CN101381362B - 一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 - Google Patents
一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101381362B CN101381362B CN2008101990959A CN200810199095A CN101381362B CN 101381362 B CN101381362 B CN 101381362B CN 2008101990959 A CN2008101990959 A CN 2008101990959A CN 200810199095 A CN200810199095 A CN 200810199095A CN 101381362 B CN101381362 B CN 101381362B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methylimidazole
- bromo
- thiophene
- ionic liquid
- hydrochloric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000007265 chloromethylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 64
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims abstract description 86
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 6
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 33
- -1 Bromo 1-octyl Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 11
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- NOIWSPXMNWKZPJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-butyl-3-methyl-2h-imidazole Chemical compound CCCCN1C=CN(C)C1Br NOIWSPXMNWKZPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PRQUCSHXANDXJC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-heptyl-3-methyl-2H-imidazole Chemical group CCCCCCCN1C=CN(C1Br)C PRQUCSHXANDXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HZPWLFPOQCODSU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-dodecyl-3-methyl-2H-imidazole Chemical compound CN1C(N(C=C1)CCCCCCCCCCCC)Br HZPWLFPOQCODSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LVNWRCUZCYLLND-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-ethyl-3-methyl-2h-imidazole Chemical compound CCN1C=CN(C)C1Br LVNWRCUZCYLLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N cyanic acid Chemical compound OC#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- PLWSZOQYWKLNIL-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-chloro-3-methyl-2h-imidazole Chemical compound CCCCN1C=CN(C)C1Cl PLWSZOQYWKLNIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- YMRMLBSWSBXGEO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-hexyl-3-methyl-2H-imidazole Chemical group C(CCCCC)N1C(N(C=C1)C)Br YMRMLBSWSBXGEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 50
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 abstract 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 159
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 59
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 59
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 38
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 38
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 37
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 37
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 35
- GSFNQBFZFXUTBN-UHFFFAOYSA-N 2-chlorothiophene Chemical compound ClC1=CC=CS1 GSFNQBFZFXUTBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C1=CC=CS1 WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KTIJEUOEWMDPKN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC=1C=CSC=1Cl KTIJEUOEWMDPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 10
- QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylthiophene Chemical compound CC=1C=CSC=1 QENGPZGAWFQWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1 OSOUNOBYRMOXQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 2-bromothiophene Chemical compound BrC1=CC=CS1 TUCRZHGAIRVWTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KQFADYXPELMVHE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-methylthiophene Chemical compound CC=1C=CSC=1Cl KQFADYXPELMVHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOTHKCARNFTUSW-UHFFFAOYSA-N 2-decylthiophene Chemical compound CCCCCCCCCCC1=CC=CS1 GOTHKCARNFTUSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJPMFDNZCLKTHE-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylthiophene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CS1 NJPMFDNZCLKTHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROIMNSWDOJCBFR-UHFFFAOYSA-N 2-iodothiophene Chemical compound IC1=CC=CS1 ROIMNSWDOJCBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XQQBUAPQHNYYRS-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiophene Chemical compound CC1=CC=CS1 XQQBUAPQHNYYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KSHOQKKCPJELBV-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-chlorothiophene Chemical compound ClC=1SC=CC=1Br KSHOQKKCPJELBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XCMISAPCWHTVNG-UHFFFAOYSA-N 3-bromothiophene Chemical compound BrC=1C=CSC=1 XCMISAPCWHTVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KPOCSQCZXMATFR-UHFFFAOYSA-N 3-butylthiophene Chemical compound CCCCC=1C=CSC=1 KPOCSQCZXMATFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUBJDMPBDURTJT-UHFFFAOYSA-N 3-chlorothiophene Chemical compound ClC=1C=CSC=1 QUBJDMPBDURTJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IUUMHORDQCAXQU-UHFFFAOYSA-N 3-heptylthiophene Chemical compound CCCCCCCC=1C=CSC=1 IUUMHORDQCAXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UUHSVAMCIZLNDQ-UHFFFAOYSA-N 3-nonylthiophene Chemical compound CCCCCCCCCC=1C=CSC=1 UUHSVAMCIZLNDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- STIIRMZYURVVGK-UHFFFAOYSA-N 3-undecylthiophene Chemical compound CCCCCCCCCCCC=1C=CSC=1 STIIRMZYURVVGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010464 Blanc reaction Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- GSXCEVHRIVLFJV-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carbonitrile Chemical compound N#CC=1C=CSC=1 GSXCEVHRIVLFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KBVDUUXRXJTAJC-UHFFFAOYSA-N 2,5-dibromothiophene Chemical compound BrC1=CC=C(Br)S1 KBVDUUXRXJTAJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC1=CC=CS1 FUOHKPSBGLXIRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- NJMWOUFKYKNWDW-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-methylimidazolium Chemical compound CCN1C=C[N+](C)=C1 NJMWOUFKYKNWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMNASCXFSVTLTC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-3-methylthiophene Chemical compound CC=1C=CSC=1CCl PMNASCXFSVTLTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZGAKROLKMJJEH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-5-ethylthiophene Chemical compound CCC1=CC=C(CCl)S1 MZGAKROLKMJJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYCPHLZHYHMPAI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC=1C=CSC=1Br KYCPHLZHYHMPAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGAWORKAZJRWOL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC1=CC=C(Br)S1 RGAWORKAZJRWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJAIDSKATIEQHM-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)-2-iodothiophene Chemical compound ClCc1ccsc1I MJAIDSKATIEQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYAGPKKOVYJXIY-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC=1SC=CC=1Br KYAGPKKOVYJXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPRCENJCMQTBGD-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-chloro-5-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCc1cc(Br)c(Cl)s1 JPRCENJCMQTBGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGSPTXPXOFAQEZ-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-2-(chloromethyl)thiophene Chemical compound CCCCC=1C=CSC=1CCl DGSPTXPXOFAQEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAXGIDPSWRLDDY-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-(chloromethyl)thiophene Chemical compound ClCC=1SC=CC=1Cl NAXGIDPSWRLDDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDXAXXIPBMVWOH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(chloromethyl)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1CCl QDXAXXIPBMVWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXQOGBRKGSKTPK-UHFFFAOYSA-N CC(=O)C1=CC=C(CCl)S1 Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(CCl)S1 MXQOGBRKGSKTPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONZUQRIPAPSMQT-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCC1=C(SC=C1)CCl Chemical compound CCCCCCCC1=C(SC=C1)CCl ONZUQRIPAPSMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVJSYJUDWNJXNQ-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCC1=C(SC=C1)CCl Chemical compound CCCCCCCCCC1=C(SC=C1)CCl RVJSYJUDWNJXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKVSLERCLQMQJV-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCC1=CC=C(S1)CCl Chemical compound CCCCCCCCCCC1=CC=C(S1)CCl XKVSLERCLQMQJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTTLZZGAJSUODT-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCC1=C(SC=C1)CCl Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=C(SC=C1)CCl QTTLZZGAJSUODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCFKPRJCGILLW-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S1)CCl Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S1)CCl KJCFKPRJCGILLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical compound O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000013316 zoning Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法,噻吩衍生物通过氯甲基化制备化合物,所述的氯甲基化反应过程以离子液体作催化剂;所用的离子液体为一种价格低廉、容易制备、环境友好的催化剂,且反应后的催化剂可以经简单除水后重复使用,适用于工业规模化生产;本发明方法工艺简单,反应时间短,催化效率高,催化剂用量少,产物收率高,且反应产物只需萃取分层,减压蒸馏即可得到高品质产品,产率可达70%~92%。
Description
技术领域
本发明提供一种清洁的、以离子液体来高效催化噻吩衍生物氯甲基化产物的方法。属于有机化合物制备技术领域。
背景技术
Blanc氯甲基化反应是指在Lewis酸催化下,芳香族化合物经甲醛、氯化氢、甲醇或氯甲醚处理,于环中引入-CH2Cl原子团的过程。这一反应在有机合成中占据重要地位,在农药、医药、染料和香料或其中间体合成中被广泛应用。导入芳烃环上的氯甲基可以再转化成其它基团,如CH2OH、CHO、CH2CN、CH2NH2、CH2NRR′、CH3、CH2R等,从而能容易地制得一系列新的衍生物。
由氯甲基化反应取代噻吩衍生物得到的产物在医药和聚合物制造工业中有重要用途。已有的制备方法大多采用质子酸H2SO4、HCl、H3PO4或水解后可生成HCl、H2SO4的ClSO3H等物质作催化剂,以噻吩衍生物、多聚甲醛和盐酸反应来实现。US2527680将冷冻盐酸溶液和冷甲醛水溶液混合,用氯化氢气体饱和该混合物,将此混合物逐渐加到噻吩中反应,并将反应混合物的温度保持低于+1℃,可得到产率为62.7%的2-氯甲基噻吩。US0161008在0℃下,将噻吩与含有酮基的化合物混合,并将此混合物加到浓盐酸和甲醛的混合物中,然后将氯化氢气体引入反应混合物。反应结束后用水稀释,用碳酸钾溶液将有机相洗至中性,通过气相色谱检测产物2-氯甲基噻吩的产率为61%。专利CN200610122703.7以离子液体作催化剂及溶剂,在25~100℃下,将离子液体、含苯芳烃、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,反应结束后,对所得到粗产品进行减压蒸馏,产物的转化率在70%~90%之间。
氯甲基化反应除了在经典的有机溶剂中进行外,用相转移催化剂进行芳香烃的氯甲基化反应也被证实是可行的。王明慧等以四丁基溴化铵为相转移催化剂,2-氯噻吩和多聚甲醛、浓盐酸在40℃下进行氯甲基化反应生成2-氯-3-氯甲基噻吩,产率为77.6%。因为离子液体可作为相转移催化剂,所以最近已有将离子液体用于Blanc氯甲基化反应的报道,邓友全等在卤化1-烷基吡啶,1-甲基-3-烷基咪唑季铵盐等与无水AICl3构成的氯铝酸室温离子液体介质中,尝试了苯及其衍生物和氯甲醚的Blanc氯甲基化反应;商志才等用[emim]BF4作为催化剂催化甲苯等芳烃的氯甲基化反应,得到了较好的收率。本发明使用了廉价易得的离子液体为相转移催化剂,使噻吩衍生物的氯甲基化反应在均相中进行,提高了原料的转化率和反应的选择性。
发明内容
本发明目的是提供一种工艺简单、环境友好和高收率的制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法。
本发明通过以下方案实现:
在装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的三口烧瓶中,加入离子液体、噻吩衍生物、多聚甲醛和盐酸,待油浴温度达到设定温度后,将三口烧瓶放入油浴中,边搅拌混合边加热,氯甲基化反应产物与离子液体可以自动分层。反应一定时间后,进行油水分离,产物在油相,催化剂离子液体在水相,水相的离子液体经简单除水后可以重复使用。用气相色谱检测产率和转化率。所用离子液体为溴代1-乙基-3-甲基咪唑、溴代1-异丙基-3-甲基咪唑、溴代1-丁基-3-甲基咪唑、溴代1-戊基-3-甲基咪唑、溴代1-已基-3-甲基咪唑、溴代1-庚基-3-甲基咪唑、溴代1-辛基-3-甲基咪唑、溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑全氟辛基磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐或氯代1-丁基-3-甲基咪唑,所用离子液体的量为反应用噻吩衍生物总摩尔量的1%~16%,反应温度在0~70℃,常压,反应时间为1小时~12小时。加入催化剂离子液体的量的优选值为所加噻吩衍生物摩尔量的2%~12%,反应温度的优选值在20~50℃,反应时间的优选值为4~10小时。所用原料为取代噻吩、苯并噻吩或取代苯并噻吩,取代基X和Y是氢、卤素、十二个碳以下的烃基、氰基或乙酰基中的任意二个组合。卤素是指氯、溴或碘。十二个碳以下的烃基是指甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、已基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。为了节约生产成本,减少环境污染,本发明的另一特点是催化剂离子液体可回收循环利用。
本发明的化学反应简式表示如下:
本发明的有益效果是:
1.所用的离子液体为一种价格低廉、容易制备、环境友好的催化剂,且反应后的催化剂可以经简单除水后重复使用,适用于工业规模化生产。
2.工艺简单,反应时间短,催化效率高,催化剂用量少,产物收率高,且反应产物只需萃取分层,减压蒸馏即可得到高品质产品,产率可达70%~92%。
具体实施方式
下面通过实施例进一步详细阐述本发明的制备方法。
实施例一
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-异丙基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,在35℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为93.9%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为81.7%。
实施例二
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应7小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为95.7%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为85.0%。
实施例三
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为97.7%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为87.5%。
实施例四
分别称取3-十一烷基噻吩2.38g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-已基-3-甲基咪唑0.0010mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-十一烷基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在45℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-十一烷基噻吩转化率为9.03%,3-十一烷基-2-氯甲基噻吩产率为82.5%。
实施例五
分别称取2-氯-3-甲基噻吩1.325g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-已基-3-甲基咪唑0.0007mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯-3-甲基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在30℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯-3-甲基噻吩转化率为96.3%,2-氯-3-甲基-5-氯甲基噻吩产率为85.9%。
实施例六
分别称取5-氯-3-甲基苯并噻吩1.827g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-庚基-3-甲基咪唑0.0001mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、5-氯-3-甲基苯并噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应4小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,5-氯-3-甲基苯并噻吩转化率为92.6%,5-氯-3-甲基-2-氯甲基苯并噻吩产率为78.4%。
实施例七
分别称取7-氯-3-甲基苯并噻吩1.827(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-戊基-3-甲基咪唑0.0006mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、7-氯-3-甲基苯并噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应5小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,7-氯-3-甲基苯并噻吩转化率为96.02%,7-氯-3-甲基-2-氯甲基苯并噻吩产率为76.9%。
实施例八
分别称取2-乙基噻吩1.12g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-乙基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在50℃下反应8小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-乙基噻吩转化率为96.9%,2-乙基-5-氯甲基噻吩产率为79.1%。
实施例九
分别称取2-已基噻吩1.68g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-已基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在70℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-已基噻吩转化率为97.6%,2-已基-5-氯甲基噻吩产率为76.5%。
实施例十
分别称取2-癸基噻吩2.24g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体1-丁基-3-甲基咪唑全氟辛基磺酸盐0.0004mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-癸基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应3小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-癸基噻吩转化率为87.8%,2-癸基-5-氯甲基噻吩产率为62.0%。
实施例十一
分别称取2-溴-3-已基噻吩2.47g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-溴-3-已基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在0℃下反应10小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-溴-3-已基噻吩转化率为94.6%,2-溴-3-已基-5-氯甲基噻吩产率为69.1%。
实施例十二
分别称取3-氰基噻吩1.09g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体氯代1-丁基-3-甲基咪唑0.0016mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-氰基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-氰基噻吩转化率为85.8%,4-氰基-2-氯甲基噻吩产率为74.0%。
实施例十三
分别称取2-十二烷基噻吩2.52g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-十二烷基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在30℃下反应1小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-十二烷基噻吩转化率为85.2%,2-十二烷基-5-氯甲基噻吩产率为73.0%。
实施例十四
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应12小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为99.2%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为84.9%。
实施例十五
分别称取2-乙酰基噻吩1.26g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-乙基-3-甲基咪唑0.0002mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-乙酰基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-乙酰基噻吩转化率为79.0%,2-乙酰基-5-氯甲基噻吩产率为62.6%。
实施例十六
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0010mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为94.7%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为78.7%。
实施例十七
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在20℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为94.2%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为77.4%。
实施例十八
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在60℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为99.3%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为77.3%。
实施例十九
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在30℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为99.1%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为90.5%。
实施例二十
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应8小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为99.9%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为92.1%。
实施例二十一
分别称取2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0006mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为97.3%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为88.9%
实施例二十二
分别称取3-甲基噻吩0.98g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-甲基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应2小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-甲基噻吩转化率为92.4%,3-甲基-2-氯甲基噻吩产率为79.1%。
实施例二十三
分别称取2-氯-3-溴噻吩1.975g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-氯-3-溴噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在50℃下反应8小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯-3-溴噻吩转化率为92.5%,2-氯-3-溴-5-氯甲基噻吩产率为76.9%。
实施例二十四
分别称取2-溴噻吩1.63g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-溴噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在30℃下反应4小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-溴噻吩转化率为92.7%,2-溴-5-氯甲基噻吩产率为84.4%。
实施例二十五
分别称取3-溴噻吩1.63g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-庚基-3-甲基咪唑0.0006mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-溴噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在60℃下反应4小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-溴噻吩转化率为92.9%,3-溴-2-氯甲基噻吩产率为76.6%。
实施例二十六
分别称取3-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0005mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-氯噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在50℃下反应8小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-氯噻吩转化率为98.7%,3-氯-2-氯甲基噻吩产率为87.0%。
实施例二十七
分别称取2,5-二溴噻吩2.42g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-丙基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2,5-二溴噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应10小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2,5-二溴噻吩转化率为96.2%,2,5-二溴-3-氯甲基噻吩产率为80.4%。
实施例二十八
分别称取2-甲基噻吩0.98g(0.01mol),甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-戊基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-甲基噻吩、甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在30℃下反应8小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-甲基噻吩转化率为93.2%,2-甲基-5-氯甲基噻吩产率为82.1%。
实施例二十九
分别称取2-碘噻吩2.10g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0004mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-碘噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-碘噻吩转化率为92.6%,2-碘-3-氯甲基噻吩产率为81.0%。
实施例三十
分别称取2-丙基噻吩1.26g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-戊基-3-甲基咪唑0.0008mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-丙基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在60℃下反应3小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-丙基噻吩转化率为90.3%,2-丙基-5-氯甲基噻吩产率为76.1%。
实施例三十一
分别称取3-丁基噻吩1.40g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-丁基-3-甲基咪唑0.0009mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-丁基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在50℃下反应4小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-丁基噻吩转化率为86.9%,3-丁基-2-氯甲基噻吩产率为75.9%。
实施例三十二
分别称取2-戊基噻吩1.54g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-乙基-3-甲基咪唑0.0003mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、2-戊基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-戊基噻吩转化率为89.9%,2-戊基-5-氯甲基噻吩产率为78.3%。
实施例三十三
分别称取3-庚基噻吩1.82g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑0.0006mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-庚基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在50℃下反应4小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-庚基噻吩转化率为92.1%,3-庚基-2-氯甲基噻吩产率为80.3%。
实施例三十四
分别称取3-辛基噻吩1.96g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-辛基-3-甲基咪唑0.0009mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-辛基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在60℃下反应4小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-辛基噻吩转化率为96.1%,3-辛基-2-氯甲基噻吩产率为83.8%。
实施例三十五
分别称取3-壬基噻吩2.10g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),离子液体溴代1-庚基-3-甲基咪唑0.0012mol,浓盐酸(36%)4ml;将离子液体、3-壬基噻吩、多聚甲醛、浓盐酸依次加入带有搅拌器、温度计、回流冷凝管的圆底烧瓶中,磁力搅拌,并在45℃下反应5小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,3-壬基噻吩转化率为94.2%,3-壬基-2-氯甲基噻吩产率为81.8%。
实施例三十六
实施例二十一中,分离得到的离子液体,不进行任何处理,直接加入2-氯噻吩1.185g(0.01mol),多聚甲醛0.75g(0.025mol),浓盐酸(36%)4ml,磁力搅拌,并在40℃下反应6小时;对所得到粗产品进行减压蒸馏,2-氯噻吩转化率为95.6%,2-氯-3-氯甲基噻吩产率为85.5%。
Claims (3)
1.一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法,噻吩衍生物通过氯甲基化制备以下式中所示化合物,其特征在于:所述的氯甲基化反应过程以离子液体作催化剂;
上述噻吩衍生物为取代噻吩、苯并噻吩或取代苯并噻吩;
上述方程式中的取代基X和Y是氢、卤素、十二个碳以下的烷基、氰基或乙酰基中的任意二个组合;
所述的卤素是氯、溴或碘;
所述的十二个碳以下的烃基是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基;
所用的离子液体为溴代1-乙基-3-甲基咪唑、溴代1-异丙基-3-甲基咪唑、溴代1-丁基-3-甲基咪唑、溴代1-戊基-3-甲基咪唑、溴代1-己基-3-甲基咪唑、溴代1-庚基-3-甲基咪唑、溴代1-辛基-3-甲基咪唑、溴代1-十二烷基-3-甲基咪唑、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑全氟辛基磺酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐或氯代1-丁基-3-甲基咪唑。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:加入催化剂离子液体的量为所加噻吩衍生物摩尔量的1%~16%,反应温度在0~70℃,常压,反应时间1~12小时。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:加入催化剂离子液体的量为所加噻吩衍生物摩尔量的2%~12%,反应温度在20~50℃,反应时间为4~10小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008101990959A CN101381362B (zh) | 2008-10-13 | 2008-10-13 | 一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008101990959A CN101381362B (zh) | 2008-10-13 | 2008-10-13 | 一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101381362A CN101381362A (zh) | 2009-03-11 |
CN101381362B true CN101381362B (zh) | 2012-10-31 |
Family
ID=40461440
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008101990959A Expired - Fee Related CN101381362B (zh) | 2008-10-13 | 2008-10-13 | 一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101381362B (zh) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101811962A (zh) * | 2010-02-09 | 2010-08-25 | 广东工业大学 | 一种合成水杨酸的方法 |
CN103980088B (zh) * | 2014-05-13 | 2016-03-30 | 宿迁科思化学有限公司 | 一种制备海风醛中间体的方法 |
CN108203517B (zh) * | 2017-06-26 | 2021-03-30 | 哈尔滨工业大学(威海) | 一种芳香聚合物材料表面接枝阳离子抑菌涂层的制备方法 |
CN107573230B (zh) * | 2017-08-11 | 2021-09-14 | 重庆沃肯精细化工有限公司 | 一种对溴甲基苯丙酸的合成方法 |
CN110028379B (zh) * | 2019-04-04 | 2022-03-18 | 三峡大学 | 一种4,4’-二氯甲基联苯的制备方法 |
CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1814578A (zh) * | 2006-03-02 | 2006-08-09 | 浙江大学 | 制备氯甲基取代芳烃的方法 |
-
2008
- 2008-10-13 CN CN2008101990959A patent/CN101381362B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1814578A (zh) * | 2006-03-02 | 2006-08-09 | 浙江大学 | 制备氯甲基取代芳烃的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101381362A (zh) | 2009-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101381362B (zh) | 一种制备噻吩衍生物氯甲基化产物的方法 | |
CN101386597A (zh) | 一种烷基咪唑类高铼酸盐离子液体及其制备方法 | |
CN101168493B (zh) | 一种氟代氯苯的制备方法 | |
CN101348448A (zh) | 一种兼具b酸中心和l酸中心的离子液体的制备方法 | |
CN102304030B (zh) | 一种活性炭固载酸催化剂制备甲缩醛的方法 | |
CN104072471B (zh) | 一种绿色催化制备14-芳基-14H-二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物的方法 | |
CN106749139B (zh) | 一种多取代稠合苯并呋喃类衍生物及其制备方法 | |
CN102153525A (zh) | 一种苯并噻唑盐类新型离子液体的制备及其应用方法 | |
CN101830821A (zh) | 一种n-烷氧草酰丙氨酸酯的化学合成方法 | |
CN102060738A (zh) | 一种兼具b酸中心和l酸中心的离子液体及其制备方法、用途 | |
CN110759827A (zh) | 一种催化酯化制备乙酸乙酯的方法 | |
Song et al. | Efficient conversion of glucose and cellulose to 5-hydroxymethylfurfural in DBU-based ionic liquids | |
CN102898329B (zh) | 一种酸性催化脱水合成n-芳基酮亚胺的方法 | |
CN111410634A (zh) | 一种高效动态n-甲基咪唑合成纯化新技术 | |
CN104193598A (zh) | 一种多回流环保型甲缩醛制备工艺 | |
CN102267882A (zh) | 采用固载型酸性离子液体催化甘油脱水制丙烯醛的方法 | |
CN103467487A (zh) | 一种冠醚类相转移催化剂催化制备2,5-二甲酸二乙酯-3,4-乙撑二氧噻吩的方法 | |
CN102775311B (zh) | 一种水杨酸异辛酯的制备方法 | |
CN102795976A (zh) | 一种活性炭固载酸催化剂制备二乙氧基甲烷方法 | |
CN101508625A (zh) | 钴盐催化的芳卤与卤代烷直接交叉偶联合成烷基取代苯的方法 | |
CN101575329B (zh) | 一种四氢噻吩-3-酮的制备方法和中间体 | |
CN103554019B (zh) | 一种甲溴羟喹的合成方法 | |
CN112142701A (zh) | 醇胺类离子液体催化降解甲壳素单体n-乙酰氨基葡萄糖制备3-乙酰氨基-5-乙酰基呋喃 | |
CN100526275C (zh) | 1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法 | |
CN103396392B (zh) | 一种维生素e的绿色环保合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121031 |