CN101262842B - 起泡局部组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及应用于人体尤其是皮肤的经改进的水性起泡局部组合物,所述组合物同时提供了清洁益处和持久的抗微生物益处。

Description

起泡局部组合物
技术领域
本发明涉及尤其适合施用于人类皮肤的起泡局部组合物。更具体而言,本发明的组合物涉及局部组合物,所述局部组合物除了能提供清洁益处之外,还具有良好的起泡性,并且还能用以提供抗微生物益处。 
背景技术
局部组合物本身在美容、皮肤病学以及药物学领域是广泛已知的。大多数局部组合物旨在施用于人类皮肤之后提供至少一种(但通常提供两种或者两种以上)的特定益处。例如,个人护理组合物(主要拟为用于人类皮肤常规清洁的肥皂如洗手用肥皂或沐浴用香皂)在美容和个人护理产品领域广泛已知。在提供主要的清洁益处的同时,这些个人护理组合物通常还提供辅助益处如湿润和滋养皮肤。 
本发明的组合物旨在提供至少两种主要技术益处,第一种是提供有效的清洁,第二种是减少有害微生物的功效,尤其是减少革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌的功效,尤其是,其中所述第二种技术益处是在最初施用于局部表面(topical surface)如皮肤、毛发、头皮等之后数小时内提供。本发明的组合物还可以提供一种或多种其他的辅助技术益处,例如调理皮肤和/或湿润皮肤。利用所存在的可包含在本发明的制剂或组合物中的一种或多种可选的组分,还可以提供其他可选的辅助益处。下文将具体参考一个或多个以下所提供的实施例来对此进行更详细的讨论。 
发明内容
根据本发明的一个方面,提供了施用于人体尤其是皮肤或毛发,并且最优选为施用于皮肤的经改进的起泡局部组合物,所述组合物同时提供了有效的清洁和有害细菌的减少,尤其是减少可存在于施用过所述局部组合 物的人体局部表面上的革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌。 
根据本发明的第二方面,提供了根据本发明的第一方面的起泡局部组合物,其中所述局部组合物提供了在施用至人体后至少30分钟,优选为至少45分钟,更优选为至少60分钟的有害微生物减少。 
根据本发明的另一方面,提供了本文所述的经改进的起泡局部组合物的制造或生产方法。 
根据本发明的再一方面,提供了皮肤以及包括毛发在内的其他身体表面的经改进的处理方法,所述方法设想了施用清洁有效量和/或抗微生物有效量的本文所述的起泡局部组合物以提供有效的清洁和/或抗微生物益处。 
由以下本发明的详细描述以及所附权利要求可以明了本发明的其他特征和优点。 
根据本发明的一个方面,提供了水性起泡局部组合物,所述水性起泡局部组合物能提供抗微生物益处,并含有: 
阴离子表面活性剂组分,优选必须含有一种或两种阴离子硫酸盐表面活性剂; 
可选的但优选的助表面活性剂组分; 
多糖类增稠剂组分,该组分优选为纤维素类增稠剂组分,最优选为成膜性纤维素类增稠剂组分; 
阳离子聚季铵盐型聚合物; 
抗微生物组分,其必须包含水杨酸、水杨酸盐或水杨酸酯以及能有效地抗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌的至少一种其他抗微生物活性化合物或材料; 
可选的能用于使所述局部组合物具有一种或多种美学或技术益处并且与存在于所述组合物中的其他组分相容的一种或多种可选组分; 
其中,所述水性起泡局部组合物具有酸性pH,优选为约5或5以下的pH,此外,其中所述组合物在25℃时表现出至少约1000cps的粘度,所述粘度使用布鲁克菲尔德粘度计以3号转子在6rpm测得。 
优选本发明的水性起泡局部组合物在与局部表面,例如人体皮肤、其他身体表面或其他类似底物接触时显示出抗微生物功效,并在施用于局部 表面、身体表面或其他类似底物后提供至少30分钟,优选为至少45分钟,更优选为至少60分钟的有害抗微生物减少。 
本发明的组合物必须包含一种或多种阴离子表面活性剂和/或其盐形式。阴离子表面活性剂的例子包括醇硫酸盐和磺酸盐、醇磷酸酯和膦酸酯、烷基硫酸酯、烷基二苯基醚磺酸盐、烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐或酯、烷基苯氧基聚氧乙烯乙醇的硫酸酯、烷基单甘油酯硫酸盐、烷基磺酸盐或酯、烷基醚硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、β-烷氧基烷烃磺酸盐、烷基醚磺酸盐、乙氧基化烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基芳基硫酸盐、烷基单甘油酯磺酸盐、烷基羧酸盐或酯、烷基醚羧酸盐或酯、含有1~5摩尔氧化乙烯的烷基烷氧基羧酸盐或酯、烷基聚二醇醚硫酸盐(含有至多为10摩尔的氧化乙烯)、磺基琥珀酸盐或酯、辛基酚聚氧乙烯醚或壬基酚聚氧乙烯醚磷酸酯或盐、牛磺酸盐、脂肪氨基乙磺酸盐、脂肪酸酰胺聚氧乙烯硫酸盐、酰基甘油磺酸盐、脂肪油基甘油硫酸盐、烷基苯酚氧化乙烯醚硫酸盐、烷烃硫酸盐、烷基磷酸盐、羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、烷基琥珀酰胺酸盐和磺基琥珀酸盐、烷基多糖硫酸盐、烷基聚葡萄糖苷硫酸盐、烷基聚乙氧基羧酸盐和肌氨酸盐或其混合物。 
阴离子表面活性剂的其他例子包括式(ROSO3)xM或(RSO3)XM的水溶性盐或酸,其中R优选为C6~C24烃基,优选为具有C10~C20烷基部分的烷基或羟基烷基,更优选为C12~C18烷基或羟基烷基,M是H或单价、二价或三价阳离子,例如碱金属阳离子(例如钠、钾、锂),或者铵或具有取代基的铵(例如甲基、二甲基和三甲基铵阳离子和季铵阳离子,如四甲基铵和二甲基哌啶阳离子和衍生自烷基胺如乙胺、二乙胺、三乙胺及其混合物等的季胺阳离子,等等),而x是整数,优选为1~3,最优选为1。以商品名Hostapur和Biosoft进行销售的材料是这些阴离子表面活性剂的例子。 
可在本发明的组合物中使用的阴离子表面活性剂的更多其他例子包括烷基-二苯基-醚磺酸盐和烷基羧酸盐。其他阴离子表面活性剂还可以包括皂类盐(包括例如钠、钾、铵和具有取代基的铵盐,如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐和三乙醇胺盐)、C6-C20直链烷基苯基磺酸盐、C6-C22伯烷基或者仲烷基磺酸盐、C6-C24烯烃磺酸盐、通过柠檬酸碱土金属盐的热解产物 的磺化而制备的磺化聚羧酸、C6-C24烷基聚二醇醚硫酸盐、烷基酯硫酸盐如C14-16甲基酯硫酸盐;酰基甘油磺酸盐、脂肪油基甘油硫酸盐、烷基苯酚氧化乙烯醚硫酸盐、烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、羟乙基磺酸盐如酰基羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、烷基琥珀酰胺酸盐和磺基琥珀酸盐、磺基琥珀酸单酯(尤其是饱和和不饱和的C12-C18单酯)、磺基琥珀酸二酯(尤其是饱和和不饱和的C6-C14二酯)、酰基肌氨酸盐、烷基多糖的硫酸盐如烷基聚葡萄糖苷的硫酸盐、支化一级烷基硫酸盐、烷基聚乙氧基羧酸盐如式RO(CH2CH2O)kCH2COO-M+,其中R是C8-C22烷基,k是0~10的整数,M是可溶性成盐阳离子。 
可同时用作表面活性剂和水溶助长剂的阴离子化合物也可包括在内,以及或者作为下文中所述的阴离子表面活性剂组分的一部分或者助表面活性剂。示例性的水溶助长剂尤其包括苯磺酸盐、萘磺酸盐、C1-C11 烷基苯磺酸盐、萘磺酸盐或酯、C5-C11烷基磺酸盐、C6-C11烷基硫酸盐、烷基二苯醚二磺酸盐和磷酸酯水溶助长剂等。本发明的水溶助长性化合物通常以带有合适的反离子如一个或多个碱金属离子或者碱土金属如钠或钾离子,尤其是钠离子的盐形式提供。然而,其他水溶性阳离子如铵离子,单低级烷基、二低级烷基和三低级烷基即C1-4烷醇胺基团可用于替代所述碱金属阳离子。示例性烷基苯磺酸盐包括例如异丙基苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐及其混合物。示例性C5-C11烷基磺酸盐包括己基磺酸盐、辛基磺酸盐和己基/辛基磺酸盐及其混合物。尤其有用的水溶助长性化合物包括苯磺酸盐、邻甲苯磺酸盐、间甲苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐;2,3-二甲苯磺酸盐、2,4-二甲苯磺酸盐和4,6-二甲苯磺酸盐;枯烯磺酸盐;其中这些示例性水溶助长剂一般为其盐形式,包括钠盐和钾盐形式。 
理想的是,本发明组合物的阴离子表面活性剂组分必须包括一种或多种阴离子硫酸盐表面活性剂,所述阴离子硫酸盐表面活性剂在使用时能提供良好的起泡性,并且在施用于皮肤或其他局部表面之后能耐冲洗。通过非限制性举例方式,能提供如此功能的尤其优选的阴离子表面活性剂是烷基硫酸盐,尤其是烷基醚硫酸盐,特别是C8-C18烷基醚硫酸盐, 据本发明人观察,与在本领域内已知的在个人清洁组合物中常用的很多其他阴离子表面活性剂包括α-烯烃磺酸盐,尤其是C12-C16烯烃磺酸盐如十二烷基硫酸钠相比,所述C8-C18烷基醚硫酸盐在施用后的局部表面上更耐冲洗。这些起泡性阴离子表面活性剂,尤其是优选的烷基醚硫酸盐对本发明组合物表现出高起泡性和良好发沫性。同样,非常优选的是所述阴离子表面活性剂组分包括一种或多种基于烷基硫酸盐尤其是烷基醚硫酸盐的阴离子表面活性剂,尤其是一种或多种如下实施例所述的阴离子表面活性剂。理想的是,所述阴离子表面活性剂组分包含一种或多种烷基硫酸盐尤其是烷基醚硫酸盐,优选为至少60重量%,更优选为至少70重量%,进一步优选为至少75重量%的所述阴离子表面活性剂组分包含烷基硫酸盐,尤其是烷基醚硫酸盐。在某些特别优选的实施方式中,所述阴离子表面活性剂组分含有至少90重量%,更优选为所述阴离子表面活性剂组分基本由一种或多种烷基硫酸盐尤其是一种或多种烷基醚硫酸盐组成。 
所述阴离子表面活性剂组分可以以任何有效量存在,根据其形成了其中一部分的组合物的总重量,优选为以1重量%~30重量%的量存在。然而,根据其形成了其中一部分的起泡局部组合物的总重量,优选所述阴离子表面活性剂组分占4重量%~20重量%,优选为5重量%~15重量%。 
本发明的组合物可包括,并确实优选地包括另外一种或多种选自非离子表面活性剂、两性表面活性剂和两性离子表面活性剂的其他表面活性剂作为所述阴离子表面活性剂组分的助表面活性剂。在某些优选的实施方式中,助表面活性剂组分是必须存在的。 
示例性的可用的非离子表面活性剂是那些包括疏水基本部分(hydrophobicic base portion)和亲水链部分的非离子表面活性剂,所述疏水基本部分如长链烷基或者烷基化酰基,所述亲水链部分包含足够数目的乙氧基和/或丙氧基部分以使所述非离子表面活性剂至少部分地可溶于或者可分散于水中。作为非限制性实例,如此的非离子表面活性剂包括乙氧基化烷基苯酚、乙氧基化和丙氧基化脂肪醇、甲基葡萄糖的聚乙二醇醚、山梨糖醇的聚乙二醇醚、氧化乙烯氧化丙烯嵌段共聚物、(C6-C24)脂肪酸的乙氧基化酯、氧化乙烯与长链胺或酰胺的缩合产物,以及它们的 混合物。其他示例性非离子表面活性剂包括但不限制于:甲基甘油聚氧乙烯(10)醚、PEG-20甲基葡糖二硬脂酸酯、PEG-20甲基葡糖倍半硬脂酸酯、C11-C15烷基聚氧乙烯(20)醚、十六烷基聚氧乙烯(8)醚、十六烷基聚氧乙烯(12)醚、十二烷基酚聚氧乙烯(12)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(15)醚、PEG-20蓖麻油、聚山梨醇酯20、硬脂基聚氧乙烯(20)醚、聚氧乙烯-10鲸蜡基醚、聚氧乙烯-10硬脂基醚、聚氧乙烯-20鲸蜡基醚、聚氧乙烯-10油基醚、聚氧乙烯-20油基醚、乙氧基化壬基苯酚、乙氧基化辛基苯酚、乙氧基化十二烷基苯酚或者乙氧基化脂肪醇(C6-C22)(包括3~20个氧化乙烯单元)、聚氧乙烯-20异十六烷基醚、聚氧乙烯-23甘油月桂酸酯、聚氧乙烯-20甘油硬脂酸酯、PPG-10甲基葡萄糖醚、PPG-20甲基葡萄糖醚、聚氧乙烯-20山梨聚糖单酯、聚氧乙烯80蓖麻油、聚氧乙烯-15十三烷基醚、聚氧乙烯-6十三烷基醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(2)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(3)醚、羊毛脂醇聚氧乙烯(4)醚、PEG-3蓖麻油、PEG 600二油酸酯、PEG 400二油酸酯及其混合物。虽然在此没有具体公开但在本领域里已知的其他非离子表面活性剂也可以采用。所述非离子表面活性剂可以作为单一化合物存在,或者以两种或者两种以上的非离子表面活性化合物的混合物存在。 
示例性的可用的两性表面活性剂包括具有直链或支化链脂肪族基团的仲胺和叔胺的衍生物,并且其中所述脂肪族取代基中的一个取代基含有约8~18个碳原子,至少一个所述脂肪族取代基含有阴离子水溶性基团,例如羧基、磺酸基或硫酸基。落入本说明书中的化合物的非限制性实例包括:3-(十二烷基氨基)丙酸钠、3-(十二烷基氨基)丙烷-1-磺酸钠、2-(十二烷基氨基)乙基硫酸钠、2-(二甲基氨基)十八酸钠、3-(N-羧基甲基十二烷基氨基)丙烷-1-磺酸二钠、十八烷基亚氨基二乙酸二钠、1-羧基甲基-2-十一烷基咪唑钠和N,N-二(2-羟乙基)-2-硫酸根合-3-十二烷氧基丙胺钠。其他示例性的可用的两性表面活性剂包括肌氨酸酯和牛磺酸酯,酰胺磺基琥珀酸酯和甜菜碱,包括磷酸酯基甜菜碱。虽然在此没有具体列举但在本领域里已知的其他两性表面活性剂也可以采用。 
当存在助表面活性剂组分时,希望它含有一种或多种甜菜碱。示例性的可用的甜菜碱表面活性剂可由以下通式表示: 
Figure S2006800338045D00071
其中,R1是含有8~18个碳原子的烷基,或者由以下通式表示的酰氨基: 
Figure S2006800338045D00072
其中:R是具有8~18个碳原子的烷基,a是具有1~4数值(包含端值(inclusive))的整数,R2是C1~C4亚烃基。 
优选的甜菜碱的实例有十二烷基二甲基甜菜碱、鲸蜡基二甲基甜菜碱、十二烷基酰氨基丙基二甲基甜菜碱、十四烷基二甲基甜菜碱、十四烷基酰氨基丙基二甲基甜菜碱、十二烷基二甲基己酸铵,特别是椰油酰氨基丙基甜菜碱。 
如上文中所提到的,在某些优选的实施方式中,助表面活性剂组分是必须存在的,在一些尤其优选的实施方式中,甜菜碱表面活性剂是必须存在的。当存在时,所述助表面活性剂组分以可以任何有效量存在,并且根据其形成了其中一部分的所述组合物的总重量,优选以0.01重量%~10重量%存在。然而优选的是,根据其形成了其中一部分的所述局部组合物的总重量,所述助表面活性剂组分占0.1重量%~8重量%,优选占0.5重量%~5重量%。 
可存在的可选的但是优选的另外组分是泡沫促进剂,其能改善所存在的阴离子表面活性剂的起泡特性。优选的泡沫促进剂是基于使得所述组合物增稠、起泡增强以及泡沫稳定的一种或多种烷醇酰胺并且在本发明的优选实施方式中是必须存在的泡沫促进剂。提供如此起泡促进功能的示例性烷醇酰胺包括但不限制于:椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、大豆酰胺DEA、月桂酰胺DEA、油酰胺MEPA、硬脂酰胺MEA、肉豆蔻酰胺MEA、月桂酰胺MEA、癸酰胺DEA、蓖麻油酰胺DEA、肉豆蔻酰胺DEA、硬脂酰胺DEA、油酰胺DEA、牛脂酰胺DEA、月桂酰胺MIPA、牛脂酰胺MEA、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酰胺MEA及其混合物。当存在时,根据其形成了其中一部分的所述局部组合物的总重量,所述一种 或多种烷醇酰胺以至多约10重量%的量存在,但优选包含约0.1重量%~10重量%的量。 
本发明的组合物也必须含有多糖类增稠剂组分例如纤维素、烷基纤维素、烷氧基纤维素、羟基烷基纤维素、烷基羟基烷基纤维素、羧基烷基纤维素、羧基烷基羟基烷基纤维素,天然存在的多糖类聚合物如黄原胶、瓜尔胶、槐豆胶、黄芪胶或其衍生物,聚羧酸酯聚合物,聚丙烯酰胺,粘土及其混合物。 
优选用于本发明组合物的有一种或多种纤维素、烷基纤维素或纤维素衍生物,包括甲基纤维素乙基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羧基甲基纤维素、羧基甲基羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、乙基羟基甲基纤维素和乙基羟基乙基纤维素。 
优选本发明组合物含有纤维素类增稠剂组分,优选为纤维素类增稠剂组分,最优选为成膜性纤维素类增稠剂组分。对所述纤维素类增稠剂的情况中的成膜性的理解是,当本发明的组合物局部施用于皮肤(优选为人类皮肤)时,所述组合物形成膜层,优选为在所述局部施用位置的连续膜层,并且特别优选为所述局部施用的组合物能耐受水蒸气或水雾将其从皮肤上冲洗掉。 
尽管明确地设想了可以使用各种纤维素类增稠剂组分,但优选成膜性纤维素类增稠剂组分包括那些在以2重量%的浓度分散于去离子水中时在室温(20℃)下测量的情况下显示出至少约40,000cPs,优选为至少约45,000cPs,更优选为至少约50,000cPs,进一步优选为至少约55,000cPs,特别优选为至少约60,000cPs的粘度的成膜性纤维素类增稠剂。粘度如此提高通常是所述纤维素类增稠剂组分的分子量提高的特征。 
所述多糖类增稠剂组分,尤其是所述纤维素类增稠剂组分可以以任意有效量存在,根据其形成了其中一部分的所述组合物的总重量,优选以0.01重量%~7.5重量%的量存在。然而,根据其形成了其中一部分的所述局部组合物的总重量,优选所述助表面活性剂占0.1重量%~5重量%,优选占0.25重量%~3.0重量%。 
本发明的组合物必须包含阳离子聚季铵盐型聚合物。这些材料本身对于局部组合物领域是广泛已知的。可以采用各种等级的此类阳离子聚合物,尤其是:聚季铵盐1;聚季胺盐2;羟基乙基纤维素和二烯丙基二甲基氯化铵的共聚物(作为聚季铵盐4市售);二烯丙基二甲基氯化铵的均聚物(作为聚季铵盐5市售);二甲基二烯丙基氯化铵均聚物(作为聚季铵盐6市售);二烯丙基二甲基氯化铵与丙烯酰胺的共聚物(作为聚季铵盐7市售);甲基和硬脂基二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯经二甲基硫酸酯季铵化的聚季铵盐(作为聚季胺盐8市售);聚二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯经溴代甲烷季铵化的聚季铵盐(作为聚季胺盐9市售);由羟基乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物反应形成的聚季铵盐(作为聚季胺盐10市售);由乙烯吡咯烷和二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯反应形成的聚季铵盐(作为聚季胺盐11市售);由甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸松香酯/二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物与二甲基硫酸酯反应制得的聚季铵盐(作为聚季胺盐12市售);由甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸油酯/二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物与二甲基硫酸酯的反应制得的聚铵盐(作为聚季胺盐12市售);由甲基丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸油酯/二乙基氨基乙基甲基丙烯酸酯共聚物与二甲基硫酸酯的反应制得的聚季铵盐(作为聚季胺盐13市售);聚季胺盐14;甲基丙烯酰胺和β-甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵的共聚物(作为聚季胺盐15市售);由氯化甲基乙烯基咪唑盐和乙烯基吡咯烷酮形成的聚季铵盐(作为聚季胺盐16市售);由己二酸和二甲基氨基丙基胺与二氯乙基醚的反应制得的聚季铵盐(作为聚季胺盐17市售);由壬二酸和二甲基氨基丙基胺与二氯乙基醚的反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐18市售);由聚乙烯醇和2,3-环氧-丙胺反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐19市售);由聚乙烯十八烷基醚与2,3-环氧丙胺反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐20市售);丙烯酸和二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(作为聚季铵盐22市售);由羟基乙基纤维素和月桂基二甲基铵取代的环氧化物反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐24市售);由聚季铵盐2和聚季胺盐17反应形成的嵌段共聚物(作为聚季铵盐27市售);由乙烯基吡咯烷酮和二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺单体构成的聚季铵盐(作为聚季铵盐 28市售);与环氧丙烷反应并由表氯醇季铵化的壳聚糖(作为聚季铵盐29市售);聚季铵盐30;DMAPA丙烯酸酯/丙烯酸/丙烯氮(acrylonitrogen)共聚物与二乙基硫酸酯的反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐31市售);聚季铵盐32;聚季铵盐33;聚季铵盐34;聚季铵盐35;聚季铵盐36;聚季铵盐37;丙烯酸/二烯丙基二甲基氯化铵/丙烯酰胺的三元共聚物的聚季铵盐(作为聚季铵盐39市售);聚季铵盐42;丙烯酰胺、丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵、2-酰氨基丙基丙烯酰胺磺酸酯和DMAPA聚合物的共聚物(作为聚季铵盐43);由乙烯基吡咯烷酮和季铵化咪唑啉单体构成的聚季铵盐(作为聚季铵盐44市售);聚季铵盐45;由乙烯基己内酰胺和乙烯基吡咯烷酮与甲基乙烯基咪唑鎓反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐46市售);由丙烯酸和甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵和甲基丙烯酸酯聚合形成的聚氯化季铵盐(作为聚季铵盐47市售);甲基丙烯酰乙基甜菜碱、甲基丙烯酸2-羟基乙基酯和甲基丙烯酰乙基三甲基氯化铵的共聚物(作为聚季铵盐48市售);甲基丙烯酰乙基甜菜碱、PEG-9甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酰乙基三甲基氯化铵的共聚物(作为聚季铵盐49市售);聚季铵盐50;聚季铵盐51;聚季铵盐52;丙烯酸、丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵的共聚物(作为聚季铵盐53市售);由天门冬氨酸和C6~C18烷基胺与二甲基氨基丙胺和氯乙酸钠的反应制得的聚季铵盐(作为聚季铵盐54市售);由乙烯基吡咯烷酮、二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺和甲基丙烯酰胺丙基月桂基二甲基氯化铵反应形成的聚氯化季铵(作为聚季铵盐55市售);以及由异佛尔酮二异氰酸酯、丁二醇和二羟基乙基二甲基甲基硫酸铵单体构成的聚季铵盐(作为聚季铵盐56市售)。上述每一种在文献尤其是在International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,第二卷(第9版,2002)第1311页~第1319页中进行了描述。其他聚季铵盐化合物虽然没有在此具体列举,但也可用在本发明组合物中。尤其优选的是聚季铵盐7。 
根据其形成了其中一部分的本发明组合物的总重量,所述一种或多种阳离子聚季铵盐型聚合物可以以约0.001重量%~2.5重量%的量存在,优选以0.01重量%~2重量%的量存在,但最希望以约0.05重量%~1重量%的较少重量百分比存在。 
本发明的组合物还必须包括抗微生物组分,其必须包括水杨酸或其盐形式,以及至少一种其他抗微生物活性化合物或材料,所述抗微生物活性化合物或材料能有效地抗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌,并且与所述组合物中存在的其他组分相容。 
向本发明的组合物提供抗微生物有效量的水杨酸或其盐形式。还设想除了最优选的水杨酸之外,或者可以代替水杨酸在本发明组合物中包含水杨酸酯(包括其辛酯、戊酯、苯酯、苯甲酯、薄荷酯、甘油酯和二丙二醇酯),据信同样能有效地抗革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌。 
本发明人已观察到虽然选自柠檬酸、乳酸和乙醇酸的其他有机酸在局部施用时也可以提供抗微生物益处,然而由于它们比水杨酸更易溶于水,从而在局部施用时比水杨酸或水杨酸酯更容易被洗掉或者冲掉,因此它们仅提供即时的益处,而并不特别适用于提供较为持久的抗微生物益处。 
根据其形成了其中一部分的本发明的组合物的总重量,所述水杨酸、水杨酸盐和/水杨酸酯以约0.001重量%~3重量%的量,优选以0.01重量%~2重量%的量,但最希望以约0.05重量%~0.5重量%的较少量存在。 
除水杨酸或其盐形式以外,本发明的组合物必须包含另外一种抗微生物活性化合物或材料,所述抗微生物活性化合物或材料能有效地抗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌,并且与所述组合物中存在的其他组分相容。可用作所述另外一种抗微生物活性化合物或材料的示例性的有用的化合物和材料包括一种或多种抗微生物剂,其包括:2-巯基吡啶氧化物(尤其是2-巯基吡啶氧化锌,也称为ZPT)、二甲基二羟甲基乙内酰脲(Glydant)、甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮(Kathon CG
Figure 2006800338045_1
)、亚硫酸钠、重亚硫酸钠、咪唑烷基脲(Germall 115)、重氮烷基脲(Germaill II
Figure 2006800338045_3
)、苯甲醇、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇(Bronopol
Figure 2006800338045_4
)、***(甲醛)、丁基氨基甲酸碘代丙烯酯(Polyphase P 100
Figure 2006800338045_5
)、氯乙酰胺、甲酰胺、甲基二溴腈戊二腈(1,2-二溴-2,4-二氰基丁烷或Tektamer
Figure 2006800338045_6
)、戊二醛、5-溴-5-硝基-1,3-二氧六环(Bronidox
Figure 2006800338045_7
)、苯乙醇、邻苯基苯酚/邻苯基苯酚钠、羟基甲基甘氨酸钠(Suttocide A
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)、聚甲氧基双环噁唑烷(Nuosept C
Figure 2006800338045_9
)、(2,6-二甲基-1,3-二噁烷-4-基)乙酸酯(dimethoxane)、乙基汞硫代水杨酸钠 (thimersal)、二氯苯甲醇、克菌丹、氯苯甘油醚(chlorphenenesin)、双氯酚、氯丁醇、甘油月桂酸酯,卤化二苯基醚如2,4,4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚(Triclosan
Figure 2006800338045_10
或TCS)、2,2′-二羟基-5,5′-二溴-二苯基醚,苯酚化合物如苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2,4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚、3,4-二甲基苯酚、2,6-二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚,单烷基卤代苯酚和多烷基卤代苯酚和芳香族卤代苯酚如对氯苯酚、甲基对氯苯酚、乙基对氯苯酚、正丙基对氯苯酚、正丁基对氯苯酚、正戊基对氯苯酚、仲戊基对氯苯酚、正己基对氯苯酚、环己基对氯苯酚、正庚基对氯苯酚、正辛基对氯苯酚,邻氯苯酚、甲基邻氯苯酚、乙基邻氯苯酚、正丙基邻氯苯酚、正丁基邻氯苯酚、正戊基邻氯苯酚、叔戊基邻氯苯酚、正己基邻氯苯酚、正庚基邻氯苯酚、邻苯甲基对氯苯酚、邻苯甲基间甲基对氯苯酚、邻苯甲基-间,间-二甲基对氯苯酚、邻苯基乙基对氯苯酚、邻苯基乙基间甲基对氯苯酚、3-甲基对氯苯酚、3,5-二甲基对氯苯酚、6-乙基-3-甲基对氯苯酚、6-正丙基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-3-甲基对氯苯酚、2-乙基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚、2-异丙基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚、2-仲戊基-3,5-二甲基对氯苯酚、2-二乙基甲基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚、对氯间甲酚,对溴苯酚、甲基对溴苯酚、乙基对溴苯酚、正丙基对溴苯酚、正丁基对溴苯酚、正戊基对溴苯酚、仲戊基对溴苯酚、正己基对溴苯酚、环己基对溴苯酚、邻溴苯酚、叔戊基邻溴苯酚、正己基邻溴苯酚、正丙基-间,间-二甲基邻溴苯酚,2-苯基苯酚、4-氯-2-甲基苯酚、4-氯-3-甲基苯酚、4-氯-3,5-二甲基苯酚、2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚、3,4,5,6-四溴-2-甲基苯酚、5-甲基-2-戊基苯酚、4-异丙基-3-甲基苯酚,对氯间二甲苯酚、二氯间二甲苯酚、氯麝香草酚、5-氯-2-羟基二苯基甲烷,间苯二酚及其衍生物包括甲基间苯二酚、乙基间苯二酚、正丙基间苯二酚、正丁基间苯二酚、正戊基间苯二酚、正己基间苯二酚、正庚基间苯二酚、正辛基间苯二酚、正壬基间苯二酚、苯基间苯二酚、苯甲基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、苯基丙基间苯二酚、对氯苯甲基间苯二酚、5-氯-2,4二羟基二苯基甲烷、4′-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷、5-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷和4′-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷,双酚化合物如2,2′-亚甲基二(4-氯苯酚)、2,2′-亚甲基二(3,4,6-三氯苯酚)、2,2′-亚甲基二(4-氯-6-溴苯酚)、二(2-羟基-3,5-二氯苯基)硫化物和二(2-羟基-5-氯苯甲基)硫化物,苯甲酸酯(尼泊金)如尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、尼泊金乙酯、尼泊金异丙酯、尼泊金异丁酯、尼泊金苯甲酯、甲基尼泊金钠和丙基尼泊金钠,卤化N-碳酰苯胺(例如3,4,4′-三氯N-碳酰苯胺( 或TCC)、3-三氟甲基-4,4′-二氯N-碳酰苯胺、3,3′,4-三氯N-碳酰苯胺)以及2,4-二氯-3,5-间二甲苯酚(“DCMX”)。所述基于苯酚的非阳离子抗微生物剂是优选的,其中对氯间甲酚(“PCMC”)以及尤其是对氯间二甲苯酚(“PCMX”)特别优选用在本发明组合物中。还特别优选的是氯己醇。 
根据其形成了其中一部分的本发明组合物的总重量,所述一种或多种另外的抗微生物活性化合物或材料以约0.001重量%~3重量%的量存在,优选以0.1重量%~2重量%的量存在,但最优选以约0.1重量%~0.5重量%的量存在。 
本发明人也已发现,当本发明的起泡局部组合物还保持在特定酸性pH范围内,优选为约5或5以下时,优选当pH保持在约2~5的范围内,进一步优选在约4~约5范围内时,提供优异的抗微生物功效。 
不希望受限制于以下内容,本发明人已惊奇地发现,通过此处描述的本发明组合物,可以提供持久的抗微生物益处。不希望受限制于以下推测,据信选择水杨酸、水杨酸盐和/或水杨酸酯以及一种或多种另外的抗微生物活性化合物或材料,可以在施用于人体皮肤时提供对有害微生物的快速杀灭以及更持久的抗微生物益处。而据信所述抗微生物益处的持久性归因于所述多糖类增稠剂组分的选择,尤其是能在局部施用后在人体皮肤上形成膜的纤维素类增稠剂以及另外的也能在局部施用后在人体皮肤上成膜的聚季铵盐型聚合物的选择。所述多糖类增稠剂组分和所述聚季铵盐型聚合物的组合据信提供了一层膜,所述膜以可挠性屏障的形式保护了皮肤或者其他局部表面,同时,还未被冲洗掉并保留在所述 皮肤或其他局部表面上的剩余水杨酸、水杨酸盐和/或水杨酸酯与一种或多种另外的抗微生物活性化合物或材料一起在消费者施用所述局部组合物之后一段时间里继续提供抗微生物益处。而且还推测,阳离子聚季铵盐型聚合物可能也提供了一定程度的残余抗微生物保护。 
优选本发明的局部组合物提供了在施用于人体之后至少30分钟,优选为至少45分钟,更优选为至少60分钟的有害微生物减少。进一步优选的是,本发明的局部组合物提供了在消费者施用所述局部组合物之后至少90分钟,更优选为至少120分钟,特别优选为至少180分钟的有害微生物减少。使有害微生物减少的所述功效可根据下文中描述的测试程序进行评估。 
如此持久的抗微生物益处非常利于控制体味,以及提供在使用本发明组合物之后清新的总体感觉。 
本发明的起泡局部组合物可包括能用于使所述局部组合物具有一种或多种所希望的美学或技术益处的一种或多种其他可选的组分。在本发明的某些优选实施方式中,根据特别优选的实施方式,一种或多种以下描述的可选组分可考虑作为必要组分。这些可选的组分包括在美容、药学或皮肤病学领域中常见的添加剂和佐剂,如亲水或亲脂胶凝剂、亲水或亲脂活性剂、保湿剂、遮光剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂(尤其是有机溶剂)、pH调节剂、pH缓冲剂、螯合剂、芳香剂、能提供芳香益处的香料或其他材料、填充剂、防腐剂、染料或着色剂以及光稳定剂(包括UV(紫外)吸收剂)。这些各种添加剂和佐剂的用量为其在所述领域中的常规用量,例如占所述组合物总重量的0.01%~10%。 
可包含在本发明组合物中的一种可选的组分是乳胶。所述乳胶用于为本组合物提供乳浊化作用。它们是通常为非水溶性聚合物或共聚物在载体中的乳液、分散液或悬浮液。所述载体可以是水性溶剂、水性溶剂/有机溶剂混合物或有机溶剂。所述乳胶可基于均聚物和共聚物。可设想的是,所述共聚物含有两种或两种以上不同的单体,所述两种或两种以上不同的单体以嵌段排列或无规排列进行连接。 
适用于所述乳胶乳液的示例性共聚物包括由以下物质形成的共聚 物:苯乙烯、α-甲基苯乙烯、二乙烯基苯、丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸或甲基丙烯酸的C1~C20酯、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、马来酸、乙酸乙烯酯、巴豆酸、新癸酸乙烯酯和丁烯酸。羧酸酯型共聚物的示例是苯乙烯/丙烯酸烷基酯和部分酯化的聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸盐以及游离酸形式。其中,前述材料有聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(丙烯酸/C1~C20丙烯酸烷基酯)和聚(甲基丙烯酸/C1~C20 甲基丙烯酸烷基酯)。这些共聚物可以通过常规的水包油或油包水乳液聚合技术使相应单体聚合来制得。作为另外一种选择,伪乳胶可以通过将预制聚合物与/C1~C20烷醇酯化来制得。所分散的聚合物的平均直径可以为约0.001微米~约120微米,优选为约0.01微米~约1微米,最优选为约0.1微米~约0.5微米。 
根据本发明,聚合物的数均分子量可以为约1,000~约1,000,000,优选为约2,000~约500,000,最优选为约5,000~约20,000。 
本领域内已知的各种技术可用于制备非水溶性聚合物微粒的乳胶。这些技术尤其包括批次、半连续和接种乳液聚合技术等。 
特别优选的可用在本发明中的乳胶是目前可以以商标ACUSOL(来自Rohm & Haas Inc.)商购获得的乳胶。所述乳胶的特征在于pH为约2~约3、具有在水中约40%的固体且粒径约0.1~约0.5微米。具体的ACUSOL聚合物包括被描述为苯乙烯/丙烯酸酯聚合物乳胶的ACUSOLOP301,被描述为苯乙烯/丙烯酸酯/二乙烯基苯共聚物乳胶的ACUSOLOP302,被描述为苯乙烯/丙烯酰胺共聚物乳胶的ACUSOL OP303,被描述为苯乙烯/PEG-10马来酸酯/壬基酚聚氧乙烯(10)醚马来酸酯/丙烯酸酯共聚物和苯乙烯/丙烯酸酯/PEG-10二马来酸酯共聚物的乳胶的ACUSOLOP305。其他可用在本发明中的优选乳胶包括那些苯乙烯/聚乙烯基吡咯烷酮共聚物和苯乙烯/丙烯酸乳液。所述可以采用的苯乙烯/聚乙烯基吡咯烷酮共聚物包括例如,POLECTRON 430(来自ISP Technologies,Inc.)以及苯乙烯/丙烯酸酯/二乙烯基苯共聚物钠盐和壬基酚聚氧乙烯(4)醚硫酸铵;苯乙烯/PEG-10马来酸酯/壬基酚聚氧乙烯(10)醚马来酸酯/丙烯酸酯共聚物钠盐和壬基酚聚氧乙烯(4)醚硫酸铵;苯乙烯/丙烯酰胺共聚物和壬基酚 聚氧乙烯(4)醚硫酸铵;苯乙烯/丙烯酸酯共聚物钠盐和十二烷基硫酸钠和辛基酚聚氧乙烯(9)醚;苯乙烯/丙烯酸酯共聚物钠盐和十二烷基硫酸钠和十三烷基聚氧乙烯(7)醚;甲基丙烯酸酯/苯乙烯共聚物钠盐和十二烷基硫酸钠和十三烷基聚氧乙烯(7)醚和十二烷基二苯基氧化物-二磺酸钠;和苯乙烯/丙烯酸酯共聚物钠盐(来自CSA,Inc.,Greenville,S.C.)。 
根据某些优选的实施方式,所述乳胶存在于组合物中时,基于其形成了其中一部分的所述局部组合物的总重量,所述乳胶可以以至多约5重量%的量存在,优选以约0.001重量%~约3重量%的量存在,优选以约0.1重量%~约1.2重量%的量存在,最优选为以约0.1重量%~约1重量%的量存在。同时,在所述乳胶中存在的非水溶性聚合物的量可以为所述乳胶的约0.01%~约90%,优选为约0.1%~约60%,最优为约10%~约50%。 
所述局部组合物可包括一种或多种防腐剂,示例性的可用的防腐剂包括含有尼泊金的组合物,包括尼泊金甲酯和尼泊金乙酯、戊二醛、甲醛、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮及其混合物。一个示例性的组合物是5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的组合,其中任一组分的量以所述防腐剂总量计可以为0.001重量%~99.99重量%之间的任意量存在于混合物中。出于可获得性方面的原因,最优选的防腐剂是以商品名KATHONCG/ICP进行销售的包含5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的混合物作为防腐剂组合物的市售防腐剂(来自Rohm and HaasInc.)。其他可用的防腐剂组合物包括KATHON CG/ICP II(来自Rohm andHaas Inc.)、PROXEL(来自Zeneca)、SUTTOCIDE A(来自SuttonLaboratories)以及TEXTAMER 38AD(来自Calgon Corp.)。当存在时,所述防腐剂的含量为经发现尤其是在室温下保存长达数月的过程中能有效延缓或抑制有害微生物在所述局部组合物中生长的任何量。当存在于组合物中时,根据某些优选的实施方式,基于其形成了其中一部分的所述局部组合物的总重量,所述防腐剂组合物有利地以至多约1.5重量%的量存在,优选为以约0.00001重量%~约0.5重量%的量存在,最优选为以 约0.0001重量%~0.1重量%的量存在。 
所述局部组合物可包括一种或多种粉末形式的填充剂。通过非限制性实施例的方式,这些粉末包括白垩、滑石、高岭土、淀粉、绿土粘土、化学改性的硅酸铝镁、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、火成二氧化硅、淀粉辛烯基琥珀酸铝及其混合物。当存在于组合物中时,根据某些优选实施方式,基于其形成了其中一部分的所述局部组合物的总重量,一种或多种填充剂可以以至多约5重量%的量存在,优选为以约0.001重量%~约5重量%的量存在。 
所述局部组合物可包括芳香剂组分,该芳香剂组分可以基于天然芳香剂和合成芳香剂,并且最常见的是多种所述芳香剂的混合物或共混物,可选地与载体如有机溶剂或有机溶剂混合物相联合,所述芳香剂溶于、悬浮于或分散于所述载体中。通过非限制性示例的方式,天然芳香剂包括花(百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、橙)、果实(茴芹、芫荽、葛缕子、刺柏)、果皮(香柠檬、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、闭鞘姜、鸢尾、石菖蒲)、木材(松木、檀香、愈疮木、柏木、花梨木)、药草和草(龙嵩、柠檬草、鼠尾草、百里香)、树针和树枝(云杉、冷杉、松树、矮生松树)、树脂和香脂(白松香、榄香、安息香、没药、乳香、藏红花)的提取物,以及其他另外的提取物,如丁子香酚和薄荷醇。可以有利地含有薄荷醇,因为其在局部施用时还能提供凉爽的感觉。也可以使用动物原料,例如麝香猫和海狸。典型的合成香料化合物是酯、醚、醛、酮、醇和烃类的产物。酯类香料化合物的实例有乙酸苯甲酯、异丁酸苯氧基乙酯、对叔丁基环己基乙酸酯、乙酸里哪酯、乙酸二甲基苯甲基原醇酯、苯基乙基乙酸酯、苯甲酸里哪酯、甲酸苯甲酯、乙基甲基苯基甘氨酸酯、烯丙基环己基丙酸酯、丙酸苏合香酯和水杨酸苯甲酯。醚包括例如苯甲基乙基醚而醛包括例如含有8~18个碳原子的直链链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧乙醛、仙客来醛、羟基香茅醛、铃兰醛和波洁红醛。合适的酮的示例有紫罗兰酮、α-异甲基紫罗兰酮和甲基柏木酮。适合的醇有茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、里哪醇、苯乙基醇和萜品醇。所述烃类主要包括萜烯 和香脂。然而,优选为使用不同香料化合物的混合物以共同形成惬意的香味。其他合适的香料精油是通常用作芳香组分的具有相对较低挥发性的香精油。示例有鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、白柠檬花油、刺柏油、香根油、乳香油、格蓬油、labolanum油和杂薰衣草油。在所述芳香剂组分中有用的其他可用的材料有金合欢醇(是3,7,11-三甲基十二-2,6,10-三烯醇的化学俗名),其可从数个商业来源获得,并可用在美容组合物中,主要作为芳香剂组分。不希望受限于下文,猜想含有金合欢醇可提高所述组合物在局部施用和以其正常方式使用时的抗微生物功效。在使用所述组合物时,这些可有利地减少导致所存在的微生物所具有的恶臭,并因此改善身体“清新”的感觉。 
当存在于组合物中时,根据某些优选的实施方式,所述芳香剂组分可以以使之能被所述局部组合物的使用者感觉到的任何有效量存在,然而,有利的是基于其形成了其中一部分的所述组合物的总重量,以至多约0.5重量%的量存在,优选以约0.00001重量%~约0.3重量%的量存在,最优选以约0.0001重量%~0.25重量%的量存在。 
本发明的组合物可以包含一种或多种着色剂,例如本领域内已知能用于美容或局部组合物的、可用于使本发明组合物具有所希望的颜色或色彩的染料或颜料。与形成所述局部组合物的其他组分相容的任何着色剂都可以采用,并且可以以获得所希望的视觉效果的任何有效量存在。示例性着色剂包括颜料,尤其是无机红色颜料如氧化铁、氢氧化铁和钛酸铁;无机棕色颜料如γ-氧化铁;无机黄色颜料如氧化铁黄和黄土;无机黑色颜料如氧化铁黑和炭黑;无机紫色颜料如锰紫和钴紫;无机绿色颜料如氢氧化铬、氧化铬、氧化钴和钛酸钴;无机蓝色颜料如普鲁士蓝和群青蓝;焦油颜料色锭;天然染料色锭;以及以上所述无机颜料的合成树脂粉末复合物等。有利的是基于所述着色剂在其中构成一部分的所述组合物的总重量,一种或多种着色剂可以以约0.001重量%~约0.1重量%的量存在。 
所述局部组合物可包含一种或多种保湿剂,包括多羟基醇,所述多羟基醇包括聚烷撑二醇以及烷撑多醇及其衍生物等等,其中包括丙二醇、 二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物,山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、赤藻糖醇、苏糖醇、季戊四醇、木糖醇、葡萄糖醇、甘露醇、己二醇、丁二醇(例如1,3-丁二醇)、己三醇(1,2,6-己三醇)、甘油、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油。其他可用的保湿剂包括2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、胍;乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵和季烷基铵);乳酸和乳酸盐(例如铵和季烷基铵);以其各种形式的真芦荟(aloe vera)(例如真芦荟胶);透明质酸和其衍生物(例如盐衍生物,如透明质酸钠);乳酰胺单乙醇胺;乙酰胺单乙醇胺;尿素;以及泛酰醇。所述保湿剂可以单独使用或者在本发明的局部组合物中含有两种或两种以上的保湿剂。在所述保湿剂中,由于真芦荟是天然的衍生产物,因此优选有一种或多种形式的真芦荟。当存在保湿剂时,根据某些优选实施例,基于其形成了其中一部分的所述组合物的总重量,可含有有效量的一种或多种保湿剂,所述保湿剂可有利地为0.01重量%~2.5重量%,优选为0.01重量%~2重量%。 
认识到除了上述可选的保湿剂之外,聚季胺型聚合物也可以提供保湿益处。 
本发明的水性起泡局部组合物可以包含一种或多种组分,尤其是可以包含一种或多种香精油,其经过选择能向使用者提供所谓的“芳香疗法益处”。香精油是不同有机分子如萜烯、醇、酯、醛、酮和苯酚的复合混合物。这些香精油通常提取自天然植物源如芳香性植物的花、茎、叶、根和皮。虽然香精油可以单独使用,但是也经常采用香精油的混合物以提供联合芳香益处以及可能的治疗益处。 
各种提供芳香疗法益处的香精油可以以单一香精油或作为两种或两种以上的香精油的混合物加入到本发明的局部组合物中。也应当意识到当使用时,提供芳香疗法益处的香精油可全部或者部分替代任意其他芳香剂组分包括以上讨论的芳香剂组分,这是因为许多提供芳香疗法益处的香精油气味浓郁和芳香(odiferous)。这些提供芳香疗法益处的香精油可以单独使用、作为香精油的共混物或混合物使用或者与其他芳香剂组分组合使用,所述其他芳香剂组分可以是合成制得的或者天然来源的芳香剂组分,但不一定衍生自或者含有香精油本身。通常,由于其性质,香 精油提供时常分散在液体载体中如在一种或多种有机溶剂中,所述香精油在所述液体载体中溶解或分散。 
通过非限制性实例的方式,可用在本发明的局部组合物中提供芳香疗法益处的示例性的可用的香精油包括:西伯利亚冷杉油、香脂檀树皮油(Amyris Balsamifera oil)、茴香油、香薄荷油(Balm Mint oil)、罗勒油、桂花油、香蜂草油、香柠檬油、桦木油、苦橙油、西洋玫瑰油(Cabbage Roseoil)、金盏菊油、加利福尼亚肉豆蔻油、山茶油、鸟树椒树脂(CapsicumFrutescers oleoresin)、葛缕子油、小豆蔻油、柏木油、日本扁柏油、甘菊油、肉桂油、香茅油、香紫苏油、丁香油、丁香叶油、芫荽油、芫荽籽油、油莎豆油、柏油、柠檬桉油、蓝桉油、小茴香油、佛罗里达栀子花油、老鹳草油、姜油、葡萄柚油、酒花油、贯叶连翘油、山香油、IndigoBush Oil、茉莉油、欧洲刺柏油(Juniperus Communis Oil)、雪松油、岩蔷薇油、月桂油、杂薰衣草油、薰衣草油、柠檬油、柠檬草油、松红梅油、白柠檬油、椴树油、山苍子油、圆叶当归油、柑橘油、天竺桂皮油、母菊油、摩洛哥春黄菊油、麝香蔷薇油、没药油、桃金娘油、挪威云杉油、肉豆蔻油、Olax Dissitiflora Oil、乳香油、防风根油、橙花油、橙油、玫瑰草油、欧芹籽油、西番莲油、广藿香油、天竺葵油、胡椒薄荷油、松油、松焦油、松仁油、松油、松果油、迷迭香油、玫瑰油、玫瑰木油、芸香油、鼠尾草油、接骨木油、檀香油、香松树胶、美洲檫树油、大蒜芥油(Sisymbrium Ino Oil)、留兰香油、马郁兰油、、香堇菜油、焦油、百里香油、岩兰草油、野生薄荷油、海檀木油、西洋蓍草油、依兰油或者其任意组合。 
用于本发明的局部组合物的提供芳香疗法益处的优选香精油包括一种或多种选自春黄菊油、杂薰衣草油、薰衣草油、葡萄柚油、柠檬油、白柠檬油、柑橘油、橙花油和橙油的香精油。春黄菊油可用于促进清新和诱人的香气并可提供缓解所述局部组合物的使用者压力的益处。薰衣草油和杂薰衣草,可用于促进清新和诱人的香气并可提供缓解所述局部组合物的使用者压力的益处。葡萄柚油、柠檬油、白柠檬油、柑橘油、橙花油和橙油中的一种或多种在使用时提供了清新的柑橘味并可具有可 感受到的治疗益处。 
在本发明中使用时,基于所述组合物的总重量,这些一种或多种提供芳香疗法益处的香精油以约0.00001重量%~约1重量%的量存在。优选的是,一种或多种提供芳香疗法益处的香精油以所述组合物的总重量的约0.00005重量%~约0.75重量%的量存在,并更优选为以约0.0001重量%~约0.5重量%的量存在。应当理解的是,这些一种或多种能提供芳香疗法益处的香精油可以与之前描述的可选的芳香剂组分一起使用,或者不与所述芳香剂组分一起使用,并且可以完全或者部分地取代所述芳香剂组分而使用。 
所述局部组合物可包含一种或多种抗氧化剂组分。抗氧化剂的实例包括但不局限于水溶性抗氧化剂如巯基化合物及其衍生物(例如偏亚硫酸氢钠和N-乙酰-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白、谷胱甘肽以及抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(例如抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用在本发明的组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不局限于丁基化羟基甲苯、类维生素A、生育酚例如生育酚乙酸盐、生育三烯酚和泛醌。含有适用在本发明的局部组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不局限于含有类黄酮和异黄酮类化合物及其衍生物的提取物和含有白藜芦醇的提取物等。这类天然提取物的实例包括葡萄籽、绿茶、松皮和蜂胶等。当存在时,根据其构成其中一部分的所述局部组合物的总重量,所述抗氧化剂的总重量通常不超过5重量%,优选以0.0001重量%~4重量%的量存在。在某些优选实施方式中,必须存在一种或多种抗氧化剂组分。 
可选的是,所述局部组合物可包含一种或多种维生素。可加入的维生素的实例包括维生素A如维生素A油、视黄醇、乙酸视黄酯和棕榈酸视黄酯;维生素B,包括维生素B2如核黄素、核黄素丁酸酯和黄素腺嘌呤核苷酸,维生素B6如吡哆醇盐酸盐、吡哆醇二辛酸盐和吡哆醇三棕榈酸酯,维生素B12及其衍生物,以及维生素B15及其衍生物;维生素C,如L-抗坏血酸、L-抗坏血酸二棕榈酸酯、(L-抗坏血酸)-2-硫酸钠和L-抗坏血酸二磷酸二钾;维生素D,诸如麦角钙化醇和胆钙化醇 (cholecarciferol);维生素E,如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、dl-α-生育酚乙酸酯、dl-α-生育酚烟酸酯和dl-α-生育酚琥珀酸酯。当存在时,根据某些优选实施方式,基于其构成其中一部分的所述组合物的总重量,一种或多种维生素可以包含有效的量,有利地包含0.0001重量%~1重量%,优选包含0.001重量%~0.75重量%。 
所述局部组合物可包括一种或多种光稳定剂以及UV吸收剂。这些材料已知可用在美容或局部组合物中并使所述组合物具有一定程度的稳定性,所述组合物可能含有一种或多种在暴露于某些光源例如阳光、荧光光源时受到不利影响的组分。已知所述其他材料能稳定或提高在所述组合物中可能存在的着色剂的效果。可以使用能为本发明的组合物中的一种或多种组分提供保护以防止其光降解或者光氧化的任何美容用的材料或化合物。 
示例性光稳定剂以及UV吸收剂包括:三嗪包括s-三嗪,三嗪衍生物例如2,4,6-三苯胺基-(对碳-2′-乙基-1′-己氧基)-1,3,5-三嗪、非对称三嗪(anisotriazine)、乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺三嗪酮、2,4,6-三(二异丁4′-氨基苯亚甲基马来酸酯)-s-三嗪和辛基三嗪酮;苯并***及其衍生物,例如甲酚曲唑三硅氧烷、亚乙基二(苯并***基)四甲基丁基苯酚;二苯甲酮化合物及其衍生物例如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸正己酯和2,2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮以及那些目前由BASF以商品名UVINUL进行销售的材料;二苯甲酮的磺酸衍生物,例如2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸;苯亚甲基丙二酸的酯,例如苯亚甲基丙二酸的4-甲氧基苯亚甲基丙二酸2-乙基己基酯;苯并噁唑衍生物,例如2,4-二[5-1(二甲基丙基)苯并噁唑-2-基(4-苯基)亚氨基]-6-(2-乙基己基)亚氨基-1,3,5-三嗪;3-苯亚甲基莰烯的磺酸衍生物,例如4-(2-氧-3-降冰片烯基甲基(bornylidenmethyl))-苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-降冰片烯基)磺酸;肉桂酸和肉桂酰胺、肉桂酸的酯,例如甲氧基肉桂酸乙基己酯、甲氧基肉桂酸异丙酯、甲氧基肉桂酸异戊酯、DEA甲氧基肉桂酸酯、二异丙基甲基肉桂酸酯、甘油乙基己酸酯二甲氧基肉桂酸酯、4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基 酯、4-甲氧基肉桂酸丙基酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯、2-氰基-3,3-苯基肉桂酸2-乙基己基酯(奥克立林);丙烷-1,3-二酮,例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基-苯基)-丙烷-1,3-二酮;苯基苯并咪唑和磺化苯并咪唑,例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠;水杨酸衍生物(包括水杨酸的酯),例如水杨酸乙基己酯、水杨酸二丙二醇酯、TEA水杨酸酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸4-异丙基苯甲酯、水杨酸高薄荷醇酯;基于苯亚甲基樟脑的化合物的化合物或衍生物,例如3-苯亚甲基樟脑、3-苯亚甲基降樟脑、4-甲基苯亚甲基樟脑、苯亚甲基樟脑磺酸、樟脑二甲基硫酸苯甲烷铵、对苯二甲叉二樟脑磺酸、聚丙烯酰胺甲基苯亚甲基樟脑及其衍生物;4-氨基苯甲酸及其衍生物,例如4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-辛酯和4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯。作为酸提供的任何以上材料可以以游离酸形式或作为其盐例如其碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、烷基铵盐、烷醇铵盐形式使用。 
目前可商购获得的示例性和优选的所述材料包括以下的一种或多种:CIBAFAST H液体,其被描述为苯***基丁基苯酚磺酸钠和Buteth-3和柠檬酸三丁酯;TINOGARD HS,其被描述为苯***基丁基苯酚磺酸钠;TINOGARD AS,其被描述为布美***;TINOGARD TL,其被描述为苯***十二烷基对甲酚;以及TINOGARD Q,其被描述为三(四甲基羟基哌啶醇)柠檬酸盐,目前这些材料均可以从Ciba Specialty Chemicals(Muttenz,CH.)商购获得。尤其优选的此类材料是以商品名UVINUL(来自BASF)进行销售的那些产品,尤其是UVINUL MS 40。 
当存在时,基于其构成其中一部分的所述组合物的总重量,所述一种或多种光稳定剂以及UV吸收剂以任意有效量包含,有利的是,这些材料以0.0001重量%~1重量%的量存在,优选以0.001重量%~0.25重量%的量存在。 
为调节本发明组合物的pH,可以在本发明的组合物中以有效量含有一种或多种pH调节剂。通过非限制性实例的方式,pH调节剂包括含磷化合物,单价和多价盐如硅酸盐、碳酸盐和硼酸盐、某些酸和碱、酒石酸盐和某些乙酸盐。其他示例性pH调节剂包括无机酸、碱性组合物和有 机酸,通常只需要少量的所述pH调节剂。通过更多非限制性实例的方式,pH缓冲组合物包括碱金属磷酸盐、多磷酸盐、焦磷酸盐、三磷酸盐、四磷酸盐、硅酸盐、偏硅酸盐、多硅酸盐、碳酸盐、氢氧化物及其混合物。某些盐如碱土金属磷酸盐、碳酸盐、氢氧化物还可用作缓冲剂。诸如铝硅酸盐(沸石)、硼酸盐、铝酸盐和某些有机材料如葡萄糖酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐及其碱土金属盐等材料也适合用作缓冲剂。当存在时,所述pH调节剂,尤其是pH缓冲剂以有效量存在以保持本发明组合物的pH在目标pH范围内。有利的是,它们通常以如0.001重量%~1.5重量%的较少量存在。但优选以0.01重量%~1重量%的量存在。参考一个或多个以下实施例对示例性和优选的pH缓冲剂和pH调节剂进行描述。 
本发明的组合物可包括一种或多种螯合剂。示例性的可用的螯合剂包括本领域已知的那些螯合剂,包括通过非限制性实例的方式列举的螯合剂:氨基多羧酸及其盐,其中所述氨基氮上连有两个或两个以上的取代基团。优选的螯合剂包括乙二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、N-羟基乙基乙二胺三乙酸的酸和盐尤其是钠盐和钾盐,其中采用乙二胺四乙酸的钠盐是尤其有利的。可以不含有这些螯合剂,或者通常含有较少的量,如以基于所述螯合剂和/或其盐形式的重量的0.001重量%~0.5重量%。希望的是,这些螯合剂在本发明组合物中的含量为0.01重量%~0.5重量%的量,但最希望的是约0.01重量%~0.2重量%的较少量。 
如上所述,本发明的组合物实际上是水性的。加入水是为了使本发明的组合物达到100%重量。所述水可以是自来水,但优选为蒸馏水,并最优选为去离子水或“软”水。如果所述水是自来水,优选为基本不含有任何有害杂质如有机物或无机物,尤其是存在于硬水之中因而可能对本发明局部组合物中存在的组分的作用造成不利影响的无机盐。水构成本发明组合物的主要部分,并基于其构成其中一部分的所述局部组合物的总重量,水必须以至少50重量%的量存在,优选为以至少60重量%的量存在,更优选为以至少70重量%的量存在。 
本发明的组合物是粘稠的,并经布鲁克菲尔德粘度计以3号转子在6rpm测定时在25℃表现出至少1000cps的粘度。优选所述组合物在上述 条件下测量时表现出至少约1000cps的粘度。但更优选本发明的局部组合物表现出约5000cps~约20,000cps的粘度,进一步优选为约6,500cps~17,000cps,尤其优选为约7,500cps~15,500cps的粘度。 
在另一方面,本发明还设想了为皮肤或其他局部表面提供清洁和持久抗微生物益处的方法,所述方法设想了以清洁和/或抗微生物有效量局部施用此处描述的水性起泡局部组合物。优选根据上述方法对施用所述组合物的皮肤或其他局部表面提供持久的抗微生物益处。 
虽然此处公开的局部组合物的主要用途在于施用于皮肤表面以向其提供清洁和持久抗微生物益处并设想为在用于这样处理的分配器中提供,但是应当理解的是,这并不将其理解为限制性定义,并且本发明的组合物的其他形式以及其他用途,如洗脸液、乳液、乳膏、面部清洁膏、按摩材料、液体洁厕皂以及护发产品如香波、润丝或者其他毛发或头皮护理产品均清楚地设想为在本发明的范围之内。本发明的局部组合物可配制为洗液、乳霜或凝胶,其可以是透明的、半透明或者不透明的。所述组合物可包装在合适的容器中而与其粘度和消费者的预期用途相配。例如,洗液或乳膏可以包装在瓶子中,或者可以与推进剂一起包装在推进剂驱动气雾装置中或者可以包装在配置有手动泵的容器中。本发明组合物可以提供并保存在非变形瓶中,但更优选的是,在可挤压容器如能供消费者轻易地分配所述组合物的管或变形瓶中提供。因此,本发明的再一方面提供了装有此处所描述的本发明组合物的密封容器。 
还应当清楚地理解的是,此处公开的所述局部组合物的局部施用可以施用于皮肤或身体的任何部分,包括面部、颈部、胸部、背部、臂部、腋部、手部、脚部和头皮。 
设想为在使用中,使用者取出一些此处描述的局部组合物并将其施用于皮肤或身体的任意其他部分,优选在施用所述局部组合物之前将皮肤或身体的任意其他部分用水润湿(例如冲洗)。使用者可以将所述局部组合物在所施用的皮肤或身体其他部分上擦拭以产生肥皂泡或泡沫,可以预期的是,其后使用者可以将经处理的区域用流动的水流(例如淋浴时)或者浸入水中(例如盆浴时)进行冲洗。此后,还设想使用者的皮肤或者身 体的其他部分可经风干或使用一条或多条毛巾吸掉多余的水份。因此,本发明的又一方面涉及此处所描述的起泡局部组合物的应用。 
以下实施例描述了本发明的示例性制剂以及优选实施方式。应当理解的是,这些实施例仅以描述的方式提供,落在本发明和所附权利要求范围之内的其他有用制剂可由本领域技术人员轻易地制造而不偏离本发明的范围和精神。 
实施例 
许多以下描述的根据本发明制得的局部组合物根据以下通用程序进行制备: 
向配备有传统实验室用搅拌器的、具有合适尺寸的、向周围空气敞开的容器中加入经量取的65℃~70℃去离子水或软水。随后在搅拌下首先加入阴离子表面活性剂,所述组合物经搅拌约20分钟直至均匀。同时在第二个配备有搅拌器的、具有合适尺寸的、类似地向周围空气敞开的容器中提供另一等量份的65℃~70℃的去离子水或软水,在搅拌下向其中加入纤维素增稠剂组分。将该第二组合物搅拌约15~20分钟或者直至所述混合物均匀,此后加入足够的氢氧化钠以将pH调节到至少为8.0,并继续搅拌大约15~30分钟。接着,在搅拌下,将第二容器中已冷却至50℃~55℃的内容物加到第一容器中,并继续搅拌15~20分钟或者直至所述混合物均匀。让所述容器的内容物冷却至45℃~50℃,在搅拌下,向其中加入所有的助表面活性剂,搅拌约15~20分钟或者直至混合物均匀。将所述容器的内容物进一步冷却至40℃~45℃,在搅拌下,向其中加入其余组分并继续搅拌约15~30分钟或者直至所述组合物变得均匀。最后,当需要时,通过另外加入合适量的氢氧化钠来调节所述组合物的最终pH,以将所述组合物的pH调节为4.0~5.0。 
在以下组合物中,各组分以其相应供应商所提供的状态使用,其可能含有少于100重量%的“活性物”,或者以含有100重量%所述化合物的“活性物”提供(如以下表1和表2所示)。 
每种组合物包含“足够量”(q.s.)的去离子水以使具体组合物达到100重量份。 
Figure 2006800338045A00800271
Figure 2006800338045A00800291
Figure 2006800338045A00800301
Figure 2006800338045A00800311
用于制备上述实施例的具体组分的特性在以下表2中描述。 
Figure 2006800338045A00800321
在表1中描述的每种组合物的pH为4~5,并由布鲁克菲尔德粘度计以3号转子在6rpm测定时在25℃表现出约1,000cPs~约98,000cPs的粘度。 
在某些上述制剂中,发现加入少量的氯化钠能有利地控制最终组合物的增稠程度,并由此控制所述组合物的最终粘度。 
抗微生物功效(I): 
本发明组合物的持久的局部抗微生物功效根据以下通用程序进行评价,其中采用了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,ATCC 6538)培养物来证明皮肤表面测试中的杀菌活性。 
首先,制备金黄色葡萄球菌培养物并在AOAC合成肉汤中于35℃±2.5℃生长过夜。接着,按如下方法制备多个表皮表面样品,即获取刚屠宰的猪的皮,对所述皮肤样品的表皮进行去毛并清洁,将其制成1英寸直径的皮肤样品并通过将其于30体积%乙醇中浸泡过夜而对其进行消毒。然后,用无菌针头将三份200μl根据实施例17制得的组合物的样品(使用三份实施例17的样品进行测试,第一份调节至pH 4.8,第二份重复样品调节至pH 4.54,而第三份重复样品调节至pH 4.23)中的每一份直接施用在不同的已制备好的表皮表面上,并在所述表面上摩擦30秒钟,并使之保留在所述表面上共5分钟。然后,将每个表皮表面以45°角倾斜放置,用大约10ml的无菌水冲洗。然后将每个经处理的表皮表面放在无菌陪替氏培养皿中,并部分覆盖而留下小缝隙,以使所述皮肤表面在环境室温(约20℃)下风干。 
在干燥3.5小时之后,用100μl制备好的具有大约104菌斑形成单位/ml的金黄色葡萄球菌培养物对每个经处理的表皮表面进行处理,使所述金黄色葡萄球菌培养物与所述表皮表面在室温下保持接触10分钟,同时用所述陪替氏培养皿的盖子部分地盖住盛有所述测试底物的陪替氏培养皿的底部(base)。此后,在无菌条件下将每一测试底物转移至盛有10mlD/E肉汤的各个大试管中,然后将所述试管涡旋。然后在TSC中对每一测试底物进行一系列的稀释,并根据EN 13697:2001测试程序将所述稀释液铺板。将TSA供应至所述制备好的平板,并在35℃±2.5℃温育至少2天,然后进行平板计数,将存活数与同样按照上述程序进行处理的未处理对照表皮样品的存活数进行比较。 
所述测试底物的结果如下所示: 
Figure 2006800338045A00800341
由上文可以清楚看到,在冲洗并干燥每一经测试的表皮底物之后,本发明实施例17的组合物提供了显著的残留抗微生物功效。 
抗微生物功效(II): 
本发明组合物的持久的表面抗微生物功效根据以下通用程序进行评价,其中采用了金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)培养物以证明在皮肤表面测试中的杀菌活性。 
首先,制备金黄色葡萄球菌培养物并在AOAC合成肉汤中于35℃±2.5℃生长过夜。接着,按如下方法制备多个表皮表面样品,即获取刚屠宰的猪的皮,对所述皮肤样品的表皮进行去毛并清洁,将其制成l英寸直径的皮肤样品并通过将其在30体积%乙醇中浸泡过夜而对其进行消毒。然后,用无菌针头将200μl根据实施例24、26、27、28、29和30制得的组合物的样品分别直接施用在两个已制备好的不同表皮表面上,并在每个表面上摩擦30秒钟,并使之保留在所述表面上共5分钟。然后,将每一表皮表面以45°角倾斜放置,用大约10ml的无菌水冲洗。然后将每一经处理的表皮表面放在无菌陪替氏培养皿中,并部分覆盖而留下小缝隙,以使所述经处理并冲洗过的皮肤表面在环境室温(约20℃)下风干,随后,当观察到表皮干燥后盖上所述陪替氏培养皿的盖子。 
在干燥8小时之后,用100μl制备好的具有大约104菌斑形成单位/ml的金黄色葡萄球菌培养物对每个经干燥的表皮表面进行处理,使所述金黄色葡萄球菌培养物与所述表皮表面在室温下保持接触10分钟,同时让所述陪替氏培养皿的盖子部分打开。此后,在无菌条件下将每一测试底物转移至盛有10ml D/E肉汤的各个大试管中,然后将所述试管进行涡旋。之后在TSC中对每一测试底物进行一系列的稀释,并根据EN13697:2001测试程序将所述稀释液铺板。将TSA供应至所述制备好的平板,并在35℃±2.5℃温育至少2天,然后进行平板计数,将存活数与同 样按照上述程序进行处理过的未处理对照表皮样品的存活数进行比较。 
对于每一测试样品制剂,重复三次上述测试,在下表中示出所观察到的抗微生物功效的平均结果: 
Figure 2006800338045A00800351
由上文可以清楚看到,在对每一测试表皮底物进行冲洗并干燥8小时之后,本发明的组合物提供了显著的残留抗微生物功效。 
抗微生物功效: 
根据以下部分地基于由Soap and Detergent Association(USA)(1995起草)公布的、与“prEN 12054-Chemical Disinfection and Antiseptics-Products for Hygienic and Surgical Handrub and Handwash,BactericidalActivity-Test Methods and Requirements(Phase 2,Step I)”有关的“StandardTest for the Assessment of the Rapid Germicidal Activity for AntibacterialLiquid and Bar Soap Products”的通用程序,对上述表1所示的某些组合物抗以下各种微生物的抗微生物功效进行评价,所述的各种微生物选自:金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)、大肠杆菌(Escherichia coli,ATCC 10536)和干燥棒状杆菌(Corynebacterium xerosis,ATCC 373)。 
所述测试的具体程序以及采用的材料在以下进行详细说明。由于未有已确立的标准可作为测定“成功”或者“失败”的标准,因此本发明人认为,不能提供小于1的log10减少的任何测试制剂都将被计分为“失败”,而提供3或者3以上的log10减少的任何制剂都被视为具有“优异”表现的制剂。能提供至少为1的log10减少的制剂被计分为“成功”,尽管能提供3或3以上的log10减少的制剂相对而言较不优选。 
测试和评估程序 
测试培养基的制备: 
通过将1g胰化蛋白胨(酪蛋白的胰腺消化产物)和8.5g氯化钠加入到1升去离子水中而制得胰蛋白酶解(tryptic)氯化钠溶液。 
胰蛋白酶解大豆琼脂分为约400ml的等分试样。 
中和液可以是任何经验证的混合物如D/E肉汤。 
用于产物稀释的硬水(300ppm CaCO3
将19.84g无水MgCl2和46.24g无水CaCl2溶解在纯净水中,并将其于量瓶中稀释至1升而制得“溶液A”。 
将35.02g NaHCO3溶解在纯净水中,并将其于量瓶中稀释至1升而制得“溶液B”。 
向600ml的无菌纯净水中加入6ml溶液A和8ml溶液B,然后用量瓶以纯净水稀释至1升。通过流经有效孔径为0.45μm或0.2μm的过滤膜对最终溶液进行除菌。该溶液的pH在25℃时为6.8~7.2。必要时,用1N HCl或1N NaOH调节所述硬水。 
所制备的溶液A和B可在2℃~8℃下保存至多一个月。 
测试生物体 
测试生物体选自包括金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)、大肠杆菌(ATCC10536)和干燥棒状杆菌(ATCC 373)的组。 
所使用的工作培养物是在来自冻珠(frozen bead)的TSA斜面培养基(TSA slope)上制得的第二代或第三代继代培养物。继代培养物在TSA斜基上制备,并在35℃±2.5℃温育18~24小时。 
测试培养物的制备 
取出至少两接种环的工作斜面培养物,将细胞悬浮在约10ml的TSC中,并在150min-1的转速下旋转至少3分钟。 
吸取一部分悬浮细胞并加入到合适量的TSC(根据测试样品量通常为9ml或者9ml以上)中。例如采用生物对数透射试剂盒(biologtransmittance kit)对每种生物体进行调节以提供1.5~5.0×108cfu/ml。对于每种生物体,使用约45~50(生物对数)的常用吸光度范围。 
这些是每种生物体经调节至准确水平的测试培养物。 
样品制备 
利用各所述产物样品在硬水中的50体积%的稀释液,对所有样品进行测试。作为一个例子,即,在加入1ml测试培养物(即5ml样品、4ml硬水和1ml测试培养物)时,获得50体积%的最终测试溶液。 
温度 
除非另外说明,在水浴摇床中将测试溶液保持在37±1℃的受控温度下。用经过校准的电子温度计监测温度。 
测试步骤 
以下步骤在37℃±1℃下进行。 
1.在20ml麦卡尼瓶(McCartney bottle)中将4ml硬水加入到5ml的样品中。 
2.所述样品混合物在水浴中得到热平衡。加入到保持在37℃±1℃的水浴中的还有一管装有用于每个测试样品混合物的8ml D/E肉汤和1ml无菌去离子水的试管。 
3.此后向每种样品混合物中加入1ml的测试培养物并涡旋5秒钟,然后放置1分钟±10秒的接触时间。 
4.在所述接触时间结束时,移出1ml的测试混合物至9ml的中和剂中,所得灭活混合物形成测试反应混合物(标准中和稀释为将1ml加入9ml。如果这由于中和不够导致不适用,可以采用将0.1ml加入9.9毫升中的中和)的10-1稀释液。 
5.进行5分钟的中和时间,然后进行一系列的在9ml TSC中加入1ml的稀释以对存活生物体进行计数。倒入熔化TSA进行制板。 
6.在每1分钟接触时间内最多3个样品即每个样品之间间隔20秒的情况下重复步骤1~5。 
7.将制好的板在35±2.5℃下温育2~3天,然后对菌落进行计数。 
8.可选的是所述测试重复至少两次,优选为重复3次,每次采用不同的接种体。 
测试培养基的计数 
所述测试培养基如下进行计数。 
1.采用适当的稀释倍数将每种生物体在TSC中稀释至10-7。 
2.此后,一式两份地将10-6和10-7稀释液铺板,并倒上TSA。 
3.所述样品(重复试样)在35±2.5℃下温育2~3天,然后对菌落进行计数。 
中和的验证 
对每一生物体/测试物质组合进行以下步骤。 
1.对每种新的制剂/所测试的生物体至少进行一次中和验证。 
2.在所述测试步骤前,通过在TSC中进行五次10倍稀释,用TSC稀释所述测试培养物,得到103cfu/ml的细胞浓度。 
3.将装有测试溶液(5ml样品,4ml硬水)和8ml D/E肉汤的试管在水浴中热平衡5分钟。 
4.将1ml的TSC加入到每个样品溶液中,涡旋并放置1分钟。 
5.将1ml的测试混合物移入8ml的中和剂中,涡旋并放置5分钟。 
6.将1ml的测试培养物(根据步骤2制得的)加入到经中和的混合物中并放置5分钟。 
7.用TSC中的系列稀释液稀释所述经中和的混合物,并倒入TSA进行制板。 
8.重复步骤3~7,但用硬水代替产物样品作为对照。 
9.所述样品在35±2.5℃下温育2~3天,随后对菌落进行计数。 
如果在灭活产物混合物中的生物体数目为从对照中恢复的生物体数目的至少±0.5个对数(log),则认为中和是有效的。 
测试结果的计算和表示 
可能时,将盛有15~300cfu/ml的平板用于测定菌落数。 
加权平均数是所选择的平均数,并在两个稀释液具有15~300cfu/ml范围的菌落时采用。 
微生物灭杀作用的计算(log10减少) 
在进行所述测试时所采用的温度下,在测试接触时间里,由于产物作用造成的微生物灭杀作用(ME)由下式表示: 
ME=Log10Nc-Log10Nd 
其中: 
Nc=测试培养物计数的cfu/ml数值。 
Nd=所述样品计数的cfu/ml数值。 
ME计算至百分位;针对每一具体制剂测试的各重复的ME值的平均数以平均Log10减少表示,并在下表中示出。减少百分比(%)也在下表中示出。 
根据前述测试程序,对在上表1中公开的某些组合物抵抗前述生物体攻击(challenge)的微生物杀灭功效进行了评价,测定其功效并在以下表中示出。 
Figure 2006800338045A00800401
由以上示出的结果可以清楚看到,属于优选实施方式的用于说明本发明的实施例制剂提供了革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的快速减少(即,在1分钟的接触时间),根据所述测试,将其性能评为“优异”。 
本发明易于采用各种修改形式和替代形式,但是应当理解的是,通过实施例方式示出的本发明具体实施方式并非旨在限制本发明为已公开的具体形式;相反,其目的在于涵盖落在如所附权利要求所表示的本发明的范围和精神之内的所有修改形式、等同形式和替代形式。 

Claims (9)

1.一种提供抗微生物益处的水性起泡局部组合物,所述组合物含有:
阴离子表面活性剂组分;
可选的助表面活性剂组分;
增稠剂组分,其选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟基甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、羧基甲基纤维素、羧基甲基羟基乙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、乙基羟基甲基纤维素和乙基羟基乙基纤维素;
阳离子聚季铵盐型聚合物;
抗微生物组分,其必须包含水杨酸、水杨酸盐或水杨酸酯以及有效地抗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌的至少一种其他抗微生物活性化合物或材料;
可选的一种或多种可选组分,其能用于使所述局部组合物具有一种或多种美学或技术益处并且与存在于所述组合物中的其他组分相容;
其中,所述水性起泡局部组合物具有酸性pH,此外,其中所述组合物在25℃表现出至少1000cps的粘度,所述粘度使用布鲁克菲尔德粘度计以3号转子在6rpm测得,其中所述组合物在施用至局部表面、身体表面或其他类似底物之后提供至少30分钟的有害微生物减少。
2.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,所述水性起泡局部组合物含有基于苯酚的非阳离子抗微生物化合物作为所述至少一种其他抗微生物活性化合物。
3.如权利要求1或2所述的水性起泡局部组合物,所述水性起泡局部组合物含有对氯间甲酚或对氯间二甲苯酚作为所述至少一种其他抗微生物活性化合物。
4.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,所述水性起泡局部组合物含有甜菜碱助表面活性剂。
5.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,所述阴离子表面活性剂组分必须含有一种或多种阴离子硫酸盐表面活性剂。
6.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,其中,所述增稠剂组分为成膜性增稠剂组分。
7.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,所述水性起泡局部组合物具有5或5以下的pH。
8.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,其中,所述组合物在施用至局部表面、身体表面或其他类似底物之后提供至少45分钟的有害微生物减少。
9.如权利要求1所述的水性起泡局部组合物,其中,所述组合物在施用至局部表面、身体表面或其他类似底物之后提供至少60分钟的有害微生物减少。
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