CN101479371B - 具有低硫含量的风味油及其在口腔护理组合物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及被特别处理以基本上除去低分子量硫化合物、尤其是二甲基亚砜(DMSO)的风味油，所述风味油包含薄荷型、水果型和香料型风味剂。已发现，所述硫化合物是恶臭物质例如二甲硫醚和甲硫醇的主要前体。这些恶臭物质经由氧化还原反应产生，所述反应涉及风味油中所含的此类含硫化合物。优选的处理方法是水洗方法，所述水洗方法具有简单、价廉和易于实现的优点，同时重要的是其避免了典型方法所具有的问题，所述问题包括无选择性地除去所需组分并且使风味油经历可能破坏其它组分并且导致风味或气味特性发生不可取变化的极端条件。其它选择性除去非所需组分的处理方法包括(1)蒸馏以除去极性低沸点组分，(2)通过对硫化合物具有选择性的吸附剂进行过滤，(3)逆流萃取和(4)柱层析。所述处理方法可任选地随后进行流程改造以加回处理期间已经除去或改变的所需组分。特别处理过的风味油尤其可用于口腔护理组合物中，所述口腔护理组合物包含具有化学还原能力的组分例如亚锡离子，所述亚锡离子可与含硫化合物反应而产生恶臭产物。

Description

具有低硫含量的风味油及其在口腔护理组合物中的应用

技术领域

本发明涉及包含风味剂体系的口腔护理组合物，所述风味剂体系包含风味油，所述风味油是稳定的，能够抗降解和防止产生恶臭和异味，并且所述恶臭和异味主要来自含硫物质，例如硫醇(thiols)或硫醇(mercaptans)。这些恶臭物质经由氧化还原反应产生，所述反应涉及风味油中所含的含硫化合物以及所述组合物中的其它组分。将风味油特别处理以降低低分子量硫化合物、尤其是二甲基亚砜(DMSO)的含量。已发现，二甲基亚砜是恶臭物质例如二甲硫醚和甲硫醇的主要前体。因此，本发明提供了制备风味油和口腔护理组合物的方法，所述风味油包括基本上不含DMSO以及其它含硫物质的薄荷型、水果型和香料型风味剂，所述口腔护理组合物掺有此类特别处理过的风味油以改善味道和气味特征方面的稳定性。 

发明背景

口腔护理产品例如洁齿剂和漱口水被消费者日常用作它们口腔护理卫生方案的一部分。口腔护理产品可为消费者提供治疗和化妆卫生有益效果这一点为人们所熟知。治疗有益效果包括龋齿预防，齿龈炎预防或超敏性控制，所述龋齿预防通常通过使用各种氟化物盐来实现；所述齿龈炎预防通过使用抗微生物剂例如三氯生、氟化亚锡或精油来实现；所述超敏性控制通过使用例如氯化锶或硝酸钾的成分来实现。通过口腔护理制品提供的化妆有益效果包括控制牙斑和牙结石的形成，去除和预防牙渍，美白牙齿，清新口气和总体改善口感印象，其广泛的特征在于口感美观。牙结石和牙斑以及行为和环境因素导致牙齿色斑的形成，从而严重影响了牙齿的美观。趋于促生牙齿变色特性的行为和环境因素包括定期饮用咖啡、茶、可乐或吸食烟草产品，并且还包括使用某些口腔制品，所述口腔制品包含促进牙齿变色的成分如阳离子抗微生物剂和金属盐。

因此，家庭日常口腔护理需要含有多种成分的产品，所述成分以不同的机制起作用来提供完整的治疗和美化有益效果范围，包含防龋、抗微生物、防齿龈炎、抗牙斑和抗牙结石、以及抗异味、口腔清新、色斑去除、色斑控制和牙齿美白。为了使日常使用的口腔护理产品例如洁齿剂和漱口液可提供完整的口腔护理功效，需要将活性物质和添加剂组合在一起，其中许多具有在使用期间会造成负面美观性的缺点，具体地讲是令人不悦的味道和感觉以及促生色斑。令人不悦的味道和口感已被描述为具有以下一个或多个方面：苦味、金属腥味、涩味、咸味、麻味、针刺感、灼热感、刺痛感、甚至是刺激感。伴随有这些负面美观性的用于口腔护理用途的典型成分包括抗微生物剂，例如西吡氯铵、氯己定、亚锡盐、铜盐和锌盐；牙齿漂白剂，例如过氧化物；抗牙垢剂，例如焦磷酸盐、三聚磷酸盐和六偏磷酸盐；和赋形剂，例如碳酸氢钠和表面活性剂。为了减轻由这些成分引起的负面美观性，通常使用调味剂和甜味剂来配制口腔护理产品以使味道尽可能的好并且可被消费者接受。 

由于许多已证实的口腔有益效果，因此期望将亚锡离子掺入到口腔护理组合物中。通常由口腔护理组合物中的氟化亚锡提供的亚锡离子可被用于提供有益效果，包括抗微生物、抗牙斑、抗齿龈炎和抗过敏有益效果，并且可用于预防口臭。然而已证实，由于已知包含亚锡离子的制剂不美观合意，因此用亚锡离子配制具有挑战性。此外已发现，某些风味油，尤其是薄荷型油，在与亚锡离子联合使用时会表现出不稳定性并且产生恶臭。 

在从植物或植物原料中提取出天然风味油后，将其精炼或进一步处理以改善质量和稳定性已在本领域中进行了描述。一般来讲，这些处理方法旨在移除或降低所述油中的组分含量，所述组分据信是造成不稳定性或不可取味道或气味特性的原因。例如，已将风味油进行处理以除去或降低萜烯、薄荷呋喃、蒲勒酮和二甲硫醚的含量。此类处理方法描述于例如美国专利3,867,262、4,440,790、4,613,513、4,708,880、4,844,883、4,816,616、4,948,595、5,116,625、5,128,154、5,204,128、5,298,238、5,425,962和6,479,088中，并且包括蒸馏、氮气鼓泡和化学处理以氧化或失活此类不可取组分。

例如，可蒸馏薄荷油以除去或降低据报导具有不可取绿草味的二甲硫醚的含量。已实施蒸汽蒸馏或真空蒸馏来精炼薄荷油。然而，此类蒸馏方法不完全令人满意。典型的蒸汽蒸馏方法不仅除去了二甲硫醚，而且还除去了其它低沸点的薄荷油组分。因此，当精炼薄荷油时，需要从馏出液中分离出所需的低沸点组分，并且将它们至少部分加回到风味剂中。这增加了蒸馏过程的成本和时间。精炼薄荷油最常用方法所伴随的另一个问题是它们会使薄荷油经历极端条件，例如过度加热。这可造成风味剂发生不可取的变化。 

持续需要改善对风味油的处理以提供最佳的味道和气味特性以及稳定性，具体地讲除去产生恶臭的组分，尤其是二甲基亚砜。现已发现，二甲基亚砜是风味油中恶臭前体硫物质的主要形式。因此，本发明涉及从原始风味油中除去此类先前未被识别的形成不可取气味的不可取组分，同时获得稳定的风味剂，所述风味剂基本上不含不可取量的此类产生恶臭的组分，从而由于与还原剂例如口腔护理组合物中的亚锡反应，因此也没有产生恶臭或污染风味的趋势。 

发明概述

在一个方面，本发明涉及风味油的进一步处理或精炼以降低含硫化合物例如二甲基亚砜的含量。优选的处理方法是水洗方法，其具有简单、价廉和易于实现的优点，同时重要的是其避免了典型方法所具有的问题，包括无选择性地除去所需组分，并且使风味油经历可能破坏其它组分并且导致风味和气味特性发生不可取变化的极端条件。其它选择性除去非所需组分的处理方法包括(1)蒸馏以除去极性低沸点组分，(2)通过对硫化合物具有选择性的吸附剂进行过滤，(3)逆流萃取和(4)柱层析。所述处理方法可任选随后进行流程改造以加回处理期间已经除去或改变的所需组分。 

在另一个方面中，本发明提供了口腔护理组合物，所述组合物包含 

(a)具有化学还原能力的口腔护理剂， 

(b)包含风味油或提取物的风味剂体系，所述风味油或提取物基本上不含含硫物质，所获含硫物质包括二甲基亚砜、二甲硫醚、二甲 基二硫醚和二甲基砜，它们是造成所述组合物中产生恶臭和异味的原因，和 

(c)口部可接受的载体。 

具有化学还原能力的口腔护理剂选自亚锡离子源和酚类，所述酚类来自例如茶、越橘、石榴和橡树皮来源。所述组合物具有稳定完备的风味特性，并且味道令人愉快且清新，从而促使使用者的依从性和经常使用性。 

对于本领域的技术人员来说，通过下面的详细描述，本发明的这些和其它的特征、方面和优点将变得显而易见。 

发明详述

虽然在说明书之后提供了特别指出和清楚地要求保护本发明的权利要求书，但应该相信由下列说明可更好地理解本发明。 

除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本发明涉及的所有各成分的百分比、比例和含量均基于成分的实际含量，并且不包括在可商购获得的产品中可能与所述成分结合的溶剂、填料或其它物质。 

除非另外指明，本文提及的所有测量均在25℃下进行。 

本文中“包含/包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和成分。该术语包括术语“由...组成”和“基本上由...组成”。 

如本文所用，单词“包含/包括”和它的变体确定为非限制性，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。 

如本文所用，单词“优选的”、“优选地”和它们的变体指在特定环境下能提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述不是表示其它实施方案是无用的，并且非旨在从本发明的范畴中排除其它的实施方案。 

“口腔护理组合物”是指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药，而是可在口腔中保留足够长的时间以基本上接触所有的牙齿表面和/或口腔组织以得到具有口腔活性的产物。所述口腔护理 组合物可为多种形式，包括牙膏、洁齿剂、牙胶、齿龈胶、漱口水、摩丝、泡沫、假牙护理产品、口喷剂、药糖块、咀嚼片或口香糖。该口腔护理组合物还可掺入到薄带或薄膜上以直接施用或粘附到口腔表面。 

除非另外指明，本发明使用的术语“洁齿剂”是指糊剂、凝胶或液体制剂。洁齿剂组合物既可为单相组合物也可为两种或多种单独洁齿剂组合物的组合。洁齿剂组合物可以呈任何所需形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或多种单独洁齿剂组合物的洁齿剂中，每种洁齿剂组合物可被装入到物理上独立的分配器室中，并排分配。 

如本文所用术语“分配器”是指任何适于分配组合物(如洁齿剂)的泵、管或容器。 

如本文所用，术语“牙齿”是指自然牙齿以及人造牙齿或假牙。 

术语“风味油”是指用作调味剂的精油，其为从植物中蒸馏或提取出的挥发性油以及这些挥发性油的组分。如本文所用，当涉及薄荷和薄荷型油时，术语“风味油”包括各种等级的油，所述油通常是指天然原油初始天然的或未加工的(刚从植物源提起出来)，和精致的或精馏的以使油符合标准并且除去不需要的风味/气味特征(例如通过分馏)。精馏级一般为提供给最终使用者以用作调味剂和香料的商业等级。典型的精油以及它们的主要组分是得自以下的那些，例如百里香(百里酚、香芹酚)、牛至(香芹酚、萜烯)、柠檬(柠檬烯、萜品烯、水芹烯、蒎烯、柠檬醛)、柠檬香草(柠檬醛、甲基庚烯酮、香茅醛、香叶醇)、橙花(里哪醇、β-蒎烯、柠檬烯)、橙(柠檬烯、柠檬醛)、茴芹(对丙烯基茴香醚、黄樟脑)、丁香(丁子香酚、乙酸丁子香酯、石竹烯)、玫瑰(香叶醇、香茅醇)、迷迭香(龙脑、冰片酯、樟脑)、老鹳草(香叶醇、香茅醇、里哪醇)、熏衣草(乙酸里哪酯、里哪醇)、香茅(香叶醇、香茅醇、香茅醛、莰烯)、桉树(桉叶油素)；胡椒薄荷(薄荷醇、薄荷酯)、荷兰薄荷(香芹酮、柠檬烯、蒎烯)；鹿蹄草(水杨酸甲酯)、樟脑(黄樟脑、乙醛、樟脑)、月桂树(丁子香酚、月桂烯、佳味醇)、肉桂(肉桂醛、乙酸肉桂酯、丁子香酚)、茶树(萜品-4-醇、桉树脑)、和柏叶(α-守酮、β-守酮、葑酮)。精油、它们的组合物和制备更详细地描述 于Kirk-Othmer的“Encyclopedia of Chemical Technology”第4版和“The Merck Index”第13版中。 

术语“口部可接受的载体”包括用于口腔护理组合物中的安全和有效的材料、赋形剂或添加剂，包括但不限于氟离子源、抗牙结石或抗牙垢剂、缓冲液、研磨剂例如二氧化硅、碱金属碳酸氢盐、增厚材料、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、风味剂、甜味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。 

可用于本发明的活性成分和其它成分可根据其美容和/或治疗有益效果或其假定的作用或运行模式来分类或描述。然而应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可以提供一种以上的美容和/或治疗有益效果或作用，或通过一种以上的方式起作用或运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而非旨在将成分限制在所列的特别指出的一个应用或几个应用中。 

本文中术语“牙垢”和“牙结石”可互换使用，并且是指矿物化的牙斑生物薄膜。 

本发明的基本组分和任选组分描述于以下段落中。 

风味剂体系

本发明包含风味剂体系，所述风味剂体系包含风味油，所述风味油是稳定的，抗降解以及防止产生异味和恶臭，所述异味和恶臭主要来自含硫物质，例如硫醇(thiols)或硫醇(mercaptans)。这些恶臭物质经由氧化还原反应产生，所述反应涉及风味油组分以及所述组合物中的其它组分。更具体地讲，已发现低分子量硫化合物例如二甲基亚砜(DMSO)存在于某些天然风味油中，其量足以与具有相当强还原能力即易于被氧化的试剂反应，致使生成恶臭物质，包括二甲硫醚和甲硫醇。因此，本发明提供了风味油和口腔护理组合物，所述风味油包括薄荷型、水果型和香料型风味剂，其被特别处理以降低DMSO和其它含硫物质含量，所述口腔护理组合物掺有此类处理过的风味油以改善味道和稳定性。处理过的风味油优选基本上不含此类不可取的含硫物质，包括可被还原成恶臭物质的二甲基亚砜、二甲硫醚、二甲基二硫醚和二甲基砜。其它含硫化合物也可存在于处理过的油中，然而这些不会呈现出产生恶臭方面的问题。本文中“基本上 不含”是指风味油包含小于约20ppm的为恶臭前体的含硫物质。已发现，将包含大于约20ppm此类含硫物质的风味油与例如亚锡的试剂配制一起会导致产生已被描述为“臭鼬味”的恶臭。此外，导致产生恶臭的此类氧化还原反应会不利地降低所述组合物中活性亚锡的浓度，从而潜在地降低功效。处理例如水洗后风味油中含硫恶臭前体物质的含量小于约10ppm，更优选小于约1ppm，并且甚至更优选小于约0.5ppm，或根本没有。 

本发明涉及以下发现：存在于风味油中的主要含硫恶臭前体物质为DMSO，样本所具有的含量高达300ppm或更高。下表显示了留兰香和胡椒薄荷样本中DMSO和二甲硫醚(DMS)的含量。如下所示，主要物质是DMSO；DMS在风味油中显著以较低的含量存在。 

表1：胡椒薄荷和留兰香油给料中DMSO和DMS的含量

  

样本	DMSO(ppm，w/v)	DMS(ppm，w/v)
			胡椒薄荷给料样本1	318	10.3
胡椒薄荷给料样本2	312	22.1
			胡椒薄荷给料样本3	181	46.8
留兰香(1％切头)	235	<1

薄荷油由I.P.Callison提供，留兰香油由Labbeemint提供 

已报导，自然中存在DMSO。例如，所选水果、蔬菜、谷物和饮料中DMSO的天然存在量报导于“J.Agric.Food Chem.”(1981，29，1089-91)中。所报导的最高含量是黑茶饮料中的16ppm。在大多数样本中，所发现的含量小于1ppm，浓缩或处理样本例如番茄糊剂中所发现的含量更高。DMSO含量的增加被认为是由于商业处理期间二甲硫醚(DMS)的氧化所致。DMS在自然界中普遍存在，并且是造成许多食品特征气味的原因。还报导DMSO存在于留兰香油[“Anais de Academia Brasileira deCiencias”，1972，44(Suppl.)，273-7]和薄荷油[“Agric.Biol.Chem.”，1980，44(7)，1535-43]中。没有在本文薄荷风味油中所发现含量的报导。 

经由样本稀释，随后将液体注射到GC-MS体系中可实现薄荷油中二甲基亚砜(DMSO)和二甲硫醚(DMS)含量的测定。简而言之，通过将已知 量的DMSO和DMS添加到薄荷油中来制备校准基准，所述薄荷油先前已被水洗除去这些组分，直至低于量化下限。水洗技术如本发明所述，并且更详细地描述于下文中。通过用800μL乙酸乙酯稀释200μL等分试样来配制供分析的每种标准样和样本，所述乙酸乙酯包含同位素标记的DMSO(¹³C₂)和DMS(²H₆)的稳定内标物。通过将1μL等分试样注射到Agilent 6890 GC的分流/无分流入口中来分析所配制的标准样和样本将柱流出物转移到Agilent5973单一四极质谱仪中，所述质谱仪以选择离子监测(SIM)模式运作。对每一个分析物，将校准基准的峰面积比率(分析物/内标物)对所加分析物浓度作图。基于其所测定的分析物与内标物峰面积比率，由相应校准曲线内插每个未知样本的浓度。使用这些检测分析条件，DMSO和DMS的量化标称下限为1ppm(w/v)，DMSO和DMS的量化上限分别为500和100ppm。 

本发明的风味油一般以按所述组合物的重量计约0.001％至约5％的量用于口腔护理组合物中。风味油的含量优选约0.01％至约4％，更优选约0.05％至约3％，并且最优选约0.1％至约2％。所述风味油可作为口服制剂中的整个风味剂组合物存在或与其它选定的风味成分组合。优选用于口腔护理组合物中的风味油包括来自薄荷类别中的那些，例如椒样薄荷(胡椒薄荷)、姜薄荷(薄荷)、绿薄荷(美国本地留兰香)、小叶薄荷(苏格兰留兰香)和翠绿薄荷(中国留兰香品种)。期望所述口腔护理组合物完全具有薄荷味，因为薄荷是其中最主要的风味剂。 

除了上文的选择性薄荷风味油以外，所述风味剂体系还可包含附加的风味成分，所述附加的风味成分包括但不限于冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、顺式茉莉酮、2，5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3，4-亚甲基二氧苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛丙烯基乙基愈创木酚(guaethol)、天芥菜精、4-顺式庚烯醛、联乙酰、对-叔丁基苯乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、1-乙酸薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、苧烯、柠檬醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯和γ-十一烷酸内酯、以及它们的混合物。一般来讲，适宜的风味成分是所包含结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的那些。这些包括饱和的或包含稳定芳环或酯基的风味剂化合物的衍生物。可经历某些氧化或降解反应却不会导致风味剂特性或特征显著变化的风味剂化合物也是适宜的。可以单一或纯化合物的形式来提供风味成分，或者通过加入天然油或提取物以组合物的形式来提供，所述天然油或提取物优选已经过本发明水洗处理或其它精炼处理以除去组分，所述组分较不稳定，并且会降解和改变所期望的风味特征，从而获得影响器官感觉方面较不可接受的产物。 

所述风味剂体系还可包含防止组合物中产生恶臭和异味的保护剂组分，例如题目为“FLAVORS FOR ORAL COMPOSITIONS”的共同提交的共同未决的专利申请中所述的那些。此类保护剂包括羰基化合物，例如抗坏血酸；顺式茉莉酮；2，5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮；5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮；香草醛；乙基香草醛；茴香醛；3，4-亚甲基二氧苯甲醛；3，4-二甲氧基苯甲醛；4-羟基苯甲醛；2-甲氧基苯甲醛；4-甲氧基苯甲醛；苯甲醛；肉桂醛；己基肉桂醛；α-甲基肉桂醛；邻甲氧基肉桂醛；α-戊基肉桂醛；以及它们的组合。这些保护剂中有许多是风味成分。 

所述风味剂体系还可包含凉爽剂或冷却剂，例如薄荷醇、薄荷酯、羧酰胺、缩酮、二醇、以及它们的混合物。适用于本发明组合物中的冷却剂实例是对薄荷羧酰胺试剂，例如商业名为“WS-3”的N-乙基对薄荷-3-羧酰胺；商业名为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺；N-对-苯乙腈薄荷羧酰胺；以及系列中的其它物质，例如WS-5、WS-11、WS-14和WS-30。其它适宜的冷却剂包括由Takasago制备的称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇；薄荷酮甘油缩醛( 

MGA)；薄荷酯，例如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯( ML，由Haarmannand Reimer提供)、和琥珀酸单薄荷酯(以商品名Physcool由V.Mane提供)。如本文所用，术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋和左旋异构体、以及它们的外消旋混合物。TK-10描述于1984年7月10日公布的授予Amano等人的美国专利4,459,425中。WS-3和其它试剂描述于1979年1月23日公布的授予Watson等人的美国专利4,136,163中。 

所述风味剂体系通常包含甜味剂。合适的甜味剂包括本领域所熟知的那些，包括天然的和人造的甜味剂。一些适宜的水溶性甜味剂包括单糖、二糖、多糖和衍生物，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(砂糖)、麦芽糖、转化糖(衍生自蔗糖的果糖和葡萄糖的混合物)、部分水解的淀粉、玉米糖浆固体、二氢查尔酮、应乐果甜蛋白、蛇菊苷、甘草素、木糖醇和赤藓醇。合适的水溶性人造甜味剂包括可溶解的糖精盐，即糖精钠或糖精钙盐、环磺酸盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-恶噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐(丁磺氨-K)、游离酸形式的糖精，等等。其它适宜的甜味剂包括基于二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸甲酯(天冬甜素)和美国专利3,492,131中描述的物质，L-α-天冬氨酰基-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酸酰胺水合物，L-天冬氨酰基-L-苯基甘油和L-天冬氨酰基-L-2，5-二氢苯基甘氨酸、L-天冬氨酰基-2，5-二氢-L-苯基丙氨酸、L-天冬氨酰基-L-(1-环己烯基)-丙氨酸的甲酯等。可以使用衍生自天然存在的水溶性甜味剂的水溶性甜味剂，例如普通砂糖(蔗糖)的氯化衍生物(例如对已知三氯蔗糖的产品描述)以及蛋白质基甜味剂例如西非竹竽(非洲甜果素I和II)。所述组合物优选包含按重量计约0.1％至约10％，优选约0.1％至约1％的甜味剂。 

此外，所述风味剂体系可包含流涎剂、加温剂和麻木剂。这些试剂在组合物中的含量以按所述组合物的重量计为约0.001％至约10％，优选约0.1％至约1％。适宜的流涎剂包括由Takasago生产的

。加温剂的实例是辣椒和烟酸酯，如烟酸苄酯。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。 

化学还原剂

包含本发明特别处理过的风味油和提取物的风味剂体系尤其可用于组合物中，所述组合物包含具有化学还原能力的试剂，具体地讲为因其广泛有益效果范围而成为口腔护理组合物中优选活性物质的亚锡离子和来自植物源的具有可用抗微生物、抗炎和抗氧化剂活性的酚类以及衍生物。在这些酚类及衍生物中，有许多也可被用作调味剂。 

亚锡离子具有相当强的还原特性，当与DMSO反应时可被氧化成四价锡形式，所述DMSO继而被还原成恶臭物质DMS以及被进一步还原成甲硫醇(CH₃SH)。亚锡与试剂例如DMSO的反应不仅由于会产生恶臭物质，而且还由于会降低亚锡含量从而降低组合物功效，因此是不可取的。许多在口腔护理组合物中用作活性物质或风味剂的酚类易被氧化，即具有还原特性，因此可以与亚锡相同的方式与DMSO反应。 

本发明的组合物优选包含亚锡离子源，包括氟化亚锡和/或其它亚锡盐。已经发现氟化亚锡有助于减轻龋齿、齿龈炎、牙斑和敏感性，并且有助于改善呼吸的有益效果。其它亚锡盐包括二水合氯化亚锡、乙酸亚锡、葡糖酸亚锡、草酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡和酒石酸亚锡。优选的亚锡离子源为氟化亚锡和二水合氯化亚锡。亚锡盐的含量按所述总组合物的重量计为约0.1％至约11％。亚锡盐的含量按所述总组合物的重量计优选为约0.4％至约7％，更优选约0.45％至约5％，并且最优选约0.45％至约3％。具有功效的制剂典型包括由氟化亚锡和其它亚锡盐提供的亚锡含量，亚锡离子在总组合物中的含量在约3,000ppm至约15,000ppm的范围内。 

包含亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的洁齿剂描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含稳定亚锡所需的其它成分，例如Majeti等人和Prencipe等人专利中所描述的成分。 

来自植物源例如茶、越橘、石榴和橡树皮的的酚类也可被掺入到本发明的组合物中。此酚类包括儿茶素、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、茶黄素、茶红素、花色素/原花青素和花青素(例如矢车菊素、飞燕草素、花葵素、芍药花青素、锦葵色 素和牵牛花色素)；鞣酸；没食子酸；鞣花酸；鞣花单宁；姜黄素。所述酚类可作为纯化合物或作为植物提取物来提供。可用作口腔护理活性物质的酚类公开于共同转让的作为US 2007/0053849A1公布的美国专利申请11/595,530中。 

除了上面描述的组分，本组合物还可包含附加的任选组分，统称为口部可接受载体材料，其描述于以下段落中。 

口部可接受的载体材料

所述口部可接受的载体包括一种或多种适于局部口部施用的相容的固体或液体赋形剂或稀释剂。如本文所用，术语“相容的”是指组合物的组分能够混合但不相互作用，所述相互作用会显著降低组合物的稳定性和/或功效。 

本发明的载体或赋形剂包括洁齿剂、非研磨剂凝胶、龈下凝胶、漱口水或洗口水、口喷剂、口香糖、药糖块和口气清新薄荷的常见且常规组分，它们将在下文进行更详细的描述。 

待使用的载体的选择基本上是按照组合物引入口腔的方法来确定。可用于牙膏、牙胶或类似产品的载体材料包括磨料、起泡剂、粘合剂、湿润剂、风味剂和甜味剂等，如公开在授予Benedict的美国专利3,988,433中。用于两相洁齿剂制剂的载体材料公开在下述文献中的物质：1993年5月23日公布的美国专利5,213,790、1992年9月8日公布的5,145,666和1994年1月25日公布的5,281,410，上述专利均授予Lukacovic等人；和授予Schaeffer的美国专利4,849,213和4,528,180.漱口水、洗口水或口喷剂载体材料通常包括水、风味剂和甜味剂等等，例如授予Benedict的美国专利3,988,433中所公开。药糖块载体材料典型地包括一种糖果基质；口香糖载体材料包括一种树胶基质、风味剂和甜味剂，这公开在例如授予Grabenstetter等人的美国专利4,083,955中。小袋载体材料通常包括香袋、风味剂和甜味剂。对于用于递送活性物质至牙周袋或牙周袋周围的龈下凝胶，按例如1993年3月30日公布的美国专利5,198,220和1993年9月7日公布的美国专利5,242,910选择“龈下凝胶载体”，上述两项专利均授予Damani。适于制备本发明组合物的载体在本 领域是为人所熟知的。它们的选择取决于如口味、成本和架藏稳定性等次要考虑因素。 

本发明的组合物还可以为含水或非水性的非研磨性凝胶和龈下凝胶形式。在另一个方面，本发明还提供注有本组合物的牙具。牙具包括用于和口腔中牙齿和其它组织接触的器具，所述器具注入了本文所述组合物。牙具可被注入纤维，该纤维包括牙线或洁牙带、薄片、薄带、薄膜和聚合物纤维。 

在一个实施方案中，本主题发明的组合物为洁齿剂形式，如牙膏、牙胶和牙粉。这些牙膏和牙胶的组分通常包括一种或多种牙齿研磨剂(约6％至约50％)、表面活性剂(约0.5％至约10％)、增稠剂(约0.1％至约5％)、湿润剂(约10％至约55％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)、着色剂(约0.01％至约0.5％)和水(约2％至约45％)。此类牙膏或牙胶还可包括一种或多种防龋剂(约0.05％至约0.3％作为氟离子)和抗牙结石剂(约0.1％至约13％)。当然，牙粉包含基本上所有非液体的组分。 

本主题发明的其它实施方案是液体产品，包括漱口水或漱口液、口喷剂、牙科用溶液和冲洗流体。这些漱口剂和口喷剂的组分典型地包括一种或多种的水(约45％至约95％)、乙醇(约0％至约25％)、湿润剂(约0％至约50％)、表面活性剂(约0.01％至约7％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)和着色剂(约0.001％至约0.5％)。此类漱口水和口腔喷剂还可包括一种或多种防龋剂(约0.05％至约0.3％作为氟离子)和抗牙结石剂(约0.1％至约3％)。牙科用溶液的组分一般包括水(约90％至约99％)、防腐剂(约0.01％至约0.5％)、增稠剂(0％至约5％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)和表面活性剂(0％至约5％)中的一种或多种。 

可被包含在本发明的组合物中的口部可接受的载体或赋形剂的类型，随同具体的非限制性实例，将在下面的章节中论述。 

牙齿亲和剂

本发明可包括牙齿亲和剂，例如聚合物表面活性剂(PMSA)，该聚合物表面活性剂为高分子电解质，更具体地讲为阴离子聚合物。所述聚合物 表面活性剂包含阴离子基团，例如磷酸根、膦酸根、羧酸根、或它们的混合物，因此具有与阳离子或带正电实体相互作用的能力。“矿物质”描述词旨在表明聚合物的表面活性或亲和性针对矿物质表面，例如磷酸钙矿物或牙齿。 

聚合物表面活性剂由于具有防色斑有益效果而可用于本发明的组合物中。据信，所述聚合物表面活性剂可提供防色斑有益效果，这是因为它们对矿物质表面具有反应性或亲和性，导致不期望被吸附的薄膜蛋白质部分解吸，具体地讲是与结合染污牙齿的颜色本体、牙结石发展以及吸引不可取微生菌种相伴的那些。这些聚合物表面活性剂在牙齿上的保持力还可防止色斑产生，这应归于对颜色本体在牙齿表面上结合位点的破坏。 

据信，聚合物表面活性剂结合口腔护理产品中促生色斑成分例如亚锡离子和阳离子抗微生物剂的能力也是有益的。所述PMSA还可提供牙齿表面调理效果，其对表面热力学性质和表面薄膜性质产生适宜的影响，这在漱洗或刷洗期间并且最重要的是在漱洗或刷洗后赋予改善的清洁感美观性。当应用于口部组合物中时，许多这些聚合物试剂还已知或者期待可提供控制牙垢的有益效果，从而在牙齿外观以及它们给消费者的触感方面提供改善。 

适宜的表面效果包括：1)处理后立即产生亲水性牙齿表面；和2)产品使用后长期保持表面调理效果和对薄膜的控制，包括刷洗或漱洗后以及更长的整个期间。造成表面亲水性增加的有益效果可通过水接触角的相对减小测得。重要的是，在使用产品后，亲水表面在牙齿表面上长期保持。 

聚合矿物质表面活性剂包括对牙齿表面具有强亲和力、在牙齿表面沉积成聚合物层或覆盖层并且产生所需表面改性效果的任何试剂。这类聚合物的合适的实例为高分子电解质，例如缩聚磷酸化聚合物、聚膦酸酯、含磷酸根-或膦酸酯的单体或聚合物与如下物质的共聚物：烯键式不饱和单体和氨基酸或其它聚合物，例如蛋白质、多肽、多糖、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚乙基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸羟基烷基酯、聚乙烯醇、聚马来酸酐、聚马来酸酯、聚酰胺、聚乙烯胺、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基苄基氯、聚羧酸酯和羧基取代的聚合物以及它们的混合物。适宜的聚合矿物质表面活性剂包括均授予Degenhardt 等人的美国专利5,292,501、5,213,789、5,093,170、5,009,882和4,939,284中所述的羧基取代的醇聚合物和授予Benedict等人的美国专利5,011,913中所述的二膦酸酯衍生的聚合物；合成阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，如授予Gaffar等人的美国专利4,627,977中所述。优选的聚合物是二膦酸酯改性的聚丙烯酸。具有活性的聚合物具有足够的表面粘附特性以将薄膜蛋白质解吸并保持附于牙釉质表面上。对于牙齿表面，具有末端或侧链磷酸盐或膦酸酯官能团的聚合物是优选的，然而具有矿物质结合活性的其它聚合物可根据吸附亲和力来证明有效性。 

适宜的含膦酸酯聚合矿物质表面活性剂的其它实例包括授予Degenhardt等人的US4,877,603中公开的作为抗牙结石剂的偕二膦酸酯聚合物；授予Dursch等人的US4,749,758和GB1,290,724(均转让给Hoechst)中公开的含膦酸酯基团的共聚物，其适用于洗涤剂和清洁组合物中；和授予Zakikhani等于的US5,980,776和授予Davis等人的US6,071,434中公开的可用于包括抑制牙垢和腐蚀、涂层、接合剂和离子交换树脂的应用中的共聚物和共调聚物。其它聚合物包括GB1,290,724中公开的乙烯基磷酸和丙烯酸及其盐的水溶性共聚物，其中所述共聚物包含按重量计约10％至约90％的乙烯基磷酸和按重量计约90％至约10％的丙烯酸，更具体地讲，其中所述共聚物具有的乙烯基磷酸与丙烯酸的重量比率为70％的乙烯基磷酸比30％的丙烯酸；50％的乙烯基磷酸比50％的丙烯酸；或30％的乙烯基磷酸比70％的丙烯酸。其它适宜的聚合物包括由Zakikhani和Davis公开的水溶性聚合物，其通过二膦酸酯或聚膦酸酯单体与至少一种具有不饱和C＝C键的其它化合物(如，丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体)的共聚化制得，所述聚膦酸酯单体具有一个或多个不饱和的C＝C键(如，亚乙烯基-1，1-二膦酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1，1-二膦酸)，所述聚合物例如具有如下结构的那些： 

1.具有以下结构的丙烯酸和2-(羟基氧膦基)亚乙基-1，1-二膦酸的共调聚物：

2.具有以下结构的丙烯酸和乙烯基二膦酸的共聚物： 

合适的聚合物包括二膦酸酯/丙烯酸酯聚合物，其由Rhodia以商品名ITC 1087(平均分子量为3000至60,000)和Polymer 1154(平均分子量为6000至55,000)提供。 

优选的聚合物表面活性剂在口腔护理组合物中的其它组分例如氟离子和金属离子的存在下是稳定的。还优选在水含量高的制剂中具有有限水解度的聚合物，从而有可能得到简单的单相洁齿剂或漱口水制剂。如果聚合物表面活性剂不具有这些稳定特性，一种选择是双相制剂，其中使聚合矿物质表面活性剂与氟化物或其它不相容的组分分开。另一种选择是配制非水性、基本非水性或具有有限量水的组合物以将PMSA与其它组分间的反应最小化。 

优选的聚合物表面活性剂为多磷酸盐。尽管存在一些环状聚磷酸盐衍生物，但通常认为聚磷酸盐由主要以线性构型排列的两个或多个磷酸盐分子组成。尽管焦磷酸盐(n＝2)从技术上说是多磷酸盐，但是所需的多磷酸盐为具有约三个或更多个磷酸根基团的那些以使得有效浓度的表面吸附能产生足够的非结合磷酸根官能团，这增强了表面的阴离子表面电荷以及亲水特性。在所有磷酸盐中，期望的无机磷酸盐包括三聚磷酸盐、四聚磷酸盐和六偏磷酸盐。比四聚磷酸盐大的聚磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在本发明中优选的是具有下式的直链多磷酸盐： 

XO(XPO₃)_nX

其中X为钠、钾或铵，并且n平均值为约3至约125。优选的多磷酸盐是n平均值为约6至约21的那些，例如由FMC Corporation和Astaris生产的以商品名Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)和GlassH(n≈21)市售的那些。这些多磷酸盐可以单独使用或者组合使用。多磷酸盐在酸性pH下，尤其是低于pH5时，易于在水含量高的制剂中水解。因此，优选使用长链多磷酸盐，具体地讲是平均链长为约21的Glass H。据信，当经历水解时，此类长链多磷酸盐可产生短链多磷酸盐，其仍可有效地沉积在牙齿上并提供防色斑有益效果。 

除了多磷酸盐以外或作为多磷酸盐的替代，可使用其它多磷酸化的化合物，具体地讲多磷酸化肌醇化合物，例如植酸、肌醇五(二氢磷酸酯)、肌醇四(二氢磷酸酯)、肌醇三(二氢磷酸酯)和它们的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。本文优选的是植酸以及它的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐，植酸还被称为肌醇1，2，3，4，5，6-六(二氢磷酸酯)或肌醇六磷酸。本文中术语“肌醇六磷酸”包括植酸和它的盐以及其它多磷酸化肌醇化合物。 

牙齿亲和剂的量按所述总口部组合物的重量计通常为约0.1％至约35％。在洁齿剂制剂中，所述量优选为约2％至约30％，更优选约5％至约25％，并且最优选约6％至约20％。在漱口水组合物中，牙齿亲和剂的量优选为约0.1％至5％，并且更优选约0.5％至约3％。 

除了产生表面改性效果以外，牙齿亲和剂还可用于稳定不溶解的盐。例如，已发现Glass H多磷酸盐可溶解不溶性亚锡盐。因此，在例如包含亚锡盐的组合物中，Glass H有助于降低亚锡的色斑促生效应。 

氟化物源

洁齿剂和其它口腔组合物中通常具有足量的水溶性氟化物化合物以便为组合物提供氟离子浓度，和/或当所述氟化物化合物以按重量计为约0.0025％至约5.0％，优选约0.005％至约2.0％的浓度使用时能提供防龋效果。多种产生氟离子的物质可被用作本发明组合物中适宜的可溶性氟化物源。适宜产生氟离子材料的实例公开在1970年10月20日授予Briner等人的美国专利3,535,421和1972年7月18日授予Widder等人的美国 专利3,678,154中。代表性的氟离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟化铟以及其它多种来源。氟化亚锡和氟化钠以及它们的混合物是优选的。 

研磨剂

可用于本主题发明组合物中的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料必须是与组合物中相关的物质相容的并且不会过分磨损牙质。合适的研磨剂包括，例如包括凝胶和沉淀的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂研磨物质，如尿素和甲醛的颗粒缩合产物。 

用于本组合物中的另一类研磨剂是颗粒状热固性聚合树脂，描述在1962年12月25日授予Cooley和Grabenstetter的美国专利3,070,510。合适的树脂包括例如三聚氰胺、苯酚、脲、三聚氰胺-脲、三聚氰胺-甲醛、脲-甲醛、三聚氰胺-脲-甲醛、交联环氧化物和交联聚酯。 

优选多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的磨光性能的独特有益效果。本发明的二氧化硅磨料抛光物质以及其它研磨剂的平均粒径通常在约0.1至约30微米，并且优选约5至约15微米的范围内。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如在公布于1970年3月2日授予Pader等人的美国专利3,538,230和公布于1975年1月21日授予DiGiulio的美国专利3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶。实例包括W.R.Grace & Company，DavisonChemical Division以“Syloid”为商品名销售的二氧化硅干凝胶和例如J.M.Huber Corporation以商品名

销售的沉淀二氧化硅，尤其是具有

 119、 118、

 109和

 129命名的二氧化硅。可用于本发明牙膏中的这类二氧化硅牙齿研磨剂更详细地描述于1982年7月29日授予Wason的美国专利4,340,583；和共同转让的公布于1997年2月18日的美国专利5,603,920；公布于1996年12月31日的美国专利5,589,160；公布于1997年8月19日的美国专利5,658,553；公布于1997年7月29日的美国专利5,651,958和公布于2004年5月25日的美国专利6,740,311。

可应用的研磨剂混合物如列于上述的

的不同等级的二氧化硅研磨剂。本主题发明的洁齿剂组合物中研磨剂的总量按重量计通常为约6％至约70％范围内；牙膏优选按所述组合物的重量计包含约10％至约50％的研磨剂。本主题发明的牙齿溶液、口腔喷剂、漱口水和非研磨性凝胶组合物典型地很少含或不含研磨剂。 

抗牙结石剂

本组合物可任选地包括附加的抗牙结石剂，如可作为焦磷酸离子源的焦磷酸盐。本发明组合物中使用的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐以及它们的混合物。焦磷酸二氢二钠(Na₂H₂P₂O₇)、焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)和焦磷酸四钾(K₄P₂O₇)的未水合和水合形式是优选物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐能够以三种方式中的一种存在：基本上溶解、基本上不溶解，或溶解与不溶解的焦磷酸盐的混合物。 

包括基本上溶解的焦磷酸盐的组合物指其中至少一种焦磷酸离子源具有足够的量以提供至少约1.0％游离焦磷酸离子的组合物。游离焦磷酸盐离子的含量可为约1％至约15％，在一个实施方案中为约1.5％至约10％，在另一个实施方案中为约2％至约6％。根据组合物pH值的不同，游离焦磷酸盐离子可以各种质子化状态存在。 

包括基本上不溶解的焦磷酸盐的组合物指包含低于约20％，优选小于约10％的总焦磷酸盐溶解于组合物中的组合物。在这些组合物中，焦磷酸四钠是优选的焦磷酸盐。在洁齿剂组合物中，焦磷酸四钠可为无水形式或十水合物形式，或任何其它稳定于固体形式的种类。盐为其固体颗粒形式，该形式可为其结晶和/或非晶形状态。盐的粒径优选足够小以在美观上可接受和在使用中易溶解。在制备这些组合物中使用的焦磷酸盐量为任何能有效控制牙结石的量，该量按所述洁齿剂组合物的重量计通常为约1.5％至约15％，优选约2％至约10％，并且最优选约3％至约8％。 

组合物还可包含溶解和不溶解的焦磷酸盐的混合物。可使用上述提及的任何焦磷酸盐。 

在Kirk & Othmer的“Encyclopedia of Chemical Technology”第3版第17卷(Wiley-Interscience Publishers，1982)中更详细地描述了焦磷酸盐。

可以代替或者可以与焦磷酸盐组合使用的任选试剂包括已知物质，例如合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，例如在授予Gaffer等人的美国专利4,627,977中所描述的；以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、二膦酸盐(例如EHDP；AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它们的混合物。 

螯合剂

另一个任选试剂是螯合剂，也称多价螯合剂，如葡糖酸、酒石酸、柠檬酸和其可药用的盐。螯合剂能络合存在于细菌细胞壁中的钙。螯合剂也可通过从钙桥中除去钙而破坏牙斑，所述钙桥有助于保持生物质完整。然而，不希望使用对钙有过高亲和力的螯合剂，因为这会导致牙齿脱矿质，这是与本发明的目的和意图相背离的。合适的螯合剂通常的钙结合常数为约10¹至10⁵以提供形成减少的牙斑和结石的改善清洁作用。螯合剂也具有与金属离子复合的能力，因此有助于预防产品在稳定性或外观方面的不利影响。螯合例如铁或铜的离子有助于延迟成品的氧化变质。 

合适的螯合剂实例是葡糖酸钠或钾和柠檬酸钠或钾、柠檬酸/碱金属柠檬酸盐组合；酒石酸二钠、酒石酸二钾、酒石酸钾钠、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、多磷酸钠、钾或铵以及和它们的混合物。适用于本发明中螯合剂的量为约0.1％至约2.5％，优选为约0.5％至约2.5％，并且更优选为约1.0％至约2.5％。 

还适用于本发明的其它螯合剂是阴离子聚合的聚羧酸酯。这些物质是本领域众所周知的，它们以其游离酸、或部分或优选完全中和的水溶性碱金属(例如钾，并且优选钠)盐或铵盐的形式应用。实例是马来酸酐或酸与另一种可聚合的烯键式不饱和单体的1:4至4:1共聚物，所述单体优选具有约30,000至约1,000,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。这些共聚物例如以GAF Chemicals Corporation的商品名GantrezAN 139(M.W.500,000)、AN119(M.W.250,000)和S-97药品等级(M.W.70,000)获得。 

其它有效的聚合聚羧酸酯包括马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1:1共聚物，后者可以商品名例如 Monsanto EMA No.1103，MW10,000和EMA Grade 61获得，和丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1:1共聚物。 

附加的有效聚合多磷酸盐公开于1979年2月6日授予Gaffar的美国专利4,138,477和1980年1月15日授予Gaffar等人的美国专利4,183,914，并包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚的共聚物；聚丙烯酸、聚亚甲基丁二酸和聚马来酸；和商品名为Uniroyal ND-2的分子量低到1,000的磺基丙烯酸低聚物。 

其它活性剂

本发明可任选地包括其它试剂，如抗微生物剂。包括在这种试剂中的是水不溶性的非阳离子抗微生物剂如卤代二苯基醚、苯酚化合物，所述化合物包括苯酚及其同系物、一烷基和多烷基和芳族的卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、安息香酯和卤代N-碳酰苯胺。水溶性抗微生物剂包括季铵盐和双-二胍盐以及三氯生一磷酸盐。季铵试剂包括其中季氮上的一个或两个取代基的碳链长度(通常为烷基)为约8至约20、通常为约10至18个碳原子，同时剩余取代基(通常为烷基或苄基)具有更低的碳原子数如约1至约7个碳原子，通常为甲基或乙基的那些。典型的季铵抗菌剂实施例有十二烷基三甲基溴化铵、氯化十四烷基吡啶、溴化杜灭芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、氯化十六烷基吡啶、季铵化的5-氨基-1，3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、烷基苄基二甲基氯化铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵。其它化合物是公开在1980年6月3日公布的授予Bailey的美国专利4,206,215中的双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓烷烃。也可包括其它抗微生物剂如铜盐、锌盐和亚锡盐。还有用的是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、葡聚糖变构水解酶(mutanase)以及它们的混合物。上述试剂公开于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和1977年9月27日授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。优选的抗微生物剂包括锌盐、亚锡盐、西吡氯铵、氯己定、三氯生、三氯生一磷酸盐、和风味油例如百里酚。三氯生和此类其它试剂公开在1991年5月14日公布的Parran，Jr.等人的美国专 利5,015,466和公开在1990年1月16日公布的授予Nabi等人的美国专利4,894,220。这些试剂可提供抗牙斑有益效果，并且这些试剂的含量按所述组合物的重量计通常为约0.01％至约5.0％。 

另一种可加入到本发明组合物中的任选活性剂是控制超敏性的牙质脱敏剂，例如钾、钙、锶和锡的盐，包括硝酸盐、氯化物、氟化物、磷酸盐、焦磷酸盐、多磷酸盐、柠檬酸盐、草酸盐和硫酸盐。 

过氧化物源

本发明的组合物可包含过氧化物源，因其对口腔具有众多有益效果。人们早已认识到，过氧化氢和其它包含过氧的试剂可对于龋齿、牙斑、齿龈炎、牙周炎、口腔异味、牙齿色斑、复发性口腔溃疡、假牙致痛、矫正器具损伤、拔牙后和牙周手术后、创伤性口服损伤和粘膜感染、病毒性口腔炎等进行有效地治疗性和/或预防性治疗。包含过氧化物的试剂在口腔中施加化学机械作用，生成通过与组织酶和唾液酶交互作用而产生的数千微小氧气泡。漱口水的漱动作用可增强这种固有的化学机械作用。已推荐以此类作用来将其它试剂递送到被感染的齿龈裂缝中。过氧化物漱口水可预防已知与牙周病有关的厌氧细菌定殖和增殖。 

过氧化物源包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐以及它们的组合。适宜的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌以及它们的混合物。优选的过碳酸盐是过碳酸钠。优选的过硫酸盐是过硫酸氢钾。优选用于洁齿剂制剂中的过氧化物源包括过氧化钙和过氧化脲。过氧化氢和过氧化脲优选用于漱口水制剂中。以下的量代表过氧化物原料的量，尽管过氧化物源也可包含过氧化物原料之外的成分。本发明的组合物可包含按所述组合物的重量计约0.01％至约30％，优选约0.1％至约10％，并且更优选约0.5％至约5％的过氧化物源。 

表面活性剂

本组合物还可包括表面活性剂，其通常也称为起泡剂。合适的表面活性剂为那些在整个宽的pH值范围内具有适度稳定性和泡沫的物质。表面活性剂可以是阴离子的、非离子的、两性的、两性离子的、阳离子的、或它们的混合物。

可用于本发明的阴离子表面活性剂包括烷基中含有8个至20个碳原子的烷基硫酸的水溶性盐(如烷基硫酸钠)和含有8个至20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。这类阴离子表面活性剂的实例是月桂基硫酸钠(SLS)和椰子基单酸甘油酯磺酸钠。其它合适的阴离子表面活性剂为肌氨酸盐如月桂酰肌氨酸钠、牛磺酸盐、月桂基磺基乙酸钠、月桂酰羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。也可使用阴离子表面活性剂的混合物。许多合适的阴离子表面活性剂公开在1976年5月25日授予Agricola等人的美国专利3,959,458中。本组合物中阴离子表面活性剂的典型含量范围为约0.025％至约9％，在一些实施方案中为约0.05％至约5％，在其它实施方案中为约0.1％至约1％。 

另一种合适的表面活性剂是选自由肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂组成的组中。优选可用于本文的是这些表面活性剂的碱金属或铵盐，如下列的钠盐和钾盐：月桂酰肌氨酸盐、肉豆寇酰肌氨酸盐、棕榈酰肌氨酸盐、硬脂酰肌氨酸盐和油酰肌氨酸盐。所述肌氨酸盐表面活性剂可以按所述总组合物的重量计约0.1％至约2.5％，，优选约0.5％至约2.0％的量存在于本发明组合物中。 

用于本发明的阳离子表面活性剂包括脂族季铵化合物的衍生物(所述化合物具有一个包含约8至18个碳原子的长链烷基链)如月桂基三甲基氯化铵；西吡氯铵；十六烷基三甲基溴化铵；二异丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化铵；椰子基烷基三甲基亚硝酸铵；氟化鲸蜡基吡啶鎓等。优选的化合物是季铵氟化物，其描述于1970年10月20日公布的Briner等人的美国专利3,535,421中，其中所述季铵氟化物具有洗涤剂性质。在本发明公开的组合物中，某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。阳离子表面活性剂如氯己定尽管也适用于本发明，但由于它们会沾污口腔硬组织，因此并不是优选的。本领域的技术人员知道这种可能性，并在掺入阳离子表面活性剂时必须清楚这种限制性。 

可用于本发明组合物中的非离子表面活性剂包括由氧化亚烷基团(本身亲水的)与本身可为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实施例包括聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物(聚醚)、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与氧化丙烯和 1，2-乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这些物质的混合物。 

用于本发明的两性离子合成表面活性剂包括脂族季铵、鏻鎓和锍化合物的衍生物，其中该脂族基团可以是直链或支链的，并且其中一个脂族取代基包含约8至18个碳原子，而一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。 

合适的甜菜碱表面活性剂公开在1993年1月19日授予Polefka等人的美国专利5,180,577中。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N，N-二甲基胺)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等等。酰氨基甜菜碱的实例有椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等。所选甜菜碱包括椰油酰氨基丙基甜菜碱，并且优选月桂酰氨基丙基甜菜碱。 

增稠剂

在制备牙膏或凝胶时，添加增稠剂以提供所需的组合物稠度、在使用时所需的活性物质释放特性、架藏稳定性和组合物的稳定性等。合适的增稠剂包括一个或羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素(HEC)、天然和合成粘土(即胶体硅酸镁铝和合成锂皂石)和纤维素醚的水溶性盐如羧甲基纤维素钠(CMC)和羧甲基羟乙基纤维素钠的组合。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、***树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂以进一步改善纹理。 

可用作增稠剂或胶凝剂的合适的羧乙烯基聚合物包括卡波姆，它是丙烯酸与季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交联的一类均聚物。卡波姆可以 

系列从B.F.Goodrich商购获得，包括Carbopol 934，940，941，956以及它们的混合物。 

增稠剂可以按所述总牙膏或凝胶组合物的计通常约0.1％至约15％，优选约2％至约10％，更优选约4％至约8％的量使用。更高的浓度可用于口香糖、药用糖块和口气清新薄荷糖、小药囊、非研磨性凝胶和牙龈下凝胶。 

湿润剂

本组合物中另一种任选载体材料是湿润剂。湿润剂用于防止牙膏组合物在接触空气后发生硬化，并使组合物给予口腔以潮湿感，而且对于特定湿润剂来说，湿润剂还可用于赋予牙膏组合物以理想的甜味。以纯湿润剂为基础，该湿润剂的含量按本发明组合物的重量计通常为约0％至约70％，优选约5％至约25％。用于本主题发明组合物的适合湿润剂包括可食用的多元醇，如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇和三甲基甘氨酸。 

混杂载体材料

在制备商业上合适的口腔组合物时使用的水应该优选是低离子含量的并且不含有机杂质。水的含量按本文所述含水组合物的重量计最多为约99％。这些水的量包括加入的游离水和由其他物质(如由山梨醇)带入的水。 

本发明也可包括碱金属碳酸氢盐，它可以提供许多功能包括研磨、除臭、缓冲和调节pH值。碱金属碳酸氢盐是水溶性的，除非被稳定化，它在含水体系中易于释放二氧化碳。碳酸氢钠(也称为发酵粉)是常用的碱金属碳酸氢盐。本组合物可包含约0.5％至约30％，优选约0.5％至约15％，最优选约0.5％至约5％的碱金属碳酸氢盐。 

通过使用缓冲剂可调节本组合物的pH值。如本文所用，缓冲剂涉及用于调节含水组合物例如漱口水和牙科用溶液pH的试剂。鉴于过氧化物稳定性，优选将pH调节到约pH4.0至约pH6.0的范围内。缓冲剂包括碳酸氢钠、磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、焦磷酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠。缓冲剂的典型用量按本组合物的重量计为约0.5％至约10％。 

泊洛沙姆可用于本组合物中。泊洛沙姆属非离子表面活性剂，也可按功能分为乳化剂、粘合剂、稳定剂和其它相关的功能。泊洛沙姆是末端为伯羟基的双官能嵌段聚合物，分子量从1,000到超过15,000。泊洛沙姆由BASF以商品名Pluronics和Pluraflo售卖。本发明合适的泊洛沙姆是Poloxamer 407和Pluraflo L4370。

可用于本组合物中的其它乳化剂包括聚合物乳化剂如购自B.F.goodrich的

系列，并且其主要是高分子量的聚丙烯酸聚合物，用作疏水性物质的乳化剂。 

二氧化钛也可被加入到本组合物中。二氧化钛是能给组合物提供不透明性的白色粉末。二氧化钛的含量按所述洁齿剂组合物的重量计一般为约0.25％至约5％。 

其它可用于本组合物的任选试剂包括选自烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇和烷氧基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，如C12-C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇以及它们的混合物。高度优选的是商品名Abil M90的鲸蜡基聚二甲硅氧烷共聚多元醇。通常，聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量按重量计为约0.01％至约25％，优选约0.1％至约5％，更优选约0.5％至约1.5％。该聚二甲基硅氧烷共聚多元醇辅助提供积极的牙齿感觉有益效果。 

风味油中产生恶臭组分的去除

本发明的另一个方面是精炼或纯化处理以除去或显著降低风味油和提取物中不可取含硫物质的含量，来配制本文所称的“选择性”风味油。 

水洗方法

优选的纯化处理是水洗方法，其简单、价廉，并且易于大规模实施。含水介质可以全是水或水与溶剂的混合物，其中溶剂含量为约20％或更低。除去不可取组分的方法一般涉及将它们从风味油中萃取到含水相中。DMSO和二甲基砜是高度极性的，并且可自由溶解于水或其它溶剂例如醇中。易于用无味水或水与醇的混合物，将这些化合物从油中萃取出来。共溶剂例如醇的使用可改善极性较低物质例如DMS的去除。所述共溶剂可以是任何食品级水可混溶溶剂，例如乙醇、异丙醇、甘油和丙二醇，其将从油中萃取出不可取的物质例如DMS，而不会显著萃取出所需的组分。含水介质的pH一般在约3至约12，优选约7至中性的范围内。确切的pH优选值取决于所处理风味油的pH稳定性。所述含水介质任选包含盐，其可有助于使大部分风味剂组分从含水相中“盐析出来”，并且将它们保留于风味油自身中。以约90:10至约10:90，优选约70:30至约30:70范围的水：油体积比率，将风味油样本和含水介质混合。通常，水越多，除去DMSO 的速率越快。然而，过多的水会导致乳化，并且致使油相与水相最终难以分离。可使用常规水，优选USP级水。所述方法通常在室温条件下实施。同样，温度条件的选择取决于风味油的温度稳定性。 

使水相和油相经受搅拌或剧烈混合状况以使水和油更好的接触，产生混浊的混合物。将油相和水相持续混合约30分钟至最多3小时或更长。根据混合条件和批料大小，在约30分钟内完成充分地纯化或提取，即将残留于油中的硫化合物含量降低至目标含量。混合停止后，使各相分离，然后将油相与水相分离。然后每次用淡水将分离出的油相经受额外水洗和/或通过亲水性/疏水性吸附材料过滤以消除所述油中任何残余的混浊。所洗油还经受离心或冷却以达到将留于所洗油中的水分离出来的目的。每隔一定时间定量分析油相中DMSO和其它含硫化合物的含量以确定是否需要额外的搅拌/混合或洗涤步骤。 

可使用高剪切搅拌器来达到风味油与水混合和接触的改善以在较短时间内实现DMSO的去除。可用的搅拌器包括高剪切搅拌器，例如用于间歇式混合或在线混合的Ross搅拌器。适宜间歇式搅拌器的实例包括由垂直轴和高剪切盘式桨叶组成的高速分散混合器(通常用于1加仑至1000加仑批料)。所述桨叶以最多约10,000RPM的速率旋转并且在固定的混合容器内产生流动模式。所述桨叶产生涡旋，其将容器内容物拉至桨叶锋利边缘处。然后所述桨叶将油相机械打破并将其分散到水相中。另一种间歇式搅拌器模型是高剪切转子-定子搅拌器设计，其由在固定定子内以高速旋转的单级转子组成。当旋转的桨叶通过定子时，它们机械剪切油水两相。实验室规模的小型搅拌器具有500至10,000RPM(用于0.3至15L液体容量)的混合速率。商业规模的大型搅拌器具有3600至1200RPM(对于直径为64mm至330mm的转子)的速率，用于15L-22，710L液体容量。超高剪切在线搅拌器的实例是Ross模型，其具有四级或更多级转子，其在固定定子内以15000英尺每分钟的速率旋转。当旋转的桨叶通过定子时，它们机械剪切内容物。 

在一个实例中，将250mL薄荷油加入到2L玻璃烧杯中。向其中加入150mLUSP级水，并且用磁力搅拌器剧烈搅拌，直至油和水形成混浊的混合物。在室温下持续搅拌。在约0.5小时、1小时和2小时间隔处，停止搅 拌以使各相分离。在几分钟内，各相分离并且取出1mL油样本以供分析。搅拌2小时后，使各相分离，并且滗析出上层油，并且使其在玻璃瓶中静置24至48小时以进一步使油中残余的少量混浊物澄清。然后使油过滤通过0.45um亲水性PVDF过滤器(Millipore)以使油澄清，并且储存在玻璃广口瓶中，直至使用。 

对未加工的薄荷油给料(由I.P.Callison提供)实施上述方法，并且油相中DMSO的含量在下文中示出。使用GC-MSD来定量DMSO。如结构所示，在水洗约半小时后，大于95％的DMSO已从油中除去，2小时后残留量小于1ppm。 

  

样本	DMSO(ppm，w/v)
		薄荷油给料#1	307
水洗35分钟的给料	12.7
		水洗60分钟的给料	16.5
2hr.水洗2小时的给料	<1

除了DMSO以外，水洗处理还除去了油中的其它水溶性化合物，例如低分子量醇和醛以及水溶性较差的化合物例如二甲硫醚(DMS)。然而，与DMSO相比，DMS的去除以较慢的速率进行。据信，当水相溶解DMSO和其它有机化合物时，水相极性变弱，形成对DMS和具有类似极性和溶解度特性的其它化合物具有更好去除效果的介质。 

在另一个实例中，对经历本发明水洗过程而从样本薄荷油中移除的化合物进行测定。使由I.P.Callison提供的精馏薄荷油样本经受5小时水洗，然后经历再用淡水洗涤7小时的步骤。每个洗涤步骤均针对1:1的水和油混合物实施，同时温和搅拌。经由SPME GC-MS，对此洗涤步骤前后的薄荷油进行分析，并且通过比较所得色谱，评估每种组分的大约减少量。在下表2中，提供了其浓度经由洗涤步骤而降低的部分化合物列表。在所去除化合物百分比和Log P(辛醇/水分配系数)之间，存在相当好的相关性。当考虑每种化合物的分子量时，所述相关性甚至更好。重要的是，薄荷油中相对非极性的主要组分浓度没有因水洗步骤而显著变化。这些主要组分包括薄荷醇、薄荷酮、α-和β-蒎烯、柠檬烯等。 

表2：通过水洗薄荷油而除去的化合物

  

化合物编号	减少的化合物	近似减少百分比(％)
			1	甲醇	95
2	甲酸甲酯	95
			3	乙醇	95
4	丙酮	65
			5	呋喃	90
6	甲酸乙酯	90
			7	乙酸甲酯	85
8	二甲硫醚	99+
			9	二硫化碳	90
10	2-甲基丙醛	60
			11	乙酸	70
12	2-丁酮	70
			13	2-甲基呋喃	70
14	3-甲基呋喃	70
			15	2-甲基-1-丙醇	40
16	巴豆醛	60
			17	3-甲基丁醛	50
18	2-甲基丁醛	50
			19	2-戊酮	35
20	环戊醇	35
			21	2-乙基呋喃	20
22	2-甲基-1-丁醇	15
			23	2-甲基巴豆醛	30
24	二甲基二硫醚	40
			25	3-甲基巴豆醛	30
26	己醛	15
			27	二甲基亚砜	99+
28	糠醛	35
			29	2-己烯醛	15
30	2，5-二乙基THF	5

在气味特性方面，将洗涤过的或选择性薄荷油与传统精馏油进行比较。由有经验的调味专家小组对洗涤过的薄荷油和未洗涤的精馏薄荷油进行评定，采用0至100等级，其中0为差油等级，而100为质量极好的油。未洗涤油的平均级别为33，而洗涤过的油的平均级别为67，这表明洗涤过的油优于未洗涤的精馏油。

由相同的调味专家小组，采用相同的等级，对用于洁齿剂的典型胡椒薄荷占主导的成品风味油进行评定，所述成品风味油包含62％的精馏薄荷油或洗涤过的薄荷油。未洗涤精馏油的平均等级为58，而洗涤过的油的平均级别为75，这表明洗涤过的油具有更好的质量。 

配制包含0.454％氟化亚锡并且用精馏薄荷油或洗涤过的薄荷油调味的洁齿剂。将洁齿剂在40℃下储存3个月时间。在此期间，含有洗涤过油的洁齿剂未产生任何异味，而未洗涤过的精馏油确实产生了异味。由有经验的调味专家对储存期间恶臭的存在性和强度实施评定，采用0(无异味)至10(强烈的异味)等级。洁齿剂样本的评定分数如下所示。这表明还原剂例如亚锡存在下水洗油的稳定性。 

这一系列实验表明，水洗方法可用于稳定精馏风味油以及未经历精炼或精馏处理的天然原油或粗制风味油。有利的是，所述水洗方法简单、有效并且经济，并且避免了对风味油的不当施热。所述方法足以配制商业级风味油，而无需较复杂的精馏方法。 

过滤方法

可用于从风味油中移除DMSO和其它硫化合物的另一种技术是过滤，采用对硫化合物具有选择性的材料来进行。此类过滤材料包括可商购获得的可用作吸附剂和分子筛的材料。实例包括由Engelhard Corporation和Johnson Matthey Catalysts提供的以下材料。 

a)SELEXSORB CDX-氧化铝水合物(60-85％w/w％)和铝硅酸盐(15-40％w/w)的组合物，密度-42.2立方英尺，表面积为431平方米/克，尺寸为7 x 14目。 

b)SELEXSORB COS-氧化铝水合物(88-99％w/w％)和碱金属氧化物(1-5％w/w％)的组合物，密度-49.8立方英尺，表面积为255平方米/克，尺寸为7 x 14目。 

c)催化剂CP367-惰性载体上的镍/氧化镍 

d)催化剂CP366-碱式碳酸铜、碱式碳酸锌和氧化铝的混合物。

在一个实例中，使用上述材料作为吸附剂，使由I.P Callison提供的精馏薄荷油经历过滤。将吸附材料(60g)装在柱底端配备滤板(得自Millipore的微孔滤膜，2um TTTP过滤器)的不锈钢柱(得自Millipore，3.5cm直径 x 30cm长度)中。将150mL薄荷油倒在柱床顶部，并且在底部收集重力自流进料下通过柱的油。首先收集75mL油(指定为第1切)，然后收集第二个75mL((指定为第2切)。使用前述方法，对滤过的油进行DMSO分析。结果总结于下文中。 

表3：通过过滤从薄荷油中移除DMSO

  

	样本	DMSO(ppm，w/v)	移除百分比(％)
				1	精馏过的薄荷油	197	-
2	Selexsorb COS第1切	173	12
				3	Selexsorb COS第2切	130	34
4	Selexsorb CDX第1切	66	66
				5	Selexsorb CDX第2切	7.4	96
6	CP 366第1切	173	12
				7	CP 366第2切	138	30
8	CP 367第1切	142	28
				9	CP 367第2切	130	34

逆流萃取(CCE)

逆流萃取(CCE)技术也可用于从风味油中除去非所需组分。此技术已被用于风味剂工业中以制备脱萜烯油。在原专利方法中，通过双重溶剂萃取方法，使用极性和非极性溶剂来使精油脱萜烯。所述精油通过混合室，并且与两种溶剂逆流搅拌，致使萜烯连续萃取到极性溶剂中。在原CCE方法的变型中，通过与以相反方向泵抽的水醇溶剂流相逆泵抽柑橘油，来分配柑橘油。水醇溶剂将萜烯从柑橘油中萃取出来。类似地，使用水作为提取剂，CCE技术可用于萃取DMSO和其它硫化合物。CCE技术论述于R.L.Swaine的“Flavoring Agents”(“Food AdditiveToxicology”，1995，Maga & Tu(编辑))中。 

蒸馏

还可使用标准蒸馏和/或提取技术将风味油分馏以除去不需要的组分。这可通过标准蒸馏步骤来实施，例如使用真空蒸馏设备或旋转塔板柱。通过选择所需要的组分并且组合所述组分来重新处理或制备成品风味油。例如，在薄荷油中，尤其是来自薄荷或薄荷类来源的那些例如薄荷油中，到目前为止已鉴别出超过225种挥发性化合物。然而还确定的是，在众多挥发性组分中，仅极有限量确实对产品整体气味产生实际影响。因此，需要有效的筛选方法来将大多数影响气味的化合物从大量表现出极弱或无气味的挥发性化合物中分离出来。优选尽可能包括许多通常存在于天然薄荷油中的组分以提供完整均衡的薄荷味道，而无任何异味或恶臭。如果对薄荷油进行低选择性分馏或精炼并且将更多组分移除而且没有加回，则所得薄荷油风味剂组合物可能是不合意的。因此，需要选择性地分馏薄荷油以提供最美观合意的薄荷风味剂。 

通过蒸馏将薄荷油(包括通常已知的那些，如胡椒薄荷、留兰香和薄荷)分馏以移除不可取的挥发性(较低沸点)极性化合物，具体地讲为DMSO和其它含硫化合物，例如硫化物和二硫化物。极性、较低沸点的组分可具有小于约120℃，小于约140℃，小于约160℃，或甚至小于约180℃的沸点。所述蒸馏方法还将移除其它低分子量化合物，例如C3-C9醛和醇。 

分馏过的或选择性薄荷油基本上不含包括DMSO和二甲硫醚在内的低沸点极性化合物。其它被除去或显著减少的组分包括支链链烷醛，例如2-甲基丙醛、2-甲基丁醛和3-甲基丁醛；支链链烷醇，例如2-甲基丙醇、2-甲基丁醇和3-甲基丁醇；链烯醇，例如Z-3-己烯醇；链烯醛，例如E-2-己烯醛；其它醛、醇和酮，例如3-甲基环己酮、苯甲醛、1-辛烯-3-醇、3-辛酮和2，3-脱氢-1，8-桉树脑。选择性薄荷油可能包含的具体组分是α-蒎烯、β-蒎烯、桧烯、月桂烯、α-水芹烯、α-萜品烯、柠檬烯、顺式-罗勒烯、桉叶油素、反式-罗勒烯、γ-松油烯、3-辛醇、异松油烯、水合桧烯、里哪醇、薄荷呋喃、异蒲勒醇、薄荷酮、新薄荷醇、萜品烯-4-醇、异薄荷酮、薄荷醇、新异薄荷醇、异薄荷醇、α-萜品醇、蒲勒酮、乙酸薄荷酯、香芹酮、乙酸新异薄荷酯、薄荷酮、b-波旁烯、β-石竹烯、百里酚、反式-β-金合欢烯、α-蛇麻烯、大根叶烯B、榄香醇、绿 花白千层醇、桉叶油素、γ-萜品烯、1-辛醇、异戊酸正戊酯、1-甲基-4-(1-甲基乙基)-反式-2-环己烯-1-醇、1-萜品醇、α-萜品醇、4，7-二甲基苯并呋喃、香茅醇、乙酸新薄荷酯、丁子香酚、衣兰烯、α-古巴烯、长叶烯、α-古芸烯、石竹烯、(+)-表双环倍半水芹烯、反式-β-金合欢烯、β-石竹烯、别香橙烯、γ-依兰油烯、大根叶烯D、双环大根叶烯、8-杜松烯和异松油烯。 

使用方法

本发明也涉及牙齿清洁和预防令人讨厌的口腔病症的方法，所述口腔病症包括龋齿、微生物感染、牙斑、牙结石、色斑和口腔恶臭和牙齿侵蚀。 

本发明的使用方法包括将试验者的牙釉质表面和口腔粘膜与本发明的口腔组合物接触。使用方法可以为用洁齿剂刷洗、用洁齿剂浆液或漱口剂漂洗、或咀嚼口香糖产品。其它方法包括将局部用口腔凝胶、口喷剂或其它形式与患者的牙齿和口腔粘膜接触。受试者可以是其牙齿表面接触所述口部组合物的任何人或动物。“动物”旨在包括家庭宠物或其它家畜，或关在笼中的动物。 

例如，处理方法可包括某个人使用一种洁齿剂组合物来刷洗狗的牙齿。另一个实例包括用口腔组合物将猫的嘴漂洗足够长时间以看到有益效果。可以配制包含本口腔组合物的宠物护理产品如咀嚼物和玩具。将所述组合物包含在相对柔软但坚固耐用的材料中，如生皮、由天然或合成纤维制成的绳子、和由尼龙、聚酯或热塑性聚氨酯制成的聚合物制品。当动物咀嚼、舔或啃咬上述产品时，所含的活性组分被释放到动物的口腔中的唾液基质中，这相当于有效的刷洗或漂洗。 

实施例

下列实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案。所给出的这些实施例仅仅是为了举例说明，不应被认为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的实质和范围的条件下，对其进行许多改变是可能的。 

本发明选择性薄荷油中的主要组分示于下文中。 

实施例I

  

组分

％

％

[0171]   

α-蒎烯	0.63	0.19
			β-蒎烯	0.90	0.23
桧烯	0.03	0.01
			月桂烯	0.03	0.01
α-萜品烯	0.01	0.01
			柠檬烯	0.50	0.05
顺式-罗勒烯	0.01	0.01
			桉叶油素	2.64	4.71
反式-罗勒烯	0.01	0.01
			γ-萜品烯	0.01	0.01
3-辛醇	0.05	0.05
			异松油烯	0.01	0.00
水合桧烯	0.04	0.34
			里哪醇	0.07	0.59
薄荷呋喃	0.14	2.16
			异蒲勒醇	0.02	0.02
薄荷酮	16.89	2.27
			新薄荷醇	2.22	0.86
萜品烯-4-醇	0.03	0.04
			异薄荷酮	3.56	0.40
薄荷醇	66.42	73.87
			异薄荷醇	0.04	0.14
α-萜品醇	0.35	0.58
			蒲勒酮	0.14	0.04
乙酸薄荷酯	3.53	5.95
			乙酸新异薄荷酯	0.01	0.00
薄荷酮	0.06	1.35
			β-波旁烯	0.02
β-石竹烯	0.11	3.12
			百里酚	0.03	0.02
反式-β-金合欢烯	0.08	0.01
			α-蛇麻烯	0.02	0.24
大根叶烯D	0.32	0.05
			甘油三乙酸酯		0.17
大根叶烯B		0.08
			榄香醇		0.89
绿花白千层醇	0.03	0.03
			薄荷内酯		0.17

根据本发明处理的包含选择性薄荷油的风味剂组合物示于下文中。选择性薄荷油基本上不含DMSO和其它恶臭前体硫化合物。在影响器官感觉 测试中，包含本发明薄荷油的风味剂组合物被鉴定为美观合意并且可被掺入到包含还原剂如亚锡和茶多酚的口腔护理组合物中而不会产生恶臭或异味。 

实施例II

  

成分	％
		选择性薄荷油	60％
对丙烯基茴香醚	10％
		薄荷醇	25％
桉叶油素	5％

实施例III

  

成分	％
		选择性薄荷油	42％
选择性留兰香油	5％
		WS-3冷却剂	10％
对丙烯基茴香醚	7％
		薄荷醇	35％
芦荟	1％

包含亚锡离子、风味剂组合物中的选择性薄荷油、和口部可接受载体的口部组合物示于下文中，其中成分量以重量百分比(％)表示。这些组合物可使用常规方法制得。实施例IV示出了两相洁齿剂组合物；第一相和第二相可被包装在物理分隔的分配器隔室中，并且通常以50:50比率并列分配。实施例V示出了单相洁齿剂组合物。 

实施例IV

第一洁齿剂组合物              第二洁齿剂组合物

成分            重量％   成分                 重量％

羧甲基纤维素    0.500    氢氧化钠(^b)           1.000 

水              2.768    颜色                 0.300 

风味剂          1.000    水                   21.840 

甘油            36.432   风味剂               1.000 

聚乙二醇        1.500    甘油                 28.992 

丙二醇          8.000    葡萄糖酸钠           4.160

月桂基硫酸钠^(a)     4.000    氯化亚锡            3.000 

二氧化硅           28.000   二氧化硅            23.000 

苯甲酸             0.600    糖精钠              0.300 

苯甲酸钠           0.600    泊洛沙姆            15.500 

糖精钠             0.300    氟化亚锡            0.908 

二氧化钛           1.000 

黄原胶             0.300 

Glass H聚磷酸盐    15.000 

^(a)27.9％solution           ^(b)50％溶液 

实施例V

  

成分	IVA	IVB	IVC	IVD	IVE	IVF	IVG
								植酸(20％溶液)	4.000	2.000			10.000
肌醇六磷酸钠(20％溶液)			10.000	4.000
								碳酸锌1	2.000	1.000		2.000
氧化锌			5.000
								焦磷酸锌					8.000
乳酸锌						2.500
								多磷酸钠						13.000
氟化亚锡	0.454	0.454		0.454		0.454	0.454
								氟化钠			0.243		0.243
氯化亚锡			1.500		1.000		1.500
								茶提取物				2.000
EGCG						1.000	1.000
								葡萄糖酸钠	0.672	0.600	0.672	0.600	0.672	0.652	2.100
山梨醇溶液	34.275	35.785	34.275	35.785	34.275		37.496
								甘油						38.519	14.425
HEC	0.300	0.300	0.300	0.300	0.300
								Na CMC	1.200	1.300	1.200	1.300	1.200		0.600
角叉菜胶	0.500	0.500	0.500	0.500	0.500	0.600
								黄原胶						0.350	0.700
PEG						7.000
								丙二醇						7.000
二氧化硅研磨剂	20.000	16.000	20.000	16.000	20.000	25.000	20.000
								TiO2(锐钛矿)	0.525	0.525	0.525	0.525	0.525		0.525
SLS(28％溶液)	4.000	7.500	4.000	7.500	4.000	2.500	5.000
								糖精钠	0.250	0.250	0.250	0.250	0.250	0.500	0.300
风味剂	0.950	0.950	0.950	0.950	0.950	0.800	1.000
								NaOH	0.006	0.122	0.006	0.122	0.006		0.600

[0198]   

磷酸三钠

1.100

水和微量组分，即有色溶液

适量

适量

适量

适量

适量

适量

适量

¹碳酸锌AC，由Bruggemann Chemical：Newtown Square，PA，USA供应 

本文所公开的量纲和值不旨在被理解为严格地限于所述的精确值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲是指所引用的数值和围绕该数值的功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。 

在发明详述中引用的所有文件都在相关部分中以引用方式并入本文中。对于任何文件的引用不应当解释为承认其是有关本发明的现有技术。当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。 

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不背离本发明实质和范围的情况下可以做出多个其他改变和变型。因此，权利要求书意欲包括在本发明范围内的所有这样的改变和变型。

Claims (11)

1.一种处理风味油以基本上除去含硫物质的方法，所述含硫物质是造成恶臭和异味产生的原因，所述方法包括

(a)使所述风味油相与含水相混合，所述含水相包含不超过20％的溶剂，所述溶剂选自乙醇、异丙醇、甘油和丙二醇，且具有7或中性的pH，

(b)将所述含水相和油相置于混合状况下至少30分钟，

(c)使所述各相分离，和

(d)收集洗涤过的油相，

其中洗涤过的油包含按重量计每单位体积油不超过20ppm的恶臭前体物质，所述恶臭前体物质包括二甲基亚砜、二甲硫醚、二甲基二硫醚和二甲基砜。

2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括经由过滤通过亲水性/疏水性吸附材料、经由离心或经由冷却，使所述洗涤过的油澄清以使所述洗涤过的油中残留的水实现分离。

3.如权利要求1所述的方法，其中将所述油相和含水相的混合实施30分钟至6小时。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述含水相全为水。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述各相在高剪切下混合。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述风味油得自薄荷或留兰香。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述风味油得自胡椒薄荷。

8.一种用于口腔护理产品中的风味剂组合物，所述组合物包含一种或多种基本上不含含硫物质的风味油，所述含硫物质是所述组合物或产品中产生恶臭或异味的前体，其中使所述一种或多种风味油经受水洗过程，所述过程包括

(a)使所述风味油相与含水相混合，所述含水相包含不超过20％的溶剂，所述溶剂选自乙醇、异丙醇、甘油和丙二醇，且具有7或中性的pH，

(b)将所述含水相和油相置于混合状况下至少30分钟，

(c)使所述各相分离，和

(d)收集洗涤过的油相，

其中洗涤过的风味油包含按重量计每单位体积油不超过20ppm的恶臭前体物质，所述恶臭前体物质包括二甲基亚砜、二甲硫醚、二甲基二硫醚和二甲基砜。

9.如权利要求8所述的风味剂组合物，其中为恶臭前体的含硫物质的含量按重量计每单位体积风味油小于10ppm。

10.如权利要求8所述的风味剂组合物，其中为恶臭前体的含硫物质的含量按重量计每单位体积风味油小于1ppm。

11.如权利要求8所述的风味剂组合物，所述组合物包含一种或多种附加的风味成分，所述风味成分选自冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、顺式茉莉酮、2，5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、5-乙基-3-羟基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮、香草醛、乙基香草醛、茴香醛、3，4-亚甲基二氧苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、苯甲醛；肉桂醛、己基肉桂醛、α-甲基肉桂醛、邻甲氧基肉桂醛、α-戊基肉桂醛丙烯基乙基愈创木酚、天芥菜精、4-顺式庚烯醛、联乙酰、对-叔丁基苯乙酸甲酯、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、1-乙酸薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、苧烯、柠檬醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯和γ-十一烷酸内酯。