CN101489520B - 提供增强牙齿色斑消除的口腔组合物 - Google Patents
提供增强牙齿色斑消除的口腔组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101489520B CN101489520B CN200780027015.5A CN200780027015A CN101489520B CN 101489520 B CN101489520 B CN 101489520B CN 200780027015 A CN200780027015 A CN 200780027015A CN 101489520 B CN101489520 B CN 101489520B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight
- encapsulated
- protease
- oral cavity
- enzyme
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 256
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 83
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract 22
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 176
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 176
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 171
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 101
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 90
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 86
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims description 79
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 claims description 67
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 61
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 claims description 44
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 37
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 claims description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 27
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 27
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 22
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 21
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 20
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 20
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 18
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 18
- -1 elastoser Proteins 0.000 claims description 18
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 17
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 17
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 17
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 15
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 14
- 108090000227 Chymases Proteins 0.000 claims description 13
- 102000003858 Chymases Human genes 0.000 claims description 13
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 13
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 12
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 12
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 12
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 12
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 9
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 9
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 9
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 6
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 6
- 238000005056 compaction Methods 0.000 claims description 6
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 6
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 6
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 claims description 5
- 108090000746 Chymosin Proteins 0.000 claims description 5
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940080701 chymosin Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims description 5
- GNOLWGAJQVLBSM-UHFFFAOYSA-N n,n,5,7-tetramethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1=C(C)C=C2C(N(C)C)CCCC2=C1C GNOLWGAJQVLBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims description 2
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 abstract description 134
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 abstract description 134
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 abstract description 14
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 61
- 239000000463 material Substances 0.000 description 42
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 39
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 36
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 30
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 22
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 21
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 description 19
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 18
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 18
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 17
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 17
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- 230000008859 change Effects 0.000 description 15
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 15
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 15
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 13
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 12
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 11
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 11
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 11
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 11
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 11
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 11
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 10
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 10
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 10
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 9
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 9
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 9
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 9
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 9
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 9
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 9
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 9
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 9
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 8
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 8
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 8
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 6
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 6
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 6
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 6
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 6
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 6
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 6
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 6
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 6
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 description 6
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 6
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 description 6
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 6
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 5
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 5
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 5
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 description 4
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 4
- 240000002636 Manilkara bidentata Species 0.000 description 4
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 4
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 4
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 description 4
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 description 4
- 235000016302 balata Nutrition 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 4
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=CC(C(=O)CC(O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1O PXLWOFBAEVGBOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 4
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 4
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 4
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N (2r,3s,4s,5r)-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol;(2s,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AOFUBOWZWQFQJU-SNOJBQEQSA-N 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 3
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 description 3
- 240000007707 Mentha arvensis Species 0.000 description 3
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 3
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N [(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)O UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 3
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- 229910052570 clay Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 3
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 3
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 3
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 3
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 3
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 3
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- RMLYXMMBIZLGAQ-UHFFFAOYSA-N (-)-monatin Natural products C1=CC=C2C(CC(O)(CC(N)C(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 RMLYXMMBIZLGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMLYXMMBIZLGAQ-HZMBPMFUSA-N (2s,4s)-4-amino-2-hydroxy-2-(1h-indol-3-ylmethyl)pentanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@](O)(C[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 RMLYXMMBIZLGAQ-HZMBPMFUSA-N 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUSSXLCIMSTWRS-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-1-methyl-4-propan-2-ylcyclohexane Chemical compound CCC1(C)CCC(C(C)C)CC1 TUSSXLCIMSTWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTMTYSVTTGVYAW-FRRDWIJNSA-N 5-[(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl]oxy-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)CCCC(O)=O CTMTYSVTTGVYAW-FRRDWIJNSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 2
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 2
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 2
- 241001504664 Crossocheilus latius Species 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 2
- 241000628997 Flos Species 0.000 description 2
- 102000009338 Gastric Mucins Human genes 0.000 description 2
- 108010009066 Gastric Mucins Proteins 0.000 description 2
- 239000004347 Glyceryl monoacetate Substances 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 101000801619 Homo sapiens Long-chain-fatty-acid-CoA ligase ACSBG1 Proteins 0.000 description 2
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100033564 Long-chain-fatty-acid-CoA ligase ACSBG1 Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M Methantheline bromide Chemical compound [Br-].C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(CC)CC)C3=CC=CC=C3OC2=C1 PQMWYJDJHJQZDE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 2
- 235000010634 bubble gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- GLVVKKSPKXTQRB-UHFFFAOYSA-N ethenyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC=C GLVVKKSPKXTQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 2
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000019442 glyceryl monoacetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- TVHALOSDPLTTSR-UHFFFAOYSA-H hexasodium;[oxido-[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl]oxyphosphoryl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O TVHALOSDPLTTSR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N p-menthane Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1 CFJYNSNXFXLKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 108020001775 protein parts Proteins 0.000 description 2
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 2
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UPLOTWCNSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVSPXQVUXHMUMA-MDWZMJQESA-N (e)-3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 GVSPXQVUXHMUMA-MDWZMJQESA-N 0.000 description 1
- LOVYCUYJRWLTSU-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dichlorophenoxy)-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCOC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LOVYCUYJRWLTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001412 Chicle Polymers 0.000 description 1
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 1
- 241000033870 Citrullus lanatus subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000012840 Citrullus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 240000000896 Dyera costulata Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004859 Gamochaeta purpurea Species 0.000 description 1
- 244000119461 Garcinia xanthochymus Species 0.000 description 1
- 235000000885 Garcinia xanthochymus Nutrition 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000000899 Gutta-Percha Substances 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHOQXEIFYTTXJU-UHFFFAOYSA-N Isobutylene-isoprene copolymer Chemical compound CC(C)=C.CC(=C)C=C VHOQXEIFYTTXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 241001093152 Mangifera Species 0.000 description 1
- 240000001794 Manilkara zapota Species 0.000 description 1
- 235000011339 Manilkara zapota Nutrition 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000000342 Palaquium gutta Species 0.000 description 1
- 241001495453 Parthenium argentatum Species 0.000 description 1
- XCOJIVIDDFTHGB-UEUZTHOGSA-N Perillartine Chemical compound CC(=C)[C@H]1CCC(\C=N\O)=CC1 XCOJIVIDDFTHGB-UEUZTHOGSA-N 0.000 description 1
- 244000137852 Petrea volubilis Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 244000171263 Ribes grossularia Species 0.000 description 1
- 235000002357 Ribes grossularia Nutrition 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 240000000136 Scabiosa atropurpurea Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical group [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219095 Vitis Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910003481 amorphous carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 235000019413 aspartame-acesulfame salt Nutrition 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000001315 dental pellicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229920000588 gutta-percha Polymers 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021539 instant coffee Nutrition 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229930004008 p-menthane Natural products 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000014860 sensory perception of taste Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095688 toothpaste product Drugs 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/11—Encapsulated compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
总的来说,本发明涉及了有效去除牙齿表面色斑的口腔组合物(例如糖食或口香糖产品例如压缩的口香糖)。具体来说,本发明涉及包含包被的或囊封的蛋白酶的口腔组合物,以提供有效去除牙齿色斑的口腔组合物。
Description
发明领域
总的来说,本发明涉及有效去除牙齿表面色斑的口腔组合物(例如糖食或口香糖产品例如压缩的口香糖)。具体来说,本发明涉及包含包被的或囊封的蛋白酶的口腔组合物,以提供有效去除牙齿色斑的口腔组合物。
发明概述
因此,简而言之,本发明涉及有效去除牙齿表面色斑的口腔组合物。该口腔组合物包含囊封的蛋白酶,其中含有有效去除牙齿表面色斑的蛋白酶,以及至少部分包被蛋白酶表面的囊封剂。
本发明还涉及制备有效去除牙齿表面色斑的口腔组合物的方法。该方法包括将囊封的蛋白酶与口腔组合物的一种或多种成分相接触。被囊封的蛋白酶含有有效去除牙齿表面色斑的蛋白酶,以及至少部分包被蛋白酶表面的囊封剂。
附图简述
图1是测试实施例42中描述的酶(即枯草杆菌蛋白酶)去除色斑的量效图。
图2提供了实施例42中描述的酶(即枯草杆菌蛋白酶)与阴性和阳性对照的色斑去除功效的比较。
图3是实施例43中描述的活性(即枯草杆菌蛋白酶)浓度对样品时间的图。
图4提供了实施例42中描述的体外测试和实施例43中描述的测试的比较。
优选实施方案的详细描述
蛋白酶可通过破坏和/或除去牙齿的一层或多层蛋白部分(例如菌膜或菌斑层)并从而破坏和/或除去与这些蛋白结合的色斑,用于从牙齿表面除去色斑。不幸的是,许多或大多数本来可以有效去除色斑的酶,在各种不同的口腔护理组合物中不适合或无效,这是因为它们缺乏稳定性,特别是它们缺乏在高温工艺(例如挤压口香糖的工艺)中使用的热稳定性。但是,按照本发明,并且如下文将进一步详细描述的那样,已经发现含有包被或囊封的蛋白酶的口腔组合物可有效去除牙齿的色斑,并且可以用于低温、低水分含量的组合物中,例如压缩的薄荷和口香糖配方,以及在本文别处提到的其它组合物。包被的或囊封的蛋白酶有效地去除牙齿的色斑,同时与未包被或未囊封的蛋白酶相比,还表现出改进的稳定性和相容性。更具体来说,包被的或囊封的蛋白酶在通常用于制备它们作为其一部分的颗粒状和/或低水分含量的口腔组合物的条件下表现出改进的稳定性,并表现出与这些条件的改进的相容性。
在各种不同的实施方案中,包被的或囊封的酶可以掺入到口腔组合物中,这些口腔组合物在限制或防止酶变性的相对温和的条件下制备。具体来说,囊封的酶可以掺入到口腔组合物中,这些口腔组合物的制备方式使得该口腔组合物的一种或多种成分的混合物的温度在向其中导入囊封的酶之前和/或之后足够的低,以便酶的变性即便没有被防止,也被显著限制。此外,囊封的酶可以采用使得其中的水分含量对用于所需的口腔组合物来说足够低的方式制备。通常,囊封的酶的水分含量少于大约6重量%、少于大约4重量%、少于大约2重量%、甚或少于大约1重量%。例如,在囊封的酶是通过喷雾干燥制备的某些实施方案中,囊封的酶的水分含量可以是大约1.5重量%。
就此而言,应该注意的是,给定的口腔组合物和囊封的酶的工艺条件(例如温度、pH、湿度等)至少部分将是所用的酶以及它将被掺入的口腔组合物的所需水分含量的函数。因此,可以使用本技术领域已知的方法来确定囊封的酶和口腔组合物的可接受的组合(例如口腔组合物的成分、工艺条件等)。
还应该提到的是,包被的或囊封的蛋白酶的稳定性提高可以使用本技术领域已知的方法来测量或测定。例如,可以使用温度活性分布图和/或温度系数(例如在一个温度下化学反应的速度(Vt)与在比第一个温度低10℃的温度下反应的速度的比率)来测量或测定包被的或囊封的酶相对于未包被的或未囊封的酶的稳定性。
不受任何特定理论的束缚,一般认为,蛋白酶的作用是破坏和/或除去随时间在牙齿表面形成的菌膜/菌斑层的蛋白部分,从而除去了与这些蛋白结合的色斑。蛋白酶,也可以被称为蛋白水解酶或蛋白质酶,具体来说是催化功能在于水解或破坏这些蛋白的肽键的酶。蛋白酶在水解各种不同的肽键的能力上不同;也就是说,每种类型的蛋白酶***特定类型的肽键。适合用于本发明的蛋白酶包括例如组织蛋白酶、胃蛋白酶、凝乳酶、嗜热菌蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶及其组合。在各种不同的优选实施方案中,蛋白酶包括枯草杆菌蛋白酶。适合用于本发明的蛋白酶可以表征为它们的作用方式,包括例如作为丝氨酸蛋白酶、真菌蛋白酶和/或寄生虫蛋白酶。例如,胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶可以表征为丝氨酸蛋白酶。适合用于本发明的蛋白酶可以来自于各种不同的来源,包括植物、动物和微生物。例如,木瓜蛋白酶和菠萝蛋白酶可以来自植物(例如来自于植物来源诸如菠萝、木瓜和猕猴桃),胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶可以来自动物,而枯草杆菌蛋白酶可以来自例如黑曲霉(A.niger)和/或枯草芽孢杆菌(bacillus subtilis)。
一般来说,含有本发明制备的(例如通过喷雾干燥)囊封的酶的溶液(例如1重量%囊封的酶在水中)的pH,可以在大约3到大约10、大约4到大约9、或大约5到大约8的范围内。更具体来说,目前相信,含有表现出相对高活性的囊封的酶的溶液的pH,通常可以表现出大约5到大约8的pH,这在本文其它地方详细描述。
此外,根据这些以及其它的实施方案,包括例如通过喷雾干燥制备囊封的酶,通常酶可以含有相对低比例的水不溶性组分。这些水不溶性组分可以包括从囊封剂衍生或是囊封剂的一部分(例如囊封基质)的组分。更具体来说,取决于所用的囊封剂,这些水不溶性组分可以包括无机矿物质化合物,包括例如磷酸钙、滑石和/或碳酸钙。例如,在某些实施方案中,囊封的酶可以含有少于大约5重量%、少于大约2.5重量%、少于大约1.5重量%、少于大约1重量%、或少于大约0.5重量%的水不溶性组分。
1.包被或囊封的方法
根据本发明,蛋白酶可以在一步或多步工艺中使用一种或多种在本技术领域中广泛了解的包被或囊封方法来进行包被(即囊封),并将在下文进一步详细描述。具体来说,蛋白酶可以用本技术领域广泛了解的并将在本文中进一步详细描述的方法和包被物进行包被,以便获得具有改进的加工能力、释放性质、感觉性质和/或稳定性的包被的酶。适合用于本发明、并且可以单独或组合使用的本技术领域已知的包被或囊封方法,包括例如喷雾干燥、喷雾冷却、喷雾激冷、冷冻干燥(即冻干)、挤出工艺、凝聚、分子包合、流化床包被、成粒、聚结、轧辊压制以及将酶吸附到支持物上。
应该理解,在本文中所称的囊封的或包被的蛋白酶,一般是指酶至少部分被包被组合物(例如囊封剂)所包被或囊封。在一个具体的实施方案中,基本上所有的酶表面被囊封剂所包被。就此而言,应该进一步指出,在酶没有被包被组合物或囊封剂完全包被或囊封的那些实施方案中,酶的一部分未包被的表面可以与口腔组合物的其它成分或组分直接接触,包括例如口香糖组合物的胶基。在这样的情况下,应该理解,根据本发明,酶的未包被表面与口腔组合物的其它成分或组分之间的这种相互作用或接触,不代表“囊封”。
应该指出,基本上任何本技术领域已知的囊封方法都可以用于本发明,只要该方法不涉及或使用可以造成被囊封的酶的任何显著程度的变性或失活的步骤、条件等就行。例如,由于酶的温度敏感性,囊封酶和将酶掺入到口腔组合物中的两个工艺的温度,通常可低于70℃、低于60℃、低于50℃、甚或低于40℃,这取决于被囊封的酶。在一个具体的实施方案中,所采用的方法使得所获得的囊封的或包被的酶具有至少大约25%的活性(即酶活性的至少大约25%经历囊封/包被过程后得到了保留)、至少大约50%的活性、至少大约75%的活性、至少大约85%的活性、至少大约95%的活性或更高。
还应该指出,除了活性之外,还可以控制包被或囊封方法和/或其中使用的步骤或条件,以便优化所获得的囊封的或包被的酶的大小,和/或控制其释放。因此,包被的或囊封的酶的粒度可以例如被优化,以用于口香糖组合物、压缩的或片状的口香糖组合物、薄荷糖等。但是,通常,包被的或囊封的酶的粒度可以为至少大约10微米、至少大约20微米、或至少大约30微米。在各种不同的实施方案中,包括例如通过喷雾干燥制备囊封的酶的实施方案中,囊封的酶的主要部分(例如至少大约90重量%或95重量%到100重量%),表现出粒度小于大约250微米、小于大约200微米、小于大约150微米、或小于大约100微米。通常,囊封的蛋白酶表现出小于大约60微米、小于大约50微米或小于大约40微米的粒度,粒度落在例如大约10到大约60微米、大约20到大约50微米、或大约30到大约40微米的范围内。但是,再次还要提到,粒度可以不是本文提到的那些,而并不背离本发明的范围。
一般来说,不论制备囊封的酶使用了何种方法,囊封的酶通常可以具有(被囊封的蛋白酶的)至少大约5重量%、至少大约10重量%、至少大约15重量%、至少大约20重量%、至少大约30重量%、至少大约40重量%、至少大约50重量%、至少大约75重量%、至少大约85重量%、至少大约95重量%或更高的酶浓度或载量,所述载量在例如(被囊封的蛋白酶的)大约5重量%到大约95重量%、大约10重量%到大约85重量%、大约10重量%到大约50重量%、大约15重量%到大约50重量%、大约25重量%到大约40重量%、或大约20重量%到大约40重量%的范围内。
囊封剂在本发明中使用的适合性,将至少部分是它与被其囊封的酶的相容性、和/或它与其作为一部分的组合物的相容性的函数。此外,囊封剂一般表现出有机溶解性、良好的成膜性质和低的水溶解性。这样的囊封剂一般包括例如丙烯酸聚合物和共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚酰胺、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮和蜡,及其组合。尽管所有这些材料都可能用于酶的囊封,但通常只有食品级的材料才被考虑。两种标准的食品级包被材料是虫胶和玉米蛋白,它们是好的成膜剂,并表现出相对低的水溶性。其它水溶性稍高但也是良好的成膜剂的材料是例如琼脂、藻酸盐、广范围的纤维素衍生物(例如乙基纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素(HMPC))、糊精、明胶和改性淀粉,及其组合。其它的囊封剂如***胶或麦芽糖糊精也适合单独或与一种或多种可接受的囊封剂组合使用。
应该理解,在制造各种不同的口香糖组合物和/或制造各种不同的其它口腔组合物(例如糖食)中,本技术领域已知的和/或本文详细描述的各种不同的囊封剂和囊封技术,可以单独或组合使用。
制备囊封的蛋白酶的一种具体方法包括喷雾干燥,其中通过将进料(即酶和囊封剂的混合物)喷洒到干热介质中,使进料从流体状态转变为干燥的颗粒形式。通常,喷雾干燥是一步骤连续工艺,其中进料是溶液、悬浮液、糊状的形式或其组合。获得的干燥产物一般是粉末、颗粒和/或聚结体的形式,干燥产物的具体形式至少部分取决于进料的物理和/或化学性质,以及干燥器的设计和操作。喷雾干燥一般包括进料的雾化(例如从大量液体形成个体液滴的喷雾),以及喷雾与干燥介质(例如空气)之间的接触,以导致水分从进料和囊封的酶中挥发。喷雾的干燥一直进行到获得干燥颗粒的所需水分含量,然后从空气中回收产物。有利的是,喷雾干燥可以使用本技术领域广泛了解的方法和设备来进行。
可用于喷雾干燥工艺的囊封剂可以具有下面的一种或多种性质:它们可以是乳化剂;它们可以是好的成膜剂;它们可以在高固体水平下具有低粘度(例如在高于大约45%固体水平时小于大约500厘泊(cps));它们可以具有低吸湿性;当在成品食物中复原时,它们可以释放出香料、甜味剂或酶;它们可以不昂贵;它们味道很少或没有;以及通常它们是可商购的。水解淀粉、改性淀粉、***树胶、纤维素材料(例如羟丙基甲基纤维素)和多元醇是在喷雾干燥中典型使用的囊封剂。但是,应该理解,其它在本技术领域中广泛知道的和/或在本文别处详细描述的囊封剂,同样适合用于喷雾干燥工艺中。
在本发明的一个具体实施方案中,枯草杆菌蛋白酶可以用含有纤维素材料(例如羟丙基纤维素,羟丙基甲基纤维素或其它在本文别处提到的纤维素材料)的囊封剂进行喷雾干燥,得到的囊封的酶具有例如大约15重量%载量、大约20重量%载量或大约25重量%载量的枯草杆菌蛋白酶(即枯草杆菌蛋白酶占被囊封的酶的大约15%、大约20%或大约25%到40%的重量比)。囊封的酶非常适合用于例如口香糖组合物例如压缩的口香糖。
喷雾冷却和喷雾激冷囊封也适合用于本发明,并且与喷雾干燥类似,这些方法中的每种都包括将核心材料(即酶)分散到液化的包被材料或囊封剂中,并通过加热的喷嘴将该混合物喷洒到受控的环境中。但是,与使用热空气从包被分散物中挥发溶剂的喷雾干燥相反,喷雾冷却和喷雾激冷使用了冷却到环境温度或明显低于囊封剂(例如融化的脂肪或蜡)的凝固点的冷冻温度的空气。喷雾冷却和喷雾激冷的区别在于用于冷却囊封剂的空气的温度。例如,喷雾冷却通常使用温度高于大约45℃到低于大约125℃的空气。在至少一个实施方案中,喷雾冷却在相对低的温度(例如低于70℃、低于60℃或低于50℃)下进行,以便限制或甚至防止酶的变性。喷雾激冷通常使用温度从大约25℃到大约40℃的空气。因此,对于喷雾冷却和喷雾激冷来说,可以使用多种多样的具有落在这些指出的温度范围内的熔点的囊封材料。例如,对于喷雾冷却来说,囊封剂可以是植物油或其衍生物,或可选脂肪或硬脂酸甘油酯,其熔点落在从大约45℃到大约120℃的范围内,以及固体的甘油单酸酯和甘油二酸酯,其熔点落在大约45℃到大约65℃的范围内。对于喷雾激冷来说,囊封剂可以是例如比喷雾冷却中使用的油具有相对更低熔点的分级的或氢化的植物油(例如具有例如从大约30℃到大约40℃的范围内的熔点的油)。
应该指出,在一个具体的实施方案中,枯草杆菌蛋白酶可以用含有植物油的囊封剂进行喷雾冷却,得到的囊封的酶具有例如大约35重量%载量、大约40重量%载量或大约45重量%载量的枯草杆菌蛋白酶(即枯草杆菌蛋白酶占被囊封的酶的大约35重量%、大约40重量%或大约45重量%)。囊封的酶非常适合用于例如糖食组合物的包衣层。
适合囊封本发明的酶的冷冻干燥方法在本技术领域中是众所周知的,被描述在例如美国专利No.5,031,336、4,797,290和4,205,132中,其全部内容出于所有相关目的在此引为参考。
囊封蛋白酶的其它方法包括使用本技术领域已知的方法将酶和囊封剂的熔化的料团通过一系列模具挤出并成为脱水的液体。更具体来说,按照本方法,囊封剂例如水溶性聚合物与酶在纤维挤出之前被预先混合。但是,可选地,酶也可以在囊封剂已经熔化后加入到囊封剂中。当酶/囊封剂(例如聚合物)混合物被挤出时,形成了小的纤维,它们一旦与液体接触就被冷却,包被材料(例如囊封剂)硬化或固化,形成截留酶的囊封基质。从液浴中分离挤压出的细丝,干燥以限制吸湿性,并磨碎。这种囊封方法一般比本文提到的其它囊封方法(例如喷雾干燥)导致活性成分(例如酶)的更长、更延迟的释放。可用于该方法的许多囊封剂包括例如乙烯基聚合物例如聚乙烯醇或聚乙烯,以及其它类型的塑性聚合物和/或纤维素材料(例如羟丙基纤维素)。这种囊封方法描述在美国专利No.4,978,537中,其全部内容出于所有相关目的在此引为参考。
另一种适合制备本发明的囊封的蛋白酶的挤出方法包括将酶和囊封剂通过具有两个室的喷嘴进行同心共挤出。具体来说,核心材料或酶通过内部喷嘴、以及囊封剂通过外部喷嘴,这样导致由囊封剂的层或壳囊封的核心流体(例如酶)构成的囊或滴的形成。当液体流离开喷嘴时,局部的扰动、例如诱导的振动或重力、离心力或牵引力,控制了粒度。然后通过适合的方法将壳硬化,例如通过冷却、化学交联等。
产生的囊或囊封的酶粒的大小、以及在每个囊中包含的核心材料的量,可以取决于流体的物理性质(例如密度、粘度和界面张力)、加工的条件(例如流速和温度)、喷嘴的几何形状(例如内孔和外孔的直径)、和/或***中存在的小的振动扰动(天然的或施加的)的幅度和频率。因为有如此多的变量,并且因为通常难以改变一个变量而不影响其它变量(例如,改变壳流体的粘度将改变它与周围流体之间和它与核心流体之间的界面张力),因此很难分离出单个因素的影响。因此,共挤出工艺通常是使用本技术领域已知的方法,根据个案情况进行设计和操作条件的确定。
应该指出,在一个具体的实施方案中,胰凝乳蛋白酶与囊封剂(例如碳水化合物囊封剂例如蔗糖、麦芽糖糊精或其组合)一起被挤压在融化物中,得到的囊封的酶具有例如大约5重量%载量、大约10重量%载量或15重量%载量的胰凝乳蛋白酶;也就是说,胰凝乳蛋白酶占囊封的酶的大约5重量%、大约10重量%或大约15重量%,囊封性碳水化合物占囊封的酶的大约85重量%、大约90重量%或大约95重量%(例如,大约45重量%到大约55重量%的蔗糖和大约35重量%到大约45重量%)。囊封的酶非常适合用于例如压缩的口香糖组合物。
囊封酶的另一种方法包括凝聚。凝聚囊封一般包括下列步骤:(1)形成颗粒或小滴,(2)形成凝聚壁,以及(3)分离囊。当两个或多个带有相反电荷的大分子胶体被用于形成凝聚体时,该过程被称为复凝聚。带有正电荷的胶体包括明胶和琼脂;具有负电荷的胶体包括羟甲基纤维素和***树胶。根据每种胶体的等电点,为了使具体的胶体带有相反的电荷,可能需要用水稀释和/或调整pH。这些反应一般在高于任何一种胶体的胶凝温度的温度下发生;否则,胶体将不处于液相,并且不会发生凝聚。当在含有油粒的环境中发生凝聚时,油粒起到成核剂的作用,蛋白胶体在每个油粒周围沉积成壳状的结构。通常,蛋白被用于凝聚,包被材料藉此在被囊封的材料周围形成微囊,并通过进一步加工与水相分开。复凝聚体的蛋白壳的交联可以赋予蛋白囊封的油以热稳定性。交联的存在也可以被极大地施加到天然蛋白结构上,使得分子对解折叠或变性具有抗性。
分子包合是另一种实现囊封的方法。该技术发生在分子水平上,通常利用β-环糊精或类似的化合物作为囊封材料。β-环糊精一般具有有限的溶解度、疏水中心以及相对亲水的外表面,所有这些都影响它形成复合物的能力。β-环糊精分子与在维度适合它的中心孔的化合物形成包合复合物。这些复合物在存在水的情况下发生的反应中形成。极性比水小的分子和具有适合环糊精内部的维度适当的分子,可以被包合到环糊精分子中。环糊精复合物的组成取决于客体分子的分子量。因为一分子环糊精正常包含一个客体分子,因此载量取决于包含的化合物。
另一种适合用于本发明的囊封方法是流化床加工或喷雾包被(通常被称为“空气悬浮包被”),这一般通过将酶的固体颗粒悬浮在向上移动的空气流中来进行,空气流可以被加热或冷却。囊封剂可以处于熔化的状态或溶解在可挥发的溶剂中,一般从纤维素衍生物、糊精、乳化剂、脂类、蛋白衍生物和淀粉衍生物中选择。包被物被雾化并沉积在悬浮的颗粒上。空气柱的湍流足以维持包被的颗粒的悬浮,允许它们翻滚并从而变得被均匀地包被。一旦到达空气流的顶部,颗粒移动到外部,向下移动的空气柱将它们带回到流化床,这时它们的包被物几乎干燥和硬化。颗粒每分钟通过包被循环多次。在每次相继通过时,颗粒的随机方向进一步确保了它们被均匀地包被。
成粒或聚结方法也可以用于制备囊封的蛋白酶的工艺中。成粒或聚结一般可以被定义为其中相对小的颗粒集中成较大的、持久的团块的任何工艺,在团块中最初的颗粒仍然能够被识别。成粒可用于囊封酶,以提高酶的流动性质和/或压缩特性。成粒也可以用于诱导酶的延迟释放。成粒的基本方法可以分类成三种总类型:湿法、干法和其它。
在湿法成粒方法中,成粒液体被用于促进聚结过程。将混合物制备成含有互相接触的个体湿颗粒,以便可以施加部分包被。在除去水或溶剂后,可以将混合物碾磨,并作为粉末状的包被产品使用。通常,在湿法过筛之前,粉末的湿法块化在高剪切力的混合器中进行,并且经常将潮湿的颗粒在流化床设备中干燥。湿法成粒也常在流化床干燥器-成粒机中进行,其中液相被喷洒在流化的粉末上,同时热的空气流将颗粒干燥。主要有三种方法可以在流化床中增加粉末的大小:通过重结晶聚结,成膜粘合剂,以及成层。通过重结晶聚结是对于可溶于水的材料的解决方法。一般来说,非常亲水的细粉末,当放置在水中时表面很快润湿,但是倾向于在粉末主体的周围形成粘液状。使用这种技术极大地增加了分散能力。通过成膜粘合剂聚结在使用不溶于水的材料时以及在颗粒强度成问题的情况下利用。颗粒的大小和强度是粘合剂的类型和浓度的函数,并且一般来说,聚结体具有比通过重结晶生产的聚结体低得多的内部孔隙度。通过成层的聚结被用于形成小的聚结体;初级粒子附着于核,并且几个聚结体结合成较大的聚结体。这些颗粒以及通过其它技术生产的颗粒之间的区别在于内部空隙度很少。
在干法成粒方法中,干粉末颗粒可以通过压成块或更经常通过轧辊压制被机械地带到一起。轧辊压制包括在两对反向旋转的轧辊之间将混合的粉末均匀压制以形成压制的片,然后将其碾碎或成粒。轧辊压制工艺已经被发现对于稳定具有不同的大小和性质的颗粒混合物非常有效,这对于载体化合物、甜味剂分子、香料和其它材料的混合来说是有利的。
应该指出,在一个具体的实施方案中,枯草杆菌蛋白酶与囊封剂(例如淀粉水解物)一起进行轧辊压制,得到的囊封的酶具有例如大约45重量%载量、大约50重量%载量或大约55重量%载量的酶;也就是说,枯草杆菌蛋白酶占囊封的酶的大约45重量%、大约50重量%或大约55重量%的重量比。囊封的酶非常适合用于例如糖食产品。
应该指出,在另一个具体的实施方案中,胰蛋白酶与固体材料(例如碳水化合物,如玉米糖浆固形物)进行聚结,得到的聚结的酶具有例如大约10重量%载量、大约15重量%载量或大约20重量%载量的酶;也就是说,胰蛋白酶占被囊封的酶的大约10重量%、大约15重量%或大约20重量%。囊封的酶非常适合用于例如压制的薄荷糖。
囊封的蛋白酶也可以通过将酶吸附到另一种多孔成分上来制备,以将酶截留在多孔成分的基质中。用于吸附蛋白酶的常用材料包括但不限于二氧化硅、硅酸盐、聚合物、药物吸附粘土、类海绵珠或微珠、无定形糖例如喷雾干燥的右旋糖、蔗糖、糖醇、无定形碳酸盐和氢氧化物、包括铝和钙的色淀、植物胶和其它喷雾干燥的材料。根据吸附性材料的类型和它是如何制备的,吸附剂上可以荷载的蛋白酶材料的量将不同。但是,通常,酶的载量可以在从大约25重量%到大约200重量%、大约50重量%到大约150重量%、或大约75重量%到大约125重量%的范围内(基于支持材料的总重量)。例如,基于支持材料的重量,材料例如二氧化硅和药物吸附粘土能够吸附大约50重量%到大约150重量%的酶。
通常,将蛋白酶吸附到吸附性支持物上的程序包括在粉末混合器中混合吸附剂,例如火成二氧化硅粉末,以及在继续混合的同时将轻微可溶的蛋白酶材料的水溶液喷洒在粉末上。一般来说,水是溶剂,但其它的溶剂例如醇,如果被批准用于食品,也可以使用。当粉末混合时,液体被喷洒在粉末上。喷洒在混合物变湿前停止。从混合器中取出仍然可以自由流动的粉末,干燥以除去水或其它溶剂,然后碾磨到特定的粒度。在将蛋白酶吸附到吸附性支持物上、或者以其它方式固定在吸附性支持物上之后,可以通过一种或多种本文详细描述的或本技术领域中广泛了解的方法将蛋白酶进行囊封。完全或部分囊封都可以使用,这取决于在工艺中使用的包被组合物。完全囊封可以通过例如使用喷雾干燥、喷雾激冷、流化床包被、凝聚或任何其它标准技术进行包被来获得。部分囊封或包被可以通过使用上面讨论的或本技术领域众所周知的任何材料进行固定剂/蛋白酶混合物的聚结来达成。
蛋白酶可以在结合本文详细描述的方法之一的单步骤工艺中被包被,或在结合了超过一种的本文详细描述的方法的多步骤工艺中被包被。例如,蛋白酶可以用任何上面描述的材料进行囊封,然后可以将囊封的蛋白酶也按照前面的描述进行聚结,以获得囊封的/聚结的蛋白酶产品,它们可用于口腔组合物。
2.口腔组合物
其中可以结合包被的或囊封的蛋白酶、为组合物提供增加的去除牙齿表面色斑的能力(例如牙齿增白)的口腔组合物,包括例如口香糖(例如压缩口香糖)、糖食(例如硬糖和韧糖)、牛扎糖、巧克力、太妃糖、糖衣糖果、饴糖、糖锭、压制片、胶囊、可食用膜、牙粉、坚果、泡沫、漱口液、口腔喷雾、牙膏产品及其组合。通常,包被的或囊封的蛋白酶占口腔组合物的至少大约0.02重量%、至少大约0.05重量%、至少大约0.1重量%、至少大约0.25重量%、至少大约0.5重量%或至少大约1重量%。此外,囊封的蛋白酶通常占口腔组合物的少于大约10重量%、少于大约8重量%、少于大约6重量%、或少于大约4重量%。因此,包被的或囊封的酶在口腔组合物中的浓度可以在从大约0.02重量%到大约10重量%、或从大约0.1重量%到大约8重量%、或从大约0.5重量%到大约6重量%、或从大约1重量%到大约4重量%的范围内。
就此而言,应该指出,口腔组合物中存在的囊封的蛋白酶的量,可以至少部分是囊封的酶中荷载的酶的函数(例如载量越高,需要加入到口腔组合物中的越少)。因此,在各种不同的可选实施方案中,囊封的蛋白酶可以占口腔组合物的大约0.02重量%到10重量%、或口腔组合物的大约0.03重量%到大约8重量%、或口腔组合物的大约0.05重量%到大约7重量%。在各种这样的实施方案中,囊封的蛋白酶可以占到口腔组合物中这些范围低限或与其接近的比例;例如,囊封的蛋白酶可以占口腔组合物的大约0.02重量%到大约1重量%、大约0.03重量%到大约0.75重量%、或从大约0.05重量%到大约5重量%。在还有的其它可选实施方案中,囊封的蛋白酶可以占口腔组合物的大约2重量%到大约10重量%、或大约重量4%到大约8重量%、或口腔组合物的大约5重量%到大约7重量%。在各种其它实施方案中(例如压缩的和/或片状口香糖组合物),囊封的蛋白酶可以占口腔组合物的大约5重量%到大约10重量%、或口腔组合物的大约6重量%到大约10重量%。
一般来说,本发明的口腔组合物可以通过本技术领域的普通专业人员已知的任何手段或方法来制备。但是,通常,口腔组合物的制备方法包括将囊封的蛋白酶与口腔组合物的一种或多种组分相接触,以形成混合物。例如,方法通常包括将囊封的酶放置在含有口腔组合物的一种或多种组分、或除了囊封的酶之外的最终口腔组合物的容器中(即囊封的酶最后加入)。一般来说,方法还包括将组分的混合物形成适合口腔消耗的形状。
在制备口香糖的那些实施方案中,一种或多种组分一般可以选自甜味剂、胶基、香料、多元醇及其组合。当需要压缩的口香糖时,口腔组合物的一种或多种组分一般包括粉末状的胶基。进一步示例,当要制备的口腔组合物是压制片时,与囊封的蛋白酶接触的一种或多种组分一般包括选自甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化的异麦芽糖(isomaltalose)、乳糖醇、赤藓糖醇及其组合的多元醇。
正如在本文别处指出的那样,蛋白酶表面的囊封或包被可以在口腔组合物的制备和/或储存过程中为酶提供更好的稳定性。但是,在某些实施方案中,包被的或囊封的酶被掺入到口腔组合物(例如压缩的口香糖组合物)中的方式或条件可以被最适化,以进一步限制,如果不能避免的话,酶的显著变性或失活。口腔组合物的制造中可能造成囊封的酶变性的条件是加工温度,或者更具体来说是囊封的酶与口腔组合物的其它组分接触时的温度(例如含有囊封的酶和一种或多种的口腔组合物组分的混合物的温度),和/或囊封的酶所接触或混合的口腔组合物其它组分的pH。一般来说,酶的变性或失活与囊封的酶所接触或混合的其它组分的温度和/或pH直接成比例。
因此,根据本发明,囊封的蛋白酶被加入到口腔组合物组分的混合物时的温度不会对酶造成显著的变性。例如,该温度通常低于大约70℃、低于大约60℃、或甚至低于大约50℃。此外,加入或混合囊封的蛋白酶所的组分或组分的混合物的pH、和/或最后的组合物的pH一般不造成酶的显著变性,可以为至少大约2、至少大约4、或至少大约6,pH可以是例如大于大约2并小于大约8、大于大约5并小于大约7.5、或大于大约6并小于大约7。此外或可选地,加入囊封的蛋白酶的混合物,一般具有基本上不使酶变性的水分含量。
A.口香糖
在本发明的各种不同的实施方案中,口腔组合物是口香糖的形式。本发明的口香糖可以使用本技术领域已知的各种不同的方法和机器来制备。例如,可以使用例如弓刃混合器分批制备制剂。但是,可选地,制剂也可以使用本技术领域已知的设备,通过连续工艺制备。常规的压片机和划线机可用于形成和划分口香糖芯,或者也可以在成型机上制造芯,该机器包括滴落框(drop frame)和氮气冷却,允许制备球形、椭圆形和其它的形状。各种不同的压片工艺也可以使用,只要它们允许制备均匀的口香糖芯就行。标准的压片技术包括但不限于直接压缩和成粒(湿法或干法)。常规的药物制片设备或糖食制片设备也可以使用。这样的设备的例子是Stokes压片机,可以从Stokes ManufacturingInc获得。
一般来说,口香糖组合物含有水溶性增量部分(bulk portion)、不溶于水的咀嚼胶基部分以及一种或多种水溶性的调味剂。水溶性增量部分与一部分调味剂在咀嚼过程中在一段时间内消散,而胶基部分在整个咀嚼过程中保留在口中。在口香糖组合物中使用的胶基的量可依赖于许多因素,包括例如所需的咀嚼特性和/或口香糖的其它物理性质。
不溶的胶基一般包含弹性体、树脂、脂肪和油、软化剂和无机填充剂,并且也可以包含蜡。不溶的胶基可以占口香糖组合物的大约5重量%到大约95重量%之间。但是,胶基通常占口香糖的大约10重量%到大约50重量%之间,更通常占口香糖的大约25重量%到大约35重量%之间。
在各种不同的实施方案中,口香糖胶基可以含有大约20重量%到大约60重量%的合成弹性体,最多为大约30重量%的天然弹性体,大约5重量%到大约55重量%的弹性体增塑剂,大约4重量%到大约35重量%的填充剂,大约5重量%到大约35重量%的软化剂,以及任选的少量(例如大约1重量%以下)的混杂成分或组分例如着色剂、抗氧化剂等。
合成弹性体可以包括但不限于GPC重均分子量为大约10,000到大约95,000的聚异丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物(丁基弹性体)、苯乙烯-丁二烯共聚物(苯乙烯-丁二烯的比率为例如大约1∶3到大约3∶1)、GPC重均分子量为大约2,000到大约90,000的聚乙酸乙烯酯、聚异戊二烯、聚乙烯、月桂酸乙烯酯的含量为共聚物的大约5重量%到大约50重量%的乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物,及其组合。
优选的合成弹性体包括GPC重均分子量从大约50,000到80,000的聚异丁烯,就结合的苯乙烯来说苯乙烯-丁二烯比例从1∶1到1∶3的苯乙烯-丁二烯共聚物,GPC重均分子量从大约10,000到65,000的聚乙酸乙烯酯、其中具有较高分子量的聚乙酸乙烯酯一般用于泡泡糖胶基,以及月桂酸乙烯酯含量为10的乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物。
天然弹性体可以包括天然橡胶,例如烟(smoked)乳胶或液体乳胶和银菊胶,以及天然的胶例如节路顿胶(jelutong)、莱开欧胶(lechicaspi)、perillo、sorva、二齿铁线子胶(massaranduba balata)、巧克力铁线子胶(massaranduba chocolate)、nispero、rosindinha、糖胶树胶(chicle)、香港古塔胶(gutta hang kang)及其组合。优选的合成弹性体和天然弹性体的浓度根据使用了胶基的口香糖是粘性的还是常规的、是泡泡糖还是普通口香糖而变化。优选的天然弹性体包括节路顿胶、糖胶树胶、sorva和二齿铁线子胶。
弹性体增塑剂可以包括但不限于天然的松香酯,例如甘油酯或部分氢化的松香、聚合的松香的甘油酯、部分二聚的松香的甘油酯、松香的甘油酯、部分氢化的松香的季戊四醇酯、松香的甲基酯和部分氢化的甲基酯、松香的季戊四醇酯;合成物质例如从α-、β-衍生的萜烯树脂,和/或上述的任何适当的组合。优选的弹性体增塑剂也将根据具体的应用以及所使用的弹性体的类型而变化。
填充剂和/或调质剂可以包括碳酸镁和碳酸钙、碎石灰石、硅酸盐类例如硅酸镁和硅酸铝、粘土、氧化铝、滑石、氧化钛、磷酸一钙、二钙和三钙、纤维素聚合物例如木头,及其组合。
软化剂和/或乳化剂可以包括动物脂(tallow)、氢化的动物脂、氢化的和部分氢化的植物油、可可脂、单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、甘油一酯和三酯、乙酰化的甘油一酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕榈酸、油酸和亚油酸),及其组合。
着色剂和增白剂可以包括FD&C染料和色淀、水果和蔬菜提取物、二氧化钛,及其组合。
正如本文别处指出的那样,胶基可以含有蜡。但是,不含蜡的胶基的例子公开在美国专利No.5,286,500中,其公开内容出于所有相关目的在此引为参考。
除了不溶于水的胶基部分之外,典型的口香糖组合物还包括水溶性增量部分。水溶性部分可以包含增量甜味剂、高强度甜味剂、调味剂、软化剂、乳化剂、色素、酸味剂、填充剂、抗氧化剂,以及其它提供所需性质的组分。
软化剂可以被加入到口香糖中以便优化口香糖的咀嚼性和口感。软化剂,也被称为增塑剂和塑化剂,通常占口香糖的大约0.5重量%到大约15重量%。软化剂可以包括甘油、卵磷脂及其组合。水性甜味剂溶液,例如含有山梨糖醇、氢化的淀粉水解物、玉米糖浆及其组合的水溶液,也可以在口香糖中用作软化剂和粘合剂。
增量甜味剂或增量剂(bulking agent),包括糖和无糖的组分。增量甜味剂一般占口香糖的大约5重量%到大约95重量%,更通常占口香糖的大约20重量%到大约80重量%,更通常占口香糖的大约30重量%到大约60重量%。糖类甜味剂一般包括在口香糖技术领域中熟知的糖类成分,包括但不限于单独或组合的蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固形物等。无糖甜味剂包括但不限于糖醇例如单独或组合的山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、氢化淀粉水解物、赤藓糖醇、塔格糖、海藻糖等。
高强度人造甜味剂也可以单独或与上述物质组合使用。优选的甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、NAPM的衍生物例如纽甜(neotame)、丁磺氨的盐、阿力甜、糖精及其盐、环拉酸及其盐、甘草甜素、二氢查耳酮、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白等。为了提供较长时间的持续的甜味和香味感觉,可能适宜囊封或以其他方式控制至少一部分人造甜味剂的释放。这样的技术例如湿法成粒、蜡法成粒、喷雾干燥、喷雾激冷、冷冻干燥、流化床包被、凝聚以及纤维延伸(fiber extension),可以用于获得所需的释放特性。
根据本发明,已经发现具有肽结构的高强度甜味剂,例如阿斯巴甜、纽甜或其它盐类衍生物例如丁磺氨钾,在某些实施方案中可能不是优选的,除非将它们囊封。如果这样的甜味剂原封不动地放置在本发明的口腔组合物中,它一般在1到2周内分解,导致生成硫化物副产物,在咀嚼时产生硫感觉的怪味(off-notes)。使用和不使用丁磺氨钾制造的压缩口香糖的台式感觉测试(benchtop sensory tests)已经显示,在不含有丁磺氨钾的口香糖中没有产生硫味。
在口香糖中可以使用糖和/或无糖甜味剂的组合。此外,软化剂也可以提供附加的甜度,例如使用糖的水溶液或糖醇溶液。
如果需要低卡路里的口香糖,可以使用低卡路里的增量剂。低卡路里的增量剂的例子包括聚葡萄糖、Raftilose、Raftilin、低聚果糖(例如)、帕拉金糖低聚糖、瓜尔胶水解物(例如Sun)、或不能消化的糊精(例如)。
提供所需香味的调味剂可以包括精油、合成香料或其混合物,包括但不限于来自植物和水果的油例如柑橘油、水果香精、胡椒薄荷油、留兰香油、其它的薄荷油、丁香油、冬青油、茴香油等。人造调味剂和组分也可以使用。调味剂可以以粉末或液体形式存在,天然的和人造的调味剂可以以任何感官可接收的方式混合。调味剂可以包括凉味剂,以增加产品的香味和呼吸清新感。凉味剂包括薄荷醇、乙基-对-薄荷烷甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、戊二酸薄荷酯(香味提取物制造联合会(Flavor Extract Manufacturing Association)(FEMA4006))、琥珀酸薄荷酯、薄荷醇PG碳酸酯、薄荷醇EG碳酸酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮、薄荷醇甘油醚、N-叔丁基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、对-薄荷烷-3-羧酸甘油酯、甲基-2-异丙基-二环(2.2.1)、庚烷-2-甲酰胺、薄荷醇甲醚及其组合。任何这些调味剂可以以口香糖的大约0.1重量%到大约15重量%的量、更通常以口香糖的大约0.2重量%到大约5重量%的量存在。
任选本发明的口香糖可以包含其它的呼吸清新、抗微生物或口腔护理成分或组分,例如选自葡萄糖酸的锌盐和铜盐、乳酸的锌盐和铜盐、乙酸的锌盐和铜盐、柠檬酸的锌盐和铜盐、叶绿素铜及其组合的食品可接受的金属盐。口香糖还可以包含抗微生物的精油和香料组分,例如胡椒薄荷、水杨酸甲酯、百里酚、桉油醇、肉桂醛、聚磷酸盐、焦磷酸盐及其组合,也可以添加到口香糖组合物中。牙科护理成分或组分例如氟化物盐、磷酸盐、脂类、抗微生物剂、钙、电解质、蛋白添加剂、牙科磨料及其组合,也可以添加到口香糖组合物中。
除了本发明的活性成分之外,还可以出于各种目的加入其他的活性成分或药物。如果口香糖中的药物或活性成分是水溶性的,它优选应该包含在唾液中产生所需浓度的药物(即更亲水的平衡)的基质/乳化剂***。如果药物或活性成分是水不溶性的,口香糖优选包含在唾液中产生所需浓度的药物(即更亲脂的平衡)的基质/乳化剂***。
一般来说,口香糖通过在本技术领域中已知的可商购混合器中相继加入各种不同的口香糖成分或组分来制造。囊封的蛋白酶一般可以在制造过程中的任何时间加入,但是优选在接近混合结束时加入,以便使酶在可能导致酶变性的热中的暴露最小化。在成分或组分完全混合之后,将口香糖料团从混合器中取出并塑造成所需的形式,例如压成片并切成条、挤成块、或铸成球丸,然后包衣或锅包衣。
一般来说,成分或组分的混合首先通过将胶基融化并将其加入到运行的混合器中,胶基也可以在混合器本身中融化。色素或乳化剂也可以在这时加入。软化剂例如甘油也可以在这时与糖浆和一部分增量剂一起加入。在混合器中加入其它部分的增量剂。调味剂一般与最后一部分增量剂一起加入。其它可选的成分或组分以本技术领域的普通技术人员所熟知的典型的方式加入到批次中。
整个混合过程通常花费5到15分钟,但是有时需要较长的混合时间。本技术领域的专业人员将会认识到,可以对上面描述的过程进行许多改变。
口香糖胶基和口香糖产品通常使用分开的混合器、不同的混合技术、并且通常在不同的工厂来制造。这样做的一个原因是制造胶基以及从胶基和其它成分或组分例如甜味剂和香料制造口香糖的最适条件非常不同,以至于将两种任务整合到一起是不现实的。一方面,口香糖胶基的制造涉及分散性(通常是高剪切力)混合难以掺混的成分或组分,例如弹性体、填充剂、弹性体增塑剂、胶基软化剂/乳化剂以及有时还有蜡,并通常需要长的混合时间。另一方面,口香糖产品的制造涉及胶基与更精细的成分或组分例如产品软化剂、增量甜味剂、高强度甜味剂和调味剂的混合,这使用分配性(通常较低剪切力)的混合进行较短的时间。
应该指出,在本发明的一个具体实施方案中,本发明的囊封的酶可以使用本技术领域已知的加工方法和口香糖配方掺入到压缩的口香糖组合物中(参见,例如美国专利No.2,290,120、4,753,805、5,582,852、6,290,985、6,322,828、6,582,738和6,558,722;美国专利公布No.2003/0086999、2003/0026871、2003/0099741和WO 2003/084338,它们都出于所有相关的目的在此引为参考)。
根据这样的实施方案,通常,添加或混合了囊封的酶的组分或组分的混合物的水分含量(例如液体香料的含量),在得到的混合物和/或完成的组合物中是低于大约6重量%、低于大约4重量%、低于大约2重量%或甚至低于大约1重量%。
一般来说,任何将颗粒组合物压缩成特定的形状的标准技术,都可用于制备本发明的颗粒状口香糖组合物并形成其所压缩的形状(例如片状)。例如,一种常用的压缩颗粒组合物的技术是制片。一般来说,制片包括了使用含有模具和冲头的压片机。应用了压缩的基本原理,其中模具中填满颗粒状口香糖组合物,然后在压力下用降低的冲头将它压缩。组合物上的这种压力被保持一段时间,这被称为停顿时间,它足以使组合物的颗粒状微粒粘合在一起,并使它们被压缩形成压缩的口香糖形状(例如片状)。一旦形成后,片剂从模具中被弹出。
制备片状口香糖芯的工程一般可以通过将切碎的胶基加入到未加热的口香糖混合器、优选为双弓刃混合器(double sigma blade)中来进行。与胶基一起加入的是粉末状的色素和所使用的糖或甜味剂的三分之一部分。混合开始进行,并在糖掺入到胶基中之后,这通常要花大约5到7分钟,将第二个三分之一部分的糖或甜味剂加入到混合器中。一旦混合物显得均匀后,将剩余的糖或甜味剂部分(即最后的三分之一)加入到混合器中。总的混合时间通常大约25分钟。从混合器中取出得到的粉末,过筛到所需的筛网大小。然后可以加入适当量的喷雾干燥的香料、酸、成片剂(例如硬脂酸镁)和流动剂(例如二氧化硅)。然后将该最终的混合物混合直到粉末均匀。然后将得到的粉末在制片机例如Stokes机上压制。
另一种常用的压缩颗粒组合物的技术是压块。这种技术描述在例如国际申请No.WO99/25203中,在此出于所有相关目的以其全文引为参考。
不论选择了何种具体的方式来制备压缩的口香糖,加工的时间以及加工的技术可以取决于许多因素,包括例如胶基的组分、成品胶基的所需性质,以及在批式加工的情况下,制备的批次的大小。例如,通常,一旦成分变得均匀后,混合器中的内含物的复合就开始实现。因此,复合时间一般是变化的,通常在大约15分钟到大约90分钟的范围内。
在各种不同的实施方案中,使用例如混合挤出机的连续工艺可以用于制备胶基。例如,在最初的成分被合并以形成均匀的混合物并复合了所需的时间后,剩余的胶基成分可以同时或顺序加入,以形成均匀的熔化料团。例如,在最初的化合时间之后,任何剩余的弹性体和/或增塑剂都可以加入。其它任选的成分例如蜡和/或油,可以以这种方式和/或在弹性体和增塑剂加入之后加入。然后使料团在卸载前变得均匀。
一般来说,并且如本文别处指出的那样,本发明的颗粒状口香糖组合物的不溶性胶基部分,基本上可以是任何具有所需性质的胶基,并且当胶基与口香糖组合物的其它成分在本文别处描述的混合装置中进行混合时,胶基可以作为小的颗粒均匀分布在整个颗粒状口香糖组合物中。
本发明的颗粒状(即压缩的)口香糖组合物的水溶性增量部分还可以包含例如一种或多种下列物质:调味剂、增量甜味剂或高强度甜味剂、成粒剂、软化剂、乳化剂、着色剂、酸味剂、填充剂、抗氧化剂、和/或润滑剂,以及本技术领域中已知的其它组分。一般来说,组分的具体组合及其浓度,可以通过本技术领域已知的方法来确定,以便获得具有所需性质的口香糖组合物。
添加到颗粒状口香糖组合物中的调味剂的类型以及量可以变化,这出于多种考虑,包括例如组合物将具有的香味的所需强度和/或持续时间。此外,添加到颗粒状口香糖组合物中的调味剂的量也可以根据添加的调味剂的类型而变化,因为某些调味剂比其它的强度更大。在至少一个实施方案中,调味剂的浓度是颗粒状口香糖组合物的至少大约0.5重量%、至少大约1重量%、至少大约2.5重量%、至少大约5重量%或更高(例如至少大约6重量%、至少大约10重量%或更高),浓度在例如颗粒状口香糖组合物的大约1重量%到大约10重量%、大约2重量%到大约8重量%、或大约4重量%到大约6重量%的范围内。应该指出的是,在本发明的各种不同的实施方案中,在口腔组合物整个制备过程中将温度保持相对低是有利的,这在本文别处指出。不受任何具体理论的束缚,据信在这种相对低的温度下加工是有利的,这在于除了限制或防止囊封的酶变性之外,还限制或防止在较高温度下易于降解的热不稳定的调味剂的降解。可用于本工艺生产的口香糖的调味剂包括例如天然的和人造或合成的调味料或其组合,包括精油、香精、提取物、粉末,包括酸和其它能够影响味觉特征的物质。尽管适合用于压缩口香糖的香料的范围几乎是没有限制的,但它们一般可以分成几个大类。
水果香料包括柠檬、橙子、莱檬、葡萄柚、柑橘、草莓、苹果、樱桃、覆盆子、黑莓、蓝莓、香蕉、菠萝、香瓜、甜瓜、西瓜、葡萄、醋栗、芒果、猕猴桃以及许多其它水果香料及其组合。薄荷香料包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、罗勒、薄荷、薄荷醇及其混合物。辛香料包括肉桂、香草、丁香、巧克力、肉豆寇以及许多其它辛香料。不太常用的是草药和咸味香料,例如爆米花、辣椒、玉米片等的香料。
调味剂也可以包括凉味剂以增加产品的香味和呼吸清新感。除了薄荷醇之外,凉味剂还可以包括例如乙基-对-薄荷烷甲酰胺、N-2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、戊二酸薄荷酯、琥珀酸薄荷酯、薄荷醇PC碳酸酯、薄荷醇EC碳酸酯、乳酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩酮、薄荷醇甘油醚、N-叔丁基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、对-薄荷烷-3-羧酸甘油酯、甲基-2-异丙基-二环(2.2.1)、庚烷-2-甲酰胺、薄荷醇甲醚及其组合。本发明的口香糖还可以任选包含其它的呼吸清新或抗微生物成分,包括抗微生物的精油和香料组分,例如胡椒薄荷、水杨酸甲酯、百里酚、桉油醇、肉桂醛、聚磷酸盐、焦磷酸盐及其组合,也可以使用。
应该指出,调味剂可以作为液体、固体或二者而加入。例如,在某些实施方案中,本发明的压缩的口香糖组合物可以含有喷雾干燥的香料来部分或完全代替液体香料。或者,食用香料可以采用冷冻干燥的固体(例如粉末)的形式。当使用液体和固体调味剂的组合时,液体食用香料与固体食用香料的重量比率可以在例如大约5∶1到大约1∶5、或大约2∶1到大约1∶2之间的范围内。在至少一个实施方案中,液体食用香料稍微过量,液体食用香料与固体食用香料的重量比率在例如大约1∶1和大约1.5∶1之间(例如大约1.2∶1或大约1.3∶1)。
与调味剂类似,加入到颗粒状口香糖组合物中的着色剂的类型和量也可以出于多种考虑进行改变,包括例如组合物所具有的颜色的所需强度和/或持续时间,使用的准确浓度用本技术领域的标准方法来确定。此外,加入到颗粒状口香糖组合物中的着色剂的量也可以随着加入的着色剂的类型而变化,因为某些着色剂比其它的强度更大。示例性的着色剂包括例如常用的色素或增白剂(例如FD&C染料和色淀、水果和蔬菜提取物、二氧化钛等)。
加工助剂例如润滑剂,也可以任选包含在颗粒状口香糖组合物中,加工助剂例如润滑剂是在口香糖制剂形成的过程中和以后都有助于将颗粒状口香糖组合物保持在自由流动的颗粒形式的一种或多种物质。此外,加工助剂的存在也可以导致颗粒状口香糖组合物减少粘性,这降低了粘附在混合设备的内表面和叶片上、从而在每次生产运行后残留在混合设备内部的组合物的量。通过减少在每次生产运行后残留在混合设备内部的口香糖组合物的量,可以提高每次生产运行的口香糖组合物的产率(例如可以获得例如至少大约80%、至少大约90%、至少95%或更高的口香糖组合物的产率)。此外,混合设备或其它加工设备可以更容易和彻底地清洁,从而减少了生产运行之间的停机时间。
与调味剂和着色剂类似,加入到颗粒状口香糖组合物中的加工助剂(例如润滑剂)的类型和量也可以出于多种考虑进行改变,包括例如颗粒状口香糖组合物是否要压成片状,加工助剂例如帮助颗粒状组合物的压片。此外,在例如压片前加入到颗粒状口香糖组合物中的加工助剂的量,也可以随着所加入的助剂的类型而变化,因为某些助剂比其它的更有效。在一个实施方案中,加工助剂例如润滑剂的浓度,为颗粒状组合物的至少大约0.5重量%、至少大约1重量%、至少大约2重量%、至少大约3重量%、至少大约4重量%、至少大约5重量%或更高(例如至少大约6重量%、至少大约8重量%或更高),浓度在例如从大约0.5重量%到大约5重量%、或从大约1重量%到大约4重量%的范围内。示例性的加工助剂包括润滑剂例如硬脂酸盐(例如硬脂酸镁)、硬脂基延胡索酸钠、氢化植物油、滑石、二氧化硅(例如火成二氧化硅或沉淀的二氧化硅)、或硬脂酸,其中在一个具体的实施方案中使用了硬脂酸盐。
此外,颗粒状口香糖组合物可任选含有成粒剂,它一般来说是不与颗粒状口香糖组合物中的其它组分发生不利的反应、并且当按照本发明的工艺与其它组分混合时、产生具有所需性质的口香糖组合物的物质。例如,成粒剂在至少某些实施方案中可以是水溶性的,以便最终的颗粒状口香糖组合物具有较好的感官性质。在一个具体实施方案中,成粒剂也起到甜味剂的功用。
本发明的压缩的口香糖还可以含有一种或多种甜味剂(例如一种或多种增量甜味剂)。适合的甜味剂在本技术领域中是众所周知的,当用于本发明的方法中时,通常帮助形成具有所需性质的压缩的口香糖组合物。用于本发明的颗粒状口香糖组合物的可能的甜味剂的例子包括碳水化合物,特别是糖类(例如单独地或组合的蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、葡萄糖、果糖、左旋糖、半乳糖、干转化糖、玉米糖浆固形物等),和/或无糖的甜味剂,例如塔格糖、海藻糖、糖醇或多元醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、异麦芽糖醇和赤藓糖醇,和/或其组合),和/或高强度人造甜味剂(有时被称为高能或人造甜味剂,它可以被定义为比蔗糖甜至少大约10倍或大约20倍的食品可接受的化学物质),例如甘氨酸、阿斯巴甜、三氯蔗糖、NAPM衍生物例如纽甜、丁磺氨的盐(例如丁磺氨钾)、阿力甜、糖精及其盐、环拉酸及其盐、环己基氨基磺酸盐、甜叶菊苷和甘草酸盐(例如甘草酸铵)、二氢查耳酮、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、紫苏衍生的甜味剂、甜叶菊衍生的甜味剂、莫那亭(monatin)、应乐果甜蛋白、查耳酮以及甜味剂-甜味剂盐的组合(例如阿斯巴甜-丁磺氨盐)等,以及它们的混合物。
在至少一个实施方案中,甜味剂或增量甜味剂作为干燥的颗粒或粉末加入。
应该指出的是,某些物质既可以用作甜味剂又可以用作成粒剂,例如糖(如蔗糖、果糖、右旋糖及其混合物)和多元醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇、异麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇及其混合物)。当一种或多种这些物质用在口香糖组合物中作为成粒剂时,可能不需要其它的或不同的甜味剂。
当与其它组分(例如调味剂、着色剂等)一起加入到颗粒状口香糖组合物中时,加入到颗粒状口香糖组合物中的甜味剂的类型和量可以出于多种考虑进行改变,包括例如组合物要具有的甜味剂的所需强度和/或持续时间。此外,加入到颗粒状口香糖组合物中的甜味剂的量也可以随着要加入的甜味剂的类型而变化,因为某些甜味剂比其它的强度更大。在至少一个实施方案中,甜味剂的浓度为颗粒状组合物的至少大约25重量%、至少大约35重量%、至少大约45重量%、至少大约55重量%、至少大约65重量%、至少大约75重量%或更高,浓度在例如颗粒状组合物的大约25重量%到大约75重量%、从大约35重量%到大约65重量%、或从大约45重量%到大约55重量%的范围内。此外,应该指出,当高强度甜味剂被用于颗粒状口香糖组合物中时,其浓度通常可以在颗粒状口香糖组合物的例如从大约0.01重量%到大约2重量%、从大约0.1重量%到大约1.5重量%、或从大约0.5重量%到大约1重量%的范围内。
软化剂也可以任选加入到本发明的压缩口香糖中,以便优化口香糖的咀嚼性和/或“口感”。软化剂,也可被称为增塑剂或塑化剂,可以占例如口香糖的大约0.5重量%到大约15重量%,或口香糖的大约1重量%到大约10重量%,或口香糖的大约2重量%到大约8重量%。软化剂可以包括例如甘油、卵磷脂、三醋精(或甘油三乙酸酯)及其组合。
正如前面提到的那样,乳化剂也可以用于修饰质地,并导致口香糖组合物的疏水和亲水组分可混合。适合用于本发明的乳化剂可以包括例如单硬脂酸甘油酯、甘油三乙酸酯、卵磷脂、甘油单酯或二酯、乙酰化的甘油单酯或二酯、以及蒸馏过的甘油单酯或二酯。
应该指出,可以通过改变模具和冲头的形状(例如环形、块状、枕形等)来制造许多形状和大小的片。
含有一种或多种囊封的酶的口香糖制剂、包括压缩的口香糖的实施例,显示在下面的实施例25-34中。
B.片和锭
在各种不同的其它实施方案中,口腔组合物为使用常规技术制造的压制的片(例如压制的薄荷糖)或锭(例如硬粒)的形式。优选在各种不同的实施方案中,这些片或锭是缓慢溶解的。一般来说,压制的片和锭以同样的方式使用同样的通用配方来制备;但是,锭的配方通常含有最多大约2重量%的水胶体作为阻隔剂以提供闪亮的表面,而压制的片不含有阻隔剂,通常具有光滑的外观。典型的片的配方显示在下面的实施例35-39中。
一般来说,片是基本材料、粘合剂、香料和润滑剂的混合物。基本材料通常是糖或多元醇。本发明的压制的片和锭通常含有糖或水溶性的多羟基醇(多元醇)形式作为主要组分或组分的固体载体,糖或多元醇的含量为载体的大约85重量%到大约98重量%,其中多元醇例如甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化的异麦芽糖、乳糖醇、赤藓糖醇、氢化的淀粉水解物(例如“Lacasin”)、氢化葡萄糖、氢化二糖和/或氢化多糖。可以使用的糖是蔗糖、右旋糖、乳糖、麦芽糖以及其它常见的糖。固体盐例如碳酸氢钠、氯化钠、碳酸氢钾或氯化钾,可以完全或部分地取代多元醇载体。基本材料还可以包含高强度甜味剂例如丁磺氨钾、阿斯巴甜、阿力甜、三氯蔗糖、甘草甜素、糖精和环拉酸盐。
通常使用的粘合剂是天然的胶和水胶体例如***树胶、瓜耳胶、琼脂、藻酸盐、黄蓍树胶、明胶、玉米糖浆、淀粉和麦芽糖糊精。最常用的粘合剂是明胶、***树胶和麦芽糖糊精或玉米糖浆,。当非糖的多元醇例如山梨糖醇被用作基本材料时,不需要粘合剂进行结合,因为这些多元醇多易被压缩形成片。在某些情况下,多元醇例如山梨糖醇也可以用作粘合剂,并可以与糖组合形成压缩片的基本材料。粘合剂通常占片的大约2重量%到大约8重量%。
润滑剂用于使得从压制工具或模具和冲头很好地释出。各种不同的润滑剂或不粘剂可用于片中作为释放剂,包括例如乙酰化的甘油单酸酯、蜡、卵磷脂、乳化剂和单、二或三硬脂酸酯。具体来说,适合的润滑剂可以包括植物油(例如椰子油)、硬脂酸钙、硬脂酸镁、氨基酸、硬脂酸铝、滑石、淀粉和Carbowax。这些润滑剂中最常用的是硬脂酸镁或硬脂酸钙和硬脂酸。固体润滑剂被加入到片组合物中,以帮助形成片并允许它从压片机中释出。润滑剂通常占片的大约0.1重量%到大约5重量%或大约0.5重量%到大约2重量%。在某些情况下,在片剂组合物中加入低水平的流动剂例如二氧化硅,以帮助混合物流动到压片机中。
片和锭一般含有一种或多种食用香料。适合的食用香料包括天然的和人造的香料和薄荷,例如胡椒薄荷油、薄荷醇、留兰香油、香草香精、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、茴香、丁香油、柠檬油、桔油、葡萄香精、莱檬油、葡萄柚油、苹果、杏香精,以及它们的组合。调味料的用量一般根据个体香料而不同,可以在例如片或锭的大约0.5重量%到大约3重量%或大约0.01重量%到大约2重量%的范围内。人造调味料组分也被考虑用于本发明的片中。本技术领域的专业人员将会认识到,天然的和人造的调味剂可以合并在任何感官可接受的掺合物中。所有这样的香料和香料掺合物都被本发明考虑到了。
此外,薄荷醇和生理凉味剂(有时被称为高强度凉味剂)可以以大约0.01重量%到大约1重量%的水平加入到片中。除了薄荷醇之外,这些凉味剂在被加入到用于形成片的成分或组分的混合物中之前,优选与香料预先混合。薄荷醇可以与香料预先混合,或可以以其晶体形式加入到片组合物的混合物中。典型的凉味剂包括取代的对-薄荷烷甲酰胺、无环甲酰胺、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、琥珀酸薄荷酯、以及3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇。这些凉味剂和香料也可以掺入到片剂的各种包衣中。
本发明的片和锭通常也包含任选的甜味剂和/或着色剂。
甜味剂可以是本技术领域已知的一种或多种甜味剂,包括天然的和人造的甜味剂。甜味剂可以选自广范围的材料,包括水溶性甜味剂、水溶性人造甜味剂、基于二肽的甜味剂及其混合物。因此,甜味剂可以选自下面的非限制性的名单,其包括糖例如蔗糖、葡萄糖、玉米糖浆、右旋糖、转化糖、果糖及其混合物;糖精及其各种盐例如钠盐或钙盐;环拉酸及其各种盐例如钠盐;游离的阿斯巴甜;二氢查耳酮甜味化合物;甘草甜素;甜叶菊苷;应乐果甜蛋白;奇异果甜蛋白;三氯蔗糖、异麦芽酮糖醇、纽甜、乳糖醇、海藻糖、低聚乳果糖(lactosucrose)、聚葡萄糖、塔格糖、紫苏糖;以及糖醇例如山梨糖醇、山梨糖醇糖浆、甘露糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、木糖醇等。还考虑到不可发酵的糖替代品氢化淀粉水解物(也称为Lycasin)作为甜味剂。还考虑到了合成的甜味剂3,6-二氢-6-甲基-1-1,2,3-氧杂噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物,特别是其钾盐(丁磺氨钾)、钠盐和钙盐。在各种不同的优选实施方案中,山梨糖醇是甜味剂和增量剂。包含的甜味剂的量是能够有效提供所需程度的甜味和体积的量,一般为片或锭的重量的大约0.001重量%到大约70重量%。
高强度人造甜味剂也可以单独或与其它甜味剂组合使用。优选的高强度甜味剂包括但不限于单独或组合的三氯蔗糖、阿斯巴甜、NAPM的衍生物例如纽甜、丁磺氨的盐、阿力甜、甜菊、糖精及其盐、环拉酸及其盐、甘草甜素、二氢查耳酮、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白等。为了提供较长时间持续的甜味和香味感觉,可适宜囊封或以其他方式控制至少一部分人造甜味剂的释放。这样的技术例如湿法成粒、蜡法成粒、喷雾干燥、喷雾激冷、流化床包被、凝聚以及纤维延伸,可用于获得所需的释放特征。
在本发明的片或锭中可以存在着色剂。例子包括色素例如二氧化钛、天然食品着色剂例如β-胡萝卜素、甜菜苷、姜黄以及其它适用于食物、药物和化妆品应用的被称为F.D.&C.染料的染料等。所述材料可以以片或锭的最多大约1重量%、优选最多大约6重量%的量掺入。
本发明的片和锭一般按照本技术领域已知的常规混合和制片技术来制备。例如,压制的片剂可以通过湿法成粒、干法成粒和直接压缩的方法来制备。一般来说,湿法成粒包括混合碾碎的粉末,通过将碾碎的粉末与粘合剂溶液进行掺合来制备湿料团,将湿料团粗过筛并将潮湿的颗粒干燥,通过14到20目筛对颗粒进行过筛,将筛过的颗粒与润滑剂和崩解剂混合,最后对料团进行压片。相反,干法成粒一般包括研磨粉末,压缩成大的硬片以制造块(slugs),将块过筛,与润滑剂和崩解剂混合,最后压片。在直接压缩方法中,碾碎的成分或组分被混合,然后只通过压缩来成片。在直接压缩方法中,基本材料在加入任何香料之前与任何高强度甜味剂进行干式掺合。将液体香料和固体香料缓慢地加入到基本材料中,并在干式材料混合器例如螺带式混合器或Hobart混合器中混合。最后加入润滑剂例如硬脂酸镁,但是不过度混合。将混合物与硬脂酸镁过度混合可能减少润滑。一般来说,最终的粉末混合物在送去压片之前可以被允许放置多达12小时,以便其性质适合于制片。如果混合物太潮湿,可以在制片前将其干燥。
使用常规的旋转压片机来生产优选的片,包括例如可从FetteAmerica,300 Roundhill Dr.,Rockaway,N.J.;Stokes Div.of DT Industries,1500 Grundy′s Lane,Bristol,PA;或Thomas Engineering,Inc.575W.Central Rd.,Hoffman Estates,IL.得到的压片机。旋转压片操作的基本步骤包括四步。第一步是填充模具的空腔;第二步是通过除去过量的填充物来调整填充物;第三步是压缩;第四步是将片从模具中弹出。在标准的生产设备中,在最后的压缩以及然后弹出之前还有预压缩的步骤。优选的糖食片剂的大小为大约0.2到大约0.5克。
C.包衣
应该指出的是,在本发明的各种不同的实施方案中,本发明的口腔组合物(例如口香糖和/或片剂)可以被包衣。常规的锅包衣步骤可用于用蔗糖包被口香糖或片,但是最近在锅包衣上的进步允许使用其它的碳水化合物材料来用于代替蔗糖。一些这样的组分包括但不限于右旋糖、麦芽糖、帕拉金糖、木糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、氢化的异麦芽酮糖和其它新的糖醇或其组合。这些材料可以与锅包衣改性剂掺混,包括但不限于***树胶、麦芽糖糊精、玉米糖浆、明胶、纤维素类材料例如羧甲基纤维素或羟甲基纤维素、淀粉和改性淀粉、植物胶例如藻酸盐、刺槐豆胶、瓜耳胶和黄蓍树胶、不溶性碳酸盐例如碳酸钙或碳酸镁和滑石。抗粘剂也可以作为锅包衣改性剂加入,这允许使用各种不同的碳水化合物和糖醇用于开发新的包糖衣的或包衣的口香糖产品。
包衣可以包含一种或多种香料,以及在各种不同的实施方案中,包含一种或多种按照本发明制备的囊封的酶。在各种这样的实施方案中,包衣中存在的囊封的蛋白酶的浓度为包衣总重量的大约1重量%到大约15重量%,或从大约2.5重量%到大约15重量%。
一般来说,包衣的存在增加了片或锭在口中溶解所花的时间。在各种不同的实施方案中,缓慢溶解的片或锭是优选的,以便在从大约3分钟到大约15分钟、或从大约5分钟到大约10分钟的一段时间内提供活性成分(例如囊封的酶)的持续释放速度。
D.酶活性
应该指出,通常,囊封酶的方法(例如加工条件、包衣类型等)和/或与囊封的酶接触的口腔组合物组分和/或含有囊封的酶的最终口腔组合物的制备方法(例如加工条件,包括温度、水分含量、pH等),以优化酶的活性(即酶从牙齿表面去除色斑的活性)的方式进行控制。换句话说,通常,各种不同的加工步骤、条件、组合物的组分等的选择,是为了确保酶在囊封后和包合在口腔组合物中之后保留显著的活性。例如,酶在囊封后和包合在口腔组合物中之后,通常可以具有至少大约25%的活性、至少大约50%的活性、至少大约75%的活性、至少大约85%的活性、至少大约95%的活性或更高。
本发明以下面的实施例进一步说明。这些实施例不被视为限制本发明的范围或可以实践本发明的方式。
实施例
喷雾干燥、流化床包被和喷雾激冷的酶:
实施例1
按照本技术领域普遍已知的囊封方法和技术,通过对乙醇/虫胶/枯草杆菌蛋白酶溶液进行喷雾干燥,获得内容物为80重量%的虫胶和20重量%的枯草杆菌蛋白酶的囊封的枯草杆菌蛋白酶。
实施例2
通过对固体含量为10重量%的乙醇/玉米蛋白/胰凝乳蛋白酶溶液进行喷雾干燥,获得内容物为70重量%的玉米蛋白和30重量%的胰凝乳蛋白酶的囊封的胰凝乳蛋白酶。
实施例3
通过用固体含量为30重量%的乙醇/虫胶溶液对胰蛋白酶进行流化床包被,获得内容物为60重量%的虫胶和40重量%的胰蛋白酶的囊封的胰蛋白酶。
实施例4
通过对熔化的蜡和枯草杆菌蛋白酶的混合物进行喷雾激冷,获得内容物为85重量%的蜡和15重量%的枯草杆菌蛋白酶的囊封的枯草杆菌蛋白酶。
实施例5
通过对乙醇/虫胶/胃蛋白酶的混合物进行喷雾干燥,然后对喷雾干燥的产品进行流化床包被以提供乙醇和玉米蛋白的第二个包衣,获得内容物为20重量%的玉米蛋白、20重量%的虫胶和60重量%的胃蛋白酶的囊封的胃蛋白酶。
实施例6
通过用固体含量为10重量%的HPMC水溶液对枯草杆菌蛋白酶进行流化床包被,获得内容物为30重量%的羟丙基甲基纤维素(HPMC)和70重量%的枯草杆菌蛋白酶的囊封的枯草杆菌蛋白酶。
实施例7
通过用固体含量为30重量%的***树胶的水溶液对枯草杆菌蛋白酶进行流化床包被,获得内容物为40重量%的***树胶和60重量%的枯草杆菌蛋白酶的囊封的枯草杆菌蛋白酶。
聚结的酶:
实施例8
通过掺合胰蛋白酶和HPMC,在混合物中加入水,并将获得的产物干燥和碾碎,获得内容物为15重量%的羟丙基甲基纤维素(HPMC)和85重量%的胰蛋白酶的聚结的胰蛋白酶。
实施例9
通过掺合凝乳酶和明胶,在混合物中加入水,并将获得的产物干燥和碾碎,获得内容物为15重量%的明胶和85重量%的凝乳酶的聚结的凝乳酶。
实施例10
通过将木瓜蛋白酶与含有25%玉米蛋白的乙醇溶液进行混合,并将获得的产物干燥和碾碎,获得内容物为10重量%的玉米蛋白和90重量%的木瓜蛋白酶的聚结的木瓜蛋白酶。
实施例11
通过混合枯草杆菌蛋白酶和麦芽糖糊精,然后加入水,并将获得的产物干燥和碾碎,获得内容物为15重量%的麦芽糖糊精和85重量%的枯草杆菌蛋白酶的聚结的枯草杆菌蛋白酶。
通过多步程序制备的聚结的/囊封的酶:
实施例12
将枯草杆菌蛋白酶用麦芽糖糊精喷雾干燥,以提供固体含量为30重量%的喷雾干燥的/囊封的枯草杆菌蛋白酶。将该粉末与羟丙基甲基纤维素(HPMC)以粉末/HPMC为85/15的重量比率(wt/wt)进行聚结,用水润湿并干燥。碾碎后,获得的粉末含有大约68重量%的枯草杆菌蛋白酶、大约17重量%的麦芽糖糊精和大约15重量%的HPMC。
实施例13
将胰蛋白酶与HPMC以胰蛋白酶/HPMC为85/15的wt/wt比率进行聚结。在干燥和碾碎后,用大约25%固体含量的乙醇/虫胶溶液对获得的粉末进行流化床包被,以提供含有大约60重量%的胰蛋白酶、大约10重量%的HPMC和大约30重量%的虫胶的最终产物。
实施例14
将胰凝乳蛋白酶与HPMC以胰凝乳蛋白酶/HPMC为85/15的wt/wt比率进行聚结。在干燥和碾碎后,用15%固体、高pH的玉米蛋白水溶液对获得的粉末进行聚结,以提供含有大约60重量%的胰凝乳蛋白酶、大约10重量%的HPMC和大约30重量%的玉米蛋白的最终产物。
实施例15
将胃蛋白酶用25重量%的明胶溶液进行喷雾干燥。然后将喷雾干燥的产物用15%固体、高pH的玉米蛋白水溶液进行聚结。最终的产品含有大约50%的胃蛋白酶、大约20%的明胶和大约30%的玉米蛋白。
使用吸附技术制备的囊封的酶:
实施例16
将10重量%的菠萝蛋白酶溶液喷洒在微晶体纤维素粉末上。将获得的混合物干燥并碾碎,以提供有大约70重量%的微晶纤维素和大约30重量%的菠萝蛋白酶的产品。
实施例17
将10重量%的枯草杆菌蛋白酶溶液喷洒在高吸附性淀粉上,将获得的混合物干燥并碾碎,以提供有大约80重量%的淀粉和大约20重量%的枯草杆菌蛋白酶的产品。
使用吸附技术、包括将酶与糖或糖醇一起干燥、和/或将酶与糖或糖醇在融化状态下混合在一起时重新固化,而制备的囊封的酶:
实施例18
以90份山梨糖醇对10份胃蛋白酶的重量比率将将胃蛋白酶加入到融化的山梨糖醇中。混合后,将掺合物冷却并碾碎。
实施例19
制备含有溶解在96重量%的高果糖玉米糖浆中的4重量%的胰蛋白酶的混合物。然后将混合物蒸发以降低水分并碾碎。
实施例1-19中的产品适合掺入到表1-5中显示的配方中。
实施例20-24
根据本发明制备的典型的口香糖配方显示在表1中。按照本文的详细描述制备口香糖并囊封酶。适合的香料和凉味剂在本技术领域中是众所周知的。数值是口香糖组合物或囊封的酶的重量%。
表1
成分 | 实施例20 | 实施例21 | 实施例22 | 实施例23 | 实施例24 |
胶基 | 34.27 | 26.22 | 41.00 | 42.00 | 32.72 |
卵磷脂 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.17 | 0.05 |
山梨糖醇 | 50.06 | 49.86 | 30.00 | 35.00 | |
木糖醇 | 60.00 | ||||
麦芽糖醇 | 4.00 | 15.00 | |||
碳酸钙 | 10.00 | 17.5 | 20.33 | 1.08 | |
甘油 | 4.00 | 1.00 | |||
山梨糖醇糖浆 | 2.50 | 4.50 | |||
玉米糖浆 | 5.0 | ||||
高强度甜味剂 | 0.60 | 0.60 | 0.60 | 0.30 | 0.30 |
囊封的高强度甜味剂 | 0.30 | 0.30 | |||
凉味剂 | 0.30 | 0.30 | |||
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的30重量%的酶) | 0.50 | 0.05 | 1.00 | 0.025 | 0.03 |
囊封的胰凝乳蛋白酶(基于囊封的酶重量的20重量%的酶) | 0.025 | ||||
囊封的胰蛋白酶(基于囊封的酶重量的10重量%的酶) | 0.025 | ||||
香料 | 1.60 | 1.60 | 1.60 | 1.60 | 1.60 |
合计 | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% |
实施例25
按照本文的详细描述制备了压片的/压缩的口香糖,包括掺入通过喷雾干燥制备的囊封的酶(即枯草杆菌蛋白酶)。配方显示在下面的表2中。数值是口香糖组合物或囊封的酶的重量%。
表2
成分 | 实施例25 |
胶基 | 84.30 |
二氧化硅 | 0.50 |
硬脂酸镁 | 1.50 |
囊封的高强度甜味剂 | 0.50 |
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的25重量%的酶) | 10.00 |
薄荷醇 | 0.20 |
喷雾干燥的香料 | 3.00 |
合计 | 100.00% |
实施例26-34
按照下面显示的表3和4制备了符合本发明的典型的压片的/压缩的口香糖。按照本文的详细描述制备了压片的/压缩的口香糖并囊封了酶。数值是口香糖组合物或囊封的酶的重量%。
表3
成分 | 实施例26 | 实施例27 | 实施例28 | 实施例29 |
胶基 | 87.93 | 75.03 | 80.20 | 92.50 |
粉末状糖 | 10.00 | |||
山梨糖醇 | 5.00 | |||
色素 | 0.05 | 0.02 | ||
二氧化硅 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
硬脂酸镁 | 0.50 | 0.90 | 0.50 | 0.50 |
囊封的高强度甜味剂 | 0.52 | 0.55 | 0.55 | 1.00 |
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的25重量%的酶) | 5.00 | |||
囊封的胰蛋白酶(基于囊封的酶重量的40重量%的酶) | 5.00 | 2.50 | ||
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的30重量%的酶) | 7.55 | 2.00 | ||
薄荷醇 | 0.20 | |||
喷雾干燥的香料 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 3.00 |
合计 | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% |
表4
成分 | 实施例30 | 实施例31 | 实施例32 | 实施例33 | 实施例34 |
胶基 | 75.00 | 36.17 | 55.00 | 80.20 | 92.50 |
糊精 | 13.25 | 2.00 | |||
木糖醇 | 35.23 | ||||
山梨糖醇 | 55.75 | 8.97 | 1.00 | ||
色素 | 1.00 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | |
二氧化硅 | 0.25 | 0.56 | |||
硬脂酸镁 | 0.25 | 0.50 | 0.08 | 0.50 | |
高强度甜味剂 | 0.25 | 0.02 | 0.55 | 0.50 | |
囊封的高强度甜味剂 | 1.00 | 0.50 | 4.50 | ||
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的20重量%的酶) | 4.50 | 7.00 | 7.75 | ||
囊封的胰蛋白酶(基于囊封的酶重量的40重量%的酶) | 1.00 | ||||
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的30重量%的酶) | 5.00 | 5.00 | 1.00 | ||
喷雾干燥的香料 | 0.50 | 1.00 | 0.22 | ||
合计 | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% |
实施例35-39
按照下面显示的表5制备符合本发明的典型的片组合物。按照本文的详细描述制备片并囊封了酶。适合的香料是本技术领域中众所周知的。数值是片或囊封的酶的重量%。
表5
成分 | 实施例35 | 实施例36 | 实施例37 | 实施例38 | 实施例39 |
山梨糖醇 | 94.08 | 94.44 | 56.64 | 90.08 | |
色素 | 0.05 | 0.02 | 0.02 | 0.20 | |
木糖醇 | 93.30 | 35.30 | |||
二氧化硅 | 0.19 | 0.19 | |||
硬脂酸镁 | 1.01 | 0.50 | 1.01 | 1.01 | 0.50 |
高强度甜味剂 | 0.58 | 0.39 | 0.39 | 0.39 | 0.19 |
囊封的高强度甜味剂 | 0.19 | 0.19 | 0.39 | ||
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的20重量%的酶) | 0.57 | 2.50 | 5.50 | ||
囊封的胰蛋白酶(基于囊封的酶重量的40重量%的酶) | 3.00 | ||||
囊封的枯草杆菌蛋白酶(基于囊封的酶重量的30重量%的酶) | 5.00 | 0.50 | 7.88 | ||
凉味剂 | |||||
香料 | 0.76 | 0.76 | 0.76 | 0.76 | 0.76 |
合计 | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% | 100.00% |
实施例40
按照下面表6中的显示制备符合本发明的典型的泡沫组合物,包含按照本文的详细描述制备的冻干(即冷冻干燥的)枯草杆菌蛋白酶。适合的香料和凉味剂在本技术领域是众所周知的。数值是泡沫的重量%。
表6
成分 | 实施例40 |
薄荷醇 | 0.2% |
凉味剂 | 0.36% |
高强度甜味剂 | 0.31% |
香料 | 1.00% |
水 | 85.63% |
冻干的枯草杆菌蛋白酶 | 12.00% |
月桂基硫酸钠 | 0.50% |
合计 | 100.00% |
实施例41
本实施例描述了通过喷雾干燥在***树胶中囊封枯草杆菌蛋白酶。
将***树胶水溶液和枯草杆菌蛋白酶溶液(***树胶溶液对枯草杆菌蛋白酶溶液为4∶1的重量比)混合,制备喷雾干燥溶液。枯草杆菌蛋白酶溶液含有8重量%的枯草杆菌蛋白酶和80∶20(w/w)的甘油和水的混合物。***树胶溶液含有溶解在水中的80重量%的***树胶。喷雾干燥溶液表现出大约29%的白利糖度值(通过使用本技术领域已知的方法来测定)。
喷雾干燥溶液被导入到包括雾化轮并可以从Spray-Tech(Oklahoma City,OK)商购的喷雾干燥器中,按照本文的详细描述将枯草杆菌蛋白酶囊封在***树胶内。干燥器入口处的空气温度是大约180℃,干燥器出口处的空气温度是大约80℃。使用以大约每分钟35-37转(rpm)的速度运转的泵,将喷雾干燥溶液导入到喷雾干燥器中。
得到的产物含有大约2.6重量%的枯草杆菌蛋白酶。
实施例42
本实施例详细描述了体外去除枯草杆菌蛋白酶色斑的筛查。
将牛牙齿样品切开以制备大约10mm2的牙釉质表面。牙齿表面用砂纸抛光,并用酸轻微侵蚀以便于更强的色斑附着。
然后将每个表面通过与空气接触和与染色培养液接触(在大约37℃)的交替周期进行为期4天的处理;空气-培养液周期每天重复两次。
培养液是很细碎的即溶咖啡(Maxwell)和茶(1∶1的重量比率)、24小时藤黄八叠菌(sarcina lutea)turtox培养基(培养基与咖啡或茶的体积对重量比率为大约10∶1)、以及可以从Sigma-Aldrich商购的胃粘蛋白(胃粘蛋白与咖啡或茶的重量比率为0.75∶1)在足量的也可以从Sigma-Aldrich商购的无菌胰蛋白胨大豆溶液中的混合物。染色后,牙釉质表面用去离子水冲洗,干燥过夜,使用Minolta CM 2600-d分光光度计测量染色强度(即获得L*、a*、b*和E值)。
制备由氯化钠(大约10重量%)、碳酸氢钠(大约86重量%)和碳酸钠(大约4重量%)组成的溶液,每种都可以从Spectrum Chemical商购,在其中加入色斑去除活性物质(商购的枯草杆菌蛋白酶)。然后将牛牙齿表面样品(N=8)在这些溶液中处理,每日两次(每次10分钟),总共处理7天。在试验过程中表面在潮湿的唾液薄膜中保存过夜。
在4天和7天处理后,使用上面描述的分光光度法测量每个表面的染色强度,并根据在样品处理前和处理后测定的E值的变化dE计算染色去除功效。
为了进行对比,将枯草杆菌蛋白酶功效与据信不表现出明显的色斑去除功效的阴性对照(人造唾液)和据报道表现出色斑去除功效的阳性对照(六偏磷酸钠)的效能进行比较。
如图1所示,枯草杆菌蛋白酶在从每百万份75份(ppm)到1200ppm的活性浓度范围内,提供了对数性的色斑去除剂量效应(y=0.2938Ln(x)-0.6716;R2=0.9831),并且基于回归分析显示出有统计学显著性(p<0.05)。
如图2所示,在浓度大于或等于1200ppm时,枯草杆菌蛋白酶也被证明具有比人造唾液对照明显高的色斑去除功效,以及与溶液中5000ppm的六偏磷酸钠阳性对照相当的功效(p<0.05)。
选择的枯草杆菌蛋白酶和阳性对照六偏磷酸钠的浓度大约是消费者典型的20分钟咀嚼过程中从口香糖中释出的活性物质的量。
实施例43
本实施例描述了在嚼出试验过程中囊封的活性物质从按照本文的详细描述制备的压缩口香糖中释放的情况。每次使用的两粒口香糖中囊封的酶占6重量%。
口香糖被5位评议小组成员(A-E)咀嚼总共20分钟的时间。在1、2、3、4、5、10、15和20分钟的时间间隔从每个评议小组成员收集唾液。唾液样品中活性物质(即枯草杆菌蛋白酶)的浓度对样品时间的图显示在图3中。
图4提供了实施例42中描述的体外活性试验和根据本实施例中详细描述的口香糖试验制备的每日活性剂量估算值之间的比较。
具体来说,在实施例42的体外试验中,牛牙釉质每天在1200ppm的枯草杆菌蛋白酶中暴露20分钟(即每日暴露24000ppm-分钟)。这对应于图4中体外试验曲线下的面积。
图4还包括对应于图3中的平均枯草杆菌蛋白酶浓度曲线的口香糖曲线。该曲线表示在20分钟的嚼出试验中13,530ppm的枯草杆菌蛋白酶剂量(即口香糖曲线下的面积)。假定每天使用4次,所测试类型的口香糖据信提供了大约54,120ppm-分钟的每日活性剂量。显然,该活性剂量比在体外试验中所使用的每日枯草杆菌蛋白酶剂量高两倍以上,而体外试验在实施例42中已经证实提供了比阴性对照高和至少与阳性对照相当的色斑去除功效。
图4还包括了对应于大约26,000ppm-分钟的每日枯草杆菌蛋白酶剂量的薄荷糖试验的曲线。
本发明不限于上述的实施方案,可以进行各种不同的修改。上面描述的优选实施方案,包括实施例,其目的仅仅是为了使本技术领域的其它专业人员熟悉本发明、它的原理以及它的实践应用,以便本技术领域的其它专业人员可以以众多的形式改造和应用本发明,以便可以最好地适合于特定应用的需要。
对于在本整个说明书(包括所附的权利要求书)中使用的单词“包括”或“包含”或“含有”来说,除非上下文另有需要,否则这些单词使用的基础和明确理解是,它们应该被解释为包含性而不是排他性,本申请人希望在解释本整个说明书中,对每个这样的单词都如此阐释。
Claims (17)
1.有效去除牙齿表面色斑的口腔组合物,该组合物包含:
水分含量少于2重量%的囊封的蛋白酶,其中囊封的蛋白酶含有有效去除牙齿表面色斑的蛋白酶以及至少部分包被蛋白酶表面的囊封剂,
其中所述口腔组合物是压缩片的形式,并且口腔组合物的一种或多种组分包含选自甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化的异麦芽糖、乳糖醇、赤藓糖醇及其组合的多元醇。
2.权利要求1的口腔组合物,其中所述蛋白酶选自组织蛋白酶、胃蛋白酶、凝乳酶、嗜热菌蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶及其组合。
3.权利要求1的口腔组合物,其中囊封的蛋白酶占口腔组合物的至少0.02重量%。
4.权利要求1的口腔组合物,其中囊封的蛋白酶占口腔组合物的0.02重量%到10重量%。
5.权利要求1的口腔组合物,其中所述蛋白酶占囊封的蛋白酶的至少10重量%。
6.权利要求1的口腔组合物,其中所述蛋白酶占囊封的蛋白酶的10重量%到50重量%。
7.权利要求1的口腔组合物,其中囊封的蛋白酶含有蛋白酶和基本上包被所有酶表面的囊封剂。
8.权利要求1的口腔组合物,其中所述囊封剂选自丙烯酸聚合物和共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚酰胺、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、蜡及其组合。
9.权利要求1的口腔组合物,其中口腔组合物在口腔组合物的表面上还含有包衣。
10.制备有效去除牙齿表面色斑的口腔组合物的方法,该方法包括:
将囊封的蛋白酶与口腔组合物的一种或多种组分相接触,其中囊封的蛋白酶的水分含量少于2重量%,并含有有效去除牙齿表面色斑的蛋白酶以及至少部分包被酶表面的囊封剂
其中所述口腔组合物是压缩片的形式,并且口腔组合物的一种或多种组分包含选自甘露糖醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化的异麦芽糖、乳糖醇、赤藓糖醇及其组合的多元醇。
11.权利要求10的方法,其中囊封的酶与口腔组合物的一种或多种组分相接触包括:
将一种或多种组分放置在容器中,其中所述一种或多种组分选自甜味剂、胶基、香料、多元醇或其组合;
将囊封的酶放置在容器中;以及
混合容器的内含物,使一种或多种组分与囊封的酶相接触。
12.权利要求11的方法,其中所述方法还包括通过一种或多种工艺形成囊封的蛋白酶,所述工艺选自喷雾干燥、喷雾冷却、喷雾激冷、挤出、凝聚、分子包合、流化床包被、轧辊压制及其组合。
13.权利要求10的方法,其中所述蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶。
14.权利要求10的方法,其中囊封的蛋白酶含有蛋白酶和基本上包被所有酶颗粒表面的囊封剂。
15.权利要求10的方法,其中所述囊封剂选自丙烯酸聚合物和共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚酰胺、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、蜡及其组合。
16.权利要求11的方法,其中所述方法还包括通过聚结形成囊封的蛋白酶。
17.权利要求11的方法,其中所述方法还包括通过成粒形成囊封的蛋白酶。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US80317406P | 2006-05-25 | 2006-05-25 | |
US60/803,174 | 2006-05-25 | ||
PCT/US2007/069718 WO2007140286A2 (en) | 2006-05-25 | 2007-05-25 | Oral compositions providing enhanced tooth stain removal |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101489520A CN101489520A (zh) | 2009-07-22 |
CN101489520B true CN101489520B (zh) | 2014-03-26 |
Family
ID=38646582
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200780027015.5A Expired - Fee Related CN101489520B (zh) | 2006-05-25 | 2007-05-25 | 提供增强牙齿色斑消除的口腔组合物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100291162A1 (zh) |
EP (1) | EP2026747B1 (zh) |
CN (1) | CN101489520B (zh) |
CA (1) | CA2653302C (zh) |
MX (1) | MX2008015039A (zh) |
PL (1) | PL2026747T3 (zh) |
RU (1) | RU2008146197A (zh) |
WO (1) | WO2007140286A2 (zh) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2162013B1 (en) * | 2007-07-06 | 2016-04-06 | Gumlink A/S | Compressed chewing gum comprising an encapsulation delivery system comprising natural resin |
WO2009080023A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum comprising peptide |
WO2009080032A1 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-02 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum comprising a systemically active small peptide |
US20150147365A1 (en) | 2012-05-31 | 2015-05-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Oral preparation |
US20140004482A1 (en) * | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Christos Angeletakis | Methods, compositions and apparatus for applying an agent to a dental substrate and uses thereof |
JP2015121761A (ja) * | 2013-03-07 | 2015-07-02 | 株式会社リコー | 保護層形成装置及び画像形成装置 |
EP2968084B1 (en) * | 2013-03-14 | 2022-04-13 | 3 in 1 Dental Pllc | Compositions for treatment of xerostomia and for tooth treatment |
JP6367343B2 (ja) * | 2013-10-28 | 2018-08-01 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | レオロジー変性剤の後期添加 |
WO2016081698A1 (en) * | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Berger Marc Psy D | Protease compositions for use in modifying semen |
CN105362089B (zh) * | 2015-12-09 | 2018-02-13 | 青蛙王子(中国)日化有限公司 | 一种美白滋润霜及其制备方法 |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
US20210393494A1 (en) * | 2018-11-29 | 2021-12-23 | The Hershey Company | Preparation and efficacy of tooth whitening tablet including shmp |
CN109620750A (zh) * | 2018-12-19 | 2019-04-16 | 广州立白企业集团有限公司 | 一种牙齿美白组合物及其应用 |
CN109481336B (zh) * | 2018-12-19 | 2021-10-26 | 广州立白企业集团有限公司 | 口腔护理组合物及其应用 |
CN115462450B (zh) * | 2019-01-31 | 2023-07-07 | 重庆博力生物科技有限公司 | 一种可食用组合物 |
CN110623879B (zh) * | 2019-09-29 | 2023-01-31 | 唐铁君 | 一种便携式多功能多效口腔护养片剂及其制备方法 |
FR3106059B1 (fr) * | 2020-01-14 | 2023-11-17 | Dana Jean Dominque | Composition dentifrice comestible à sucer ou à macher, procédé de préparation de ladite composition dentifrice |
CN118217180A (zh) * | 2024-05-20 | 2024-06-21 | 广州舒客实业有限公司 | 一种缓释的植物蛋白酶组合物及其在牙膏上的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1255284A (en) * | 1969-06-13 | 1971-12-01 | Blendax Werke Schneider Co | Cosmetic preparations |
GB1277337A (en) * | 1969-07-28 | 1972-06-14 | Blendax Werke Schneider Co | Preparations for the care of the teeth and the mouth |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2290120A (en) * | 1940-09-14 | 1942-07-14 | Christopher F Thomas | Chewing gum product and method of preparing same |
DE1227855B (de) * | 1960-07-12 | 1966-11-03 | Ichthyol Ges | Verfahren zur Herstellung von Enzymkoerpern fuer die Durchfuehrung enzymatischer Reaktionen |
US4205132A (en) * | 1978-07-17 | 1980-05-27 | Microlife Technics, Inc. | Lyophilization of bacteria |
US4753805A (en) * | 1984-01-31 | 1988-06-28 | Warner-Lambert Company | Tabletted chewing gum composition and method of preparation |
US4702923A (en) * | 1985-10-08 | 1987-10-27 | Sennosuke Tokumaru | Lyophilized kefir yoghurt health food |
US4978537A (en) * | 1989-04-19 | 1990-12-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gradual release structures for chewing gum |
US5031336A (en) * | 1989-08-31 | 1991-07-16 | Abbott Laboratories | Lyophilization of bulk pharmaceuticals |
US5286500A (en) * | 1992-03-03 | 1994-02-15 | Wm. Wrigley Jr. Company | Wax-free chewing gum base |
KR960009709B1 (ko) * | 1994-03-04 | 1996-07-23 | 안성애 | 과립상의 껌 제조방법 |
US20010002252A1 (en) * | 1994-12-19 | 2001-05-31 | Andrew R. Gallopo | Tooth whitening preparations |
US5747005A (en) * | 1995-08-02 | 1998-05-05 | Barels; Ronald R. | Oil-based, anti-plaque dentifrice composition |
US6322806B1 (en) * | 1999-04-06 | 2001-11-27 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated chewing gum formulations including tableted center |
US6521215B2 (en) * | 1999-05-28 | 2003-02-18 | Devin Okay | Compositions and methods for tooth treatment |
US6322828B1 (en) * | 1999-09-13 | 2001-11-27 | Deseret Laboratories, Inc. | Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum |
US6582738B2 (en) * | 1999-09-13 | 2003-06-24 | Deseret Laboratories, Inc. | Process for preparing chewing gum containing a nutritional supplement |
US6558722B2 (en) * | 2001-07-18 | 2003-05-06 | Wm. Wrigley Jr. Company | Use of powdered gum in making a coating for a confection |
US20030026871A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-06 | Corriveau Christine L. | Methods of producing tableted gums and tableted gums so produced |
US20030086999A1 (en) * | 2001-09-18 | 2003-05-08 | Norman Gary T. | Chewing gum formulation and method of making the same |
-
2007
- 2007-05-25 US US12/301,946 patent/US20100291162A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-25 CN CN200780027015.5A patent/CN101489520B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-25 WO PCT/US2007/069718 patent/WO2007140286A2/en active Application Filing
- 2007-05-25 EP EP07797762.7A patent/EP2026747B1/en not_active Not-in-force
- 2007-05-25 PL PL07797762T patent/PL2026747T3/pl unknown
- 2007-05-25 RU RU2008146197/15A patent/RU2008146197A/ru unknown
- 2007-05-25 MX MX2008015039A patent/MX2008015039A/es active IP Right Grant
- 2007-05-25 CA CA2653302A patent/CA2653302C/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1255284A (en) * | 1969-06-13 | 1971-12-01 | Blendax Werke Schneider Co | Cosmetic preparations |
GB1277337A (en) * | 1969-07-28 | 1972-06-14 | Blendax Werke Schneider Co | Preparations for the care of the teeth and the mouth |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2653302C (en) | 2013-07-30 |
MX2008015039A (es) | 2009-01-30 |
WO2007140286A3 (en) | 2008-03-13 |
EP2026747B1 (en) | 2016-01-27 |
CA2653302A1 (en) | 2007-12-06 |
RU2008146197A (ru) | 2010-06-27 |
WO2007140286A2 (en) | 2007-12-06 |
EP2026747A2 (en) | 2009-02-25 |
CN101489520A (zh) | 2009-07-22 |
PL2026747T3 (pl) | 2016-07-29 |
US20100291162A1 (en) | 2010-11-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101489520B (zh) | 提供增强牙齿色斑消除的口腔组合物 | |
CN100433988C (zh) | 含有包胶的阿斯巴甜和焦磷酸钠的口香糖配制物 | |
JP4694619B2 (ja) | エラストマー成分、調理済み糖成分および改善した放出成分を含む菓子組成物 | |
CA2641039C (en) | Calcium phosphate salts in oral compositions suitable as a tooth remineralizing agent | |
US20230263184A1 (en) | Organogel compositions and their use as a controlled delivery system in confectionery products | |
RU2214721C2 (ru) | Способ производства жевательной резинки с физиологическими охлаждающими агентами (варианты), жевательная резинка по этому способу, композиция охлаждающего ароматизирующего вещества, жевательная резинка, включающая эту композицию, покрытая жевательная резинка (варианты), способ усиления вкусового воздействия покрытой жевательной резинки, способ покрытия жевательной резинки, композиция жевательной резинки | |
CN101522159A (zh) | 用于有效处理与食用引发气味的化合物有关的口腔恶臭的口腔用组合物 | |
AU2003291531B2 (en) | Oral products containing novel flavor composition | |
JP2008539804A (ja) | 中心充填チューインガム組成物 | |
CN101522040A (zh) | 包衣口香糖产品 | |
CN105101809A (zh) | 用于形成具有至少一种包含物的咀嚼型胶基糖产品的***和方法 | |
JP5784701B2 (ja) | 徐放食用配合物 | |
CN117440760A (zh) | 对皮肤有益的口香糖组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140326 Termination date: 20210525 |