CN101244059A - 一种复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一种复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101244059A CN101244059A CNA2008100843007A CN200810084300A CN101244059A CN 101244059 A CN101244059 A CN 101244059A CN A2008100843007 A CNA2008100843007 A CN A2008100843007A CN 200810084300 A CN200810084300 A CN 200810084300A CN 101244059 A CN101244059 A CN 101244059A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- silibinin
- injection
- compound
- matrine
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗肝脏疾病的复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用。该注射剂包含水飞蓟宾、苦参碱类化合物和含聚乙二醇溶媒,其特征在于将水飞蓟宾和苦参碱类化合物溶于含聚乙二醇溶媒成溶液后再制成注射剂。本发明意外地发现,水飞蓟宾与苦参碱类化合物除了具有协同治疗肝脏疾病作用外,苦参碱类化合物还具有改善或者提高水飞蓟宾溶解性性能,尤其是水飞蓟宾和苦参碱类化合物混合物在含聚乙二醇溶媒中有很好的溶解性,可以制成符合临床制剂要求的注射剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗肝脏疾病的含水飞蓟宾的复方注射剂及其制备方法。属于医药制剂领域。
背景技术
肝脏疾病在我国是一种多发病和常见病。苦参碱、氧化苦参碱均为生物碱类化合物,对肝炎病毒和肝脏具有确切的治疗作用,临床上已用于治疗急慢性肝炎。水飞蓟宾(Silibinin)系从菊科水飞蓟果实中提取分离的一种黄酮类化合物,难溶于水,在碱液中易溶。其具有保肝作用,临床已用于治疗急性或慢性肝炎。由于水飞蓟宾水溶性差,通常将其制备成水溶性盐以制备成注射制剂,具有一定的副作用。
发明内容
为解决现有技术中水飞蓟宾注射剂存在的缺陷,本发明的目的在于提供一种生物利用度高的、无副作用且制剂方便的复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用。
本发明提供一种复方水飞蓟宾注射剂,其包含水飞蓟宾、苦参碱类化合物和含聚乙二醇溶媒,其特征在于将水飞蓟宾和苦参碱类化合物溶于含聚乙二醇溶媒成溶液后再制成注射剂。
上述所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述苦参碱类化合物可以为苦参碱、氧化苦参碱、羟基苦参碱、脱氢苦参碱等,本发明优选使用苦参碱和/或氧化苦参碱,进一步优选为苦参碱。
上述所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述的聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的一种或两种以上。
所述复方注射剂对这两种活性成份的配比没有特别限制。本发明意外发现,苦参碱可以提高或者改善水飞蓟宾溶解性,特别是在含聚乙二醇溶媒中的溶解性,并且增加苦参碱类化合物的用量可增加水飞蓟宾的溶解性。作为优选,所述苦参碱类化合物和水飞蓟宾之间的配比按重量比计算大于等于1/5。进一步地,优选所述水飞蓟宾与苦参碱类化合物之间的配比按重量比计算为1~5∶1~25,最优选为1∶2。
本发明所述的溶剂至少包括聚乙二醇,所述聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的一种或一种以上。所述溶剂还可以同时再包括其他有机溶剂,例如包括水、丙二醇、丙三醇或者乙醇中的一种或一种以上。
如果需要,本发明所述注射剂中还可以包括渗透压调节剂、pH调节剂等辅料。其中,优选所述的注射剂中含有选自氯化钠、甘露醇、甘氨酸、山梨醇、乳糖、木糖醇、右旋糖酐、肌醇、葡聚糖、葡萄糖中的一种或两种以上的辅料。
本发明还提供一种制备所述复方水飞蓟宾注射剂的方法,其特征在于包括将水飞蓟宾和苦参碱类化合物溶于含聚乙二醇溶媒成溶液的步骤。
作为具体实施方式之一,本发明所述的制备方法,包括下述步骤:
(1)将水飞蓟宾和苦参碱或氧化苦参碱混合均匀,用含聚乙二醇溶媒溶解成溶液;
(2)将步骤(1)所得溶液中加入注射用水和/或其它辅料;
(3)将步骤(2)所得溶液经滤膜过滤制成中间体;
(4)将步骤(3)所得中间体加适量注射用水定容,分装,灭菌,包装,即得成品。
其中,上述所述的复方水飞蓟宾注射剂的制备方法,所述的辅料可以选自氯化钠、甘露醇、甘氨酸、山梨醇、乳糖、木糖醇、右旋糖酐、肌醇、葡聚糖、葡萄糖中的一种或两种以上。
水飞蓟宾由于溶解性差,不仅口服的水飞蓟宾生物利用度较低,而且现有技术中制备水飞蓟宾注射制剂时需将其制备成水溶性盐,例如水飞蓟宾葡甲胺盐等,或者通过调PH值以增加溶解度,不仅副作用较大,而且工艺复杂。本发明意外地发现,水飞蓟宾与苦参碱类化合物,如氧化苦参碱或者苦参碱联合应用时除了具有协同治疗肝脏疾病作用外,苦参碱类化合物还具有改善或者提高水飞蓟宾溶解性性能,尤其是水飞蓟宾和苦参碱类化合物混合物在含聚乙二醇溶媒中有很好的溶解性,可以制成符合临床制剂要求的注射剂。本发明从而很好地解决了水飞蓟宾难于制成注射剂的问题,完全能够达到注射剂的要求,并且无副作用。
1.溶解性试验:
本试验考察水飞蓟宾,水飞蓟宾与氧化苦参碱、水飞蓟宾与苦参碱在不同溶媒介质(聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、丙三醇、乙醇或水)中的溶解度。试验结果见表1。
表1水飞蓟宾溶解性试验结果溶解度(mg/ml)
以上结果说明,聚乙二醇200、300、400或600对水飞蓟宾、水飞蓟宾与苦参碱或者氧化苦参碱的混合物溶解性良好。水飞蓟宾与苦参碱或者氧化苦参碱的组合物能够明显提高水飞蓟宾在聚乙二醇中的溶解性。
2.配液试验:
一、水飞蓟宾配液试验:将以下溶液每项各配制3份,分别加入100、200、500ml生理盐水观察并放置12小时观察。
(1):60mg/ml水飞蓟宾的聚乙二醇200溶液1ml。
(2):(1)+4ml无水乙醇混匀。
(3):(1)+4ml丙二醇(丙三醇)混匀。
(4):(1)+4ml聚乙二醇400+5ml无水乙醇混匀。
(5):(1)+4ml聚乙二醇300+3ml丙二醇混匀。
(6):(1)+4ml聚乙二醇600+5ml丙三醇混匀。
试验结果表明,配液溶解时立即都有乳白色沉淀析出,摇匀后乳白色沉淀不消逝,过12小时观察乳白色沉淀仍然没有消逝。说明:水飞蓟宾虽然在聚乙二醇200、300、400、600中溶解性较好,但配液仍不能满足注射剂的要求,与文献报道无法做成注射剂相符。
二、水飞蓟宾与氧化苦参碱组合物配液试验:将以下溶液每项各配制3份,分别加入100、200、500ml生理盐水观察并放置12小时观察。
水飞蓟宾与氧化苦参碱重量比例分别为:1∶2
(1):总量90mg/ml与氧化苦参碱组合物的聚乙二醇200溶液1ml(水飞蓟宾的含量仍然为:60mg/ml)。
(2):(1)+4ml无水乙醇混匀。
(3):(1)+4ml丙二醇(丙三醇)混匀。
(4):(1)+4ml聚乙二醇400+5ml无水乙醇混匀。
(5):(1)+4ml聚乙二醇300+3ml丙二醇混匀。
(6):(1)+4ml聚乙二醇600+5ml丙三醇混匀。
试验结果:
分别溶于100ml:以上溶液配液时均澄清,摇匀后溶液也澄清,放置12小时后以上溶液仍然澄清。
分别溶于200ml:以上溶液配液时均澄清,摇匀后溶液也澄清,放置12小时后以上溶液仍然澄清。
分别溶于500ml:以上溶液配液时均澄清,摇匀后溶液也澄清,放置12小时后以上溶液仍然澄清。
三、水飞蓟宾与苦参碱重量比例分别为:1∶1
(1):总量120mg/ml与苦参碱组合物的聚乙二醇200溶液1ml(水飞蓟宾的含量仍然为:60mg/ml)。
(2):(1)+4ml无水乙醇混匀。
(3):(1)+4ml丙二醇(丙三醇)混匀。
(4):(1)+4ml聚乙二醇400+5ml无水乙醇混匀。
(5):(1)+4ml聚乙二醇300+3ml丙二醇混匀。
(6):(1)+4ml聚乙二醇600+5ml丙三醇混匀。
试验结果:
分别溶于100ml:以上溶液配液时均澄清,摇匀后溶液也澄清,放置12小时后以上溶液除(1)有少许沉淀析出外,其余溶液仍然澄清。
分别溶于200ml:以上溶液配液时均澄清,摇匀后溶液也澄清,放置12小时后以上溶液仍然澄清。
分别溶于500ml:以上溶液配液时均澄清,摇匀后溶液也澄清,放置12小时后以上溶液仍然澄清。
纵上所述,使用聚乙二醇,例如聚乙二醇200、300、400或者600作溶剂时溶解效果最为明显,配液时如不加聚乙二醇均不能符合配液澄清的要求,但单独水飞蓟宾配液均不理想。加入苦参碱类化合物(如苦参碱或者氧化苦参碱)增加水飞蓟宾溶解性效果明显。
3.复方水飞蓟宾注射液药物动力学评价:
动物:昆明种大鼠12只,雄性
药品:水飞蓟宾对照品(中国药品生物制品检定所);水飞蓟宾胶囊(江苏先声汉合制药有限公司,规格为35mg);水飞蓟宾苦参碱注射液(按实施例1配制)。
方法:
将12只大鼠(300±20g)随机分为2组,每组6只,分别空腹给水飞蓟宾胶囊;尾静脉给水飞蓟宾注射液,其给药量均为200mg/kg,给药前禁食12h,给药后分别于5,15,30min,1,2,4,6,8,12h取全血1.0mL,处理,进样分析,试验结果如表2所示。
表2药物动力学试验结果
药动学参数 | 水飞蓟宾苦参碱注射液 | 水飞蓟宾胶囊 |
AUC(h/μg/ml) | 28.46 | 9.58 |
Tmax(min) | 5 | 30 |
Cmax(μg/ml) | 19.36 | 4.15 |
T1/2(Ke,h) | 3.369 | 3.457 |
试验结论说明:水飞蓟宾苦参碱注射液在给药5min时就达到血药浓度峰值,半衰期与口服给药基本相同,按药时曲线计算在相同剂量下的生物利用度是普通胶囊剂的近3倍。
4.水飞蓟宾注射液对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用
动物:雄性SD大鼠40只,体重150~180g。
药物:胆固醇和胆酸钠,氧四环素针剂,TG、TC测定试剂盒,AST、ALT、MDA、SOD检测试剂盒等,水飞蓟宾胶囊(江苏先声汉合制药有限公司,规格为35mg),水飞蓟宾苦参碱注射液(按实施例1配制)。
方法:将雄性SD大鼠40只经适应性喂养1周后。根据体重随机分为4组:正常对照组(A组)、病理对照组(B组)、水飞蓟宾口服组(C组)、水飞蓟宾苦参碱注射组(D组),每组10只。B、C和D组给予高脂饮食(即普通饲料加猪油15%,胆固醇2%,胆酸钠0.5%,蛋黄粉5%),并按10mg/100g剂量腹腔注射氧四环素(每1ml针剂含药物20mg)。每五天给药1次,C组给予灌胃给药水飞蓟宾,100mg/kg,每天1次,D组给予尾静脉给药水飞蓟宾苦参碱注射液,30mg/kg,每天1次。其他两组给予灌服生理盐水,100mg/kg,每天1次。A组给予普通饲料喂养,在B、C和D组注射氧四环素的同一时间,按相同体积比例的生理盐水腹腔注射。4组饮料均为自来水,自由饮用。
标本的采取:药物治疗8周末,所有大鼠先禁食12h,称体重后以20g/L戊巴妥钠溶液1mg/kg腹腔内注射麻醉后,开腹后首先肉眼观察肝脏情况,从心脏采血,所采血在半小时内离心取血清待检。取肝左叶同一部位1cm×1cm×1cm组织置于甲醛溶液固定待病理切片,最后取其余肝组织-70℃保存待检。试验结果如表3、4和5所示。
表3血清ALT、TG、TC、MDA和SOD变化
组别 | ALT(U/L) | TG(nmol/L) | TC(nmol/L) | MDA(nmol/L) | SOD(U/L) |
A | 48.6±5.6 | 0.86±0.24 | 1.14±0.14 | 6.84±1.22 | 167.5±36.3 |
B | 412.7±19.3** | 1.55±0.23** | 3.83±0.26** | 9.34±1.83** | 81.1±16.2** |
C | 273.1±11.4** | 1.02±0.29*△ | 1.76±0.18△△ | 7.15±1.35△ | 121.4±19.1*△ |
D | 274.2±10.6** | 1.03±0.35*△ | 1.68±0.22△△ | 7.16±1.21△ | 126.3±15.9*△ |
与A组相比*P<0.05,**P<0.01;与B组相比△P<0.05,△△P<0.01。
表4大鼠肝组织中TG、TeMDA、SOD含量的变化
组别 | TG(mmol/L) | TC(mmol/L) | MDA(nmol/gprot) | SOD(U/gprot) |
A | 1.23±0.22 | 1.58±0.26 | 2.79±0.92 | 78.12±11.25 |
B | 5.53±1.24** | 3.22±1.17** | 4.11±1.42** | 41.26±7.66** |
C | 3.47±1.28**△ | 2.11±0.78△ | 3.51±1.08*△ | 70.01±9.14△△ |
D | 3.54±1.12**△ | 1.95±0.65△ | 3.54±0.86*△ | 73.51±10.25△△ |
与A组相比*P<0.05,**P<0.01;与B组相比△P<0.05,△△P<0.01。
表5大鼠肝脏PPARamRNA水平的变化
组别 | PPARa/GAPDH |
A | 1.53±0.19 |
B | 0.89±0.12** |
C | 1.18±0.18*△ |
D | 1.21±0.16*△ |
与A组相比*P<0.05,**P<0.01;与B组相比△P<0.05
结论:从以上数据可以看出,水飞蓟宾苦参碱注射液在给药三分之一口服剂量时,同样能够降低病鼠血清AST活性,低血清和肝细胞中脂质和MDA含量,提高SOD活性,提高肝细胞PPARot mRNA的表达,改善非酒精性脂肪肝的病理改变。
本发明的复方水飞蓟宾注射剂,通过将水飞蓟宾与苦参碱类化合物用含聚乙二醇的溶媒溶解后与生理盐水混合配液后,放置12小时观察,溶液澄清,说明该注射剂与生理盐水配伍稳定。本发明巧妙的解决了水飞蓟宾水溶性差的问题,完全能够达到注射剂的要求,所提供的水飞蓟宾注射剂具有生物利用度高的优点。
具体实施方式
以下通过实施方式对本发明作解释或者说明。
实施例1
1.药物组成:
苦参碱 30g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇200 5000ml
注射用水 适量
配置成 10000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇200,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加注射用水4000ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至10000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例2
1.药物组成:
苦参碱 60g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇400 1000ml
丙二醇 500ml
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇400,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入丙二醇混合均匀,加注射用水3000ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至5000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例3
1.药物组成:
苦参碱 120g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇600 500ml
丙三醇 1000ml
无水乙醇 50ml
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇600,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入丙三醇、无水乙醇混合均匀,加注射用水3000ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至5000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例4
1.药物组成:
氧化苦参碱 120g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇300 5000ml
丙三醇 2000ml
无水乙醇 500ml
注射用水 适量
配置成 10000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇400,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和氧化苦参碱混合物溶解,加入丙三醇、无水乙醇混合均匀,加注射用水2000ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至10000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例5
1.药物组成:
氧化苦参碱 120g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇400 10000ml
NaCl 2250g
注射用水 适量
配置成 250000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇200,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和氧化苦参碱混合物溶解,加注射用水50000ml溶解稀释,再加入氯化纳使溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至250000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例6
1.药物组成:
苦参碱 120g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇300 1000ml
甘露醇 240g
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇400,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入丙二醇混合均匀,加注射用水3000ml溶解,再加入甘露醇、甘氨酸使溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至5000ml,分装1000支,预冻与干燥,轧盖,得注射用水飞蓟宾成品。
实施例7
1.药物组成:
苦参碱 60g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇600 1000ml
丙二醇 500ml
甘露醇 240g
甘氨酸 50g
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇600,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入丙二醇混合均匀,加注射用水3000ml溶解,再加入甘露醇、甘氨酸使溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至5000ml,分装1000支,预冻与干燥,轧盖,得注射用水飞蓟宾成品。
实施例8
1.药物组成:
苦参碱 12g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇400 1500ml
丙三醇 500ml
无水乙醇 50ml
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇400,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入丙三醇、无水乙醇混合均匀,加注射用水7500ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至10000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例9
1.药物组成:
苦参碱 300g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇200 500ml
丙三醇 500ml
无水乙醇 50ml
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇200,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入丙三醇、无水乙醇混合均匀,加注射用水3000ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至5000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
实施例9
1.药物组成:
氧化苦参碱 600g
水飞蓟宾 60g
聚乙二醇600 500ml
无水乙醇 50ml
注射用水 适量
配置成 5000ml
2.制备方法:取处方量聚乙二醇200,于60℃将按处方比例混合均匀的水飞蓟宾和苦参碱混合物溶解,加入无水乙醇混合均匀,加注射用水3000ml溶解,用截流分子量为3000-100000Dolton的膜超滤,除去热原,最后用0.22μm滤膜过滤除菌,加注射用水定容至5000ml,分装1000支,灭菌,包装,即得注射用水飞蓟宾成品。
已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下,本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案,其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种复方水飞蓟宾注射剂,其包含水飞蓟宾、苦参碱类化合物和含聚乙二醇的溶媒,其特征在于将水飞蓟宾和苦参碱类化合物溶于含聚乙二醇的溶媒成溶液后再制成注射剂。
2.根据权利要求1所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述苦参碱类化合物为苦参碱或氧化苦参碱,优选为苦参碱。
3.根据权利要求1或2所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述的聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1-3所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述苦参碱类化合物与水飞蓟宾之间的重量比不低于1/5。
5.根据权利要求4所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述苦参碱类化合物与水飞蓟宾之间的重量比为1~5∶1~25,优选1∶2。
6.根据前述权利要求任一项所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中所述的溶媒中还含有水、乙醇、丙二醇或丙三醇中一种或两种以上。
7.根据前述权利要求任一项所述的复方水飞蓟宾注射剂,其中还含有选自氯化钠、甘露醇、甘氨酸、山梨醇、乳糖、木糖醇、右旋糖酐、肌醇、葡聚糖、葡萄糖中的一种或两种以上的辅料。
8.一种制备根据权利要求1-7任一项所述的复方水飞蓟宾注射剂的方法,其特征在于包括将水飞蓟宾和苦参碱类化合物溶于含聚乙二醇的溶媒成溶液的步骤。
9.根据权利要求8所述的复方水飞蓟宾注射剂的制备方法,包括下述步骤:
(1)将水飞蓟宾和苦参碱或氧化苦参碱混合均匀,用含聚乙二醇溶媒溶解成溶液;
(2)将步骤(1)所得溶液中加入注射用水和/或其它辅料;
(3)将步骤(2)所得溶液经滤膜过滤制成中间体;
(4)将步骤(3)所得中间体加适量注射用水定容,分装,灭菌,包装,即得成品。
10.根据权利要求8所述的复方水飞蓟宾注射剂的制备方法,其中所述的辅料选自氯化钠、甘露醇、甘氨酸、山梨醇、乳糖、木糖醇、右旋糖酐、肌醇、葡聚糖、葡萄糖中的一种或两种以上。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008100843007A CN101244059B (zh) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | 一种复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008100843007A CN101244059B (zh) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | 一种复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101244059A true CN101244059A (zh) | 2008-08-20 |
CN101244059B CN101244059B (zh) | 2010-11-17 |
Family
ID=39944883
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008100843007A Expired - Fee Related CN101244059B (zh) | 2008-03-31 | 2008-03-31 | 一种复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101244059B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9248115B2 (en) | 2007-11-15 | 2016-02-02 | Madaus Gmbh | Silibinin component for the treatment of hepatitis |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1400003A (zh) * | 2002-08-16 | 2003-03-05 | 广州瑞济生物技术有限公司 | 一种用于治疗肝炎的药物组合物 |
CN1397277A (zh) * | 2002-08-16 | 2003-02-19 | 广州瑞济生物技术有限公司 | 水飞蓟素注射液的制备方法 |
-
2008
- 2008-03-31 CN CN2008100843007A patent/CN101244059B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9248115B2 (en) | 2007-11-15 | 2016-02-02 | Madaus Gmbh | Silibinin component for the treatment of hepatitis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101244059B (zh) | 2010-11-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220265682A1 (en) | Drug composition containing abiraterone acetate, and preparation method therefor and application thereof | |
EP1332755A1 (en) | Taxol liposome composition for treatment of cancer and preparation thereof | |
US20010018445A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of hepatocellular carcinoma | |
JP6824185B2 (ja) | シリビンとveを含有する薬物組成物 | |
CN102670864A (zh) | 治疗心脑血管疾病和糖尿病的抗氧化功能的药物组合物 | |
CN101601695B (zh) | 灵芝三萜提取物的自微乳化纳米组合物及其制备方法 | |
CN104274837B (zh) | 一种尼洛替尼口服制剂 | |
CN101524459A (zh) | 一种大蒜素和大蒜油水包油型亚微乳剂及其制备方法 | |
CN105142644A (zh) | 奥那司酮多晶型形式和使用方法 | |
CN105688220A (zh) | 一种含丁苯酞与新型增溶剂的药物组合物 | |
CN101057674B (zh) | 一种用于防治糖尿病的组合物 | |
CN101244059B (zh) | 一种复方水飞蓟宾注射剂及其制备方法和应用 | |
US20110105387A1 (en) | Method of treatment with rapamycin | |
EP3946348A1 (en) | Pde9 inhibitors for treating sickle cell disease | |
CN104546722B (zh) | 米铂脂质体和制法 | |
CN101524349B (zh) | 双环醇的磷脂复合物及其制备方法 | |
CN100482266C (zh) | 一种由肿节风和白花蛇舌草制成的药物组合物 | |
CN106902357A (zh) | 药物组合物及其应用、药物包合物、静脉制剂及制备方法 | |
CN101125141A (zh) | 一种抗癌药物组合物及其在制备抗癌药物中的应用 | |
CN111265618B (zh) | 鼓槌石斛提取物及毛兰素的医药用途 | |
CN115381901B (zh) | 石斛液体制剂的制药用途 | |
TW200946140A (en) | Stable-type Cucurbitacin medicinal liquid compositions | |
KR100385366B1 (ko) | 생체이용율을 개선한 실리마린 제제 조성물 | |
CN105055324A (zh) | 一种铂类抗癌药物奥沙利铂组合物 | |
CN100560134C (zh) | 一种榄香烯包合物、其制剂及制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101117 Termination date: 20140331 |