R17可以为氢；R17和R18可以为C1-10烷基或环烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
本文所用的术语“C-酰氨基”是指-C(＝O)NR17R18基团。“N-酰氨基”是指R17C(＝O)NR18-基团(R18不为氢)。R17和R18可以为氢、C1-10烷基或环烷基；或者R17和R18结合N形成例如哌啶的环结构；或者R17和R18结合N以形成例如哌嗪的环。R17和R18的一个可以为氢且另一个为烷基或环烷基。所述烷基或环烷基可以是任选被取代的。
在某些方面，除非另外指出，所述烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、碳环和杂环基包括一个或多个卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C6酰氨基、C1-C6酰氧基、C1-C6烷氧基、芳氧基、烷硫基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C2-C6烯基、C2C6炔基、C6-C10芳基(C2-C6)烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、杂环及杂芳基。
在某些方面，除非另外指出，所述芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基以及杂芳基和杂芳基烷基可任选地被一个或多个卤素、C1-C6卤代烷基、C6-C10芳基、C4-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6C10芳基(C1C6)烷基、C6-C10芳基(C2-C6)烯基、C6-C10芳基(C2-C6)炔基、C1-C6羟烷基、硝基、氨基、脲基、氰基、C1-C6酰氨基、羟基、硫醇、C1-C6酰氧基、叠氮基、C1-C6烷氧基、羧基或C1-2亚烷基二氧基(例如亚甲基二氧基)取代。
2.本发明的化合物和组合物
本发明涉及式I-III的化合物。本发明还涉及含有一种或多种式I-III的化合物及可药用的载体(赋形剂)的药物组合物。本发明人发现，式I-III的化合物具有药理学活性。式I-III的化合物被证明具有的一种特定活性为抗癌活性。本发明涉及以下式I-III的化合物。本发明还涉及含有一种或多种式I-III的化合物及可药用的赋形剂的药物组合物。本发明人发现，式I-III的化合物具有药理学活性。式I-III的化合物被证明具有的一种特定活性为抗癌活性。本发明涉及以下式I-III的化合物。本发明还涉及含有一种或多种式I-III的化合物及可药用的赋形剂的药物组合物。本发明人发现，式I-III的化合物具有药理学活性。式I-III的化合物被证明具有的一种特定活性为抗癌活性。
Figure A200780025733D00501
式I
Figure A200780025733D00502
式II
Figure A200780025733D00503
式III
本发明提供如下的式I化合物，其中：
A选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；
B选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7和8，并且其中各个碳和/或氮可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7和8，并且其中各个碳和/或氮可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
除非另外指出，L1和L2可以是两种取向中的任一种，例如，-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-指嘌呤-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-苯基取向和嘌呤-(CH2)nSC(＝S)N(CH2)n-苯基取向。
根据一个方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基。在本发明的一个更具体的方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在本发明的一个甚至更具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3、-CF3、-CH3、-OCF3、-C(＝O)CH3、-COOH、-C≡N及-NO2的取代基的苯基。
在本发明化合物的一个方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基。在一个具体的方面，A为苯基。
在本发明化合物的一个方面，A为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基。
根据本发明化合物的一个方面，B为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-SO3及-COOH的取代基的芳基。在一个具体的方面，B为苯基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-C(＝O)CH3、-COOH、-C≡N及-NO2的取代基的苯基。
在本发明化合物的一个方面，B为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-SO3及-NO2的取代基的芳基。
在本发明化合物的一个方面，B为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A为未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A为6-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A为6-氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的2，3-二氢-1-茚酮基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的1，2-二氢化茚基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并[1，4]二噁烷基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并噁嗪酮基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并噁嗪基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并二噁烯基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的萘基。在该实施方案的一个方面，A具有1-6个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的吡咯基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-3个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据一个方面，A是未被取代的。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的吡啶基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-4个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，A是未被取代的。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的环己基。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，A是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，B为6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B为未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，B为6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B为6-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B为6-氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基。在该实施方案的一个方面，B具有1-4个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的萘基。在该实施方案的一个方面，B具有1-6个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的吡咯基团。在该实施方案的一个方面，B具有1-3个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的吡啶基团。在该实施方案的一个方面，B具有1-4个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据一个实施方案，B为被取代的或未被取代的环己基。在该实施方案的一个方面，B具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。根据该实施方案的一个方面，B是未被取代的。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中：
A为被取代的或未被取代的芳基；
B为被取代的或未被取代的芳基；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自：-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自：-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中：
A为被取代的或未被取代的杂芳基；
B为0被取代的或未被取代的芳基；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，并且其中各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中A为被取代的或未被取代的芳基；B为被取代的或未被取代的杂芳基；R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中A为被取代的或未被取代的杂环基；B为被取代的或未被取代的芳基；且R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中A为被取代的或未被取代的芳基；B为被取代的或未被取代的杂环基；R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基。
根据本发明的某些方面，在式I的化合物中，A是被取代的或未被取代的，并且选自吲唑基、1H-吲哚基、苯并噻唑基、1H-苯并***基、苯并噁唑基、1H-咪唑基、3H-苯并噁唑-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、1，3二氢-苯并咪唑-2-酮、3H-苯并噻唑-2-酮、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、1H-喹噁啉-2-酮、1H-喹噁啉-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、异喹啉、二氢吲哚、1，3二氢-吲哚-2-酮、2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯、噻吩基(thienyl，thiophenyl)、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基(furyl，furanyl)、异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、吩噁噻基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基(pyridyl，pyridinyl)、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌间二氮苯基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮、7氨基异香豆素、吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并异噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-羟吲哚基、2氧代苯并咪唑基、四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基及tetramoyl。
根据本发明的某些方面，在式I的化合物中，B是被取代的或未被取代的，并且选自吲唑基、1H-吲哚基、苯并噻唑基、1H-苯并***基、苯并噁唑基、1H-苯并咪唑基、3H-苯并噁唑-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、1，3二氢-苯并咪唑-2-酮、3H-苯并噻唑-2-酮、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶、1H-喹噁啉-2-酮、1H-喹噁啉-2-酮、4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮、异喹啉、二氢吲哚、1，3二氢-吲哚-2-酮、2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯、噻吩基(thienyl，thiophenyl)、苯并[b]噻吩基、萘并[2，3-b]噻吩基、噻嗯基、呋喃基(furyl，furanyl)、异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、吩噁噻基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基(pyridyl，pyridinyl)、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、中氮茚基、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌间二氮苯基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮、7氨基异香豆素、吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基、1，2-苯并异噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-羟吲哚基、2氧代苯并咪唑基、四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基及tetramoyl。
在本发明化合物的某些方面，A环被一个或多个选自-L1-C(＝O)OH、-L1-CH＝CHC(＝O)OH、-L1-C(＝O)NH2、-L1-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2(C1-3烷基)、-L1-S(＝O)2NH2、-L1-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)NHOH、-L1-C(＝O)CH2NH2、-L1-C(＝O)CH2OH、-L1-C(＝O)CH2SH、-L1-C(＝O)NHCN、-L1-NHC(＝O)ORo、-L1-C(＝O)NHRo、-L1-NH(C＝O)NHRo、-L1-C(＝O)N(Ro)2、-L1-NH(C＝O)N(Ro)2、-L1-磺基的取代基取代；其中Ro选自烷基和卤代烷基，且L1独立于该化合物中的任何其他L1并如上文的定义。
在本发明化合物的某些方面，B环被一个或多个选自-L1-C(＝O)OH、-L1-CH＝CHC(＝O)OH、-L1-C(＝O)NH2、-L1-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2(C1-3烷基)、-L1-S(＝O)2NH2、-L1-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-L1-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-L1-C(＝O)NHOH、-L1-C(＝O)CH2NH2、-L1-C(＝O)CH2OH、-L1-C(＝O)CH2SH、-L1-C(＝O)NHCN、-L1-NHC(＝O)ORo、-L1-C(＝O)NHRo、-L1-NH(C＝O)NHRo、-L1-C(＝O)N(Ro)2、-L1-NH(C＝O)N(Ro)2、-L1-磺基的取代基取代；其中Ro选自烷基和卤代烷基，且L1独立于该化合物中的任何其他L1并如上文的定义。
根据本发明化合物的一个方面，L1选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2-、-C(CH2CH2)CH2-、-C(CH2CH2CH2)CH2-、-CH(CH(CH3)CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH2)4)CH2-、-CH(CH(CH2)5)CH2-、-CH(OH)CH2-及-CH(CH2OH)CH2-。在一个更具体的方面，L1选自-CH2CH2-和-CH2CH2CH2。在一个甚至更具体的方面，L1为-CH2CH2-。除非另外指出，否则L1可以为两种取向中的任一种，例如，-CH(CH2CH2)CH2-是指嘌呤-CH(CH2CH2)CH2-苯基取向和嘌呤-CH2CH(CH2CH2)-苯基取向。
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中L2选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2-、-C(CH2CH2)CH2-、-C(CH2CH2CH2)CH2-、-CH(CH(CH3)CH2CH3)CH2-、-CH(CH(CH2)4)CH2-、-CH(CH(CH2)5)CH2-、-CH(OH)CH2-及-CH(CH2OH)CH2-。在一个更具体的方面，L2选自-CH2CH2-和-CH2CH2CH2。在一个甚至更具体的方面，L2为-CH2CH2-。除非另外指出，否则L2可以为两种取向中的任一种，例如，-CH(CH2CH2)CH2-指嘌呤-CH(CH2CH2)CH2-苯基取向及嘌呤-CH2CH(CH2CH2)-苯基取向。
根据本发明化合物的一个方面，基团A选自2，5-二甲氧基苯基、2，5-二乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-氯苯基及4-苯甲腈。在该方面，取代基的位置(编号)是相对于苯基与嘌呤核心的键。在该方面的一个具体实施方案中，L1为-S-。
根据本发明化合物的一个方面，基团B选自2-溴苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-碘苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，3-二氟苯基、3，5-二氟苯基、4-氯-2-氟苯基、2-氯-6-氟苯基、五氟苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-苯甲酸、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基、对甲苯基、邻甲苯基、2，5-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、4-苯乙酮、4-苯酚、4-苯磺酸、4-二甲基氨基苯基、4-氨基甲酸叔丁酯苯基、4-氨苯基、3-三氟甲氧基苯基及3，5双三氟甲基苯基。在该方面，取代基的位置(编号)是相对于苯基与嘌呤核心的键。在该方面的一个具体实施方案中，L2选自-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-。
本发明还提供式II的化合物，其中所述变量如本发明式I化合物的任何上述实施方案和方面。
Figure A200780025733D00611
式II
本发明还提供了式III的化合物，其中所述变量如本发明式I化合物的任何上述实施方案和方面。
Figure A200780025733D00612
式III
根据本发明的一个方面，提供如下的式I化合物，其中：
A为被取代的或未被取代的杂环基；
B为被取代的或未被取代的芳基；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或非饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，且各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；
L2可以是饱和的、部分饱和的或非饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7及8，且各个碳和/或氮可任选地被一个或多个独立选自羟基、卤素、烷氧基、C1-3烷基及C3-6环烷基的取代基取代；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基或杂环基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自具有一个或多个选自-N-、-O-、-S-和-P-的杂原子的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的另一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯或苯基。
B可以是被取代的或未被取代的、具有一个或多个选自-N-、-O-、-S-和-P-的杂原子的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A可以是被取代的或未被取代的，并且选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(例如5-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯)、二甲氧基苯(例如1，4-二甲氧基苯、2，3-二甲氧基苯和2，4-二甲氧基苯)及二乙氧基苯(例如1，4-二乙氧基苯、2，3-二乙氧基苯和2，4-二乙氧基苯)；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自具有一个或多个选自-N-、-O-、-S-和-P-的杂原子的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
B可以是被取代的或未被取代的，且为选自哌啶、吡咯烷、吖丁啶、哌嗪、吗啉和四氢吡喃的杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
基团B选自哌啶、哌啶-1-羧酸乙酯、哌啶-1-羧酸叔丁酯、2，2，6，6-四甲基-哌啶、哌啶-2，6-二酮、哌啶-1-甲醛、1-甲基-吡咯烷、1-异丙基-哌嗪、四氢吡喃、金刚烷、哌啶-1-甲醛、1-哌啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-哌啶、1-丙基-哌啶、1-三氟甲磺酰基-哌啶、哌啶-1-羧酸叔丁酯、吡咯烷-1-羧酸叔丁酯、吗啉-4-羧酸叔丁酯、1-吡咯烷-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吡咯烷、吡咯烷-1-甲醛、吖丁啶-1-羧酸叔丁酯、1-甲基-吖丁啶、吖丁啶、吖丁啶-1-甲醛、1-吖丁啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吖丁啶，以及1-三氟甲磺酰基-吖丁啶、环庚烷、咪唑、十一氟代环己烷、环己基氨基甲酸叔丁酯、1-哌嗪-1-基-乙酮、6，6-二甲基-双环[3.1.1]庚-2-烯、5-甲基2，4-二氢-吡唑-3-酮、哌啶-1-羧酸苄酯、吗啉、吡咯烷-1-羧酸苄酯、哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯、苄基-1，2，3，6-四氢吡啶、六氢化-4b-氮杂-环丙基[cd]并环戊二烯、2-异丙基-哌啶-1羧酸叔丁酯、哌啶-1-羧酸乙酰胺、哌啶-1-羧酸异丙酰胺、哌啶-1-羧酸叔丁酰胺、[{哌啶-1-羰基}氨基]-乙酸乙酯、异丙基哌啶、异丁基哌啶、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丁-1-酮、2-异丙基-哌啶、1-异丙基哌嗪及1-环戊基-哌嗪。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
B可以是被取代的或未被取代的，且为选自哌啶、吡咯烷、吖丁啶、哌嗪、吗啉及四氢吡喃的杂芳基或杂环基。
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
基团B选自哌啶、哌啶-1-羧酸乙酯、哌啶-1-羧酸叔丁酯、2，2，6，6-四甲基-哌啶、哌啶-2，6-二酮、哌啶-1-甲醛、1-甲基-吡咯烷、1-异丙基-哌嗪、四氢吡喃、金刚烷、哌啶-1-甲醛、1-哌啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-哌啶、1-丙基-哌啶、1-三氟甲磺酰基-哌啶、哌啶-1-羧酸叔丁酯、吡咯烷-1-羧酸叔丁酯、吗啉-4-羧酸叔丁酯、1-吡咯烷-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吡咯烷、吡咯烷-1-甲醛、吖丁啶-1-羧酸叔丁酯、1-甲基-吖丁啶、吖丁啶、吖丁啶-1-甲醛、1-吖丁啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吖丁啶，以及1-三氟甲磺酰基-吖丁啶、环庚烷、咪唑、十一氟代环己烷、环己基氨基甲酸叔丁酯、1-哌嗪-1-基-乙酮、6，6-二甲基-双环[3.1.1]庚-2-烯、5-甲基2，4-二氢-吡唑-3-酮、哌啶-1-羧酸苄酯、吗啉、吡咯烷-1-羧酸苄酯、哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯、苄基-1，2，3，6-四氢吡啶、六氢化-4b-氮杂-环丙基[cd]并环戊二烯、2-异丙基-哌啶-1羧酸叔丁酯、哌啶-1-羧酸乙酰胺、哌啶-1-羧酸异丙酰胺、哌啶-1-羧酸叔丁酰胺、[{哌啶-1-羰基}氨基]-乙酸乙酯、异丙基哌啶、异丁基哌啶、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丁-1-酮、2-异丙基-哌啶、1-异丙基哌嗪及1-环戊基-哌嗪；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、二甲氧基苯和二乙氧基苯；
基团B选自哌啶、哌啶-1-羧酸乙酯、哌啶-1-羧酸叔丁酯、2，2，6，6-四甲基-哌啶、哌啶-2，6-二酮、哌啶-1-甲醛、1-甲基-吡咯烷、1-异丙基-哌嗪、四氢吡喃、金刚烷、哌啶-1-甲醛、1-哌啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-哌啶、1-丙基-哌啶、1-三氟甲磺酰基-哌啶、哌啶-1-羧酸叔丁酯、吡咯烷-1-羧酸叔丁酯、吗啉-4-羧酸叔丁酯、1-吡咯烷-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吡咯烷、吡咯烷-1-甲醛、吖丁啶-1-羧酸叔丁酯、1-甲基-吖丁啶、吖丁啶、吖丁啶-1-甲醛、1-吖丁啶-1-基-乙酮、1-甲磺酰基-吖丁啶及1-三氟甲磺酰基-吖丁啶、环庚烷、咪唑、十一氟代环己烷、环己基氨基甲酸叔丁酯、1-哌嗪-1-基-乙酮、6，6-二甲基-双环[3.1.1]庚-2-烯、5-甲基2，4-二氢-吡唑-3-酮、哌啶-1-羧酸苄酯、吗啉、吡咯烷-1-羧酸苄酯、哌啶-1，2-二羧酸1-叔丁酯2-乙酯、苄基-1，2，3，6-四氢吡啶、六氢化-4b-氮杂-环丙基[cd]并环戊二烯、2-异丙基-哌啶-1羧酸叔丁酯、哌啶-1-羧酸乙酰胺、哌啶-1-羧酸异丙酰胺、哌啶-1-羧酸叔丁酰胺、[{哌啶-1-羰基}氨基]-乙酸乙酯、异丙基哌啶、异丁基哌啶、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丙-1-酮、2，2-二甲基-1-哌啶-1-基-丁-1-酮、2-异丙基-哌啶、1-异丙基哌嗪及1-环戊基-哌嗪；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基或杂环基。在一个更具体的方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯基。在另一个方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在另一个具体方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基或杂环的基团。在一个具体的方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯基。在另一个具体方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在一个方面，在式I的化合物中，A为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
根据一个方面，在式I的化合物中，B为具有一个或多个选自-N-和-O-的杂原子的杂环，其中所述杂环基可以具有一个或多个选自以下基团的取代基：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个具体方面，B为哌啶(哌啶基)基团。在一个具体方面，B为被一个或多个选自以下基团的取代基取代的哌啶基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的哌啶基团。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的哌啶基团。
在一个具体方面，B为高哌啶(高哌啶基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的高哌啶基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。还在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的高哌啶基团。
在一个具体方面，B为哌嗪(哌嗪基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的哌嗪基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的哌嗪基团。
在一个具体方面，B为吡咯烷(吡咯烷基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的吡咯烷基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)，及环戊基的取代基的吡咯烷基团。
在一个具体方面，B为吖丁啶(吖丁啶基)基团。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个选自以下基团的取代基的吖丁啶基团：氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基。还在一个甚至更具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的吖丁啶基团。
在式I的化合物的一个方面，B为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-SO3及-NO2的取代基的杂环基。在一个具体的方面，基团B选自哌啶、哌嗪、吡咯烷、吖丁啶、四氢吡喃及吗啉基团，每个基团具有一个或多个取代基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个取代基的哌啶基团。
在一个方面，基团B选自哌啶、哌嗪、吡咯烷、吖丁啶、四氢吡喃和吗啉，其中所述基团B可以具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。在一个更具体的方面，B为具有一个或多个取代基的哌啶基团。
根据一个实施方案，A为被取代的或未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为未被取代的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A为5-氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在该实施方案的一个方面，A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
在本发明的一个方面，基团A是被一个或多个取代基取代的，并且选自苯基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、2，3-二氢-1-茚酮；基团B是被一个或多个取代基取代的，并且选自哌啶、哌嗪、吡咯烷、吖丁啶、四氢吡喃及吗啉；R1为氢；L1为-S-；L2为-CH2CH2-，及其可药用的盐。根据本发明的该方面，所述基团A取代基选自卤素、-CN、烷氧基，且所述基团B取代基选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基和杂环基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自环烷基和杂环基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基。
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的另一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自杂芳基、杂环及环烷基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A可以是被取代的或未被取代的，并且选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯(例如5-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯)、二甲氧基苯(例如1，4-二甲氧基苯、2，3-二甲氧基苯和2，4-二甲氧基苯)及二乙氧基苯(例如1，4-二乙氧基苯、2，3-二乙氧基苯和2，4-二乙氧基苯)；
B可以是被取代的或未被取代的，并且选自环烷基、杂芳基及杂环基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
基团B可以是被取代的或未被取代的，并且选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自芳基、杂芳基、杂环及碳环基团；
基团-L2-B选自(1-环丙基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、[1-(四氢噻喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯、(1-环己基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、(1-环丁基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、N-(1-环丙基-丙基)-甲磺酰胺、1-(1-环丙基-丙基)-3-异丙基-脲、(1-环戊基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯、[1-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯、1-环丙基-丙胺、1-环己基-丙胺、1-环丁基-丙胺、1-环戊基-丙胺、1-(四氢吡喃-4-基)-丙胺、1-(四氢噻喃-4-基)-丙基胺及1-(1-环己基-丙基)-1H-吡咯；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1如上文定义；及其可药用的盐。
在本发明的某些具体的方面，L2如上文定义，且具有一个或多个选自羟基、卤素、烷氧基、氨基、C1-3烷基、C3-7环烷基、-N-C(＝O)OC(CH3)3、-NSO2CH3、-NC(＝O)NC(CH3)2及吡咯基的取代基。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
B可以是被取代的或未被取代的，并且为选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基的杂芳基或杂环基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，A可以是被取代的或未被取代的，并且选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯和苯基；
基团B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
在本发明的一个方面，基团A选自5-卤素-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、二甲氧基苯和二乙氧基苯；
基团B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基；
R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环、碳环、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1和L2如上文其最宽方面中定义；及其可药用的盐。
根据本发明的一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基或杂环基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯基。在另一个方面，A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自-F、-Cl、-Br、-I、-OCH3及-OCH2CH3的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在一个方面，在式I的化合物中，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基或杂环基。在一个具体方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯基。在另一个具体的方面，A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3，烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团。
在本发明化合物的一个具体方面，B为环烷基(例如环丙基、环丁基、环己基或环庚基)。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的环烷基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基的取代基的环烷基。
在本发明化合物的一个具体方面，B为噻喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的噻喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基的取代基的噻喃基。
在本发明化合物的一个具体方面，B为四氢吡喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的四氢吡喃基。在另一个具体的方面，B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基的取代基的四氢吡喃基。
在一方面，基团B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基、oxepanyl(oxepane)、四氢噻吩基(四氢噻吩)、噻喃基、thiepanyl(thiepane)及四氢吡喃基，其中所述基团B可以具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
在本发明的一个方面，基团A是被一个或多个取代基取代的，并且选自苯基或苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基团；基团B是被一个或多个取代基取代的，并且选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯基、噻喃基及四氢吡喃基；R1为氢；L1为-S-；L2为-CH2CH2-，及其可药用的盐。根据本发明的该方面，所述基团A取代基选自卤素和烷氧基，且所述基团B取代基选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基及环己基。
在一方面，本发明提供其中R1为氢的式I化合物。
在一方面，本发明提供其中L1为-S-的式I化合物。
在一方面，本发明提供其中L2为-CH2CH2-的式I化合物。
在一方面，本发明提供如下的式I化合物，其中L2为-(CH2)n-(CH2)n-，并且各个n独立地选自0、1、2和3，且各个碳可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
本发明化合物的实例见实施例。在一些方面，本发明的化合物包括实施例中那些具有等于或小于10μM的IC50的化合物。在一些方面，本发明的化合物包括实施例中那些具有等于或小于5μM的IC50的化合物。在一些方面，本发明的化合物包括实施例中那些具有等于或小于1μM的IC50的化合物。在一些方面，本发明的化合物包括实施例中那些具有等于或小于0.5μM的IC50的化合物。
在一些方面，本发明的化合物包括在本发明实施方案的任何方面中并具有等于或小于10μM的IC50的那些化合物。在一些方面，本发明的化合物包括在本发明实施方案的任何方面中并具有等于或小于5μM的IC50的那些化合物。在一些方面，本发明的化合物包括在本发明实施方案的任何方面中并具有等于或小于1μM的IC50的那些化合物。在一些方面，本发明的化合物包括在本发明实施方案的任何方面中并具有等于或小于0.5μM的IC50的那些化合物。
在一些方面，本发明涉及连接于树脂的本发明化合物。在一个具体的方面，所述树脂选自葡聚糖凝胶(sephadex)、tentagel及affigel。
如本领域技术人员可以理解的，取代基列表中的某些项与该列表中的其他术语重复(相同取代基的不同名称)、或者被其他术语涵盖，并且/或者与其他术语的含义部分地重合。本领技术人员应了解，在本发明的化合物中，取代基可以通过多个位置结合于所述分子的剩余部分上，在实施例中示例了优选的位置。
另外，式I-III的化合物可以含有不对称碳原子，从而可以外消旋的形式和旋光活性的形式存在。因此，旋光异构体或者对映异构体、外消旋体、互变异构体及非对映异构体也涵盖在式I-III的化合物中。本发明的方法包括使用所有这些异构体及其混合物。分离对映异构体和非对映异构体混合物的方法是本领域技术人员公知的。本发明涵盖任何分离的外消旋形式的或旋光活性形式的所述式I的化合物，或者其任意的混合物。
在一个实施方案中，本发明提供一种化合物或含有该化合物的药物组合物，其中所述化合物选自8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(4-氯-苯磺酰基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(4-氯-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、4-(6-氨基-9-苯乙基-9H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈、4-(6-氨基-3-苯乙基-3H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈、9-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基-硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(-6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4氯-2-氟苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4氯-2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-五氟苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-苯基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-吡咯-1-基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-吡咯-1-基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮、1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯甲酸、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯甲酸、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(4-氟-苄基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(4-硝基-苄基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-苯基)-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺、2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇、2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-4-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡啶-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮、1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-1，3-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基苯基-硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(2-联苯基-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-联苯基-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯磺酸、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯磺酸、2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇、2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇、9-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(25-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(2-联苯基-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-联苯基-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-噻吩-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-噻吩-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯、(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯、9-[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯、(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯、9-[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮及8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。
在一个实施方案中，本发明提供一种化合物和含有该化合物的药物组合物，其中所述化合物选自8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(4-氯-苯磺酰基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、4-(6-氨基-9-苯乙基-9H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈9-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基氨基9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(-6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基氨基8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4氯-2-氟苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡咯-]-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-吡咯-1-基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮、1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-酚、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-酚、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯甲酸、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯甲酸、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(4-硝基-苄基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺、2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇、2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-4-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡啶-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮、1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、9-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基苯基-硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-(2-联苯基-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯磺酸、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯磺酸、2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇、2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇、9-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-(2-联苯基-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯、(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯、9-[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯、(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯、9-[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮及8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮。
在一个方面，本发明还提供如下式I和II的化合物，其中所述化合物选自2-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-哌啶-1-羧酸乙酯；2-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-哌啶-1-羧酸乙酯；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸乙酯；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸乙酯；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；3-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；9-[2-(1-金刚烷)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-[2-(1-金刚烷)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-甲醛；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-甲醛；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3-[2-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-[2-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二乙氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-甲醛；9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-4-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)吗啉-4-羧酸叔丁酯；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)吗啉-4-羧酸叔丁酯；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-3-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-2-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-2-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-2-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺；9-(2-环庚基乙基)-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(十一氟环己基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；3-(2-环庚基乙基)-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(十一氟环己基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基硫)-9-{2-[1-(甲磺酰)哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；9-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-[2-(十一氟环己基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3-[2-(十一氟环己基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-L(6-溴-1，3-苯开间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-丙基哌啶-2-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-{1-[(三氟甲基)磺酰基]哌啶-4-基}乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-(2-{1-[(三氟甲基)磺酰基]哌啶-4-基}乙基)-3H-嘌呤-6-胺；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}亚乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(3S)-3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(3R)-3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(3R)-3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(2R)-2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(2R)-2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-{1-[(三氟甲基)磺酰基]哌啶-2-基}乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-(2-{1-[(三氟甲基)磺酰基]哌啶-2-基}乙基)-3H-嘌呤-6-胺；[顺-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)环己基]氨基甲酸叔丁酯；[顺-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)环己基]氨基甲酸叔丁酯；9-[2-(1-乙酰基哌啶-3-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-[2-(1-乙酰基哌啶-3-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-{1-[(三氟甲基)磺酰基]哌啶-3-基}乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-(2-{1-[(三氟甲基)磺酰基]哌啶-3-基}乙基)-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴代1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(6，6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-3-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-[2-(6，6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-3-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-5-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-5-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮；4-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-5-甲基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸苯甲酯；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸苯甲酯；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-吗啉-4-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；(2S)-2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(2S)-2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；(3R)-3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸苯甲酯；(3S)-3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)吡咯烷-1-羧酸苯甲酯；1-叔丁基2-乙基(2S，4S)-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1，2-二羧酸酯；1-叔丁基2-乙基(2S，4R)-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1，2-二羧酸酯；9-[2-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-[2-(1-苄基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(3-内式)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[(3-内式)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺；(2R，4S)-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-2-异丙基哌啶-1-羧酸叔丁酯；(2S，4S)-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-2-异丙基哌啶-1-羧酸叔丁酯；(2S，4R)-4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-2-异丙基哌啶-1-羧酸叔丁酯；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-N-乙基哌啶-1-甲酰胺；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-N-(叔丁基)哌啶-1-甲酰胺；N-{[4-(2-(6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]羰基}氨基乙酸乙酯；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-N-乙基哌啶-1-甲酰胺；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)-N-(叔丁基)哌啶-1-甲酰胺；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-N-乙基哌啶-1-甲酰胺；4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-N-乙基哌啶-1-甲酰胺；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺；3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)-N-(叔丁基)哌啶-1-甲酰胺；N-{[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]羰基}氨基乙酸乙酯；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-{2-[4-(2，2-二甲基丙酰基)哌嗪-1-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-异丙基哌啶-2-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(1-异丙基哌啶-2-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-异丁基哌啶-2-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(1-异丁基哌啶-2-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-3-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-(2，2-二甲基丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-异丁基哌啶-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-哌啶-4-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3-(2-哌啶-4-基乙基)-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-(2-哌啶-4-基乙基)-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-(2-哌啶-4-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-哌啶-3-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-(2-哌啶-3-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-哌啶-4-亚基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(3R)-哌啶-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(3S)-哌啶-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(2R)-哌啶-2-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-吡咯烷-3-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(2S)-哌啶-2-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(3R)-吡咯烷-3-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(2R，4S)-2-异丙基哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[(2S)-2-异丙基哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺；8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-哌啶-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺；8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-哌啶-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-(2-哌啶-1-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3-(2-哌啶-1-基乙基)-3H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-哌啶-1-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-(2-哌啶-1-基乙基)-3H-嘌呤-6-胺；8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺；9-[2-(4-环戊基哌嗪-1-基)乙基]-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-[2-(4-环戊基哌嗪-1-基)乙基]-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；1-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-2，6-二酮；1-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-2，6-二酮；及其可药用的盐。
在一个方面，本发明还提供如下式I和II的化合物，其中所述化合物选自(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯；[3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-(四氢-2H-噻喃-4-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；[3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-(四氢-2H-噻喃-4-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；[3-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-(四氢-2H-噻喃-4-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；[3-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-(四氢-2H-噻喃-4-基)丙基]氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环己基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环己基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丁基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丁基丙基)氨基甲酸叔丁酯；N-(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)甲磺酰胺；N-(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)甲磺酰胺；N-(3-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)甲磺酰胺；N-(3-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)甲磺酰胺；N-(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)-N′-异丙脲；N-(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)-N′-异丙脲；{3-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-1-环戊基-丙基}-氨基甲酸叔丁酯；{3-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-1-环戊基-丙基}-氨基甲酸叔丁酯；[3-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯；[3-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-3-基]-1-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯；[3-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-3-基]-1-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯；8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[3-环己基-3-(1H-吡咯-1-基)丙基]-3H-嘌呤-6-胺；9-(3-氨基-3-环丁基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；9-(3-氨基-3-环丙基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；3-(3-氨基-3-环丙基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺；9-[3-氨基-3-(四氢-2H-噻喃-4-基)丙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；9-(3-氨基-3-环己基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺；9-(3-氨基-3-环戊基-丙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺；9-[3-氨基-3-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺；及其可药用的盐。
在另一个方面，本发明涉及这样一种用于治疗或预防HSP90依赖性疾病的药物组合物，该组合物包含本发明的化合物——具体而言为一种或多种式I-III的化合物——和一种或多种药物赋形剂。
在另一个方面，本发明描述一种通过以下途径治疗患有HSP90介导障碍的个体的方法：给予所述个体含有药学有效量的一种或多种式I-III的化合物及/或其可药用的盐的药物组合物。
在一方面，本发明提供一种用于治疗患有选自以下障碍的个体的方法：炎性疾病、感染、自身免疫性疾病、中风、缺血、心脏疾患、神经障碍、纤维生成障碍(fibrogenetic disorder)、增生性病变、肿瘤、白血球过多症、肿瘤(neoplasm)、癌症、癌(carcinoma)、代谢性疾病及恶性病。在一个具体的方面，所述方法涉及鉴定需要进行治疗的患者并对其给药。
还在另一个方面，本发明提供一种用于治疗患有纤维生成障碍例如硬皮病、多肌炎、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、瘢痕疙瘩形成、间质性肾炎和肺纤维化的个体的方法。
本发明还包括这样的一种治疗方法，即包括对动物(例如需要治疗的患者)给予治疗有效量的一种或多种式I-III的化合物及/或其可药用的盐。所述治疗方法可用于治疗癌症，这是一类以异常细胞的失控生长和扩散为特征的疾病。这类疾病包括但不限于何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、成神经细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、维尔姆斯氏肿瘤、***、睾丸癌、软组织肉瘤、原发性巨球蛋白血症、膀胱癌、慢性粒细胞性白血病、原发性脑癌、恶性黑素瘤、小细胞性肺癌、胃癌、结肠癌、恶性胰岛素瘤、恶性类癌性癌、绒毛膜癌、蕈样肉芽肿病、头颈癌、骨源性肉瘤、胰腺癌、急性粒细胞性白血病、毛细胞性白血病、成神经细胞瘤、横纹肌肉瘤、卡波济氏肉瘤、泌尿生殖器癌、甲状腺癌、食道癌、恶性高钙血症、宫颈增生、肾细胞癌、子宫内膜癌、真性红细胞增多症、特发性血小板增多症、肾上腺皮质癌、皮肤癌及***癌。
通常，基于总体重计以每天约0.01μg/kg到约100mg/kg量的式I-III的化合物给药可能是有效的。所述活性成分可一次给予，或可被分成一些较小剂量以预定时间间隔给予。每次给药的合适剂量单位可以是例如约1μg-约2000mg，优选约5μg-约1000mg。
应该理解，上面给出的剂量范围只作为示例而不欲限制本发明范围。每种活性化合物的治疗有效量会随多种因素而变化；所述因素包括但不限于所用化合物的活性，所述活性化合物在患者体内的稳定性，所要减轻的症状的严重性，所治疗患者的总重，给药途径，活性化合物被身体吸收、分布和***的难易，所要治疗的患者的年龄和敏感性等；这些对本领域技术人员来说将是显而易见的。给药量可根据各种因素随时间变化而进行调整。
在药物组合物中，所述活性剂可以是任何可药用的盐的形式。本文所用的术语“可药用的盐”指的是所述活性化合物的相对无毒的有机或无机盐，包括该化合物的无机酸或有机酸加成盐。碱性活性成分化合物盐的实例包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、草酸盐、戊酸盐、油酸盐、硼酸盐、苯甲酸盐、月桂酸盐、硬脂酸盐、棕榈酸盐、乳酸盐、甲苯磺酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、萘酸盐(napththylate salt)、富马酸盐、甲磺酸盐、月桂基磺酸盐、葡庚糖酸盐等。参见例如，Berge，et al.J.Pharm.Sci.，66：1-19(1997)。酸性活性成分化合物盐的实例包括例如碱金属盐、碱土金属盐和铵盐。因此，合适的盐可为铝盐、钙盐、锂盐、镁盐、钾盐、钠盐和锌盐。此外，也可使用有机盐，包括例如赖氨酸、N，N′-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基还原葡糖胺)、普鲁卡因和三羟甲基氨基甲烷的盐。
对于口服，所述活性化合物可被纳入包括可药用载体的制剂中，所述载体例如粘合剂(例如明胶、纤维素、黄蓍胶(gum tragacanth))、赋形剂(例如淀粉、乳糖)、润滑剂(例如硬脂酸镁、二氧化硅)、崩解剂(例如藻酸盐、原生胶(Primogel)和玉米淀粉)以及甜味剂或调味剂(例如葡萄糖、蔗糖、糖精、水杨酸甲酯和薄荷)。可以包封的明胶胶囊或压制片剂的形式口服所述制剂。胶囊和片剂可用任何常规方法制备。还可在所述胶囊和片剂上涂覆各种本领域已知的包衣以改进该胶囊和片剂的气味、味道、颜色和形状。此外，液态载体例如脂肪油也可包括在胶囊中。
适宜的口服剂还可以是悬浮液、糖浆、口香糖、圆片、酏剂等形式。如需要，还可包括用于改变特定剂型的气味、味道、颜色和形状的常规试剂。此外，为了方便通过肠内营养管(enteral feeding tube)对不能吞咽的患者给药，可将所述活性化合物溶解在一种可接受的亲脂性植物油载体例如橄榄油、玉米油和红花油中。
所述活性化合物还可以溶液或悬液的形式或能够在使用前转化为溶液或悬液的冻干形式进行肠胃外给药。在这类制剂中，可以使用稀释剂或可药用的载体例如无菌水和生理盐水缓冲液。其他常规的溶剂、pH缓冲剂、稳定剂、抗细菌剂、表面活性剂和抗氧化剂都可包括在所述制剂中。例如，可用的成分包括氯化钠、乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐缓冲液、丙三醇、葡萄糖、不挥发油类、对羟基苯甲酸甲酯、聚乙二醇、丙二醇、硫酸氢钠、苯甲醇、抗坏血酸等。所述肠胃外制剂可储存在任何常规容器例如小瓶和安瓿中。
局部给药途径包括鼻腔给药、口腔含化给药、粘膜给药、直肠给药或***给药。对于局部给药，可将所述活性化合物配制成洗液、乳膏、油膏、凝胶、粉末、糊剂、喷雾剂、悬液、滴剂和气溶胶。因此，所述制剂中可包括一种或多种增稠剂、保湿剂和稳定剂。这类试剂的实例包括但不限于聚乙二醇、山梨糖醇、黄原酸胶、矿脂、蜂蜡或矿物油、羊毛脂、角鲨烯等。局部给药的一个具体形式是由透皮贴剂送递。制备透皮贴剂的方法公开在例如Brown，et al.，Annual Reviewof Medicine，39：221-229(1988)中，其内容通过引证的方式纳入本文。
用于使所述活性化合物持续释放的皮下植入也可作为一种适宜的给药途径。将一种任意合适剂型的活性化合物植入到皮下空间内例如前腹壁下，需要外科手术操作。参见例如，Wilson et al.，J.Clin.Psych.45：242-247(1984)。水凝胶可用作持续释放所述活性化合物的载体。水凝胶为本领域所公知。它们通常是通过将高分子量的生物相容性聚合物交联成网状物而制备的，该网状物在水中膨胀形成一种类凝胶物质。优选水凝胶是生物可降解的或生物可吸收的。对本发明来说，由聚乙二醇、胶原或聚(乙醇酸-共-L-乳酸)制成的水凝胶可能是有用的。参见例如，Phillips et al.，J.Pharmaceut.Sci.，73：1718-1720(1984)。
所述活性化合物还可结合到一种水溶的非免疫原性的非肽类的高分子量聚合物上，以形成一种聚合物的缀合物。例如，活性化合物共价连接到聚乙二醇上形成缀合物。通常，这类缀合物显示出提高的溶解性、稳定性和降低的毒性及免疫原性。因此，当给予至患者时，该缀合物中的活性化合物在体内可具有更长的半衰期并显示出更好的疗效。通常可参见Burnham，Am.J.Hosp.Pharm.，15：210-218(1994)。聚乙二醇化蛋白目前被用在蛋白置换疗法中并被用作其他治疗用途。例如，聚乙二醇化干扰素(PEG-INTRON 
Figure A200780025733D0100144808QIETU
)临床上用于治疗乙型肝炎。聚乙二醇化腺苷脱氨酶()用于治疗严重联合免疫缺陷病(SCIDS)。聚乙二醇化左旋天冬酰胺酶()用于治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)。优选聚合物和活性化合物之间的共价键以及/或者聚合物本身在生理条件下可水解降解。上述缀合物被称为“药物前体”，它能很容易地在体内释放活性化合物。也可通过将活性成分加入本领域公知的微胶囊中、纳米胶囊中或水凝胶中从而达到活性化合物的可控释放。本发明化合物的其他可药用的药物前体包括但不限于酯、碳酸盐、硫代碳酸盐、N-酰基衍生物、N-酰氧基烷基衍生物、叔胺的季铵盐衍生物、N-曼尼希碱、希夫碱、氨基酸缀合物、磷酸酯、金属盐及磺酸酯。
脂质体也可用作本发明活性化合物的载体。脂质体是由各种脂质——例如胆固醇、磷脂、脂肪酸及其衍生物——构成的微粒。也可使用各种改性脂质。脂质体能够降低活性化合物的毒性并增加它们的稳定性。制备其中包括活性成分的脂质体悬液的方法通常为本领域所公知。参见例如，美国专利No.4,522,811；Prescott，Ed.，Methodsin Cell Biology，Volume XIV，Academic Press，NewYork，N.Y.(1976)。
还可将所述活性化合物与另一协同治疗或预防同一症状或者对被治疗的患者的另一疾病或症状有效的活性剂联合给予，只要该另一活性剂不干涉或不良地影响本发明活性化合物的效果。这种其他活性剂包括但不限于抗炎症药、抗病毒剂、抗生素、抗真菌剂、抗凝血剂、心血管药、降胆固醇药、抗癌药、高血压药等。
可与本发明的化合物和方法结合使用的抗肿瘤剂的合适的实例通常包括烷基化剂、抗代谢药、表叶毒素(epidophyllotoxin)、抗肿瘤酶、拓扑异构酶抑制剂、甲基苄肼、米托蒽醌(mitoxantrones)、铂配位络合物、生物反应修饰剂及生长抑制剂、激素/抗激素治疗药和造血生长因子。抗肿瘤药种类的实例包括蒽环类抗生素、长春类药(vinca drug)、丝裂霉素类、博来霉素类、细胞毒性核苷类、埃博霉素(epothilone)类、discodermolide、蝶啶类、烯二炔(diynene)、鬼臼毒素(podophyllotoxin)。这些类中特别有用的成员包括例如洋红霉素、柔红霉素(daunorubicin)、氨基蝶呤、氨甲喋呤(methotrexate)、甲氨喋呤(methopterin)、二氯氨甲喋呤、丝裂霉素C、泊非霉素、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、吉西他滨(gemcitabine)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside)、鬼臼毒素或鬼臼毒素衍生物(例如依托泊苷(etoposide)、磷酸依托泊苷或鬼臼噻吩甙(teniposide))、美法仑(melphalan)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、异长春碱、长春地辛(vindesine)、环氧长春碱(leurosine)、紫杉醇(paclitaxel)等。其他有用的抗肿瘤剂包括雌氮芥(estramustine)、卡铂(carboplatin)、环磷酰胺、博来霉素、吉姆赛它宾(gemcitibine)、异环磷酰胺(ifosamide)、美法仑、六甲基三聚氰胺、硫替派(thiotepa)、阿糖胞苷(cytarabin)、idatrexate、三甲曲沙(trimetrexate)、氮烯唑胺、L-门冬酰胺酶、喜树碱、CPT-11、托泊替康、ara-C、比卡鲁胺、氟他胺(flutamide)、亮丙瑞林(leuprolide)、吡啶并苯并吲哚(pyridobenzoindole)衍生物、干扰素类及白介素类。
实施例
除非另外指出，化学试剂为标准的市售试剂并使用其原品。或者它们的制备是容易的且是本领域普通技术人员已知的，或者在本文中有引证或描述。
缩写与ACS Style Guide中的一致。“干的”玻璃器皿是指烘箱/干燥器干燥的。除非另外指出，溶剂为ACS级的。将分析型TLC板(TLCplate)(Silica Gel 60 F254，EM Science，Gibbstown，NJ，或Merck # 5715)用于跟踪反应过程，并通过来自Isco的MPLC***(Foxy Jr流分收集器，UA-6检测器)使用Isco硅胶闪式柱(10或40g)进行纯化。在Varian Mercury 400MHz设备上记录1H NMR光谱，且化学位移表示为相对于内标TMS的百万分率(ppm，δ)。在Thermo Finnigan LCQ-Deca(注射体积5uL，XTerra MS-C18 3.5μm 2.1×50mm柱，XTerra MS-C18 5μm 2.1×20mm保护柱)、电喷射离子化源(ESI source)上获得质谱；分析型HPLC在HP1050(注射体积5μl，XTerra RP-C18 5μm 4.6×250mm柱，具有XTerra MS-C185μm 2.1×20mm的保护柱)上进行；且制备型HPLC在Agilent 1100Prep-LC上进行，这里根据化合物选用不同的柱和条件。GCMS在Agilent Technology 6890N或Shimadzu QP5000/17A设备上进行。
除非另外指出，所有反应在烤干或烘干的玻璃器皿中在正压的干燥氮气或干燥氩气下进行，并且用磁力进行搅拌。除非另外指出，化学试剂为标准的市售试剂并使用其原品。或者它们的制备是容易的且是本领域普通技术人员已知的，或者在本文中有引证或描述。产率并不是最优的。化学名由ISIS AutoNom和ACD实验室软件生成。
缩写
如果以下的缩写出现在本文中，它们具有以下的含义：
Figure A200780025733D01021
Figure A200780025733D01031
Figure A200780025733D01041
一般步骤
制备中间体的一般方法
被取代的醇可商购获得或者依照已知的文献步骤制备。根据本领域技术人员已知的合成方法将这些被取代的醇转换成相应的离去基团(Cl、Br、OM或OT)。用于制备所述化合物的一般方法如下给出，并且代表性化合物的制备在实验部分中具体说明。
图1
Figure A200780025733D01042
LG＝Cl、Br、OM、OT
试剂：i)SOCl2，CHCl3或CBr4，PPh3/PPh3-聚合物，DCM或CH3SO2Cl，NEt3，DCM或pTsCl，NEt3，DMAP，DCM
图2
试剂：i)CHCl3，Br2，rt；ii)NaH，被取代的苯硫醇，DMF，60℃；iii)Ar-X，CuI，新亚铜试剂，t-BuONa，DMF，60-110℃；或Pd2dba3，Xanthpos，K2CO3或Cs2CO3，二噁烷，100℃；iv)R5-LG，Barton碱，DMF，60-110℃。
通过已知方法(US 2005/0049263)制备8-溴代腺嘌呤2。通过芳基硫醇盐(arylthiolate)阴离子对溴代腺嘌呤的亲核攻击(US2005/0049263)，或者通过铜催化的芳基碘化物与巯基腺嘌呤3的偶联可以得到化合物4；所述偶联反应在60-110℃下使用CuI/新亚铜试剂作为催化剂且t-BuONa/DMF作为碱/溶剂结合物实现(J.Med.Chem，2005，48，2892)。或者，可以通过钯催化的芳基卤化物与巯基腺嘌呤3的偶联制备4。在存在碱的情况下于30-110℃，在DMF中使用多种烷化剂将8-芳基硫基腺嘌呤(8-arylsulfanyl adenine)4的衍生物烷基化1-18小时。通过HPLC和LC-MS分析观测区域异构体(regioisomer)5和6混合物的形成。在该阶段的末期蒸发溶剂；或者在水相和有机相后处理后，收集有机层并使之经Na2SO4干燥。在除去有机溶剂并经制备型HPLC[X-Terraprep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含有0.01％ TFA的HPLC级水，和溶剂B：含有0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15-25分钟的洗脱时间内溶剂B从15％至80％]纯化后，分离作为三氟乙酸盐的N-3和N-9烷基化产物。
制备中间体的一般方法
中间体1
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
Figure A200780025733D01061
向250mL烧瓶中装入8-巯基腺嘌呤(2.00g，11.98mmol)、5，6-二溴-苯并-[1，3]二氧杂环戊烯(6.07g，24.0mmol)、Pd2dba3(0.548g，0.599mmol)、Xantphos(0.693g，1.20mmol)、K2CO3(3.31g，23.95mmol)和无水二噁烷(25mL)。将所形成的混合物在氮气气氛下于100℃加热16h。所述反应混合物冷却后经过滤并用2/2/0.5的CH2Cl2、EtOAc和MeOH的混合物洗涤。在真空中浓缩合并的滤液。在SiO2上通过色谱纯化(CH2Cl2/EtOAc/MeOH，2/2/0/5)暗褐色的剩余物，然后用MeOH重结晶得到题述化合物(1.4g，32％)。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.08(s，1H)，7.38(s，1H)，7.23(s，1H)，6.12(s，2H)。
依照所述制备中间体1的步骤制备中间体2-36。
表1
Figure A200780025733D01081
Figure A200780025733D01091
Figure A200780025733D01101
Figure A200780025733D01111
中间体37
Figure A200780025733D01121
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
依照已知方法(J.Med.Chem.，2006，49，817)制备8-(2，5-二甲氧基-苯基磺酰基)-9H-嘌呤-6-基胺。
依照已知方法(J.Org.Chem.，2004，69，3230)制备中间体38-42。
Figure A200780025733D01122
表2
Figure A200780025733D01123
Figure A200780025733D01131
一般烷基化步骤：
实施例1和2
Figure A200780025733D01132
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
将8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.050g，0.165mmol)、(2-溴-乙基)-苯(0.032g，0.165mmol)和Barton碱(3.00mmol)在DMF(1.3mL)中的混合物在90-100℃下加热6-15h。然后使该反应混合物的温度降至环境温度。在减压条件下除去溶剂后，剩余物经制备型HPLC纯化并经冷冻干燥分离以得到N-9异构体和N-3异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率9.0％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.18(s，1H)，7.43(bs，2H)，7.26-7.16(m，3H)，7.04-7.00(m，3H)，6.85(dd，J＝8.8，4.0Hz，1H)，6.45(d，J＝2.8Hz，1H)，4.37(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，2.97(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS(MH+)408.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率8.0％，1H NMR(DMSO-d6)δ 7.71(s，1H)，7.29-7.12(m，5H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，6.88(d，J＝6.4Hz，1H)，6.68(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，4.33(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.58(s，3H)，3.15(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS(MH+)408.1。
以类似于实施例1和2所述的步骤制备下列实例3-233，并且在制备型HPLC纯化后作为三氟乙酸盐分离出来。
实施例3
Figure A200780025733D01141
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(3-溴-丙基)-苯制备所述标题化合物。
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率21％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.17(s，1H)，7.45(bs，2H)，7.25-7.00(m，6H)，6.85(dd，J＝8.8，2.6，1H)，6.74(d，J＝2.8Hz，1H)，4.19(t，J＝7.6Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.59(s，3H)，2.60(t，J＝7.6Hz，2H)，1.94(m，2H)；LC-MS[M+H]+422.1。
实施例4和5
Figure A200780025733D01151
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率31％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.32(s，1H)，7.28-7.19(m，3H)，7.08-7.05(m，2H)，6.95(m，3H)，6.06(s，2H)，4.43(t，J＝6.8Hz，2H)，3.02(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 392.1。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率13％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.35(s，1H)，8.17(bs，2H)，7.34-7.10(m，8H)，6.16(s，2H)，4.53(t，J＝6.8Hz，2H)，3.16(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 392.1。
实施例6
Figure A200780025733D01152
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(3-溴-丙基)-苯制备所述标题化合物。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-D6)δ 8.37(s，1H)，7-29-7.11(m，5H)，7.05(s，1H)，6.96(s，2H)，7.07(s，2H)，4.21(t，J＝7.4Hz，2H)，2.59(t，J＝7.4Hz，2H)，1.97(q，J＝8.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 406.13。
实施例7
Figure A200780025733D01161
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-硝基-苯制备所述标题化合物。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率43％，1H NMR(DMSO-d6)δ8.14(s，1H)，8.09(d，J＝8.8Hz，2H)，7.38(bs，2H)，7.31(d，J＝8.8Hz，2H)，6.88-6.82(m，3H)，6.02(s，2H)，4.47(t，J＝6.8Hz，2H)，3.20(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+437.1。
实施例8
Figure A200780025733D01171
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-硝基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率35％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.18(s，1H)，8.0(d，J＝8.8Hz，2H)，7.46(bs，2H)，7.26(d，J＝8.8Hz，2H)，6.96(d，J＝9.2，1H)，6.77(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.27(d，J＝3.2Hz，1H)，4.50(t，J＝6.8Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.56(s，3H)，3.22(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 453.5。
实施例9和10
Figure A200780025733D01172
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率20％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.30(s，1H)，7.05-7.01(m，5H)，6.88(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.56(d，J＝2.8Hz，1H)，4.43(t，J＝6.8Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.62(s，3H)，3.02(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 426.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率17％，LC-MS[M+H]+ 426.1。
实施例11和12
Figure A200780025733D01181
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率33％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.27(s，1H)，8.10(bs，2H)，7.07-7.04(m，4H)，6.95-6.93(m，3H)，6.02(s，2H)，4.41(t，J＝6.8Hz，2H)，3.02(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 410.1。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.35(s，1H)，8.23(bs，2H)，7.33-7.09(m，7H)，6.15(s，2H)，4.51(t，J＝7.2Hz，2H)，3.15(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+410.1。
实施例13和14
Figure A200780025733D01191
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率38％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.31(s，1H)，7.37(s，1H)，7.26-7.18(m，3H)，7.09-7.06(m，2H)，6.75(s，1H)，6.09(s，2H)，4.42(t，J＝7.2Hz，2H)，3.05(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 472.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率25％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.33(s，1H)，7.52(s，1H)，7.41(s，1H)，7.30-7.12(m，5H)，6.18(s，2H)，4.52(t，J＝6.8Hz，2H)，3.17(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 472.0。
实施例15和16
Figure A200780025733D01192
8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率29％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，7.82(bs，2H)，7.29-7.18(m，4H)，7.09(dd，J＝8.4，1.6Hz，2H)，6.65(d，J＝2.4Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.8，2.8，1H)，4.42(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.74(s，3H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 408.1。8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率15％，1H NMR(DMSO-d6)δ 7.62(bs，1H)，7.31-7.23(m，4H)，7.16-7.12(m，2H)，6.83(bs，1H)，6.73(bs，1H)，4.52(t，J＝7.2Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.81(s，3H)，3.16(t，J＝7.2Hz，2H)，LC-MS[M+H]+ 408.1。
实施例17和18
Figure A200780025733D01201
8-(4-氯-苯磺酰基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(4-氯-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(4-氯-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(4-氯-苯磺酰基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率45％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.22(s，1H)，7.64(bs，2H)，7.44-7.40(m，2H)，7.32-7.17(m，5H)，7.03(dd，J＝8.0，1.6Hz，2H)，4.38(t，J＝7.2Hz，2H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 382.0。8-(4-氯-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率28％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.17(s，1H)，8.10(bs，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，7.49(d，J＝8.8Hz，2H)，7.28-7.22(m，3H)，7.12(dd，J＝8.4，1.6Hz，2H)，4.49(t，J＝6.8Hz，2H)，3.16(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 382.0。
实施例19和20
Figure A200780025733D01211
4-(6-氨基-9-苯乙基-9H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈和4-(6-氨基-3-苯乙基-3H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈
通过类似于实施例1和2的步骤从4-(6-氨基-9H-基硫基)-苯甲腈和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。4-(6-氨基-9-苯乙基-9H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈：产率22％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.32(s，1H)，7.77(dd，J＝6.8，2.0Hz，2H)，7.33(dd，J＝6.4，2.0Hz，2H)，7.24-7.16(m3H)，7.01(dd，J＝8.0，2.0Hz，2H)，4.42(t，J＝7.2Hz，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 373.0。4-(6-氨基-3-苯乙基-3H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈：产率16％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.47(bs，1H)，8.31(bs，1H)，8.25(s，1H)，7.85(dd，J＝8.4，1.6Hz，2H)，7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30-7.20(m，3H)，7.13(dd，J＝8.4，1.6Hz，2H)，4.52(t，J＝7.2Hz，2H)，3.18(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 373.0。
实施例21和22
Figure A200780025733D01212
9-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-溴-乙基)-1，2-二甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率52％，1H NMR(DMS O-d6)δ 8.29(s，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，6.87(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，6.58(d，J＝1.6Hz，1H)，6.54(d，J＝3.2Hz，1H)，6.49(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，4.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.68(s，3H)，3.64(s，3H)，3.61(s，3H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 468.2。3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率26％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.25(s，1H)，8.15(bs，2H)，6.82(d，J＝8.4Hz，2H)，6.73(bs，2H)，6.58(d，J＝6.4Hz，2H)，4.52(t，J＝6.4Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.71(s，3H)，3.70(s，3H)，3.68(s，3H)，3.09(t，J＝6.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 468.1。
实施例23和24
Figure A200780025733D01221
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率37％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.77(bs，2H)，7.03(m，3H)，6.92(d，J＝8.0Hz，2H)，6.86(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.50(d，J＝2.8Hz，1H)，4.36(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，2.94(t，J＝7.2Hz，2H)，2.23(s，3H)；LC-MS[M+H]+422.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率28％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.84(s，1H)，8.34(s，1H)，8.20(bs，2H)，7.25-6.99(m，7H)，4.50(t，J＝7.2Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)，3.12(t，J＝7.2Hz，2H)2.25(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 422.1。
实施例25和26
Figure A200780025733D01231
9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率18％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，7.82(bs，2H)，7.36(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.24-7.15(m，2H)，7.03-6.99(m，2H)，6.85(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.47(d，J＝2.8Hz，1H)，4.46(t，J＝7.2Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.61(s，3H)，3.16(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 442.1。3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ8.34(s，1H)，8.16(bs，1H)，7.41(m，1H)，7.29-7.11(m，6H)，4.56(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.30(t，J＝6.8Hz，2H)，LC-MS[M+H]+ 442.1。
实施例27和28
Figure A200780025733D01241
9-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基-硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2，4-二氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率41％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.28(s，1H)，7.50(d，J＝2.8Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.05(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01(d，J＝9.2Hz，1H)，6.86(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.52(d，J＝2.8Hz，1H)，4.48(t，J＝6.8Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.62(s，3H)，3.17(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 476.1。3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基-硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率13％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，8.15(bs，2H)，7.58(d，J＝2.0Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，7.26(d，J＝8.0Hz，1H)，7.22-7.09(m，3H)，4.54(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)，3.29(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+476.1。
实施例29和30
Figure A200780025733D01242
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率37％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.27(s，1H)，7.28-7.22(m，1H)，7.12-7.00(m，4H)，6.87(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.55(d，J＝3.2Hz，1H)，4.45(t，J＝6.8，Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.62(s，3H)，3.08(t，J＝6.8，2H)；LC-MS[M+H]+ 426.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率18％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，8.19(bs，2H)，7.33-7.08(m，7H)，4.55(t，J＝7.2Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)，3.23(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 426.1。
实施例31和32
9-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率7％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.21(s，1H)，7.29(br d，J＝8.8Hz，2H)，7.05(br d，J＝8.8Hz，2H)，6.71(s，2H)，4.41(t，J＝7.6Hz，2H)，3.71(s，6H)，3.63(s，3H)，2.99(t，J＝7.6Hz，2H)；LC-MS[M+H]+472.0。3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率7％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(s，1H)，7.29-7.26(m，2H)，7.13-7.10(m，4H)，4.60(t，J＝6.8Hz，2H)，3.88(s，6H)，3.86(s，3H)3.23(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 472.1。
实施例33和34
Figure A200780025733D01261
8-(-6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(-6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.31(s，1H)，7.49(s，1H)，7.27-7.19(m，3H)，7.10-7.09(m，2H)，6.74(s，1H)，6.07(s，2H)，4.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 518.0。8-(6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率6％，1H NMR(CD3OD)δ 8.06(s，1H)，7.56(s，1H)，7.38(s，1H)，7.29-7.18(m，3H)，7.11-7.08(m，2H)，6.13(s，2H)，4.59(t，J＝7.2Hz，2H)，3.22(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 518.0。
实施例35和36
Figure A200780025733D01271
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率27％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.13(t，J＝8.0Hz，1H)，7.01(d，J＝6.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.75(m，1H)，6.60-6.51(m，2H)，6.50(d，J＝3.2Hz，1H)，4.40(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.67(s，3H)，3.60(s，3H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 438.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率15％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.32(bs，1H)，7.24-7.09(m，4H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，6.72(bs，1H)，6.67(d，J＝7.6Hz，1H)，4.53(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.71(s，3H)，3.70(s，3H)，3.15(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 438.1。
实施例37和38
Figure A200780025733D01281
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率19％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，7.82(bs，2H)，7.24(dd，J＝6.0，2.0Hz1H)，7.03-6.97(m，2H)，6.90-6.85(m，2H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，6.51(d，J＝2.8Hz，1H)，4.43(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.61(s，3H)，3.03(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 426.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率9％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.35(s，1H)，8.11(bs，2H)，7.31(q，J＝8.0Hz，1H)，7.23-7.01(m，5H)，6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，4.55(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.20(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 426.1。
实施例39和40
Figure A200780025733D01282
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4氯-2-氟苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4氯-2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-氯-2-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4氯-2-氟苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率20％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.36(s，1H)，7.31-7.27(m，1H)，7.16-7.04(m，2H)，6.72(s，1H)，6.10(s，2H)，4.44(t，J＝7.1Hz，2H)，3.12(t，J＝7.1，Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 523.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4氯-2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率9％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，7.49(s，1H)，7.39-7.30(m，2H)，7.22-7.19(m，2H)，6.18(s，2H)，4.58(t，J＝7.6Hz，2H)，3.22(t，J＝7.6Hz，2H)；LC-MS[M+H]+523.9。
实施例41和42
Figure A200780025733D01291
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-五氟苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2，3，4，5，6-五氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率41％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(s，1H)，7.38(s，1H)，6.79(s，1H)6.13(s，2H)，4.44(t，J＝7.4Hz，2H)，3.22(t，J＝7.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 561.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-五氟苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率13％，LC-MS[M+H]+ 561.9。
实施例43和44
Figure A200780025733D01301
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-苯基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(3-溴-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率20％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.32(s，1H)，7.40(s，1H)，7.28-7.23(m，2H)，7.19-7.13(m，3H)，6.92(s，1H)，6.92(s，1H)6.10(s，2H).4.23(t，J＝7.2Hz，2H)，2.59(t，J＝7.2Hz，2H)，2.03-1.95(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 486.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-苯基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率4％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.59(s，1H)，8.20(s，1H)，7.49(s，1H)，7.38(s，1H)，7.27-7.23(m，2H)，7.18-7.15(m，3H)，6.17(s，2H).4.33(t，J＝6.8Hz，2H)，2.63(t，J＝7.6Hz，2H)，2.23-2.15(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 486.0。
实施例45和46
Figure A200780025733D01311
9-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率38％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.27-7.18(m，3H)，7.06-7.04(m，2H)，6.74(s，2H)，4.17(t，J＝6.8Hz，2H)，3.71(s，6H)，3.64(s，3H)，2.97(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 438.1。3-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率14％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，7.31-7.21(m，3H)，7.15-7.13(m，2H)，7.10(s，2H)，4.54(t，J＝6.8Hz，2H)，3.80(s，6H)，3.73(s，3H)3.17(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 438.1。
实施例47和48
Figure A200780025733D01312
9-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(3-溴-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率34％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.30(s，1H)，7.26-7.22(m，2H)，7.16(tt，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.12-7.10(m，2H)，6.78(s，2H)，4.24(t，J＝7.2Hz，2H)，3.72(s，6H)，3.63(s，3H)，2.56(t，J＝7.6Hz，2H)，1.94(tt，J＝7.6，7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 452.0。3-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率13％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.61(s，1H)，7.27-7.23(m，2H)，7.18-7.15(m，3H)，7.06(s，2H)，4.35(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，6H)，3.71(s，3H)2.64(t，J＝7.2Hz，2H)，2.20(五重峰，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 452.0。
实施例49和50
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-1H-吡咯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率27％，1H NMR(CD3OD)δ 8.24(s，1H)，7.09(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.00(d，J＝1.6Hz，1H)，6.90(d，J＝8.0Hz，1H)，6.42(t，J＝2.0Hz，2H)，6.03(s，2H)，5.98(t，J＝2.0Hz，2H)，4.58-4.55(m，2H)，4.41-4.38(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 381.2。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率16％，1H NMR(CD3OD)δ 7.60(s，1H)，7.32(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.25(d，J＝1.6Hz，1H)，7.05(d，J＝8.0Hz，1H)，6.49(t，J＝2.4Hz，2H)，6.13(s，2H)，6.02(t，J＝2.0Hz，2H)，4.67(br t，J＝6.0Hz，2H)，4.40(br t，J＝6.0Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 381.1。
实施例51和52
Figure A200780025733D01331
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-吡咯-1-基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-吡咯-1-基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(3-溴-丙基)-1H-吡咯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-吡咯-1-基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率23％，1H NMR(CD3OD)δ 8.18(s，1H)，7.06(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.00(d，J＝1.6Hz，1H)，6.88(d，J＝8.0Hz，1H)，6.69(t，J＝2.4Hz，2H)，6.04(t，J＝2.4Hz，2H)，6.02(s，2H)，4.20(br t，J＝7.6Hz，2H)，4.01(t，J＝6.8Hz，2H)，2.21(五重峰，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 395.1。8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-吡咯-1-基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(CD3OD)δ 8.31(s，1H)，7.29(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.21(d，J＝2.0Hz，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，6.60(t，J＝2.4Hz，2H)，6.11(s，2H)，5.96(t，J＝2.4Hz，2H)，4.35(t，J＝6.8Hz，2H)，4.03(t，J＝6.8Hz，2H)，2.45(五重峰，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 395.1。
实施例53和54
Figure A200780025733D01341
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率32％，1H NMR(CD3OD)δ 8.18(s，1H)，7.34(brd，J＝7.2Hz，1H)，7.22(br t，J＝7.2Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.14(br t，J＝7.2Hz，1H)，7.02(br d，J＝7.2Hz，1H)，6.89(s，1H)，6.05(s，2H)，4.57(t，J＝6.4Hz，2H)，3.35(t，J＝6.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 506.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率16％，1H NMR(CD3OD)δ 8.12(s，1H)，7.37-7.34(m，3H)，7.26-7.18(m，2H)，7.14(m，1H)，6.16(s，2H)，4.64(t，J＝6.8Hz，2H)，3.38(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 506.0。
实施例55和56
Figure A200780025733D01342
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-溴-乙基)-1，3，5-三甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率18％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.39(s，1H)，7.04(d，J＝9.0Hz，1H)，6.90-6.81(m，3H)，6.51(s，1H)，4.21(t，J＝8.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.61(s，3H)，3.00-2.91(m，2H)，2.27(s，6H)，2.19(s，3H)；LC-MS [M+H]+ 450.20。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率6％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.52(s，1H)，7.28-7.09(m，3H)，6.82(s，2H)，4.30(t，J＝13.3Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，3.10(t，J＝15.1Hz，2H)，2.19(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 450.20。
实施例57和58
Figure A200780025733D01351
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(1-溴甲基-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率25％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.36(s，1H)，7.27-7.09(m，5H)，6.69(s，1H)，6.10(s，2H)，4.49-4.30(m，2H)，3.21-3.11(m，1H)，1.72-1.63(m，2H)，0.70(t，J＝7.6Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 499.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率8％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.17(s，1H)，7.51(s，1H)，7.38(s，1H)，7.28-7.09(m，5H)，6.19(s，2H)，4.61-4.52(m，1H)，4.47-4.42(m，1H)，3.31-3.22(m，1H)，1.72-1.61(m，2H)，0.72(t，J＝7.1Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 499.1。
实施例59和60
Figure A200780025733D01361
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(1-溴甲基-环丙基)-4-甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率30％，1H NMR(CD3OD)δ7.45(s，1H)，7.26(s，1H)，7.19(s，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，2H)，6.78(d，J＝8.9Hz，2H)，6.10(s，2H)4.49(s，2H)，3.72(s，3H)，1.20-1.18(m，2H)，0.91-0.88(m，2H)；LC-MS[M+H]+527.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率9％，1H NMR(CD3OD)δ 8.16(br s，1H)，7.16(s，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，2H)，6.81(s，1H)，6.76(d，J＝8.8Hz，2H)，6.04(s，2H)，4.40(s，2H)，3.72(s，3H)，1.31-1.26(m，2H)，0.89-0.82(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 527.0。
实施例61和62
Figure A200780025733D01371
9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(1-溴甲基-环丁基)-4-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率10％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.28(s，1H)，7.32-7.28(m，2H)，6.97-6.91(m，3H)，6.85-6.81(m，1H)，6.52(d，J＝3.0Hz，1H)，4.59(s，2H)3.62(s，3H)，3.61(s，3H)，2.68-2.60(m，2H)，2.31-2.21(m，2H)，2.17-2.08(m，1H)，1.83-1.75(m，1H)；LC-MS[M+H]+ 482.10。3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率4％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(s，1H)，7.35-7.29(m，2H)，7.22-7.05(m，3H)，6.98-6.95(m，2H)，4.66(s，2H)3.78(s，3H)，3.76(s，3H)，2.52-2.41(m，2H)，2.32-2.21(m，2H)，2.07-1.99(m，1H)，1.81-1.70(m，1H)；LC-MS[M+H]+ 482.10。
实施例63和64
Figure A200780025733D01372
1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮和1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-[4-(2-氯-乙基)-苯基]-乙酮制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮：产率26％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.17(d，J＝8.0，2H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.49(d，J＝3.2Hz，1H)，4.50(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，3.12(t，J＝7.2Hz，2H)，2.52(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 450.16。1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(bs，1H)，8.14(bs，2H)，7.88(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(d，J＝8.4Hz，2H)，7.26-7.06(m，3H)，4.57(t，J＝6.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.27(t，J＝7.2Hz，2H)，2.56(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 450.16。
实施例65和66
Figure A200780025733D01381
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-1H-吡咯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率26％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.01(d，J＝9.2Hz，1H)，6.88(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.55(d，J＝2.8Hz，1H)，6.43(t，J＝2.0Hz，2H)，5.90(t，J＝2.0Hz，2H)，4.52(t，J＝6.4Hz，2H)，4.29(t，J＝6.4Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.62(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+397.14。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率16％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.16(bs，1H)，7.81(bs，1H)，7.24-7.02(m，3H)，6.56(m，2H)，5.95(m，2H)，4.62(m，2H)，4.46-4.34(m，2H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)；TOFLC-MS[M+H]+ 397.14。
实施例67和68
Figure A200780025733D01391
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-萘制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率28％，1H NMR(DMSO-d6)δ8.33(s，1H)，8.13-8.10(m，1H)，7.94-7.92(m，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56-7.52(m，2H)，7.37(t，J＝7.2Hz，1H)，7.14(d，J＝6.0Hz，1H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.50(d，J＝3.2Hz，1H)，4.50(t，J＝6.4Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.60(s，3H)，3.45(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 458.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率14％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，8.11(bs，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.58-7.40(m，3H)，7.32-7.26(m，2H)，7.17(bs，1H)，7.09(bs，1H)，4.60(t，J＝7.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.72(s，3H)，3.64(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 458.1。
实施例69和70
Figure A200780025733D01401
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率23％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.31(bs，1H)，7.18-7.00(m，4H)，6.90-6.84(m，2H)，6.56(bs，1H)，4.36(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.61(s，3H)，2.98(t，J＝7.2Hz，2H)，2.26(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+422.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率15％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.15(bs，1H)，7.24(bs，1H)，7.20-7.06(m，5H)，6.99(d，J＝7.6Hz，1H)，4.46(t，J＝7.2Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.16(t，J＝7.2Hz，2H)，2.32(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 422.1。
实施例71和72
9-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-溴-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率27％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.24(bs，1H)，7.40(dd，J＝6.8，2.0Hz，2H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，6.98(dd，J＝6.4，2.0Hz，2H)，6.87(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.50(d，J＝2.8Hz，1H)，4.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.61(s，3H)，2.98(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 488.05。3-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率13％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.15(bs，1H)，7.51-7.44(m，2H)，7.24(bs，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.14-7.09(m，3H)，4.53(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)，3.16(t，J＝6.8Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 488.05。
实施例73和74
Figure A200780025733D01411
9-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2，3-二氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率14％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，7.46(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，7.0(d，J＝9.4Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.45(d，J＝2.8Hz，1H)，4.48(t，J＝7.2Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，3.22(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 476.0。3-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率10％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.09(bs，2H)，7.50(d，J＝7.2Hz，1H)，7.31-7.24(m，1H)，7.22-7.10(m，3H)，4.60-4.52(m，2H)，3.76(s，3H)，3.71(s，3H)，3.40-3.30(m，2H)；TOF LC-MS [M+H]+476.0。
实施例75和76
Figure A200780025733D01421
4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚和4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-溴-乙基)-苯酚制备所述标题化合物。4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚：产率15％，1H NMR(DMSO-d6)δ 9.24(s，1H)，8.19(s，1H)，7.53(bs，2H)，7.02(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.0，2.8Hz，2H)，6.81(d，J＝8.4Hz，2H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.46(d，J＝2.8Hz，1H)，4.30(t，J＝7.6Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，2.85(t，J＝7.6Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 424.1。4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚：产率7％，1H NMR(DMSO-d6)δ 9.31(bs，1H)，8.28(bs，1H)，7.3-7.0(m，3H)，6.90(d，J＝8.8Hz，2H)，6.66-6.59(m，2H)，4.46(t，J＝7.2Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.72(s，3H)，3.04(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 424.1。
实施例77和78
Figure A200780025733D01431
9-[2-(3-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(3-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-溴-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(3-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率24％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.89(bs，2H)，7.37(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，7.24(bs，1H)，7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.88(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.53(d，J＝3.2Hz，1H)，4.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.62(s，3H)，3.00(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 486.1。3-[2-(3-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率13％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.39(bs，1H)，8.15(bs，2H)，7.45-7.43(m，2H)，7.29-7.12(m，2H)，7.19-7.09(m，3H)，4.54(t，J＝7.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，3.18(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+486.1。
实施例79和80
Figure A200780025733D01441
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-氯-乙基)-3-三氟甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率10％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.16(s，1H)，7.59(bs，2H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.01(d，J＝9.2Hz，1H)，6.85(d，J＝6.0Hz，1H)，6.46(bs，1H)，4.44(t，J＝6.8Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，3.12(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 476.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率5％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.38(bs，1H)，8.12(bs，1H)，7.64-7.42(m，3H)，7.26-7.02(m，3H)，4.58(m，2H)，3.76(s，3H)，3.71(s，3H)，3.29(m，2H)；LC-MS[M+H]+476.1。
实施例81和82
Figure A200780025733D01442
4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯甲酸和4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯甲酸
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-氯-乙基)-苯甲酸制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。1H NMR(丙酮-d6)δ 8.27(s，1H)，7.91(d，J＝8.0Hz，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.69(d，J＝3.2Hz，1H)，4.55(t，J＝7.6Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.67(s，3H)，3.21(t，J＝7.6Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 452.14。
4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯甲酸：产率11％，1H NMR(CD3OD)δ 8.19(s，1H)，7.93(d，J＝7.2Hz，2H)，7.29(s，1H)，7.24(d，J＝7.6Hz，2H)，7.19(s，2H)，4.64(t，J＝8.0Hz，2H)，3.81(s，6H)，3.36-3.28(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 452.1。
实施例83
Figure A200780025733D01451
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(4-氟-苄基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-溴甲基-4-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(4-氟-苄基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率34％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.55(s，1H)，8.1(bs，2H)，7.51(m，2H)，7.15(m，2H)，6.97(m，2H)，6.76(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，5.44(s，2H)，3.74(s，3H)，3.50(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 412.1。
实施例84
Figure A200780025733D01461
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(4-硝基-苄基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-溴甲基-4-硝基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(4-硝基-苄基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率10％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.20(s，1H)，8.04(d，J＝6.8Hz，2H)，7.57(bs，2H)，7.30(d，6.8Hz，2H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.70(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.25(d，J＝2.8Hz，1H)，5.52(s，2H)，3.71(s，3H)，3.52(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 439.1。
实施例85和86
Figure A200780025733D01462
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率27％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.26(s，1H)，7.19-7.15(m，1H)，7.00(d，J＝8.8Hz，1H)，6.89-6.73(m，4H)，6.47(d，J＝2.4Hz，1H)，4.42(t，J＝7.2Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.67(s，3H)，3.61(s，3H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 438.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.20(bs，1H)，7.26-7.16(m，3H)，7.15-7.08(m，1H)，6.98(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，6.83(t，J＝7.2Hz，1H)，4.51(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.70(s，3H)，3.58(s，3H)，3.13(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 438.1。
实施例87和88
Figure A200780025733D01471
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-苯基)-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(1-溴甲基-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.28(s，1H)，7.26-7.18(m，3H)，7.08-7.01(m，3H)，6.88(dd，J＝3.2，9.0Hz，1H)，6.50(d，J，＝2.9Hz，1H)，4.45-4.29(m，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，3.15-3.05(m，1H)，1.71-1.59(m，2H)，0.65(t，J＝7.3Hz，3H)；LC-MS[M+H]+) 436.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-苯基)-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率31％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.20(s，1H)，7.31-7.08(m，8H)，4.63-4.51(m，1H)，4.48-4.39(m，1H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.29-3.20(m，1H)，1.75-1.61(m，2H)，0.73(t，J＝7.0Hz，3H)；LC-MS[M+H]+436.1。
实施例89和90
Figure A200780025733D01481
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和5-(2-溴-乙基)-1，2，3-三甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率22％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.30(s，1H)，7.04(d，J＝9.0Hz，1H)，6.88(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，6.58(d，J＝2.9Hz，1H)，6.26(s，2H)，4.42(t，J＝6.9Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.66(s，6H)，3.62(s，3H)，3.59(s，3H)，2.96(t，J＝6.9Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 498.2。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率5％，1H NMR(DMSO-d6)δ8.36(s，1H)，7.26-7.04(m，3H)，6.41(s，2H)，4.56(t，J＝6.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.74(s，3H)，3.69(s，6H)，3.61(s，3H)，3.09(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 498.2。
实施例91和92
Figure A200780025733D01482
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和5-(2-溴-乙基)-1，2，3-三甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率23％，1H NMR(DMSO-d6)δ8.28(s，1H)，7.38(s，1H)，6.74(s，1H)，6.27(s，2H)，6.19(s，2H)，4.40(t，J＝7.4Hz，2H)，3.67(s，6H)，3.59(s，3H)，2.96(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 561.10。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率8％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.28(s，2H)，7.47(s，1H)，7.38(s，1H)，6.39(s，2H)，6.17(s，2H)，4.53(t，J＝6.8Hz，2H)，3.69(s，6H)，3.60(s，3H)，3.11(t，J＝6.9Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 561.1。
实施例93和94
Figure A200780025733D01491
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-溴-乙基)-1，3，5-三甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率23％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.38(s，1H)，7.38(s，1H)，6.84(s，2H)，6.76(s，1H)，6.09(s，2H)，4.25(t，J＝7.8Hz，2H)，3.01(t，J＝7.8Hz，2H)，2.27(s，6H)，2.19(s，3H)；LC-MS[MH]+ 513.1。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率10％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.52(s，1H)，7.50(s，1H)，7.42(s，1H)，6.82(s，2H)，6.20(s，2H)，4.28(t，J＝8.4Hz，2H)，3.19(t，J＝8.3Hz，2H)，2.19(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 513.1。
实施例95和96
Figure A200780025733D01501
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(1-溴甲基-环丁基)-4-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率16％，1H NMR(CD3OD)δ 8.16(br s，1H)，7.26(d，J＝8.8Hz，2H)，7.14(s，1H)，6.95(d，J＝8.9Hz，2H)，6.82(s，1H)6.04(s，2H)，4.59(s，2H)，2.77-2.69(m，2H)，2.42-2.36(m，2H)，2.35-2.26(m，1H)，1.95-1.85(m，1H)；LC-MS[M+H]+ 545.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率7％，1H NMR(CD3OD)δ 7.39(br s，1H)，7.29-7.24(m，3H)，7.19(brs，1H)，6.97-6.92(m，2H)，6.09(s，2H)4.69(s，2H)，2.58-2.50(m，2H)，2.44-2.34(m，2H)，2.24-2.17(m，1H)，1.91-1.82(m，1H)；LC-MS[M+H]+ 545.0。
实施例97和98
Figure A200780025733D01511
9-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-氯-2-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率34％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.30(dd，J＝10.0，2.1，Hz，1H)，7.16-7.00(m，3H)，6.88(dd，J＝8.8，3.0，Hz，1H)，6.57(d，J＝2.9Hz，1H)，4.46(t，J＝6.8Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.62(s，3H)，3.10(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 460.1。3-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率12％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.39(s，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.25-7.02(m，5H)，4.53(t，J＝6.4Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.71(s，3H)，3.21(t，J＝6.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 460.1。
实施例99和100
Figure A200780025733D01512
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(1-溴甲基-2-甲基-丁基)-苯制备所述标题化合物。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺，非对映异构体的混合物：产率19％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，8.21(s，1H)，7.36(s，2H)，7.15-7.10(m，6H)，7.04-6.99(m，4H)，6.59(s，2H)，6.08(s，4H)，4.59(m，2H)，4.50(m，2H)，3.30(m，2H)，3.20(m，2H)，2.45(m，4H)，1.05(d，J＝6.4Hz，3H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，0.76-0.70(m，6H)；LC-MS[M+H]+ 528.1。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺，非对映异构体的混合物：产率3％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.01(s，1H)，7.99(s，1H)7.48(s，2H)，7.39(s，2H)，7.24-7.10(m，6H)，7.05-7.03(m，4H)，6.19(s，2H)，6.17(s，2H)，4.70(m，1H)，4.47(m，1H)，3.39(m，2H)，2.45(m，2H)，1.78(m，2H)，1.24(m，2H)，1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，0.85(t，J＝7.6Hz，3H)，0.76(t，J＝7.6Hz，3H)，0.68(d，J＝6.4Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 528.1。
实施例101和102
Figure A200780025733D01521
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-1-环戊基-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率20％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.21(s，1H)，7.34(s，1H)，7.14-7.06(m，3H)，6.99(d，J＝8.0Hz，2H)，6.57(s，1H)，6.08(bs，2H)，4.47(d，J＝8.0Hz，2H)，3.20(m，1H)，2.55(m，1H)，2.01-1.80(m，4H)，1.49-1.30(m，4H)；LC-MS[M+H]+540.1。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ7.91(bs，1H)，7.48(bs，1H)，7.40(bs，1H)，7.21-7.12(m，3H)，7.02(d，J＝7.2Hz，2H)，6.16(s，1H)，4.65(dd，J＝9.2，4.4Hz，1H)，4.41(t，J＝12Hz，1H)，3.21(m，2H)，2.43-2.23(m，1H)，1.99-1.80(m，1H)，1.70-1.20(m，6H)，0.96-0.91(m，1H)；LC-MS[M+H]+ 540.1。
实施例103和104
Figure A200780025733D01531
9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-1-环戊基-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：产率15％，1HNMR(DMSO-d6)δ 8.20(s，1H)，7.12-7.06(m，3H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，6.96-6.93(m，2H)，6.86(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.45(d，J＝2.4Hz，1H)，4.49-4.45(m，2H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，3.18-3.01(m，1H)，2.23-2.22(m，1H)，2.00-1.25(m，6H)，0.80-0.61(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 476.2。3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：产率15％，1H NMR(DMSO-d6)δ 7.99(bs，1H)，7.24-7.10(m，6H)，7.03(d，J＝6.8Hz，2H)，4.65(m，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，3H)，2.60-2.40(m，2H)，2.00-1.25(m，8H)；LC-MS[M+H]+ 476.2。
实施例105和106
Figure A200780025733D01541
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(1-溴甲基-2-甲基-丁基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺，非对映异构体的混合物：产率25％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.18(s，1H)，8.16(s，1H)，7.24-7.06(m，6H)，7.03-6.94(m，6H)，6.86-6.84(m，2H)，6.39(m，2H)，4.60-4.45(m，2H)，3.75(s，6H)，3.59(s，6H)，3.50(m，4H)，2.43(m，4H)，0.98(d，J＝6.4Hz，6H)，0.90-0.88(m，2H)，0.72-0.67(m，6H)；LC-MS[M+H]+ 464.2。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺，非对映异构体的混合物：产率9％，1H NMR(DMSO-d6)δ 7.99(s，2H)，7.24-7.10(m，10H)，7.06-7.04(m，6H)，4.70(m，1H)，4.50(m，1H)，3.77(s，6H)，3.74(m，2H)，3.73(s，6H)，2.45(m，4H)，1.02(d，J＝6.4Hz，3H)，0.88-0.88(m，3H)，0.79-0.72(m，3H)，0.69(d，J＝6.4Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 464.2。
实施例107和108
2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇和2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-氯-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇：产率17％，1H NMR(DMSO-d6)δ 10.10(s，1H)，7.98(s，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝2.0Hz，1H)，6.95(d，J＝3.2Hz，1H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，6.76(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.54(bs，2H)，6.42(bs，1H)，5.54(t，J＝8.8Hz，1H)，4.21(t，J＝8.8Hz，2H)3.68(s，3H)，3.67(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+492.0。2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)乙醇：产率1.0％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.10(bs，1H)，7.63-7.58(m，2H)，7.49(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，6.58(bs，1H)，6.17(bs，2H)，5.63(m，1H)，4.50(m，2H)，3.76(s，3H)，3.68(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 492.1。
实施例109和110
Figure A200780025733D01552
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率22％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.18(s，1H)，7.34(s，1H)，7.27-7.21(m，1H)，7.02-6.97(m，1H)，6.93-6.89(m，1H)，6.83(d，J＝7.6Hz，1H)，6.65(s，1H)，6.08(s，2H)，4.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.07(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 490.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：产率17％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.10(bs，1H)，7.50-7.26(m，3H)，7.10-7.00(m，2H)，6.93(d，J＝7.6Hz，1H)，6.16(bs，2H)，4.53(t，J＝6.4Hz，2H)，3.201(t，J＝6.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 490.0。
实施例111和112
Figure A200780025733D01561
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-氯-乙基)-2-乙氧基-1-甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.32(s，1H)，7.03(d，J＝9.2Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.76(d，J＝8.41H)，6.59-6.56(m，2H)，6.48-6.46(m，1H)，4.42(t，J＝6.8Hz，2H)3.95-3.89(m，2H)，3.73(s，3H)，3.65(s，3H)，3.62(s，3H)，2.94(t，J＝6.8Hz，2H)，1.28(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 482.2。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.32(s，1H)，7.24(d，J＝2.8Hz，1H)，7.19-7.18(m，1H)，7.13-7.12(m，1H)，6.82(d，J＝8.40Hz，1H)6.72(d，J＝2.0Hz，1H)，6.56(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，4.52(t，J＝6.8Hz，2H)3.97-3.92(m，2H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)，3.69(s，3H)，3.08(t，J＝6.8Hz，2H)，1.29(t，J＝6.8Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 482.2。
实施例113和114
Figure A200780025733D01571
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(1-氯甲基-2-甲基-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，7.15-7.07(m，3H)，7.03(d，J＝9.2Hz，1H)，6.98-6.96(m，2H)，6.87(dd，J＝6.0，3.2Hz，1H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)4.60-4.47(m，1H)，3.74(s，3H)，3.60(s，3H)，3.17-3.04(m，2H)，1.99-1.94(m，1H)，1.0(d，J＝6.8Hz，3H)，0.92(d，J＝6.4Hz，3H)；LC-MS [M+H]+450.2。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.06(s，1H)，7.23-7.14(m，5H)，7.09-7.04(m，2H)，4.79-4.75(m，1H)，4.54-4.48(m，2H)，3.8(s，3H)，3.74(s，3H)，3.17--3.13(m，1H)，2.0--1.96(m，1H)，1.03(d，J＝6.8Hz，3H)，0.718(d，J＝6.4Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 450.2。
实施例115和116
Figure A200780025733D01581
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-氯-乙基)-1，4-二甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.36(s，1H)，7.06-7.01(m，2H)，6.93-6.88(m，2H)，6.71(s，1H)，6.59(d，J＝2.8Hz，1H)，4.33(t，J＝7.6Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.63(s，3H)，2.92(t，J＝7.6Hz，2H)，2.21(s，3H)，2.17(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 436.2。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.43(s，1H)，7.25(s，1H)，7.16(s，1H)，7.04(d，J＝8.0Hz，2H)，6.96-6.94(m，1H)，6.84(s，1H)，4.44(t，J＝7.6Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.73(s，3H)，3.10(t，J＝7.6Hz，2H)，2.19(s，3H)，2.17(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 436.2。
实施例117和118
Figure A200780025733D01591
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-氯-乙基)-2-乙氧基-1-甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：LC-MS[M+H]+546.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.25(s，1H)，7.50(s，1H)，7.38(s，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H)，6.69(d，J＝1.6Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，6.17(s，2H)，4.51(t，J＝7.2Hz，2H)，3.96-3.91(m，2H)，3.68(s，3H)，3.09(t，J＝7.2Hz，2H)，1.31-1.27(m，3H)；LC-MS[M+H]+ 546.05。
实施例119和120
Figure A200780025733D01592
9-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-氯-4-(1-氯甲基-2-甲基-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。
9-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.25(s，1H)，7.16-7.15(m，2H)，7.04-6.99(m，2H)，6.88(s，2H)，6.44(s，1H)，4.52(d，J＝6.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.61(s，3H)，3.06(m，1H)，1.98(s，1H)，1.01(d，J＝5.6Hz，3H)，0.67(d，J＝6.0Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 484.1。3-[2-(4-氯-苯基)-3-甲基-丁基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：LC-MS[M+H]+ 484.1。
实施例121
Figure A200780025733D01601
9-[2-(2，4-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-氯-乙基)-2，4-二氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。LC-MS[M+H]+ 444.1。
实施例122和123
Figure A200780025733D01611
9-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-氯-2-(2-氯-乙基)-3-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.23(s，1H)，7.30-7.21(m，2H)，7.13-7.08(m，1H)，7.08(d，J＝3.2Hz，1H)，6.86(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.53(d，J＝3.2Hz，1H)，4.48(t，J＝6.6Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.62(s，3H)，3.30(t，J＝6.0Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 460.1。3-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，7.36-7.26(m，2H)，7.19-7.15(m，3H)，7.11-7.09(m，1H)，7.57(t，J＝6.4Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)，3.34(t，J＝6.0Hz，2H)；LC-MS[M+H]+486.1。
实施例124和125
Figure A200780025733D01612
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-氯-乙基)-1，4-二甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.30(s，1H)，7.37(s，1H)，7.01(d，J＝7.6Hz，1H)，6.84(d，J＝7.6Hz，1H)，6.74(s，1H)，6.70(s，1H)，6.09(s，2H)，4.33(t，J＝7.6Hz，2H)，3.20(t，J＝7.6Hz，2H)，2.21(s，3H)，2.17(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 500.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.43(s，1H)，7.50(s，1H)，7.41(s，1H)，7.04(d，J＝7.6Hz，1H)，6.95-6.93(m，1H)，6.85(s，1H)，6.18(s，2H)，4.41(t，J＝7.6Hz，2H)，3.12(t，J＝8.0Hz，2H)，2.19(s，3H)，2.16(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 500.0。
实施例126和127
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-氯-4-(1-氯甲基-2-甲基-丙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.14(s，1H)，7.13-7.07(m，3H)，7.00-6.98(m，2H)，6.56-6.52(m，2H)，6.08(s，2H)，4.53-4.44(m，2H)，3.17-3.13(m，1H)，1.99-1.97(m，1H)，1.04(d，J＝6.8Hz，3H)，0.70(d，J＝6.8Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 514.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ8.0(s，1H)，7.39(s，1H)，7.24-7.19(m，3H)，7.18-7.11(m，1H)，7.09-7.02(m，2H)，6.12(s，2H)，4.75-4.71(m，1H)，4.50-4.43(m，1H)，3.25-3.19(m，1H)，1.98-1.90(m，1H)，1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，0.710(d，J＝6.8Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 514.0。
实施例128和129
Figure A200780025733D01631
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1，3-二氯-2-(2-氯-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.23(s，1H)，7.36-7.34(m，2H)，7.28-7.24(m，1H)，7.18(s，1H)，6.81(s，1H)，6.09(s，2H)，4.64(t，J＝6.4Hz，2H)，3.52(t，J＝6.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 539.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺.LC-MS [M+H]+539.9。
实施例130和131
Figure A200780025733D01641
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-氯-2-(2-氯-乙基)-3-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.24(s，1H)，7.32-7.27(m，1H)，7.22-7.20(m，2H)，7.07-7.03(m，1H)，6.82(s，1H)，6.10(s，2H)，4.60(t，J＝8.0Hz，2H)，3.41(t，J＝6.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 523.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氯-6-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.34(s，1H)，7.36-7.29(m，2H)，7.26-7.23(m，2H)，7.09-7.05(m，1H)，6.17(s，2H)，4.68(t，J＝6.8Hz，2H)，3.46(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 523.9。
实施例132和133
Figure A200780025733D01642
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-氯-乙基)-3，5-二甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.33(s，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90(dd，J＝6.0，3.2Hz，1H)，6.60(d，J＝3.2Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.65(s，2H)，4.37(t，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.63(s，3H)，2.87(t，J＝7.2Hz，2H)，2.18(s，6H)；LC-MS[M+H]+ 436.2。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，5-二甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.42(s，1H)，7.25(d，J＝2.8Hz，1H)，7.19-7.17(m，1H)，7.11-7.09(m，1H)，6.87(s，1H)，6.87(s，2H)，4.49(t，J＝6.4Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.73(s，3H)，3.07(t，J＝6.4Hz，2H)，2.21(s，6H)；LC-MS[M+H]+ 436.2。
实施例134
Figure A200780025733D01651
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-4-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-氯-乙基)-吡啶制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。1H NMR(CD3OD)δ 8.68(d，J＝6.4Hz，2H)，8.27(s，1H)，7.84(d，J＝6.4Hz，2H)，7.06-6.98(m，3H)，4.75(t，J＝6.8Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.74(s，3H)，3.53(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 409.1。
实施例135和136
Figure A200780025733D01661
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-溴-乙基)-吡啶制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡啶-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ8.63-8.60(m，2H)，8.22(s，1H)，8.18(dt，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.07-6.99(m，3H)，4.69(t，J＝6.8Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.74(s，3H)，3.41(t，J＝6.8Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 409.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.70-8.50(m，2H)，8.40(s，1H)，8.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.72(m，1H)，7.29(dd，J＝6.8，1.2Hz，1H)，7.23-7.17(m，2H)，4.69(t，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(s，3H)，3.41(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 409.1。
实施例137和138
Figure A200780025733D01662
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-碘-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ8.23(s，1H)，7.56-7.52(m，1H)，7.41(s，1H)，7.04-7.01(m，3H)，6.88(d，J＝8.8Hz，1H)，6.53(s，1H)，4.39(t，J＝6.8Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.62(s，3H)，2.97(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 534.0。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.21(s，1H)，7.60(d，J＝8.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.30(s，1H)，7.20-7.14(m，3H)，7.06(t，J＝7.6Hz，1H)，4.58(t，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.81(s，3H)，3.18(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS [M+H]+534.0。
实施例139和140
9-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-氯-4-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.21(s，1H)，7.17(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.08-6.92(m，5H)，4.59(t，J＝6.8Hz，2H)，3.73(s，6H)，3.31(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 460.1。3-[2-(2-氯-4-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.19(s，1H)，7.28(s，1H)，7.21-7.18(m，4H)，7.03-6.97(m，1H)，4.63(t，J＝6.8Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(s，3H)，3.36(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 460.1。
实施例141和142
9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-溴-2-(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.27(s，1H)，7.54(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.22(t，J＝7.2Hz，1H)，7.14(t，J＝7.6Hz，1H)，7.00(t，J＝7.8Hz，1H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.51(s，1H)，4.48(t，J＝6.8Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.61(s，3H)，3.18(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 486.1。3-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.27(s，1H)，7.54(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.19-7.14(m，4H)，4.65(t，J＝6.8Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(s，3H)，3.39(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 486.1。
实施例143和144
Figure A200780025733D01682
9-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3，5-二氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.28(s，1H)，7.07-7.03(m，3H)，6.81-6.72(m，3H)，4.58(t，J＝6.8Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.74(s，3H)，3.20(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 444.1。3-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.28(s，1H)，7.31(s，1H)，7.20-7.19(m，2H)，6.90-6.80(m，3H)，4.61(t，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(s，3H)，3.26(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 444.1。
实施例145和146
Figure A200780025733D01691
9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2，3-二氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.26(s，1H)，7.14-7.10(m，1H)，7.03-6.98(m，4H)，6.85-6.81(m，1H)，4.61(t，J＝6.8Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.74(s，3H)，3.30(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 444.1。3-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.24(s，1H)，7.29(dd，J＝2.8，0.8Hz，1H)，7.19-7.13(m，3H)，7.10-7.05(m，1H)，6.94(dt，J＝7.6，1.2Hz，1H)，4.64(t，J＝6.8Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(s，3H)，3.34(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 444.1。
实施例147和148
Figure A200780025733D01701
8-(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.17(s，1H)，7.33(s，1H)，7.25-7.22(m，1H)，7.11-7.02(m，3H)，6.65(s，1H)，6.08(s，2H)，4.41(t，J＝7.2Hz，2H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 489.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ8.19(s，1H)，7.37(s，1H)，7.36(s，1H)，7.30-7.22(m，1H)，7.14-7.00(m，3H)，6.16(s，2H)，4.62(t，J＝6.8Hz，2H)，3.29(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 489.9。
实施例149和150
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-溴-2-(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.22(s，1H)，7.52(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.21-7.11(m，3H)，7.04(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，6.95(s，1H)，6.06(s，2H)，4.60(t，J＝6.8Hz，2H)，3.31(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 550.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-溴-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1HNMR(CD3OD)δ 8.16(s，1H)，7.52(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.36(s，1H)，7.30-7.23(m，1H)，7.17-7.14(m，2H)，6.16(s，2H)，4.64(t，J＝6.8Hz，2H)，3.38(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS [M+H]+ 550.0。
实施例151和152
Figure A200780025733D01711
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡啶-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-氯-乙基)-吡啶制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡啶-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.75-7.74(m，2H)，8.38(d，J＝8.0Hz，1H)，8.27(s，1H)，7.93(t，J＝8.0Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.15(s，1H)，6.09(s，2H)，4.70(t，J＝6.8Hz，2H)，3.49(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS [M+H]+ 473.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.65-7.84(m，1H)，8.43(s，1H)，8.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.76(m，1H)，7.38(s，1H)，7.36(s，1H)，6.16(s，2H)，4.70(t，J＝7.2Hz，2H)，3.43(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 473.0。
实施例153和154
Figure A200780025733D01721
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-碘-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.18(s，1H)，7.58(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.52(s，1H)，7.15(s，1H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，7.01(t，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.07(s，2H)，4.46(t，J＝7.6Hz，2H)，3.08(t，J＝7.6Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 597.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-碘-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ7.64-7.58(m，2H)，7.46(s，1H)，7.19(s，1H)，7.18(s，1H)，7.04-6.98(m，1H)，6.94-6.89(m，1H)，6.08(s，2H)，4.48(t，J＝9.2Hz，2H)，3.18(t，J＝9.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 597.9。
实施例155和156
Figure A200780025733D01731
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.27(s，1H)，7.24(s，1H)，7.15(d，J＝7.2Hz，1H)，7.11(dt，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.03(s，1H)，7.01(dt，J＝7.2，1.6Hz，1H)，6.87(d，J＝7.6Hz，1H)，6.07(s，2H)，4.51(t，J＝7.2Hz，2H)，3.20(t，J＝7.2Hz，2H)，2.37(s，3H)；TOF LC-MS [M+H]+ 486.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.18(s，1H)，7.37(s，1H)，7.36(s，1H)，7.17-7.09(m，2H)，7.04(dt，J＝7.2，1.6Hz，1H)，6.93(d，J＝7.2Hz，1H)，6.16(s，2H)，4.54(t，J＝7.2Hz，2H)，3.23(t，J＝7.2Hz，2H)，2.26(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 486.0。
实施例157和158
Figure A200780025733D01732
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-萘制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.14(s，1H)，8.09(d，J＝7.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.58(dt，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.52(dt，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝7.6Hz，1H)，7.13(s，1H)，6.95(s，1H)，6.06(s，2H)，4.62(t，J＝7.2Hz，2H)，3.60(t，J＝7.2Hz，2H)；TOFLC-MS [M+H]+ 522.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ8.33(s，1H)，8.18(d，J＝8.0Hz，1H)，8.28-7.83(m，2H)，7.57-7.39(m，4H)，7.35-7.32(m，2H)，6.13(s，2H)，4.73(t，J＝8.0Hz，2H)，3.77(t，J＝8.0Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 522.0。
实施例159和160
1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮和1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-[4-(2-氯-乙基)-苯基]-乙酮制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。
1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮：1H NMR(CDCl3)δ 8.18(s，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，2H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.13(s，1H)，6.96(s，1H)，6.06(s，2H)，4.53(t，J＝7.6Hz，2H)，3.24(t，J＝7.6Hz，2H)，2.59(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 514.05。1-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮：1H NMR(CDCl3)δ 7.89(d，J＝8.0Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.25(s，1H)，7.19(s，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，6.11(s，2H)，4.54(t，J＝7.2Hz，2H)，3.30(t，J＝7.2Hz，2H)，2.59(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 514.05。
实施例161和162
Figure A200780025733D01751
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-1，3-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2，3-二氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.30(s，1H)，7.07(s，1H)，7.03(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.93-6.90(m，1H)，6.80(s，1H)，6.70(dt，J＝7.6，1.6Hz，1H)，6.00(s，2H)，4.50(t，J＝6.8Hz，2H)，3.21(t，J＝6.8Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 508.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，3-二氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 7.70(s，1H)，7.24(s，1H)，7.19(s，1H)，7.15-7.07(m，1H)，7.01-6.95(m，1H)，6.63(dt，J＝8.0，1.6Hz，1H)，6.10(s，2H)，4.54(t，J＝6.8Hz，2H)，3.30(t，J＝6.8Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 508.0。
实施例163和164
Figure A200780025733D01761
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-4-甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.16(s，1H)，7.14(s，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，2H)，7.00(d，J＝7.6Hz，2H)，6.99(s，1H)，6.07(s，2H)，4.47(t，J＝7.6Hz，2H)，3.11(t，J＝7.6Hz，2H)，2.31(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 486.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.26(s，1H)，7.40(s，1H)，7.33(s，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，2H)，7.02(d，J＝7.6Hz，2H)，6.19(s，2H)，4.61(t，J＝7.2Hz，2H)，3.21(t，J＝7.2Hz，2H)，2.27(s，3H)；TOFLC-MS[M+H]+ 486.0。
实施例165和166
Figure A200780025733D01762
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-三氟甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.16(s，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(t，J＝7.2Hz，2H)，7.32(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.04(s，1H)，6.08(s，2H)，4.53(t，J＝7.6Hz，2H)，3.23(t，J＝7.6Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 540.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 7.71(s，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.25(s，1H)，7.20(s，1H)，7.18(d，J＝7.6Hz，1H)，6.10(s，2H)，4.53(t，J＝7.2Hz，2H)，3.31(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 540.0。
实施例167和168
Figure A200780025733D01771
9-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和5-(2-溴-乙基)-苯并[1，3]-二氧杂环戊烯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.39(s，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.83(d，J＝3.3Hz，1H)，6.90(d，J＝8.0Hz，1H)，6.68(s，1H)，6.54(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，5.94(s，2H)，4.54(t，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.71(s，3H)，3.08(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+452.1。3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.26(s，1H)，7.34(d，J＝2.8Hz，1H)，7.22-7.05(m，2H)，6.74-6.70(m，2H)，6.53(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，5.97(s，2H)，4.58(t，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.79(s，3H)，3.16(t，J＝7.2Hz，2H)；TOFLC-MS[M+H]+ 452.1。
实施例169和170
Figure A200780025733D01781
9-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基苯基-硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-环己烷制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基苯基-硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.24(s，1H)，6.96(d，J＝9.2Hz，1H)，6.84(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.80(d，J＝2.8Hz，1H)，4.26(t，J＝7.6Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.67(s，3H)，2.09-2.07(m，2H)，1.79-1.70(m，1H)，1.68-1.60(m，4H)，0.99-0.82(m，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 414.2。3-(2-环己基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.04(s，1H)，7.20(d，J＝2.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.93(d，J＝9.2Hz，1H)，4.31(t，J＝7.6Hz，2H)，3.794(s，3H)，3.79(s，3H)，1.9-1.6(m，3H)，1.38-1.20(m，4H)，0.99-0.82(m，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 414.2。
实施例171和172
9-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-溴-乙基)-联苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.19(s，1H)，7.58-7.51(m，4H)，7.46-7.42(m，1H)，7.30-7.28(m，3H)，7.14(s，1H)，6.99(d，J＝2.8Hz，2H)，6.04(s，2H)，4.54(t，J＝7.6Hz，2H)，3.20(t，J＝7.6Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 548.0。3-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 7.63(s，1H)，7.58-7.51(m，4H)，7.46-7.42(m，2H)，7.39-7.36(m，1H)，7.25(s，1H)，7.20(s，1H)，7.06(d，J＝8.4Hz，2H)，6.09(s，2H)，4.55(t，J＝6.8Hz，2H)，3.26(t，J＝6.8Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 548.0。
实施例173和174
Figure A200780025733D01792
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环己基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-环己基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-环己烷制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环己基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.19(s，1H)，7.14(s，1H)，7.10(s，1H)，6.06(s，2H)，4.28(t，J＝7.6Hz，2H)，1.84-1.60(m，7H)，1.30-1.18(m，4H)，0.99-0.80(m，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 487.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-环己基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CDCl3)δ 8.03(s，1H)，7.22(s，1H)，7.17(s，1H)，6.08(s，2H)，4.33(t，J＝7.2Hz，2H)，1.84-1.80(m，2H)，1.79-1.70(m，5H)，1.30-1.18(m，4H)，0.99-0.80(m，2H)；TOFLC-MS[M+H]+ 487.0。
实施例175和176
Figure A200780025733D01801
4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯磺酸和4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯磺酸
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-溴-乙基)-苯磺酸制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯磺酸：1H NMR(DMSO-d6)δ8.40(s，1H)，7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(d，J＝9.2Hz，1H)，7.01(d，J＝8.0Hz，2H)，6.93(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.75(d，J＝3.2Hz，1H)，4.45(t，J＝7.2Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.65(s，3H)，3.01(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 488.1。4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯磺酸：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(s，1H)，7.23-7.16(m，2H)，7.10(d，J＝8.4Hz，2H)，4.59(t，J＝7.2Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.21(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 488.1。
实施例177和178
2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇和2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-氯-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.13(s，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.43(d，J＝2.0Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.11(s，1H)，6.10(s，2H)，5.51(t，J＝8.0Hz，1H)，4.39(d，J＝8.0Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 555.9。2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-1-(2，4-二氯-苯基)-乙醇：1H NMR(丙酮-d6)δ8.53(s，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，1H)，7.48(d，J＝2.0Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.33(s，1H)，7.30(s，1H)，6.22(s，2H)，5.51(dd，8.4，3.2Hz，1H)，4.74(dd，J＝13.2，3.2Hz，1H)，4.37(dd，J＝13.2，3.2Hz，1H)；TOF LC-MS[M+H]+ 555.9。
实施例179和180
Figure A200780025733D01821
9-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-1-环己基-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ8.33(s，1H)，7.16-7.03(m，6H)，6.94(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.79(d，J＝2.8Hz，1H)，4.75(dd，J＝9.2，6.0Hz，1H)，4.65(dd，J＝9.2，6.0Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.70(s，3H)，3.30-3.20(m，1H)，2.07-2.04(m，2H)，1.82-1.78(m，1H)，1.64-1.54(m，2H)，1.36-1.27(m，2H)，1.20-1.13(m，2H)，0.9-0.84(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 490.2。3-(2-环己基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 7.81(s，1H)，7.37(d，J＝2.8Hz，1H)，7.26-7.10(m，7H)，4.92(dd，J＝9.2，4.4Hz，1H)，4.42(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.83(s，3H)，3.79(m，1H)，2.0-1.0(m，11H)；LC-MS[M+H]+ 490.2。
实施例181和182
Figure A200780025733D01822
9-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和4-(2-溴-乙基)-联苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.28(s，1H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(t，J＝8.0Hz，2H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，6.88(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.70(d，J＝2.8Hz，1H)，4.54(t，J＝7.2Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.64(s，3H)，3.15(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 484.1。3-(2-联苯-4-基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.27(s，1H)，7.63(d，J＝8.0Hz，2H)，7.59(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.37(d，J＝7.2Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.24(d，J＝8.4Hz，2H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.06(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，4.66(t，J＝7.6Hz，2H)，3.82(s，3H)，3.79(s，3H)，3.12(t，J＝7.6Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+484.1。
实施例183和184
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-三氟甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.36(s，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，7.20(d，J＝7.6Hz，1H)，7.02(d，J＝9.2Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.2，2.8Hz，1H)，6.81(d，J＝2.8Hz，1H)，4.63(t，J＝7.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.70(s，3H)，3.37(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 476.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.38(s，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56(t，J＝7.6Hz，1H)，7.48(t，J＝7.6Hz，1H)，7.32(d，J＝2.4Hz，1H)，7.27(d，J＝7.6Hz，1H)，7.13-7.07(m，2H)，4.64(t，J＝7.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.79(s，3H)，3.44(t，J＝7.2Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+ 476.1。
实施例185和186
Figure A200780025733D01841
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和[4-(2-溴-乙基)-苯基]-二甲基-胺制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1HNMR(丙酮-d6)δ 8.43(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(d，J＝8.8Hz，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，6.90(d，J＝2.8Hz，1H)，4.57(t，J＝7.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.72(s，3H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，3.04(s，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 451.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.27(s，1H)，7.13(dd，J＝2.4，0.8Hz，1H)，7.20-7.04(m，6H)，4.60(t，J＝7.2Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.80(s，3H)，3.20(t，J＝7.2Hz，2H)，3.03(s，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 451.1。
实施例187和188
Figure A200780025733D01851
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和[4-(2-溴-乙基)-苯基]-二甲基-胺制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.45(s，1H)，7.25(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H)，6.93(s，1H)，6.13(s，2H)，4.58(t，J＝7.2Hz，2H)，3.16(t，J＝7.2Hz，2H)，3.02(s，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 515.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-二甲基氨基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(丙酮-d6)δ 8.24(s，1H)，7.40(s，1H)，7.34(s，1H)，6.96(d，J＝8.4Hz，2H)，6.71(d，J＝8.4Hz，2H)，6.19(s，2H)，4.57(t，J＝7.2Hz，2H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，2.91(s，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 515.0。
实施例189和190
8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.25(s，1H)，7.26-7.20(m，3H)，7.11-7.07(m，2H)，7.00-6.96(m，3H)，4.55(t，J＝7.2Hz，2H)，4.00-3.91(m，4H)，3.13(t，J＝7.2Hz，2H)，1.35(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(t，J＝6.8Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 436.5。8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ8.12(s，1H)，7.30-7.25(m，4H)，7.16-7.15(m，2H)，7.11-7.08(m，2H)，4.61(t，J＝7.2Hz，2H)，4.08-4.01(m，4H)，3.23(t，J＝7.2Hz，2H)，1.38(t，J＝7.2Hz，3H)，1.21(t，J＝6.8Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 436.5。
实施例191和192
Figure A200780025733D01862
9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.25(s，1H)，7.35(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.23(dt，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.15(dt，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.05(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，6.96-6.94(m，3H)，4.63(t，J＝6.8Hz，2H)，3.99-3.91(m，4H)，3.33(t，J＝6.8Hz，2H)，1.35(t，J＝6.4Hz，3H)，1.17(t，J＝6.4Hz，3H)；LC-MS[M+H]+ 470.5。3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二乙氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1HNMR(CD3OD)δ 8.11(s，1H)，7.36(dd，J＝7.6，2.0Hz，1H)，7.28-7.27(bs，1H)，7.25-7.20(m，2H)，7.18-7.14(m，3H)，4.66(t，J＝7.2Hz，2H)，4.07-4.02(m，4H)，3.41(t，J＝7.2Hz，2H)，1.38(t，J＝6.0Hz，3H)，1.21(t，J＝6.0Hz，3H)；LC-MS[M+H]+470.5。
实施例193和194
Figure A200780025733D01871
9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3，5-二甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1HNMR(DMSO-d6)δ 8.33(s，1H)，7.03(d，J＝9.0Hz，1H)，6.91-6.86(m，1H)，6.58(d，J＝2.9Hz，1H)，6.30(t，J＝1.9Hz，1H)，6.17(d，J＝2.2Hz，2H)，4.42(t，J＝7.0Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.66(s，6H)，3.20(s，3H)，2.95(t，J＝7.0Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 468.1。3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，7.25-7.03(m，3H)，6.37(t，J＝2.1Hz，1H)，6.29(d，J＝2.3Hz，2H)，4.55(t，J＝7.1Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.73(s，3H)，3.69(s，6H)，3.10(t，J＝7.1Hz，2H)；LC-MS[M+H]+468.1。
实施例195和196
Figure A200780025733D01881
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3，5-二甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.21(s，1H)，7.35(s，1H)，6.20(s，1H)，6.29(t，J＝2.2Hz，1H)，6.18(d，J＝2.2Hz，2H)，6.07(s，2H)，4.39(t，J＝7.2Hz，2H)，3.64(s，6H)，2.97(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 531.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.31(s，1H)，7.49(s，1H)，7.39(s，1H)，6.36(t，J＝2.3Hz，1H)，6.27(d，J＝2.2Hz，2H)，6.17(s，2H)，4.52(t，J＝7.2Hz，2H)，3.67(s，6H)，3.10(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 531.0。
实施例197和198
Figure A200780025733D01891
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-噻吩-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-溴-乙基)-噻吩制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ8.26(s，1H)，7.34(dd，J＝1.2，5.1Hz，1H)，7.01(d，J＝9.0Hz，1H)，6.92-6.85(m，2H)，6.73(dd，J＝3.3，1.0Hz，1H)，6.57(d，J＝3.1Hz，1H)，4.41(t，J＝6.8Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.61(s，3H)，3.25(t，J＝7.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 414.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-噻吩-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.41(s，1H)，7.38(dd，J＝5.1，1.2Hz，1H)，7.26-7.05(m，3H)，6.96-6.93(m，1H)，6.82-6.80(m，1H)，4.57(t，J＝7.1Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.73(s，3H)，3.42(t，J＝6.9Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 414.1。
实施例199和200
Figure A200780025733D01892
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-溴-乙基)-噻吩制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ8.35(s，1H)，7.44(dd，J＝4.9，2.9Hz，1H)，7.11-7.02(m，2H)，6.93-6.83(m，2H)，6.62(d，J＝3.0Hz，1H)，4.43(t，J＝6.8Hz，2H)，3.72(s，3H)，3.63(s，3H)，3.02(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 414.1。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.37(s，1H)，7.51(dd，J＝4.9，2.7Hz，1H)，7.28-7.02(m，4H)，6.98(dd，J＝4.9，1.2Hz，1H)，4.57(t，J＝6.8Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.73(s，3H)，3.21(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 414.1。
实施例201和202
Figure A200780025733D01901
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-噻吩-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和3-(2-溴-乙基)-噻吩制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-3-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.26(s，1H)，7.38-7.31(m，2H)，6.90(dd，J＝5.1，3.5Hz，1H)，6.79-6.76(m，2H)，6.10(s，2H)，4.41(t，J＝6.8Hz，2H)，3.29(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+477.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-噻吩-3-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.39(s，1H)，7.50(s，1H)，7.38-7.35(m，2H)，6.95(dd，J＝5.1，3.3Hz，1H)，6.81(dd，J＝3.5，1.2Hz，1H)，6.19(s，2H)，4.55(t，J＝6.8Hz，2H)，3.42(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 477.9。
实施例203和204
Figure A200780025733D01911
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和2-(2-溴-乙基)-噻吩制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-噻吩-2-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.45(dd，J＝4.9，2.9Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.12(dd，J＝3.0，1.2Hz，1H)，6.89(dd，J＝4.9，1.4Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.10(s，2H)，4.40(t，J＝7.2Hz，2H)，3.18(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 477.9。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-噻吩-2-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.36(s，1H)，7.52-7.48(m，2H)，7.39(s，1H)，7.18(dd，J＝3.0，1.2Hz，1H)，6.98-6.95(m，1H)，6.19(s，2H)，4.54(t，J＝7.2Hz，2H)，3.20(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H+ 477.9。
实施例205和206
Figure A200780025733D01912
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-硝基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ8.25(s，1H)，8.02-7.97(m，1H)，7.92-7.89(m，1H)，7.48-7.41(m，2H)，7.00(d，J＝9.0Hz，1H)，6.85(dd，J＝9.0，3.1Hz，1H)，6.42(d，J＝3.0Hz，1H)，4.53(t，J＝6.9Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.60(s，3H)，3.21(t，J＝6.9Hz，2H)；LC-MS[M+H+ 453.13。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.43(s，1H)，8.14-8.10(m，2H)，7.60-7.57(m，2H)，7.26-7.05(m，3H)，4.60(t，J＝6.9Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.74(s，3H)，3.35(t，J＝6.9Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 453.13。
实施例207和208
Figure A200780025733D01921
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2-硝基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(s，1H)，8.02-7.90(m，1H)，7.93-7.91(m，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.29(s，1H)，6.53(s，1H)，6.18(s，2H)，4.49(t，J＝6.9Hz，2H)，3.26(t，J＝7.0Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 516.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.41(s，1H)，8.12-8.09(m，2H)，7.59-7.54(m，2H)，7.50(s，1H)，7.39(s，1H)，6.19(s，2H)，4.59(t，J＝6.9Hz，2H)，3.36(t，J＝7.0Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 516.0。
实施例209和210
Figure A200780025733D01931
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(J.Comb.Chem，2001，3，518)和(2-溴-乙基)-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺：产率11％，1H NMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.30-7.20(m，4H)，7.11-7.09(m，2H)，6.69(s，1H)，6.05(s，2H)，4.40-4.34(m，2H)，3.97(s，2H)，3.04-2.98(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 452.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺：产率8％，(CD3OD)δ 8.19(s，1H)，7.26-7.20(m，3H)，7.17(s，1H)，7.11-7.07(m，2H)，7.06(s，1H)，6.05(s，2H)，4.67(t，J＝6.8Hz，2H)，4.45(s，2H)，3.26(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 452.1。
实施例211和212
(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯和(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和[4-(2-溴-乙基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯：1H NMR(DMSO-d6)δ 9.30(s，1H)，8.35(s，1H)，7.36(s，1H)，7.30(d，J＝8.2Hz，2H)，6.99(d，J＝8.4Hz，2H)，6.71(s，1H)，6.09(s，2H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，2.99(t，J＝6.8Hz，2H)，1.48(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 586.0。(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)氨基甲酸叔丁酯：1H NMR(DMSO-d6)δ 9.30(s，1H)，8.29(s，1H)，7.68-7.31(m，4H)，6.99(d，J＝8.4Hz，2H)，6.19(s，2H)，4.99(t，J＝6.6Hz，2H)，3.09(t，J＝6.8Hz，2H)，1.48(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 586.0。
实施例213
Figure A200780025733D01942
9-[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
向(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(0.03g，0.04mmol)在二氯甲烷(4.3mL)的溶液中加入TFA(0.02mL，0.22mmol)，并将该反应混合物在室温下搅拌过夜。在该阶段的末期用100mL甲苯稀释反应物，然后在减压条件下浓缩。再重复该过程3次以得到TFA盐形式的所述标题产物(0.03g，95％)。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(s，1H)，7.24(s，1H)，7.19-7.02(m，4H)，7.00(s，1H)，6.13(s，2H)，4.45(t，J＝6.8Hz，2H)，3.18(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 486.3。
实施例214和215
Figure A200780025733D01951
(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯和(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和[4-(2-溴-乙基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC分离所述异构体。(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯：1H NMR(DMSO-d6)δ 9.28(s，1H)，8.28(s，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92-6.84(m，3H)，6.58(d，J＝3.0Hz，1H)，4.39(t，J＝6.8Hz，2H)，3.74(s，3H)，3.61(s，3H)，2.91(t，J＝6.8Hz，2H)，1.49(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 523.22。(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯：1H NMR(DMSO-d6)δ9.32(s，1H)，8.31(s，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.29-7.10(m，3H)，7.01(d，J＝8.6Hz，2H)，4.50(t，J＝6.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.65(s，3H)，3.09(t，J＝6.8Hz，2H)，1.49(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 523.2。
实施例216
Figure A200780025733D01961
9-[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例213的步骤从(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯制备所述标题化合物。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.19(s，1H)，7.19-6.92(m，7H)，4.45(t，J＝6.8Hz，2H)，3.78(s，6H)，3.17(t，J＝6.8Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 423.1。
实施例217
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-三氟甲氧基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺：产率17％，1H NMR(CD3OD)δ 8.18(s，1H)，7.33(t，J＝8.0Hz，1H)，7.12-7.10(m，2H)，7.04-7.01(m，3H)，6.95(bs，1H)，4.57(t，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.74(s，3H)，3.24(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 492.1。
实施例218
Figure A200780025733D01971
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-2，3，4，5，6-五氟-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺。产率23％，LC-MS[M+H]+ 498.1。
实施例219
Figure A200780025733D01972
9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3，5-双-三氟甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(DMSO-d6)δ 8.10(s，1H)，7.86(s，1H)，7.54(s，2H)，7.01(d，J＝9.0Hz，1H)，6.83(dd，J＝11.0，3.0Hz，1H)，6.40(d，J＝2.9Hz，1H)，4.50(t，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.59(s，3H)，3.24(t，J＝7.2Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 544.1。
实施例220
Figure A200780025733D01981
9-[2-(3，5-双三氟甲基-苯基)-乙基]-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3，5-双-三氟甲基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。1HNMR(DMSO-d6)δ 8.13(s，1H)，7.79(s，1H)，7.66(s，2H)，7.23(s，1H)，7.01(s，1H)，6.09(s，2H)，4.59(t，J＝7.4Hz，2H)，3.35(t，J＝7.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 607.0。
实施例221
Figure A200780025733D01982
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(-溴甲基-环丙基)-4-氯-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺：1H NMR(CD3OD)δ 8.24(s，1H)，7.24(d，J＝9.3Hz，2H)，7.19(s，1H)，714(d，J＝8.6Hz，2H)，6.93(s，1H)，6.08(s，2H)4.49(s，2H)，1.41-1.35(m，2H)，0.95-0.91(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 531.8。
实施例222
Figure A200780025733D01991
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3-硝基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-硝基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.29(s，1H)，7.99-7.95(m，1H)，7.56-7.42(m，2H)，7.33(s，1H)，7.10-7.05(m，1H)，6.72(s，1H)，6.10(s，2H)，4.60(t，J＝6.9Hz，2H)，3.36(t，J＝7.0Hz，2H)；LC-MS [M+H]+516.0。
实施例223
Figure A200780025733D01992
8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺
通过类似于实施例1和2的步骤从8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和1-(2-溴-乙基)-3-硝基-苯制备所述标题化合物。通过制备型HPLC纯化所述化合物。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.28(s，1H)，7.96(dd，J＝8.0，1.3Hz，1H)，7.53-7.42(m，2H)，7.07-7.03(m，1H)，7.00(d，J＝9.0Hz，1H)，6.87(dd，J＝3.1，9.0Hz，1H)，6.53(d，J＝2.8Hz，1H)，4.60(t，J＝6.9Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.62(s，3H)，3.33(t，J＝6.9Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 453.13。
图2
实施例224
Figure A200780025733D02002
8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮
步骤1：6-氯-N4-苯乙基-嘧啶-4，5-二胺
向装有二氯嘧啶(2.8g，17.0mmol)的正丁醇溶液(0.1M)的烧瓶中加入胺(2.3mL，18.6mmol)和TEA(4.7mL，33.9mmol)。然后将形成的反应混合物加热至120℃，直至原料通过TLC判断消失(大约4h)。然后将该反应物冷却至室温并倒入己烷中，此时形成固体。使用玻璃漏斗滤出所述固体，并用己烷洗涤固体滤饼。所述固体(3.8g，产率90％)不经过进一步纯化而使用。1H NMR(CDCl3)δ 8.07(s，1H)，7.38-7.21(m，5H)，5.29(bs，1H)，3.81(t，J＝7.1Hz，2H)，3.60(bs，2H)，2.97(t，J＝7.3Hz，2H)。
步骤2：9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮
向装有上述氯嘧啶产物(1.0g，4.0mmol)的甲酰胺溶液(0.25M)的烧瓶中加入2mL甲酸。然后将形成的反应混合物加热至175℃4h，此时HPLC显示原料已耗尽。使该反应物冷却并加入水(0.80M)。使用玻璃漏斗滤出形成的固体，并用甲苯洗涤固体滤饼。然后所述固体(0.6g，64％)不经过进一步纯化而用于下一反应中。1H NMR(DMSO-d6)δ 12.29(s，1H)，8.04(s，1H)，7.90(s，1H)，7.31-7.7.10(m，5H)，4.39(t，J＝7.0Hz，2H)，3.13(t，J＝7.3Hz，2H)。
步骤3：8-溴-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮
向来自上述反应的步骤2的嘌呤酮(0.29g，1.21mmol)于二噁烷的溶液(0.1M)中加入NBS(0.32g，1.81mmol)。将形成的反应混合物加热至105℃直至HPLC显示原料已耗尽(大约2h)。冷却所述反应物至室温并通过MPLC用0-20％ MeOH/CH2Cl2的溶剂梯度进行纯化。将含所述产物的馏分收集并浓缩以得到所需的产物(0.22g，产率57％)。1H NMR(DMSO-d6)δ 12.49(s，1H)，8.08(s，1H)，7.30-7.21(m，3H)，7.10-7.04(m，2H)，4.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.17(t，J＝7.3Hz，2H)。
步骤4：8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮
向处于0℃的氢化钠(0.035g，0.882mmol，60％于矿物油中)的DMF溶液(0.1M)中加入所需的苯硫酚(0.140g，0.882mmol)。使所述反应混合物的温热至室温并混合15min，此时加入来自上述反应的步骤3的溴-嘌呤酮(0.113g，0.353mmol)。然后将所形成的反应混合物在90℃加热过夜。然后将所述反应物冷却至室温，浓缩，随后通过MPLC用0-20％ MeOH/CH2Cl2进行纯化。将含所述产物的馏分收集并浓缩以得到所需的产物(0.098g，产率71％)。1H NMR(CDCl3)δ 12.95(s，1H)，8.02(s，1H)，7.29-6.80(m，8H)，5.95(s，2H)，4.47(t，J＝7.4Hz，2H)，3.09(t，J＝7.4Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 393.0。
实施例225
Figure A200780025733D02021
8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮
向来自上述反应的步骤4的嘌呤(0.088g，0.266mmol)的AcOH溶液(0.2M)中加入溴(0.02mL，0.319mmol)。将形成的反应混合物用铝箔覆盖并在室温下混合直至HPLC显示原料已耗尽。将形成的溶液用150mL的甲苯稀释并浓缩。再重复该步骤2次，并通过制备型HPLC纯化所形成的固体，得到白色固态的所需产物(0.059g，产率46％)。1H NMR(DMSO-d6)δ 12.42(s，1H)，8.09(m，1H)，7.39(s，1H)，7.25-7.17(m，3H)，7.10-7.04(m，2H)，6.81(s，1H)，6.05(s，2H)，4.39(t，J＝7.1Hz，2H)，3.03(t，J＝7.1Hz，2H)；LC-MS[M+H]+ 472.3。
实施例226-336
依照实施例1和2所述的步骤，使用合适的原料制备实例226-336，所述实例226-336的名称和分析数据总结于表3中。所有化合物以三氟乙酸盐形式分离出来。本领域技术人员容易理解，嘌呤环系上的侧-N为氨基(-NH2)且茚满环上的侧-O为羟基。
表3
Figure A200780025733D02022
Figure A200780025733D02031
Figure A200780025733D02051
Figure A200780025733D02061
Figure A200780025733D02071
Figure A200780025733D02081
Figure A200780025733D02091
Figure A200780025733D02111
Figure A200780025733D02121
Figure A200780025733D02131
Figure A200780025733D02141
Figure A200780025733D02161
Figure A200780025733D02171
Figure A200780025733D02181
Figure A200780025733D02201
Figure A200780025733D02211
Figure A200780025733D02221
Figure A200780025733D02231
Figure A200780025733D02251
Figure A200780025733D02271
Figure A200780025733D02281
Figure A200780025733D02301
Figure A200780025733D02311
Figure A200780025733D02321
中间体43
合成2-(2-氯-乙基)-1-丙基-哌啶
Figure A200780025733D02322
在室温下，向2-(1-丙基-哌啶-2-基)-乙醇(0.150g，0.875mmol)在二氯甲烷(5mL)的溶液中加入亚硫酰氯(1.0mL，13.70mmol)并将该反应混合液回流3h。在减压条件下除去溶剂及过量的亚硫酰氯。将产物溶解于二氯甲烷中并蒸发至干。该产物不经过进一步纯化而用于下一步中。GC-MS m/z 189.00。
中间体44
合成1-[4-(2-溴-乙基)-哌啶-1-基]-乙酮
Figure A200780025733D02323
在0℃下，向1-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]-乙酮(0.500g，2.92mmol)在二氯甲烷(15mL)的溶液中加入四溴化碳(1.45g，4.38mmol)、三苯膦(0.728g，2.77mmol)和咪唑(0.398g，5.84mmol)。将该反应混合液的温度缓慢升至室温并在室温下持续搅拌18h。将该反应物用二氯甲烷稀释并用水洗涤。有机层经干燥(Na2SO4)、过滤，并将溶剂蒸发。产物经硅胶使用0-10％梯度的甲醇在二氯甲烷中的混合物进行色谱纯化。GC-MS m/z 235。
中间体45
合成(S)-2-(2-甲磺酰氧基-乙基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯。
Figure A200780025733D02331
在室温下，用1-16h向(S)-2-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.300g，1.30mmol)在二氯甲烷(5mL)的溶液中加入甲磺酰氯(0.304mL，3.9mmol)和三乙胺(0.547mL，3.9mmol)。将所述反应混合物用二氯甲烷稀释并用NaHCO3(10％，W/V)洗涤，然后用水洗涤。所述二氯甲烷层经干燥(Na2SO4)、过滤，并且将溶剂蒸发至干。产物对于下一步而言是足够纯的，不经过任何进一步的纯化而使用。LC-MS [M+Na] 329.9。
中间体46
合成甲苯-4-磺酸2-(1-苄基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-乙酯
Figure A200780025733D02332
在室温下，向2-(1-苄基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)乙醇(0.822g，4.09mmol)(J.Med.Chem.1990，33，3133)在二氯甲烷的溶液中加入对甲苯磺酰氯(1.71g，9.00mmol)、三乙胺(2.3mL，16.4mmol)和DMAP(0.050g，0.41mmol)并在室温下连续搅拌3h。将所述反应混合物用二氯甲烷稀释并用NaHCO3(10％，W/V)水溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗涤。所述有机层经干燥(Na2SO4)、过滤，并且将溶剂蒸发至干。产物经硅胶使用0-10％梯度的甲醇在二氯甲烷中的混合物进行闪式色谱纯化。1H NMR(CDCl3)δ 7.77(d，8.4Hz，2H)，7.34-7.30(m，5H)，7.26(m，1H)，5.36(m，1H)，4.09(t，J＝6.8Hz，2H)，3.54(s，2H)，2.92-2.88(m，2H)，2.50(t，J＝5.6Hz，2H)，2.44(s，3H)，2.31(brt，J＝6.8Hz，2H)，2.20-1.84(m，2H)。
以类似于所述中间体43-46的步骤使用合适的原料制备中间体47-86，这些中间体在表4中列出。
表4
Figure A200780025733D02341
Figure A200780025733D02361
Figure A200780025733D02371
Figure A200780025733D02381
Figure A200780025733D02391
中间体87和88
合成反-2-异丙基-4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯和顺-2-异丙基-4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯。
Figure A200780025733D02392
依照已知的文献步骤(Org.Lett.2000，2，3679)制备2-异丙基-4-甲氧羰甲基-哌啶-1-羧酸叔丁酯的顺式异构体和反式异构体的混合物。随后用NaBH4/LiCl处理该酯，然后在存在NEt3和催化量的DMAP的条件下加入TsCl，得到顺-2-异丙基-4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯和顺-2-异丙基-4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，并通过ISCO闪式色谱将它们分离。顺-2-异丙基-4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1HNMR(CDCl3)δ 7.79(dt，J＝8.4，2.0Hz，2H)，7.35(d，J＝8.4Hz，2H)，4.04(m，2H)，3.78(ddd，J＝14.0，8.0，2.0Hz，1H)，3.52(q，8.4Hz，1H)，2.83(ddd，J＝14.5，10.8，6.8Hz，1H)，2.46(s，3H)，1.86-1.76(m，2H)，1.69-1.59(m，3H)，1.52(m，1H)，1.45(m，9H)，1.06(m，1H)，1.00(m，1H)，0.85(d，J＝6.4Hz，6H)。
顺-2-异丙基-4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯，1H NMR(CDCl3)δ 7.79(dt，J＝8.8，2.2Hz，2H)，7.35(d，J＝8.8Hz，2H)，4.10-4.02(m，2H)，3.89(m，1H)，3.67(m，1H)，2.68and2.59(two t，J＝14.4and13.6Hz，1H)，2.46(s，3H)，1.93(m，1H)，1.75(brd，J＝14.0Hz，1H)，1.68(m，1H)，1.55-1.47(m，3H)，1.43(s，9H)，1.07(dt，J＝12.8，5.2Hz，1H)，0.97(m，1H)。
中间体89
合成甲苯-4-磺酸2-(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-乙酯
Figure A200780025733D02401
依照已知的文献步骤(J.Med.Chem.2001，44，3937)从市售可得的3-托品酮制备2-(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)乙醇。依照所述制备中间体46的步骤将其转化成相应的甲苯磺酸酯，无需进一步纯化而将其用于下一步中。
中间体90
合成4[2-(甲苯-4-磺酰氧)-亚乙基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯。
Figure A200780025733D02402
以三步顺序制备所述标题产物：从N-Boc-4-哌啶酮开始经过标准维提稀反应(Wittigr eaction)，然后经DIBAL还原以得到4-(2-羟基-亚乙基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯。依照所述制备中间体46的步骤处理该醇以得到相应的甲苯磺酸酯。1H NMR(CDCl3)δ 7.77(dt，J＝8.4，2.0Hz，2H)，7.35(d，J＝2H)，5.37(m，1H)，4.09(t，J＝6.4Hz，2H)，3.97-3.78(m，2H)，3.42(t，J＝6.4Hz，2H)，2.46(s，3H)，2.34(brt，J＝7.2Hz，2H)，1.98-1.92(m，2H)，1.47(s，9H)。
中间体91
合成甲苯-4-磺酸2-(8-氧杂-双环[3.2.1]辛-3-基)乙酯
Figure A200780025733D02411
通过商购获得的呋喃和由1，1，3-三氯丙酮产生的氧烯丙基(oxyally)的已知[4+3]环化加成反应，然后用锌还原(J.Org.Chem.1999，64，3398和J.Am.Chem.Soc.2001，123，5590)，合成8-氧杂-双环[3.2.1]辛-6-烯-3-酮。使用MeOH中的Pd/C还原该环加成产物的内部双键以得到8-氧杂-双环[3.2.1]辛烷-3-酮。形成的酮经过Eadsworth-Horner-Emmons条件以得到α，β-不饱和酯。所述共轭酯的催化氢化生成不具有非对映选择性的非对映异构体的不可分离混合物(～1:1)。将所述非对映异构体的混合物接着进行以下两步反应。所述步骤包括用NaBH4/LiCl还原酯，然后在存在NEt3的条件下用TsCl处理，以得到氧杂双环[3.2.1]辛烷乙基甲基苯磺酸酯(oxabicyclo[3.2.1]octaneethylmethylbenzensolfonate)。1H NMR(CDCl3)：δ 7.81-7.78(m，2H)，7.37-7.34(m，2H)，4.35-4.28(m，2H)，4.07-4.02(m，2H)，2.46(s，3H)，2.07(m，1H)，1.95-1.87(m，2H)，1.82-1.76(m，1H)，1.68-1.63(m，2H)，1.55-1.50(m，2H)，1.43-1.28(m，2H)，1.10(m，1H)。
中间体92
合成甲苯-4-磺酸2-(1-甲基-8-氧杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-乙酯。
Figure A200780025733D02421
依照所述中间体91的步骤从2-甲基呋喃起始合成所述标题化合物。1H NMR(CDCl3)：δ 7.81-7.78(m，2H)，7.37-7.35(m，2H)，4.37-4.29(m，1H)，4.07-4.02(m，2H)，2.46(s，3H)，2.10-1.96(m，2H)，1.89-1.50(m，6H)，1.39(m，1H)，1.27(s，1.5H)，1.26(s，1.5H)，1.25(m，1H)，1.10(m，1H)。
中间体93
Figure A200780025733D02422
2-{1-(1-乙基-1H-四唑-5-基)哌啶-4-基)乙基-4-乙基苯磺酸酯
通过3个连续步骤制备中间体93
步骤1：N-乙基-4-(2-羟乙基)哌啶-1-硫代甲酰胺。
向2-(哌啶-4-基)乙醇(509mg，3.94mmol)在CH2Cl2(13mL)的溶液中加入异硫氰酸根合乙烷(isothiocyanatoethane)(343μL，3.94mmol)。在室温下搅拌10h后，在真空中将所述混合物浓缩以得到所述标题化合物(716mg，84％)：1H NMR(CDCl3)δ 5.38(brs，1H)，4.59(d，J＝13.6Hz，1H)，3.74-3.67(m，3H)，3.15(d，J＝12.8Hz，1H)，3.00(t，J＝13.2Hz，2H)，2.65(t，J＝12.4Hz，1H)，1.81-1.72(m，3H)，1.55-1.52(m，3H)，1.28-1.22(m，4H)。
步骤2：2-{1-(1-乙基-1H-四唑-5-基)哌啶-4-基}乙醇。
在室温下，向N-乙基-4-(2-羟乙基)哌啶-1-硫代甲酰胺(200mg，0.93mmol)、HgCl2(277mg，1.02mmol)和NaN3(181mg，2.78mmol)在DMF(2.5mL)的混合物中加入NEt3(388μL，2.78mmol)。搅拌10小时后，将所述反应混合物过滤并将滤饼用CH2Cl2洗涤。合并的滤液和洗涤液经盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩，得到的剩余物经SiO2色谱(60％ EtOAc/己烷)纯化以得到所述标题化合物(85mg，41％)：1H NMR(CDCl3)δ 4.18(q，J＝7.2Hz，2H)，3.75(td，J＝6.8，5.2Hz，2H)，3.51(brd，J＝12.4，2H)，3.03(td，J＝12.4，2.8Hz，2H)，1.84(brd，J＝14.4Hz，2H)，1.71(m，1H)，1.59(q，J＝6.8Hz，2H)，1.56(t，J＝7.2Hz，3H)，1.48-1.38(m，2H)。
步骤3：2-{1-(1-乙基-1H-四唑-5-基)哌啶-4-基)乙基-4-乙基苯磺酸酯。
依照所述中间体46的步骤从2-{1-(1-乙基-1H-四唑-5-基)哌啶-4-基}乙醇(85mg，0.38mmol)得到所述标题化合物(79mg，55％)。1H NMR(CDCl3)δ 7.80(brd，J＝8.0Hz，2H)，7.37(brd，J＝8.0Hz，2H)，4.15(q，J＝7.6Hz，2H)，4.10(t，J＝6.0Hz，2H)，3.46(brd，J＝12.4，2H)，2.97(td，J＝12.4，2.0Hz，2H)，2.46(s，3H)，1.71(brd，J＝12.8Hz，2H)，1.67-1.63(m，3H)，1.54(t，J＝7.6Hz，3H)，1.41-1.31(m，2H)。
依照所述中间体46的步骤使用合适的原料制备以下总结于表5中的化合物。
表5
Figure A200780025733D02431
Figure A200780025733D02441
中间体97
Figure A200780025733D02442
2-{1-(叔丁氧羰基)-3，3-二甲基哌啶-4-基}乙基-4-乙基苯磺酸酯。
以4个连续步骤制备所述标题化合物
步骤1：(E)-叔丁基4-{(乙氧羰基)亚甲基}-3，3-二甲基哌啶-1-羧酸酯。
在0℃下，向NaH(0.212g，5.29mmol)在THF(2mL)的悬液中加入三乙基2-膦酰丙酸酯(1.05mL，5.29mmol)的THF(2mL)溶液。在室温下搅拌混合物1h，然后加入叔丁基-3，3-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯(J.Org.Chem，.2001，66，2487)(0.600g，2.64mmol)在THF中的溶液并搅拌10h。用水骤冷所形成的混合物，产物部分用Et2O萃取。合并的萃取液经盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩。剩余物经SiO2色谱纯化(梯度：5％ EtOAc/己烷-40％ EtOAc/己烷)以得到所述标题化合物(784mg，～100％)；1H NMR(CDCl3)δ 5.73(s，1H)，4.15(q，J＝6.8Hz，2H)，3.52-3.42(m，2H)，3.25-3.18(m，2H)，3.05(t，J＝5.6Hz，2H)，1.47(s，9H)，1.29(t，J＝6.8Hz，3H)，1.12(s，6H)。
步骤2：叔丁基4-{(乙氧羰基)甲基}-3，3-二甲基哌啶-1-羧酸酯。
在一个大气压下，将(E)-叔丁基4-{(乙氧羰基)亚甲基}-3，3-二甲基哌啶-1-羧酸酯(784mg，2.64mmol)在含Pd/C(131mg)的MeOH(10mL)中氢化。10h后，将该混合物过滤，并且用MeOH洗涤滤饼。浓缩合并的滤液得到所述标题化合物(540mg，68％)：1H NMR(CDCl3)δ 4.13(q，J＝6.8Hz，2H)，4.05(m，1H)，3.57(m，1H)，2.57(m，1H)，2.46(dd，J＝15.2，3.2Hz，1H)，1.93(dd，J＝15.2，10.4Hz，1H)，1.76(m，1H)，1.59-1.50(m，2H)，1.45(s，9H)1.34(m，1H)，1.26(t，J＝6.8Hz，3H)，0.91(s，3H)，0.79(s，3H)。
步骤3：叔丁基4-(2-羟乙基)-3，3-二甲基哌啶-1-羧酸酯。
在0℃下，向NaBH4(204mg，5.40mmol)和LiCl(229mg，5.40mmol)的EtOH(8mL)浆液中加入叔丁基4-{(乙氧羰基)甲基}-3，3-二甲基哌啶-1-羧酸酯(538mg，1.80mmol)的THF(10mL)溶液。在室温下搅拌10h后，用水骤冷所形成混合液，产物部分用Et2O萃取。将合并的萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩。剩余物经SiO2色谱纯化(梯度：40％ EtOAc/己烷-90％ EtOAc/己烷)以得到所述标题化合物(275mg，59％)。
步骤4：2-{1-(叔丁氧羰基)-3，3-二甲基哌啶-4-基}乙基-4-乙基苯磺酸酯。
依照所述中间体46的步骤从叔丁基4-(2-羟乙基)-3，3-二甲基哌啶-1-羧酸酯(275mg，1.07mmol)得到所述标题化合物(350mg，55％)。1H NMR(CDCl3)δ 7.79(brd，J＝8.0Hz，2H)，7.36(brd，J＝8.0Hz，2H)，4.15-3.96(m，4H)，3.60(m，1H)，2.46(s，3H)，2.61-2.23(m，2H)，1.89(m，1H)，1.44(s，9H)，1.26(m，3H)，0.84(s，3H)，0.74(s，3H)。
中间体98
Figure A200780025733D02451
2-(1-{(Z)-[(叔丁氧羰基)氨基][(叔丁氧羰基)亚氨基]甲基}哌啶-4-基)乙基4-甲基苯磺酸酯
步骤1：二-叔丁基{(Z)-[4-(2-羟乙基)哌啶-1-基]亚甲基}双氨基甲酸酯。
向2-(哌啶-4-基)乙醇(400mg，3.10mmol)和NEt3(864μL，6.20mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中加入1，3-双(叔丁氧羰基)-2-甲基-2-硫异脲(899mg，3.10mmol)和HgCl2(842mg，3.10mmol)。在室温下搅拌10h后，用CH2Cl2萃取所述反应混合物。合并的萃取液经干燥(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩。剩余物经SiO2色谱纯化(梯度：50％ EtOAc/己烷-90％ EtOAc/己烷)以得到所述标题化合物(969mg，84％)：1H NMR(CDCl3)δ 10.16(brs，1H)，4.25-4.20(m，2H)，3.75-3.65(m，2H)，2.94(t，J＝12.8Hz，2H)，1.78-1.72(m，3H)，1.54(q，J＝6.4Hz，2H)，1.49(s，18H)，1.38-1.29(m，2H)。
步骤2：2-(1-{(Z)-[(叔丁氧羰基)氨基][(叔丁氧羰基)亚氨基]甲基}哌啶-4-基)乙基4-甲基苯磺酸酯。
依照所述中间体46的步骤从二-叔丁基{(Z)-[4-(2-羟乙基)哌啶-1-基]亚甲基}双氨基甲酸酯(484mg，1.307mmol)得到所述标题化合物(446mg，65％)。1H NMR(CDCl3)δ 10.16(brs，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)，4.07(t，J＝6.0Hz，2H)，4.20-3.91(m，2H)，2.85(t，J＝12.8Hz，2H)，2.46(s，3H)，1.61-1.59(m，5H)，1.48(s，9H)，1.28-1.18(m，2H)。
中间体99
Figure A200780025733D02461
2-(1-{(E)-[(叔丁氧羰基)亚氨基][(叔丁氧羰基)(丙基)氨基]甲基}哌啶-4-基)乙基4-甲基苯磺酸酯
通过2个连续步骤制备所述标题化合物
步骤1：2-(1-{(E)-[(叔丁氧羰基)亚氨基][(叔丁氧羰基)(丙基)氨基]甲基}哌啶-4-基)乙醇
向二-叔丁基{(Z)-[4-(2-羟乙基)哌啶-1-基]亚甲基}双氨基甲酸酯(200mg，0.538mmol)、Bu4NI(40mg，0.11mmol)和KOH(70mg，1.3mmol)在CH2Cl2(2.5mL)和H2O(2.5mL)中的混合物中加入碘丙烷(63μL，0.65mmol)并回流3h。冷却至室温后，产物部分经CH2Cl2萃取，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并在真空中浓缩。剩余物经SiO2色谱纯化(梯度：40％ EtOAc/己烷-100％EtOAc/己烷)以得到所述标题化合物(192mg，86％)；LC-MS[M+H]+442.5。
步骤2：2-(1-{(E)-[(叔丁氧羰基)亚氨基][(叔丁氧羰基)(丙基)氨基]甲基}哌啶-4-基)乙基4-甲基苯磺酸酯
依照类似于所述中间体46的步骤从2-(1-{(E)-[(叔丁氧羰基)亚氨基][(叔丁氧羰基)(丙基)氨基]甲基}哌啶-4-基)乙醇(190mg，0.460mmol)得到所述标题化合物(189mg，72％)。1H NMR(CDCl3)δ 7.79(d，J＝7.2Hz，2H)，7.36(d，J＝7.2Hz，2H)，4.49(brs，1H)，4.12-4.02(m，2H)，2.46(s，3H)，1.74-1.52(m，7H)，1.31-1.05(m，2H)，0.87(t，J＝7.2Hz，3H)。
中间体100
Figure A200780025733D02471
5-(2-{[4-甲基苯基)磺酰基]
氧}乙基)-3，4-二氢吡啶-1-(2H)-羧酸叔丁酯。
依照类似于所述中间体46的步骤使用合适的原料制备所述标题化合物。1H NMR(CDCl3)δ 7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，6.66和6.56(s，1H)，4.06(q，J＝6.8Hz，2H)，3.46-3.41(m，2H)，2.45(s，3H)，2.31(t，J＝7.2Hz，2H)，1.91(m，1H)，1.85(m，1H)，1.78-1.70(m，2H)，1.48(s，9H)。
中间体101
1-(1-丙-2-炔-1-基)哌啶-4-基)乙基4-甲基苯磺酸酯
依照所述中间体46的步骤用合适的原料制备所述标题化合物。LC-MS[M+H]+ 322.1。
依照类似于所述中间体46的步骤用合适的原料制备总结于表6中的中间体102-104。
表6
Figure A200780025733D02482
Figure A200780025733D02491
Figure A200780025733D02501
实施例337和338
2-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-哌啶-1-羧酸乙酯和2-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-哌啶-1-羧酸乙酯。
Figure A200780025733D02502
                    实例1            实例2
将8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.29g，0.66mmol)、(2-氯-乙基)-哌啶-1-羧酸乙酯(0.174g，0.79mmol)和Barton碱(0.163mL，0.79mmol)在DMF(3mL)中的混合物在90-100℃加热15小时。然后使反应混合物达到环境温度。在减压条件下除去溶剂后，通过制备型HPLC[X-Terra prep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和B：含0.01％TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化剩余物。HPLC馏分经冷冻干燥后，分离三氟乙酸盐形式的N-9异构体和N-3异构体。2-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-哌啶-1-羧酸乙酯。1H NMR δ(CD3OD)8.29(s，1H)，7.05-6.97(m，3H)，4.39-4.30(m，2H)，4.21-4.15(m，1H)，4.09-3.9(m，3H)，3.70(d，5.2Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.73(s，3H)，2.98-2.88(m，1H)，2.34-2.28(m，1H)，2.02-1.98(m，1H)，1.78-1.70(m，1H)，1.66-1.58(m，2H)，1.34-1.24(m，4H)；LC-MSTOF[M+H]+487.2。2-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-哌啶-1-羧酸乙酯。1H NMR δ(CD3OD)8.41(s，1H)，7.2(s，1H)，7.12(m，2H)，4.32-4.30(m，2H)，4.08(m，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，3.48-4.41(m，1H)，3.36-3.35(m，3H)，3.2-3.17(m，1H)，3.13-3.12(m，2H)，1.7-1.6(m，5H)，1.28-1.22(m，3H)；LC-MS TOF[M+H]+ 487.2。
依照类似于所述实施例337和338的步骤制备总结于表7中的实例339-464。所有化合物以三氟乙酸盐的形式分离出来。
Figure A200780025733D02511
Figure A200780025733D02521
Figure A200780025733D02531
Figure A200780025733D02541
Figure A200780025733D02551
Figure A200780025733D02561
Figure A200780025733D02571
Figure A200780025733D02601
Figure A200780025733D02611
Figure A200780025733D02621
Figure A200780025733D02631
Figure A200780025733D02641
Figure A200780025733D02661
Figure A200780025733D02681
Figure A200780025733D02691
Figure A200780025733D02701
Figure A200780025733D02721
Figure A200780025733D02731
Figure A200780025733D02771
Figure A200780025733D02781
Figure A200780025733D02801
Figure A200780025733D02811
Figure A200780025733D02831
Figure A200780025733D02841
Figure A200780025733D02851
Figure A200780025733D02861
Figure A200780025733D02871
Figure A200780025733D02881
实施例465
合成8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-哌啶-4-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺
Figure A200780025733D02891
在室温下，向4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.030g)的DCM(10mL)溶液中加入三氟乙酸(5mL)，并在室温下持续搅拌1-16h。将所述溶剂和过量三氟乙酸蒸发至干。油性剩余物与甲苯(3×5mL)共蒸发，得到三氟乙酸盐形式的所述标题产物。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.21(s，1H)，7.40(s，1H)，6.85(s，1H)，6.10(s，2H)，4.19(t，J＝7.6Hz，2H)，3.25-3.20(m，2H)，2.80-2.75(m，2H)，1.88-1.85(m，2H)，1.68-1.62(m，2H)，1.50-1.42(M，1H)，1.30-1.24(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 477.1。
实施例466
合成8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(2-哌啶-3-基乙基)-9H-嘌呤-6-胺。
Figure A200780025733D02892
在室温下，向3-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.03g)的乙酸乙酯(10mL)悬浮液中加入6N HCl(5mL)，并在室温下持续搅拌1-16h。将所述溶剂和过量氢氯酸蒸发至干。油性剩余物与甲苯(3×5mL)共蒸发，得到氢氯酸盐形式的所述标题产物。1H NMR(CD3OD)δ 8.38(s，1H)，7.29(s，1H)，7.26(s，1H)，6.10(s，2H)，4.43-4.41(m，2H)，3.49-3.46(m，1H)，2.95-2.92(m，1H)，2.80-2.65(m，2H)，1.92-1.76(m，4H)，1.39-1.23(m，4H)；TOFLC-MS[M+H]+] 477.1。
以类似于所述实施例465的步骤，使用表7中的合适原料合成实例467-472以及实例479和480，并将它们以三氟乙酸盐的形式分离出来，所述实例的分析数据总结于表8中。以类似于所述实施例466的步骤合成实例473-478以及实例481-484，并以HCl盐的形式分离出来，所述实例的分析数据总结于表8中。
表8
Figure A200780025733D02901
Figure A200780025733D02911
Figure A200780025733D02921
Figure A200780025733D02931
Figure A200780025733D02941
Figure A200780025733D02951
实施例485和486
1-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-2，6-二酮和8-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-9-乙烯基-9H-嘌呤-6-基胺。
以下述的2个连续反应步骤制备标题化合物：
步骤1：合成9-(溴-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺：
Figure A200780025733D02952
在室温下，将8-(2，5-二甲氧基苯基硫)-9H-嘌呤-6-胺(1.00g，3.30mmol)、1，3-二溴乙烷(1.42mL，16.48mmol)和Cs2CO3(1.29g，3.96mmol)在DMF(11mL)中的混合物搅拌1-2天。然后所述反应混合物经CH2Cl2稀释、盐水洗涤、干燥(Na2SO4)、过滤并在真空中浓缩。放置10h后，所述混合物经CH2Cl2处理。所产生的固体物经过滤、EtOAc洗涤并经空气干燥以得到所述产物(274mg，20％)。合并的滤液浓缩并经柱色谱法纯化(CH2Cl2/EtOAc/MeOH＝1/1/0.1至1/1/0.5)得到另外的产物(200mg，15％)：1H NMR(DMSO)δ 8.18(s，1H)，7.95(brs，2H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.8，3.2Hz，1H)，6.57(d，J＝3.2Hz，1H)，4.61(t，J＝6.0Hz，2H)，3.86(t，J＝6.0Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.62(s，3H)；TOF LC-MS[M+H]+ 410.0。如果在除85-90℃的高温之外其他反应条件都相同的情况下进行所述反应，则得到1:1的N9和N3异构体的混合物。
步骤2：偶联步骤1产物与戊二酰亚胺(gultaimide)
Figure A200780025733D02961
在室温下，将戊二酰亚胺(10mg，0.091mmol)的DMF(0.5mL)溶液用NaH(4.3mg，0.11mmol)处理。搅拌15min后，将步骤1中间体(N-9)(34mg，0.083mmol)的DMF(1mL)溶液逐滴添加至戊二酰亚胺阴离子溶液中。将所形成的混合物在60℃下加热10h，冷却至室温并经AcOH(10μL)骤冷。所述反应混合物经EtOAc萃取、盐水洗涤、干燥(Na2SO4)、过滤并在真空中浓缩。所述粗物质经制备型HPLC纯化以得到所需化合物(8mg)，并伴随有消去产物8-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-9-乙烯基-9H-嘌呤-6基胺(10mg)。1-(2-{6-氨基-8-[(2，5-二甲氧基苯基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-2，6-二酮。1H NMR(CD3OD)δ 8.30(s，1H)，7.10(d，J＝2.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.8，2.8Hz，12H)，4.54-4.50(m，2H)，4.24-4.22(m，2H)，3.78(s，3H)，3.75(s，3H)，2.57(t，J＝6.8Hz，4H)，1.89(quintet，J＝6.8Hz，2H)；TOF-MS[M+H]+ 443.1。8-(2，5-二甲氧基-苯磺酰基)-9-乙烯基-9H-嘌呤-6-基胺。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.24(s，1H)，7.57(dd，J＝15.6，8.8Hz，1H)，7.03(d，J＝9.2Hz，1H)，6.87(dd，J＝9.2，3.2Hz，1H)，6.43(d，J＝3.2Hz，1H)，6.39(d，J＝15.6Hz，1H)，5.24(d，J＝8.8Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.61(s，3H)。
实施例487和488
8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺和8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺。
以下述的2步反应顺序制备标题化合物：
步骤1：合成8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-9-(2-溴-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-3-(2-溴-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺
Figure A200780025733D02971
依照所述实施例485和486步骤1的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-9H-嘌呤-6-基胺(200mg，0.546mmol)得到标题化合物8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-9-(2-溴-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺和8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-3-(2-溴-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺(112mg，43％)的N9和N3异构体之比为2:1的不可分离混合物。1H NMR(DMSO)δ 8.17(s，1H)，7.48(brs，2H)，7.36(s，1H)，6.87(s，1H)，6.09(s，2H)，4.61(t，J＝6.0Hz，2H)，3.89(t，J＝6.0Hz，2H；TOF LC-MS[M+H]+ 473.9。
步骤2：偶联步骤1产物与1-异丙基哌嗪
将上文步骤1的产物(50mg，0.11mmol)和1-异丙基哌嗪(378mg，2.64mmol)的混合物在55℃加热10h，并通过制备型HPLC纯化以得到N9-异构体(8mg)和N3-异构体(17mg)。8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺。1H NMR(CD3OD)δ 8.32(s，1H)，7.27(s，1H)，7.22(s，1H)，6.09(s，2H)，4.48(t，J＝5.6Hz，2H)，3.51-3.40(m，3H)，3.24-3.18(m，2H)，3.41-2.98(brt，J＝10.8Hz，2H)，2.91(t，J＝5.6Hz，2H)，2.58-2.49(m，2H)，1.32(d，J＝6.4Hz，6H)；TOF-MS[M+H]+ 520.1。8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺。1HNMR(CD3OD)δ 8.51(s，1H)，7.39(s，1H)，7.36(s，1H)，6.16(s，2H)，4.51(t，J＝5.6Hz，2H)，3.48(七重峰，J＝6.4Hz，1H)，3.45-3.40(m，2H)，3.19-3.14(m，2H)，3.00(br d，J＝10.0Hz，2H)，2.95(t，J＝5.6Hz，2H)，2.49(br t，J＝11.2Hz，2H)，1.35(d，J＝6.4Hz，6H)；TOF LC-MS[M+H]+ 520.1。
以类似于所述实施例487和488的步骤使用合适的原料合成实例489-495，并且在制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。所述实例的分析数据总结于表9中。
表9
Figure A200780025733D02982
Figure A200780025733D02991
Figure A200780025733D03001
Figure A200780025733D03011
实施例496和497
合成1-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-2，6-二酮和1-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-2，6-二酮。
Figure A200780025733D03012
依照所述实施例485和486的步骤使用戊二酰亚胺从实施例487和488步骤1的产物制备标题实例。1-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-2，6-二酮1H NMR(CD3OD)δ 8.30(s，1H)，7.26(s，1H)，7.23(s，1H)，6.08(s，2H)，4.53-4.49(m，2H)，4.26-4.23(m，2H)，2.55(t，J＝6.8Hz，4H)，1.86(五重峰，J＝6.8Hz，2H)；TOF LC-MS[M+H]+505.0。1-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-2，6-二酮。TOF LC-MS[M+H]+ 505.0。
还分离出来了伴随于所需产物的相应的消去产物。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-乙烯基-9H-6-基胺(实例498)1H NMR(CD3OD)δ 8.26(s，1H)，7.27(s，1H)，7.21(dd，J＝15.6，9.6Hz，1H)，7.16(s，1H)，6.27(dd，J＝15.6，1.2Hz，1H)，6.09(s，2H)，5.47(dd，J＝9.6，1.2Hz，1H)；LC-MS[M+H]+ 392.0。8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-乙烯基-3H-6-基胺(实例499)。1H NMR(CD3OD)δ 8.68(s，1H)，7.363(s，1H)，7.362(dd，J＝15.6，9.2Hz，1H)，7.35(s，1H)，6.27(dd，J＝15.6，2.0Hz，1H)，6.15(s，2H)，5.51(dd，J＝9.2，2.0Hz，1H)；LC-MS[M+H]+ 392.1。
依照所述实施例337和338的步骤制备总结于表10中的实例500-645，并且在制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。
表10
Figure A200780025733D03031
Figure A200780025733D03051
Figure A200780025733D03061
Figure A200780025733D03071
Figure A200780025733D03091
Figure A200780025733D03111
Figure A200780025733D03141
Figure A200780025733D03161
Figure A200780025733D03171
Figure A200780025733D03181
Figure A200780025733D03191
Figure A200780025733D03201
Figure A200780025733D03211
Figure A200780025733D03221
Figure A200780025733D03231
Figure A200780025733D03241
Figure A200780025733D03251
Figure A200780025733D03261
Figure A200780025733D03271
Figure A200780025733D03281
Figure A200780025733D03291
Figure A200780025733D03301
Figure A200780025733D03311
Figure A200780025733D03321
Figure A200780025733D03341
Figure A200780025733D03351
Figure A200780025733D03361
Figure A200780025733D03371
Figure A200780025733D03381
Figure A200780025733D03391
Figure A200780025733D03401
Figure A200780025733D03431
Figure A200780025733D03441
Figure A200780025733D03451
Figure A200780025733D03461
实施例646
Figure A200780025733D03471
8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(3-哌啶-2-基丙基)-9H-嘌呤-6-胺
依照所述实施例465的步骤使用从实施例638得到的产物制备所述标题化合物。LC-MS[M+H]+491.4。
实施例647
Figure A200780025733D03472
8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(3-哌啶-3-基丙基)-9H-嘌呤-6-胺
依照所述实施例465的步骤使用从实施例637得到的产物制备所述标题化合物。LC-MS[M+H]+ 491.4。
实施例648
Figure A200780025733D03473
8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(哌啶-4-基甲基)-9H-嘌呤-6-胺
依照所述实施例465的步骤使用从实施例639得到的产物制备所述标题化合物。LC-MS[M+H]+463.3。
实施例649
Figure A200780025733D03481
8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-(哌啶-3-基甲基)-9H-嘌呤-6-胺
依照所述实施例465的步骤使用从实施例641得到的产物制备所述标题化合物。LC-MS[M+H]+ 463.3。
实施例650
Figure A200780025733D03482
[2-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]乙酸
依照所述实施例465的步骤使用从实施例645得到的产物制备所述标题产物。LC-MS[M+H]+ 535.4。
实施例651
Figure A200780025733D03491
试剂：a)Barton碱，THF，100℃，MW，15min；b)t-BuOK，DMF，90-100℃，6h
步骤1：9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-乙基]-8-溴-9H-嘌呤-6-胺和3-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-乙基]-8-溴-3H-嘌呤-6-胺。
在室温下，向8-溴代腺嘌呤(0.042g，0.197mmol)和甲苯-4-磺酸2-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-乙酯(0.077g，0.237mmol)在THF中的悬浮液中加入Barton碱(50μl，0.237mmol)。将所述反应混合液在微波反应器内在100℃加热15min，在该阶段末期将反应物冷却至室温并通过Isco硅胶闪式柱使用二氯甲烷中0-5％梯度的甲醇纯化粗产物，得到0.030g(42％)的9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-乙基]-8-溴-9H-嘌呤-6-胺，LC-MS[M+H]+ 366.2，以及0.015g(21％)的3-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-乙基]-8-溴-3H-嘌呤-6-胺，LC-MS[M+H]+ 366.2。
步骤2：9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-8-[(6-硝基-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺。
Figure A200780025733D03492
试剂：a)t-BuOK，5-硝基-2-巯基苯并噻唑，DMF，90-100℃，6h
在室温下，向5-硝基-2-巯基苯并噻唑(0.040g，0.246mmol)在DMF(1.0mL)中的悬浮液中加入(CH3)3COK(0.028g，0.246mmol)，并继续搅拌30min。在室温下，向上述反应混合物中加入DMF(1mL)中的9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)-乙基]-8-溴-9H-嘌呤-6-胺(0.030g，0.082mmol)。将所述反应混合物在130℃加热6h，并在该阶段末期将溶剂蒸发并通过制备型HPLC[X-Terra prep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化粗产物。HPLC馏分经冷冻干燥后得到标题产物。9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-8-[(6-硝基-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺。1H NMR(CD3OD)δ 8.80(s，1H)，8.30(d，J＝2.4Hz，1H)，8.00(d，J＝9.2Hz，1H)，7.84(s，1H)，4.80(t，J＝7.6Hz，2H)，3.90-3.80(m，2H)，3.20-3.10(m，3H)，3.10-2.60(m，3H)，2.00(s，3H)，1.94-1.80(m，3H).LC-MS[M+H]+ 499.13。
依照所述实施例651的步骤使用合适的原料制备实例652-661，所述实例的分析数据总结于表11中。所有这些化合物经制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。
表11
Figure A200780025733D03501
Figure A200780025733D03511
Figure A200780025733D03531
中间体115
甲磺酸3-叔丁氧羰基氨基-3-(四氢吡喃-4-基)-丙酯
Figure A200780025733D03541
在0℃下，向[3-羟基-1-(四氢吡喃-4-基)-丙基]-氨基甲酸叔丁酯(0.200g，0.770mmol)和NEt3(192μL，0.920mmol)的CH2Cl2(8mL)溶液中加入MsCl(72μL，0.92mmol)，并且在室温下搅拌所述混合物10h。将溶剂蒸发至干并加入EtOAC。乙酸乙酯层经NaHCO3水溶液洗涤、干燥(Na2SO4)、过滤并在减压状态下蒸发溶剂，得到甲磺酸3-叔丁氧羰基氨基-3-(四氢吡喃-4-基)-丙酯(0.162g)。LC-MS[M+Na] 360.2。所述产物对于下一步而言是足够纯的，不经过进一步纯化而使用。
中间体116
甲磺酸3-环丙基-3-甲磺酰氨基-丙酯
Figure A200780025733D03542
依照所述中间体115的步骤从N-(1-环丙基-3-羟基-丙基)-甲磺酰胺制备所述标题化合物(0.120g)。所述产物不经过进一步纯化而用于下一步中。
中间体117
甲磺酸3-叔丁氧羰基氨基-3-环丁基-丙酯
Figure A200780025733D03543
在0℃下，向3-叔丁氧羰基氨基-3-环丁基-丙酸(0.300g，1.23mmol)的THF(12mL)溶液中加入BH3-SMe2(1.70mL，3.33mmol；在THF中2.0M的溶液)。在室温下搅拌10h后，所述反应混合物经饱和NaHCO3骤冷，EtOAc萃取，盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并在真空中浓缩，得到(1-环丁基-3-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.100g)；LC-MS [M+H]+ 230.0。所述产物对于下一步是足够纯的，不经过进一步纯化而用于下一步中。
通过类似于所述中间体115的步骤使用以上的醇制备所述标题产物(0.082g)。LC-MS[M+H]+ 308.3。
中间体118
1-(3-溴-1-环丙基-丙基)-3-异丙基-脲
Figure A200780025733D03551
在0℃下，向3-氨基-3-环丙-1-醇盐酸盐(0.25g，1.65mmol)和NEt3(690μL，4.95mmol)的CH3CN(5mL)溶液中加入2-异氰酸根合丙烷(180μL，1.80mmol)。在室温下搅拌10h后，所述反应混合物经H2O骤冷、EtOAC萃取、盐水洗涤、干燥(Na2SO4)、过滤并在真空中浓缩，得到1-(1-环丙基-3-羟基-丙基)-3-异丙基-脲(0.189g)。
然后将1-(1-环丙基-3-羟基-丙基)-3-异丙基-脲(0.189g，0.950mmol)溶解于CH2Cl2(10mL)中并加入CBr4(0.477g，1.40mmol)，将该混合物冷却至0℃。向所述混合物中分批加入结合PPh3-聚合物的树脂(0.889g，1.40mmol；1.6mmol/g)。在室温搅拌3h后，所述混合物经CH2Cl2(50mL)稀释、过滤并经CH2Cl2/MeOH/丙酮洗涤。在真空中浓缩合并的滤液以得到1-(3-溴-1-环丙基-丙基)-3-异丙基-脲(0.212g)。GC-MS m/z 262。
实施例662和663
(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯和(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯
Figure A200780025733D03552
将8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.145g，0.396mmol)、(3-溴-1-环丙基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.228g，0.82mmol)和Barton碱(0.140g，0.82mmol)在DMF(4mL)中的混合物在80-100℃加热6-15h。冷却后将所述反应混合物在减压下浓缩。通过制备型HPLC[X-Terra  prep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化所述剩余物。HPLC馏分经冷冻干燥后分离出三氟乙酸盐形式的N-9异构体和N-3异构体。(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.17(s，1H)，7.37(s，1H)，6.79(s，1H)，6.10(s，2H)，4.20-4.19(m，2H)，2.90-2.85(m，2H)，2.00-1.80(m，2H)，1.38(s，9H)，0.40-0.20(m，4H)；LC-MS[M+H]+ 563.10。(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}-1-环丙基丙基)氨基甲酸叔丁酯。1H NMR(DMSO-d6)δ 8.49(s，1H)，7.51(s，1H)，7.40(s，1H)，6.18(s，2H)，4.35-4.30(m，2H)，2.92-2.85(m，2H)，2.20-1.50(m，6H)，1.38(s，9H)；LC-MS[M+H]+ 563.10。
以类似于所述实施例662和663的步骤使用合适的原料合成实例664-685，所述实例经制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。
表12
Figure A200780025733D03561
Figure A200780025733D03571
Figure A200780025733D03581
Figure A200780025733D03591
Figure A200780025733D03601
Figure A200780025733D03611
Figure A200780025733D03621
Figure A200780025733D03631
实施例686
9-(3-氨基-3-环丁基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺。
向(3-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}-1-环丁基丙基)氨基甲酸叔丁酯(0.015g，0.026mmol)在EtOAc(2mL)的溶液中逐滴添加浓HCl(1mL)，并将所形成的混合物在室温搅拌过夜。经减压条件下浓缩后，通过与甲苯共蒸发除去剩余HCl，得到盐酸盐形式的标题产物(0.005g)。1H MNR(CD3OD)δ 8.33(s，1H)，7.29(s，1H)，7.19(s，1H)，6.09(s，2H)，4.40-4.28(m，2H)，3.49-3.40(m，4H)，2.50-1.70(m，6H)；LC-MS[M+23]+ 477.9。
以与所述实施例686相同的方式使用合适的原料合成实例687-692，并以盐酸盐的形式分离出来。
表13
Figure A200780025733D03641
Figure A200780025733D03651
中间体119
甲苯-4-磺酸2-[1-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙酯
试剂：(a)N-boc-L-Ala-OSu，Et3N，DMF，120℃，(b)p-TsCl，Et3N，催化剂DMAP，THF。
在室温下，向4-哌啶乙醇(0.25g，1.93mmol)和NEt3(403μL，2.89mmol)在DMF(3mL)的溶液中加入N-boc-L-Ala-Osu(0.553g，193mmol)，并将所述混合物在120℃温度下搅拌10h。所述反应混合物经EtOAc(60mL)稀释。乙酸乙酯层经H2O(60mL)和盐水(60mL)洗涤，经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂，得到{(S)-2-[4-(2-羟基-乙基)-哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.581g)。LC-MS[M+H]+ 301.0。所述产物对下一步是足够纯的，不经过进一步纯化而使用。在室温下，向乙醇(0.581g，1.93mmol)、三乙胺(808μL，5.8mmol)和N，N-二甲基吡啶(10mg)在THF(10mL)的混合物中加入对甲苯磺酰氯(p-TsCl)(0.479g，2.51mmol)，并搅拌所述反应混合物12h。所述反应混合物在真空中浓缩，并且经EtOAc(90mL)稀释、饱和的NaHCO3水溶液(75mL)、H2O(75mL)和盐水(75mL)洗涤。EtOAc层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗产物。通过Isco硅胶闪式柱使用己烷-EtOAc(1:3)纯化所述粗产物，得到纯的甲苯-4-磺酸2-[1-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙酯(0.805g)。1H NMR(CDCl3)δ 7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，5.55(d，J＝7.8Hz，1H)，4.62-4.50(m，2H)，4.06(q，J＝6.2Hz，2H)，3.88-3.75(m，1H)，2.97(q，J＝12.1Hz，1H)，2.53(dt，J＝2.7，12.8Hz，1H)，2.46(s，3H)，1.75-1.55(m，4H)，1.49-1.40(m，10H)，1.27(d，J＝7.0Hz，3H)，1.12-0.98(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 455.2。
中间体120
甲苯-4-磺酸2-[1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基]-乙酯
试剂：(a)Me2NCH2COOH，EDCI，DMAP，DMF。(b)对甲苯磺酰氯，Et3N，催化剂DMAP，THF
向N，N-二甲基氨基吡啶(1.18g，9.66mmol)、EDCI(1.48g，7.73mmol)在DMF(5mL)的混合物中加入羧酸(0.398g，3.86mmol)，然后加入4-哌啶乙醇(0.5g，3.86mmol)。将所述反应混合物在室温搅拌12h。所述反应混合物经EtOAc(75mL)稀释并经盐水(60mL)洗涤。所述EtOAc层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗酰胺。所述粗产物不经过进一步纯化而用于下一步甲苯磺酰化反应。在室温下，向上述粗产物(0.827g，3.86mmol)和三乙胺(3.22mL，23.18mmol)在THF(20mL)的混合物中加入对甲苯磺酰氯(2.21g，11.59mmol)并搅拌12h。在真空中浓缩所述反应混合物，并将粗产物溶解于EtOAc(100mL)中，用饱和的NaHCO3水溶液(90mL)和盐水(90mL)先后洗涤。EtOAc层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗产物，所述粗产物通过Isco硅胶闪式柱使用己烷-EtOAc(1:9)纯化，得到0.45g甲苯-4-磺酸2-[1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基]-乙酯。LC-MS[M+H]+369.2。
中间体121
乙酸(S)-1-甲基-2-氧代-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-基}-乙酯
Figure A200780025733D03672
试剂：a)(S)-CH3CH(OCOCH3)COCl，NEt3，THF；b)对甲苯磺酰氯，Et3N，催化剂DMAP，THF
在室温下，向哌啶乙醇(2g，15.5mmol)和三乙胺(4.3mL，31.0mmol)在四氢呋喃(15mL)中的混合物中逐滴添加乙酸(S)-1-氯羰基-乙酯(2.1mL，17.0mmol)。将所述反应混合物在室温下搅拌8h。将反应混合物溶解于乙酸乙酯(100mL)中，用饱和的NaHCO3水溶液(90mL)和盐水溶液(90mL)先后洗涤。乙酸乙酯层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗产物(1.6g)，所述粗产物不经过进一步纯化而用于下一步甲苯磺酰化反应。将上步中得到的粗产物溶解于四氢呋喃(20mL)中并在室温下加入三乙胺(2.28mL，16.4mmol)和N，N-二甲基吡啶(20mg)，然后加入对甲苯磺酰氯(1.5g，7.9mmol)，并将所述反应混合物搅拌12h。在真空中浓缩所述反应混合物并用EtOAc(90mL)稀释、用饱和的NaHCO3水溶液(75mL)、H2O(75mL)和盐水(75mL)洗涤。EtOAc层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗产物。通过Isco硅胶闪式柱使用己烷-EtOAc(1:3)溶剂体系纯化所述粗产物，得到纯的乙酸(S)-1-甲基-2-氧代-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-基}-乙酯(2.3g)。1H NMR(CDCl3)δ 7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，7.36(d，J＝8.2Hz，2H)，5.37(d，J＝6.6Hz，1H)，4.53(t，J＝14.0Hz，1H)，4.14-4.00(m，2H)，3.78(t，J＝13.0Hz，1H)，3.10-2.92(m，1H)，2.60-2.40(m，4H)，2.12(s，3H)，1.80-1.50(m，5H)，1.41(d，J＝6.6Hz，3H)，1.20-1.00(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 398.3。
使用所述中间体119-121的方法中的一种制备总结于表14中的中间体122-151。
表14
Figure A200780025733D03681
Figure A200780025733D03691
Figure A200780025733D03701
Figure A200780025733D03711
Figure A200780025733D03721
实施例693和694
[(S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯和[(S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯。
Figure A200780025733D03731
试剂：(a)Barton碱，DMF，90-100℃
将甲苯-4-磺酸2-[1-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙酯(0.223g，0.49mmol)、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.075g，0.20mmol)和Barton碱(101μL，0.49mmol)在DMF(2.5mL)中的混合物在90-100℃下加热15h。冷却后，减压下浓缩所述反应混合物。通过制备型HPLC[X-Terra prep-RP1810um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和溶剂B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化所述剩余物。HPLC馏分经冷冻干燥后以三氟乙酸盐的形式分离出N-9异构体和N-3异构体。[(S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯：1H NMR(CDCl3)δ 8.20(s，1H)，7.15(s，1H)，7.06(s，1H)，6.07(s，2H)，5.57(d，J＝7.8Hz，1H)，4.68-4.55(m，2H)，4.29(t，J＝7.4Hz，2H)，3.96-3.85(m，1H)，1.98-1.75(m，4H)，1.66-1.5(m，1H)，1.44(s，9H)，1.36-1.22(m，5H)；TOF-MS[M+H]+ 648.16。{(S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯，TOF-MS[M+H]+ 648.16。
以与所述实施例693和694相同的方式使用合适的原料合成实例695-741，并经过制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。
表15
Figure A200780025733D03741
Figure A200780025733D03761
Figure A200780025733D03771
Figure A200780025733D03781
Figure A200780025733D03791
Figure A200780025733D03801
Figure A200780025733D03811
Figure A200780025733D03821
Figure A200780025733D03831
Figure A200780025733D03841
Figure A200780025733D03851
Figure A200780025733D03861
Figure A200780025733D03871
Figure A200780025733D03881
实施例742
9-(2-{1-[(2S)-2-氨基丙酰基]哌啶-4-基}乙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺
Figure A200780025733D03882
试剂：(a)TFA，DCM。
在室温下，向[(S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(0.014g，0.021mmol)的DCM(3mL)溶液中逐滴添加TFA(100μL)，并在室温下搅拌所形成的混合物过夜。减压下浓缩后，除去剩余TFA得到TFA盐形式的标题化合物(0.015g)。1H NMR(CD3OD)δ 8.34(s，1H)，7.28(s，1H)，7.23(s，1H)，6.09(s，2H)，4.54-4.44(m，2H)，4.39(t，J＝7.42Hz，2H)，3.85(broad d，J＝13.2Hz，1H)，3.19-3.08(m，1H)，2.75-2.63(m，1H)，2.00-1.80(m，4H)，1.70-1.58(m，1H)，1.44(dd，J＝14.8，7.0Hz，3H)，1.35-1.13(m，2H)；LC-MS[M+H]+548.2。
以与所述实施例742相同的方式使用合适的原料合成总结于表16中的实例743-755，并以三氟乙酸盐的形式分离出来。
表16
Figure A200780025733D03891
Figure A200780025733D03901
Figure A200780025733D03911
Figure A200780025733D03921
Figure A200780025733D03931
实施例756和757
(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇和(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇
Figure A200780025733D03932
试剂：(a)Barton碱，DMF，90-100℃；(b)LiOH.H2O，MeOH-THF-H2O(1:1:1)。
步骤1：依照所述实施例1和2的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.200g，0.54mmol)和乙酸(S)-1-甲基-2-氧代-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-基}-乙酯(0.325g，0.81mmol)进行所述烷基化反应，得到N-3和N-9异构体的混合物。乙酸(1S)-2-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙酯，LC-MS[M+H]+591.1；以及乙酸(1S)-2-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙酯，LC-MS[M+H]+591.1。所述粗混合物不经过进一步纯化而用于下一步水解反应。
步骤2：向上述产物在MeOH-THF-H2O混合物(1:1:1，10mL)中的溶液中加入LiOH.H2O(0.1g)，并在室温下搅拌所形成的混合物过夜。在减压条件下浓缩反应混合物后，通过制备型HPLC[X-Terraprep-RP1810um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和溶剂B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化所述剩余物。HPLC馏分经冷冻干燥后分离出三氟乙酸盐形式的所述标题化合物。(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇，TOF-MS[M+H]+549.1；以及(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇，1HNMR(CD3OD)δ 8.31(s，1H)，7.28(s，1H)，7.20(s，1H)，6.09(s，2H)，4.60-4.45(m，2H)，4.37(t，J＝7.8Hz，2H)，4.00(d，J＝12.0Hz，1H)，3.10-2.98(m，1H)，2.70-2.56(m，1H)，1.96-1.79(m，4H)，1.70-1.55(m，1H)，1.30(dd，J＝7.0，10.1Hz，3H)，1.26-1.10(m，2H)；LC-MS[M+H]+ 549.1。
实施例758-765
依照所述实施例756和757的步骤使用合适的原料制备实例758-765。所有总结于表17中的化合物经过HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。
表17
Figure A200780025733D03941
Figure A200780025733D03951
Figure A200780025733D03961
实施例766和767
(2R)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇和(2R)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇
Figure A200780025733D03971
试剂：(a)TBDPS-Cl，Et3N，THF，(b)LiOH.H2O，MeOH，THF，H2O，(c)(COCl)2，DCM，催化剂DMF，(d)4-哌啶乙醇，Et3N，THF，(e)对甲苯磺酰氯，Et3N，催化剂DMAP，THF，(f)中间体34，Barton碱，DMF，90-100℃，(g)TBAF，THF。
步骤1：(2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酸
在室温下，向(R)-2-羟基-丙酸甲酯(1.0g，9.6mmol)和三乙胺(4.0mL，28.81mmol)在四氢呋喃(12mL)中的混合物中加入叔丁基二苯基甲硅烷基氯(3.68mL，14.4mmol)，并搅拌所述反应混合物12h。在所述反应完成后，所述反应混合物经EtOAc(80mL)稀释，并经水(70mL)和盐水(70mL)洗涤。EtOAc层经Na2SO4干燥并在真空中蒸发溶剂以得到(2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酸甲酯(3.28g)。所述粗物质对下一步骤是足够纯的，不进行进一步纯化而使用。将所述粗物质用THF-MeOH-H2O(1:1:1，20mL)稀释并加入LiOH.H2O(1.17g，28.0mmol)。在室温下搅拌所述反应混合物过夜。所述反应混合物经浓HCl中和并在真空中浓缩。剩余物用75mL的水稀释并经EtOAc(3×50mL)萃取，合并的EtOAc层经Na2SO4干燥并在真空中蒸发。通过Isco硅胶闪式柱使用EtOAc纯化所述粗羧酸得到羧酸(0.6g)。1H NMR(CDCl3)δ 7.70-7.60(m，4H)，7.50-7.38(m，6H)，4.32(q，J＝6.6Hz，1H)，1.30(d，J＝7.0Hz，9H)；LC-MS[M-H]+ 327.2。
步骤2：2-[1-((2R)-2-{[叔丁基-(二苯基)甲硅烷基]-氧基}丙酰基)-哌啶-4-基]-乙醇
在冰冷的温度下，向上述羧酸(0.6g，1.82mmol)在二氯甲烷(15mL)的混合物中加入草酰氯(464μL，3.65mmol)，然后加入两滴N，N-二甲基甲酰胺。将所述反应混合物处于室温并搅拌6h。在该阶段末期在减压条件下将过量草酰氯蒸发，得到相应的酰基氯。将所述酰基氯用2mL的THF稀释，并且在室温下加入4-哌啶乙醇(0.235g，1.8mmol)和三乙胺(763μL，5.48mmol)在THF(7mL)中的混合物中。将所述反应混合物搅拌过夜，在反应完成后将所述反应混合物用EtOAc(60mL)稀释，并用饱和的NaHCO3水溶液(60mL)和盐水(60mL)洗涤。EtOAc层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗产物。通过Isco硅胶闪式柱使用己烷-EtOAc(1:3)纯化所述粗产物，得到0.748g的2-[1-((2R)-2-{[叔丁基-(二苯基)甲硅烷基]-氧基}丙酰基)-哌啶-4-基]-乙醇。1H NMR(CDCl3)δ 7.70-7.60(m，4H)，7.46-7.33(m，6H)，4.55(t，J＝5.4Hz，1H)，4.43(d，J＝12.8Hz，1H)，4.26 and 4.06(2d，J＝12.5Hz，1H)，3.66(q，J＝5.8Hz，2H)，2.86和2.69(2t，J＝12.8Hz，1H)，2.5-2.34(m，1H)，1.70-1.54(m，4H)，1.43(q，J＝6.6Hz，2H)，1.34(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-1.28(m，1H)，1.08(s，9H)；LC-MS[M+H]440.3。
步骤3：2-[1-((2R)-2-{[叔丁基-(二苯基)-甲硅烷基]-氧基}-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙基4-甲基苯磺酸酯
在室温下，向2-[1-((2R)-2-{[叔丁基-(二苯基)甲硅烷基]-氧基}丙酰基)-哌啶-4-基]-乙醇(0.748g，1.7mmol)在四氢呋喃(10mL)的溶液中加入三乙胺(711μL，5.11mmol)和N，N-二甲基吡啶(10mg)，然后加入对甲苯磺酰氯(0.487g，2.55mmol)，并搅拌所述反应混合物12h。将所述反应混合物在真空下浓缩并用EtOAc(60mL)稀释，用饱和的NaHCO3水溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤。EtOAc层经Na2SO4干燥、过滤并在减压条件下蒸发溶剂以得到粗产物。通过Isco硅胶闪式柱使用己烷-EtOAc(1:3)纯化所述粗产物，得到0.69g的2-[1-((2R)-2-{[叔丁基-(二苯基)-甲硅烷基]-氧基}-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙基4-甲基苯磺酸酯。1H NMR(CDCl3)δ 7.79(d，J＝7.8Hz，2H)，7.68-7.58(m，4H)，7.40-7.32(m，8H)，4.60-4.50(m，1H)，4.44-4.35(m，1H)，4.30-3.96(m，4H)，2.85-2.58(m，1H)，2.45(s，3H)，2.40-2.25(m，1H)，1.58-1.42(m，5H)，1.40-1.30(m，5H)，1.07(s，9H)，1.00-0.80(m，1H)；LC-MS[M+23]+ 616.2。
步骤4：8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)
硫]-9-{2-[1-((2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺和8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-((2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺
依照所述实施例1和2的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.172g，0.47mmol)和从步骤3得到的2-[1-((2R)-2-{[叔丁基-(二苯基)-甲硅烷基]-氧基}-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙基4-甲基苯磺酸酯(0.280g，0.47mmol)进行所述烷基化反应，得到8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-((2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-氨基，LC-MS[M+1]+ 787.1；以及8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-((2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-3H-嘌呤-6-氨基，LC-MS[M+H]+ 787.1。
步骤5：(2R)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇和(2R)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇
向8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-{2-[1-((2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-9H-嘌呤-6-胺和8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-{2-[1-((2R)-2-{[叔丁基(二苯基)甲硅烷基]氧基}丙酰基)哌啶-4-基]乙基}-3H-嘌呤-6-胺(0.314g，0.398mmol)在THF(5mL)中的混合物中，加入1.0M THF中的四正丁基氟化铵溶液(0.47mL，0.47mmol)，并且在室温下搅拌所述反应混合物过夜。在反应完成后，所述反应混合物经浓缩并通过制备型HPLC[X-Terraprep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和溶剂B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化。HPLC馏分经冷冻干燥后以三氟乙酸盐的形式分离出N-9和N-3异构体。
(2R)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇，LC-MS[M+H]+549.1；以及(2R)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇，LC-MS[M+H]+ 549.1。
实施例768和769
(2S)-1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硫)-9H-嘌呤-9-基]乙基}哌啶-1-基)-1-氧代丙-2-醇和(2S)-1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硫)-3H-嘌呤-3-基]乙基}哌啶-1-基)-1-氧代丙-2-醇
Figure A200780025733D04001
标题化合物以类似于实施例756和757的步骤使用8-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.100g，0.350mmol)和乙酸(S)-1-甲基-2-氧代-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-基}-乙酯(0.278g，0.700mmol)制备，得到乙酸(1S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硫)-9H-嘌呤-9-基]乙基}哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代乙酯，LC-MS[M+H]+ 511.2和乙酸(1S)-2-(4-{2-[6-氨基-8-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硫)-3H-嘌呤-3-基]乙基}哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代乙酯，LC-MS[M+H]+ 511.2的混合物。
上述混合物如实施例62和63中所述用LiOH.H2O处理，通过制备型HPLC分离所述异构体。(2S)-1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硫)-9H-嘌呤-9-基]乙基}哌啶-1-基)-1-氧代丙-2-醇。1H NMR(CD3OD)δ 8.28(s，1H)，7.49(s，1H)，7.40(dd，J＝1.9，8.2Hz，1H)，6.84(d，J＝8.2Hz，1H)，4.62(t，J＝8.5Hz，，2H)，4.59-4.42(m，2H)，4.34(t，J＝7.4Hz，，2H)，4.06-3.97(m，1H)，3.25(t，J＝8.5Hz，，2H)，3.10-2.98(m，1H)，2.70-2.39(m，1H)，1.96-1.74(m，4H)，1.70-1.55(m，1H)，1.35-1.10(m，5H)；TOF-MS[M+H]+ 469.2。(2S)-1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基硫)-3H-嘌呤-3-基]乙基}哌啶-1-基)-1-氧代丙-2-醇。TOF-MS[M+H]+ 469.2。
实施例770和771
(2S)-3-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-3-氧代丙-1，2-二醇和(2S)-3-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-3-氧代丙-1，2-二醇
Figure A200780025733D04011
试剂：Barton碱，DMF，90-100℃，16h；b)AcOH水溶液，rt，12h
步骤1：依照所述实施例1和2的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺(0.100g，0.27mmol)和甲苯-4-磺酸2-[1-((S)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环戊二烯酮-4-羰基)-哌啶-4-基]-乙酯(0.224g，0.54mmol)进行所述烷基化反应，得到8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(1-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺，LC-MS[M+H]+ 605.2和8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺，LC-MS[M+H]+605.2的混合物。所述粗混合物不经过进一步纯化而用于下一反应中。
步骤2：将来自步骤1的8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3-[2-(1-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙基]-3H-嘌呤-6-胺和8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9-[2-(1-{[(4S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基]羰基}哌啶-4-基)乙基]-9H-嘌呤-6-胺的粗混合物(0.31g，0.51mmol)溶解于60％的AcOH水溶液(5mL)中，并且将所述反应混合物搅拌12h。用K2CO3中和所述反应混合物并蒸发内含物。剩余物用MeOH-DCM(1:2)(10mL)稀释并过滤。在减压条件下蒸发所述滤液。通过制备型HPLC[X-Terra prep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和溶剂B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化所述混合物。HPLC馏分经冷冻干燥后以三氟乙酸盐的形式分离出N-9异构体和N-3异构体。(2S)-3-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-3-氧代丙-1，2-二醇。TOF-MS[M+H]+ 565.09和(2S)-3-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-3-氧代丙-1，2-二醇。1H NMR(CD3OD)δ 8.34(s，1H)，7.28(s，1H)，7.22(s，1H)，6.09(s，2H)，4.55-4.45(m，2H)，4.38(t，J＝7.0Hz，2H)，4.12-4.02(m，1H)，3.73-3.58(m，2H)，3.12-3.00(m，1H)，2.70-2.60(m，1H)，1.95-1.55(m，5H)，1.30-1.10(m，2H)；TOF-MS[M+H]+ 565.09。
实施例772
((1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-9H-嘌呤-9-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯
Figure A200780025733D04031
试剂：a)Barton碱，THF，100℃，MW，15min；
在室温下，向8-溴代腺嘌呤(0.08g，0.367mmol)和甲苯-4-磺酸2-[1-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-丙酰基)-哌啶-4-基]-乙酯(0.200g，0.440mmol)在THF中的悬浮液中加入Barton碱(91μl，0.40mmol)。将所述反应混合物在微波反应器中100℃加热15min，在该阶段末期将反应物冷却至室温并通过Isco硅胶闪式柱使用0-30％梯度的EtOAc-己烷纯化所述粗产物，得到{(1S)-2-[4-(2-{6-氨基-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯和{(1S)-2-[4-(2-{6-氨基-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯(0.090g，49％)。
实施例773
{(1S)-2-[4-(2-{6-氨基-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯
Figure A200780025733D04032
试剂：a)7-氯-2-巯基苯并噻唑，(CH3)3COK，DMF，130℃，6h；
在室温下，向7-氯-2-巯基苯并噻唑(0.020g，0.097mmol)的DMF(2.0mL)悬浮液中加入(CH3)3COK(0.011g，0.97mmol)并继续搅拌30min。在室温下，向上述反应混合物中加入((1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-9H-嘌呤-9-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.040g，0.081mmol)在DMF(1mL)中的混合物。将所述反应混合物在130℃加热6h，在该阶段末期蒸发溶剂并通过制备型HPLC[X-Terra prep-RP18 10um，19×250mm(水)，流动相：溶剂A：含0.01％ TFA的HPLC级水，和溶剂B：含0.01％ TFA的乙腈，一般洗脱梯度-在15至25分钟的实验时间内溶剂B从15％至80％]纯化所述粗产物。HPLC馏分经冷冻干燥后得到标题产物。1H NMR δ(CD3OD)，8.35(s，1H)，7.85-7.82(m，1H)，7.50-7.40(m，2H)，4.40(t，J＝7.2Hz，2H)，4.00-3.90(m，2H)，1.80-1.70(m，4H)，1.21-1.15(m，6H)，1.15(s，9H)，1.10(s，3H)；LC-MS[M+H]+ 617.1。
实施例774
9-(2-{1-[(2S)-2-氨基丙酰基]哌啶-4-基}乙基)-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺
Figure A200780025733D04041
向Boc保护的实施例773的产物的DCM溶液中加入TFA并在室温搅拌3h。在减压条件下将溶剂和过量TFA蒸发并通过与甲苯共蒸发除去剩余TFA，得到三氟乙酸盐形式的标题产物。1H NMR δ (CD3OD)，8.35(s，1H)，7.84-7.82(m，1H)，7.50-7.40(m，2H)，4.40(t，J＝7.2Hz，2H)，4.00-3.90(m，1H)，1.80-1.70(m，4H)，1.41-1.37(m，4H)，1.32-1.30(m，3H)，1.20(s，3H)；LC-MS[M+H]+517.1。
实施例775
(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇
步骤1：乙酸(1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-9H-嘌呤-9-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙酯
Figure A200780025733D04052
标题化合物依照所述实施例756和757(步骤1)的步骤使用乙酸(S)-1-甲基-2-氧代-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧)-乙基]-哌啶-1-基}-乙酯和8-溴代腺嘌呤制备，得到乙酸(1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-9H-嘌呤-9-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙酯和乙酸(1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-3H-嘌呤-3-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙酯的混合物。通过Isco硅胶闪式柱使用EtOAc纯化该混合物，得到乙酸(1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-9H-嘌呤-9-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙酯。LC-MS[M+H]+ 439.1。
步骤2：乙酸(1S)-2-[4-(2-{6-氨基-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙酯
Figure A200780025733D04061
依照所述实施例81的步骤使用乙酸(1S)-2-{4-[2-(6-氨基-8-溴-9H-嘌呤-9-基)乙基]哌啶-1-基}-1-甲基-2-氧代乙酯和7-氯-2-巯基苯并噻唑制备所述标题化合物，LC-MS[M+H]+ 562.1，连同水解产物，所述混合物不经过任何进一步纯化而用于下一步中。
步骤3：(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(7-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇
将步骤2的粗产物悬浮于甲醇中，加入K2CO3并继续搅拌2h。所述标题产物经制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。LC-MS[M+H]+ 518.1。
实施例776和777
9-{2-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]乙基}-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺和3-{2-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]乙基}-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺
依照所述实施例1和2的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和甲苯-4-磺酸2-[1-[(S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-哌啶-4-基]-乙酯制备所述标题化合物。所述产物经过制备型HPLC纯化以及冷冻干燥HPLC馏分后以三氟乙酸盐的形式分离出来。9-{2-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]乙基}-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺1H NMR(CD3OD)δ 8.28(s，1H)，7.28(s，1H)，7.19 and 7.17(s，1H)，6.09(s，2H)，4.47(m，1H)，4.37(t，J＝7.2Hz，2H)，4.04(m1H)，3.67-3.56(m，2H)，3.15(m，1H)，2.64(m，1H)，2.23(m，1H)，2.08 and 2.076(s，3H)，2.06-1.96(m，2H)，1.91-1.78(m，6H)，1.62(m，1H)，1.23(m，1H)，1.11(m，1H)；LC-MS[M+H]+616.1。3-{2-[1-(1-乙酰基-L-脯氨酰基)哌啶-4-基]乙基}-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-6-胺。LC-MS[M+H]+616.1。
实施例778和779
Figure A200780025733D04081
{(1S)-2-[3-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯和{(1S)-2-[3-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯
依照所述实施例1和2的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和甲苯-4-磺酸1-((S)-2-叔丁氧羰基氨基-丙酰基)-哌啶-3-基甲酯制备所述标题化合物。所述产物以三氟乙酸盐的形式分离出来。{(1S)-2-[3-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯，LC-MS[M+H]+ 634.5；以及{(1S)-2-[3-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯，LC-MS[M+H]+ 634.5。
实施例780
Figure A200780025733D04091
9-({1-[(2S)-2-氨基丙酰基]哌啶-3-基}甲基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺
标题化合物依照所述实施例50的步骤使用{(1S)-2-[3-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲叔丁酸酯制备，并以三氟乙酸盐的形式分离出来。LC-MS[M+H]+ 534.4。
实施例781和782
Figure A200780025733D04092
{(1R)-2-[4-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯和{(1R)-2-[4-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯
依照所述实施例1和2的步骤使用8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺和甲苯-4-磺酸1-((R)-2-叔丁氧羰基氨基-丙酰基)-哌啶-4-基甲酯制备所述标题化合物。所述标题化合物经过制备型HPLC纯化后以三氟乙酸盐的形式分离出来。{(1R)-2-[4-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯，LC-MS[M+H]+ 634.5；以及{(1R)-2-[4-({6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-3H-嘌呤-3-基}甲基)哌啶-1-基]-1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸叔丁酯，LC-MS[M+H]+ 634.5。
活性实施例
结合测定
通过由Kim等人改良的荧光偏振测定法(Journal ofBiomolecular Screening 2004，9(5)：375-381)使用BODIPY-标记的格尔德霉素(BODIPY-GM)监测化合物与纯化的Hsp90的结合。将化合物稀释物(在100％ DMSO中)加至黑底96-孔板(Greiner；终浓度2％的DMSO)，并依次加入等体积的处于测定缓冲液(20mMHEPES-KOH pH7.3，50mM KCl，5mM MgCl2，20mM Na2MoO4，0.01％NP-40，0.1mg/mL牛血清丙种球蛋白[Invitrogen，P2045]，2mM DTT)中的BODIPY-GM(终浓度10nM)和纯化的人Hsp90(Stressgen，SPP-770；终浓度30nM)，得到50微升的终体积。在室温下将所述板培养过夜。用485/530nm的激发/发射波长读取平行和垂直荧光测量值(LJL BioSystems Analyst AD板读数仪)。减去背景荧光(仅缓冲液)，并按照如下方法由平行和垂直荧光读数计算以mP单位表示的荧光偏振(FP)值：
FP＝(平行-垂直)/(平行+垂直)*1000
通过以下方式计算抑制百分率：将所述FP值归一化至从含DMSO的平行反应中得到的值，并从100％中减去这些归一化的值。独立地监测内在化合物的荧光，并将混有化合物荧光的FP数据点从分析中去除。
Her2-萤光素酶测定
将Her2(激酶域)-萤光素酶融合物稳定转染的HCT116细胞以每孔100微升(添加10％血清的DMEM)中10，000细胞接种于黑96-孔板中，并培养过夜。将化合物稀释物(在100％ DMSO中)加至各个孔中(终浓度0.4％的DMSO)，并将板培养4小时。将板平衡至室温(5min)，每孔加入100微升Steady-Glo剂(Promega #E2520)，将板在室温培养5分钟。然后测定发光(TopCount，Perkin-Elmer)。
细胞毒性测定
将HCT116细胞以每孔100微升(添加10％血清的DMEM)中5,000细胞接种于黑96-孔板中，并培养过夜。将化合物稀释物(在100％ DMSO中)加至各个孔中(终浓度0.4％的DMSO)，并将板培养72小时。将板平衡至室温(5分钟)。每孔加入50微升裂解缓冲液，然后加入50微升基质溶液(ATPLite[2 step]，Perkin-Elmer，#601941)，并将板在室温培养5分钟。然后测定发光(TopCount，Perkin-Elmer)。
表18
 
实例 5μM浓度化合物的抑制百分数 IC50(μM)
1 0.34
2 3.47
3 36
4 75 0.65
5 8
6 66 1.06
7 22
8 18.0
9 1.0
10 >50
11 0.6
12 >10
13 0.045
14 5.0
15 6.5
16 6
17 >10
18 0
 
19 >10
20 0 >10
21 >10
22 >10
23 >10
24 >10
25 0.041
26 >10
27 >10
28 0
29 0.15
30 16 >10
31 >10
32 >10
33 0.017
34 >10
35 0.80
36 >5
37 0.8
38 >10
39 0.23
40 >10
41 0.50
42 >5
43 0.70
44 27
45 8.1
46 >10
47 >10
48 >10
49 55 1.2
50 3
51 52 1.5
52 0
53 0.045
46 >10
 
47 >10
48 >10
49 55 1.2
50 3
51 52 1.5
52 0
53 0.045
46 >10
47 >10
48 >10
49 55 1.2
50 3
51 52 1.5
52 0
53 0.045
46 >10
47 >10
48 >10
49 55 1.2
50 3
51 52 1.5
52 0
53 0.045
54 13
55 1.7
56 3
57 0.4
58 8
59 >25
60 30
61 >10
62 >10
63 >5
64 >5
65 61 0.50
66 5
 
67 56 1.5
68 0
69 69 0.25
70 7
71 41 >25
72 0
73 2 >3
74 0
75 2.9
76 6
77 1.9
78 17
79 0.30
80 10
81 23
82 5
83 0
84 0 >5
85 0.36
86 >5
87 12
88 1.3
89 >10
90 6
91 0.2
92 0
93 0.19
94 0
95 >3
96 2
97 0.45
98 0
99 0.3
100 39
101 >3
102 39
 
103 >1
104 38
105 >1
106 41
107 0
108 30
109 0.3
110 16
111 10.00
112 0
113 0.55
114 14
115 0.110
116 0
117 54 0.30
118 0
119 15
120 0
121 54 0.52
122 0.085
123 0
124 0.22
125 12
126 0.30
127 51
128 0.066
129 54
130 0.04
131 18
132 54 0.50
133 0
134 >3
135 1.3
136 16
137 0.210
138 0
 
139 0.09
140 0
141 0.04
142 0
143 >3
144 0
145 >3
146 0
147 0.044
148 35
149 0.07
150 0
151 0.05
152 20
153 0.60
154 >10
155 0.095
156 16
157 58 0.50
158 0
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160 0
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162 0
163 >10
164 0
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166 0
167 44 >25
168 0
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170 3
171 >25
172 >10
173 44 >25
174 37 >25
 
175 46 14.00
135 1.3
136 16
137 0.210
138 0
139 0.09
140 0
141 0.04
142 0
143 >3
144 0
145 >3
146 0
147 0.044
148 35
149 0.07
150 0
151 0.05
152 20
153 0.60
154 >10
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158 0
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160 0
161 17 0.32
162 0
163 >10
164 0
165 60 0.30
166 0
167 44 >25
168 0
169 37 0.470
 
170 3
171 >25
172 >10
173 44 >25
174 37 >25
175 46 14.00
176 6
177 0
178 9
179 8
180 >10
181 >25
182 >10
183 100 1.100
184 0
185 >2.5
186 0
187 >2.5
188 21
189 >8
190 8
191 >8
192 0
193 39 0.31
194 0
195 80 0.079
196 10
197 0.170
198 18
199 0.110
200 18
201 0.072
202 9
203 0.09
204 11
205 80 0.240
 
206 0
207 0.038
208 46 >25
209 0.45
210 8
211 >25
212 4
213 52 0.310
214 0.950
215 0
216 78 >8
217 >10
218 >3
219 >8
220 2
221 >9
222 71 0.062
223 0.50
224 >5
225 >25
226 >25
227 0
228 >8
229 24
230 0.210
231 >25
232 >25
233 0.500
234 0
235 >8
236 0
237 >25
238 >25
239 >25
240 >8
241 0
 
242 ND
243 >1
244 ND
245 1
246 ND
247 3.0
248 >5
249 0.100
250 0.900
251 0.075
252 >25
253 >8
254 >8
255 0.250
256 0.470
257 >25
258 >25
259 12.0
260 1.50
261 >25
262 >25
263 >25
264 ND
265 20
266 12.0
267 >25
268 7.0
269 5.50
270 7.0
271 >25
272 16
273 1.30
274 0.0
275 >3.0
276 0.0
277 >8.0
 
278 1.0
279 >25.0
280 0.0
281 0.120
282 0.055
283 12.0
284 3.0
285 1.30
286 3.0
287 0.06
288 4.00
289 1.60
290 0.07
291 0.0
292 >25.0
293 0.0
294 >25.0
295 0.0
296 0.350
297 8.0
298 >25.0
299 0.0
300 0.400
301 5.0
302 >25.0
303 21.0
304 >25.0
305 29.0
306 >25.0
307 40.0
308 0.180
309 25.0
310 >25.0
311 0.0
312 >25
313 3.0
 
314 6.80
315 21.0
316 18.0
317 0.0
318 7.0
319 27.0
320 0.240
321 49.0
322 0.100
323 0.0
324 2.80
325 0.0
326 0.035
327 33.0
328 >8.0
329 25.0
330 0.070
331 25.0
332 1.00
333 43.0
334 2.30
335 3.00
336 13.0
337 >8
338 0
339 0.115
340 23
341 0.200
342 19
343 0
344 22
345 3
346 0.325
347 2.5
348 0.800
349 12
 
350 25
351 8
352 35
353 0.057
354 0.250
355 >25
356 >25
357 0
358 0.450
359 3
360 5
361 2.90
362 >25
363 0.300
364 0.102
365 31
366 20
367 >25
368 *有荧光
369 0.035
370 0.600
371 0.700
372 0.100
373 15
374 >25
375 >1
376 0
377 *有荧光
378 0.240
379 9.80
380 4
381 0.390
382 0.140
383 21
384 >1
385 ND ND
 
386 0.110
387 >8
388 13
389 38
390 0.310
391 1.2
392 2.9
393 0
394 0.700
395 0
396 0.810
397 1
398 0.140
399 0.950
400 6.0
401 2
402 0.590
403 14
404 ND ND
405 >8
406 >25
407 >25
408 ND ND
409 0.130
410 11
411 0.200
412 0
413 28
414 0.54
415 0.46
416 0.200
417 0
418 0.300
419 2.90
420 7
421 28
 
422 >3
423 0
424 0.152
425 6
426 0.150
427 32
428 >8
429 3.8
430 15
431 0.130
432 0.065
433 0.125
434 0.037
435 0.195
436 0.390
437 0.390
438 ND ND
439 24
440 60
441 45
442 4
443 36
444 1.10
445 0.305
446 4
447 0.210
448 45
449 0.200
450 57
451 0.195
452 21
453 0.700
454 0.305
455 0.060
456 ND
457 >2.00
 
458 0.380
459 18
460 2.80
461 15
462 7.90
463 14％
464 0.40
465 0.470
466 0.060
467 0
468 9
469 8.8
470 0.280
471 0.600
472 0.070
473 0.035
474 0.140
475 0.172
476 0.090
477 0.467
478 0.140
479 0.199
480 0.160
481 0.050
482 0.0
483 0.184
484 0.600
485 1
486 7
487 0.900
488 29
489 1.40
490 25
491 0.039
492 0.900
493 8.9
 
494 5.5
495 6
496 0.081
497 25
498 0.525
499 21
500 0.060
501 ND
502 0.140
503 0.190
504 ND
505 0.085
506 ND
507 0.405
508 ND
509 ND
510 0.250
511 ND
512 0.110
513 ND
514 0.110
515 ND
516 0.600
517 ND
518 0.140
519 ND
520 >2.00
521 ND
522 0.053
523 ND
524 0.100
525 13.00
526 0.300
527 19.00
528 >5.00
529 ND
 
530 2.50
531 ND
532 5.00
533 0.00
534 5.00
535 1.00
536 >5.00
537 >5.00
538 1.60
539 >5.00
540 >5.00
541 4.00
542 >5.00
543 0.00
544 1.40
545 0.050
546 >5.00
547 12.00
548 >5.00
549 11.00
550 >5.00
551 0.00
552 ND
553 >5.00
554 0.00
555 0.700
556 2.00
557 1.50
558 >5.00
559 >5.00
560 >5.00
561 >5.00
562 ND
563 >5.00
564 >2.00
565 >5.00
 
566 1.00
567 >5.00
568 0.00
569 >5.00
570 0.00
571 >5.00
572 0.00
573 1.40
574 1.80
575 0.80
576 31
577 0.140
578 0.550
579 0.310
580 0.400
581 0.240
582 0.900
583 55.00
584 1.40
585 0.600
586 0.450
587 ND
588 >2.00
589 ND
590 0.500
591 ND
592 >5.00
593 ND
594 0.270
595 43.00
596 ND
597 0.310
598 ND
599 0.260
600 ND
601 >8.00
 
602 31.00
603 4.00
604 0.190
605 0.056
606 49.00
607 0.062
608 5.00
609 0.045
610 0.088
611 22.00
612 0.230
613 15.00
614 1.80
615 13.00
616 0.090
617 83.00
618 0.041
619 76.00
620 0.170
621 >5.00
622 >5.00
623 >4.00
624 0.580
625 0.110
626 ND
627 >8.00
628 23.00
629 >25.00
630 9.00
631 2.00
632 >3.00
633 1.50
634 8.10
635 2.10
636 25.00
637 >25.00
 
638 >25.00
639 0.900
640 19.00
641 1.10
642 15.00
643 5.00
644 0.200
645 0.450
646 0.060
647 ND
648 0.684
649 ND
650 >2.00
651 >5.00
652 0.00
653 >2.00
654 2.00
655 >5.00
656 >5.00
657 0.190
658 >5.00
659 4.00
660 >5.00
661 0.060
649 ND
650 >2.00
651 >5.00
652 0.00
653 >2.00
654 2.00
655 >5.00
656 >5.00
657 0.190
658 >5.00
659 4.00
660 >5.00
 
661 0.060
662 0.300
663 15
664 *有荧光
665 0
666 0.800
667 0
668 4.8
669 10
670 1.6
671 1.0
672 0.9
673 0
674 0.08
675 49
676 0.95
677 ND
678 *有荧光
679 ND
680 14
681 1.0
682 0.19
683 5
684
685
686 ND
687 0.080
688 30
689 0.120
690 0.29
691 0.125
692 2.00
693 0.059
695 0.410
697 0.600
 
698 55
699 0.600
701 0.200
703 0.190
705 0.080
707 0.070
709 0.230
711 0.600
713 0.495
715 >2
717 0.200
719 0.800
720 ND
722 0.130
723 ND
724 0.105
725 0.100
726 26
727 32
728 0.200
730 >5
731 1.0
732 >5
734 >2
736 ND
738 ND
740 >5
741 ND ND
742 0.140
743 0.040
744 0.068
745 0.123
746 0.240
747 0.110
748 0.210
749 0.330
 
750 0.180
751 0.195
752 0.130
753 0.059
754 0.050
755 0.140
756 ND
757 0.205
760 0.325
761 ND ND
764 ND
765 ND
766 ND
767 ND
768 >5
769 ND
771 0.120
772 >5
773 0.390
774 0.200
775 1.80
776 0.310
778 2.00
779 43.00
780 ND
781 ND
782 ND
*化合物在萤光素酶重折叠测定中有活性
ND-未确定

Claims (37)

1.一种下式I的化合物或其可药用盐
Figure A200780025733C00021
式I
其中：
A选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；
B选自被取代的或未被取代的芳基、杂芳基、杂环或碳环基团；
R1选自氢、烷基、芳基、杂芳基、氨基、卤素、硫及硫代烷基；
L1可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7和8，并且其中各个碳和/或氮可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)；
L2可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且选自-(CH2)n-(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)(CH2)n-、-(CH2)nC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)O(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝O)N(CH2)n-、-(CH2)nNC(＝S)S(CH2)n-、-(CH2)nOC(＝O)S(CH2)n-、-(CH2)nNH(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)n-、-(CH2)nS(CH2)n-及-(CH2)nNC(＝S)N(CH2)n-，其中各个n独立地选自0、1、2、3、4、5、6、7和8，并且其中各个碳和/或氮可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)；以及
其可药用的盐。
2.权利要求1的化合物，其中A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-C≡N、-SO3及-COOH的取代基的芳基。
3.权利要求1的化合物，其中A为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基及-COOH的取代基的苯基。
4.权利要求1的化合物，其中A为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2及-NO2的取代基的芳基。
5.权利要求1的化合物，其中A为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基。
6.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-C(＝O)烷基、羟基、-SO3及-COOH的取代基的芳基。
7.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C1-3烷基)2、-NH(C1-3烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-3烷基)、-C(＝O)N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2(C1-3烷基)、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2N(C1-3烷基)2、-S(＝O)2NH(C1-3烷基)、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-SCF3、-CF3、-CN、-NH2、-SO3及-NO2的取代基的芳基。
8.权利要求1的化合物，其中B为具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基的苯基。
9.权利要求1的化合物，其中A为被取代的或未被取代的2，3-二氢-1-茚酮基团。
10.权利要求9的化合物，其中A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
11.权利要求1的化合物，其中A为被取代的或未被取代的1，2-二氢化茚基团。
12.权利要求11的化合物，其中A具有1-5个独立地选自酰氨基、酰氧基、烯基、烷氧基、烷基、烷硫基、炔基、氨基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、芳烷氧基、芳氧基、芳硫基、碳环、氰基、氰氧基、卤素、卤代烷基、卤代苯基、羟基、杂芳基、杂芳氧基、杂环、杂芳烷氧基、异氰酸根合、异硫氰酸根合、硝基、亚硫酰基、磺酰基、氨磺酰基、硫代羰基、氰硫基、三卤代甲磺酰氨基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基及C-酰氨基的取代基。
13.权利要求1的化合物，其中B为高哌啶基团。
14.权利要求1的化合物，其中B为被一个或多个选自氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基的取代基取代的高哌啶基团。
15.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的高哌啶基团。
16.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的高哌啶基团。
17.权利要求1的化合物，其中B为哌啶基团。
18.权利要求1的化合物，其中B为被一个或多个选自氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基的取代基取代的哌啶基团。
19.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的哌啶基团。
20.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)，及环戊基的取代基的哌啶基团。
21.权利要求1的化合物，其中B为哌嗪基团。
22.权利要求1的化合物，其中B为被一个或多个选自氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基的取代基取代的哌嗪基团。
23.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的哌嗪基团。
24.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的哌嗪基团。
25.权利要求1的化合物，其中B为吡咯烷基团。
26.权利要求1的化合物，其中B为被一个或多个选自氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基的取代基取代的吡咯烷基团。
27.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的吡咯烷基团。
28.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的吡咯烷基团。
29.权利要求1的化合物，其中B为吖丁啶基团。
30.权利要求1的化合物，其中B为被一个或多个选自氢；卤素；烷基；烷氧基；卤代烷基；卤代烷氧基；硝基；-CH2-芳基；-C(＝O)烷基；-C(＝O)环烷基；-C(＝O)-NH-烷基；环烷基；羟基；-SO3；-COOH(及其酯)；氨基酸(选自天然和非天然氨基酸)；具有1-5个氨基酸残基(选自天然和非天然氨基酸)的肽；-C(＝O)烷基，其中所述烷基被一个或多个取代基(选自烷基、氨基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、羟基、-COOH(及其酯)、磺酰基、氨磺酰基)取代；及磺酰基的取代基取代的吖丁啶基团。
31.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、-CH2-芳基、-C(＝O)烷基、-C(＝O)-NH-烷基、环烷基、羟基、-SO3、-COOH(及其酯)及磺酰基的取代基的吖丁啶基团。
32.权利要求1的化合物，其中B为具有一个或多个选自-C(＝O)、-C(＝O)CH3、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-C(＝O)OCH2CH3、-S(＝O)2CH3、-S(＝O)2CF3、-C(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OCH2-苯基、-CH2-苯基、-CH(CH3)2、-C(＝O)NHCH2CH3、-C(＝O)NHCH(CH3)2、-C(＝O)NHC(CH3)3、-C(＝O)NHCH2C(＝O)OCH2CH3、-C(＝O)C(CH3)3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(＝O)CH2C(CH3)3及环戊基的取代基的吖丁啶基团。
33.权利要求1的化合物，其中L1为-S-。
34.权利要求1的化合物，其中L2为-(CH2)n-(CH2)n-，并且各个n独立地选自0、1、2和3，且其中各个碳可任选被一个或多个独立地选自羟基、卤素、烷氧基、烷基、氨基、环烷基、-NR2R3、-NSO2R4、-NC(＝O)NR2R3、杂芳基、芳基、环烷基及杂环的取代基取代；其中-R2和-R3独立地选自-H、烷基及-C(＝O)OR4；并且其中R4为烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
35.权利要求1的化合物，其中R1为氢。
36.一种化合物，所述化合物选自9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺、4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-甲醛、4-(2-{6-氨基-8-[(7-溴-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-甲醛、9-(3-氨基-3-环丙基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺、9-(3-氨基-3-环己基丙基)-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-6-胺、(2S)-1-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-1-氧代丙-2-醇、4-(2-{6-氨基-8-[(1-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-甲醛、2-[4-(2-{6-氨基-8-[(6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)硫]-9H-嘌呤-9-基}乙基)哌啶-1-基]-2-氧代乙醇及6-({9-[2-(1-乙酰基哌啶-4-基)乙基]-6-氨基-9H-嘌呤-8-基}硫)-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲腈。
37.一种化合物，所述化合物选自8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，4-二甲氧基-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(4-氯-苯磺酰基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(4-氯-苯基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、4-(6-氨基-9-苯乙基-9H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈、4-(6-氨基-3-苯乙基-3H-嘌呤-8-基硫基)-苯甲腈、9-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-对甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-对甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基-硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(-6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-苯乙基-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-碘-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-苯乙基-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(4氯-2-氟苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(4氯-2-氟-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-五氟苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-五氟苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-苯基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-苯基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-苯乙基-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(3-苯基-丙基)-8-(3，4，5-三甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-吡咯-1-基-丙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-吡咯-1-基-丙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-苯基-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-甲氧基-苯基)-环丙基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯基)-乙酮、1-(4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯基)-乙酮、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-吡咯-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-吡咯-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-萘-1-基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-萘-1-基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-邻甲苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺，8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-邻甲苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-溴-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(2，3-二氯-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯酚、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-9-基]-乙基}-苯甲酸、4-{2-[6-氨基-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-嘌呤-3-基]-乙基}-苯甲酸、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(4-氟-苄基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(4-硝基-苄基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(2-苯基-丁基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-(2-苯基)-丁基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙基]-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-[1-(4-氯-苯基)-环丁基甲基]-3H-嘌呤-6-基胺、9-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-[2-(4-氯-2-氟-苯基)-乙基]-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(3-甲基-2-苯基-戊基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(3-甲基-2-苯基-戊基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-9H-嘌呤-6-基胺、8-(6-溴-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基硫基)-3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-3H-嘌呤-6-基胺、9-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9H-嘌呤-6-基胺、3-(2-环戊基-2-苯基-乙基)-8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-3H-嘌呤-6-基胺、8-(2，5-二甲氧基-苯基硫基)-9-(3-甲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