CN101361892B - 一种用于治疗白内障的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗白内障的中药制剂及其制备方法，它是由芦荟、紫翅藤(盒果藤)、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂、叶黄素经加工制成的药物活性成分与药物可接受的载体按一定的配比经加工制成的，该药物载体是单糖浆及淀粉。与现有技术相比：本发明提供的制剂用于治疗黄斑变性及异常黑胆质和胆液汁所引起的白内障；后发性白内障；疗效显著。

Description

一种用于治疗白内障的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗白内障的中药制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。

技术背景

白内障是眼科常见病，多发病。主要表现为初期视物微昏；或明处视昏，暗处视清；或明处视清，暗处视昏，昏朦日近，不辩人物，只见手动，甚至仅存光感。主要影响老年人的视力，从而降低了老年人群的生活质量。后者主要见于脑力劳动着，随着老龄化社会的逐渐形成，其发病率越来越高，严重影响着老年人的生活质量。所以，研制治疗白内障的有效药物显得十分重要和迫切。

目前，西医治疗白内障以手术治疗为主，疗效尚可。但有相对禁忌症者不能实施，没有发展到一定程度不能实施；而且白内障手术去除了大部分的前囊膜、全部的皮质及核，使晶状体失去了叶黄素的保护作用，同时增加了各种损伤因素，后发性白内障的发病率依然很高。治疗白内障的中药很多，但大多都是一些活血化瘀，清肝明目的药物，由于眼睛的特殊性，以及白内障发病原因的多样性，往往使得药物在治疗白内障疗效很差，有的甚至没有效果。

针对目前本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学实验，我们发明了一种组方构成明确，工艺简单，对于白内障、黄斑变性及后发性白内障疗效显著的中药制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效显著的治疗白内障的中药制剂。

本发明另一目的是提供一种治疗白内障的中药制备方法。

本发明是这样实现的：

按重量组分计算，本发明药物组合物是由如下重量配比的原料制备而成：

芦荟          167份          紫翅藤(盒果藤) 116.6份        玫瑰花    41.6份

诃子肉        83.3份         乳香           41.6份         西红花    8.3份

司卡摩尼亚脂  58.3份         叶黄素         4份

本发明制剂的制备方法：取芦荟、紫翅藤(盒果藤)、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂粉碎成细粉，过100目筛，备用；将所得药物细粉与叶黄素充分混匀，加淀粉或糊精混匀，制粒，干燥，得本发明制剂。

本发明所述药物的制备方案是设计人根据祖国传统医学对白内障病的辨证论治思想并在现代医学药学实验基础上通过悉心总结研制而获得的。白内障常发生于老年人，是眼科常见病，多发病。其主要病因病机为年老体衰，肝肾两亏，精血不足，或脾虚失运，精气不能上荣于目而致，从而导致眼内组织的改变。肝经郁热和阴虚挟湿热上攻，也能引起本病。在祖国医学典籍中，历代文献均有白内障的相关描述。白内障在古医籍中被称为“园翳内障”“云雾移睛”。中医认为白内障的病机或为肝肾阴虚，或为脾虚气弱，或为肝热上扰，或为阴虚挟有虚热。根据对上述病因病机的认识，本发明设计者精选出一些药效集中疗效显著的中药原料组方而成，方中的中药由芦荟、紫翅藤(盒果藤)、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂、叶黄素共八味药物组成，全方具有治疗黄斑变性、后发性白内障；清除异常黑胆质及胆液质，除障明目作用。在对白内障的治疗方面特别是在对该病恢复期及后遗症的治疗方面具有极好的效果，可使白内障达到标本兼治的作用，从而显著降低或消灭该病对人们健康的威胁。

本方用芦荟清泻肝火，除烦退翳；紫翅藤(盒果藤)清热解毒，通络明目；玫瑰花行气解郁，活血散瘀，又促进胆汁分泌作用；司卡摩尼亚脂有清除异常黑胆汁及胆液汁的作用；诃子肉具有高度的抗菌及抗真菌作用；乳香活血生肌，消肿止痛，有增加纤溶酶活性的作用；红花活血止痛，消肿生肌，有扩张血管，增强血管通透性的作用；叶黄素对晶状体上皮细胞的增值及移行具有显著的抑制作用，对后发性白内障及黄斑变性疗效极佳；全方合用，对黄斑变性及异常黑胆质和胆液汁所引起的白内障；后发性白内障；疗效显著。

为证实本发明的产品具有有效的治疗效果，我们进行了一系列药效学研究；

现以本发明胶囊剂对比除障则海甫片，说明其主要药效学：

实验药物：

本发明胶囊剂为本发明实施例1方法制备的药物。

除障则海甫片为市场上购买的。

一、对家兔眼结膜微循环的影响

家兔30只，雌雄各半，体重1.8～2.2kg，随机分5组，每组6只，对照组灌胃同体积的生理盐水；除障则海甫片组灌胃给药0.3g药材/kg；本发明胶囊组分别灌胃给药0.1、0.2、0.3g药材/kg，连续给药3d，每天一次，于末次给药后1h，兔耳静脉注射10％荧光素钠生理盐水溶液100mg/kg，记录家兔眼结膜出现荧光的时间。见表1

表1对家免眼结膜微循环的影响

对照组相比：＊＊P＜0.01；与除障则海甫片组比△P＜0.05，#P＞0.05。

结果：本发明胶囊组和除障则海甫片组对兔眼结膜微循环有加速作用，与对照组相比具有显著性差异。本发明胶囊组比除障则海甫片组改善眼结膜的微循环作用强。

二、对大鼠半乳糖白内障模型的影响

SD系大白鼠，首先作眼检查，选双眼正常者50只，雌雄各半，体重60～80g，随机分5组，每组10只。模型对照组灌胃同体积的生理盐水；除障则海甫片组灌胃给药0.6g药材/kg；本发明胶囊组分别灌胃给药0.2、0.4、0.6g药材/kg，连续给药3d，每天一次，3d后各组均给D-半乳糖(混在饲料中，饲料与半乳糖各一半)，同时继续灌胃给药和生理盐水，每3d用眼裂隙灯显微镜检查白内障形成过程，检查前双眼滴散瞳剂。模型对照组白内障成熟率达80％以上，停止给药和半乳糖，以核心混浊和形成白内障的时间为指标，进行统计学处理来检查药物的作用。见表2

表2对大鼠半乳糖自内障模型的影响

与模型对照组相比＊＊P＜0.01；与除障则海甫片组比△P＜0.05，#P＞0.05

结果：本发明胶囊组和除障则海甫片组对大鼠半乳糖白内障模型有减缓核心混浊和白内障形成时间的作用，与模型对照组比具有显著性差异。本发明胶囊组比除障则海甫片组对大鼠半乳糖白内障的形成抑制作用强。

三、对半乳糖白内障模型大鼠晶体中蛋白含量和酶活性的影响

SD系大白鼠，首先作眼检查，选双眼正常者50只，雌雄各半，体重60～80g，随机分5组，每组10只。各组动物每天腹腔注射50％D-半乳糖溶液15g/kg，分两次注射，间隔4h，连续注射14d，在注射D-半乳糖溶液的当日即分组给药，模型对照组灌胃同体积的生理盐水；除障则海甫片组灌胃给药0.6g药材/kg；本发明胶囊组分别灌胃给药0.2、0.4、0.6g药材/kg，连续给药3周，每天一次，于末次给药16h后处死各组动物，取出晶体，称重，加入pH8.3的磷酸盐缓冲液0.7ml制成匀浆，2500rpm离心(4℃)15min，取出上清匀浆测定晶体中的蛋白含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量。见表3。

表3对半乳糖白内障模型大鼠晶体中蛋白含量和酶活性的影响

与模型对照组相比＊＊P＜0.01；与除障则海甫片组比△P＜0.05，#P＞0.05

结果：本发明胶囊组和除障则海甫片组对半乳糖白内障模型大鼠晶体中蛋白含量和SOD活性均有升高，明显的降低了MDA的含量，与模型对照组比具有显著性差异。本发明胶囊组比除障则海甫片组对半乳糖白内障模型大鼠晶体中蛋白含量和酶活性作用强。

四、对***钠诱发大鼠白内障的影响

取出生10～I1日龄的SD系大鼠，体重15±5g，雌雄各半，随机分5组，每组10只，隔日于颈部皮下注射2mmol/L***钠溶液5ml/kg(0.05ml/只)，共注射五次，在注射***钠溶液的当日即分组给药，模型对照组灌胃同体积的生理盐水；除障则海甫片组灌胃给药0.6g药材/kg；本发明胶囊组分别灌胃给药0.2、0.4、0.6g药材/kg，连续给药2周，每天一次，于末次给药16h后处死各组动物，取出晶体，称重，加入pH8.3的磷酸盐缓冲液0.7ml制成匀浆，2500rpm离心(4℃)15min，取出上清匀浆测定晶体中的蛋白含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量。见表4

表4对***钠诱发大鼠白内障的影响

与模型对照组相比＊＊P＜0.01；与除障则海甫片组比△P＜0.05，#P＞0.05

结果：本发明胶囊组和除障则海甫片组对***钠诱发大鼠白内障的晶体中蛋白含量和SOD活性均有升高，明显的降低了MDA的含量，与模型对照组比具有显著性差异。本发明胶囊组比除障则海甫片组对***钠诱发大鼠白内障的晶体中蛋白含量和酶活性作用强。

五、对体外培养的人晶状体上皮细胞(LECs)增生的影响

取对数生长期的人晶状体上皮细胞，用0.25％的胰蛋白酶消化2～3min后进行细胞计数，调整细胞密度至4×10个/mL，并将细胞悬液接种于96孔培养板，每孔200μL，在37℃，5％CO₂培养箱中孵育，24h后弃上清，对照组加入含10％胎牛血清的高糖DMEM培养液，药物组分别加入：除障则海甫片组制备成浓度为0.3g/L的溶液；本发明胶囊组制备成浓度为0.1、0.2、0.3g/L的溶液。每组设8个复孔，作用24、48、72h后取出，弃上清，加入20μL质量浓度为5mg/mL的四甲基偶氮唑盐(MTT)和180μL不含血清的培养液，培养4h后取出，弃上清，每孔加入二甲基亚砜(DMSO)200μL，在微量振荡器上振荡10min后，用全自动酶标仪进行比色，波长为490nm，测每孔吸光度A值。见表5

表5对体外培养的人晶状体上皮细胞(LECs)增生的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与除障则海甫片组比△P＜0.05，#P＞0.05

结果：后发性白内障是晶状体囊外摘除术后残留的晶状体上皮细胞(LECs)转化成纤维细胞引起的。本发明胶囊组和除障则海甫片组能够明显抑制人LECs的增殖，随着时间的延长，吸光度值逐渐降低，与对照组相比具有显著性差异。本发明胶囊组比除障则海甫片组对晶状体摘除后残留的人LECs的增殖抑制作用强，可防止后发性白内障。

本发明胶囊剂经急性毒性实验，结果表明：将除本发明胶囊剂最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药4次，每次间隔3h，累积药物总量达32g生药/kg，相当于临床拟用量的622倍。观察7日，小鼠饮食、活动、体重、粪便、皮毛、光泽度均正常，无毒性反应，无死亡。处死，解剖观察心、肺、肝、肾均无异常变化，无毒性反应。表明本胶囊无急性毒性反应。

本发明胶囊剂经长期毒性实验，结果表明：本发明胶囊剂的低、中、高剂量分别为1、3、6g/kg/d，相当于临床拟用量的19.4、58.3、116.7倍，连续灌胃给药3个月后，与对照组比较，大鼠一般特征、外观、饮食、粪便及活动，血常规，肝、肾功能、主要脏器系数，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、脑、子宫、卵巢、睾丸(附睾)的病理切片的检查均无异常改变。停药2周也未发现毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明胶囊剂无毒性反应，长期用药安全可靠。

结论：本发明胶囊组和除障则海甫片组对兔眼结膜微循环有加速的作用；对半乳糖白内障模型大鼠有减缓核心混浊和白内障形成时间的作用；对半乳糖和***钠诱发大鼠白内障的晶体中蛋白含量和SOD活性均有升高，明显的降低了MDA的含量；能够明显抑制人LECs的增殖。实验表明，除本发明胶囊剂比除障则海甫片改善眼结膜的微循环作用明显；对晶状体摘除后残留的人LECs的增殖抑制作用强；对半乳糖和***钠诱发大鼠白内障的形成抑制作用强。可见，除本发明胶囊剂对防止后发性白内障和除障明目作用强。

临床试验：

本发明临床观察病人227例，用于治疗白内障，其中门诊病人167例，住院病人60例。临床观察表明：本品口服，一次5粒，一日3次，白内障及后发性白内障患者使用本品后，可使眼部混浊积化物质通过循环代谢出来，增加了晶状体的通透性，并使眼底、视网膜、视神经及调节晶状体，睫状体的功能，得到修复和保护，视力出现恢复状态。本发明对于治疗白内障及后发性白内障总有效率为91.3％。在临床观察过程中之功效确切，未发现患者有不良反应和过敏反应，说明本品安全有效。

本发明具体实施方式：

本发明实施例1：

组方配比：

芦荟          167份     紫翅藤(盒果藤)  116.6份    玫瑰花41.6份

诃子肉        83.3份    乳香            41.6份      西红花8.3份

司卡摩尼亚脂  58.3份叶  黄素            4份

本发明胶囊剂的制备方法：取芦荟、紫翅藤(盒果藤)、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂粉碎成细粉，过100目筛，备用。将所得药物细粉与叶黄素充分混匀，加适量淀粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得本发明中药胶囊剂。

本发明实施例2：

组方配比：

芦荟          167份   紫翅藤(盒果藤)  116.6份  玫瑰花   41.6份

诃子肉        83.3份  乳香            41.6份   西红花   8.3份

司卡摩尼亚脂  58.3份  叶黄素          4份

本发明颗粒剂的制备方法：取芦荟、紫翅藤(盒果藤)、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂粉碎成细粉，过100目筛，备用。将所得药物细粉与叶黄素充分混匀，加适量糊精混匀，制粒，干燥，装袋，即得本发明中药颗粒剂。

本发明实施例3：

组方配比：

芦荟      167份     紫翅藤(盒果藤)  116.6份    玫瑰花    41.6份

诃子肉    83.3份    乳香            41.6份     西红花    8.3份

司卡摩尼亚脂  58.3份    叶黄素      4份

本发明片剂的制备方法：取芦荟、紫翅藤(盒果藤)、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂粉碎成细粉，过100目筛，备用。将所得药物细粉与叶黄素充分混匀，加适量淀粉混匀，制粒，干燥，加入适量硬脂酸镁混匀，压片，即得本发明中药片剂。

Claims (6)

1.一种用于治疗白内障的中药制剂，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成：

芦荟          100-200份    紫翅藤 100-150份      玫瑰花  20-70份

诃子肉        50-100份     乳香   20-70份        西红花  5-10份

司卡摩尼亚脂  40-80份      叶黄素 1-10份。

2.根据权利要求1所述中药制剂，其特征在于各原料最佳重量配比是：

芦荟         167份       紫翅藤 116.6份      玫瑰花  41.6份

诃子肉       83.3份      乳香   41.6份       西红花  8.3份

司卡摩尼亚脂 58.3份      叶黄素 4份。

3.根据权利要求1或2所述中药制剂，其特征在于：所述中药制剂剂型是颗粒剂、胶囊剂、片剂。

4.根据权利要求3所述的中药制剂的制备方法，其特征在于：取芦荟、紫翅藤、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂粉碎成细粉，过100目筛，备用；将所得药物细粉与叶黄素充分混匀，加淀粉或糊精混匀，制粒，干燥，得中药制剂。

5.根据权利要求1或2所述中药制剂，其特征在于，所述制剂剂型为胶囊剂。

6.根据权利要求5所述的中药胶囊剂的制备方法，其特征在于：取芦荟、紫翅藤、玫瑰花、诃子肉、乳香、西红花、司卡摩尼亚脂粉碎成细粉，过100目筛，备用；将所得药物细粉与叶黄素充分混匀，加适量淀粉混匀，用单糖浆制粒，干燥，装入胶囊，即得中药胶囊剂。