CN101440065B - 一种1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种结构如式(III)所示的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，所述方法包括：以结构如式(I)所示的查耳酮类化合物和结构如式(II)所示的苯肼类化合物为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨剂于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化得到结构如式(III)所示的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物。本发明具有生产安全可靠、操作简便、反应时间短、反应收率普遍较高、生产成本低、后处理简单和污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的制备方法。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法。
(二)背景技术
吡唑啉类化合物作为药物应用有着广泛的前景，该类化合物具有明显的抗炎、止痛、抗菌、杀菌、杀虫等活性。另外，一些多取代的吡唑啉类化合物具有良好的光学性质，可以用作为荧光开关、抛光剂和分子探针等。在众多的吡唑啉类化合物中，1，3，5-三芳基-2-吡唑啉是研究得最多的一类化合物，其生物活性和制备方法受到化学家的普遍重视。
1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的制备研究已有相当长的历史，经典的方法是由查耳酮类化合物与苯肼类化合物反应得到目标产物。这种方法大都是在溶剂中以AcOH、HCl、Et3N、Ba(OH)2或NaOH等强酸或强碱作为试剂或催化剂来完成反应。这些反应一般需在回流温度下进行，且反应时间较长。
近几年来，也有人以K2CO3或SiO2等作为催化剂，在超声或微波条件下制备吡唑啉类化合物，但这些方法目前仍处于研究探索阶段，具体应用还需一定的时间来完善。
机械化学是一门研究物质在高能机械力作用和诱发下发生物理化学变化的学科，是绿色化学研究的前沿课题。机械力作用下的化学反应无需使用溶剂，可以避免反应过程中溶剂对环境的污染，同时又降低了生产成本；另外，由于没有溶剂的介入，反应体系微环境不同于溶液中，造成了反应部位的局部高浓度，既提高了反应速率，又提高了产率和选择性，还可使产物的分离提纯变得简单。目前还未见采用机械化学方法制备吡唑啉类化合物的报道。因此，以机械化学方法来完成查耳酮和苯肼的反应制备1，3，5-三芳香基-2-吡唑啉类化合物，是对传统吡唑啉类化合物制备方法的重大突破。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种操作简便、生产安全可靠、反应时间短、反应收率高、生产成本低、基本无三废产生的1，3，5-三芳香基-2-吡唑啉类化合物的制备方法。
本发明所采用的技术方案是：
一种结构如式(III)所示的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，所述方法包括：以结构如式(I)所示的查耳酮类化合物和结构如式(II)所示的苯肼类化合物为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨剂，于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化得到结构如式(III)所示的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物。反应式如下：
式(I)、式(II)、式(III)中，R1-R15各自独立为H、Cl、OCH3或NO2。
本发明通常建议在高速球磨的状态下进行反应，所指的高速球磨通常指转速在1290～2220rpm之间。
本发明所述硫酸氢盐可选自下列一种或两种以上任意比例的组合：硫酸氢钾、硫酸氢钠、硫酸氢镁、硫酸氢钙、硫酸氢铝、硫酸氢锌、硫酸氢铁；所述硫酸氢盐的结构式中含有或不含有结晶水。进一步，所述硫酸氢盐优选为下列一种或两种以上任意比例的组合：一水合硫酸氢钠、硫酸氢钾、硫酸氢镁。
本发明推荐各物质的投料物质的量比查耳酮类化合物∶苯肼类化合物∶硫酸氢盐为1∶1～5∶0.05～0.5，优选投料物质的量比为1∶2～4∶0.05～0.2。
所加入的硅胶质量可以为查耳酮类化合物质量的2～20倍，优选为5～10倍。
所述的反应时间一般为2～20分钟，优选为5～10分钟。
所述分离纯化方法按照如下步骤进行：用热的溶剂将全部反应混合物洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分溶剂至饱和，冷却至室温，析出固体，干燥，得到1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物。
所述溶剂推荐为下列一种或两种以上任意比例的组合：乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷，进一步，所述溶剂最优选为乙醇。
较为具体的，所述方法推荐按照如下步骤进行：向球磨罐中按查耳酮类化合物∶苯肼类化合物∶硫酸氢盐为1∶2～4∶0.05～0.2投料，所述硫酸氢盐为一水合硫酸氢钠、硫酸氢钾、硫酸氢镁中的一种或两种以上任意比例的组合；加入查耳酮类化合物质量5～10倍的硅胶。将球磨罐中置于球磨机中以1290～1920rpm的转速球磨反应5～10分钟。反应结束后，用热的乙醇将全部反应混合物洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分乙醇至饱和，冷却至室温，析出固体，干燥，得到1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物。
本发明有益效果体现在：(1)与原有方法相比，本发明反应过程无需使用溶剂，革除了易对设备产生腐蚀的强酸性或强碱性试剂和对环境产生污染的溶剂；(2)原有方法反应一般都是在加热下进行，本发明方法无需加热；(3)原有方法反应时间时间大都较长，本发明方法大大缩短了反应时间；(4)本发明方法不仅收率高，而且还使反应底物选择面大大拓宽，解决了以前对于不同取代基的查耳酮和苯肼衍生物，收率变化较大的问题；
综上，本发明具有操作简便、生产安全可靠、反应时间短、反应收率普遍较高、生产成本低、后处理简单和污染少等优点，是一种具有较好推广应用前景的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的制备方法。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：1，3，5-三苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入查耳酮(2.08g，10mmol)、苯肼(1.08g，10mmol)、硫酸氢钾(0.14g，1mmol)和硅胶(10g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。反应结束后，用热的无水乙醇将反应混合物洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分乙醇至饱和，冷却至室温，析出固体，干燥，得到1，3，5-三苯基-2-吡唑啉2.72g，收率91％。
白色固体，Mp：134℃.IR(KBr)：3129，1490，1400cm-1.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.76-6.71(m，15H，ArH)，5.48(dd，J＝5.2，9.6Hz 1H，ArCHN)，3.93(dd，J＝9.6，14.0Hz 1H，CH2C＝N)，3.11(dd，J＝5.2，14.0Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝147.13，144.22，142.52，132.23，128.94，128.81，128.59，127.35，125.80，125.64，118.56，112.91，63.12，42.95.m/z(EI)298(M+，100)，221(38)，206(5)，194(11)，91(14).
实施例2：1，3，5-三苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入查耳酮(2.08g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢钾(0.07g，0.5mmol)和硅胶(10g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3，5-三苯基-2-吡唑啉2.77g，收率93％，物性数据同实施例1。
实施例3：1，3，5-三苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入查耳酮(2.08g，10mmol)、苯肼(5.41g，50mmol)、硫酸氢钾(0.27g，2mmol)和硅胶(21g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3，5-三苯基-2-吡唑啉2.69g，收率90％，物性数据同实施例1。
实施例4：1，3，5-三苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入查耳酮(2.08g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢钾(0.68g，5mmol)和硅胶(21g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应2min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3，5-三苯基-2-吡唑啉2.63g，收率88％，物性数据同实施例1。
实施例5：1-(4-氯苯基)-3，5-二苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入查耳酮(2.43g，10mmol)、4-氯苯肼(2.85g，20mmol)、硫酸氢钠(0.12g，1mmol)和硅胶(4.17g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1820rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1-(4-氯苯基)-3，5-二苯基-2-吡唑啉2.93g，收率88％。
淡黄色固体，Mp：160-161℃.IR(KBr)：3132，1489，1398cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.77-6.97(m，14H，ArH)，5.50(dd，J＝5.6，12.0Hz 1H，ArCHN)，3.94(dd，J＝12.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.14(dd，J＝6.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝148.05，142.97，141.99，131.98，129.00，128.86，128.61，127.47，125.77，122.10，114.29，63.00，43.06.m/z(EI)332(M+，100)，255(31)，125(22).
实施例6：1，3-二苯基-5-(4-氯苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4-氯查耳酮(2.43g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢钠(0.12g，1mmol)和硅胶(49g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3-二苯基-5-(4-氯苯基)-2-吡唑啉2.96g，收率89％。
淡黄色固体，Mp：129-132℃.IR(KBr)：3133，1492，1395cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.76-6.71(m，14H，ArH)，5.52(dd，J＝6.0，12.0Hz 1H，ArCHN)，3.92(dd，J＝12.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.12(dd，J＝7.2，17.2Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝147.27，144.03，141.42，132.12，131.86，128.93，128.88，128.73，128.60，127.83，125.69，118.73，112.94，62.37，42.71.m/z(EI)332(M+，100)，221(21)，194(12)，91(14).
实施例7：1，5-二(4-氯苯基)-3-苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4-氯查耳酮(2.43g，10mmol)、4-氯苯肼(2.85g，20mmol)、硫酸氢钠(0.12g，1mmol)和硅胶(12g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1920rpm的转速运行使混合物反应10min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，5-二(4-氯苯基)-3-苯基-2-吡唑啉3.31g，收率90％。
淡黄色固体，Mp：139-140℃.IR(KBr)：3134，1490，1400cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.77-6.67(m，13H，ArH)，5.54(dd，J＝6.4，12.2Hz 1H，ArCHN)，3.92(dd，J＝12.0，17.8Hz 1H，CH2C＝N)，3.14(dd，J＝6.4，17.8Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝148.15，142.79，140.86，131.98，131.86，128.96，128.65，128.59，127.78，125.79，122.26，114.32，62.26，42.81.m/z(EI)366(M+，72)，255(37)，125(100)，90(100)，90(34).
实施例8：1，5-二苯基-3-(4-氯苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4′-氯查耳酮(2.43g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、一水合硫酸氢钠(0.14g，1mmol)和硅胶(12g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应20min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，5-二苯基-3-(4-氯苯基)-2-吡唑啉3.00g，收率90％。
淡黄色固体，Mp：150-152℃.IR(KBr)：3154，1491，1386cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.77-6.71(m，14H，ArH)，5.50(dd，J＝6.4，12.0Hz 1H，ArCHN)，3.91(dd，J＝12.8，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.13(dd，J＝6.4，17.2Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝146.10，144.03，142.36，133.05，131.18，128.93，128.84，128.66，127.42，127.29，125.82，118.81，113.03，63.33，42.80.m/z(EI)332(M+，100)，255(41)，91(14)，59(11).
实施例9：1，3-二(4-氯苯基)-5-苯基-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4′-氯查耳酮(2.43g，10mmol)、4-氯苯肼(2.85g，20mmol)、硫酸氢钠(0.12g，1mmol)和硅胶(12g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3-二(4-氯苯基)-5-苯基-2-吡唑啉3.27g，收率89％。
白色固体，Mp：154-155℃.IR(KBr)：3133，1488，1385cm-1.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝6.97-7.78(m，13H，ArH)，5.52(dd，J＝6.4，12.4Hz 1H，ArCHN)，3.92(dd，J＝12.4，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.13(dd，J＝6.4，18.0Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝146.98，142.76，141.83，133.28，130.90，129.01，128.62，127.52，127.41，125.77，122.34，114.38，63.17，42.89.m/z(EI)366(M+，100)，289(31)，125(23).
实施例10：1-苯基3，5-二(4-氯苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4，4′-二氯查耳酮(2.77g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢镁(0.22g，1mmol)和硅胶(14g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1-苯基3，5-二(4-氯苯基)-2-吡唑啉3.38g，收率92％。
淡黄色固体，Mp：148-149℃.IR(KBr)：3159，1635，1400cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.76-6.72(m，13H，ArH)，5.54(dd，J＝6.0，8.2Hz 1H，ArCHN)，3.90(dd，J＝12.0，13.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.12(dd，J＝6.4，17.6Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝146.19，143.81，141.21，133.11，131.92，131.03，128.91，128.86，128.62，127.78，127.29，118.93，113.01，62.56，42.53.m/z(EI)366(M+，77)，255(52)，91(100)，77(50)，64(23).
实施例11：1，3，5-三(4-氯苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4，4′-二氯查耳酮(2.77g，10mmol)、4-氯苯肼(2.85g，20mmol)、硫酸氢锌(0.26g，1mmol)和硅胶(14g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3，5-三(4-氯苯基)-2-吡唑啉3.66g，收率91％。
淡黄色固体，Mp：146-147℃.IR(KBr)：3145，1488，1405cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.77-6.68(m，12H，ArH)，5.69(dd，J＝6.0，12.2Hz 1H，ArCHN)，3.92(dd，J＝12.0，17.8Hz 1H，CH2C＝N)，3.14(dd，J＝6.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝147.12，142.63，140.74，133.42，132.11，130.82，129.02，128.70，127.81，127.47，122.57，114.46，62.51，42.71.m/z(EI)400(M+，73)，289(26)，127(31)，125(100)，90(26)，75(17).
实施例12：1-苯基-3-(4-氯苯基)-5(4-甲氧基苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4-甲氧基-4′-氯查耳酮(2.73g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢钠(0.12g，1mmol)和硅胶(14g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1-苯基-3-(4-氯苯基)-5(4-甲氧基苯基)-2-吡唑啉2.27g，收率90％。
淡黄色固体，Mp：154-155℃.IR(KBr)：3128，1491，1383cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.76-6.70(m，13H，ArH)，5.45(dd，J＝6.4，12.4Hz 1H，ArCHN)，3.87(dd，J＝12.4，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.71(s，3H，CH3)，3.08(dd，J＝6.0，17.2Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝158.47，146.06，144.01，134.24，132.94，131.27，128.79，128.65，127.25，127.06，118.71，114.32，113.06，62.80，54.99，42.78.m/z(EI)362(M+，100)，255(16)，228(10)，91(15).
实施例13：1，5-二苯基-3-(4-甲氧基苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4′-甲氧基查耳酮(2.43g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢钙(0.23g，1mmol)和硅胶(12g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，5-二苯基-3-(4-甲氧基苯基)-2-吡唑啉2.99g，收率91％。
白色固体，Mp：134-135℃.IR(KBr)：3135，1498，1386cm-1.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.70-6.67(m，14H，ArH)，5.41(dd，J＝6.4，12.0Hz 1H，ArCHN)，3.89(dd，J＝12.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.79(s，3H，CH3)，3.07(dd，J＝6.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝159.80，147.20，144.55，142.68，128.92，128.77，127.30，127.23，125.82，124.86，118.21，114.10，112.75，63.07，55.21，43.22.m/z(EI)328(M+，100)，251(31)，91(6).
实施例14：1-苯基-3，5-二(4-甲氧基苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4，4′-二甲氧基查耳酮(2.68g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢铝(0.32g，1mmol)和硅胶(13g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1290rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1-苯基-3，5-二(4-甲氧基苯基)-2-吡唑啉3.33g，收率93％。
白色固体，Mp：141-142℃.IR(KBr)：3131，1499，1399cm-1.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝7.70-6.67(m，13H，ArH)，5.36(dd，J＝6.4，12.0Hz 1H，ArCHN)，3.85(dd，J＝12.4，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.79(s，3H，CH3)，3.71(s，3H，CH3)，3.04(dd，J＝6.4，17.2Hz 1H，CH2C＝N).13CNMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝159.76，158.39，147.14，144.58，134.52，128.68，127.15，127.00，124.95，118.14，114.25，114.07，112.82，62.61，55.17，54.95，43.21.m/z(EI)358(M+，100)，251(21)，224(19)，179(17)，121(19)，91(61)，77(18)，64(14).
实施例15：1，3-二苯基-5-(4-硝基苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4-硝基查耳酮(2.53g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢钠(0.12g，1mmol)、硫酸氢钾(0.14g，1mmol)和硅胶(13g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1820rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，3-二苯基-5-(4-硝基苯基)-2-吡唑啉3.06g，收率89％。
浅红色固体，Mp：130-132℃.IR(KBr)：3132，1501，1400cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝8.24-6.78(m，14H，ArH)，5.78(dd，J＝6.4，12.8Hz 1H，ArCHN)，4.03(dd，J＝12.8，17.6Hz 1H，CH2C＝N)，3.25(dd，J＝6.0，17.6Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝148.14，147.54，144.64，143.94，132.62，131.97，130.67，129.02，128.89，128.63，125.80，122.46，120.84，119.00，112.98，62.24，42.62.m/z(EI)343(M+，20)，313(100)，221(61)，194(9)，91(15).
实施例16：1，5-二苯基-3-(4-硝基苯基)-2-吡唑啉的制备
在75mL球磨罐中加入4′-硝基查耳酮(2.53g，10mmol)、苯肼(2.16g，20mmol)、硫酸氢铁(0.35g，1mmol)和硅胶(13g)，再加入磨球，拧紧罐盖。将球磨罐放入球磨机中以1820rpm的转速运行使混合物反应5min，TLC(取样溶于乙酸乙酯)跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到1，5-二苯基-3-(4-硝基苯基)-2-吡唑啉3.08g，收率90％。
浅红色固体，Mp：118-119℃.IR(KBr)：3139，1501，1395cm-1.1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝8.27-6.77(m，14H，ArH)，5.62(dd，J＝6.4，12.8Hz 1H，ArCHN)，3.98(dd，J＝12.4，17.2Hz 1H，CH2C＝N)，3.19(dd，J＝6.4，17.6Hz 1H，CH2C＝N).13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ(ppm)＝146.48，145.00，143.16，141.94，138.62，129.00，128.91，127.53，126.21，125.77，123.88，119.61，113.41，63.59，42.24.m/z(EI)343(M+，100)，226(47)，220(17)，91(70)，77(46)，64(31).
Claims (10)
1.一种结构如式(III)所示的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，所述方法包括：以结构如式(I)所示的查耳酮类化合物和结构如式(II)所示的苯肼类化合物为原料，以硫酸氢盐为催化剂，以硅胶为助磨剂于密闭球磨罐中球磨反应；反应结束后反应混合物经分离纯化得到结构如式(III)所示的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物；投料物质的量比查耳酮类化合物：苯肼类化合物：硫酸氢盐为1∶1～5∶0.05～0.5；
式(I)、式(II))中、式(III)中，R1～R15各自独立为H、Cl、OCH3或NO2。
2.如权利要求1所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述硫酸氢盐为下列之一或两种以上任意比例的组合：硫酸氢钾、硫酸氢钠、硫酸氢镁、硫酸氢钙、硫酸氢铝、硫酸氢锌、硫酸氢铁；所述硫酸氢盐的结构式中含有或不含有结晶水。
3.如权利要求2所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述硫酸氢盐为下列一种或两种以上任意比例的组合：一水合硫酸氢钠、硫酸氢钾、硫酸氢镁。
4.如权利要求1～3之一所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述的投料物质的量比查耳酮类化合物：苯肼类化合物：硫酸氢盐为1∶2～4∶0.05～0.2。
5.如权利要求1～3之一所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述的硅胶质量为查耳酮类化合物质量的2～20倍。
6.如权利要求1～3之一所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述的球磨反应在1290～2220rpm之间的转速下进行。
7.如权利要求6所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述反应时间为2～20分钟。
8.如权利要求7所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述反应时间为5～10分钟。
9.如权利要求1所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述分离纯化方法如下：用热的溶剂将全部反应混合物洗下，过滤，滤液在沸腾状态下蒸掉部分溶剂至饱和，冷却至室温，析出固体，干燥，得到1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物；所述溶剂为下列一种或两种以上任意比例的组合：乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷。
10.如权利要求9所述的1，3，5-三芳基-2-吡唑啉类化合物的机械化学制备方法，其特征在于所述溶剂为乙醇。
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