CN101421243A - 适用于治疗对多巴胺d3受体调节有反应的病症的芳氧基乙胺化合物 - Google Patents

适用于治疗对多巴胺d3受体调节有反应的病症的芳氧基乙胺化合物 Download PDF

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CN101421243A CNA2007800134447A CN200780013444A CN101421243A CN 101421243 A CN101421243 A CN 101421243A CN A2007800134447 A CNA2007800134447 A CN A2007800134447A CN 200780013444 A CN200780013444 A CN 200780013444A CN 101421243 A CN101421243 A CN 101421243A
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Abstract

本发明涉及式(I)的芳氧基乙胺化合物及其生理学上可耐受的酸加成盐。其中的变量具有权利要求书和说明书中指定的含义。本发明还涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐用于制备药物组合物的用途，所述组合物用于治疗对用多巴胺D3受体配体治疗敏感的医学病症。

Description

适用于治疗对多巴胺D3受体调节有反应的病症的芳氧基乙胺化合物
发明背景
本发明涉及新的芳氧基乙胺化合物。这些化合物具有有价值的治疗性质，更具体而言适用于治疗对多巴胺D3受体调节有反应的疾病。
神经元尤其是通过G蛋白-偶联受体获得它们的信息。大量物质通过这些受体发挥它们的作用。其中一种物质是多巴胺。已有经证实的关于多巴胺的存在及其作为神经递质的生理功能的发现。多巴胺能递质***的紊乱导致中枢神经***疾病，包括例如精神***症、抑郁和帕金森氏病。这些疾病和其他疾病可用与多巴胺受体相互作用的药物来进行治疗。
直到1990年，多巴胺受体的两种亚型在药理学上才得到清楚的定义，即D1和D2受体。最近，发现了第三种亚型，即D3受体，它似乎斡旋抗精神病和抗帕金森病的某些作用(J.C.Schwartz等，The Dopamine D3Receptor as a Target for Antipsychotics，in Novel Antipsychotic Drugs，H.Y.Meltzer，Ed.RavenPress，New York1992，第135-144页；M.Dooley等，Drugs and Aging 1998，12，495-514，J.N.Joyce，Pharmacology andTherapeutics 2001，90，第231-59页“The Dopamine D3Receptor as aTherapeutic Target for Antipsychotic and Antiparkinsonian Drugs”)。
从此以后，多巴胺受体已经划分成两个家族。一方面为D2族，由D2、D3和D4受体组成，和另一方面为D1族，由D1和D5受体组成。D1和D2受体是广泛分布的，而D3受体似乎是区域选择性表达的。因此，这些受体优先在边缘***以及中脑边缘多巴胺***的突出区域，尤其是伏核中发现，但在其它区域例如杏仁核中也有发现。因为这种相对区域选择性表达，D3受体被视为副作用很少的靶标，并且假定，当选择性D3配体具有已知抗精神病药物的性质时，其将不会具有它们的多巴胺D2受体介导的神经副作用(P.Sokoloff等，Localization and Function of theD3 Dopamine Receptor，Arzneim.Forsch./Drug Res.42(1)，224(1992)；P.Sokoloff等.Molecular Cloning and Characterization of a Novel DopamineReceptor(D3)as a Target for Neuroleptics，Nature，347，146(1990))。
发明概述
本发明基于提供作为高选择性多巴胺D3受体配体的化合物为目的。该目的令人惊讶地通过式I芳氧基乙胺化合物和这些化合物的生理学上可耐受的酸加成盐得以实现
Figure A200780013444D00091
其中
Ar为苯基或芳族5-或6-元C-连接的杂芳基，其中Ar可以携带1个Ra基团和其中Ar亦可以携带1或2个Rb基团；
Ra选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、氟代C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、苯氧基、苄氧基、吡啶-2-基氧基和3-至7-元杂环基，其中最后6个提及基团中的苯基、吡啶基和杂环基可以携带1、2、3或4个选自卤素、氰基、OH、氧代基、CN、和基团Raa的基团，其中
Raa选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、氟代C6-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、氟代C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基，
各个Rb选自卤素、氰基、硝基、OH、甲基、甲氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，或
基团Ra和一个基团Rb，如果存在且它们连接在苯基的两个相邻的碳原子上，可以形成5-或6-元杂环或碳环，所述杂环或碳环与苯环稠合，且是未被取代的或可以携带1、2、或3个选自以下的基团：卤素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和氟代C1-C6-烷基磺酰基，
X为N或CH；
R1为H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、氟代C3-C4-烯基、甲酰基或C1-C3-烷基羰基；
R1a为H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、或氟代C3-C4-烯基；或
R1和R1a一起为其中r是3、4或5的(CR6R7)r；
R2和R2a彼此独立为H、氟、C1-C4-烷基或氟代C1-C4-烷基，或R2和R2a可一起形成其中m是2、3、4或5的环成员(CR6R7)m；或
R1a和R2a一起为其中n是2、3或4的(CR6R7)n，
R3为H或C1-C4-烷基；
R4、R5彼此独立且它们各自独立地出现，选自H、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和氟代C1-C3-烷基；
R6、R7彼此独立且它们各自独立地出现，选自H、氟、C1-C4-烷基和氟代C1-C4-烷基；
R8、R8a彼此独立为H、氟、C1-C4-烷基或氟代C1-C4-烷基，或R8a和R8可一起形成其中q是2、3、4或5的环成员(CR6R7)q；或
R1a和R8a一起为其中s是2或3的(CR6R7)s；和
R9为H、C1-C4-烷基、氟代C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或氟代C1-C4-烷氧基。
本发明化合物因此涉及通式I的芳氧基乙胺化合物及其生理学上可耐受的酸加成盐。
本发明还涉及药物组合物，所述药物组合物包含适当时与生理学上可接受的载体和/或辅助物质在一起的至少一种式I的芳氧基乙胺化合物和/或至少一种式I的生理学上可耐受的酸加成盐。
本发明还涉及对多巴胺D3受体拮抗剂或多巴胺D3激动剂的影响起反应的病症的治疗方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用有效量的至少一种式I的芳氧基乙胺化合物和/或至少一种式I的生理学上可耐受的酸加成盐。
发明详述
对多巴胺D3受体拮抗剂或激动剂的影响有反应的疾病尤其包括中枢神经***的障碍和疾病，尤其为情感障碍、神经性障碍、应激障碍、躯体形式(somatoform)障碍和精神病，尤其为精神***症和抑郁，以及另外的肾功能障碍，尤其为由糖尿病所导致的肾功能障碍(参见WO00/67847)。
根据本发明，至少一种具有开始所述含义的通式I的化合物用于治疗上述适应症。如果给定结构的式I化合物可以存在不同的空间排列，例如，如果它们具有一个或多个不对称中心、多取代环或双键，或者作为不同的互变异构体，则也能应用对映体混合物，特别是外消旋体，非对映体混合物以及互变异构体混合物，然而，优选应用式I化合物的基本上纯的各种对映体、非对映体以及互变异构体和/或其盐。
同样能应用式I化合物的生理学上可耐受的盐，尤其是用生理耐受性酸所形成的酸加成盐。合适的生理耐受性有机和无机酸的实例是盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、C1-C4-烷基磺酸如甲磺酸、芳族磺酸如苯磺酸和甲苯磺酸、草酸、马来酸、富马酸、乳酸、酒石酸、己二酸和苯甲酸。其它可使用的酸描述在Fortschritte der Arzneimittelforschung[Advances in drug research]，Volume10，pages224 ff.，
Figure A200780013444D0012092449QIETU
 Verlag，Basel and Stuttgart，1966中。
在上述变量的定义中提及的有机部分(如术语卤素)为个体基团成员单独列出的共同性术语。前缀Cn-Cm在各个情况下表示基团中碳原子可能的数目。
术语卤素在各个情况下表示氟、溴、氯或碘，尤其氟和氯。
C1-C4烷基(以及同样在C1-C4羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基等中)为具有1-4个碳原子直链或支链烷基。烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基或叔丁基。
C1-C6烷基(以及同样在C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基等中)为具有1-6个碳原子直链或支链烷基。实例包括如上所述的C1-C4烷基以及戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；
氟代C1-C6烷基(以及同样在氟代C1-C6烷基羰基、氟代C1-C6烷基羰基氨基、氟代C1-C6烷基羰基氧基、氟代C1-C6烷基硫基、氟代C1-C6烷基亚磺酰基、氟代C1-C6烷基磺酰基等中)为具有1-6个、尤其1-4个碳原子、更优选1-3个碳原子的直链或支链烷基，其中至少一个例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子取代，例如在氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟丙基、3-氟丙基、1，1-二氟丙基、2，2-二氟丙基、3，3-二氟丙基、3，3，3-三氟丙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、(R-2，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基、(R)-1-氟丁基、(S)-1-氟丁基、2-氟丁基、3-氟丁基、4-氟丁基、1，1-二氟丁基、2，2-二氟丁基、3，3-二氟丁基、4，4-二氟丁基、4，4，4-三氟丁基等中；
支链C3-C6烷基为具有3-6个碳原子且至少一个为仲或叔碳原子的烷基。实例为异丙基、叔丁基、2-丁基、异丁基、2-戊基、2-己基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1-甲基-1-乙基丙基。
C1-C6烷氧基(以及同样在C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷基、C1-C6烷氧基-C1-C4烷氧基和C1-C6羟基烷氧基)为具有1-6个、尤其1-4个碳原子的直链或支链烷基，其经由氧原子连接在分子的剩余部分。实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、异-丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基；
氟代C1-C6烷氧基(以及同样在氟代C1-C6烷氧基羰基)为具有1-6个、尤其1-4个碳原子的直链或支链烷氧基，其中至少一个例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子取代，例如在氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(R)-1-氟乙氧基、(S)-1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、1，1-二氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、(R)-1-氟丙氧基、(S)-1-氟丙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、1，1-二氟丙氧基、2，2-二氟丙氧基、3，3-二氟丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、(R)-2-氟-1-甲基乙氧基、(S)-2-氟-1-甲基乙氧基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙氧基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙氧基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙氧基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙氧基、2-氟-1-(氟甲基)乙氧基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙氧基、(R)-1-氟丁氧基、(S)-1-氟丁氧基、2-氟丁氧基、3-氟丁氧基、4-氟丁氧基、1，1-二氟丁氧基、2，2-二氟丁氧基、3，3-二氟丁氧基、4，4-二氟丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基等中；
C3-C6环烷基为具有3-6个碳原子的环脂肪族基团，例如环丙基、环丁基和环戊基。环烷基可以是未被取代的或者可以携带1、2、3和4个C1-C4烷基优选甲基。一个烷基优选位于环烷基的1-位上，例如1-甲基环丙基和1-甲基环丁基。
氟代C3-C6环烷基为具有3-6个碳原子的环脂肪族基团，例如环丙基、环丁基和环戊基，其中至少一个例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子取代，例如在1-氟环丙基、2-氟环丙基、2，2-二氟环丙基、1，2-二氟环丙基、2，3-二氟环丙基、五氟环丙基、1-氟环丁基、2-氟环丁基、3-氟环丁基、2，2-二氟环丁基、3，3-二氟环丁基、1，2-二氟环丁基、1，3-二氟环丁基、2，3-二氟环丁基、2，4-二氟环丁基、或1，2，2-三氟环丁基中。
C3-C6环烷基甲基为携带如上所述具有3-6个碳原子的环脂肪族基团的甲基。
氟代C3-C6环烷基甲基为携带具有3-6个碳原子的环脂肪族基团的，其中至少一个例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子取代的甲基。
C2-C6-烯基为具有2、3、4、5或6个碳原子的个别不饱和的烃基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、和甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)等。C3-C4-烯基尤其为烯丙基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-丁烯-1-基、3-丁烯-1-基、甲代烯丙基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基或2-乙基丙-2-烯-1-基。
氟代C2-C6-烯基为具有2、3、4、5或6个碳原子的个别不饱和的烃基，其中至少一个例如1、2、3、4个或全部氢原子被氟原子取代，例如在1-氟乙烯基、2-氟乙烯基、2，2-氟乙烯基、3，3，3-氟丙烯基、1，1-二氟-2-丙烯基、和1-氟-2-丙烯基等。
C1-C6羟基烷基为如上定义的具有1-6个碳原子的烷基，其中一个氢原子被羟基取代。实例包括羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基、3-羟基丙基、2-羟基丙基、1-甲基-1-羟基乙基等。
C1-C6羟基烷氧基为如上定义的具有1-6个优选2-4个碳原子的烷氧基其中一个氢原子被羟基取代。实例包括2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-羟基丙氧基、1-甲基-2-羟基乙氧基等。
C1-C6烷氧基-C1-C4-烷基为如上定义的具有1-4个碳原子的烷基，其中一个氢原子被C1-C6烷氧基取代。实例包括甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、1-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、乙氧基甲基、2-乙氧基乙基、1-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、2-乙氧基丙基、1-甲基-1-乙氧基乙基等。
C1-C6烷氧基-C1-C4-烷氧基为如上定义的具有1-4个碳原子的烷氧基，其中一个氢原子被C1-C6烷氧基取代。实例包括甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、1-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲氧基丙氧基、1-甲基-1-甲氧基乙氧基、乙氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、3-乙氧基丙氧基、2-乙氧基丙氧基、1-甲基-1-乙氧基乙氧基等。
C1-C6烷基羰基为式R-C(O)-基团，其中R为如上定义的具有1-6个碳原子的烷基。实例包括乙酰基、丙酰基、正丁酰基、2-甲基丙酰基、新戊酰基等。
C1-C6烷基羰基氨基为式R-C(O)-NH-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的烷基。实例包括乙酰胺基、丙酰胺基、正丁酰胺、2-甲基丙酰胺基、2，2-二甲基丙酰胺基等。
C1-C6烷基羰基氧基是式R-C(O)-O-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的烷基。实例包括乙酰基氧基、丙酰基氧基、正丁酰基氧基、2-甲基丙酰基氧基、2，2-二甲基丙酰基氧基等。
C1-C6烷基硫基为式R-S-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的烷基。实例包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2，2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1，1-二甲基丙硫基、1，2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、3，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1，1，2-三甲基丙硫基、1，2，2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；
C1-C6烷基亚磺酰基为式R-S(O)-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的烷基。实例包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、2，2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1，1-二甲基丙基亚磺酰基、1，2-二甲基丙基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1，1-二甲基丁基亚磺酰基、1，2-二甲基丁基亚磺酰基、1，3-二甲基丁基亚磺酰基、2，2-二甲基丁基亚磺酰基、2，3-二甲基丁基亚磺酰基、3，3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1，1，2-三甲基丙基亚磺酰基、1，2，2-三甲基丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；
C1-C6烷基磺酰基为式R-S(O)2-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的烷基。实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基、戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、1，1-二甲基丙基磺酰基、1，2-二甲基丙基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1，1，2-三甲基丙基磺酰基、1，2，2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；
氟代C1-C6烷基羰基为式R-C(O)-基团，其中R为如上定义的具有1-6个碳原子的氟代烷基。实例包括氟乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、(R)-1-氟乙基羰基、(S)-1-氟乙基羰基、2-氟乙基羰基、1，1-二氟乙基羰基、2，2-二氟乙基羰基、2，2，2-三氟乙基羰基、(R)-1-氟丙基羰基、(S)-1-氟丙基羰基、2-氟丙基羰基、3-氟丙基羰基、1，1-二氟丙基羰基、2，2-二氟丙基羰基、3，3-二氟丙基羰基、3，3，3-三氟丙基羰基、(R)-2-氟-1-甲基乙基羰基、(S)-2-氟-1-甲基乙基羰基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基羰基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基羰基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基羰基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基羰基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基羰基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基羰基、2-氟-1-(氟甲基)乙基羰基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基羰基、(R)-1-氟丁基羰基、(S)-1-氟丁基羰基、2-氟丁基羰基、3-氟丁基羰基、4-氟丁基羰基、1，1-二氟丁基羰基、2，2-二氟丁基羰基、3，3-二氟丁基羰基、4，4-二氟丁基羰基、4，4，4-三氟丁基羰基等；
氟代C1-C6烷基羰基氨基为式R-C(O)-NH-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的氟代烷基。实例包括氟乙酰胺基、二氟乙酰胺基、三氟乙酰胺基、(R)-1-氟乙基羰基氨基、(S)-1-氟乙基羰基氨基、2-氟乙基羰基氨基、1，1-二氟乙基羰基氨基、2，2-二氟乙基羰基氨基、2，2，2-三氟乙基羰基氨基、(R)-1-氟丙基羰基氨基、(S)-1-氟丙基羰基氨基、2-氟丙基羰基氨基、3-氟丙基羰基氨基、1，1-二氟丙基羰基氨基、2，2-二氟丙基羰基氨基、3，3-二氟丙基羰基氨基、3，3，3-三氟丙基羰基氨基、(R)-2-氟-1-甲基乙基羰基氨基、(S)-2-氟-1-甲基乙基羰基氨基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基羰基氨基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基羰基氨基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基羰基氨基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基羰基氨基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基羰基氨基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基羰基氨基、2-氟-1-(氟甲基)乙基羰基氨基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基羰基氨基、(R)-1-氟丁基羰基氨基、(S)-1-氟丁基羰基氨基、2-氟丁基羰基氨基、3-氟丁基羰基氨基、4-氟丁基羰基氨基、1，1-二氟丁基羰基氨基、2，2-二氟丁基羰基氨基、3，3-二氟丁基羰基氨基、4，4-二氟丁基羰基氨基、4，4，4-三氟丁基羰基氨基等，
氟代C1-C6烷基羰基氧基是式R-C(O)-O-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的氟代烷基。实例包括氟乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、(R)-1-氟乙基羰基氧基、(S)-1-氟乙基羰基氧基、2-氟乙基羰基氧基、1，1-二氟乙基羰基氧基、2，2-二氟乙基羰基氧基、2，2，2-三氟乙基羰基氧基、(R)-1-氟丙基羰基氧基、(S)-1-氟丙基-羰基氧基、2-氟丙基羰基氧基、3-氟丙基羰基氧基、1，1-二氟丙基羰基氧基、2，2-二氟丙基羰基氧基、3，3-二氟丙基羰基氧基、3，3，3-三氟丙基羰基氧基、(R)-2-氟-1-甲基乙基羰基氧基、(S)-2-氟-1-甲基乙基羰基氧基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基羰基氧基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基羰基氧基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基羰基氧基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基羰基氧基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基羰基氧基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基羰基氧基、2-氟-1-(氟甲基)乙基羰基氧基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基羰基氧基、(R)-1-氟丁基羰基氧基、(S)-1-氟丁基羰基氧基、2-氟丁基羰基氧基、3-氟丁基羰基氧基、4-氟丁基羰基氧基、1，1-二氟丁基羰基氧基、2，2-二氟丁基羰基氧基、3，3-二氟丁基羰基氧基、4，4-二氟丁基羰基氧基、4，4，4-三氟丁基羰基氧基等；
氟代C1-C6烷基硫基为式R-S-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的氟代烷基。实例包括氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、(R)-1-氟乙硫基、(S)-1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、1，1-二氟乙硫基、2，2-二氟乙硫基、2，2，2-三氟乙硫基、(R)-1-氟丙硫基、(S)-1-氟丙硫基、2-氟丙硫基、3-氟丙硫基、1，1-二氟丙硫基、2，2-二氟丙硫基、3，3-二氟丙硫基、3，3，3-三氟丙硫基、(R)-2-氟-1-甲基乙硫基、(S)-2-氟-1-甲基乙硫基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙硫基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙硫基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙硫基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙硫基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙硫基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙硫基、2-氟-1-(氟甲基)乙硫基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙硫基、(R)-1-氟丁硫基、(S)-1-氟丁硫基、2-氟丁硫基、3-氟丁硫基、4-氟丁硫基、1，1-二氟丁硫基、2，2-二氟丁硫基、3，3-二氟丁硫基、4，4-二氟丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基等；
氟代C1-C6烷基亚磺酰基为式R-S(O)-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的氟代烷基。实例包括氟甲基亚磺酰基、二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、(R)-1-氟乙基亚磺酰基、(S)-1-氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、1，1-二氟乙基亚磺酰基、2，2-二氟乙基亚磺酰基、2，2，2-三氟乙基亚磺酰基、(R)-1-氟丙基亚磺酰基、(S)-1-氟丙基亚磺酰基、2-氟丙基亚磺酰基、3-氟丙基亚磺酰基、1，1-二氟丙基亚磺酰基、2，2-二氟丙基亚磺酰基、3，3-二氟丙基亚磺酰基、3，3，3-三氟丙基亚磺酰基、(R)-2-氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(S)-2-氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基亚磺酰基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基亚磺酰基、2-氟-1-(氟甲基)乙基亚磺酰基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基亚磺酰基、(R)-1-氟丁基亚磺酰基、(S)-1-氟丁基亚磺酰基、2-氟丁基亚磺酰基、3-氟丁基亚磺酰基、4-氟丁基亚磺酰基、1，1-二氟丁基亚磺酰基、2，2-二氟丁基亚磺酰基、3，3-二氟丁基亚磺酰基、4，4-二氟丁基亚磺酰基、4，4，4-三氟丁基亚磺酰基等；
氟代C1-C6烷基磺酰基为式R-S(O)2-基团，其中R是上文定义的具有1-6个碳原子的氟代烷基。实例包括氟甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、(R)-1-氟乙基磺酰基、(S)-1-氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、1，1-二氟乙基磺酰基、2，2-二氟乙基磺酰基、2，2，2-三氟乙基磺酰基、(R)-1-氟丙基磺酰基、(S)-1-氟丙基磺酰基、2-氟丙基磺酰基、3-氟丙基磺酰基、1，1-二氟丙基磺酰基、2，2-二氟丙基磺酰基、3，3-二氟丙基磺酰基、3，3，3-三氟丙基磺酰基、(R)-2-氟-1-甲基乙基磺酰基、(S)-2-氟-1-甲基乙基磺酰基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基磺酰基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基磺酰基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基磺酰基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基磺酰基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基磺酰基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基磺酰基、2-氟-1-(氟甲基)乙基磺酰基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基磺酰基、(R)-1-氟丁基磺酰基、(S)-1-氟丁基磺酰基、2-氟丁基磺酰基、3-氟丁基磺酰基、4-氟丁基磺酰基、1，1-二氟丁基磺酰基、2，2-二氟丁基磺酰基、3，3-二氟丁基磺酰基、4，4-二氟丁基磺酰基、4，4，4-三氟丁基磺酰基等。
3-7元杂环基包括通常具有3-、4-、5-、6-或7个成环原子(环成员)的饱和杂环基，通常具有5-、6-或7个成环原子的不饱和非芳族杂环基，和通常具有5-、6或7个成环原子的杂芳基。杂环基可以经由碳原子(C连接)或氮原子(N连接)连接。优选的杂环基包含一个作为环成员的氮原子和任选1、2或3个作为环成员的另外各自独立地选自O、S和N的杂原子。同样优选的杂环基包含1个作为环成员的选自O、S和N的杂原子和任选1、2或3个作为环成员的另外的氮原子。
3-7元饱和杂环基的实例包括1-或2-吖丙啶基，1-、2-或3-氮杂环丁烷基，1-、2-或3-吡咯烷基，1-、2-、3-或4-哌啶基，1-、2-或3-吗啉基，1-、2-或3-硫代吗啉基，1-、2-或3-哌嗪基，1-、2-或4-噁唑烷基，1-、3-或4-异噁唑烷基，2-环氧乙烷基，2-或3-氧杂环丁烷基，2-或3-氧杂环戊烷基，2-、3-或4-环氧己烷基(oxanyl)，1，3-二氧戊环-2-或4-基等，其可以是未取代的或者其可以携带1、2或3个前述基团Ra和/或Rb；
不饱和非芳族杂环基是通常具有5-、6-或7个成环原子且具有不会形成芳族兀(p)电子***的1或2个双键的杂环基。实例是2，3-二氢吡咯基、3，4-二氢吡咯基、2，3-二氢呋喃基、3，4-二氢呋喃基、2，3-二氢噻吩基、3，4-二氢噻吩基、1，2-二氢吡啶基、2，3-二氢吡啶基、3，4-二氢吡啶基、1，2，3，4-四氢吡啶基、2，3，4，5-2四氢吡啶基等。
5-或6-元杂芳基是杂芳族环基，其中所述环基具有5或6个形成环的原子(环成员)，且其中通常1、2、3或4个环原子选自为O、S和N，其它环原子是碳原子。更精确地，杂芳基包含1个作为环成员的选自O、S和N的杂原子和任选1、2或3个作为环成员的另外的氮原子。杂芳基可以通过碳原子(C连接)或氮原子(N连接)连接。优选的杂环基包含一个作为环成员的氮原子和任选1、2或3个作为环成员的另外各自独立地选自O、S和N的杂原子。理所当然，另外的杂原子环成员只有一个可以为O或S且只有5-元杂环芳基可包括O或S作为环成员。同样优选的杂环基包含1个作为环成员的选自O、S和N的杂原子和任选1、2或3个作为环成员的另外的氮原子。5-或6-元杂芳基的实例包括2-、3-、或4-吡啶基，2-、4-或5-嘧啶基，吡嗪基，3-或4-哒嗪基，2-或3-噻吩基，2-或3-喃基，2-或3-吡咯基，1-、2-或4-咪唑基，1-、3-或4-吡唑基，1-或3-[1，2，4]-***基，1-或4-[1，2，3]-***基，1-、2-或5-四唑基，2-、3-或5-四唑基，3-、4-或5-异噁唑基，2-、3-或5-噻唑基，3-、4-或5-异噻唑基，4-或5-[1，2，3]-噁二唑基，[1，2，5]-噁二唑基(＝呋咱基)，3-或5-[1，2，4]-噁二唑基，[1，3，4]-噁二唑基，4-或5-[1，2，3]-噻二唑基，[1，2，5]-噻二唑基，3-或5-[1，2，4]-噻二唑基，或[1，3，4]-噻二唑基，其可以是未取代的或者其可以携带1个前述基团Ra和任选1或2个前述基团Rb。
技术人员将会理解，基团R9可以连接在式I吡啶或嘧啶部分的任何碳原子上，从而取代氢原子。优选地，R9就1-位环氮原子和3-位NR3-SO2-Ar基团而论连接在2-位。
优选地，Ar是苯基或芳族5-或6-元C连接的杂芳基，所述杂芳基包含1个作为环成员的氮原子和0、1、2或3个作为环成员的另外各自独立地选自O、S和N的杂原子，其可以是未取代的或者其可以携带1、2或3个前述基团Ra和/或Rb。在这些杂芳基中优选的是包含1、2或3个氮原子且没有另外的杂原子作为环成员，或者1或2个氮原子和1个选自O和S的原子作为环成员的杂芳基。然而，噻吩基和呋喃基同样是优选的。特别优选的杂芳基Ar是2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基，2-、4-或5-嘧啶基，2-、3-或5-噻唑基，1，2，4-***-3-基，1，2，3-***-4-基，1，3，4-噻二唑-2-基，特别是2-噻吩基，2-嘧啶基，5-嘧啶基，和2-吡啶基，其可以是未取代的或者其可以携带1个前述基团Ra和任选1或2个前述基团Rb。更优选地，Ar是苯基，其可以是未取代的或者其可以携带1个前述基团Ra和任选1或2个前述基团Rb。
优选地，芳基Ar携带1个上述基团Ra和任选1或2个另外的上述基团Rb。Rb特别选自甲基、氟代甲基、卤素，更优选选自氟或氯。
前述5元杂芳基Ar优选在3-位(相对于SO2-基团的位置)上携带一个基团Ra和且任选一个或两个另外的基团Rb，所述基团Rb优选为卤素，特别是氟或氯。
苯基和前述6元杂芳基Ar优选在4-位(相对于SO2-基团的位置)上携带一个基团Ra和任选一个或两个另外的基团Rb，所述基团Rb优选为卤素，特别是氟或氯。
在本发明非常优选的实施方案中Ar是苯基，所述苯基在苯基环的4-位上携带一个Ra和任选1或2个另外的基团Rb，所述基团Rb优选为卤素，特别是氟或氯。
在本发明另一个优选的实施方案中Ar是2-嘧啶基，所述嘧啶基在嘧啶环的5-位上携带基团Ra和任选1或2个另外的基团Rb，所述基团Rb优选为卤素，特别是氟或氯。
在本发明再一个优选的实施方案中Ar是5-嘧啶基，所述嘧啶基在嘧啶环的2-位上携带基团Ra和任选1或2个另外的基团Rb，所述基团Rb优选为卤素，特别是氟或氯。
在本发明又一个优选的实施方案中Ar是2-噻吩基，所述噻吩基在噻吩环的3-位上携带基团Ra和任选1或2个另外的基团Rb，所述基团Rb优选为卤素，特别是氟或氯。
在优选的实施方案中Ar携带1个基团Ra，所述基团Ra选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、NR4R5、1-吖丙啶基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基(最后四个所述基团可以氟代)、苯基和芳族5或6元C连接的杂芳基，所述杂芳基包含1个作为环成员氮原子和0、1、2或3个各自独立地选自O、S和N的另外的杂原子，其中最后两个提及的基团可以携带1、2、3或4个选自卤素、C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基和NR4R5的基团；且其中Ar可以携带1或2个另外的基团Rb，其各自独立地选自卤素、氰基、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基。在该实施方案中R4和R5彼此独立优选地选自H、C1-C2-烷基和氟代C1-C2-烷基。优选地，基团R4或R5中的一个基团不同于氢。基团R4或R5中的一个基团也可以是C1-C2-烷氧基。
在非常优选的实施方案中，基团Ar优选携带一个基团Ra，其具有式Ra′的结构
其中
Y为N、CH或CF，
Ra1和Ra2彼此独立地选自C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、氟代C1-C2-烷基，条件是Y为CH或CF时，基团Ra1或Ra2之一也可为氢或氟，或
Ra1和Ra2一起形成基团(CH2)k，其中1或2个氢原子可以被氟、羟基、氧代基、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基取代，其中一个CH2部分可以被O、S、S＝O、SO2或N-Rc取代，Rc为氢或C1-C2-烷基，且其中k为2、3、4、5或6。
特别地
Ra1和Ra2彼此独立地选自C1-C2-烷基、氟代C1-C2-烷基，尤其为氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，条件是Y为CH或CF，基团Ra1或Ra2之一也可为氢或氟，或
Ra1和Ra2一起形成基团(CH2)k，其中1或2个氢原子可以被氟取代，且其中k为2、3或4，尤其为CH2-CH2、CHF-CH2CF2-CH2、CH2-CH2-CH2、CHF-CH2-CH2、CF2-CH2-CH2、CH2-CHF-CH2、CH2-CF2-CH2。
在Ra1和Ra2彼此不同的情况下，前述式Ra′的基团相对于Y-部分可以具有(R)-或(S)-构型。
基团Ra′优选的实例包括异丙基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟丙基、3-氟丙基、1，1-二氟丙基、2，2-二氟丙基、3，3-二氟丙基、3，3，3-三氟丙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基、环丙基、环丁基、1-氟环丙基、和2-氟环丙基。
还优选的基团Ra’为其中Ra1或Ra2中的一个是C1-C2-烷氧基且Ra1或Ra2中的另一个选自H，C1-C2-烷基尤其为甲基，氟代C1-C2-烷基尤其为氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。实例包括N-甲氧基-N-甲基氨基、N-甲氧基氨基和N-乙氧基氨基。
优选的式Ra’基团也包括其中Y是氮且其中Ra1和Ra2形成基团(CH2)t的式Ra’基团，其中1或2个氢原子可以被氟、甲基、三氟甲基、甲氧基或氧代基取代，且其中t是2、3、4或5。实例包括氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氮杂环丁烷-1-基、(S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基、(R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基、3-氟氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、1，3-噁唑-5-基、吡咯烷-1-基、(S)-2-氟吡咯烷-1-基、(R)-2-氟吡咯烷-1-基、3-氟吡咯烷-1-基、(S)-3-氟吡咯烷-1-基、(R)-3-氟吡咯烷-1-基、2，2-二氟吡咯烷-1-基、3，3-二氟吡咯烷-1-基、2-甲基吡咯烷-1-基、(S)-2-甲基吡咯烷-1-基、(R)-2-甲基吡咯烷-1-基、3-甲基吡咯烷-1-基、(S)-3-甲基吡咯烷-1-基、(R)-3-甲基吡咯烷-1-基、2，2-二甲基吡咯烷-1-基、3，3-二甲基吡咯烷-1-基、2-三氟甲基吡咯烷-1-基、(S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基、(R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基、3-三氟甲基吡咯烷-1-基、(S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基、(R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、2-甲基哌啶-1-基、(S)-2-甲基哌啶-1-基和(R)-2-甲基哌啶-1-基。
同样优选的式Ra’基团是其中Ra1和Ra2一起形成基团(CH2)u，其中1或2个氢原子可以被氟、羟基、氧代基、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基取代，其中一个CH2部分被O、S、S＝O、SO2和N-Rc替代，Rc为氢或C1-C2-烷基，并且u是2、3、4、5或6的基团Ra’。优选的式Ra’基团的实例还包括4-吗啉基、4-硫代吗啉基、4-(1，1-二氧代)硫代吗啉基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、2-氧代-噁唑烷-3-基、吡咯烷-2-基、(S)-吡咯烷-2-基、(R)-吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、(S)-吡咯烷-3-基、(R)-吡咯烷-3-基、2-氟吡咯烷-1-基、1-甲基吡咯烷-2-基、(S)-1-甲基吡咯烷-2-基、(R)-1-甲基吡咯烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、(S)-1-甲基吡咯烷-3-基和(R)-1-甲基吡咯烷-3-基。
在式Ra’基团中，优选携带1、2、3或4个，特别是1、2或3个氟原子的式Ra’基团。
在另外优选的实施方案中，Ar携带一个基团Ra，其选自5-或6-元杂芳基，所述杂芳基具有1个作为环成员的选自O、S和N的杂原子和可以具有另外1、2或3个作为环成员的氮原子，并且其中所述5-或6-元杂芳基可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷基、氟代C3-C6-环烷基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基氨基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基和氟代C1-C6-烷基磺酰基。在这些基团Ra中，优选下列给出的基团：2-，3-，或4-吡啶基、2-，4-或5-嘧啶基、吡嗪基、3-或4-哒嗪基、2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-，2-或3-吡咯基、1-，2-，4-或5-咪唑基、1-，3-，4-或5-吡唑基、1-，3-或5-[1，2，4]-***基、1-，4-或5-[1，2，3]-***基、1-或5-(1H)-四唑基、2-或5-(2H)-四唑基、2-，4-或5-噁唑基、3-，4-或5-异噁唑基、2-，4-或5-噻唑基、3-，4-或5-异噻唑基、4-或5-[1，2，3]-噁二唑基、3-或4-[1，2，5]-噁二唑基(＝呋咱基)、3-或5-[1，2，4]-噁二唑基、2-或5-[1，3，4]-噁二唑基、4-或5-[1，2，3]-噻二唑基、3-或4-[1，2，5]-噻二唑基、3-或5-[1，2，4]-噻二唑基或2-或5-[1，3，4]-噻二唑基，尤其选自：2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、1-，2-或3-吡咯基、1-，3-，4-或5-吡唑基、1-，2-，4-或5-咪唑基、1，2-，4-或5-噁唑基、3-，4-或5-异噁唑基、2-或5-[1，3，4]-噻二唑基、1-，3-或5-[1，2，4]-***基、1-，4-或5-[1，2，3]-***基、1-或5-(1H)-四唑基和2-或5-(2H)-四唑基，和特别地选自1-，3-，4-或5-吡唑基尤其1-吡唑基，和2-，4-或5-噁唑基尤其4-或5-噁唑基。这些杂芳基可以是未取代的或者可以携带1-3个上文指定的取代基。杂芳基Ra上的优选的取代基选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C4-烷基和氟代C1-C4-烷氧基。
在另外优选的实施方案中，Ar携带1个选自下列基团的基团Ra：(CH2)VCF3、(CH2)VCHF2、(CH2)VCH2F、O(CH2)VCF3、O(CH2)VCHF2、O(CH2)VCH2F，其中v为0、1、2或3。在该实施方案中，Ar还可以携带1或2个另外的基团Rb，其彼此独立地选自卤素、氰基、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基。优选地，Ar不携带另外的基团Rb。在该实施方案中，Ar优选是携带1个基团Ra的苯基，所述基团Ra选自(CH2)VCF3、(CH2)VCHF2、(CH2)VCH2F、O(CH2)VCF3、O(CH2)VCHF2、O(CH2)VCH2F，其中v为0、1、2或3。在该实施方案中，Ar优选是苯基，所述苯基在相对于SO2-基团的4位上携带Ra。
在本发明另外的实施方案中，Ar携带1个基团Ra，所述Ra选自C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C2-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基、苯磺酰基、苯氧基、苄氧基、吡啶-2-基氧基、和5-或6-元的N-连接杂芳基，其中最后六个所述基团可以携带1、2、3或4个选自下列的基团：卤素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷基、氟代C3-C6-环烷基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基氨基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基和氟代C1-C6-烷基磺酰基。
在本发明另外的实施方案中，Ar是苯基，所述苯基携带1个Ra和至少一个基团Rb，并且其中Ra和一个Rb连接在苯基的两个相邻碳原子上且形成与苯基环稠合的5-或6-元杂环或碳环，所述杂环或碳环是未取代的或者可以携带1、2或3个上文指定的基团。与饱和或不饱和5-或6-元碳环或杂环稠合的苯基环的实例包括茚基、茚满基、萘基、四氢化萘、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并噁嗪基、二氢苯并噁嗪基、喹啉基(chinolinyl)、异喹啉基、四氢异喹啉基、色烯基、苯并二氢吡喃基等，其可以是未取代的或者其可以携带1、2或3个前述基团。与苯基环稠合的饱和或不饱和5-或6-元碳环或杂环的优选的取代基选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C4-烷基和氟代C1-C4-烷氧基。
特别地，Ra选自C1-C4-烷基，氟代C1-C4-烷基尤其为(CH2)vCF3、(CH2)VCHF2和(CH2)VCH2F，C1-C4-烷氧基和氟代C1-C4-烷氧基，尤其为O(CH2)VCF3、O(CH2)VCHF2和O(CH2)VCH2F。
替代选择地，Ra特别选自具有1个作为环成员的选自O、S和N的杂原子和可以具有另外1、2或3个作为环成员的氮原子的5-或6-杂芳基，且其中所述5-或6-元杂芳基可以如上所述取代。优选的5-或6-杂芳基Ra及其优选的取代基如上所述。
更具体地，Ar为苯基，所述苯基优选在相对于1-位磺酰基的4位上携带一个Ra，所述Ra选自C1-C4-烷基，氟代C1-C4-烷基，尤其(CH2)VCF3、(CH2)VCHF2和(CH2)VCH2F，C1-C4-烷氧基，氟代C1-C4-烷氧基，尤其O(CH2)VCF3、O(CH2)VCHF2和O(CH2)VCH2F，和如上所述的5-或6-杂芳基。
基团R1优选H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C2-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、氟代C3-C4-烯基、甲酰基或C1-C3-烷基羰基，尤其为H、C1-C4-烷基、C3-C4-烯基、氟代C2-C4-烷基、氟代C3-C4-烯基，更优选H、甲基、乙基、正丙基、氟代C2-C3-烷基或1-丙烯-3-基(烯丙基)，特别为H、甲基或正丙基，尤其为正丙基。
本发明的一个优选的实施方案涉及化合物，其中R1a是氢。在这些化合物中R1具有上文给定的含义，且优选不是氢。尤其地R1为正丙基。在该实施方案中，R2a优选是氢而R2优选是氢、甲基或氟代甲基。特别地，R2a和R2都是氢或基团R2a和R2一个为氢而另一个为甲基。在该实施方案中，优选R8a和R8都为氢。
在进一步优选的实施方案中，R1a不是氢且优选为C1-C4-烷基、C3-C4-烯基、氟代C2-C4-烷基、氟代C3-C4-烯基，更优选为甲基、正丙基、氟代C2-C3-烷基或1-丙烯-3-基，尤其为正丙基。在这些化合物中R1具有上文给定的含义。特别地，R1为H、甲基或正丙基。在该实施方案中，R1和R1a具有相同的含义且尤其均为甲基或正丙基。在该实施方案中，R2a优选是氢而R2优选是氢、甲基或氟代甲基。特别地，R2a和R2都是氢或基团R2a和R2一个为氢而另一个为甲基。在该实施方案中，优选R8a和R8都为氢。
在进一步优选的实施方案中，R2a和R1a一起为(CR6R7)n，其中n为2、3或4且特别为3。R6和R7优选为H。R2优选为氢。在这些化合物中R1具有上文给定的含义。特别地，R1为H、正丙基或1-丙烯-3-基。在该实施方案中，优选R8a和R8都为氢。
在进一步优选的实施方案中，R8a和R1a一起为(CR6R7)s，其中s为2或3且特别为2。R6和R7优选为H。R2和R2a优选为H。R8优选为H。在这些化合物中R1具有上文给定的含义。特别地，R1为H、正丙基或1-丙烯-3-基，且尤其为H或正丙基。
在还优选的实施方案中，R1和R1a一起为(CR6R7)r，其中r为3、4或5且特别为4。R6和R7优选为H。在该实施方案中，R2a和R2以及R8a和R8都优选为氢。
本发明的一个优选的实施方案涉及式I化合物，其中X为CH。
本发明的另一个优选的实施方案涉及式I化合物，其中X为N。
优选地，R3为H或甲基且更优选为H。
本发明的一个优选的实施方案涉及式I化合物，其中R9选自C1-C4-烷基尤其甲基、C1-C4-烷氧基尤其甲氧基、和氢。
在进一步优选的实施方案中，紧临吡啶和嘧啶部分的环氮连接R9，且R9优选为C1-C4-烷氧基，尤其甲氧基。
在进一步优选的实施方案中，分别紧临吡啶和嘧啶部分的环氮连接R9，且R9优选为C1-C4-烷基，尤其甲基。
另一个优选的实施方案涉及其中X为CH的化合物，且R1a、R2、R2a、R8和R8a为H，R9为甲氧基以及Ra和Ar定义如上。
另一个优选的实施方案涉及其中X为N的化合物，且R1a、R2、R2a、R8和R8a为H，R9为甲氧基以及Ra和Ar定义如上。
在一个优选的实施方案中，Ar(与Ra一起)具有下表B给出的含义之一。
本发明优选的实施方案是下式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij、Ik、Il、Im、In、lo、Ip、Iq、Ir、Is、It、Iu、Iv、Iw、Ix、Iy和Iz的化合物及其生理学上可耐受的酸加成盐。由于携带四个不同基团的碳原子，式Ii、Ij、Ik、Il、Im、In、lo、Ip、Iq、Ir、Is和It的化合物可存在R-对映异构体或S-对映异构体以及对映异构体混合物例如外消旋混合物。优选的实施方案包括式Ii、Ij、Ik、Il、Im、In、lo、Ip、Iq、Ir、Is和It的R-和S-对映异构体以及对映异构体混合物。
在式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij、Ik、Il、Im、In、lo、Ip、Iq、Ir、Is和It的化合物中，R1、Ar和R1a定义如上，且特别优先选择所指定的其中R1、Ar和R1a具有一种优选含义的那些化合物。
Figure A200780013444D00281
Figure A200780013444D00291
在式Iu、Iv、Iw、Ix、Iy和Iz的化合物，Ar定义如上且特别参照所指定的那些化合物，其中Ar具有一种优选的含义。
通式I优选化合物的实例提供在下表A-1、A-2、A-3、A-4、A5、A-6、A-7、A-8、A-9、A-10、A-11、A-12、A-13、A-14、A-15、A-16、A-17、A-18、A-19、A-20、B-1、B-2、B-3、B-4、B-5和B-6中。
表A-1：式Ia的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-2：式Ib的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-3：式Ic的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-4：式Id的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-5：式Ie的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-6：式If的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-7：式Ig的化合物，其中R1a为H且Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-8：式Ih的化合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-9：式Ii的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-10：式Ij的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-11：式Ik的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-12：式Il的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-13：式Im的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-14：式In的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-15：式Io的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-16：式Ip的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-17：式Iq的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-18：式Ir的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-19：式Is的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A-20：式It的化合物，包括纯S-同分异构体、纯R-同分异构体和外消旋混合物，其中Ar和R1具有表A中一行所给出的含义。
表A
 
NO. R1 Ar
1. 甲基 4-(三氟甲氧基)-苯基
2. 甲基 3-(三氟甲氧基)-苯基
3. 甲基 4-氰基苯基
4. 甲基 4-甲基苯基
5. 甲基 4-乙基苯基
6. 甲基 4-丙基苯基
7. 甲基 4-甲氧基苯基
8. 甲基 4-氟苯基
9. 甲基 4-氯苯基
10. 甲基 4-溴苯基
11. 甲基 3-(三氟甲基)苯基
12. 甲基 4-(三氟甲基)苯基
 
13. 甲基 2-(三氟甲基)苯基
14. 甲基 3，4-二氟苯基
15. 甲基 4-溴-3-氟苯基
16. 甲基 4-溴-2-氟苯基
17. 甲基 4-溴-2，5-二氟苯基
18. 甲基 2-氟-4-异丙基苯基
19. 甲基 4-羟基苯基
20. 甲基 4-异丙基苯基
21. 甲基 4-仲丁基苯基
22. 甲基 4-异丁基苯基
23. 甲基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
24. 甲基 4-乙烯基苯基
25. 甲基 4-异丙烯基苯基
26. 甲基 4-(氟甲基)苯基
27. 甲基 3-(氟甲基)苯基
28. 甲基 2-(氟甲基)苯基
29. 甲基 4-(二氟甲基)苯基
30. 甲基 3-(二氟甲基)苯基
31. 甲基 2-(二氟甲基)苯基
32. 甲基 4-(1-氟乙基)-苯基
33. 甲基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
34. 甲基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
35. 甲基 4-(2-氟乙基)-苯基
36. 甲基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
37. 甲基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
38. 甲基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
39. 甲基 4-(3-氟丙基)-苯基
40. 甲基 4-(2-氟丙基)-苯基
41. 甲基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
42. 甲基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
43. 甲基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
 
44. 甲基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
45. 甲基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
46. 甲基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
47. 甲基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
48. 甲基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
49. 甲基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
50. 甲基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
51. 甲基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
52. 甲基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
53. 甲基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
54. 甲基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
55. 甲基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
56. 甲基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
57. 甲基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
58. 甲基 4-乙氧基苯基
59. 甲基 4-丙氧基苯基
60. 甲基 4-异丙氧基苯基
61. 甲基 4-丁氧基苯基
62. 甲基 4-(氟甲氧基)-苯基
63. 甲基 4-(二氟甲氧基)-苯基
64. 甲基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
65. 甲基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
66. 甲基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
67. 甲基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
68. 甲基 4-环丙基苯基
69. 甲基 4-环丁基苯基
70. 甲基 4-环戊基苯基
71. 甲基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
72. 甲基 3-氟-4-异丙基苯基
73. 甲基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
74. 甲基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
 
75. 甲基 4-乙酰基苯基
76. 甲基 4-羧基苯基
77. 甲基 4-(O-苄基)-苯基
78. 甲基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
79. 甲基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
80. 甲基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
81. 甲基 4-(甲基硫烷基)-苯基
82. 甲基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
83. 甲基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
84. 甲基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
85. 甲基 4-(甲基磺酰基)-苯基
86. 甲基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
87. 甲基 4-(甲氧基氨基)-苯基
88. 甲基 4-(乙氧基氨基)-苯基
89. 甲基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
90. 甲基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
91. 甲基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
92. 甲基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
93. 甲基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
94. 甲基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
95. 甲基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
96. 甲基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
97. 甲基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
98. 甲基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
99. 甲基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
100. 甲基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
101. 甲基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
102. 甲基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
103. 甲基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
104. 甲基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
105. 甲基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
 
106. 甲基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
107. 甲基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
108. 甲基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
109. 甲基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
110. 甲基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
111. 甲基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
112. 甲基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
113. 甲基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
114. 甲基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
115. 甲基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
116. 甲基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
117. 甲基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
118. 甲基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
119. 甲基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
120. 甲基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
121. 甲基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
122. 甲基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
123. 甲基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
124. 甲基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
125. 甲基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
126. 甲基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
127. 甲基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
128. 甲基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
129. 甲基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
130. 甲基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
131. 甲基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
132. 甲基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
133. 甲基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
134. 甲基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
135. 甲基 4-(哌啶-1-基)-苯基
136. 甲基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
 
137. 甲基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
138. 甲基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
139. 甲基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
140. 甲基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
141. 甲基 4-(吗啉-4-基)-苯基
142. 甲基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
143. 甲基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
144. 甲基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
145. 甲基 4-(吡咯-1-基)-苯基
146. 甲基 4-(吡咯-2-基)-苯基
147. 甲基 4-(吡咯-3-基)-苯基
148. 甲基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
149. 甲基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
150. 甲基 4-(呋喃-2-基)-苯基
151. 甲基 4-(呋喃-3-基)-苯基
152. 甲基 4-(噻吩-2-基)-苯基
153. 甲基 4-(噻吩-3-基)-苯基
154. 甲基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
155. 甲基 4-(吡唑-1-基)-苯基
156. 甲基 4-(吡唑-3-基)-苯基
157. 甲基 4-(吡唑-4-基)-苯基
158. 甲基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
159. 甲基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
160. 甲基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
161. 甲基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
162. 甲基 4-(咪唑-1-基)-苯基
163. 甲基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
164. 甲基 4-(噁唑-2-基)-苯基
165. 甲基 4-(噁唑-4-基)-苯基
166. 甲基 4-(噁唑-5-基)-苯基
167. 甲基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
 
168. 甲基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
169. 甲基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
170. 甲基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
171. 甲基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
172. 甲基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
173. 甲基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
174. 甲基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
175. 甲基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
176. 甲基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
177. 甲基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
178. 甲基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
179. 甲基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
180. 甲基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
181. 甲基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
182. 甲基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
183. 甲基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
184. 甲基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
185. 甲基 4-(四唑-1-基)-苯基
186. 甲基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
187. 甲基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
188. 甲基 4-呋咱-3-基-苯基
189. 甲基 4-(吡啶-2-基)-苯基
190. 甲基 4-(吡啶-3-基)-苯基
191. 甲基 4-(吡啶-4-基)-苯基
192. 甲基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
193. 甲基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
194. 甲基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
195. 甲基 5-异丙基噻吩-2-基
196. 甲基 2-氯噻吩-5-基
197. 甲基 2，5-二氯噻吩-4-基
198. 甲基 2，3-二氯噻吩-5-基
 
199. 甲基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
200. 甲基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
201. 甲基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
202. 甲基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
203. 甲基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
204. 甲基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
205. 甲基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
206. 甲基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
207. 甲基 噻唑-2-基
208. 甲基 4-甲基噻唑-2-基
209. 甲基 4-异丙基噻唑-2-基
210. 甲基 4-三氟甲基噻唑-2-基
211. 甲基 5-甲基噻唑-2-基
212. 甲基 5-异丙基噻唑-2-基
213. 甲基 5-三氟甲基噻唑-2-基
214. 甲基 2，4-二甲基噻唑-5-基
215. 甲基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
216. 甲基 4H-[1，2，4]***-3-基
217. 甲基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
218. 甲基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
219. 甲基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
220. 甲基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
221. 甲基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
222. 甲基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
223. 甲基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
224. 甲基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
225. 甲基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
226. 甲基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
227. 甲基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
228. 甲基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
229. 甲基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
 
230. 甲基 2-苯氧基吡啶-5-基
231. 甲基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
232. 甲基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
233. 甲基 8-喹啉基
234. 甲基 5-异喹啉基
235. 甲基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
236. 甲基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
237. 甲基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
238. 甲基 苯并噻唑-6-基
239. 甲基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
240. 甲基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
241. 甲基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
242. 甲基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
243. 甲基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
244. 乙基 4-(三氟甲氧基)-苯基
245. 乙基 3-(三氟甲氧基)-苯基
246. 乙基 4-氰基苯基
247. 乙基 4-甲基苯基
248. 乙基 4-乙基苯基
249. 乙基 4-丙基苯基
250. 乙基 4-甲氧基苯基
251. 乙基 4-氟苯基
252. 乙基 4-氯苯基
253. 乙基 4-溴苯基
254. 乙基 3-(三氟甲基)苯基
255. 乙基 4-(三氟甲基)苯基
256. 乙基 2-(三氟甲基)苯基
257. 乙基 3，4-二氟苯基
258. 乙基 4-溴-3-氟苯基
259. 乙基 4-溴-2-氟苯基
260. 乙基 4-溴-2，5-二氟苯基
 
261. 乙基 2-氟-4-异丙基苯基
262. 乙基 4-羟基苯基
263. 乙基 4-异丙基苯基
264. 乙基 4-仲丁基苯基
265. 乙基 4-异丁基苯基
266. 乙基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
267. 乙基 4-乙烯基苯基
268. 乙基 4-异丙烯基苯基
269. 乙基 4-(氟甲基)苯基
270. 乙基 3-(氟甲基)苯基
271. 乙基 2-(氟甲基)苯基
272. 乙基 4-(二氟甲基)苯基
273. 乙基 3-(二氟甲基)苯基
274. 乙基 2-(二氟甲基)苯基
275. 乙基 4-(1-氟乙基)-苯基
276. 乙基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
277. 乙基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
278. 乙基 4-(2-氟乙基)-苯基
279. 乙基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
280. 乙基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
281. 乙基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
282. 乙基 4-(3-氟丙基)-苯基
283. 乙基 4-(2-氟丙基)-苯基
284. 乙基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
285. 乙基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
286. 乙基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
287. 乙基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
288. 乙基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
289. 乙基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
290. 乙基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
291. 乙基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
 
292. 乙基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
293. 乙基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
294. 乙基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
295. 乙基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
296. 乙基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
297. 乙基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
298. 乙基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
299. 乙基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
300. 乙基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
301. 乙基 4-乙氧基苯基
302. 乙基 4-丙氧基苯基
303. 乙基 4-异丙氧基苯基
304. 乙基 4-丁氧基苯基
305. 乙基 4-(氟甲氧基)-苯基
306. 乙基 4-(二氟甲氧基)-苯基
307. 乙基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
308. 乙基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
309. 乙基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
310. 乙基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
311. 乙基 4-环丙基苯基
312. 乙基 4-环丁基苯基
313. 乙基 4-环戊基苯基
314. 乙基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
315. 乙基 3-氟-4-异丙基苯基
316. 乙基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
317. 乙基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
318. 乙基 4-乙酰基苯基
319. 乙基 4-羧基苯基
320. 乙基 4-(O-苄基)-苯基
321. 乙基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
322. 乙基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
 
323. 乙基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
324. 乙基 4-(甲基硫烷基)-苯基
325. 乙基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
326. 乙基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
327. 乙基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
328. 乙基 4-(甲基磺酰基)-苯基
329. 乙基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
330. 乙基 4-(甲氧基氨基)-苯基
331. 乙基 4-(乙氧基氨基)-苯基
332. 乙基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
333. 乙基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
334. 乙基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
335. 乙基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
336. 乙基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
337. 乙基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
338. 乙基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
339. 乙基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
340. 乙基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
341. 乙基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
342. 乙基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
343. 乙基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
344. 乙基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
345. 乙基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
346. 乙基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
347. 乙基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
348. 乙基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
349. 乙基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
350. 乙基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
351. 乙基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
352. 乙基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
353. 乙基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
 
354. 乙基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
355. 乙基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
356. 乙基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
357. 乙基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
358. 乙基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
359. 乙基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
360. 乙基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
361. 乙基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
362. 乙基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
363. 乙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
364. 乙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
365. 乙基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
366. 乙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
367. 乙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
368. 乙基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
369. 乙基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
370. 乙基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
371. 乙基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
372. 乙基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
373. 乙基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
374. 乙基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
375. 乙基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
376. 乙基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
377. 乙基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
378. 乙基 4-(哌啶-1-基)-苯基
379. 乙基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
380. 乙基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
381. 乙基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
382. 乙基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
383. 乙基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
384. 乙基 4-(吗啉-4-基)-苯基
 
385. 乙基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
386. 乙基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
387. 乙基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
388. 乙基 4-(吡咯-1-基)-苯基
389. 乙基 4-(吡咯-2-基)-苯基
390. 乙基 4-(吡咯-3-基)-苯基
391. 乙基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
392. 乙基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
393. 乙基 4-(呋喃-2-基)-苯基
394. 乙基 4-(呋喃-3-基)-苯基
395. 乙基 4-(噻吩-2-基)-苯基
396. 乙基 4-(噻吩-3-基)-苯基
397. 乙基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
398. 乙基 4-(吡唑-1-基)-苯基
399. 乙基 4-(吡唑-3-基)-苯基
400. 乙基 4-(吡唑-4-基)-苯基
401. 乙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
402. 乙基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
403. 乙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
404. 乙基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
405. 乙基 4-(咪唑-1-基)-苯基
406. 乙基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
407. 乙基 4-(噁唑-2-基)-苯基
408. 乙基 4-(噁唑-4-基)-苯基
409. 乙基 4-(噁唑-5-基)-苯基
410. 乙基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
411. 乙基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
412. 乙基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
413. 乙基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
414. 乙基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
415. 乙基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
 
416. 乙基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
417. 乙基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
418. 乙基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
419. 乙基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
420. 乙基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
421. 乙基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
422. 乙基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
423. 乙基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
424. 乙基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
425. 乙基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
426. 乙基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
427. 乙基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
428. 乙基 4-(四唑-1-基)-苯基
429. 乙基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
430. 乙基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
431. 乙基 4呋咱-3-基-苯基
432. 乙基 4-(吡啶-2-基)-苯基
433. 乙基 4-(吡啶-3-基)-苯基
434. 乙基 4-(吡啶-4-基)-苯基
435. 乙基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
436. 乙基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
437. 乙基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
438. 乙基 5-异丙基噻吩-2-基
439. 乙基 2-氯噻吩-5-基
440. 乙基 2，5-二氯噻吩-4-基
441. 乙基 2，3-二氯噻吩-5-基
442. 乙基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
443. 乙基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
444. 乙基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
445. 乙基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
446. 乙基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
 
447. 乙基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
448. 乙基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
449. 乙基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
450. 乙基 噻唑-2-基
451. 乙基 4-甲基噻唑-2-基
452. 乙基 4-异丙基噻唑-2-基
453. 乙基 4-三氟甲基噻唑-2-基
454. 乙基 5-甲基噻唑-2-基
455. 乙基 5-异丙基噻唑-2-基
456. 乙基 5-三氟甲基噻唑-2-基
457. 乙基 2，4-二甲基噻唑-5-基
458. 乙基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
459. 乙基 4H-[1，2，4]***-3-基
460. 乙基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
461. 乙基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
462. 乙基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
463. 乙基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
464. 乙基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
465. 乙基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
466. 乙基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
467. 乙基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
468. 乙基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
469. 乙基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
470. 乙基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
471. 乙基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
472. 乙基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
473. 乙基 2-苯氧基吡啶-5-基
474. 乙基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
475. 乙基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
476. 乙基 8-喹啉基
477. 乙基 5-异喹啉基
 
478. 乙基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
479. 乙基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
480. 乙基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
481. 乙基 苯并噻唑-6-基
482. 乙基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
483. 乙基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
484. 乙基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
485. 乙基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
486. 乙基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
487. 丙基 4-(三氟甲氧基)-苯基
488. 丙基 3-(三氟甲氧基)-苯基
489. 丙基 4-氰基苯基
490. 丙基 4-甲基苯基
491. 丙基 4-乙基苯基
492. 丙基 4-丙基苯基
493. 丙基 4-甲氧基苯基
494. 丙基 4-氟苯基
495. 丙基 4-氯苯基
496. 丙基 4-溴苯基
497. 丙基 3-(三氟甲基)苯基
498. 丙基 4-(三氟甲基)苯基
499. 丙基 2-(三氟甲基)苯基
500. 丙基 3，4-二氟苯基
501. 丙基 4-溴-3-氟苯基
502. 丙基 4-溴-2-氟苯基
503. 丙基 4-溴-2，5-二氟苯基
504. 丙基 2-氟-4-异丙基苯基
505. 丙基 4-羟基苯基
506. 丙基 4-异丙基苯基
507. 丙基 4-仲丁基苯基
508. 丙基 4-异丁基苯基
 
509. 丙基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
510. 丙基 4-乙烯基苯基
511. 丙基 4-异丙烯基苯基
512. 丙基 4-(氟甲基)苯基
513. 丙基 3-(氟甲基)苯基
514. 丙基 2-(氟甲基)苯基
515. 丙基 4-(二氟甲基)苯基
516. 丙基 3-(二氟甲基)苯基
517. 丙基 2-(二氟甲基)苯基
518. 丙基 4-(1-氟乙基)-苯基
519. 丙基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
520. 丙基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
521. 丙基 4-(2-氟乙基)-苯基
522. 丙基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
523. 丙基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
524. 丙基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
525. 丙基 4-(3-氟丙基)-苯基
526. 丙基 4-(2-氟丙基)-苯基
527. 丙基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
528. 丙基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
529. 丙基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
530. 丙基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
531. 丙基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
532. 丙基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
533. 丙基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
534. 丙基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
535. 丙基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
536. 丙基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
537. 丙基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
538. 丙基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
539. 丙基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
 
540. 丙基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
541. 丙基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
542. 丙基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
543. 丙基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
544. 丙基 4-乙氧基苯基
545. 丙基 4-丙氧基苯基
546. 丙基 4-异丙氧基苯基
547. 丙基 4-丁氧基苯基
548. 丙基 4-(氟甲氧基)-苯基
549. 丙基 4-(二氟甲氧基)-苯基
550. 丙基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
551. 丙基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
552. 丙基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
553. 丙基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
554. 丙基 4-环丙基苯基
555. 丙基 4-环丁基苯基
556. 丙基 4-环戊基苯基
557. 丙基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
558. 丙基 3-氟-4-异丙基苯基
559. 丙基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
560. 丙基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
561. 丙基 4-乙酰基苯基
562. 丙基 4-羧基苯基
563. 丙基 4-(O-苄基)-苯基
564. 丙基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
565. 丙基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
566. 丙基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
567. 丙基 4-(甲基硫烷基)-苯基
568. 丙基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
569. 丙基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
570. 丙基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
 
571. 丙基 4-(甲基磺酰基)-苯基
572. 丙基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
573. 丙基 4-(甲氧基氨基)-苯基
574. 丙基 4-(乙氧基氨基)-苯基
575. 丙基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
576. 丙基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
577. 丙基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
578. 丙基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
579. 丙基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
580. 丙基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
581. 丙基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
582. 丙基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
583. 丙基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
584. 丙基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
585. 丙基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
586. 丙基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
587. 丙基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
588. 丙基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
589. 丙基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
590. 丙基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
591. 丙基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
592. 丙基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
593. 丙基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
594. 丙基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
595. 丙基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
596. 丙基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
597. 丙基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
598. 丙基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
599. 丙基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
600. 丙基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
601. 丙基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
 
602. 丙基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
603. 丙基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
604. 丙基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
605. 丙基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
606. 丙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
607. 丙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
608. 丙基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
609. 丙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
610. 丙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
611. 丙基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
612. 丙基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
613. 丙基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
614. 丙基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
615. 丙基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
616. 丙基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
617. 丙基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
618. 丙基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
619. 丙基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
620. 丙基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
621. 丙基 4-(哌啶-1-基)-苯基
622. 丙基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
623. 丙基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
624. 丙基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
625. 丙基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
626. 丙基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
627. 丙基 4-(吗啉-4-基)-苯基
628. 丙基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
629. 丙基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
630. 丙基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
631. 丙基 4-(吡咯-1-基)-苯基
632. 丙基 4-(吡咯-2-基)-苯基
 
633. 丙基 4-(吡咯-3-基)-苯基
634. 丙基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
635. 丙基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
636. 丙基 4-(呋喃-2-基)-苯基
637. 丙基 4-(呋喃-3-基)-苯基
638. 丙基 4-(噻吩-2-基)-苯基
639. 丙基 4-(噻吩-3-基)-苯基
640. 丙基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
641. 丙基 4-(吡唑-1-基)-苯基
642. 丙基 4-(吡唑-3-基)-苯基
643. 丙基 4-(吡唑-4-基)-苯基
644. 丙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
645. 丙基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
646. 丙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
647. 丙基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
648. 丙基 4-(咪唑-1-基)-苯基
649. 丙基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
650. 丙基 4-(噁唑-2-基)-苯基
651. 丙基 4-((噁唑-4-基)-苯基
652. 丙基 4-(噁唑-5-基)-苯基
653. 丙基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
654. 丙基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
655. 丙基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
656. 丙基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
657. 丙基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
658. 丙基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
659. 丙基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
660. 丙基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
661. 丙基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
662. 丙基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
663. 丙基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
 
664. 丙基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
665. 丙基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
666. 丙基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
667. 丙基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
668. 丙基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
669. 丙基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
670. 丙基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
671. 丙基 4-(四唑-1-基)-苯基
672. 丙基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
673. 丙基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
674. 丙基 4-呋咱-3-基-苯基
675. 丙基 4-(吡啶-2-基)-苯基
676. 丙基 4-(吡啶-3-基)-苯基
677. 丙基 4-(吡啶-4-基)-苯基
678. 丙基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
679. 丙基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
680. 丙基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
681. 丙基 5-异丙基噻吩-2-基
682. 丙基 2-氯噻吩-5-基
683. 丙基 2，5-二氯噻吩-4-基
684. 丙基 2，3-二氯噻吩-5-基
685. 丙基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
686. 丙基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
687. 丙基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
688. 丙基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
689. 丙基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
690. 丙基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
691. 丙基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
692. 丙基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
693. 丙基 噻唑-2-基
694. 丙基 4-甲基噻唑-2-基
 
695. 丙基 4-异丙基噻唑-2-基
696. 丙基 4-三氟甲基噻唑-2-基
697. 丙基 5-甲基噻唑-2-基
698. 丙基 5-异丙基噻唑-2-基
699. 丙基 5-三氟甲基噻唑-2-基
700. 丙基 2，4-二甲基噻唑-5-基
701. 丙基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
702. 丙基 4H-[1，2，4]***-3-基
703. 丙基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
704. 丙基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
705. 丙基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
706. 丙基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
707. 丙基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
708. 丙基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
709. 丙基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
710. 丙基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
711 丙基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
712. 丙基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
713. 丙基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
714. 丙基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
715. 丙基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
716. 丙基 2-苯氧基吡啶-5-基
717. 丙基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
718. 丙基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
719. 丙基 8-喹啉基
720. 丙基 5-异喹啉基
721. 丙基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
722. 丙基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
723. 丙基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
724. 丙基 苯并噻唑-6-基
725. 丙基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
 
726. 丙基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
727. 丙基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
728. 丙基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
729. 丙基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
730. 3-氟丙基 4-甲基苯基
731. 3-氟丙基 4-乙基苯基
732. 3-氟丙基 4-丙基苯基
733. 3-氟丙基 4-异丙基苯基
734. 3-氟丙基 4-仲丁基苯基
735. 3-氟丙基 4-异丁基苯基
736. 3-氟丙基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
737. 3-氟丙基 4-乙烯基苯基
738. 3-氟丙基 4-异丙烯基苯基
739. 3-氟丙基 4-氟苯基
740. 3-氟丙基 4-氯苯基
741. 3-氟丙基 4-溴苯基
742. 3-氟丙基 4-(氟甲基)苯基
743. 3-氟丙基 3-(氟甲基)苯基
744. 3-氟丙基 2-(氟甲基)苯基
745. 3-氟丙基 4-(二氟甲基)苯基
746. 3-氟丙基 3-(二氟甲基)苯基
747. 3-氟丙基 2-(二氟甲基)苯基
748. 3-氟丙基 4-(三氟甲基)苯基
749. 3-氟丙基 3-(三氟甲基)苯基
750. 3-氟丙基 2-(三氟甲基)苯基
751. 3-氟丙基 4-(1-氟乙基)-苯基
752. 3-氟丙基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
753. 3-氟丙基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
754. 3-氟丙基 4-(2-氟乙基)-苯基
755. 3-氟丙基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
756. 3-氟丙基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
 
757. 3-氟丙基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
758. 3-氟丙基 4-(3-氟丙基)-苯基
759. 3-氟丙基 4-(2-氟丙基)-苯基
760. 3-氟丙基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
761. 3-氟丙基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
762. 3-氟丙基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
763. 3-氟丙基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
764. 3-氟丙基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
765. 3-氟丙基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
766. 3-氟丙基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
767. 3-氟丙基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
768. 3-氟丙基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
769. 3-氟丙基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
770. 3-氟丙基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
771. 3-氟丙基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
772. 3-氟丙基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
773. 3-氟丙基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
774. 3-氟丙基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
775. 3-氟丙基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
776. 3-氟丙基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
777. 3-氟丙基 4-甲氧基苯基
778. 3-氟丙基 4-乙氧基苯基
779. 3-氟丙基 4-丙氧基苯基
780. 3-氟丙基 4-异丙氧基苯基
781. 3-氟丙基 4-丁氧基苯基
782. 3-氟丙基 4-(氟甲氧基)-苯基
783. 3-氟丙基 4-(二氟甲氧基)-苯基
784. 3-氟丙基 4-(三氟甲氧基)-苯基
785. 3-氟丙基 3-(三氟甲氧基)-苯基
786. 3-氟丙基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
787. 3-氟丙基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
 
788. 3-氟丙基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
789. 3-氟丙基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
790. 3-氟丙基 4-环丙基苯基
791. 3-氟丙基 4-环丁基苯基
792. 3-氟丙基 4-环戊基苯基
793. 3-氟丙基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
794. 3-氟丙基 3，4-二氟苯基
795. 3-氟丙基 4-溴-3-氟苯基
796. 3-氟丙基 4-溴-2-氟苯基
797. 3-氟丙基 4-溴-2，5-二氟苯基
798. 3-氟丙基 2-氟-4-异丙基苯基
799. 3-氟丙基 3-氟-4-异丙基苯基
800. 3-氟丙基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
801. 3-氟丙基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
802. 3-氟丙基 4-乙酰基苯基
803. 3-氟丙基 4-羧基苯基
804. 3-氟丙基 4-氰基苯基
805. 3-氟丙基 4-羟基苯基
806. 3-氟丙基 4-(O-苄基)-苯基
807. 3-氟丙基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
808. 3-氟丙基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
809. 3-氟丙基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
810. 3-氟丙基 4-(甲基硫烷基)-苯基
811. 3-氟丙基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
812. 3-氟丙基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
813. 3-氟丙基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
814. 3-氟丙基 4-(甲基磺酰基)-苯基
815. 3-氟丙基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
816. 3-氟丙基 4-(甲氧基氨基)-苯基
817. 3-氟丙基 4-(乙氧基氨基)-苯基
818. 3-氟丙基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
 
819. 3-氟丙基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
820. 3-氟丙基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
821. 3-氟丙基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
822. 3-氟丙基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
823. 3-氟丙基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
824. 3-氟丙基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
825. 3-氟丙基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
826. 3-氟丙基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
827. 3-氟丙基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
828. 3-氟丙基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
829. 3-氟丙基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
830. 3-氟丙基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
831. 3-氟丙基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
832. 3-氟丙基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
833. 3-氟丙基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
834. 3-氟丙基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
835. 3-氟丙基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
836. 3-氟丙基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
837. 3-氟丙基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
838. 3-氟丙基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
839. 3-氟丙基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
840. 3-氟丙基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
841. 3-氟丙基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
842. 3-氟丙基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
843. 3-氟丙基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
844. 3-氟丙基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
845. 3-氟丙基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
846. 3-氟丙基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
847. 3-氟丙基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
848. 3-氟丙基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
849. 3-氟丙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
 
850. 3-氟丙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
851. 3-氟丙基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
852. 3-氟丙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
853. 3-氟丙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
854. 3-氟丙基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
855. 3-氟丙基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
856. 3-氟丙基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
857. 3-氟丙基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
858. 3-氟丙基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
859. 3-氟丙基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
860. 3-氟丙基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
861. 3-氟丙基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
862. 3-氟丙基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
863. 3-氟丙基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
864. 3-氟丙基 4-(哌啶-1-基)-苯基
865. 3-氟丙基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
866. 3-氟丙基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
867. 3-氟丙基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
868. 3-氟丙基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
869. 3-氟丙基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
870. 3-氟丙基 4-(吗啉-4-基)-苯基
871. 3-氟丙基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
872. 3-氟丙基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
873. 3-氟丙基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
874. 3-氟丙基 4-(吡咯-1-基)-苯基
875. 3-氟丙基 4-(吡咯-2-基)-苯基
876. 3-氟丙基 4-(吡咯-3-基)-苯基
877. 3-氟丙基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
878. 3-氟丙基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
879. 3-氟丙基 4-(呋喃-2-基)-苯基
880. 3-氟丙基 4-(呋喃-3-基)-苯基
 
881. 3-氟丙基 4-(噻吩-2-基)-苯基
882. 3-氟丙基 4-(噻吩-3-基)-苯基
883. 3-氟丙基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
884. 3-氟丙基 4-(吡唑-1-基)-苯基
885. 3-氟丙基 4-(吡唑-3-基)-苯基
886. 3-氟丙基 4-(吡唑-4-基)-苯基
887. 3-氟丙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
888. 3-氟丙基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
889. 3-氟丙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
890. 3-氟丙基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
891. 3-氟丙基 4-(咪唑-1-基)-苯基
892. 3-氟丙基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
893. 3-氟丙基 4-(噁唑-2-基)-苯基
894. 3-氟丙基 4-(噁唑-4-基)-苯基
895. 3-氟丙基 4-(噁唑-5-基)-苯基
896. 3-氟丙基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
897. 3-氟丙基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
898. 3-氟丙基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
899. 3-氟丙基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
900. 3-氟丙基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
901. 3-氟丙基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
902. 3-氟丙基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
903. 3-氟丙基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
904. 3-氟丙基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
905. 3-氟丙基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
906. 3-氟丙基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
907. 3-氟丙基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
908. 3-氟丙基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
909. 3-氟丙基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
910. 3-氟丙基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
911. 3-氟丙基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
 
912. 3-氟丙基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
913. 3-氟丙基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
914. 3-氟丙基 4-(四唑-1-基)-苯基
915. 3-氟丙基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
916. 3-氟丙基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
917. 3-氟丙基 4-呋咱-3-基-苯基
918. 3-氟丙基 4-(吡啶-2-基)-苯基
919. 3-氟丙基 4-(吡啶-3-基)-苯基
920. 3-氟丙基 4-(吡啶-4-基)-苯基
921. 3-氟丙基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
922. 3-氟丙基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
923. 3-氟丙基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
924. 3-氟丙基 5-异丙基噻吩-2-基
925. 3-氟丙基 2-氯噻吩-5-基
926. 3-氟丙基 2，5-二氯噻吩-4-基
927. 3-氟丙基 2，3-二氯噻吩-5-基
928. 3-氟丙基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
929. 3-氟丙基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
930. 3-氟丙基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
931. 3-氟丙基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
932. 3-氟丙基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
933. 3-氟丙基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
934. 3-氟丙基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
935. 3-氟丙基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
936. 3-氟丙基 噻唑-2-基
937. 3-氟丙基 4-甲基噻唑-2-基
938. 3-氟丙基 4-异丙基噻唑-2-基
939. 3-氟丙基 4-三氟甲基噻唑-2-基
940. 3-氟丙基 5-甲基噻唑-2-基
941. 3-氟丙基 5-异丙基噻唑-2-基
942. 3-氟丙基 5-三氟甲基噻唑-2-基
 
943. 3-氟丙基 2，4-二甲基噻唑-5-基
944. 3-氟丙基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
945. 3-氟丙基 4H-[1，2，4]***-3-基
946. 3-氟丙基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
947. 3-氟丙基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
948. 3-氟丙基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
949. 3-氟丙基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
950. 3-氟丙基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
951. 3-氟丙基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
952. 3-氟丙基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
953. 3-氟丙基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
954. 3-氟丙基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
955. 3-氟丙基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
956. 3-氟丙基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
957. 3-氟丙基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
958. 3-氟丙基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
959. 3-氟丙基 2-苯氧基吡啶-5-基
960. 3-氟丙基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
961. 3-氟丙基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
962. 3-氟丙基 8-喹啉基
963. 3-氟丙基 5-异喹啉基
964. 3-氟丙基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
965. 3-氟丙基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
966. 3-氟丙基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
967. 3-氟丙基 苯并噻唑-6-基
968. 3-氟丙基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
969. 3-氟丙基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
970. 3-氟丙基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
971. 3-氟丙基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
972. 3-氟丙基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
973. 2-氟乙基 4-甲基苯基
 
974. 2-氟乙基 4-乙基苯基
975. 2-氟乙基 4-丙基苯基
976. 2-氟乙基 4-异丙基苯基
977. 2-氟乙基 4-仲丁基苯基
978. 2-氟乙基 4-异丁基苯基
979. 2-氟乙基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
980. 2-氟乙基 4-乙烯基苯基
981. 2-氟乙基 4-异丙烯基苯基
982. 2-氟乙基 4-氟苯基
983. 2-氟乙基 4-氯苯基
984. 2-氟乙基 4-溴苯基
985. 2-氟乙基 4-(氟甲基)苯基
986. 2-氟乙基 3-(氟甲基)苯基
987. 2-氟乙基 2-(氟甲基)苯基
988. 2-氟乙基 4-(二氟甲基)苯基
989. 2-氟乙基 3-(二氟甲基)苯基
990. 2-氟乙基 2-(二氟甲基)苯基
991. 2-氟乙基 4-(三氟甲基)苯基
992. 2-氟乙基 3-(三氟甲基)苯基
993. 2-氟乙基 2-(三氟甲基)苯基
994. 2-氟乙基 4-(1-氟乙基)-苯基
995. 2-氟乙基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
996. 2-氟乙基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
997. 2-氟乙基 4-(2-氟乙基)-苯基
998. 2-氟乙基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
999. 2-氟乙基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
1000. 2-氟乙基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
1001. 2-氟乙基 4-(3-氟丙基)-苯基
1002. 2-氟乙基 4-(2-氟丙基)-苯基
1003. 2-氟乙基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
1004. 2-氟乙基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
 
1005. 2-氟乙基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
1006. 2-氟乙基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
1007. 2-氟乙基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
1008. 2-氟乙基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1009. 2-氟乙基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1010. 2-氟乙基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1011. 2-氟乙基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1012. 2-氟乙基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1013. 2-氟乙基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1014. 2-氟乙基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1015. 2-氟乙基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1016. 2-氟乙基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1017. 2-氟乙基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
1018. 2-氟乙基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
1019. 2-氟乙基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
1020. 2-氟乙基 4-甲氧基苯基
1021. 2-氟乙基 4-乙氧基苯基
1022. 2-氟乙基 4-丙氧基苯基
1023. 2-氟乙基 4-异丙氧基苯基
1024. 2-氟乙基 4-丁氧基苯基
1025. 2-氟乙基 4-(氟甲氧基)-苯基
1026. 2-氟乙基 4-(二氟甲氧基)-苯基
1027. 2-氟乙基 4-(三氟甲氧基)-苯基
1028. 2-氟乙基 3-(三氟甲氧基)-苯基
1029. 2-氟乙基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
1030. 2-氟乙基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
1031. 2-氟乙基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
1032. 2-氟乙基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
1033. 2-氟乙基 4-环丙基苯基
1034. 2-氟乙基 4-环丁基苯基
1035. 2-氟乙基 4-环戊基苯基
 
1036. 2-氟乙基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
1037. 2-氟乙基 3，4-二氟苯基
1038. 2-氟乙基 4-溴-3-氟苯基
1039. 2-氟乙基 4-溴-2-氟苯基
1040. 2-氟乙基 4-溴-2，5-二氟苯基
1041. 2-氟乙基 2-氟-4-异丙基苯基
1042. 2-氟乙基 3-氟-4-异丙基苯基
1043. 2-氟乙基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
1044. 2-氟乙基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
1045. 2-氟乙基 4-乙酰基苯基
1046. 2-氟乙基 4-羧基苯基
1047. 2-氟乙基 4-氰基苯基
1048. 2-氟乙基 4-羟基苯基
1049. 2-氟乙基 4-(O-苄基)-苯基
1050. 2-氟乙基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
1051. 2-氟乙基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
1052. 2-氟乙基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
1053. 2-氟乙基 4-(甲基硫烷基)-苯基
1054. 2-氟乙基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
1055. 2-氟乙基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
1056. 2-氟乙基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
1057. 2-氟乙基 4-(甲基磺酰基)-苯基
1058. 2-氟乙基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
1059. 2-氟乙基 4-(甲氧基氨基)-苯基
1060. 2-氟乙基 4-(乙氧基氨基)-苯基
1061. 2-氟乙基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
1062. 2-氟乙基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
1063. 2-氟乙基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1064. 2-氟乙基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1065. 2-氟乙基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1066. 2-氟乙基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
 
1067. 2-氟乙基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1068. 2-氟乙基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1069. 2-氟乙基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1070. 2-氟乙基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
1071. 2-氟乙基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
1072. 2-氟乙基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
1073. 2-氟乙基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
1074. 2-氟乙基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
1075. 2-氟乙基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
1076. 2-氟乙基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
1077. 2-氟乙基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1078. 2-氟乙基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1079. 2-氟乙基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1080. 2-氟乙基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1081. 2-氟乙基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1082. 2-氟乙基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1083. 2-氟乙基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1084. 2-氟乙基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1085. 2-氟乙基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1086. 2-氟乙基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1087. 2-氟乙基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1088. 2-氟乙基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1089. 2-氟乙基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1090. 2-氟乙基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1091. 2-氟乙基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1092. 2-氟乙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1093. 2-氟乙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1094. 2-氟乙基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1095. 2-氟乙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1096. 2-氟乙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1097. 2-氟乙基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
 
1098. 2-氟乙基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1099. 2-氟乙基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1100. 2-氟乙基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1101. 2-氟乙基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1102. 2-氟乙基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1103. 2-氟乙基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1104. 2-氟乙基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1105. 2-氟乙基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
1106. 2-氟乙基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
1107. 2-氟乙基 4-(哌啶-1-基)-苯基
1108. 2-氟乙基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1109. 2-氟乙基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1110. 2-氟乙基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1111. 2-氟乙基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
1112. 2-氟乙基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
1113. 2-氟乙基 4-(吗啉-4-基)-苯基
1114. 2-氟乙基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
1115. 2-氟乙基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1116. 2-氟乙基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1117. 2-氟乙基 4-(吡咯-1-基)-苯基
1118. 2-氟乙基 4-(吡咯-2-基)-苯基
1119. 2-氟乙基 4-(吡咯-3-基)-苯基
1120. 2-氟乙基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
1121. 2-氟乙基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
1122. 2-氟乙基 4-(呋喃-2-基)-苯基
1123. 2-氟乙基 4-(呋喃-3-基)-苯基
1124. 2-氟乙基 4-(噻吩-2-基)-苯基
1125. 2-氟乙基 4-(噻吩-3-基)-苯基
1126. 2-氟乙基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
1127. 2-氟乙基 4-(吡唑-1-基)-苯基
1128. 2-氟乙基 4-(吡唑-3-基)-苯基
 
1129. 2-氟乙基 4-(吡唑-4-基)-苯基
1130. 2-氟乙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1131. 2-氟乙基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1132. 2-氟乙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
1133. 2-氟乙基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
1134. 2-氟乙基 4-(咪唑-1-基)-苯基
1135. 2-氟乙基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
1136. 2-氟乙基 4-(噁唑-2-基)-苯基
1137. 2-氟乙基 4-(噁唑-4-基)-苯基
1138. 2-氟乙基 4-(噁唑-5-基)-苯基
1139. 2-氟乙基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
1140. 2-氟乙基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
1141. 2-氟乙基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
1142. 2-氟乙基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
1143. 2-氟乙基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
1144. 2-氟乙基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
1145. 2-氟乙基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1146. 2-氟乙基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
1147. 2-氟乙基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1148. 2-氟乙基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1149. 2-氟乙基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1150. 2-氟乙基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
1151. 2-氟乙基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
1152. 2-氟乙基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
1153. 2-氟乙基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
1154. 2-氟乙基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
1155. 2-氟乙基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
1156. 2-氟乙基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
1157. 2-氟乙基 4-(四唑-1-基)-苯基
1158. 2-氟乙基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
1159. 2-氟乙基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
 
1160. 2-氟乙基 4-呋咱-3-基-苯基
1161. 2-氟乙基 4-(吡啶-2-基)-苯基
1162. 2-氟乙基 4-(吡啶-3-基)-苯基
1163. 2-氟乙基 4-(吡啶-4-基)-苯基
1164. 2-氟乙基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
1165. 2-氟乙基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
1166. 2-氟乙基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
1167. 2-氟乙基 5-异丙基噻吩-2-基
1168. 2-氟乙基 2-氯噻吩-5-基
1169. 2-氟乙基 2，5-二氯噻吩-4-基
1170. 2-氟乙基 2，3-二氯噻吩-5-基
1171. 2-氟乙基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
1172. 2-氟乙基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
1173. 2-氟乙基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
1174. 2-氟乙基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
1175. 2-氟乙基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
1176. 2-氟乙基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
1177. 2-氟乙基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
1178. 2-氟乙基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
1179. 2-氟乙基 噻唑-2-基
1180. 2-氟乙基 4-甲基噻唑-2-基
1181. 2-氟乙基 4-异丙基噻唑-2-基
1182. 2-氟乙基 4-三氟甲基噻唑-2-基
1183. 2-氟乙基 5-甲基噻唑-2-基
1184. 2-氟乙基 5-异丙基噻唑-2-基
1185. 2-氟乙基 5-三氟甲基噻唑-2-基
1186. 2-氟乙基 2，4-二甲基噻唑-5-基
1187. 2-氟乙基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
1188. 2-氟乙基 4H-[1，2，4]***-3-基
1189. 2-氟乙基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1190. 2-氟乙基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
 
1191. 2-氟乙基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
1192. 2-氟乙基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1193. 2-氟乙基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1194. 2-氟乙基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1195. 2-氟乙基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1196. 2-氟乙基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
1197. 2-氟乙基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1198. 2-氟乙基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1199. 2-氟乙基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1200. 2-氟乙基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
1201. 2-氟乙基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
1202. 2-氟乙基 2-苯氧基吡啶-5-基
1203. 2-氟乙基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
1204. 2-氟乙基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
1205. 2-氟乙基 8-喹啉基
1206. 2-氟乙基 5-异喹啉基
1207. 2-氟乙基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
1208. 2-氟乙基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
1209. 2-氟乙基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
1210. 2-氟乙基 苯并噻唑-6-基
1211. 2-氟乙基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1212. 2-氟乙基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1213. 2-氟乙基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1214. 2-氟乙基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
1215. 2-氟乙基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
1216. 环丙基甲基 4-甲基苯基
1217. 环丙基甲基 4-乙基苯基
1218. 环丙基甲基 4-丙基苯基
1219. 环丙基甲基 4-异丙基苯基
1220. 环丙基甲基 4-仲丁基苯基
1221. 环丙基甲基 4-异丁基苯基
 
1222. 环丙基甲基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
1223. 环丙基甲基 4-乙烯基苯基
1224. 环丙基甲基 4-异丙烯基苯基
1225. 环丙基甲基 4-氟苯基
1226. 环丙基甲基 4-氯苯基
1227. 环丙基甲基 4-溴苯基
1228. 环丙基甲基 4-(氟甲基)苯基
1229. 环丙基甲基 3-(氟甲基)苯基
1230. 环丙基甲基 2-(氟甲基)苯基
1231. 环丙基甲基 4-(二氟甲基)苯基
1232. 环丙基甲基 3-(二氟甲基)苯基
1233. 环丙基甲基 2-(二氟甲基)苯基
1234. 环丙基甲基 4-(三氟甲基)苯基
1235. 环丙基甲基 3-(三氟甲基)苯基
1236. 环丙基甲基 2-(三氟甲基)苯基
1237. 环丙基甲基 4-(1-氟乙基)-苯基
1238. 环丙基甲基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
1239. 环丙基甲基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
1240. 环丙基甲基 4-(2-氟乙基)-苯基
1241. 环丙基甲基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
1242. 环丙基甲基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
1243. 环丙基甲基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
1244. 环丙基甲基 4-(3-氟丙基)-苯基
1245. 环丙基甲基 4-(2-氟丙基)-苯基
1246. 环丙基甲基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
1247. 环丙基甲基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
1248. 环丙基甲基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
1249. 环丙基甲基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
1250. 环丙基甲基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
1251. 环丙基甲基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1252. 环丙基甲基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
 
1253. 环丙基甲基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1254. 环丙基甲基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1255. 环丙基甲基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1256. 环丙基甲基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1257. 环丙基甲基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1258. 环丙基甲基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1259. 环丙基甲基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1260. 环丙基甲基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
1261. 环丙基甲基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
1262. 环丙基甲基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
1263. 环丙基甲基 4-甲氧基苯基
1264. 环丙基甲基 4-乙氧基苯基
1265. 环丙基甲基 4-丙氧基苯基
1266. 环丙基甲基 4-异丙氧基苯基
1267. 环丙基甲基 4-丁氧基苯基
1268. 环丙基甲基 4-(氟甲氧基)-苯基
1269. 环丙基甲基 4-(二氟甲氧基)-苯基
1270. 环丙基甲基 4-(三氟甲氧基)-苯基
1271. 环丙基甲基 3-(三氟甲氧基)-苯基
1272. 环丙基甲基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
1273. 环丙基甲基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
1274. 环丙基甲基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
1275. 环丙基甲基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
1276. 环丙基甲基 4-环丙基苯基
1277. 环丙基甲基 4-环丁基苯基
1278. 环丙基甲基 4-环戊基苯基
1279. 环丙基甲基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
1280. 环丙基甲基 3，4-二氟苯基
1281. 环丙基甲基 4-溴-3-氟苯基
1282. 环丙基甲基 4-溴-2-氟苯基
1283. 环丙基甲基 4-溴-2，5-二氟苯基
 
1284. 环丙基甲基 2-氟-4-异丙基苯基
1285. 环丙基甲基 3-氟-4-异丙基苯基
1286. 环丙基甲基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
1287. 环丙基甲基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
1288. 环丙基甲基 4-乙酰基苯基
1289. 环丙基甲基 4-羧基苯基
1290. 环丙基甲基 4-氰基苯基
1291. 环丙基甲基 4-羟基苯基
1292. 环丙基甲基 4-(O-苄基)-苯基
1293. 环丙基甲基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
1294. 环丙基甲基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
1295. 环丙基甲基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
1296. 环丙基甲基 4-(甲基硫烷基)-苯基
1297. 环丙基甲基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
1298. 环丙基甲基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
1299. 环丙基甲基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
1300. 环丙基甲基 4-(甲基磺酰基)-苯基
1301. 环丙基甲基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
1302. 环丙基甲基 4-(甲氧基氨基)-苯基
1303. 环丙基甲基 4-(乙氧基氨基)-苯基
1304. 环丙基甲基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
1305. 环丙基甲基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
1306. 环丙基甲基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1307. 环丙基甲基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1308. 环丙基甲基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1309. 环丙基甲基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1310. 环丙基甲基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1311. 环丙基甲基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1312. 环丙基甲基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1313. 环丙基甲基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
1314. 环丙基甲基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
 
1315. 环丙基甲基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
1316. 环丙基甲基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
1317. 环丙基甲基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
1318. 环丙基甲基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
1319. 环丙基甲基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
1320. 环丙基甲基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1321. 环丙基甲基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1322. 环丙基甲基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1323. 环丙基甲基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1324. 环丙基甲基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1325. 环丙基甲基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1326. 环丙基甲基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1327. 环丙基甲基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1328. 环丙基甲基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1329. 环丙基甲基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1330. 环丙基甲基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1331. 环丙基甲基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1332. 环丙基甲基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1333. 环丙基甲基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1334. 环丙基甲基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1335. 环丙基甲基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1336. 环丙基甲基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1337. 环丙基甲基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1338. 环丙基甲基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1339. 环丙基甲基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1340. 环丙基甲基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1341. 环丙基甲基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1342. 环丙基甲基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1343. 环丙基甲基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1344. 环丙基甲基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1345. 环丙基甲基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
 
1346. 环丙基甲基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1347. 环丙基甲基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1348. 环丙基甲基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
1349. 环丙基甲基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
1350. 环丙基甲基 4-(哌啶-1-基)-苯基
1351. 环丙基甲基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1352. 环丙基甲基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1353. 环丙基甲基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1354. 环丙基甲基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
1355. 环丙基甲基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
1356. 环丙基甲基 4-(吗啉-4-基)-苯基
1357. 环丙基甲基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
1358. 环丙基甲基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1359. 环丙基甲基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1360. 环丙基甲基 4-(吡咯-1-基)-苯基
1361. 环丙基甲基 4-(吡咯-2-基)-苯基
1362. 环丙基甲基 4-(吡咯-3-基)-苯基
1363. 环丙基甲基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
1364. 环丙基甲基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
1365. 环丙基甲基 4-(呋喃-2-基)-苯基
1366. 环丙基甲基 4-(呋喃-3-基)-苯基
1367. 环丙基甲基 4-(噻吩-2-基)-苯基
1368. 环丙基甲基 4-(噻吩-3-基)-苯基
1369. 环丙基甲基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
1370. 环丙基甲基 4-(吡唑-1-基)-苯基
1371. 环丙基甲基 4-(吡唑-3-基)-苯基
1372. 环丙基甲基 4-(吡唑-4-基)-苯基
1373. 环丙基甲基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1374. 环丙基甲基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1375. 环丙基甲基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
1376. 环丙基甲基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
 
1377. 环丙基甲基 4-(咪唑-1-基)-苯基
1378. 环丙基甲基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
1379. 环丙基甲基 4-(噁唑-2-基)-苯基
1380. 环丙基甲基 4-(噁唑-4-基)-苯基
1381. 环丙基甲基 4-(噁唑-5-基)-苯基
1382. 环丙基甲基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
1383. 环丙基甲基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
1384. 环丙基甲基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
1385. 环丙基甲基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
1386. 环丙基甲基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
1387. 环丙基甲基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
1388. 环丙基甲基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1389. 环丙基甲基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
1390. 环丙基甲基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1391. 环丙基甲基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1392. 环丙基甲基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1393. 环丙基甲基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
1394. 环丙基甲基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
1395. 环丙基甲基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
1396. 环丙基甲基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
1397. 环丙基甲基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
1398. 环丙基甲基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
1399. 环丙基甲基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
1400. 环丙基甲基 4-(四唑-1-基)-苯基
1401. 环丙基甲基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
1402. 环丙基甲基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
1403. 环丙基甲基 4-呋咱-3-基-苯基
1404. 环丙基甲基 4-(吡啶-2-基)-苯基
1405. 环丙基甲基 4-(吡啶-3-基)-苯基
1406. 环丙基甲基 4-(吡啶-4-基)-苯基
1407. 环丙基甲基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
 
1408. 环丙基甲基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
1409. 环丙基甲基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
1410. 环丙基甲基 5-异丙基噻吩-2-基
1411. 环丙基甲基 2-氯噻吩-5-基
1412. 环丙基甲基 2，5-二氯噻吩-4-基
1413. 环丙基甲基 2，3-二氯噻吩-5-基
1414. 环丙基甲基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
1415. 环丙基甲基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
1416. 环丙基甲基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
1417. 环丙基甲基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
1418. 环丙基甲基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
1419. 环丙基甲基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
1420. 环丙基甲基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
1421. 环丙基甲基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
1422. 环丙基甲基 噻唑-2-基
1423. 环丙基甲基 4-甲基噻唑-2-基
1424. 环丙基甲基 4-异丙基噻唑-2-基
1425. 环丙基甲基 4-三氟甲基噻唑-2-基
1426. 环丙基甲基 5-甲基噻唑-2-基
1427. 环丙基甲基 5-异丙基噻唑-2-基
1428. 环丙基甲基 5-三氟甲基噻唑-2-基
1429. 环丙基甲基 2，4-二甲基噻唑-5-基
1430. 环丙基甲基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
1431. 环丙基甲基 4H-[1，2，4]***-3-基
1432. 环丙基甲基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1433. 环丙基甲基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1434. 环丙基甲基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
1435. 环丙基甲基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1436. 环丙基甲基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1437. 环丙基甲基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1438. 环丙基甲基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
 
1439. 环丙基甲基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
1440. 环丙基甲基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1441. 环丙基甲基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1442. 环丙基甲基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1443. 环丙基甲基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
1444. 环丙基甲基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
1445. 环丙基甲基 2-苯氧基吡啶-5-基
1446. 环丙基甲基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
1447. 环丙基甲基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
1448. 环丙基甲基 8-喹啉基
1449. 环丙基甲基 5-异喹啉基
1450. 环丙基甲基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
1451. 环丙基甲基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
1452. 环丙基甲基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
1453. 环丙基甲基 苯并噻唑-6-基
1454. 环丙基甲基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1455. 环丙基甲基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1456. 环丙基甲基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1457. 环丙基甲基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
1458. 环丙基甲基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
1459. 烯丙基 4-甲基苯基
1460. 烯丙基 4-乙基苯基
1461. 烯丙基 4-丙基苯基
1462. 烯丙基 4-异丙基苯基
1463. 烯丙基 4-仲丁基苯基
1464. 烯丙基 4-异丁基苯基
1465. 烯丙基 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
1466. 烯丙基 4-乙烯基苯基
1467. 烯丙基 4-异丙烯基苯基
1468. 烯丙基 4-氟苯基
1469. 烯丙基 4-氯苯基
 
1470. 烯丙基 4-溴苯基
1471. 烯丙基 4-(氟甲基)苯基
1472. 烯丙基 3-(氟甲基)苯基
1473. 烯丙基 2-(氟甲基)苯基
1474. 烯丙基 4-(二氟甲基)苯基
1475. 烯丙基 3-(二氟甲基)苯基
1476. 烯丙基 2-(二氟甲基)苯基
1477. 烯丙基 4-(三氟甲基)苯基
1478. 烯丙基 3-(三氟甲基)苯基
1479. 烯丙基 2-(三氟甲基)苯基
1480. 烯丙基 4-(1-氟乙基)-苯基
1481. 烯丙基 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
1482. 烯丙基 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
1483. 烯丙基 4-(2-氟乙基)-苯基
1484. 烯丙基 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
1485. 烯丙基 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
1486. 烯丙基 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
1487. 烯丙基 4-(3-氟丙基)-苯基
1488. 烯丙基 4-(2-氟丙基)-苯基
1489. 烯丙基 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
1490. 烯丙基 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
1491. 烯丙基 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
1492. 烯丙基 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
1493. 烯丙基 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
1494. 烯丙基 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1495. 烯丙基 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1496. 烯丙基 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1497. 烯丙基 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1498. 烯丙基 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1499. 烯丙基 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1500. 烯丙基 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
 
1501. 烯丙基 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1502. 烯丙基 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1503. 烯丙基 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
1504. 烯丙基 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
1505. 烯丙基 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
1506. 烯丙基 4-甲氧基苯基
1507. 烯丙基 4-乙氧基苯基
1508. 烯丙基 4-丙氧基苯基
1509. 烯丙基 4-异丙氧基苯基
1510. 烯丙基 4-丁氧基苯基
1511. 烯丙基 4-(氟甲氧基)-苯基
1512. 烯丙基 4-(二氟甲氧基)-苯基
1513. 烯丙基 4-(三氟甲氧基)-苯基
1514. 烯丙基 3-(三氟甲氧基)-苯基
1515. 烯丙基 4-(2-氟乙氧基)-苯基
1516. 烯丙基 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
1517. 烯丙基 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
1518. 烯丙基 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
1519. 烯丙基 4-环丙基苯基
1520. 烯丙基 4-环丁基苯基
1521. 烯丙基 4-环戊基苯基
1522. 烯丙基 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
1523. 烯丙基 3，4-二氟苯基
1524. 烯丙基 4-溴-3-氟苯基
1525. 烯丙基 4-溴-2-氟苯基
1526. 烯丙基 4-溴-2，5-二氟苯基
1527. 烯丙基 2-氟-4-异丙基苯基
1528. 烯丙基 3-氟-4-异丙基苯基
1529. 烯丙基 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
1530. 烯丙基 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
1531. 烯丙基 4-乙酰基苯基
 
1532. 烯丙基 4-羧基苯基
1533. 烯丙基 4-氰基苯基
1534. 烯丙基 4-羟基苯基
1535. 烯丙基 4-(O-苄基)-苯基
1536. 烯丙基 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
1537. 烯丙基 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
1538. 烯丙基 4-(NH-CO-NH2)-苯基
1539. 烯丙基 4-(甲基硫烷基)-苯基
1540. 烯丙基 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
1541. 烯丙基 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
1542. 烯丙基 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
1543. 烯丙基 4-(甲基磺酰基)-苯基
1544. 烯丙基 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
1545. 烯丙基 4-(甲氧基氨基)-苯基
1546. 烯丙基 4-(乙氧基氨基)-苯基
1547. 烯丙基 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
1548. 烯丙基 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
1549. 烯丙基 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1550. 烯丙基 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1551. 烯丙基 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1552. 烯丙基 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1553. 烯丙基 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1554. 烯丙基 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1555. 烯丙基 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1556. 烯丙基 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
1557. 烯丙基 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
1558. 烯丙基 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
1559. 烯丙基 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
1560. 烯丙基 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
1561. 烯丙基 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
1562. 烯丙基 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
 
1563. 烯丙基 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1564. 烯丙基 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1565. 烯丙基 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1566. 烯丙基 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1567. 烯丙基 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1568. 烯丙基 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1569. 烯丙基 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1570. 烯丙基 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1571. 烯丙基 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1572. 烯丙基 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1573. 烯丙基 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1574. 烯丙基 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1575. 烯丙基 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1576. 烯丙基 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1577. 烯丙基 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1578. 烯丙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1579. 烯丙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1580. 烯丙基 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1581. 烯丙基 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1582. 烯丙基 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1583. 烯丙基 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1584. 烯丙基 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1585. 烯丙基 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1586. 烯丙基 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1587. 烯丙基 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1588. 烯丙基 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1589. 烯丙基 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1590. 烯丙基 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1591. 烯丙基 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
1592. 烯丙基 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
1593. 烯丙基 4-(哌啶-1-基)-苯基
 
1594. 烯丙基 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1595. 烯丙基 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1596. 烯丙基 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1597. 烯丙基 4-(哌嗪-1-基)-苯基
1598. 烯丙基 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
1599. 烯丙基 4-(吗啉-4-基)-苯基
1600. 烯丙基 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
1601. 烯丙基 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1602. 烯丙基 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1603. 烯丙基 4-(吡咯-1-基)-苯基
1604. 烯丙基 4-(吡咯-2-基)-苯基
1605. 烯丙基 4-(吡咯-3-基)-苯基
1606. 烯丙基 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
1607. 烯丙基 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
1608. 烯丙基 4-(呋喃-2-基)-苯基
1609. 烯丙基 4-(呋喃-3-基)-苯基
1610. 烯丙基 4-(噻吩-2-基)-苯基
1611. 烯丙基 4-(噻吩-3-基)-苯基
1612. 烯丙基 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
1613. 烯丙基 4-(吡唑-1-基)-苯基
1614. 烯丙基 4-(吡唑-3-基)-苯基
1615. 烯丙基 4-(吡唑-4-基)-苯基
1616. 烯丙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1617. 烯丙基 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1618. 烯丙基 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
1619. 烯丙基 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
1620. 烯丙基 4-(咪唑-1-基)-苯基
1621. 烯丙基 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
1622. 烯丙基 4-(噁唑-2-基)-苯基
1623. 烯丙基 4-(噁唑-4-基)-苯基
1624. 烯丙基 4-(噁唑-5-基)-苯基
 
1625. 烯丙基 4-(异噁唑-3-基)-苯基
1626. 烯丙基 4-(异噁唑-4-基)-苯基
1627. 烯丙基 4-(异噁唑-5-基)-苯基
1628. 烯丙基 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
1629. 烯丙基 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
1630. 烯丙基 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
1631. 烯丙基 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1632. 烯丙基 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
1633. 烯丙基 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1634. 烯丙基 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1635. 烯丙基 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1636. 烯丙基 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
1637. 烯丙基 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
1638. 烯丙基 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
1639. 烯丙基 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
1640. 烯丙基 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
1641. 烯丙基 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
1642. 烯丙基 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
1643. 烯丙基 4-(四唑-1-基)-苯基
1644. 烯丙基 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
1645. 烯丙基 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
1646. 烯丙基 4-呋咱-3-基-苯基
1647. 烯丙基 4-(吡啶-2-基)-苯基
1648. 烯丙基 4-(吡啶-3-基)-苯基
1649. 烯丙基 4-(吡啶-4-基)-苯基
1650. 烯丙基 4-(嘧啶-2-基)-苯基
1651. 烯丙基 4-(嘧啶-4-基)-苯基
1652. 烯丙基 4-(嘧啶-5-基)-苯基
1653. 烯丙基 5-异丙基噻吩-2-基
1654. 烯丙基 2-氯噻吩-5-基
1655. 烯丙基 2，5-二氯噻吩-4-基
 
1656. 烯丙基 2，3-二氯噻吩-5-基
1657. 烯丙基 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
1658. 烯丙基 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
1659. 烯丙基 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
1660. 烯丙基 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
1661. 烯丙基 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
1662. 烯丙基 1-甲基-1H-咪唑-4-基
1663. 烯丙基 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
1664. 烯丙基 3，5-二甲基异噁唑-4-基
1665. 烯丙基 噻唑-2-基
1666. 烯丙基 4-甲基噻唑-2-基
1667. 烯丙基 4-异丙基噻唑-2-基
1668. 烯丙基 4-三氟甲基噻唑-2-基
1669. 烯丙基 5-甲基噻唑-2-基
1670. 烯丙基 5-异丙基噻唑-2-基
1671. 烯丙基 5-三氟甲基噻唑-2-基
1672. 烯丙基 2，4-二甲基噻唑-5-基
1673. 烯丙基 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
1674. 烯丙基 4H-[1，2，4]***-3-基
1675. 烯丙基 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1676. 烯丙基 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1677. 烯丙基 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
1678. 烯丙基 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1679. 烯丙基 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1680. 烯丙基 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1681. 烯丙基 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1682. 烯丙基 [1，3，4]-噻二唑-2-基
1683. 烯丙基 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1684. 烯丙基 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1685. 烯丙基 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1686. 烯丙基 3-溴-2-氯吡啶-5-基
 
1687. 烯丙基 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
1688. 烯丙基 2-苯氧基吡啶-5-基
1689. 烯丙基 (2-异丙基)-嘧啶-5-基
1690. 烯丙基 (5-异丙基)-嘧啶-2-基
1691. 烯丙基 8-喹啉基
1692. 烯丙基 5-异喹啉基
1693. 烯丙基 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
1694. 烯丙基 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
1695. 烯丙基 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
1696. 烯丙基 苯并噻唑-6-基
1697. 烯丙基 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1698. 烯丙基 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1699. 烯丙基 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1700. 烯丙基 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
1701. 烯丙基 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
1702. H 4-(三氟甲氧基)-苯基
1703. H 3-(三氟甲氧基)-苯基
1704. H 4-氰基苯基
1705. H 4-甲基苯基
1706. H 4-乙基苯基
1707. H 4-丙基苯基
1708. H 4-甲氧基苯基
1709. H 4-氟苯基
1710. H 4-氯苯基
1711 H 4-溴苯基
1712. H 3-(三氟甲基)苯基
1713. H 4-(三氟甲基)苯基
1714. H 2-(三氟甲基)苯基
1715. H 3，4-二氟苯基
1716. H 4-溴-3-氟苯基
1717. H 4-溴-2-氟苯基
 
1718. H 4-溴-2，5-二氟苯基
1719. H 2-氟-4-异丙基苯基
1720. H 4-羟基苯基
1721. H 4-异丙基苯基
1722. H 4-仲丁基苯基
1723. H 4-异丁基苯基
1724. H 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
1725. H 4-乙烯基苯基
1726. H 4-异丙烯基苯基
1727. H 4-(氟甲基)苯基
1728. H 3-(氟甲基)苯基
1729. H 2-(氟甲基)苯基
1730. H 4-(二氟甲基)苯基
1731. H 3-(二氟甲基)苯基
1732. H 2-(二氟甲基)苯基
1733. H 4-(1-氟乙基)-苯基
1734. H 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
1735. H 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
1736. H 4-(2-氟乙基)-苯基
1737. H 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
1738. H 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
1739. H 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
1740. H 4-(3-氟丙基)-苯基
1741. H 4-(2-氟丙基)-苯基
1742. H 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
1743. H 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
1744. H 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
1745. H 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
1746. H 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
1747. H 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1748. H 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
 
1749. H 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1750. H 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1751. H 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1752. H 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1753. H 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1754. H 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1755. H 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1756. H 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
1757. H 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
1758. H 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
1759. H 4-乙氧基苯基
1760. H 4-丙氧基苯基
1761. H 4-异丙氧基苯基
1762. H 4-丁氧基苯基
1763. H 4-(氟甲氧基)-苯基
1764. H 4-(二氟甲氧基)-苯基
1765. H 4-(2-氟乙氧基)-苯基
1766. H 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
1767. H 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
1768. H 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
1769. H 4-环丙基苯基
1770. H 4-环丁基苯基
1771. H 4-环戊基苯基
1772. H 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
1773. H 3-氟-4-异丙基苯基
1774. H 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
1775. H 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
1776. H 4-乙酰基苯基
1777. H 4-羧基苯基
1778. H 4-(O-苄基)-苯基
1779. H 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
 
1780. H 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
1781. H 4-(NH-CO-NH2)-苯基
1782. H 4-(甲基硫烷基)-苯基
1783. H 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
1784. H 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
1785. H 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
1786. H 4-(甲基磺酰基)-苯基
1787. H 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
1788. H 4-(甲氧基氨基)-苯基
1789. H 4-(乙氧基氨基)-苯基
1790. H 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
1791. H 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
1792. H 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1793. H 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1794. H 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1795. H 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1796. H 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1797. H 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1798. H 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
1799. H 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
1800. H 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
1801. H 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
1802. H 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
1803. H 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
1804. H 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
1805. H 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
1806. H 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1807. H 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1808. H 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1809. H 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1810. H 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
 
1811. H 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
1812. H 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1813. H 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
1814. H 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1815. H 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1816. H 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1817. H 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1818. H 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1819. H 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1820. H 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1821. H 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1822. H 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
1823. H 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1824. H 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1825. H 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
1826. H 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1827. H 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1828. H 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1829. H 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1830. H 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1831. H 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1832. H 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1833. H 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
1834. H 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
1835. H 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
1836. H 4-(哌啶-1-基)-苯基
1837. H 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1838. H 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1839. H 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
1840. H 4-(哌嗪-1-基)-苯基
1841. H 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
 
1842. H 4-(吗啉-4-基)-苯基
1843. H 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
1844. H 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1845. H 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
1846. H 4-(吡咯-1-基)-苯基
1847. H 4-(吡咯-2-基)-苯基
1848. H 4-(吡咯-3-基)-苯基
1849. H 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
1850. H 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
1851. H 4-(呋喃-2-基)-苯基
1852. H 4-(呋喃-3-基)-苯基
1853. H 4-(噻吩-2-基)-苯基
1854. H 4-(噻吩-3-基)-苯基
1855. H 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
1856. H 4-(吡唑-1-基)-苯基
1857. H 4-(吡唑-3-基)-苯基
1858. H 4-(吡唑-4-基)-苯基
1859. H 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1860. H 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
1861. H 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
1862. H 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
1863. H 4-(咪唑-1-基)-苯基
1864. H 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
1865. H 4-(噁唑-2-基)-苯基
1866. H 4-(噁唑-4-基)-苯基
1867. H 4-(噁唑-5-基)-苯基
1868. H 4-(异噁唑-3-基)-苯基
1869. H 4-(异噁唑-4-基)-苯基
1870. H 4-(异噁唑-5-基)-苯基
1871. H 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
1872. H 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
 
1873. H 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
1874. H 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1875. H 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
1876. H 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1877. H 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
1878. H 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
1879. H 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
1880. H 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
1881. H 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
1882. H 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
1883. H 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
1884. H 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
1885. H 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
1886. H 4-(四唑-1-基)-苯基
1887. H 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
1888. H 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
1889. H 4-呋咱-3-基-苯基
1890. H 4-(吡啶-2-基)-苯基
1891. H 4-(吡啶-3-基)-苯基
1892. H 4-(吡啶-4-基)-苯基
1893. H 4-(嘧啶-2-基)-苯基
1894. H 4-(嘧啶-4-基)-苯基
1895. H 4-(嘧啶-5-基)-苯基
1896. H 5-异丙基噻吩-2-基
1897. H 2-氯噻吩-5-基
1898. H 2，5-二氯噻吩-4-基
1899. H 2，3-二氯噻吩-5-基
1900. H 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
1901. H 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
1902. H 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
1903. H 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
 
1904. H 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
1905. H 1-甲基-1H-咪唑-4-基
1906. H 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
1907. H 3，5-二甲基异噁唑-4-基
1908. H 噻唑-2-基
1909. H 4-甲基噻唑-2-基
1910. H 4-异丙基噻唑-2-基
1911. H 4-三氟甲基噻唑-2-基
1912. H 5-甲基噻唑-2-基
1913. H 5-异丙基噻唑-2-基
1914. H 5-三氟甲基噻唑-2-基
1915. H 2，4-二甲基噻唑-5-基
1916. H 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
1917. H 4H-[1，2，4]***-3-基
1918. H 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1919. H 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1920. H 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
1921. H 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1922. H 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1923. H 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1924. H 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
1925. H [1，3，4]-噻二唑-2-基
1926. H 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1927. H 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1928. H 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
1929. H 3-溴-2-氯吡啶-5-基
1930. H 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
1931. H 2-苯氧基吡啶-5-基
1932. H (2-异丙基)-嘧啶-5-基
1933. H (5-异丙基)-嘧啶-2-基
1934. H 8-喹啉基
 
1935. H 5-异喹啉基
1936. H 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
1937. H 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
1938. H 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
1939. H 苯并噻唑-6-基
1940. H 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1941. H 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1942. H 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
1943. H 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
1944. H 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
表B-1：式Iu的化合物，其中Ar具有表B中一行所给出的含义。
表B-2：式Iv的化合物，其中Ar具有表B中一行所给出的含义。
表B-3：式Iw的化合物，其中Ar具有表B中一行所给出的含义。
表B-4：式Ix的化合物，其中Ar具有表B中一行所给出的含义。
表B-5：式Iy的化合物，其中Ar具有表B中一行所给出的含义。
表B-6：式Iz的化合物，其中Ar具有表B中一行所给出的含义。
表B
 
NO. Ar
1945. 4-(三氟甲氧基)-苯基
1946. 3-(三氟甲氧基)-苯基
1947. 4-氰基苯基
1948. 4-甲基苯基
1949. 4-乙基苯基
1950. 4-丙基苯基
1951. 4-甲氧基苯基
1952. 4-氟苯基
1953. 4-氯苯基
1954. 4-溴苯基
 
1955. 3-(三氟甲基)苯基
1956. 4-(三氟甲基)苯基
1957. 2-(三氟甲基)苯基
1958. 3，4-二氟苯基
1959. 4-溴-3-氟苯基
1960. 4-溴-2-氟苯基
1961. 4-溴-2，5-二氟苯基
1962. 2-氟-4-异丙基苯基
1963. 4-羟基苯基
1964. 4-异丙基苯基
1965. 4-仲丁基苯基
1966. 4-异丁基苯基
1967. 4-(1，1-二甲基丙基)-苯基
1968. 4-乙烯基苯基
1969. 4-异丙烯基苯基
1970. 4-(氟甲基)苯基
1971. 3-(氟甲基)苯基
1972. 2-(氟甲基)苯基
1973. 4-(二氟甲基)苯基
1974. 3-(二氟甲基)苯基
1975. 2-(二氟甲基)苯基
1976. 4-(1-氟乙基)-苯基
1977. 4-((S)-1-氟乙基)-苯基
1978. 4-((R)-1-氟乙基)-苯基
1979. 4-(2-氟乙基)-苯基
1980. 4-(1，1-二氟乙基)-苯基
1981. 4-(2，2-二氟乙基)-苯基
1982. 4-(2，2，2-三氟乙基)-苯基
1983. 4-(3-氟丙基)-苯基
1984. 4-(2-氟丙基)-苯基
1985. 4-((S)-2-氟丙基)-苯基
 
1986. 4-((R)-2-氟丙基)-苯基
1987. 4-(3，3-二氟丙基)-苯基
1988. 4-(3，3，3-三氟丙基)-苯基
1989. 4-(1-氟-1-甲基乙基)-苯基
1990. 4-(2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1991. 4-((S)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1992. 4-((R)-2-氟-1-甲基乙基)-苯基
1993. 4-(2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1994. 4-((S)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1995. 4-((R)-2，2-二氟-1-甲基乙基)-苯基
1996. 4-(2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1997. 4-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1998. 4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基)-苯基
1999. 4-(2-氟-1-氟甲基乙基)-苯基
2000. 4-(1-二氟甲基-2，2-二氟乙基)-苯基
2001. 4-(1，1-二甲基-2-氟乙基)-苯基
2002. 4-乙氧基苯基
2003. 4-丙氧基苯基
2004. 4-异丙氧基苯基
2005. 4-丁氧基苯基
2006. 4-(氟甲氧基)-苯基
2007. 4-(二氟甲氧基)-苯基
2008. 4-(2-氟乙氧基)-苯基
2009. 4-(2，2-二氟乙氧基)-苯基
2010. 4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯基
2011. 4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯基
2012. 4-环丙基苯基
2013. 4-环丁基苯基
2014. 4-环戊基苯基
2015. 4-(2，2-二氟环丙基)-苯基
2016. 3-氟-4-异丙基苯基
 
2017. 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-苯基
2018. 4-(2-羟基-2-甲基丙基)-苯基
2019. 4-乙酰基苯基
2020. 4-羧基苯基
2021. 4-(O-苄基)-苯基
2022. 4-(2-甲氧基乙氧基)-苯基
2023. 4-(CH2-N(CH3)2)-苯基
2024. 4-(NH-CO-NH2)-苯基
2025. 4-(甲基硫烷基)-苯基
2026. 4-(氟甲基硫烷基)-苯基
2027. 4-(二氟甲基硫烷基)-苯基
2028. 4-(三氟甲基硫烷基)-苯基
2029. 4-(甲基磺酰基)-苯基
2030. 4-(N-甲氧基-N-甲基-氨基)-苯基
2031. 4-(甲氧基氨基)-苯基
2032. 4-(乙氧基氨基)-苯基
2033. 4-(N-甲基氨基氧基)-苯基
2034. 4-(N，N-二甲基氨基氧基)-苯基
2035. 4-(氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2036. 4-(2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2037. 4-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2038. 4-((R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2039. 4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2040. 4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2041. 4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-苯基
2042. 4-(吡咯烷-1-基)-苯基
2043. 4-(吡咯烷-2-基)-苯基
2044. 4-((S)-吡咯烷-2-基)-苯基
2045. 4-((R)-吡咯烷-2-基)-苯基
2046. 4-(吡咯烷-3-基)-苯基
2047. 4-((S)-吡咯烷-3-基)-苯基
 
2048. 4-((R)-吡咯烷-3-基)-苯基
2049. 4-(2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
2050. 4-((S)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
2051. 4-((R)-2-氟吡咯烷-1-基)-苯基
2052. 4-(3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
2053. 4-((S)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
2054. 4-((R)-3-氟吡咯烷-1-基)-苯基
2055. 4-(2，2-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
2056. 4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-苯基
2057. 4-(2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2058. 4-((S)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2059. 4-((R)-2-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2060. 4-(3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2061. 4-((S)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2062. 4-((R)-3-甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2063. 4-(1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
2064. 4-((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
2065. 4-((R)-1-甲基吡咯烷-2-基)-苯基
2066. 4-(1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
2067. 4-((S)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
2068. 4-((R)-1-甲基吡咯烷-3-基)-苯基
2069. 4-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2070. 4-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2071. 4-(2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2072. 4-((S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2073. 4-((R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2074. 4-(3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2075. 4-((S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2076. 4-((R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基)-苯基
2077. 4-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯基
2078. 4-(2-氧代-噁唑烷-3-基)-苯基
 
2079. 4-(哌啶-1-基)-苯基
2080. 4-(2-甲基哌啶-1-基)-苯基
2081. 4-((S)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
2082. 4-((R)-2-甲基哌啶-1-基)-苯基
2083. 4-(哌嗪-1-基)-苯基
2084. 4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基
2085. 4-(吗啉-4-基)-苯基
2086. 4-(硫代吗啉-4-基)-苯基
2087. 4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
2088. 4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基)-苯基
2089. 4-(吡咯-1-基)-苯基
2090. 4-(吡咯-2-基)-苯基
2091. 4-(吡咯-3-基)-苯基
2092. 4-(1-甲基吡咯-2-基)-苯基
2093. 4-(1-甲基吡咯-3-基)-苯基
2094. 4-(呋喃-2-基)-苯基
2095. 4-(呋喃-3-基)-苯基
2096. 4-(噻吩-2-基)-苯基
2097. 4-(噻吩-3-基)-苯基
2098. 4-(5-丙基噻吩-2-基)-苯基
2099. 4-(吡唑-1-基)-苯基
2100. 4-(吡唑-3-基)-苯基
2101. 4-(吡唑-4-基)-苯基
2102. 4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-苯基
2103. 4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-苯基
2104. 4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-苯基
2105. 4-(1H-咪唑-2-基)-苯基
2106. 4-(咪唑-1-基)-苯基
2107. 4-(1-甲基咪唑-2-基)-苯基
2108. 4-(噁唑-2-基)-苯基
2109. 4-(噁唑-4-基)-苯基
 
2110. 4-(噁唑-5-基)-苯基
2111. 4-(异噁唑-3-基)-苯基
2112. 4-(异噁唑-4-基)-苯基
2113. 4-(异噁唑-5-基)-苯基
2114. 4-([1，2，3]-***-1-基)-苯基
2115. 4-([1，2，4]-***-1-基)-苯基
2116. 4-([1，2，3]-***-2-基)-苯基
2117. 4-(4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
2118. 4-([1，2，4]-***-4-基)-苯基
2119. 4-(2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
2120. 4-(4-甲基-4H-[1，2，4]-***-3-基)-苯基
2121. 4-(2-甲基-2H-[1，2，3]-***-4-基)-苯基
2122. 4-([1，3，4]-噁二唑-2-基)-苯基
2123. 4-([1，2，4]-噁二唑-3-基)-苯基
2124. 4-([1，2，4]-噁二唑-5-基)-苯基
2125. 4-([1，2，3]-噁二唑-4-基)-苯基
2126. 4-([1，2，3]-噁二唑-5-基)-苯基
2127. 4-([1，2，3]-噻二唑-4-基)-苯基
2128. 4-(1H-四唑-5-基)-苯基
2129. 4-(四唑-1-基)-苯基
2130. 4-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-苯基
2131. 4-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-苯基
2132. 4-呋咱-3-基-苯基
2133. 4-(吡啶-2-基)-苯基
2134. 4-(吡啶-3-基)-苯基
2135. 4-(吡啶-4-基)-苯基
2136. 4-(嘧啶-2-基)-苯基
2137. 4-(嘧啶-4-基)-苯基
2138. 4-(嘧啶-5-基)-苯基
2139. 5-异丙基噻吩-2-基
2140. 2-氯噻吩-5-基
 
2141. 2，5-二氯噻吩-4-基
2142. 2，3-二氯噻吩-5-基
2143. 2-氯-3-硝基噻吩-5-基
2144. 2-(苯基磺酰基)-噻吩-5-基
2145. 2-(吡啶-2-基)-噻吩-5-基
2146. 2-(5-(三氟甲基)异噁唑-3-基)-噻吩-5-基
2147. 2-(2-(甲基噻唑-4-基)-噻吩-5-基
2148. 1-甲基-1H-咪唑-4-基
2149. 1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基
2150. 3，5-二甲基异噁唑-4-基
2151. 噻唑-2-基
2152. 4-甲基噻唑-2-基
2153. 4-异丙基噻唑-2-基
2154. 4-三氟甲基噻唑-2-基
2155. 5-甲基噻唑-2-基
2156. 5-异丙基噻唑-2-基
2157. 5-三氟甲基噻唑-2-基
2158. 2，4-二甲基噻唑-5-基
2159. 2-乙酰胺基-4-甲基噻唑-5-基
2160. 4H-[1，2，4]***-3-基
2161. 5-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
2162. 4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
2163. 5-异丙基-4H-[1，2，4]***-3-基
2164. 5-三氟甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
2165. 4，5-二甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
2166. 5-异丙基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
2167. 5-三氟甲基-4-甲基-4H-[1，2，4]***-3-基
2168. [1，3，4]-噻二唑-2-基
2169. 5-甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
2170. 5-异丙基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
2171. 5-三氟甲基-[1，3，4]-噻二唑-2-基
 
2172. 3-溴-2-氯吡啶-5-基
2173. 2-(4-吗啉代)-吡啶-5-基
2174. 2-苯氧基吡啶-5-基
2175. (2-异丙基)-嘧啶-5-基
2176. (5-异丙基)-嘧啶-2-基
2177. 8-喹啉基
2178. 5-异喹啉基
2179. 2-(三氟乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-7-基
2180. 5-氯-3-甲基苯并噻吩-2-基
2181. 3，4-二氢-4-甲基-2H-苯并[b][1，4]噁嗪基
2182. 苯并噻唑-6-基
2183. 苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
2184. 5-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
2185. 7-氯苯并[2，1，3]噁二唑-4-基
2186. 苯并[2，1，3]噻二唑-4-基
2187. 6-氯咪唑[2，1-b]噻唑基
其中R3和R1a均为氢的式I化合物可以通过类似本领域众所周知的方法制得。制备化合物I优选的方法概述于方案1中：
方案1
Figure A200780013444D01021
在方案1中R1、R2、R2a、R8、R8a、R9、X和Ar具有以上指定的含义。PG为氨基保护基团诸如叔丁氧基羰基或苄基。适用的保护基团公开在例如P.Kocienski，Protecting Groups，Thieme-Verlag，Stuttgart 2000，第6章中。Hal为卤素，尤其为溴或氯。
根据方案1，按照亲核芳族取代反应的标准方法，将化合物II在步骤a)中碱如氢化钠、醇钠或碳酸钾存在下，与氨基醇VIII在有机溶剂如二甲基甲酰胺、二噁烷或四氢呋喃中起反应(参见例如WO2004/000830)。
替代选择地，化合物III可由化合物II和VIII经由文献所述的钯催化反应制得，例如J.Am.Chem.Soc.2001，123，pp.10770-10771中所述。合适Pd(O)催化剂的一个实例为Pd(OAc)2，其通常在配基例如[1，1′]二萘基-2-基-二-叔-丁基-磷烷(phosphane)存在下、在溶剂例如甲苯或1，2-二甲氧基乙烷中应用。
将这样获得的硝基化合物III在步骤b)中通过常规方式还原得到相应的氨基化合物IV。所需要的反应条件相应于芳香族硝基还原的常规条件，这广泛描述于文献(例如参见J.March，Advanced Organic Chemistry，第三版，J.Wiley & Sons，New-York，1985，p.1183以及该参考的引用文献)中。例如通过将硝基化合物III与金属如铁、锌或锡在酸性反应条件下起反应实现还原，即应用初生态氢或应用复合氢化物诸如氢化铝锂或硼氢化钠，优选在过渡金属化合物镍或钴诸如NiCl2(P(苯基)3)2或CoCl2(参见Ono等，Chem.Ind.(London)，1983 p.480)存在下，或应用NaBH2S3(参见Lalancette等，Can.J.Chem.49，1971，p.2990)在本体或在溶剂或稀释剂中并取决于所给出的试剂可进行这些还原。替代选择地，在过渡金属催化剂存在下用氢，例如在基于铂、钯、镍、钌或铑的催化剂存在下应用氢，可实现III还原为IV。催化剂可以为含有过渡金属的元素形式或者过渡金属的盐或氧化物的复合化合物形式，出于修改活性的目的，也有可能使用常用的助配体，例如有机膦化合物如三苯膦、三环己基膦或三正丁基膦或者亚磷酸盐(酯)。催化剂的通常用量以催化剂金属计为0.001至1摩尔/每摩尔化合物III。在优选的变型中，还原反应使用氯化锡(II)进行，类似于Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters，2002，12(15)，1917-1919页和J.Med.Chem.2002，45(21)，4679-4688页所述方法。III与氯化锡(II)的反应优选在惰性有机溶剂、优选醇如甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇中进行。
将如此获得的化合物IV与芳基磺酰基氯Cl-SO2-Ar，优选在碱存在下，按照本领域的标准方法进行反应，得到化合物V。方案1步骤c)中描述的反应分别是在通常制备芳基磺酰胺化合物或芳基磺酸酯的反应条件下进行的，所述条件描述于例如J.March，Advanced OrganicChemistry，第三版，John Wiley & Sons，New York，1985 P444以及其中引用的文献，European J.Org.Chem.2002(13)，pp.2094-2108，Tetrahedron 2001，57(27)pp.5885-5895，Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，2000，10(8)，pp.835-838和Synthesis2000(1)，pp.103-108中。该反应通常是在惰性溶剂中进行的，例如在醚例如***、二异丙基醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃，卤代烃例如二氯甲烷，脂肪烃或环脂烃例如戊烷、己烷和环己烷，芳香烃例如甲苯、二甲苯、枯烯等中，或在上述溶剂的混合物中。化合物IV与Cl-SO2-Ar的反应通常是在辅助的碱存在下进行。适宜的碱是：无机碱例如碳酸钠或碳酸钾、或者碳酸氢钠或碳酸氢钾，和有机碱例如三烷基胺例如三乙胺、或吡啶化合物例如吡啶、卢剔啶等。较后的化合物可以同时用作溶剂。基于胺化合物IV计，辅助性碱通常以至少等摩尔量使用。
在步骤d)中，保护基团PG通过常规方式分开(例如参见P.Kocienski，Protecting Groups，Thieme-Verlag，Stuttgart 2000，第6章)，从而得到化合物I，其中R1a为氢。
方案2
Figure A200780013444D01041
在方案2中，描述了式I化合物的合成，其中R1、R1a、R2、R2a、R8、R8a、R9、X和Ar具有以上指定的含义。Hal为卤素，尤其为溴或氯。按照方案1所述的反应步骤a)、b)、和c)进行反应步骤a)、b)、和c)，得到方案2中的化合物I。
化合物II可由商业来源获得。
方案3
Figure A200780013444D01051
如果R9为烷氧基，化合物II也可以根据方案3合成。按照标准方法，将商业上可用的化合物XI(其中Hal为卤素，尤其为溴或氯)与醇的碱盐(例如甲醇、乙醇或正丙醇的例如钠或钾盐)在相应的醇如甲醇、乙醇或正丙醇为溶剂中起反应。将如此获得的化合物II和XII的混合物例如通过溶剂再结晶的方法或通过色谱法可得到分离，提供预期的化合物II。
受保护的氨基醇类VIII是商业上可用的或根据标准方法，通过选择性保护这些化合物的氨基，由商业上可用的氨基醇类获得(例如参见P.Kocienski，Protecting Groups，loc.Cit.)。
氨基醇类IX是商业上可用的或可通过本领域众所周知类似方法制得。
技术人员也容易理解，通过式V或I化合物中磺酰胺基的选择性烷基化，可获得其中R3不同于氢的式I化合物。
如果化合物I中的R1或R1a为烯丙基，则所述烯丙基可被分开，得到其中R为氢的化合物I′或I＂。例如在催化量的钯(O)化合物存在下或在反应条件下可形成钯(0)化合物的钯化合物(例如二氯化钯、四(三苯基膦)钯(O)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0))存在下，有利地与膦配体(例如三芳基膦(如三苯基膦)、三烷基膦(如三丁基膦)和环烷基膦(如三环己基膦)结合，尤其与膦螯合配体(如2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘或1，4-双(二苯基膦基)丁烷)结合，应用文献已知方法(关于在巯基苯甲酸存在下消除N-烯丙基，参见WO 94/24088；关于在1，3-二甲基巴比妥酸存在下的消除，参见J.Am.Chem.Soc.2001，123(28)，第6801-6808页和J.Org.Chem.2002，67(11)，第3718-3723页)，通过I[R1＝烯丙基]与烯丙基捕获剂(如巯基苯甲酸或1，3-二甲基巴比妥酸)起反应，可实现烯丙基的解离。替代选择地，在铑化合物如三(三苯基膦)氯合铑(I)存在下，应用由文献(参见J.Chem.Soc.，Perkin Transaction I：Organic andBio-Organic Chemistry 1999(21)，第3089-3104页和TetrahedronAsymmetry 1997，8(20)，第3387-3391页)已知的方法，进行反应也可实现N-烯丙基的解离。如果化合物I中的R1或R1a为烯丙基，该烯丙基在催化剂Pd-C存在下通过氢化作用也可以转化成正丙基。
如果没有另外说明，上述反应通常在溶剂中，于室温-所用溶剂的沸点温度之间的温度进行。替代选择地，可使用微波将反应所需的活化能引入到反应混合物内，其中微波已被证明是有价值的，特别是在过渡金属催化反应的情形中(关于应用微波的反应，参见Tetrahedron 2001，57，第9199页及其以下各页、第9225页及其以下各页，以及以通常方式，＂Microwaves in Organic Synthesis＂，André Loupy(Ed.)，Wiley-VCH 2002。
磺酰氯Cl-SO2-Ar可以商购获得，或者可以根据标准合成方法制得。含有氟代基团Ra的磺酰氯可以通过不同合成途径制得，例如通过将合适的羟基前体或氧代前体(例如携带羟基或氧代取代基团的化合物Cl-SO2-Ar)与氟化试剂例如DAST(三氟化二乙基氨基硫)、吗啉-DAST、脱氧-氟化剂(deoxo-fluor)(三氟化二(2-甲氧基乙基)氨基硫)、Ishikawa′s试剂(N，N-二乙基-(1，1，2，3，3，3-六-氟丙基)胺起反应来制得；Journal ofFluorine Chemistry，1989，43，371-377)。更常规地，将携带羟基取代基团而不是氯磺酰基的芳族化合物的羟基转化成离去基团，然后将离去基团用氟化物离子取代(J.Org.Chem.，1994，59，2898-22901；TetrahedronLetters，1998，7305-6；J.Org.Chem.，1998，63，9587-9589，Synthesis，1987，920-21))。然后，用氯磺酸直接进行氯磺酰化(Heterocycles，2001，55，9，1789-1803；J.Org.Chem.，2000，65，1399-1406)或者进行两步骤方法，首先制备磺酸衍生物，然后用例如氯磺酸、五氯化磷(Eur.J.Med.Chem.，2002，36，809-828)将其转化成磺酰氯等，获得所需磺酰氯(Tetrahedron Letters，1991，33，507787-7788)。磺酰氯还可以这样制得：在酸性条件下用亚硝酸钠将合适的胺前体Ar-NH2进行重氮化，然后在乙酸中与二氧化硫反应(方案(iii)；J.Org.Chem.，1960，25，1824-26；)；通过将合适的杂芳基-硫醇HS-Ar或杂芳基-苄基-硫醚C6H5-CH2-S-Ar用氯(Synthesis，1998，36-38；J.Am.Chem.Soc，1950，74，4890-92；)直接氧化成相应的磺酰氯。另外的磺酰氯是本领域已知的或者可通过标准方法制得。例如，巯基-嘧啶或嘧啶基-苄基硫醚前体可以例如根据文献中的方法制得(Chemische Berichte，1960，1208-11；Chemische Berichte，1960，95，230-235；Collection Czechoslow.Chem.Comm.，1959，24，1667-1671；Austr.J.Chem.，1966，19，2321-30；Chemiker-Zeitung，101，6，1977，305-7；Tetrahedron，2002，58，887-890；Synthesis，1983，641-645)。
技术人员容易理解，式I化合物还可以通过官能团相互转化而由结构类似的化合物制得。特别地，N连接的基团Ra被引入到式I化合物中，这通过在碱存在下还优选在钯催化剂存在下，依据Buchwald-Hartwig反应将相应的卤素化合物即式I化合物，其代替Ra携带卤素原子特别是溴或碘原子，与伯胺或仲胺进行反应。
在下列方案4-6中显示了几条合成途径，这些方案适于制备携带氟代丙基的苯磺酰氯。
方案4
Figure A200780013444D01071
4-(1，1-二氟丙-2-基)苯-1-磺酰氯中间体可以由市售2-苯基丙酸制得。在第一步骤a)中，通过在酸催化(例如HCl，SO2Cl2)下用醇(例如甲醇或乙醇)进行酯化，将2-苯基丙酸转化成烷基酯。通过还原剂例如DIBAL(氢化二异丁基铝)可将该酯还原成相应的2-苯基丙醛。通过与合适的氟化试剂反应将醛转化成1，1-二氟-2-丙基衍生物，所述氟化试剂是例如DAST(三氟化二乙基氨基硫)、吗啉-DAST、脱氧-氟化剂(三氟化二(2-甲氧基乙基)氨基硫)、Ishikawa′s试剂(N，N-二乙基-(1，1，2，3，3，3-六-氟丙基)胺；Journal of Fluorine Chemistry，1989，43，371-377)(步骤b)。由此获得的1，1-二氟-2-苯基丙烷通过下列方法可以转化成4-(1，1-二氟-2-丙基)苯磺酰氯：用氯磺酸直接进行氯磺酰化(Heterocycles，2001，55，9，1789-1803；J.Org.Chem.，2000，65，1399-1406)(步骤c)或者进行两步骤方法，首先制备磺酸衍生物(步骤d)，然后用例如氯磺酸、五氯化磷(Eur.J.Med.Chem.，2002，36，809-828)将其转化成磺酰氯(步骤e)；在酸性条件下用亚硝酸钠将合适的胺前体进行重氮化，然后在乙酸中与二氧化硫反应(J.Org.Chem.，1960，25，1824-26)；将合适的杂芳基-硫醇或杂芳基-苄基-硫醚用氯(Synthesis，1998，36-38；J.Am.Chem.Soc，1950，74，4890-92；)直接氧化成相应的磺酰氯。
反应方案4中显示的合成还可以分别应用(R)-2-苯基丙酸和(S)-2-苯基丙酸来进行，以得到相应的手性4-(1，1-二氟丙-2-基)苯-1-磺酰氯。
方案5
Figure A200780013444D01081
4-(1，1，1-三氟丙-2-基)苯-1-磺酰氯中间体可以通过方案5中显示的合成途径由市售2，2，2-三氟-1-苯基乙酮制得。可通过以下方法将该酮转化成3，3，3-三氟-2-苯基丙烯：与合适的内鎓盐例如亚甲基-三苯基膦(通过卤化甲基三苯基磷与合适的碱例如二异丙基氨基锂或叔丁醇钾起反应而制得)进行Wittig反应，或者根据Horner-Emmons反应，让该酮与合适的膦酸酯例如甲基膦酸二乙酯以及合适的碱例如二异丙基氨基锂或叔丁醇钾起反应。然后可通过催化氢化(例如Pd-C)将所获得的3，3，3-三氟-2-苯基丙烯还原成饱和的烷烃，随后通过方案4中描述的方法将其转化成磺酰氯。
反应方案5的合成还可以应用用于烯烃氢化的手性催化剂来进行，以制备相应的手性4-(1，1，1-三氟丙-2-基)苯-1-磺酰氯。
方案6：
Figure A200780013444D01091
4-(1，1，1-三氟丙-2-基)苯-1-磺酰氯还可以通过如方案6中所示的四步骤程序由市售1-苯基-乙酮制得。通过与三甲基-三氟甲基-甲硅烷起反应，将该酮转化成三氟甲基羟基中间体(Journal of Organic Chemistry，2000，65，8848-8856；Journal of Fluorine Chemistry，2003，122，243-246)，然后可将其转化成三氟甲基溴化物(Journal of the American ChemicalSociety，1987，109，2435-4)。通过催化氢化(例如Pd-C)进行脱卤素，然后通过上述方法将其转化成磺酰氯。
可应用的溶剂的实例为醚类，如***、二异丙基醚、甲基叔丁基醚或四氢呋喃；极性非质子性溶剂，如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二甲氧基乙烷和乙腈；芳烃，如甲苯和二甲苯；酮，如丙酮或甲乙酮；卤代烃，如二氯甲烷、三氯甲烷和二氯乙烷；酯，如乙酸乙酯和丁酸甲酯；羧酸，如乙酸或丙酸；以及醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、2-丁醇和叔丁醇。
如需要，为了中和在反应中释放的质子可存在碱。合适的碱包括无机碱，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；还有醇盐，如甲醇钠或乙醇钠；碱金属氢化物，如氢化钠；以及有机金属化合物如丁基锂化合物或烷基镁化合物；或有机含氮碱，如三乙基胺或吡啶。较后的化合物可同时用作溶剂。
粗产物通过例如过滤、馏出溶剂或从反应混合物中萃取等常规方式得到分离。所得化合物可以按照常规方式纯化，例如通过从溶剂中重结晶、色谱或转化为酸加成盐的方式纯化。
酸加成盐按照常规方式通过将游离碱与相应的酸混合，适当时在有机溶剂例如低级醇(如甲醇、乙醇或丙醇)、醚(如甲基叔丁基醚或二异丙基醚)、酮(如丙酮或甲乙酮)或酯类(如乙酸乙酯)的溶液中制得。
令人惊奇地，根据本发明的式I化合物为高选择性多巴胺D3受体配体，由于它们对其他受体(如D1受体、D4受体、α1-肾上腺素能和/或α2-肾上腺素能受体、毒蕈碱受体、组胺受体、阿片受体以及特别是多巴胺D2受体)的低亲和性，因此它们比典型的神经安定药(D2受体拮抗剂)发生更少的副作用。本发明的化合物可以是包括部分激动活性的多巴胺D3受体激动剂，或包括部分拮抗活性的多巴胺D3受体拮抗剂。
根据本发明的化合物对D3受体的高亲和性反映在极低的体外受体结合常数(Ki(D3)值)，该结合常数通常小于50nM(nmol/l)、优选小于10nM、尤其小于5nM。[1251]-碘舒必利(iodosulpride)的置换可例如用于受体结合研究中测定D3受体的结合亲和性。
根据本发明的化合物选择性，即受体结合常数的Ki(D2)/Ki(D3)比率，通常至少为50、优选为至少100、甚至更好为至少150。[3H]SCH23390、[1251]-碘舒必利或[1251]-螺哌隆的置换可例如用于进行D1、D2和D4受体的受体结合研究中。
由于它们的结合特性，所述化合物可以用于治疗对多巴胺D3受体配体起反应(或各自对多巴胺D3受体配体治疗敏感)的疾病，即它们可有效用于治疗其中对多巴胺D3受体施加影响(调节)导致临床表现改善或导致疾病治愈的那些疾病。这些疾病的实例有中枢神经***的病症或疾病。
中枢神经***病症或疾病应理解为意指影响脊髓且尤其是脑的病症。在本发明含义内，术语“病症”表示障碍和/或异常，所述障碍和/或异常通常被视为病理学状态或功能并且本身可以表现为确切的体征、症状和/或机能障碍的形式。尽管根据本发明的治疗以个体病症即异常或病理状态为目标，但是对于可以在病因上彼此联接而结合为模式即综合征的几种异常也是可能的目标，所述综合征可以根据本发明进行治疗。
根据本发明可治疗的病症尤其为精神病学和神经病学障碍。这些障碍尤其包括：器质性障碍，包括症状障碍例如急性外源反应型精神病，或者器官或外因性伴随精神病例如与代谢障碍、感染和内分泌病相关的精神病；内源精神病，例如精神***症和精神***型和妄想障碍；情感障碍，例如抑郁症、躁狂症和/或躁狂-抑郁症；以及上述障碍的混合形式；神经和躯体型障碍以及与应激有关的障碍；分离型障碍，例如意识丧失，意识混浊、双重意识和人格障碍；注意力与觉醒/睡眠行为障碍，例如开始于儿童和青年期的行为障碍和情绪障碍，例如儿童多动、智力缺陷、特别是注意力障碍(注意缺陷性障碍)、记忆障碍和认知障碍，例如学习与记忆减退(认识功能减退)、痴呆、发作性睡症和睡眠障碍，例如腿多动综合征；发育障碍；焦虑状态、谵妄；性生活障碍，例如男性阳痿；进食障碍，例如厌食症或易饿症；成瘾；和其他未指明的精神病学障碍。
根据本发明可治疗的病症还包括帕金森氏病和癫痫以及特别是与之有关的情感障碍。
成瘾性疾病包括精神性物质如药物或麻醉剂滥用引起的精神病症和行为障碍以及其他成瘾性疾病，例如赌博成瘾(不另分类的冲动控制障碍)。成瘾性物质的实例为：阿片样物质(例如***、***和可待因)；***；尼古丁；酒精；与GABA氯离子通道复合物相互作用的物质、镇静药、***和安定剂(例如苯二氮卓类)；LSD；***素类；精神性运动***(如3，4-亚甲二氧基-N-甲基***(***)；安非他明和安非他明样物质(如哌醋甲酯)以及包括咖啡因的其他兴奋药。特别值得考虑的成瘾性物质为阿片类物质、***、安非他明或安非他明样物质、尼古丁以及酒精。
关于成瘾性疾病的治疗，特别优选地给予本身无任何促精神效应的根据本发明式I的那些化合物。这也可在大鼠试验中能观察到，在给大鼠施用根据本发明可应用的化合物后，大鼠减少了自身施用精神性物质如***。
根据本发明的另一方面，根据本发明的化合物适用于治疗其原因至少部分归因于多巴胺D3受体异常活性的病症。
根据本发明的另一方面，在有利的药物治疗意义内，本治疗尤其针对经优选外源性施用与多巴胺D3受体结合的配偶体(配体)所能影响的那些病症。
可用根据本发明的化合物治疗的疾病的特征通常为进行性发展，即上述病症随时间进程而变化；通常为严重性增加，且病症可能彼此合并，或也可能出现除已存在的那些病症之外的其他病症。
根据本发明的化合物可用于治疗大量与中枢神经***病症相关的体征、症状和/或机能障碍，尤其为上述病症。这些体征、症状和/或机能障碍例如包括对现实的混乱联系，缺乏领会习惯性社会规范或生活需求的洞察力和能力，气质改变，个体原动力改变如饥饿、睡眠、渴感等改变以及心境改变，观察与联合的能力障碍，人格改变尤其为情绪不稳定、幻觉、自我紊乱、心烦意乱、矛盾情绪、孤独、人格解体与虚假知觉，妄想观念，吟唱言语(chanting speech)，联带运动缺乏，短小步态(short-step gait)，躯干与四肢的弯曲***，震颤，面部表情贫乏，言语单调，抑郁，淡漠，自发性与决定性受阻，联想能力贫乏，焦虑，神经激动，口吃，社会恐怖症，惊慌障碍，与依赖性有关的戒除症状，手形综合征(maniform syndrome)，兴奋与混乱状态，烦躁不安，运动障碍综合征与抽搐症如亨廷顿氏舞蹈病和吉勒斯德拉托尔特(Gilles-de-la-Tourette)综合征，眩晕综合征如外周性位置性、转动性与振动性眩晕，忧郁，癔病，和疑病等。
在本发明的含义内，本发明治疗还包括预防性治疗(预防)，特别是复发预防或阶段预防，以及治疗急性或慢性体征、病症和/或机能障碍。所述治疗可以是以症状为目的，例如症状抑制。这可以是短期有效的，以中期为目标的，或者可以是长期治疗，例如在维持治疗的情况下。
因此，根据本发明的化合物优选适用于治疗中枢神经***疾病，特别是用于治疗情感障碍；神经症性障碍，应激性障碍，躯体形障碍(somatoform disturbances)和精神病，且尤其是用于治疗精神***症和抑郁症。由于它们对多巴胺D3受体的高选择性，根据本发明的化合物I也适用于治疗肾功能障碍，特别是由糖尿病引起的肾功能障碍(参见WO00/67847)，尤其是糖尿病性肾病。
特别地，本发明化合物适用于治疗以下病症：帕金森氏病、精神***症、认知障碍、抑郁、焦虑、成瘾、肾功能障碍、进食障碍和癫痫症。
在治疗的范围内，根据本发明所述化合物的应用涉及方法。在该方法中，将有效量的一种或多种化合物-通常按照药学和兽医学实践进行配制-施用于被治疗的个体，优选哺乳动物，特别是人类、生产性动物或家畜。是否指明用这样的治疗且以何种形式进行，取决于个体的情况及其所受的医学评估(诊断)，所述医学评估考虑现有的体征、病症和/或机能障碍，以及发展为特定体征、病症和/或机能障碍的风险，和其它因素。
通常，本发明治疗是通过单一或重复每日给药而实现的，在适宜的情况下与其它活性化合物或含有活性化合物的制剂一起或者交替地给药，以便向所治疗的个体提供下列优选的每日剂量，在口服给药的情况下约0.1-1000mg/kg体重，或者在肠胃外给药的情况下约0.1-100mg/kg体重。
本发明还涉及药物组合物的制备，该组合物用于治疗个体、优选哺乳动物，特别是人类、生产性动物或家畜。因此，这些配体通常以药物组合物的形式给予，这些组合物包括药学上可接受的赋形剂和至少一种根据本发明的化合物，且在适当的情况下还包含其他活性化合物。这些组合物例如可通过口服、直肠、透皮、皮下、静脉内、肌内或鼻内给药。
合适的药物剂型的实例为固体药物形式，如粉剂、颗粒剂、片剂(特别是薄膜衣片)、锭剂、小袋剂(sachets)、扁胶囊、糖衣片、胶囊(如硬明胶胶囊和软明胶胶囊)、栓剂或***药物形式；半固体剂型，如软膏剂、乳膏剂、水凝胶、糊剂或硬膏剂；以及液体药物形式，如溶液剂、乳剂(特别是水包油型乳剂)、混悬剂如洗剂，注射制剂和输注制剂，和滴眼剂和滴鼻剂。植入释放装置也可以用于根据本发明抑制剂的给药。此外还可用脂质体或微球体。
当制备组合物时，根据本发明化合物可以任选与一种或多种赋形剂混合或稀释。赋形剂可以是用作活性化合物的媒介、载体或介质的固体、半固体或液体材料。
适合的赋形剂列于专业医药著作中。另外，制剂可以包含药学上可接受的载体或常用的辅助物质，例如助流剂；湿润剂；乳化剂与悬浮剂；防腐剂；抗氧化剂；抗刺激剂；螯合剂；包衣辅料；乳剂稳定剂；薄膜形成剂；凝胶形成剂；气味掩蔽剂；矫味剂；树脂；水胶体；溶剂；增溶剂；中和剂；扩散加速剂；色素；季铵化合物；加脂剂和富脂剂(refattingand overfatting agents)；软膏剂、霜剂或油剂的原料；硅酮衍生物；涂敷辅料；稳定剂；杀菌剂；栓剂基质；片剂辅料，例如粘合剂、填充剂、助流剂、崩解剂或包衣料；推进剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡类；增塑剂；和白色矿物油。在这一点上，制剂是基于专业知识的，例如描述在Fiedler，HP.，Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie，Kosmetik undangrenzende Gebiete[Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy，Cosmetics and related fields]，第4版，Aulendorf：ECV-Editio-Kantor-Verlag，1996中。
下列实施例是解释本发明而不是限制本发明。
如果没有另外说明，化合物是在d6-二甲亚砜或d-氯仿中于400MHz或500MHz NMR装置(Bruker AVANCE)上经由质子-NMR来表征，或者通过质谱来表征，质谱一般是在C18-材料以快速梯度经由HPLC-MS记录(电子喷-离子(ESI)模式)，或通过熔点来表征。
核磁共振光谱性质(NMR)是指以兆北率(ppm)表示的化学位移(δ)。1H NMR光谱中位移的相对面积对应于分子中特定功能类型的氢原子数。就多重性而言，位移性质表示为单峰(s)、宽单峰(s.br.)、双峰(d)、宽双峰(d br.)、三重峰(t)、宽三重峰(t br.)、四重峰(q)、五重峰(quint.)和多重峰(m)。
制备实施例：
I.中间体
a.[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基 酯
a.1[2-(6-甲氧基-5-硝基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
将6-溴-2-甲氧基-3-硝基吡啶(5g，21.46mmol)、(2-羟基-乙基)-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(4.36g，21.46mmol)和K2CO3(2.97g，21.46mmol)于二甲基甲酰胺(DMF)(60ml)中的混合物在室温搅拌24小时，并于40℃搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂后，将剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/甲醇(10:0；9:1；7:3；0:10)作为洗脱剂纯化，得到产物2.81g(36.9％)。
MS(ESI)m/z：356.25[M+H(-BOC)]+
a.2[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
将[2-(6-甲氧基-5-硝基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(1.12g，3.16mmol)和10％钯/炭(0.34g，0.316mmol)于乙醇(80ml)中的混合物在大气压下氢化直到氢消耗完成。过滤后，减压下蒸发溶剂，得到标题化合物960mg(93.5％)。
MS(ESI)m/z：326.25[M+H]+
b.6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氧基)-2-甲氧基-吡啶-3-基胺
b.1 6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氧基)-2-甲氧基-3-硝基-吡啶
将6-溴-2-甲氧基-3-硝基吡啶(1.5g，6.44mmol)、1-苄基-吡咯烷-3-醇(1.14g，6.44mmol)和K2CO3(0.89g，6.44mmol)于二甲基甲酰胺(DMF)(20ml)中的混合物在室温搅拌24小时，并于40℃搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂后，将剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/甲醇(10:0；9:1；7:3；0:10)作为洗脱剂纯化，得到产物380mg(18.1％)。
MS(ESI)m/z：330.15[M+H]+
b.2 6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氧基)-2-甲氧基-吡啶-3-基胺
在80℃，向6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氧基)-2-甲氧基-3-硝基-吡啶(0.38g，1.15mmol)于乙酸(4ml)的溶液中分份慢慢地加入铁(0.32g，5.77mmol)。在80℃将放热反应搅拌3小时。在减压下蒸发溶剂后，将固体剩余物溶于1N NaOH中，用二氯甲烷萃取6次。将合并后的有机层经MgSO4干燥，过滤并蒸发溶剂，得到标题化合物240mg(68.9％)。
MS(ESI)m/z：300.15[M+H]+
c.2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基胺
按照类似于制备中间体a所述的合成操作，由6-溴-2-甲氧基-3-硝基吡啶和2-吡咯烷-1-基-乙醇开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：268.15[M+H]+
d.[2-(5-氨基-4-甲氧基-嘧啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基 酯
d.1 2-氯-4-甲氧基-5-硝基-嘧啶
在-10℃，向2，4-二氯-5-硝基嘧啶(10g，51.55mmol)于甲醇(150ml)中的溶液中，10分钟内加入于甲醇(150ml)中的甲醇钾(3.62g，51.55mmol)溶液。让混合物升温至0℃，在30℃减压下蒸发溶剂。将剩余物经硅胶色谱法用正庚烷/乙酸乙酯(3:1)作为洗脱剂纯化，得到标题化合物3.7g(37.9％)。作为副产品获得1.34g(13.7％)4-氯-2-甲氧基-5-硝基嘧啶。
MS(ESI)m/z：196.15[M+H]+
d.2[2-(4-甲氧基-5-硝基-嘧啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
在0℃，向(2-羟基-乙基)-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(1.07g，5.28mmol)于THF(40ml)的溶液中，加入NaH(0.25g，5.80mmol)。在0℃搅拌混悬液30分钟后，加入2-氯-4-甲氧基-5-硝基嘧啶(1g，5.28mmol)于THF(10ml)的溶液，将混合物在室温搅拌16小时。将混合物加入水中，用二氯甲烷萃取3次。将合并后的有机层经MgSO4干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到标题化合物。
MS(ESI)m/z：357.15[M+H]+
d.3[2-(5-氨基-4-甲氧基-嘧啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
在80℃，向粗制的[2-(4-甲氧基-5-硝基-嘧啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(1.76g，4.94mmol)和10％钯/炭(200mg)于水(15ml)中的混合物中，慢慢加入甲酸铵(3.12g，49.44mmol)于水(10ml)中的溶液。在80℃搅拌1小时后，将混合物过滤并在减压下浓缩。水层用二氯甲烷萃取3次。将合并后的有机层经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。将剩余物经硅胶色谱法用甲苯/THF/MeOH(4:1:1)/2.5％三乙胺纯化，得到标题化合物720mg(44.7％)。
MS(ESI)m/z：327.15[M+H]+
e.6-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基胺
按照类似于制备中间体a所述的合成操作，由2-氯-5-硝基吡啶和2-二甲基氨基乙醇开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：182.15[M+H] +
f.[2-(5-氨基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
按照类似于制备中间体a所述的合成操作，由2-氯-5-硝基吡啶和(2-羟基-乙基)-丙基-氨基甲酸叔丁基酯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：326.15[M+H]+
g.4-((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯
g.1甲苯-4-磺酸(S)-2-苯基-丙基酯
向20g(S)-(-)-2-苯基-1-丙醇于240ml二氯甲烷的溶液中分份加入28g对甲苯磺酰氯(146.8mmol)。在室温搅拌18小时后，将有机相用100ml水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发，得到43g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]7.65(d，2H)，7.15-7.3(m，5H)，7.1(d，2H)，4.0-4.1(m，2H)，3.1(m，1H)，2.4(s，3H)，1.3(d，3H)。
g.2((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯
将9.62g甲苯-4-磺酸(S)-2-苯基-丙基酯(33.13mmol)溶于80ml聚乙二醇400。加入9.62g氟化钾(165.6mmol)，将反应混合物在50℃搅拌3天，再在55-70℃搅拌2天。将反应用150ml饱和的氯化钠水溶液处理，用二乙基醚萃取3次，然后将合并后的有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。粗制品经硅胶色谱法用15％环己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂纯化。分离得到2.85g所需产品，包括25％消除副产品。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]7.2-7.4(m，5H)，4.3-4.6(数个m，2H)，3.15(m，1H)，1.3(m，3H)。
g.3 4-((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯
将3.5g((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯(25.32mmol)溶于80ml二氯甲烷中。在0-5℃，点滴加入溶于20ml二氯甲烷中的11.81g氯磺酸(101.31mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后在30℃搅拌2小时。蒸发溶剂。向剩余物中加入150ml二乙基醚，用150ml水洗涤一次，然后将有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。粗制品经硅胶色谱法用正庚烷-二氯甲烷(6:4)作为洗脱剂纯化，得到1.5g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]8.0(d，2H)，7.5(d，2H)，4.5(dd，2H)，3.25(m，1H)，1.4(d，3H)。
h.4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯
h.1甲苯-4-磺酸(R)-2-苯基-丙基酯
按照类似于甲苯-4-磺酸(S)-2-苯基-丙基酯合成所用的操作，但是用(R)-2-苯基-1丙醇作为起始化合物，制得标题化合物。
h.2((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯
应用甲苯-4-磺酸(R)-2-苯基-丙基酯代替甲苯-4-磺酸(S)-2-苯基-丙基酯，如上合成((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯所述，制得标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]7.2-7.4(m，5H)，4.3-4.6(数个m，2H)，3.15(m，1H)，1.3(m，3H)。
h.3 4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯
将1.3g((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯(9.4mmol)溶于50ml二氯甲烷中。在0-5℃，点滴加入溶于10ml二氯甲烷中的氯磺酸(9.4mmol)。将反应混合物在0-5℃搅拌20分钟，然后加至溶于40ml二氯甲烷的2.15g五氯化磷溶液中。将反应混合物在0-5℃搅拌30分钟，再在室温搅拌1小时。蒸发溶剂，加入100ml二乙基醚，用150ml水洗涤混合物一次，然后将有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。粗制品经硅胶色谱法用正庚烷-二氯甲烷(1:1)作为洗脱剂纯化，得到0.261g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]8.0(d，2H)，7.5(d，2H)，4.5(dd，2H)，3.25(m，1H)，1.4(d，3H)。
i.4-(2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯
按照类似于4-((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯合成所用的操作，但在步骤g.1用2-苯基-1-丙醇开始，制得标题化合物。          
Figure A200780013444D01181
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]8.0(d，2H)，7.5(d，2H)，4.5(dd，2H)，3.25(m，1H)，1.4(d，3H)。
k.4-(3-氟丙基)-苯磺酰氯
k.1(3-氟丙基)-苯
将15.6g三氟化二乙基氨基硫(DAST，96.91mmol)溶于18ml二氯甲烷中。在0-5℃，滴加溶于30ml二氯甲烷中的12g 3-苯基-1-丙醇(88.1mmol)。将反应混合物搅拌18小时，加入30ml二氯甲烷，倾至100ml冰水中。将有机层分离，经硫酸镁干燥，过滤并蒸发溶剂。粗制品经蒸馏在浴温106℃20mm下纯化，得到7.4g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]7.1-7.3(m，5H)，4.4(dt，2H)，2.7(m，2H)，2.0(m，2H)。
k.2 4-(3-氟丙基)-苯磺酰氯
将4.1g(3-氟-丙基)-苯(29.67mmol)溶于40ml二氯甲烷中。在0-5℃，滴加溶于10ml二氯甲烷中的6.91g氯磺酸(59.34mmol)。将反应混合物在0-5℃搅拌45分钟，然后加至溶于50ml二氯甲烷的6.8g五氯化磷(32.63mmol)溶液中。将反应混合物在5-10℃搅拌1小时。蒸发溶剂，加入150ml二乙基醚，用150ml冰水洗涤溶液一次，然后将有机层经硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发溶剂。粗制品经硅胶色谱法用正庚烷-二氯甲烷(11:9)作为洗脱剂纯化，得到5.5g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]7.95(d，2H)，7.45(d，2H)，4.5(dt，2H)，2.9(t，2H)，2.05(m，2H)。
m.4-(2-氟乙基)-苯磺酰氯
m.1(2-氟乙基)-苯
按照(3-氟丙基)-苯合成所用的操作，由商业上可用的2-苯基-乙醇得到6.8g标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]7.1-7.3(m，5H)，4.6(m，1H)，4.45(m，1H)，2.95(m，1H)，2.9(m，1H)。
m.2 4-(2-氟乙基)-苯磺酰氯
按照4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯合成所用的操作，获得3.55g。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：δ[ppm]8.0(d，2H)，7.5(d，2H)，4.7(dt，2H)，3.05-3.2(dt，2H)。
n.4-(1，1，1-三氟丙烷-2-基)苯磺酰氯和2-(1，1，1-三氟丙烷-2-基)苯磺 酰氯
按照方案5中概述的操作，制得14g规模的产物。2-(1，1，1-三氟丙烷-2-基)苯磺酰氯为反应的副产物。
4-(1，1，1-三氟丙烷-2-基)苯磺酰氯：
MS(ESI)m/z：273.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ[ppm]7.62(d，2H)，7.33(d，2H)，3.81(m，1H)，1.42(d，3H)。
2-(1，1，1-三氟丙烷-2-基)苯磺酰氯：
MS(ESI)m/z：273.1[M+H]+
o.4-噁唑-4-基-苯磺酰氯
将于甲酸(75ml)中的2-溴-1-苯基-乙酮(40g，201mmol)和甲酸铵(44.35g，703mmol)的溶液回流加热2小时。反应混合物在减压下蒸发，将剩余物加到水中，用二氯甲烷萃取3次。粗制品经硅胶色谱法用乙酸乙酯/庚烷(0:10；1:9)作为洗脱剂纯化。在0℃，将4-对苯基噁唑(3g，20.67mmol)慢慢加到24.08g氯磺酸(206.67mmol)中。将反应混合物在0-5℃搅拌20分钟，然后加温至室温，最后在45℃搅拌2小时。然后将反应混合物谨慎(！)加至冰水中。将沉淀物过滤，用水洗涤，在30℃真空干燥箱中干燥，得到标题化合物(4.3g，76.8％)。
MS(ESI)m/z：240.15[M+H]+(4-噁唑-4-基-苯磺酸甲酯)
p.6-[2-(苄基-丙基-氨基)-乙氧基]-2-甲氧基-吡啶-3-基胺
p.1苄基-[2-(6-甲氧基-5-硝基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-胺
向于甲苯(40ml)中的Pd(OAc)2(112mg，0.5mmol)和[1，1′]联萘-2-基-二叔丁基-膦(30mg，0.75mmol)的混合物中，加入6-溴-2-甲氧基-3-吡啶(2.92g，12.54mmol)、Cs2CO3(20.4g，62.68mmol)、和2-(苄基-丙基-氨基)-乙醇(3.63g，18.8mmol)。在室温氮气中将混合物搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂后，将剩余物溶于水中，用二氯甲烷萃取5次。将剩余物经硅胶色谱法用正庚烷-二氯甲烷(10:0；7:3；0:10)作为洗脱剂纯化，得到2.92g(67.3％)产物。
MS(ESI)m/z：346.15[M+H]+
p.2 6-[2-(苄基-丙基-氨基)-乙氧基]-2-甲氧基-吡啶-3-基胺
在80℃，向苄基-[2-(6-甲氧基-5-硝基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-胺(2.92g，8.45mmol)于乙酸(120ml)的溶液中，分份慢慢地加入铁(2.36g，42.27mmol)。在80℃将放热反应搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂后，将固体剩余物溶于NaHCO3水溶液中，用二氯甲烷萃取6次。剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/甲醇(10:0；8:2；6.5:3.5；0:10)作为洗脱剂纯化，得到1.4g(52.5％)产物。
MS(ESI)m/z：316.15[M+H]+
q.(S)-2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁 基酯
q.1(S)-2-(6-甲氧基-5-硝基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
向于甲苯(10ml)中的Pd(OAc)2(0.08g，0.34mmol)和[1，1′]联萘-2-基-二叔丁基-膦(0.14g，0.34mmol)的混合物中，加入6-溴-2-甲氧基-3-硝基吡啶(1.0g，4.29mmol)、Cs2CO3(3.5g，10.73mmol)、和(S)-2-羟基甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(1.73g，8.58mmol)。在室温氮气中将混合物搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂后，将剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇(10:0:0；9:0.5:0.5；7:1.5:1.5；0:5:5)作为洗脱剂纯化，得到0.11g(7.5％)产物。
MS(ESI)m/z：354.15[M+H]+
q.2(S)-2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
应用ThalesNano H-Cube
Figure A200780013444D0120133958QIETU
氢化反应器，用10％钯/炭催化剂筒，将(S)-2-(6-甲氧基-5-硝基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(0.11g，0.32mmol)于甲醇(11ml)中的溶液氢化。在减压浓缩溶液后，得到标题化合物0.10g(92.6％)。
MS(ESI)m/z：324.15[M+H]+
r.(R)-2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁 基酯
按照类似于制备中间体q所述的合成操作，由6-溴-2-甲氧基-3-硝基吡啶和(R)-2-羟基甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：324.15[M+H]+
s.(S)-2-(5-氨基-6-甲基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
按照类似于制备中间体q所述的合成操作，由6-氯-2-甲基-3-硝基吡啶和(S)-2-羟基甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：340.15[M+H]+
t.(R)-2-(5-氨基-6-甲基-吡啶-2-基氧基甲基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基 酯
按照类似于制备中间体q所述的合成操作，由6-氯-2-甲基-3-硝基-吡啶和(R)-2-羟基甲基-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：340.15[M+H]+
u.[2-(5-氨基-6-甲基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
u.1[2-(6-甲基-5-硝基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
在90℃，将6-氯-2-甲基-3-硝基-吡啶(1g，5.79mmol)、(2-羟基-乙基)-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(1.18g，5.79mmol)和氢化锂(0.05g，6.37mmol)于甲苯(5ml)中的混合物搅拌4小时。在减压下蒸发溶剂后，将剩余物经硅胶色谱法用庚烷/乙酸乙酯(10:0；8:2；0:10)作为洗脱剂纯化，得到1.38g(70.2％)产物。
MS(ESI)m/z：284.15[M+H(-[terf-丁基])]+
u.2[2-(5-氨基-6-甲基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯
应用ThalesNano H-Cube
Figure A200780013444D0120133958QIETU
氢化反应器，用10％钯/炭催化剂筒，将[2-(6-甲基-5-硝基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(300mg，0.88mmol)于甲醇(10ml)中的溶液氢化。在减压浓缩溶液后，得到标题化合物230mg(84.2％)。
v.6-[2-(苄基-丙基-氨基)-乙氧基]-2-甲基-吡啶-3-基胺
按照类似于制备中间体p所述的合成操作，由6-氯-2-甲基-3-硝基吡啶和2-(苄基-丙基-氨基)-乙醇开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：300.15[M+H]+
w.6-[2-(苄基-丙基-氨基)-乙氧基]-4-甲基-吡啶-3-基胺
按照类似于制备中间体p所述的合成操作，由2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶和2-(苄基-丙基-氨基)-乙醇开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：300.15[M+H]+
x.6-[2-(苄基-丙基-氨基)-乙氧基]-5-甲基-吡啶-3-基胺
按照类似于制备中间体p所述的合成操作，由2-溴-3-甲基-5-硝基吡啶和2-(苄基-丙基-氨基)-乙醇开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：300.15[M+H]+
y.4-(2-氟-乙氧基)-苯磺酰氯
在0℃，将(2-氟-乙氧基)-苯(20mmol)慢慢加到氯磺酸(200mmol)中。将反应混合物在0-5℃搅拌20分钟，然后加温至室温，最后在45℃搅拌2小时。然后将反应混合物谨慎(！)加至冰水中。将沉淀物过滤，用水洗涤，在30℃真空干燥箱中干燥，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]4.21-4.45(m，2H)，4.65-5.00(m，2H)，7.08(d，2H)，8.00(d，2H)。
z.4-(2，2-二氟-乙氧基)-苯磺酰氯
按照类似于制备中间体y所述的合成操作，获得所需产物。
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]4.21-4.40(m，2H)，5.82-6.45(m，1H)，7.08(d，2H)，8.02(d，2H)。
zz.4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰氯
按照类似于制备中间体y所述的合成操作，获得所需产物。
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]4.40-4.55(m，2H)，7.10(d，2H)，8.02(d，2H)。
II.制备化合物I
实施例1
4-(3-氟-丙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺，盐酸盐(x HCl)0
将[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯(200mg，0.62mmol)的吡啶(3ml)溶液在室温搅拌30分钟后，加入4-(3-氟-丙基)-苯磺酰氯(160mg，0.68mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，其后减压下蒸发溶剂。剩余物用甲苯吸收，再次蒸发溶剂。重复该操作一次。将剩余物经硅胶色谱法用正己烷/乙酸乙酯(1:0；1:1；0:1)/0.2％三乙胺作为洗脱剂纯化。将剩余物溶于二氯甲烷(5ml)。在0℃，向这种溶液中，慢慢加入HCl二乙基醚(1ml)。将混合物在室温搅拌6小时，在减压下浓缩后，将剩余物经色谱法(Chromabond-C18)用H2O/乙腈(95:5；0:100；95:5)/0.1％乙酸作为洗脱剂纯化。将这样获得的油于1N NaOH中的溶液，用二氯甲烷(45ml)萃取3次。将合并后的有机层浓缩至30ml，加入HCl二乙基醚(2ml)。将形成的固体过滤，在真空干燥箱中干燥，得到标题化合物88.9mg(35.6％)。
MS(ESI)m/z：426.25[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.70(m，1H)，7.60(d，2H)，7.35(d，2H)，6.45(d，1H)，4.50-4.60(m，2H)，4.35-4.50(m，2H)，3.60(s，3H)，3.40-3.45(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，2.75-2.80(m，2H)，1.90-2.10(m，2H)，1.70-1.85(m，2H)，1.05(t，3H)。
实施例2
N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-三氟甲氧基-苯磺 酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-三氟甲氧基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：449.25[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]7.75(d，2H)，7.56(d，2H)，7.45(d，1H)，6.30(d，1H)，4.15-4.25(m，2H)，3.40(s，3H)，2.80-2.90(m，2H)，2.50-2.55(m，2H)，1.35-1.45(m，2H)，0.85(t，3H)。
实施例3
N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-(2，2，2-三氟-1-甲 基-乙基)-苯磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：462.15[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]9.90(s br.，2H)，7.70(d，1H)，7.65(d，2H)，7.40(d，2H)，6.45(d，1H)，4.60-4.70(m，2H)，3.55(s，3H)，3.35-3.50(m，1H)，3.30-3.35(m，2H)，2.95-3.05(m，2H)，1.90-2.00(m，2H)，1.50(d，3H)，0.95(t，3H)。
实施例4
4-异丙基-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺 x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-异丙基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：408.25[M+H]+
实施例5
4-二氟甲氧基-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-二氟甲氧基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：432.15[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.70-7.80(m，3H)，7.25(d，2H)，7.70(t，1H)，6.45(d，1H)，4.50-4.55(m，2H)，3.60(s，3H)，3.40-3.45(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，1.70-1.85(m，2H)，1.05(t，3H)。
实施例6
4-(2-氟-乙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-(2-氟-乙基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：412.25[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]9.45(s br.，3H)，7.55(d，2H)，7.40-7.50(m，3H)，7.10(d，2H)，6.40(d，1H)，4.60-4.75(m，2H)，4.45-4.55(m，2H)，3.50(s，3H)，3.20-3.30(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，2.85(t，2H)，1.65-1.75(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例7
N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-5-基-苯磺酰 胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-噁唑-5-基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：433.25[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]8.35(s，1H)，7.85(d，2H)，7.80(d，2H)，7.70-7.75(m，3H)，6.45(d，1H)，4.50-4.55(m，2H)，3.60(s，3H)，3.40-3.45(m，2H)，3.00-3.05(m，2H)，1.60-1.70(m，2H)，1.05(t，3H)。
实施例8
4-(2-氟-乙氧基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯 磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-(2-氟-乙氧基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：428.10[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]9.40(s，1H)，9.25(s br.，2H)，7.60(d，2H)，7.45(d，1H)，7.10(d，2H)，6.35(d，1H)，4.75(d，2H)，4.50(m，2H)，4.30(d，2H)，3.55(s，3H)，3.25(s br.，2H)，2.85(s br.，2H)，1.60-1.70(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例9
4-(2，2-二氟-乙氧基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3- 基]-苯磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-(2，2-二氟-乙氧基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：446.05[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]9.40(s，1H)，9.15(s br.，2H)，7.60(d，2H)，7.45(d，1H)，7.15(d，2H)，6.40(t，1H)，6.39(d，1H)，4.47(m，2H)，4.40(t，2H)，3.55(s，3H)，3.25(s br.，2H)，2.88(s br.，2H)，1.60-1.70(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例10
N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-(2，2，2-三氟-乙氧 基)-苯磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：464.05[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]9.45(s，1H)，9.15(s br.，2H)，7.60(d，2H)，7.45(d，1H)，7.25(d，2H)，6.39(d，1H)，4.85-4.90(m，2H)，4.45-4.50(m，2H)，3.55(s，3H)，3.25(s br.，2H)，2.88(s br.，2H)，1.60-1.70(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例11
4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶 -3-基]-苯磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-6-甲氧基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：426.15[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]9.49(s，1H)，9.15(s br.，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，1H)，7.45(d，2H)，6.40(d，1H)，4.45-4.60(m，4H)，3.45(s，3H)，3.20-3.30(m，3H)，2.90(s br.，2H)，1.60-1.70(m，2H)，1.22(d，3H)，0.90(t，3H)。
实施例12
4-((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶 -3-基]-苯磺酰胺x HCl
在0℃，向6-[2-(苄基-丙基-氨基)-乙氧基]-2-甲氧基-吡啶-3-基胺(60mg，0.20mmol)的吡啶(0.8ml)溶液中加入4-((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯(50mg，0.20mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，其后减压下蒸发溶剂。将剩余物经硅胶色谱法用正己烷/乙酸乙酯(10:0；9:1；0:10)/0.2％三乙胺作为洗脱剂纯化。应用ThalesNano H-Cube
Figure A200780013444D0120133958QIETU
氢化反应器，用10％钯/炭催化剂筒，将如此获得的油混合物氢化。在过滤和减压浓缩溶液后，将剩余物经色谱法(Chromabond-C18)用H2O/乙腈(95:5；0:100；95:5)/0.1％乙酸作为洗脱剂纯化。向这样获得的油于2-丙醇中的溶液中，加入HCl二乙基醚。将形成的固体过滤，在真空干燥箱中干燥，得到标题化合物10mg(20.3％)。
MS(ESI)m/z：426.15[M+H]+
1H-NMR(D6-DMSO)：δ[ppm]9.49(s，1H)，9.15(s br.，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，1H)，7.45(d，2H)，6.40(d，1H)，4.45-4.60(m，4H)，3.45(s，3H)，3.20-3.30(m，3H)，2.90(s br.，2H)，1.60-1.70(m，2H)，1.22(d，3H)，0.90(t，3H)。
实施例13
4-异丙基-N-[2-甲氧基-6-(吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
将6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氧基)-2-甲氧基-吡啶-3-基胺(120mg，0.40mmol)的吡啶(2ml)溶液在室温搅拌30分钟后，加入4-异丙基-苯磺酰氯(100mg，0.44mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，其后减压下蒸发溶剂。剩余物用甲苯吸收，然后蒸发溶剂。重复该操作一次。将剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/乙酸乙酯(10:0；9:1；0:10)/0.2％作为洗脱剂纯化。将这样获得的油和10％钯/炭(20mg，0.02mmol)于乙醇(20ml)中的混合物在大气压下氢化直到氢消耗完成。在过滤和减压浓缩溶液后，将剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/甲醇(10:0；0:10；10:0)作为洗脱剂纯化。向这样获得的油于甲醇中的溶液中，加入HCl二乙基醚，减压下浓缩溶液，得到标题化合物31mg(33.2％)。
MS(ESI)m/z：392.35[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.65(d，1H)，7.60(d，2H)，7.35(d，2H)，6.35(d，1H)，5.55(s br.，1H)，3.45-3.60(m，4H)，3.55(s，3H)，2.90-3.05(m，1H)，2.30-2.40(m，2H)，1.60-1.70(m，2H)，1.25(d，3H)。
实施例14
N-[2-甲氧基-6-(吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰 胺x HCl
按照类似于制备实施例13所述的合成操作，由6-(1-苄基-吡咯烷-3-基氧基)-2-甲氧基-吡啶-3-基胺和4-三氟甲氧基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：434.35[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.92(d，1H)，7.80(d，2H)，7.405(d，2H)，6.40(d，1H)，5.57(s br.，1H)，3.45-3.60(m，4H)，3.55(s，3H)，2.30-2.40(m，2H)。
实施例15
4-(3-氟-丙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯 磺酰胺
将2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基胺(200mg，0.84mmol)的吡啶(3ml)溶液在室温搅拌30分钟后，加入4-(3-氟-丙基)-苯磺酰氯(200mg，0.84mmol)。将混合物在室温搅拌16小时，其后减压下蒸发溶剂。剩余物用甲苯吸收，然后蒸发溶剂。重复该操作一次。将剩余物经硅胶色谱法用二氯甲烷/甲醇(100:0；95:5；0:100)作为洗脱剂纯化，得到标题化合物20mg(5.4％)。
MS(ESI)m/z：438.15[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]7.72(d，1H)，7.60(d，2H)，7.25(d，2H)，6.60(s，1H)，6.30(d，1H)，4.60-4.65(m，2H)，4.35-4.50(m，2H)，3.85-3.95(m，2H)，3.60(s，3H)，3.40-3.45(m，2H)，2.90-3.00(m，2H)，2.05-2.20(m，4H)，1.95-2.05(m，2H)。
实施例16
4-异丙基-N-[2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰 胺x HCl
按照类似于制备实施例15所述的合成操作，由2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基胺和4-异丙基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：420.15[M+H]+
实施例17
4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡 啶-3-基]-苯磺酰胺
按照类似于制备实施例15所述的合成操作，由2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基胺和4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：438.15[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]7.65(d，2H)，7.15-7.30(m，3H)，6.20-6.35(d，1H)，4.35-4.50(m，2H)，4.25-4.35(m，2H)，3.55(s，3H)，3.05-3.20(m，1H)，2.70-2.85(m，2H)，2.55-2.60(m，4H)，1.75-1.80(m，4H)，1.30(d，3H)。
实施例18
N-[2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-(2，2，2-三氟-1- 甲基-乙基)-苯磺酰胺
按照类似于制备实施例15所述的合成操作，由2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基胺和4-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙基)-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：474.25[M+H]+
1H-NMR(CDCl3)：δ[ppm]7.70(d，1H)，7.65(d，2H)，7.35(d，2H)，6.35(d，1H)，4.35-4.40(m，2H)，3.50(s，3H)，2.85-2.92(m，2H)，2.60-2.73(m，4H)，1.80-1.90(m，4H)，1.50(d，3H)。
实施例19
N-[2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-5-基-苯磺 酰胺
按照类似于制备实施例15所述的合成操作，由2-甲氧基-6-(2-吡咯烷-1-基-乙氧基)-吡啶-3-基胺和4-噁唑-5-基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：445.15[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]8.35(s，1H)，7.85(d，2H)，7.75(d，2H)，7.71(d，1H)，7.69(s，1H)，6.45(d，1H)，4.55-4.60(m，2H)，3.65-3.75(m，2H)，3.60(s，3H)，3.60-3.65(m，2H)，3.15-3.25(m，2H)，2.00-2.25(m，4H)。
实施例20
4-异丙基-N-[4-甲氧基-2-(2-丙基氨基-乙氧基)-嘧啶-5-基]-苯磺酰胺
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-4-甲氧基-嘧啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-异丙基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：409.15[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)，7.55(d，2H)，7.48(d，2H)，4.25-4.30(m，2H)，3.50(s，3H)，2.90-3.00(m，1H)，2.85-2.92(m，2H)，2.55-2.60(m，2H)，1.37-1.50(m，2H)，1.20(d，6H)，0.85(t，3H)。
实施例21
N-[4-甲氧基-2-(2-丙基氨基-乙氧基)-嘧啶-5-基]-4-三氟甲氧基-苯磺 酰胺
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，由[2-(5-氨基-4-甲氧基-嘧啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-三氟甲氧基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：451.15[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]8.02(s，1H)，7.74(d，2H)，7.28(d，2H)，4.30-4.35(m，2H)，3.55(s，3H)，2.95-3.00(m，2H)，2.60-2.67(m，2H)，1.48-1.52(m，2H)，0.87(t，3H)。
实施例22
N-[6-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-异丙基-苯磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例15所述的合成操作，由6-(2-二甲基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基胺和4-异丙基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：364.15[M+H]+
实施例23
4-异丙基-N-[6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
按照类似于制备实施例1所述的合成操作，[2-(5-氨基-吡啶-2-基氧基)-乙基]-丙基-氨基甲酸叔丁基酯和4-异丙基-苯磺酰氯开始，制得所需产物。
MS(ESI)m/z：378.15[M+H]+
实施例24
N-[6-(2-二丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-异丙基-苯磺酰胺x HCl
向4-异丙基-N-[6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺(81mg，0.21mmol)、丙醛(13.71mg，0.24mmol)和乙酸(0.02ml)于二氯甲烷(5ml)中的溶液中，加入三乙酰氧基(trisacetoxy)硼氢化钠(68.22mg，0.32mmol)。将混合物在室温搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂后，将剩余物溶于1N NaOH，用二乙基醚萃取3次。将合并后的有机层经MgSO4干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。在0℃向剩余物的二乙基醚溶液中，加入HCl二乙基醚。将形成的固体过滤，在真空干燥箱中干燥，得到标题化合物66mg(67.4％)。
MS(ESI)m/z：420.25[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]10.20(s br.，2H)，7.85(s，1H)，7.65(d，2H)，7.50(d，1H)，7.45(d，2H)，6.80(d，1H)，4.50-4.57(m，2H)，3.40-3.50(m，2H)，3.00-3.10(m，4H)，2.90-3.00(m，1H)，1.60-1.70(m，4H)，1.20(d，6H)，0.90(t，6H)。
根据类似于制备实施例1所述的合成操作，制得以下实施例。
实施例25
4-异丙基-N-[2-甲氧基-6-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-苯 磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：392.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.20-9.70(m，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，1H)，7.40(d，2H)，6.40(d，1H)，4.38-4.48(m，2H)，3.85-88(m，1H)，3.52(s，3H)，3.12-3.22(m，2H)，2.97-2.99(m，1H)，2.05-2.15(m，1H)，1.85-2.05(m，2H)，1.68-1.70(m，1H)，1.23(d，6H)。
实施例26
4-(2-氟-乙氧基)-N-[2-甲氧基-6-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3- 基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：426.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.98(bs，1H)，9.32-9.38(m，2H)，7.58(d，2H)，7.38(d，1H)，7.09(d，2H)，6.36(d，1H)，4.68-4.80(m，2H)，4.36-4.45(m，2H)，4.27-4.35(m，2H)，3.80-3.86(m，1H)，3.55(s，3H)，3.12-3.20(m，2H)，2.03-2.10(m，1H)，1.83-1.97(m，2H)，1.64-1.72(m，1H)。
实施例27
N-[2-甲氧基-6-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-5-基- 苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：431.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.82-9.92(m，1H)，9.63(s，1H)，9.22-9.28(m，1H)，8.53(s，1H)，7.88(d，2H)，7.87(s，1H)，7.48(d，1H)，6.38(d，1H)，4.32-4.46(m，2H)，3.80-88(m，1H)，3.49(s，3H)，3.12-3.22(m，2H)，2.02-2.10(m，1H)，1.82-1.98(m，2H)，1.62-1.72(m，1H)。
实施例28
4-异丙基-N-[2-甲氧基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：392.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.20-9.70(m，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，1H)，7.40(d，2H)，6.40(d，1H)，4.38-4.48(m，2H)，3.85-88(m，1H)，3.52(s，3H)，3.12-3.22(m，2H)，2.97-2.99(m，1H)，2.05-2.15(m，1H)，1.85-2.05(m，2H)，1.68-1.70(m，1H)，1.23(d，6H)。
实施例29
4-异丙基-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：392.1[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.63(d，2H)，7.47(d，1H)，7.43(d，2H)，6.78(d，1H)，4.58-4.62(m，2H)，3.45-3.51(m，2H)，3.00-3.10(m，3H)，2.14(s，3H)，1.72-1.85(m，2H)，1.30(d，6H)，1.07(t，3H)。
实施例30
N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：434.1[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.81(d，2H)，7.46(d，2H)，7.40(d，1H)，6.72(d，1H)，4.57-4.59(m，2H)，3.44-3.46(m，2H)，3.05-3.08(m，2H)，2.14(s，3H)，1.72-1.81(m，2H)，1.05(t，3H)。
实施例31
4-二氟甲氧基-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：416.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.85(s，1H)，9.33(bs，2H)，7.71(d，2H)，7.42(t，1H)，7.36(d，2H)，7.22(d，1H)，6.63(d，1H)，4.47-4.49(m，2H)，3.24-3.27(m，2H)，2.85-2.91(m，2H)，2.10(s，3H)，1.63-1.72(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例32
4-(2，2-二氟-乙氧基)-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]- 苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：430.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.66(s，1H)，9.34(bs，2H)，7.61(d，2H)，7.23(d，1H)，7.18(d，2H)，6.63(d，1H)，6.31-6.55(m，1H)，4.40-4.50(m，4H)，3.24-3.30(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，2.11(s，3H)，1.65-1.75(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例33
4-(2-氟-乙氧基)-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：412.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.62(s，1H)，9.32(bs，2H)，7.60(d，2H)，7.23(d，1H)，7.13(d，2H)，6.64(d，1H)，4.70-4.85(m，2H)，4.48-4.50(m，2H)，4.30-4.39(m，2H)，3.24-3.32(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，2.11(s，3H)，1.65-1.75(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例34
4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3- 基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：410.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.74(s，1H)，9.35(bs，2H)，7.61(d，2H)，7.50(d，2H)，7.26(d，1H)，6.63(d，1H)，4.40-4.62(m，4H)，3.20-3.30(m，2H)，3.05-3.08(m，1H)，2.85-2.95(m，2H)，2.04(s，3H)，1.65-1.75(m，2H)，1.24(d，3H)，0.91(t，3H)。
实施例35
4-((S)-2-氟-1-甲基-乙基)-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3- 基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：410.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.77(s，1H)，9.38(bs，2H)，7.61(d，2H)，7.50(d，2H)，7.26(d，1H)，6.63(d，1H)，4.40-4.62(m，4H)，3.20-3.30(m，3H)，2.85-2.95(m，2H)，2.04(s，3H)，1.65-1.75(m，2H)，1.24(d，3H)，0.89(t，3H)。
实施例36
N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-5-基-苯磺酰胺 x HCl
MS(ESI)m/z：417.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.92(s，1H)，9.35(bs，2H)，8.57(s，1H)，7.93(d，2H)，7.92(s，1H)，7.45(d，2H)，7.24(d，1H)，6.64(d，1H)，4.47-4.50(m，2H)，3.24-3.30(m，2H)，2.85-2.92(m，2H)，2.11(s，3H)，1.64-1.73(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例37
N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-4-基-苯磺酰胺 x HCl
MS(ESI)m/z：417.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.86(s，1H)，9.31(bs，2H)，8.84(s，1H)，8.54(s，1H)，7.99(d，2H)，7.72(d，2H)，7.25(d，1H)，6.65(d，1H)，4.47-4.50(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，2.85-2.92(m，2H)，2.11(s，3H)，1.64-1.72(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例38
N-[2-甲基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-5-基-苯 磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：379.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.60-9.80(m，2H)，9.00-9.10(m，1H)，8.52(bs，1H)，7.85-7.90(m，3H)，7.69(d，2H)，7.21(d，1H)，6.60(d，1H)，4.28-4.41(m，2H)，3.80-3.90(m，1H)，3.10-3.20(m，2H)，2.05-2.10(m，4H)，1.80-1.95(m，2H)，1.65-1.75(m，1H)。
实施例39
4-(2，2-二氟-乙氧基)-N-[2-甲基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3- 基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：428.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.50-9.60(m，2H)，8.90-9.00(m，1H)，7.89(d，2H)，7.24(d，1H)，7.18(d，2H)，6.64(d，1H)，6.28-6.57(m，1H)，4.28-4.48(m，4H)，3.80-3.90(m，1H)，3.15-3.25(m，2H)，2.05-2.15(m，4H)，1.85-2.00(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)。
实施例40
4-(2-氟-乙氧基)-N-[2-甲基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]- 苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：410.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.60-9.70(m，1H)，9.54(s，1H)，8.95-9.05(m，1H)，7.58(d，2H)，7.24(d，1H)，7.13(d，2H)，6.64(d，1H)，4.71-4.85(m，2H)，4.30-4.50(m，4H)，3.80-3.90(m，1H)，3.15-3.25(m，2H)，2.05-2.15(m，4H)，1.85-2.00(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)。
实施例41
N-[2-甲基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-4-三氟甲氧基-苯 磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：432.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.90(s，1H)，9.60-9.70(m，1H)，8.95-9.05(m，1H)，7.79(d，2H)，7.60(d，2H)，7.27(d，1H)，6.66(d，1H)，4.31-4.47(m，2H)，3.85-3.95(m，1H)，3.15-3.25(m，2H)，2.05-2.15(m，4H)，1.85-2.00(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)。
实施例42
4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基-N-[2-甲基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡 啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：408.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.65(s，1H)，9.45-9.55(m，1H)，8.85-8.95(m，1H)，7.60(d，2H)，7.51(d，2H)，7.28(d，1H)，6.65(d，1H)，4.48-4.62(m，2H)，4.30-4.47(m，2H)，3.85-3.95(m，1H)，3.20-3.30(m，2H)，2.08-2.15(m，1H)，2.04(s，3H)，1.85-2.00(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)，1.27(d，3H)。
实施例43
4-异丙基-N-[2-甲基-6-((S)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：390.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.55-9.65(m，2H)，8.93-9.02(m，1H)，7.57(d，2H)，7.45(d，2H)，7.28(d，1H)，6.65(d，1H)，4.30-4.45(m，4H)，3.85-3.95(m，1H)，3.15-3.25(m，2H)，2.95-3.05(m，1H)，2.08-2.15(m，1H)，2.04(s，3H)，1.85-2.00(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)，1.24(d，3H)。
实施例44
N-[2-甲基-6-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-5-基-苯 磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：379.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.75(s，1H)，9.14-9.24(m，1H)，8.64-8.74(m，1H)，8.57(s，1H)，7.90-7.95(m，3H)，7.73(d，2H)，7.27(d，1H)，6.65(d，1H)，4.26-4.47(m，2H)，3.85-3.94(m，1H)，3.20-3.25(m，2H)，2.07-2.15(m，4H)，1.90-2.10(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)。
实施例45
4-异丙基-N-[2-甲基-6-((R)-1-吡咯烷-2-基甲氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：354.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.59(s，1H)，9.36-9.44(m，1H)，8.78-8.86(m，1H)，7.57(d，2H)，7.45(d，2H)，7.28(d，1H)，6.65(d，1H)，4.28-4.47(m，4H)，3.85-3.94(m，1H)，3.18-3.25(m，2H)，2.95-3.05(m，1H)，2.08-2.15(m，1H)，2.04(s，3H)，1.88-2.00(m，2H)，1.70-1.80(m，1H)，1.24(d，3H)。
根据类似于制备实施例12所述的合成操作，制得以下实施例。
实施例46
4-((R)-2，2-二氟-1-甲基-乙基-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡 啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：444.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.54(s，1H)，9.44(bs，2H)，7.61-7.63(m，2H)，7.49-7.52(m，3H)，6.40(d，1H)，6.10-6.34(m，1H)，4.50-4.52(m，2H)，3.43(s，3H)，3.32-3.40(m，1H)，3.25-3.28(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，1.65-1.73(m，2H)，1.31(d，3H)，0.89(t，3H)。
实施例47
4-((S)-2，2-二氟-1-甲基-乙基)-N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)- 吡啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：444.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.54(s，1H)，9.44(bs，2H)，7.61-7.63(m，2H)，7.49-7.52(m，3H)，6.40(d，1H)，6.10-6.34(m，1H)，4.50-4.52(m，2H)，3.43(s，3H)，3.32-3.40(m，1H)，3.25-3.28(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，1.65-1.73(m，2H)，1.31(d，3H)，0.89(t，3H)。
实施例48
N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-4-基-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：433.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.58(s，1H)，9.25(bs，2H)，8.81(s，1H)，8.54(s，1H)，7.96(d，2H)，7.71(d，2H)，7.49(d，1H)，6.40(d，1H)，6.10-6.34(m，1H)，4.48-4.51(m，2H)，3.52(s，3H)，3.25-3.28(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，1.63-1.71(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例49
N-[2-甲氧基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-吡唑-1-基-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：432.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.59(s，1H)，8.94(bs，2H)，8.61(d，1H)，8.01(d，2H)，7.82(s，1H)，7.75(d，2H)，7.50(d，1H)，6.61(bs，1H)，6.40(d，1H)，4.42-4.47(m，2H)，3.54(s，3H)，3.25-3.30(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，1.56-1.68(m，2H)，0.89(t，3H)。
实施例50
4-(3-氟-丙基)-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：410.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.72(s，1H)，9.36(bs，2H)，7.56(d，2H)，7.41(d，2H)，7.22(d，1H)，6.61(d，1H)，4.35-4.48(m，4H)，3.20-3.30(m，2H)，2.83-2.90(m，2H)，2.70-2.76(m，2H)，2.03(s，3H)，1.85-2.00(m，2H)，1.62-1.71(m，2H)，0.89(t，3H)。
实施例51
N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-((R)-2，2，2-三氟-1-甲 基-乙基-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：446.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.86(s，1H)，9.36(bs，2H)，7.66(d，2H)，7.60(d，2H)，7.25(d，1H)，6.62(d，1H)，4.45-4.48(m，2H)，3.90-4.02(m，1H)，3.20-3.30(m，2H)，2.83-2.90(m，2H)，1.98(s，3H)，1.62-1.71(m，2H)，1.44(d，3H)，0.89(t，3H)。
实施例52
4-((R)-2，2-二氟-1-甲基-乙基-N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶 -3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：428.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.81(s，1H)，9.36(bs，2H)，7.62(d，2H)，7.52(d，2H)，7.24(d，1H)，6.62(d，1H)，6.09-6.32(m，1H)，4.45-4.48(m，2H)，3.34-3.42(m，1H)，3.22-3.27(m，2H)，2.83-2.90(m，2H)，2.01(s，3H)，1.62-1.71(m，2H)，1.30(d，3H)，0.89(t，3H)。
实施例53
N-[2-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)- 苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：412.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.68(s，1H)，9.31(bs，2H)，7.62(d，2H)，7.22-7.24(m，3H)，6.63(d，1H)，4.87-4.92(m，2H)，4.46-4.51(m，2H)，3.24-3.30(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，2.11(s，3H)，1.65-1.74(m，2H)，0.92(t，3H)。
实施例54
4-((R)-2，2-二氟-1-甲基-乙基)-N-[4-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡 啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：428.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.70(s，1H)，8.60-8.66(m，2H)，7.64-7.69(m，3H)，7.56(d，2H)，6.70(s，1H)，6.09-6.39(m，1H)，4.45-4.48(m，2H)，3.30-3.45(m，3H)，2.90-3.00(m，2H)，1.94(s，3H)，1.60-1.70(m，2H)，1.35(d，3H)，0.94(t，3H)。
实施例55
N-[4-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-噁唑-4-基-苯磺酰胺 x HCl
MS(ESI)m/z：381.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.73(s，1H)，8.83(s，1H)，8.56-8.65(m，2H)，8.01(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(s，1H)，6.71(s，1H)，4.44-4.47(m，2H)，3.30-3.45(m，2H)，2.90-3.00(m，2H)，2.01(s，3H)，1.60-1.68(m，2H)，0.93(t，3H)。
实施例56
4-(2，2-二氟-乙氧基)-N-[4-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]- 苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：394.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.70(s，1H)，9.35(bs，2H)，7.58-7.62(m，3H)，7.17(d，1H)，6.69(s，1H)，6.29-6.55(m，1H)，4.38-4.50(m，4H)，3.21-3.28(m，2H)，2.82-2.90(m，2H)，1.99(s，3H)，1.62-1.71(m，2H)，0.89(t，3H)。
实施例57
4-((R)-2-氟-1-甲基-乙基)-N-[4-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3- 基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：410.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.76(s，1H)，9.32(bs，2H)，7.60-7.62(m，3H)，7.50(d，2H)，6.68(s，1H)，4.45-4.59(m，4H)，3.20-3.30(m，3H)，2.84-2.91(m，2H)，1.92(s，3H)，1.63-1.71(m，2H)，1.23(d，3H)，0.89(t，3H)。
实施例58
N-[4-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-4-三氟甲氧基-苯磺酰 胺x HCl
MS(ESI)m/z：434.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]9.88(s，1H)，8.80-8.90(m，1H)，7.79(d，2H)，7.58-7.63(m，3H)，6.70(s，1H)，4.43-4.46(m，2H)，3.44-3.46(m，2H)，3.25-3.35(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，1.95(s，3H)，1.58-1.68(m，2H)，0.91(t，3H)。
实施例59
4-异丙基-N-[4-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：392.1[M+H]+
1H-NMR(MeOD)：δ[ppm]7.73(s，1H)，7.63(d，2H)，7.42(d，2H)，6.81(s，1H)，4.55-4.58(m，2H)，3.44-3.46(m，2H)，3.00-3.10(m，3H)，2.05(s，3H)，1.72-1.80(m，2H)，1.29(d，6H)，1.05(t，3H)。
实施例60
4-(2-氟-乙氧基)-N-[5-甲基-6-(2-丙基氨基-乙氧基)-吡啶-3-基]-苯磺 酰胺x HCl
MS(ESI)m/z：376.1[M+H]+
1H-NMR(DMSO)：δ[ppm]10.10(s，1H)，9.30(bs，2H)，7.62-7.66(m，3H)，7.31(d，1H)，7.09(d，2H)，4.70-4.80(m，2H)，4.48-4.50(m，2H)，4.30-4.39(m，2H)，3.24-3.30(m，2H)，2.85-2.90(m，2H)，2.12(s，3H)，1.62-1.72(m，2H)，0.90(t，3H)。
实施例61
4-异丙基-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-}苯磺酰胺 (2E)-丁-2-烯二酸盐(butenedioate)
61.1 2-甲基-3-硝基-6-(吡咯烷-3-基氧基)吡啶
将6-甲基-5-硝基吡啶-2-酚(pyridinol)(5g)溶于四氢呋喃，加入DL-3-吡咯烷醇(pyrrolidinol)(2.83g)和三苯基膦(12.76g)。15分钟内滴加入溶于四氢呋喃(15mL)的(E)-二氮烯-1，2-二羧酸二叔丁基酯(11.21g)。将反应混合物在室温搅拌50小时。在真空中浓缩该反应混合物。将保留的剩余物悬浮于二氯甲烷中，滴加三氟乙酸(7.55mL)。将反应混合物在室温搅拌12小时。在真空中浓缩该反应混合物，然后再溶于二氯甲烷中，用1N盐酸萃取数次。将合并后的水提取物用1N NaOH处理至pH 10，然后用乙酸乙酯(3x)萃取。将合并后的乙酸乙酯提取物接连用水和盐水洗涤，干燥(硫酸钠)。在真空中浓缩后，粗制品经快速色谱法纯化(硅胶，二氯甲烷，1-10％甲醇梯度)。产率：1.5g(18.6％，浅黄色油)。
61.2.2-甲基-3-硝基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶
将2-甲基-3-硝基-6-(吡咯烷-3-基氧基)吡啶(1.3g)溶于二氯甲烷(20ml)，加入三乙胺(1.57ml)。将溶液冷却至0℃，5分钟内滴加入溶于二氯甲烷(5ml)的丙酰氯(574mg)溶液。让反应混合物恢复至室温，再搅拌5分钟。加水(10ml)。搅拌3分钟后，分离相层，水层用二氯甲烷萃取。将合并后的有机层干燥(硫酸钠)，并在真空中浓缩。粗制品经快速色谱法纯化(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝98/2)。产率：950mg(64.9％，浅黄色油)。
61.3 2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-胺
将2-甲基-3-硝基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶(940mg)溶于甲醇(50mL)并氢化(H-cube from ThalesNano，10％ Pd/C，600C，50bar，1mL/min)。在真空中除去甲醇。产率：800mg(95％，无色油)。
61.4 4-异丙基-N-{2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-基}-苯磺酰胺
将2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-胺(340mg)溶于吡啶(3.3mL)，搅拌中慢慢加入4-异丙基苯磺酰氯(358mg)。在室温搅拌19小时后，将反应混合物用二氯甲烷稀释，加入2M NaOH水溶液。在室温搅拌1小时后，分离相层。将有机相干燥(硫酸钠)，浓缩，粗制品经快速色谱法纯化(硅胶，二氯甲烷，0.5～5％甲醇梯度)。产率：460mg(78％，浅黄色油)。
61.5 4-异丙基-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-基}-苯磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐
将氢化铝锂(88mg)悬浮于四氢呋喃(1mL)中，在室温5分钟内滴加入溶于四氢呋喃(1ml)的4-异丙基-N-{2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-基}苯-磺酰胺(250mg)。在搅拌另一个30分钟后，将反应用含1％水的四氢呋喃溶液淬灭，浓缩。剩余物用二氯甲烷吸收，用水洗涤，将有机相干燥(硫酸钠)，在真空中浓缩。粗制品经快速色谱法纯化(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝97/3)。将产物(70mg)溶于甲醇中，加入(2E)-丁烯-2-二酸(19mg)。在40℃搅拌1小时后，在真空中除去甲醇。产率：89mg(26％，无色固体)。
MS(ESI)m/z：418.1[M+H]+
实施例62
4-(2-氟乙氧基)-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-}苯 磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐
类似于实施例61，由2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-胺和4-(2-氟乙氧基)苯磺酰氯，制得4-(2-氟乙氧基)-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-基}-苯磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐
MS(ESI)m/z：438.1[M+H]+
实施例63
4-(2，2-二氟乙氧基)-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-} 苯磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐
类似于实施例61，由2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-胺和4-(2，2-二氟乙氧基)苯磺酰氯，制得4-(2，2-二氟乙氧基)-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-基}-苯磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐。
MS(ESI)m/z：456.1[M+H]+
实施例64
4-[(1S)-2，2-二氟-1-甲基乙基]-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)氧 基]吡啶-3-}苯磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐
类似于实施例61，由2-甲基-6-[(1-丙酰吡咯烷-3-基)氧基]吡啶-3-胺和4-[(1S)-2，2-二氟-1-甲基乙基]苯磺酰氯，制得4-[(1S)-2，2-二氟-1-甲基乙基]-N-{2-甲基-6-[(1-丙基吡咯烷-3-基)-氧基]吡啶-3-基}苯磺酰胺(2E)-丁-2-烯二酸盐。
MS(ESI)m/z：454.1[M+H]+
III.盖仑给药形式的实施例
A)片剂
按照常用方式在压片机上压制下列组成的片剂：
40mg实施例8物质
120mg玉米淀粉
13.5mg明胶
45mg乳糖
2.25mg Aerosil
Figure A200780013444D0120133958QIETU
(化学纯的硅酸，亚微观上的细微分散体)
6.75mg马铃薯淀粉(6％浆糊)
B)糖衣片
20mg实施例8物质
60mg片芯组合物
70mg糖化组合物
片芯组合物由9份玉米淀粉、3份乳糖和1份60：40乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物组成。糖化组合物由5份蔗糖、2份玉米淀粉、2份碳酸钙和1份滑石组成。随后为以这种方式制备的糖衣片提供抗胃液包衣。
IV.生物学研究
受体结合研究：
将供试物质溶于甲醇/Chremophor
Figure A200780013444D01421
(BASF-AG)或二甲基亚砜中，然后用水稀释至所需浓度。
多巴胺D3受体：
测试混合物(0.250ml)包括：来自～106个具备稳定表达的人多巴胺D3受体的HEK-293细胞的膜、0.1nM[1251]-碘舒必利和培养缓冲液(总结合)，或者另外包含供试物质(抑制曲线)或1μM螺哌隆(非特异性结合)。每种测试混合物重复进行三次。
培养缓冲液含有50mM tris、120mM NaCl、5mM KCl、2mM CaCl2、2mM MgCl2和0.1％牛血清白蛋白、10μM喹诺酮和0.1％抗坏血酸(每日新鲜制备)。用HCl调节缓冲液至pH 7.4。
多巴胺D2L受体：
测试混合物(1ml)包括：来自～106个具备稳定表达的人多巴胺D2L受体的HEK-293细胞的膜(长异型体)、0.01nM[1251]-碘螺哌隆和培养缓冲液(总结合)，或者另外包含供试物质(抑制曲线)或1μM氟哌啶醇(非特异性结合)。每种测试混合物重复进行三次。
培养缓冲液含有50mM tris、120mM NaCl、5mM KCl、2Mm CaCl2、2mM MgCl2和0.1％牛血清白蛋白。用HCl调节缓冲液至pH 7.4。
测量和分析：
在25℃下孵育60分钟后，应用细胞收集器在真空下通过WhatmanGF/B玻璃纤维滤器过滤测试混合物。应用滤器转移***将滤器转移至闪烁小瓶。加入4ml Ultima 
Figure A200780013444D01431
(Packard)后，将样品振荡1小时，然后在Beta-Counter(Packard，Tricarb 2000或2200CA)中计数放射活性。应用标准淬火系列和属于该仪器的程序将cpm值转化为dpm。
应用与Munson和Rodbard所述＂LIGAND＂程序相似的统计学分析***(SAS)，借助迭代非线性回归分析法，分析抑制曲线。
受体结合研究的结果分别以受体结合常数Ki(D2)和Ki(D3)表示，如同本文之前所述，并在表3中给出。
在这些试验中，根据本发明的化合物显示非常好的对D3受体的亲和性(<10nM，经常<5nM)和对D3受体的选择性结合。
表1给出结合试验的结果。
表1：
 
实施例 Ki(D3)* Ki(D2)*/Ki(D3)*
1 ++++ ++
2 +++ +
3 +++ ++
4 ++++ ++
5 +++ ++
6 +++ ++
7 ++++ ++++
8 +++ ++++
9 +++ ++++
10 +++ ++++
11 ++++ ++++
13 + +
15 ++ +
16 +++ +
17 +++ ++
18 +++ +
19 ++ +
20 +++ +
21 + ++
22 + n.d.
23 ++ +
24 ++ ++
27 +++ +++
29 ++++ ++++
34 +++ ++++
36 ++ ++++
43 +++ +++
57 ++ ++
61 +++ +
*根据本文之前所述测定所获得的受体结合常数
表解：
 
Ki(D3)*
+ 50～150nM
++ 10～50nM
+++ 1～10nM
++++ <1nM
 
Ki(D2)*/Ki(D3)*
+ 10～50
++ 50～100
+++ 100～150
++++ >150

Claims (30)

1.式I芳氧基乙胺化合物
其中
Ar为苯基或芳族5-或6-元C-连接的杂芳基，其中Ar可以携带1个Ra基团和其中Ar亦可以携带1或2个Rb基团；
Ra选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、氟代C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、苯氧基、苄氧基、吡啶-2-基氧基和3-至7-元杂环基，其中最后6个提及基团中的苯基、吡啶基和杂环基可以携带1、2、3或4个选自卤素、氰基、OH、氧代基、CN、和基团Raa的基团，其中
Raa选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、氟代C6-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、氟代C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基，
各个Rb选自卤素、氰基、硝基、OH、甲基、甲氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，或
基团Ra和一个基团Rb，如果存在且它们连接在苯基的两个相邻的碳原子上，可以形成5-或6-元杂环或碳环，所述杂环或碳环与苯环稠合，且是未被取代的或可以携带1、2、或3个选自以下的基团：卤素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和氟代C1-C6-烷基磺酰基，
X为N或CH；
R1为H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、氟代C3-C4-烯基、甲酰基或C1-C3-烷基羰基；
R1a为H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、或氟代C3-C4-烯基；或
R1和R1a一起为其中r是3、4或5的(CR6R7)r；
R2和R2a彼此独立为H、氟、C1-C4-烷基或氟代C1-C4-烷基，或R2和R2a可一起形成其中m是2、3、4或5的环成员(CR6R7)m；或
R1a和R2a一起为其中n是2、3或4的(CR6R7)n，
R3为H或C1-C4-烷基；
R4、R5彼此独立且它们各自独立地出现，选自H、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和氟代C1-C3-烷基；
R6、R7彼此独立且它们各自独立地出现，选自H、氟、C1-C4-烷基和氟代C1-C4-烷基；
R8、R8a彼此独立为H、氟、C1-C4-烷基或氟代C1-C4-烷基，或R8a和R8可一起形成其中q是2、3、4或5的环成员(CR6R7)q；或
R1a和R8a一起为其中s是2或3的(CR6R7)S；和
R9为H、C1-C4-烷基、氟代C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或氟代C1-C4-烷氧基；
以及这些化合物的生理学上可耐受的酸加成盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其中Ar是苯基或芳族5-或6-元C连接的杂芳基，所述杂芳基包含1个作为环成员的氮原子和0、1、2或3个作为环成员的另外选自O、S和N的杂原子，其中Ar携带1个Ra基团，所述基团Ra选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、NR4R5、1-吖丙啶基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基-“其中最后四个所述基团可以氟代”、苯基和芳族5-或6-元C连接的杂芳基，所述杂芳基包含1个作为环成员的氮原子和0、1、2或3个作为环成员的另外选自O、S和N的杂原子，其中最后两个所述基团可以携带1、2、3或4个选自卤素和基团Raa的基团，其中Raa选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基，氟代C1-C6-烷氧基和NR4R5；且其中Ar可以携带1或2个另外的基团Rb，其各自独立地选自卤素、氰基、甲基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；以及其中R4、R5彼此独立且各自独立出现地选自H、C1-C3-烷基、和氟代C1-C3-烷基。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中Ar携带一个式Ra′的基团Ra
其中
Y为N、CH或CF，
Ra1和Ra2彼此独立地选自C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、氟代C1-C2-烷基，条件是Y为CH或CF时，基团Ra1或Ra2中的一个也可为氢或氟，或
Ra1和Ra2一起形成环成员(CH2)k，其中1或2个氢原子可以被氟、羟基、氧代基、C1-C2-烷基或C1-C2-烷氧基取代，以及其中一个CH2部分可以被O、S、S＝O、SO2或N-Rc取代，Rc为氢或C1-C2-烷基，且其中k为2、3、4、5或6。
4.如权利要求3所述的化合物，其中Ra′选自异丙基、(R)-1-氟乙基、(S)-1-氟乙基、2-氟乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、(R)-1-氟丙基、(S)-1-氟丙基、2-氟丙基、3-氟丙基、1，1-二氟丙基、2，2-二氟丙基、3，3-二氟丙基、3，3，3-三氟丙基、(R)-2-氟-1-甲基乙基、(S)-2-氟-1-甲基乙基、(R)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-2，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(S)-1，2-二氟-1-甲基乙基、(R)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、(S)-2，2，2-三氟-1-甲基乙基、2-氟-1-(氟甲基)乙基、1-(二氟甲基)-2，2-二氟乙基、环丙基、环丁基、1-氟环丙基、和2-氟环丙基。
5.如权利要求3所述的化合物，其中Ra′选自4-吗啉基、4-硫代吗啉基、4-(1，1-二氧代)硫代吗啉基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-1-基、2-甲基氮杂环丁烷-1-基、(S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基、(R)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基、3-氟氮杂环丁烷-1-基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基、1，3-噁唑-5-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、(S)-吡咯烷-2-基、(R)-吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、(S)-吡咯烷-3-基、(R)-吡咯烷-3-基、2-氟吡咯烷-1-基、(S)-2-氟吡咯烷-1-基、(R)-2-氟吡咯烷-1-基、3-氟吡咯烷-1-基、(S)-3-氟吡咯烷-1-基、(R)-3-氟吡咯烷-1-基、2，2-二氟吡咯烷-1-基、3，3-二氟吡咯烷-1-基、2-甲基吡咯烷-1-基、(S)-2-甲基吡咯烷-1-基、(R)-2-甲基吡咯烷-1-基、3-甲基吡咯烷-1-基、(S)-3-甲基吡咯烷-1-基、(R)-3-甲基吡咯烷-1-基、1-甲基吡咯烷-2-基、(S)-1-甲基吡咯烷-2-基、(R)-1-甲基吡咯烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、(S)-1-甲基吡咯烷-3-基、(R)-1-甲基吡咯烷-3-基、2，2-二甲基吡咯烷-1-基、3，3-二甲基吡咯烷-1-基、2-三氟甲基吡咯烷-1-基、(S)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基、(R)-2-三氟甲基吡咯烷-1-基、3-三氟甲基吡咯烷-1-基、(S)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基、(R)-3-三氟甲基吡咯烷-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、2-氧代-噁唑烷-3-基、哌啶-1-基、2-甲基哌啶-1-基、(S)-2-甲基哌啶-1-基和(R)-2-甲基哌啶-1-基。
6.如权利要求3-5任何一项所述的化合物，其中基团Ra′携带1、2、3或4个氟原子。
7.权利要求1所述的化合物，其中Ar是未被取代的或携带1个选自下列基团的基团Ra：(CH2)VCF3、(CH2)VCHF2、(CH2)VCH2F、O(CH2)VCF3、O(CH2)VCHF2和O(CH2)VCH2F，其中v为0、1、2或3。
8.如权利要求1所述的化合物，其中Ar是未被取代的或携带1个Ra，所述Ra选自5-或6-元杂芳基，所述杂芳基具有1个作为环成员的选自O、S和N的杂原子和可以具有另外1、2或3个作为环成员的氮原子，且其中所述5-或6-元杂芳基可以携带1、2或3个选自下列的取代基：卤素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基-氨基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和氟代C1-C6-烷基磺酰基。
9.如权利要求8所述的化合物，其中Ar携带一个杂芳基Ra，所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、[1，3，4]-噻唑基、[1，2，4]-***基、[1，2，3]-***基和四唑基，其中杂芳基可以是未取代的或者可以携带1-3个选自卤素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、氟代C1-C4-烷基和氟代C1-C4-烷氧基的取代基。
10.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中Ar为苯基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中Ar在苯基环的4位上携带一个Ra基团。
12.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中X为CH。
13.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R9为氢、甲氧基或甲基。
14.前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R9位于相对1-位环氮原子和3-位-NR3-SO2-Ar基团的2-位。
15.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R1为H、甲基、正丙基、氟代C2-C3-烷基或1-丙烯-3-基。
16.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R1a为氢或C1-C4-烷基。
17.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R2a为氢。
18.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R2为氢。
19.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R8a为氢。
20.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R8为氢。
21.如权利要求1-15和18-20中任何一项所述的化合物，其中R2a和R1a一起形成其中n是2、3或4的烯基(CH2)n。
22.如权利要求1-15和17、18或20中任何一项所述的化合物，其中R8a和R1a一起形成其中s是2或3的烯基(CH2)S。
23.如权利要求1-14和17-20中任何一项所述的化合物，其中R1和R1a一起形成其中r是3、4或5的烯基(CH2)r。
24.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R1a、R2、R2a、R8和R8a各自为H，R1为丙基，R9为甲氧基，且Ar为权利要求1～11任何一项中的定义。
25.如前述权利要求任何一项所述的化合物，其中R1a、R2、R2a、R8和R8a为H，R1为丙基，R9为甲基，且Ar为权利要求1～11任何一项中的定义。
26.药物组合物，其包含至少一种前述权利要求任何一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐和任选生理学上可接受的载体和/或辅助物质。
27.对用多巴胺D3受体配体治疗敏感的医学病症的治疗方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用至少一种有效量的前述权利要求1-25中任何一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐。
28.如权利要求27所述的方法，其中医学病症为中枢神经***疾病。
29.前述权利要求1-25中任何一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于治疗对用多巴胺D3受体配体治疗敏感的医学病症。
30.如权利要求29所述的用途，其中医学病症为中枢神经***疾病。
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