CN101239066A - 曲安奈德益康唑乳膏 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种曲安奈德益康唑乳膏，含有硝酸益康唑、曲安奈德，其特征在于：还含有十八醇或十六醇。这种曲安奈德益康唑乳膏更加细腻、均匀，易于涂布及洗除，且对皮肤无刺激性，无异味，涂擦在皮肤上无油腻感，质量更加稳定。

Description

曲安奈德益康唑乳膏

技术领域

本发明属于医药领域，具体来说涉及的是一种主要用于治疗湿疹、手足癣、体癣、股癣、花斑癣、尿布性皮炎、念珠菌性口角炎、甲沟炎的曲安奈德益康唑乳膏配方。

背景技术

皮肤病是我们日常生活中常见的疾病，目前皮肤病发病率高，种类繁多，因其多发生于体表，不仅给患者带来身体的伤害；还影响了患者的外观和容貌，给患者带来精神上的伤害。

近年来随着人民生活水平不断提高，对皮肤病的求治和对皮肤病的药物需求也日趋增强。目前治疗皮肤病的药物种类繁多，多为各种软膏、乳膏剂。曲安奈德益康唑乳膏是目前常用的制剂。本品中曲安奈德为糖皮质激素，具有抗炎、止痒及抗过敏作用；益康唑为抗真菌药，对皮肤癣菌如念珠菌有抗菌活性，对某些革兰阳性菌也有效；两药并用可提高疗效。

目前从SFDA官方网站得知目前国内曲安奈德益康唑乳膏合法生产厂家已有9家。其中一种乳膏配方组成为曲安奈德、硝酸益康唑、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液状石蜡、苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠、丁羟基茴香醚、纯化水。

乳膏通常贮藏条件为密闭、阴凉处保存。乳膏制剂的稳定性也较其他固体制剂差。因此乳膏制剂在日常运输、贮藏及临床长期使用时容易发生性状改变，如油水分离(破乳)、颜色改变、有异味等。这样就降低了曲安奈德益康唑乳膏的质量和有效使用期。

发明内容

针对目前的曲安奈德益康唑乳膏存在的稳定性着的不足，本发明的目的在于提供一种新的曲安奈德益康唑乳膏，通过优化曲安奈德益康唑乳膏配方，在处方中加入十六醇或十八醇，解决本品种质量稳定性差的缺点，提高曲安奈德益康唑乳膏的稳定性，提高本品种的有效期。

一种曲安奈德益康唑乳膏，含有硝酸益康唑、曲安奈德，还含有十八醇或十六醇。

还可以含有聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、丁羟基茴香醚、液体石蜡和纯化水。

进一步地，还可以含有苯甲酸或山梨酸钾。

更进一步地，还可以含有乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠。

各组分的重量含量优选为：

硝酸益康唑0.8％～1.2％，

曲安奈德0.08％～0.13％，

聚氧乙烯-7-硬脂酸酯11％～13％，

聚氧乙烯-5-油酸酯2.5％～3.5％，

苯甲酸或山梨酸钾0.08％～0.12％，

乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠0.08％～0.12％，

十八醇或十六醇4.5％～5.5％，

丁羟基茴香醚0.01％～0.02％，

液体石蜡8％～12％，

纯化水65％～70％。

本发明在市售乳膏处方的基础上进行优化，通过在乳膏处方中加入十六醇或十八醇，优化了曲安奈德益康唑乳膏配方，产生了意想不到的结果。通过在乳膏处方中加入十六醇或十八醇使乳化能力大大提高；用显微镜观察粒度时，市售的曲安奈德益康唑乳膏在100倍显微镜下就看到了粒子，而本发明配方制备的曲安奈德益康唑乳膏在400倍显微镜下才看到粒子。由于本发明配方制备的曲安奈德益康唑乳膏粒度较小，因此本明配方制备的曲安奈德益康唑乳膏更加细腻、均匀，易于涂布及洗除，且对皮肤无刺激性，无异味，涂擦在皮肤上无油腻感，质量更加稳定。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1

曲安奈德益康唑乳膏各组分重量如表1：

表1曲安奈德益康唑乳膏各组分用量

硝酸益康唑              20.0g

曲安奈德                2.0g

聚氧乙烯-7-硬脂酸酯        250.0g

聚氧乙烯-5-油酸酯          60.0g

苯甲酸                     2.0g

乙二胺四乙酸二钠           2.0g

十八醇                     100.0g

丁羟基茴香醚               0.3g

液体石蜡                   200.0g

纯化水                     1370.0g

(1)混合物I的制备：称取处方量乙二胺四乙酸二钠、苯甲酸溶于纯化水后，再加热至80～90℃，保温，作为水相。

(2)混合物II的制备：称取处方量的十八醇、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液体石蜡、丁羟基茴香醚混合后加热熔融，作为油相。

(3)混合物III的制备：将混合物II缓缓加入混合物I中，边加边搅拌，待冷却至40～50℃时加入主药进行研磨。即得。

将乳膏进行检验，结果见表2

表2曲安奈德益康唑乳膏检验结果

检验指标	性状	粒度
			检验结果	白色无味	100倍显微镜下未观查到粒子

高温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于恒温干燥箱内，调节温度为50℃，放置5小时，未破乳，性状为白色无味。

低温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于冰箱内，调节温度为0℃，放置12小时，未破乳，性状为白色无味

实施例2

曲安奈德益康唑乳膏各组分重量见表3

表3曲安奈德益康唑乳膏各组分重量

硝酸益康唑                21.0g

曲安奈德                  2.5g

聚氧乙烯-7-硬脂酸酯       255.0g

聚氧乙烯-5-油酸酯         63.0g

山梨酸钾                  2.6g

亚硫酸钠                  2.4g

十六醇                    108.0g

丁羟基茴香醚              0.4g

液体石蜡                  209.0g

纯化水                    1375.0g

(1)混合物I的制备：称取处方量亚硫酸钠、山梨酸钾溶于纯化水后，再加热至80～90℃，保温，作为水相。

(2)混合物II的制备：称取处方量的十六醇、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液体石蜡、丁羟基茴香醚混合后加热熔融，作为油相。

(3)混合物III的制备：将混合物II缓缓加入混合物I中，边加边搅拌，待冷却至40～50℃时加入主药进行研磨。即得。

检验结果见表4

表4曲安奈德益康唑乳膏检验结果

检验指标	性状	粒度
			检验结果	白色无味	100倍显微镜下未观查到粒子

高温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于恒温干燥箱内，调节温度为50℃，放置5小时，未破乳，性状为白色无味

低温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于冰箱内，调节温度为0℃，放置12小时，未破乳，性状为白色无味

实施例3

各组分重量见表5

表5曲安奈德益康唑乳膏各组分重量

硝酸益康唑                  19.0g

曲安奈德                    2.2g

聚氧乙烯-7-硬脂酸酯         247.0g

聚氧乙烯-5-油酸酯           62.0g

苯甲酸                      2.3g

亚硫酸钠                    2.0g

十六醇                      103.0g

丁羟基茴香醚                0.32g

液体石蜡                    199.0g

纯化水                      1382.0g

(1)混合物I的制备：称取处方量亚硫酸钠、苯甲酸溶于纯化水后，再加热至80～90℃，保温，作为水相。

(2)混合物II的制备：称取处方量的十六醇、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液体石蜡、丁羟基茴香醚混合后加热熔融，作为油相。

(3)混合物III的制备：将混合物II缓缓加入混合物I中，边加边搅拌，待冷却至40～50℃时加入主药进行研磨。即得。

经检验，结果见表6

表6曲安奈德益康唑乳膏检验结果

检验指标	性状	粒度
			检验结果	白色无味	100倍显微镜下未观查到粒子

高温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于恒温干燥箱内，调节温度为50℃，放置5小时，未破乳，性状为白色无味

低温破坏试验：取乳膏，置于密封洁净的称量瓶中，然后再置于冰箱内，调节温度为0℃，放置12小时，未破乳，性状为白色无味。

为了进一步说明本发明配方制备的乳膏质量稳定性，对本发明配方制备的乳膏与市售的曲安奈德益康唑乳膏进行了稳定性对比试验。稳定性试验包括高温破坏试验、低温破坏试验和加速试验。

1、高温破坏试验

市售的曲安奈德益康唑乳膏(其组成是曲安奈德、硝酸益康唑、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液状石蜡、苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠、丁羟基茴香醚、纯化水。)放置5小时后：破乳

由实施例1、实施例2和实施例3可以看出，本发明配方的乳膏放置5小时后：未破乳。

2、低温破坏试验

市售的曲安奈德益康唑乳膏(其组成是曲安奈德、硝酸益康唑、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液状石蜡、苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠、丁羟基茴香醚、纯化水)放置12小时后：破乳

由实施例1、实施例2和实施例3可以看出，本发明配方的乳膏放置12小时后：未破乳。

从高温破坏试验和低温破坏试验对比结果显示，本发明配方的乳膏较市售的乳膏耐高温和耐低温，说明在常温下质量较稳定。因此贮藏条件可定为常温，便于日常运输、贮藏。

3、加速试验

加速试验是在温度为30±2℃、相对湿度为60±5％的条件下放置12个月，于第0、1、2、3、6、9、12个月末取样检测。目的是考察乳膏在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，考察乳膏的质量稳定性。重点考察指标为乳膏的性状、粒度、分层现象、有关物质、含量。

样品，采用本发明实施例1中的乳膏，其组成为曲安奈德、硝酸益康唑、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液状石蜡、苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠、十八醇、丁羟基茴香醚、纯化水。

对比品的市售乳膏的组成为曲安奈德、硝酸益康唑、聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、液状石蜡、苯甲酸、乙二胺四乙酸二钠、丁羟基茴香醚、纯化水。

实验结果见表7

                表7加速试验对比结果

样品	时间	性状	粒度	分层现象	有关物质(％)	标示含量(％)
								曲安奈德	硝酸益康唑
						本发明配方(实例1)的乳膏	0月			白色无味	符合规定	不分层	1.02	100.0	100.6
1月	白色无味	符合规定	不分层	1.05	99.8			100.3
							2月		白色无味	符合规定	不分层	1.08	99.9	99.8
3月	白色无味	符合规定	不分层	1.09	99.4			99.6
							6月		白色无味	符合规定	不分层	1.11	98.9	99.2
9月	白色无味	符合规定	不分层	1.18	98.4			98.7
							12月		白色无味	符合规定	不分层	1.29	98.1	98.2
市售的的乳膏	0月	白色无味	符合规定	不分层	1.09			99.8							99.9
						1月	白色无味		符合规定	不分层	1.24	98.9	98.8
	2月	白色无味	符合规定	不分层	1.32			98.0						97.9
						3月	白色无味		符合规定	不分层	1.69	97.1	97.2
	6月	白色无味	符合规定	不分层	2.48			96.4						96.2
						9月	白色无异味		出现凝聚	分层	3.56	95.1	94.6
	12月	微黄色无异味	出现凝聚	分层	4.35			94.4						93.9

注释：曲安奈德益康唑乳膏的规格为每1克含曲安奈德1毫克，硝酸益康唑10毫克。上表中标示含量(％)是相对规格中两种主药含量而言。

从加速试验对比结果显示，本发明的配方乳膏在加速试验12个月内，性状、粒度、分层现象、有关物质、含量无明显的改变。而市售的乳膏在加速试验6个月后，性状、粒度、分层现象均发生明显改变，并且有关物质明显增大，含量明显下降。因此，本发明的配方乳膏有效使用期较市售的长，便于临床长期使用。

综上所述，通过稳定性对比试验得出本发明配方制备的乳膏比市售的曲安奈德益康唑质量更加稳定。

Claims (5)

1、一种曲安奈德益康唑乳膏，含有硝酸益康唑、曲安奈德，其特征在于：还含有十八醇或十六醇。

2、如权利要求1所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于：还含有聚氧乙烯-7-硬脂酸酯、聚氧乙烯-5-油酸酯、丁羟基茴香醚、液体石蜡和纯化水。

3、如权利要求2所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于：还含有苯甲酸或山梨酸钾。

4、如权利要求3所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于：还含有乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠。

5、如权利要求4所述的曲安奈德益康唑乳膏，其特征在于含有的各组分的重量含量为：

硝酸益康唑0.8％～1.2％，

曲安奈德0.08％～0.13％，

聚氧乙烯-7-硬脂酸酯11％～13％，

聚氧乙烯-5-油酸酯2.5％～3.5％，

苯甲酸或山梨酸钾0.08％～0.12％，

乙二胺四乙酸二钠或亚硫酸钠0.08％～0.12％，

十八醇或十六醇4.5％～5.5％，

丁羟基茴香醚0.01％～0.02％，

液体石蜡8％～12％，

纯化水65％～70％。