CN101396353A - 巴氯芬在阿片类毒品戒断治疗中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及巴氯芬在阿片类毒品戒断治疗中的应用,属成瘾医学应用技术领域。本发明根据巴氯芬GABAβ-受体激动剂的特点,利用其与阿片***相互作用的关系、GABAβ-受体与阿片类毒品急性戒断的密切关系、GABAβ-受体激动剂削弱阿片类毒品苛求行为等优势,将日用剂量为15~120mg的巴氯芬作为阿片类毒品戒断治疗药物的应用。具体用于阿片类毒品脱毒(急性戒断症状)、康复(稽延性戒断症状和克服心理依赖)等综合治疗。临床试用表明,本发明不仅开发了传统药的应用范围,还具有节约投资、产品成本低、实用性强、效果佳等优点。可广泛应用于阿片类毒品戒断脱毒及康复的治疗。
Description
技术领域:
本发明涉及巴氯芬在阿片类毒品戒断治疗中的应用,属成瘾医学应用技术领域。
背景技术:
巴氯芬(Baclofen),其化学名称为4-氨基-3-(4-氯苯基)-丁酸,传统上作为解痉药,是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物,为作用于脊髓的骨骼肌松弛剂、镇静剂。该药通过激动GABAβ-受体而使兴奋性氨基酸如谷氨酸、门冬氨酸的释放受到抑制,从而抑制单突触和多突触反射在脊髓的传递而起到解痉效果。临床适应症上巴氯芬用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎、脊髓外伤和运动神经元病;2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎、颅脑外伤。用于以上适应症治疗的剂量一般为常用剂量为每日30mg至75mg,根据病情可达每日100~120mg。除此之外临床适应症上未见巴氯芬用于阿片类毒品的戒毒治疗。
阿片类毒品主要包括***、***、***等,这类毒品是世界各地吸食最严重、使用最广泛的毒品,这类毒品有一个共同的特点,就是一旦停药就会出现一系列的惩罚性表现,即在不同时间阶段的各种各样的戒断症状。这里的戒断症状包含两层含义,第一层含义是身体依赖性,即断离毒品后所发生身体各个***的一系列反应;第二层含义是心理依赖性,也叫成瘾,即这类毒品有一种特殊的欣快效应,是其他的物质所不存在的,在感觉到这种欣快效应后就去渴求它、要不断反复去使用它,也就是觅药行为或心理渴求。
戒毒是指吸毒人员戒除吸食、注射毒品的恶习及毒瘾。对吸毒者进行戒毒治疗,主要包括二个阶段:脱毒和康复。(1)脱毒:为减轻吸毒者停掉毒品后出现的戒断反应,给予戒毒者以药物治疗或控制其出现的戒断反应的过程。脱毒是戒毒治疗的第一步和基础。(2)康复:脱毒后吸毒者仍存在心理依赖和一定的身体依赖,对毒品的渴求和稽延性戒断反应仍要持续很长时间,所以对戒毒者在脱毒的基础上进行康复治疗,以巩固脱毒效果,克服心理依赖。戒毒治疗中各种各样的药物治疗众多,但成本高、副作用大、效果单一问题比较突出。如何有效、安全、低成本、综合地进行以上两个阶段的戒毒药物治疗已成为人们关注的重点。
发明内容:
本发明的目的是开辟传统药物巴氯芬在阿片类毒品戒断治疗中的新用途,为广大吸毒患者提供有效、安全、低成本、综合性好的戒毒药物。
本发明根据巴氯芬GABAβ-受体激动剂的特点,利用其与阿片***相互作用的关系、GABAβ-受体与阿片类毒品急性戒断的密切关系、GABAβ-受体激动剂削弱阿片类毒品苛求行为等优势,将巴氯芬用于阿片类毒品戒断治疗,具体用于阿片类毒品脱毒(急性戒断症状)、康复(稽延性戒断症状和克服心理依赖)等综合治疗。使用的巴氯芬可以为常规的任一剂型。
大量研究显示,GABA能***(尤其是GABAβ)在阿片类毒品成瘾中扮演重要的角色,GABAβ-受体激动剂对阿片类毒品成瘾的治疗作用已明确。巴氯芬作为GABAβ-受体激动剂,用于阿片类毒品的戒断治疗的机制为:
1、GABAβ-受体激动剂巴氯芬可复原某些脑区阿片μ受体的功能;
2、GABAβ-受体激动剂参与了呕吐控制路径,巴氯芬显著性抑制***诱导的恶心、呕吐现象;
3、GABAβ-受体激动剂显著性抑制***诱导的位置偏好,可以削弱苛求行为,预防复吸,对阿片μ受体激动剂产生的镇痛作用有强化效果;
4、GABAβ-受体激动剂巴氯芬增加食欲,可明显缓解***诱导的消化***食欲减退;
5、巴氯芬引起便秘的副作用正好可以缓解***诱导的严重腹泻。
通过纳络酮***依赖小鼠催促戒断跳跃药效学实验结果表明:与***组比较,巴氯芬在浓度为2.8~22.0mg/kg(相当于人每日服用剂量15~120mg)范围内,能显著性降低小鼠纳络酮催瘾跳跃次数,结果见附图1。
小鼠***依赖的条件位置偏好(CPP)药效学实验结果表明,巴氯芬在浓度为2.8~22.0mg/kg(相当于人每日服用剂量15~120mg)范围内,能著减轻小鼠对***的位置偏爱效应,提示巴氯芬能减弱觅药行为及心理渴求,结果见附图2。
本药经92例***吸食者临床试用(根据症状轻重程度每日服用剂量15~120mg,连续服用五天),通过对戒断症状评分量表、焦虑评定量表(HAMA)、不良反应评分量表、稽延症状评分量表、体重等指标的巴氯芬药物组与30例安慰剂组统计分析比较,结果表明:服药第二天戒断症状评分有显著性差异(P<0.01);服药第三天焦虑量表评分有显著性差异(P<0.05);服药前与服药五天每天比较不良反应评分无显著性差异(P>0.05);服药四天后***吸食者体重平均增加2.9公斤;稽延症状发作时服药第二天稽延症状评分有显著性差异(P<0.05)。
本发明的优点在于:(1)、传统药新用,除今后增加该药的适应症外无需另外增加其他新药研发成本,节约投资、产品成本低、见效快、实用性强;(2)、巴氯芬用于阿片类毒品戒断治疗,一药多用,可综合起到阿片类毒品脱毒(急性戒断症状)、康复(稽延性戒断症状和克服心理依赖)等治疗效果。
附图说明:
图1是巴氯芬药效学实验结果。
图2是巴氯芬药效学实验结果。
具体实施方式:
本实施例使用的巴氯芬为片剂。实际使用时,巴氯芬可以为常规的任一剂型。
实施例1:
阿片类毒品一旦停药,急性戒断症状发作,每天服用巴氯芬三次(早、中、晚)。第一天每次服用5-10mg,第二天至第四天每次服用10-20mg,第五天至第六天每次服用10mg,第七天每次服用5mg。
实施例2:
康复阶段稽延性戒断症状发作时,每天服用巴氯芬三次(早、中、晚)。第一天每次服用10mg,第二天至第三天每次服用20mg,第四天每次服用10mg。
实施例3:
觅药行为及心理渴求行为出现时,每天服用巴氯芬三次(早、中、晚)。第一天每次服用5mg,第二天至第四天每次服用10mg,第五天至第七天每次服用5mg。三个月后,重复以上服用方法巩固效果。
Claims (1)
1、巴氯芬在阿片类毒品戒断治疗中的应用,其特征在于将日用剂量为15~120mg的巴氯芬作为阿片类毒品戒断治疗药物的应用。
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CNA2007100662280A CN101396353A (zh) | 2007-09-24 | 2007-09-24 | 巴氯芬在阿片类毒品戒断治疗中的应用 |
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CN (1) | CN101396353A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111759857A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-13 | 宁波市微循环与莨菪类药研究所 | Gabrd甲基化靶点在制备抗***复吸药物中的应用 |
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2007
- 2007-09-24 CN CNA2007100662280A patent/CN101396353A/zh active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN111759857A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-13 | 宁波市微循环与莨菪类药研究所 | Gabrd甲基化靶点在制备抗***复吸药物中的应用 |
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