CN101262897A - 带有用于药物情况检测的检查辅助件的存储器设备 - Google Patents

Abstract

本发明提供了带有布置在壳体内的存储器的存储器单元。存储器限定了适合于包含半透明的流体药物的内部且包括第一透明区。第二区与存储器有关且大体上与第一区相对地布置，第二区包括视觉上非均匀的部分。壳体包括允许使用者通过第一区以第二区作为背景检查存储器的部分的***分，第二区因此作为用于评估包含在存储器内的药物的情况的辅助件，例如纤维化的胰岛素。

Description

带有用于药物情况检测的检查辅助件的存储器设备

技术领域

本发明一般地涉及包含或适合于包含流体药物的存储器，或包括这样的存储器的设备，存储器或设备包括允许检查药物情况的装置，例如但不限制于胰岛素纤维化。

背景技术

在本发明的披露中，主要地参考了通过注射或输注胰岛素的糖尿病治疗，然而这仅是本发明的典型使用。

用于将药物输送到患者的便携式药物输送设备是已熟知的，且一般包括适合于包含液体药物的存储器，且存储器具有与中空的输注针流体连通的出口，以及用于将药物从存储器排出且经由中空的针通过对象的皮肤的排出装置。输送设备可以适合于离散的使用，即在一日内以给定的次数注射药物的量，或输送设备可以适合于通过输送设备和患者之间的永久性流体连接的连续或准连续的药物输送。前者类型的设备经常参考为笔式设备，且后者类型的设备经常称为输注泵。“笔”典型地是机械的笔形设备，然而它可以具有任何希望的构造，正如它可以包括用于药物的辅助注射的马达。

基本上，输注泵可以分为两个类别。第一类别包括耐用的输注泵，它们是相对地昂贵的泵且预期使用3至4年，为此原因，这样的泵的初始成本经常是此类型治疗的障碍。虽然泵比传统的注射器和笔更复杂，但泵提供了连续输注胰岛素、剂量精确且选择地可编程的输送曲线这些优点，且使用者与就餐相关地促动大剂量的输注。此类型的泵的例子在美国专利4,562,752和4,685,903中示出，且在此通过参考合并。

为解决以上的问题，已进行了数个尝试以提供第二类别的药物输注设备，它成本低且使用方便。这些设备中的一些意图于部分地或完全地是一次性的且可以提供许多与输注泵相关的优点而无相伴随的费用和不便性，例如泵可以预先填充，从而避免了对填充或再填充药物存储器的需要。此类型的输注设备的例子从美国专利4,340,048和4,552,561(基于渗透泵)、美国专利5,858,001(基于活塞泵)、美国专利6,280,148(基于膜泵)、美国专利5,957,895(基于限流器泵(也已知为放泄孔泵))、美国专利5,527,288(基于气体生成泵)或美国专利5,814,020(基于可膨胀凝胶体)中已知，这些专利都在过去几十年中建议使用在不昂贵的主要为一次性的药物输注设备中，所引用的文献在此通过参考合并。

一次性泵一般地包括适合于通过粘合剂方式施加到对象的皮肤的接触皮肤的安装表面且带有输注针，输注针布置为使得在使用情况中，其从安装表面突出以因此穿透对象的皮肤，由此针穿透皮肤的位置在使用器械的同时被覆盖。当流体药物供给到使用者时，重要的是使用者可以视觉地检查药物，以确定药物不因例如自身缔合或穿透而结晶或聚合，或确定药物发生了任何其他视觉可检测的改变，例如活性药物的氧化。对于胰岛素，这样的视觉改变经常称为“纤维化”。即使很微弱程度的纤维化可能对于患者也是关键的，因为它可能潜在地导致胰岛素过敏症且改变胰岛素的时间曲线。然而，实践中，即使筒处于良好的照明条件下也相对地难于观察到弱的纤维化。美国专利US 6,251,098披露了用于泵的液体容器，其中凸出区布置在柔性存储器下方，凸出区在存储器排空时是可见的。

考虑到以上所指出的现有技术的设备，本发明的目的是提供带有帮助使用者检查药物情况的装置，例如检查胰岛素纤维化的装置的用于流体药物的存储器或包括这样的存储器的设备。

发明内容

在本发明的披露中，将描述解决以上目的的一个或多个，或解决从如下的披露中以及从对典型实施例的描述中显见的目的的实施例和方面。

因此，在第一方面中提供了存储器单元，存储器单元包括壳体和至少部分地布置在壳体内的存储器。存储器限定了适合于包含半透明的流体药物的内部，存储器包括第一透明区。第二区与存储器有关且大体上与第一区相对地布置，第二区包括视觉上非均匀的部分。壳体包括允许使用者或设备通过第一区以第二区作为背景检查存储器的至少部分的***分，第二区作为用于评估包含在存储器内的药物的情况的辅助件。存储器单元可以预填充，包括以流体药物预填充存储器。通过预填充的存储器指示了以填充状态提供到使用者处的存储器，且该存储器不意图于由使用者再填充。通过预填充的存储器单元指示了提供到使用者处的带有预填充的存储器的存储器单元。预填充存储器可以密封在存储器单元的壳体内，从而防止使用者交换或再填充存储器。

视觉上非均匀的部分可以是任何希望的构造，该构造发现为提供了评估药物情况的辅助件。“非均匀性”可以例如由规则或不规则的图形图案或标记，或物理表面构造、标记或图案提供。因此，实际图案可以例如根据包含在存储器内的药物的类型、观察药物的条件(例如所使用的光的类型)以及进行情况评估的观察者的类型(例如使用者的裸眼或存储器单元相对于它放置的设备)而变化。图案可以由两种或多种颜色形成(包括黑色和白色以及相同颜色的阴影)。在本披露的上下文中，主要地将术语“图案”用于指示视觉上非均匀的表面部分。

存储器可以完全地或部分地布置在壳体内，正如它可以永久地(即不适合于由使用者交换)或可安装地布置在壳体内，例如不包括评估图案的筒可以布置在包括图案的壳体内。

取决于存储器的构造，***分可以包括开口或透明区。例如，对于具有玻璃筒的形式的存储器，玻璃自身将形成透明的屏障，其通过壳体内的开口可观察，而附加的透明屏障，例如壳体内的窗可以适合于保护柔性的存储器。

带图案区可以由存储器的部分提供，例如表面图案可以布置在存储器的内部表面上，或带图案区可以布置在透明区的外部表面上。替代地，存储器可以包括与第一区相对地布置的透明区，非均匀表面图案布置于在其附近布置的存储器的外部的构件上。

在本发明的实施例中，第一透明区提供了对存储器的大体上唯一的视觉通路。例如，存储器布置在具有定位在第一透明区上方的开口或透明部分的壳体内，壳体的剩余部分大体上阻止了对壳体内部的检查。

存储器可以包括第一柔性箔部分和第二柔性箔部分，它们密封在一起以形成用于包含流体的封闭的腔，存储器具有袋状构造。存储器可以最初被密封，***分和第一区和第二区允许使用者检查在密封的条件下包含的药物的至少部分。

存储器单元可以提供有流体出口和适合于与存储器协作以将流体药物从存储器排出且通过流体出口的排出组件。术语“出口”用于指示在实际输送药物期间用作出口的结构。换言之，当实际上不使用时，出口可以封闭。例如，出口可以具有可由针穿透的隔膜的形式，其将被封闭直至针布置为通过隔膜。出口也可以提供有阀，其封闭出口直至输送排出装置被促动。

这样的单元可以进一步包括经皮设备(例如在使用情况下从可皮肤安装设备的下表面突出或布置在该下表面上的针、软套管、微针阵列、传统的输注设备或非侵入性经表皮装置)，或适合于与经皮设备协作。单元也可以包括适合于施加到对象的皮肤的安装表面，其中排出组件在使用情况中适合于将药物从存储器排出且经由经皮设备而通过对象的皮肤。

在本发明的实施例中提供了医疗设备，该医疗设备包括经皮设备单元和以上所述的存储器单元，经皮设备单元包括经皮设备和适合于施加到对象的皮肤的安装表面，其中排出组件适合于与存储器协作以将流体药物从存储器排出且经由经皮设备通过对象的皮肤，且其中经皮设备单元和存储器单元适合于在使用的情况中相互固定。医疗设备可以适合于仅当存储器单元从经皮设备单元上分离时才允许检查存储器。

本发明的原理也可以实施在“笔”式输送设备内，这样的设备包括剂量设定构件，剂量设定构件可移动到表示待输送的药物的设定剂量的选择的设定位置，还包括允许排出所设定的剂量的使用者促动构件。排出装置可以是纯机械的，或马达可以用于驱动排出装置。

在进一步的方面中提供了存储器，存储器限定了包含半透明的流体药物的内部，存储器包括第一透明区和与存储器有关且大体上与第一区相对地布置的第二区，第二区包括非均匀表面图案，以此使用者可以通过第一区而以第二区作为背景检查所包含的药物的至少部分，第二区用作评估所包含的药物的情况的辅助件。至于存储器单元，存储器可以包括第一柔性箔部分和第二柔性箔部分，它们密封在一起以形成封闭的腔以包含流体，存储器具有袋状构造。

带图案区可以由存储器的部分提供，例如表面图案可以布置在存储器的内表面上，或带图案区可以布置在透明区的外表面上。存储器可以与进一步的构件组合提供，组合包括大体上与第一区相对地布置的进一步的透明区，非均匀表面图案布置在构件上，构件布置在进一步的透明区的外表面附近。

如在此所使用，术语“药物”意味着包括能以受控方式通过例如中空针的输送装置的任何包含药物的可流动药品，例如液体、溶液、凝胶或微小悬浮液。代表性药物包括例如缩氨酸、蛋白质(例如胰岛素、胰岛素类似物和C-缩氨酸)，和激素的药剂、生物衍生剂或活性剂、基于激素和基因的制剂、营养配制剂和其他固体(分散的)或液体形式的物质。在典型实施例的描述中，将参考使用胰岛素。相应地，术语“皮下”输注意味着包括任何经皮输送到对象的方法。进一步地，术语针(在不另外指定时)限定了适合于穿透对象的皮肤的穿刺构件。

附图说明

在下文中，将进一步参考附图描述本发明，其中：

图1A示出了模块化药物输送设备的实施例的透视图，

图1B示出了组装的药物输送设备的侧视图，

图2示出了存储器单元的分解透视图，

图3部分地示出了其中壳体的部分被去除的存储器单元，

图4示出了视觉上不均匀的图案的例子，

图5A至图5C以截面示意图示出了包括存储器和视觉检查辅助件的存储器单元，和

图6示出了从检查研究得到的检测结果。

在附图中同样的结构以同样的参考数字标识。

具体实施方式

当使用如“上”和“下”、“右”和“左”、“水平”和“垂直”的术语或类似的相对性表达时，它们仅指附图且不指实际使用情况。所示出的图是示意性表示，为此原因，不同结构的构造以及它们的相对尺寸意图于仅用于图示目的。

首先参考图1，将描述模块化药物输送设备的实施例。输送设备示出为其中可有利地实施本发明的一个或多个方面的设备类型的例子，然而，本发明的方面可以与其中希望检查药物特征的任何相关的药物输送设备组合使用。

经皮设备单元2包括具有针的形式的经皮设备，且因此将在下文中称为针单元，然而在本发明的上下文中，它表示可以用于药物输送的任何经皮设备。

更特定地，图1A示出了具有模块化的可皮肤安装的药物输送设备1的形式的医疗设备的透视图，药物输送设备1包括片状针单元2和存储器单元5。当供给给使用者时，单元的每个优选地封闭在其自己的密封包装(未示出)内。

针单元包括带有适合于施加到使用者皮肤的下安装表面的基部部分10，和其中布置了中空的输注针(未示出)的壳体部分20。针包括适合于穿透使用者皮肤的远端部分，和适合于布置为与存储器单元流体连通的近端部分。针的远端部分在初始位置和延伸位置之间可移动，在初始位置中远端端部相对于安装表面收回，在延伸位置中远端端部相对于安装表面突出。进一步地，针在其中远端端部相对于安装表面突出的延伸位置和其中远端端部相对于安装表面收回的收回位置之间可移动。针单元进一步包括具有条形构件21、22的形式的使用者可抓握的促动装置，以分别促动和收回针。壳体进一步包括具有一对弹性地布置的钩构件形式的使用者可促动的公联接装置40，适合于存储器单元上的相应的母联接装置协作，这允许存储器单元在使用的情况中可释放地固定到针单元。基部部分包括相对地坚硬的上部分11，上部分11接附到更柔软的粘性片构件12，粘性片构件12具有本身提供了安装表面的下粘性表面，粘性表面提供有可剥离的保护性片。基部部分也包括适合于接合存储器单元上的相应的沟槽的脊构件13。

存储器单元5包括预填充的存储器，存储器包含了液体药物配制剂(例如胰岛素)，存储器单元5还包括具有电子控制的泵形式的排出装置，以在使用的情况中将药物从存储器通过针排出。存储器单元具有适合于安装到基部部分的上表面的一般地平的下表面，且包括适合于接收在壳体部分20内的相应的腔内的伸出部分50，以及适合于接合针单元上的相应的钩构件31的母联接装置51。伸出部分提供了两个单元之间的接口且包括泵出口和接触装置(未示出)，从而允许泵在两个单元组装时起动。下表面也包括窗(不可见)，从而允许使用者视觉地控制存储器的内含物，然而，这样的窗也可以布置在存储器单元的上自由表面上。

图1B示出了处于组装状态的存储器和针单元，其中针30从其下表面伸出。

参考图2，图中示出了适合于与以上所述的针单元一起使用的类型的存储器单元450的实施例，或存储器单元450可以包括单一设备的存储器/泵部分，存储器单元包括壳体451，在壳体451内因此布置了柔性箔存储器460、具有机械地促动的膜泵形式的泵单元470和控制和促动装置。当供货到使用者处时，存储器可以连接到泵，或存储器和泵之间的流体连通可以仅在使用前建立，例如当存储器单元第一次连接到针单元时建立。壳体包括显示窗452，显示窗可以用于向使用者提供信息，例如在存储器内剩余的药物量或关于故障情况的信息，和/或允许使用者视觉地检查存储器的内含物。控制和促动装置包括具有由线圈促动器482驱动的杆和活塞构造481形式的泵促动构件，用于控制存储器单元的不同功能的微处理器483，用于生成可听到和/或可触知信号的信号生成装置485，和能量源486。不同的部件布置在印刷电路板(PCB)480上。在示出的实施例中，存储器布置在PCB上，然而，存储器替代地可以布置在PCB下方与布置在存储器单元的下表面上的检查窗组合。关于在图1和图2中示出的类型的模块化药物输送设备的进一步细节和实施例在本申请人的申请WO 2005/039673中披露，在此通过参考将其完整合并。

图3示出了壳体的部分移除的存储器单元650。存储器单元包括泵单元670、柔性箔存储器660和两个可以与本发明的实施例组合使用的光传导器690。存储器包括第一柔性箔构件和第二柔性箔构件，它们在三个边缘处密封在一起以形成具有袋状构造的存储器，该存储器限定了一般平面，存储器具有倒圆的边缘部分。存储器单元的下表面在使用的情况下适合于面向皮肤表面，且提供有透明区680，从而允许使用者检察存储器的部分，以因此检测光通过药物的传输特征。对应于图2的实施例，泵单元进一步包括带有附加部件的PCB(未示出)。

每个光传导器包括带有光入口端的直的入口部分和带有光出口端的直的出口部分，两个部分相互成角度布置。入口端可以形成存储器单元的外表面的部分，正如光传导器可以与其他元件，例如与壳体部分整体的形成。在两个部分之间且在出口端处，提供了小面以将光在部分之间传导且通过出口端传出且在大体上对应于存储器的一般平面的方向上进入到存储器内。光学硅树脂可以用于桥接光传导器和存储器之间的间隙。在使用的情况中，使用者将光入口向例如灯的光源定向，因此将光传导到存储器，从而允许使用者通过布置在存储器单元或相应的设备的表面上的壳体内的窗(未示出)检查内含物。替代地，存储器单元可以放置在检测设备内，该检测设备将光通过光传导器传导到存储器内且通过窗检测特性。

参考示意图5A至图5C，将描述存储器单元的三个实施例，存储器单元包括用于评估容纳在存储器单元内的存储器内包含的药物情况的辅助件。存储器单元是参考图2所披露的类型的存储器单元，然而为图示的目的，仅示出了壳体和存储器。

如在图5A中示出，存储器单元100包括密封的壳体101，壳体101具有透明的窗部分102，从而允许通过窗视觉地检查壳体的内部，壳体的剩余部分大体上是不透明的。在壳体内布置了存储器110，存储器预填充以半透明的药物，且存储器包括第一柔性箔部分111和第二柔性箔部分112，它们密封在一起以形成用于包含流体的封闭腔，存储器具有袋状构造。第一箔部分是透明的，因此允许使用者或设备检查所包含的药物的至少部分，第二箔部分是不透明的，在其内表面上布置有图形图案115，以在通过窗102和第一箔部分111检查时用作评估包含在存储器内的药物情况的辅助件。实现上，图案可以替代地布置在透明箔上。

图5B的实施例200大体上对应于图5A的实施例，然而第二箔部分212是透明的且表面图案布置在其外表面上。

图5C的实施例300也大体上对应于图5A的实施例，然而，第二箔部分312是透明的且表面图案325布置在存储器外部的构件320上，该构件布置在第二箔部分的外表面附近。外部构件可以主要地用于携带图案的目的，例如一张纸，或外部构件可以主要用于其他目的，例如用于PCB的后表面或壳体301的部分。

例子：可检查性研究在图5C中示出的一般类型的设备上进行，其中测试是否可以区分出以水填充的存储器和以标准测试溶液填充的存储器。根据Ph.Eur.，主要用于包装药剂的塑料容器应满足在Ph.Eur.5.0的3.2.2.1节中描述的清澈度要求，即它应可以区分出包含水的容器和包含根据Ph.Eur.的2.2.1节制成的福尔马阱悬浮液样本的容器。在最终的产品中，容器将放置在壳体内且可通过窗进行视觉检查。建立了研究以明确可以使用哪个存储器箔以及检查背景对检查结果的影响的程度如何。使用了三个具有与水相比的清澈度/传输性的膜，如在括号中指示：(1)PDS264-01-033：PE/tie/PCTFE/tie/PE(89％)，(2)PDS264-01-035：PE/tie/PCTFE/tie/PE(96％)，和(3)PDS264-05-007：PETP-AlOx/OPA/PP(86％)。检查背景由30×30mm尺寸的纸张形成。纸张是黑色、白色或带黑条纹的白的纸张。壳体的***分由透明的丙烯酸聚合物制成，从而确保了可检查性。12人参与了研究。为给定的人员一次发放两个待检查的泵，其中仅介质不同。要求人员指出(对于所发放的两个样本)最不清澈内含物的样本。50％的正确检查与随机相同，且因此考虑为不满足Ph.Eur对清澈度的要求。从图6中观察到，两个样本获得了92％的正确检查。两个样本具有带黑条纹的白色背景。从图1可观察到：(i)PDS264-01-033和PDS264-01-035在清澈度上适合于作为存储器膜。(ii)最好的检查背景可以导致样本从50％到92％的正确检查。最好的背景是“带黑条纹的白”。(iii)达到92％的样本可以考虑为是用于符合Ph.Eur的最终产品的非常好的建议。膜具有不同的测量清澈度，但当形成为存储器且填充以介质时，仅最不清澈的膜不能实现满意性。如可见，背景对于区分福尔马阱悬浮液与水的能力具有大的影响。

在优选实施例的以上描述中，为不同的部件提供了描述的功能性的不同的结构和装置被描述到使本发明的构思对于本领域一般技术人员是显见的程度。不同部件的详细结构和规格被考虑为由本领域一般技术人员根据本说明书陈述的路线所进行的一般设计过程的目的。例如，在图5A至图5C的实施例中，存储器可以具有传统的圆柱形玻璃筒的形式。

Claims (14)

1.一种存储器单元(100、450)，包括：

壳体(101、451)，

至少部分地布置在壳体内的存储器(110、460)，存储器限定了包含半透明的流体药物的内部，存储器包括第一透明区(110)，

与存储器有关且大体上与第一区相对地布置的第二区，第二区包括视觉上非均匀的表面部分(115)，

其中壳体包括允许使用者通过第一区以第二区作为背景检查所包含的药物的至少部分的***分(102、452)，第二区作为用于评估包含在存储器内的药物的情况的辅助件。

2.根据权利要求1所述的存储器单元，其中存储器布置在壳体内。

3.根据权利要求2所述的存储器单元，其中存储器永久地布置在壳体内。

4.根据权利要求1至3的任何项所述的存储器单元，其中***分包括开口或透明区(102)。

5.根据权利要求4所述的存储器单元，其中壳体的剩余部分大体上阻止对存储器的视觉检查。

6.根据权利要求1至5的任何项所述的存储器单元，其中第二区由存储器的部分(112)提供，视觉上非均匀的部分(115)布置在其内表面上。

7.根据权利要求1至5的任何项所述的存储器单元，其中第二区由存储器的透明部分(212)提供，视觉上非均匀的表面部分(215)布置在其外表面上。

8.根据权利要求1至5的任何项所述的存储器单元，其中存储器包括大体上与第一区相对地布置的进一步的透明区(312)，视觉上非均匀的部分(325)布置在存储器外部的构件(320)上，该构件布置在该进一步的透明区的外表面附近。

9.根据权利要求1至8的任何项所述的存储器单元，其中存储器包括第一和第二柔性箔部分(111、112)，第一和第二柔性箔部分密封在一起以形成用于包含流体的封闭腔(110)，该存储器具有袋状构造。

10.根据权利要求1至9的任何项所述的存储器单元，其中存储器以初始密封条件提供，***分和第一区和第二区允许使用者检查以密封条件包含的药物的至少部分。

11.根据权利要求1至10的任何项所述的存储器单元，进一步包括流体出口和排出组件(470)，其适合于与存储器协作以将流体药物从存储器排出且通过流体出口。

12.根据权利要求11所述的存储器单元，进一步包括：

适合于穿透对象的皮肤的经皮设备，和

适合于施加到对象的皮肤的安装表面，

其中排出组件在使用的情况中适合于将药物从存储器排出且经由经皮设备通过对象的皮肤。

13.一种医疗设备，包括经皮设备单元(2)和根据权利要求11所述的存储器单元(5)，该经皮设备单元包括：

经皮设备，

适合于施加到对象的皮肤的安装表面，

其中排出组件适合于与存储器协作以将流体药物从存储器排出且经由经皮设备通过对象的皮肤，

其中经皮设备单元和存储器单元适合于在使用的情况中相互固定。

14.根据权利要求13所述的医疗设备，其中***分(680)仅当存储器单元从经皮设备单元分离时才允许检查存储器。

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