CN101229272A - 一种提高免疫力的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种提高免疫力的药物组合物及其制备方法和应用。该药物组合物由含有人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的原料药材制成，其中，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量比例优选为：人参1－15份，黄芪1－45份，女贞子1－30份，枸杞子1－22.5份，金荞麦1－45份。本发明的药物组合物经临床试验证明具有显著的提高机体免疫力的功效，尤其对于提高肿瘤患者，特别是经放化疗治疗的肿瘤患者的免疫力有非常好的效果。

Description

一种提高免疫力的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药学领域，尤其涉及一种提高免疫力的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

免疫力是指机体识别和排除抗原性异物功能，即机体区分自己和非已的功能。免疫力主要指人体抗致病微生物的抵抗力，使人致病的各种病原体是抗原性异物的一种，免疫力还是人体保持生态平衡的重要基石。免疫力低的具体表现为经常感到疲劳、容易感冒、伤口容易感染、肠胃不适以及易受传染病攻击等。

提高人体的免疫力对于罹患多种疾病，尤其是肿瘤的病人是非常重要的，提高机体的免疫力可以显著促进疾病的治疗和患者的康复。

按中医的发病观，任何疾病的发生不外乎正、邪两方面的因素。关于肿瘤的发生，中医学认为，乃由于阴阳失衡、气血不调、五脏之气紊乱的状态下，外来邪气乘机而入，破坏了五脏正常的生理功能，损耗人体精、气、血、津液等物质基础，引起气滞、血瘀、痰凝、湿停、毒聚等病理变化，产生瘀血、痰饮、毒物等，久之，这些病理产物相互胶结，形成有形的肿物，于是便发生了肿瘤。肿瘤的发生既有六淫、七情、劳伤之诱因，又有机体阴阳失调、气血逆乱之异常，更有癌毒的存在。癌毒致癌过程就是不断消耗机体精、气、血、津液，破坏了人体阴阳气血的平衡协调，降低了机体的抗癌能力，癌毒迅速扩散，最终导致正气的衰竭直至死亡。

肿瘤常见的临床治疗法则有：扶正培本法、活血化淤法、清热解毒法、软坚散结法和以毒攻毒法等。其中扶正培本是中医***的重要原则。正气虚是癌症发生的重要因素，在恶性肿瘤的发生发展过程中可出现一系列正气虚弱之证。如面色少华，纳呆腹胀，便溏腹泻，舌淡苔薄，脉细的脾胃虚弱症状；或见口咽干燥，盗汗遗精，五心烦热，舌红苔少，脉细数及头晕目眩，腰酸耳鸣，眼花目涩，舌红绛苔光的阴津亏损和肝肾阴虚之证。也可出现畏寒肢冷，腰膝酸软，面色白，小便清长，大便溏薄，舌淡胖，脉沉细的肾阳亏虚之证。到了晚期更可出现癌症恶病质表现。根据治病求本，虚则补之，损则益之的原则，予以益气健脾，滋阴补肾，温补肾阳，阴阳双补等治疗，以提高机体抵抗力和免疫功能，改善症状，提高疗效。在肿瘤的发生发展中，可出现邪毒、瘀血、痰凝等病理产物，表现为本虚标实之证。可根据正虚和邪实的偏颇，予以祛邪为主兼以扶正，扶正祛邪并重，扶正为主兼以祛邪的治疗。邪去则正安，祛邪即扶正，正盛则可祛邪，正虚则邪恋，扶正法贯穿于治疗的始终。因此扶正培本是中医***的重要原则。手术、放化疗等攻伐疗法也会损伤人体正气，降低免疫功能，如配合中医扶正培本纠正体内阴阳的失衡，不但减轻副反应，同时也能提高疗效。大量研究表明，扶正培本能预防癌症的发生发展，提高机体免疫功能，调节内分泌***平衡，促进造血和保护骨髓及心肝肾，减轻放化疗的损害，增强消化吸收能力，激发和提高机体自动调节和自动控制的职能，增强疗效。

目前，已有关于提高机体免疫力，特别适用于提高肿瘤患者机体免疫力的药物组合物的报道。例如，中国专利申请号200510115569.3公开了一种提高机体免疫力的药物组合物，其由人参、黄芪、女贞子、枸杞子、金荞麦和莪术制成。但是，其中莪术具有较强的毒性、药性猛烈。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种提高机体免疫力的药物组合物，其制备原料不含有莪术。

本发明的目的还在于提供上述药物组合物的制备方法及其应用。

本发明的技术构思在于，为了对中国专利申请号200510115569.3所公开的药物组合物，如通过不使用如莪术的猛烈药材作为原料进行改进。发明人经过大量试验，在上述专利申请文件的基础上提出一种改进的提高机体免疫力的药物组合物，其由人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦制成，而不使用莪术。其对一般人群，尤其是肿瘤患者具有良好的免疫提高能力，尤其适于术后肿瘤患者使用，更适于配合放化疗患者的放化疗治疗使用而减少放化疗治疗的毒副作用。

本发明提供了一种提高机体免疫力的药物组合物，其由含有人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的原料药材制成，其中，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量比例优选为：人参1-15份，黄芪1-45份，女贞子1-30份，枸杞子1-22.5份，金荞麦1-45份；优选：人参3-10份，黄芪10-20份，女贞子7-15份，枸杞子4-18份，金荞麦10-20份；更优选：人参4-6份，黄芪13-17份，女贞子8-12份，枸杞子5-10份，金荞麦13-17份；还更优选：人参4-6份，黄芪14-16份，女贞子9-11份，枸杞子7-8份，金荞麦14-16份；最优选：人参5份，黄芪15份，女贞子10份，枸杞子7.5份，金荞麦15份。

其中，人生优选为生晒参。

上述原料人参(如生晒参)、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦可以从医药商店购买，规格符合国家医药标准。

本发明目的是对中国专利申请号200510115569.3所公开的药物组合物进行改进而完成的。删除原料药材中的莪术后，申请人通过大量试验发现，将所用原料药材重新进行上述配比后，所得药物组合物仍然具有良好的提高机体免疫力功能。本发明药物组合物中，人参和黄芪是君药，女贞子是臣药，枸杞子是佐药，金荞麦是使药，该配方依据如下：

君药----人参、黄芪：邪之所凑其气必虚，肿瘤患者气虚无论是病本还是现代治疗均能使之体弱正虚，主要是气血虚，但气为血帅，非补气无以益血，故当以补气精品人参，黄芪为君，使之扶正驱邪，现代医学研究表明，两药均有增强肌体免疫力的作用，并且有间接抑瘤的作用。

臣药----女贞子：肾为先天之本，在补气的同时增强肾气，是后天同补使抗病能力更强，恶性肿瘤术后、放疗化疗中及病后康复期均需以扶正为主，祛邪为辅，此味药功在益肾固本，现代研究证明有明显的提高细胞免疫功能及改善生存质量作用，其中的齐墩果酸和女贞子多糖是调节机体免疫功能的两种活性成分，不仅对化疗或放疗所致的白细胞减少有升高作用，还可刺激骨髓造血功能，改善和促进造血机能。

佐药----枸杞子：味甘性平，归肝、肾经。其具有滋补肝肾，益精养血，明目消翳，润肺止咳的作用。现代药理学研究证实，枸杞子提取物可以促进细胞免疫功能，增强淋巴细胞增殖及肿瘤坏死因子的形成，对白介素II也有双向调节作用。枸杞多糖对动物有放射增敏作用，可以保护小鼠免受因放射损伤引起的免疫功能低下，对下降的白血球有提升作用。为方中佐药。

使药-----金荞麦：功能清热解毒，活血化淤，现代药学研究表明本药提取物有直接抑瘤和防瘤作用，能抑制肿瘤细胞DNA合成，其能抑制多种瘤细胞的侵袭和转移，毒性极小。试验证明有免疫功能促进作用，根据扶正为主，抑瘤为辅方针，此药作抗肿瘤成分，为方中的使药。

本发明还提供了上述提高免疫力药物组合物的制备方法，该方法包括：将原料药材，如人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦分别用水提取，将提取液混合后制成干浸膏，然后使用本领域常规制剂工艺(如果需要的话还可以使用赋形剂)制成常规的口服固体制剂，例如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、丸剂等。

或者，该方法包括：将原料药材，如人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦分别用水提取，将提取液使用本领域常规制剂工艺(如果需要的话还可以使用赋形剂)制成常规的口服液体制剂，如口服液等。

此外，还可以使用类似于中国专利申请号200510115569.3所公开的方法而制备本发明药物组合物的相应制剂，其中只要去除对莪术的相应处理过程即可。

如上所述，本发明的药物组合物可以制成各种口服制剂，优选颗粒剂、胶囊剂和口服液。

在本发明制备方法中，将原料药材用水提取后所得提取液混合得到的混合提取液制成干浸膏中，可以将混合提取液通过浓缩、加入乙醇、过滤、将所得上清液浓缩干燥制成干浸膏。

本发明的药物组合物经临床试验证明具有显著的提高机体免疫力的功效，尤其对于提高肿瘤患者，特别是经放化疗治疗的肿瘤患者的免疫力有非常好的效果。

本发明药物组合物的服用方法为：按原料药材重量计，每日服用52.5g，分为2-3次用温开水送服。连续服用1～2个月为一个周期，可连续服用以巩固疗效。

具体实施方式

下面结合实施例来描述本发明的实施方式，本发明的特点和优点将随着对范例性实施例的描述而更为清楚。本领域技术人员应该理解的是，但这些实施例并不限定本发明的范围，在不偏离本发明精神和范围内可以对本发明的形式和细节进行改变，而这样改变均应在本发明的范围内。

制备实施例

实施例1胶囊剂

称取生晒参5kg、黄芪15kg、女贞子10kg、枸杞子7.5kg和金荞麦15kg，分别用50L、150L、100L、75L和150L水煎煮两次，每次煎煮2小时，分别将所得煎煮液过滤，合并滤液，并浓缩至相对密度为1.15～1.20(80℃)，然后向其中加入乙醇至含醇量约为50％，搅拌均匀，静止24小时，过滤，收集上清夜，浓缩成稠膏，干燥，得到干浸膏，粉碎并过80目筛，得到干浸膏粉，然后与适量碳酸氢钙混合均匀，用无水乙醇制粒，过40目筛，减压干燥，整粒，与适量硬脂酸镁混合，灌装，得胶囊制剂。

实施例2颗粒剂

称取生晒参4kg、黄芪16kg、女贞子9kg、枸杞子8kg和金荞麦16kg，分别用40L、160L、90L、80L和160L水煎煮两次，每次煎煮1.5小时，分别将所得煎煮液过滤，合并滤液，并浓缩至相对密度为1.15～1.20(80℃)，然后向其中加入乙醇至含醇量约为50％，搅拌均匀，静止24小时，过滤，收集上清夜，浓缩成稠膏，干燥，得到干浸膏，粉碎并过80目筛，得到干浸膏粉，然后与适量糖粉、糊精和矫味剂混合均匀，用无水乙醇制粒，过12目筛，减压干燥，整粒，包装成颗粒剂。

实施例3口服液

称取生晒参6kg、黄芪13kg、女贞子12kg、枸杞子5kg和金荞麦17kg，分别用60L、130L、120L、50L和170L水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，分别将所得煎煮液过滤，合并滤液，并浓缩至相对密度为1.15～1.20(80℃)，然后向其中加入乙醇至含醇量约为50％，搅拌均匀，静止24小时，过滤，收集上清夜，减压浓缩回收乙醇，然后加入矫味剂、防腐剂并混合均匀，然后超滤、灭菌、灌装，得到口服液。

实施例4胶囊剂

称取生晒参10kg、黄芪10kg、女贞子7kg、枸杞子18kg和金荞麦10kg，按照与中国专利申请号200510115569.3中实施例1类似的方法制成胶囊剂，区别在于，提取所用水量分别为生晒参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦重量的8倍，并且没有对莪术的相应处理过程。

实施例5口服液

称取生晒参15kg、黄芪1kg、女贞子1kg、枸杞子22.5kg和金荞麦45，按照与中国专利申请号200510115569.3中实施例3类似的方法制成颗粒剂，区别在于，提取所用水量分别为生晒参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦重量的10倍，并且没有对莪术的相应处理过程。

试验例

本发明药物组合物的临床疗效观察

1、试验目的

观察本发明药物组合物对肿瘤患者免疫力的影响，对患者生存质量的提高、以及对肿瘤患者手术后放化疗的减毒增效作用。

2、资料与方法

1.1试验对象

患者40例，随机分为试验组和对照组，每组20人。试验中男17例，女23例；年龄32～72岁，平均51岁。其中乳腺癌9例，肺癌17例，直肠癌6例，卵巢癌3例，食管癌5例。全部病例均经临床、生化、影像学、细胞学及病理诊断，符合恶性肿瘤的诊断标准。

1.2治疗方法

全部病例均采用对症化疗的方法，试验组加用本发明实施例1的药物，每日两次，每日剂量为52.5g生药。全部病例于治疗前后分别静脉采血，送检T淋巴细胞亚群CD₄ ⁺、CD₈ ⁺以及自然杀伤细胞(NK细胞)。

1.3观察指标及评定标准

1.3.1化疗毒性反应：根据世界卫生组织抗癌药物毒性反应标准评定，观察血液学毒性和胃肠道反应，自化疗开始后，血常规每4天检查一次，至整个试验完成。

1.3.2免疫功能评价：免疫指标主要观察T淋巴细胞亚群CD₄ ⁺、CD₈、⁺、CD₄ ⁺/CD₈ ⁺以及自然杀伤细胞(NK细胞)的变化。

13.3生存质量评价：生活质量指标根据karnofsky评分法所列指标进行观察，凡治后较治前评分增加大于10分者为提高，减少大于10分者为降低，增加或减少小于10分者为稳定。同时观察有无发热、胃肠道反应、肝肾功能异常等不良反应。

1.4统计方法

试验数据采用spssl0.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，组内不同时点比较采用单因素方差分析，(p＜0.05)为有显著性差异。

2结果

2.1治疗前后化疗毒性的比较

试验组和对照组白细胞数较化疗前均有下降，但试验组白细胞下降的幅度较对照组幅度小，且恢复正常值的时间缩短，二者比较有统计学差异(p＜0.05)。见下表一。

表一试验组和对照组试验前后血中白细胞数、血红蛋白量和血小板数的变化比较

(x±s)

试验周期	白细胞数(×109/L)	血红蛋白量(g/L)	血小板数(×109/L)
				试验组(常规化疗+口服实施例1胶囊)
化疗前	6.4±1.4	120.9±11.5	183.6±49.5
				化疗后4天	6.2±2.4	108.2±12.3	158.2±66.3
化疗后8天	5.6±1.8	106.6±13.6	155.7±58.8
				化疗后12天	3.9±2.1	107.8±11.5	166.8±56.6
化疗后16天	4.3±1.9	110.3±13.0	177.1±51.5
				对照组(常规化疗)
化疗前	6.6±1.2	122.0±12.1	180.9±51.8
				化疗后4天	5.3±2.6*	106.3±14.8	160.1±57.5
化疗后8天	3.5±2.5*	96.2±13.5	144.8±61.1
				化疗后12天	2.4±1.4*	94.8±12.7*	138.7±47.3
化疗后16天	3.1±2.2*	100.1±16.5	140.6±54.9

注：^*p＜0.05，与试验周期化疗后相同日程比较。

2.2治疗前后免疫力的变化

治疗前T淋巴细胞亚群构成两组间无显著性差异；治疗后试验组CD₄ ⁺、CD₈、⁺、CD₄ ⁺/CD₈ ⁺及NK细胞均明显升高，与治疗前比较，有显著性差异p＜0.05，而对照组治疗后上述指标则明显低于试验组。具体见下表二。

表二试验组和对照组试验前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化比较

(x±s)

组别	CD4 +	CD8 +	CD4 +/CD8 +	NK
					试验组
治疗前	33.28±4.36	23.43±5.16	1.19±0.88	33.24±11.52
					治疗后	38.49±5.53**	25.14±4.52	1.81±0.69**	52.92±8.58*
对照组
					治疗前	34.94±5.15	22.96±4.38	1.06±0.75	34.68±9.67
治疗后	33.29±4.47	20.47±5.65	0.93±0.68	30.66±10.53

注：^**p＜0.01，^*p＜0.05，与治疗前比较。

2.3治疗前后生存质量的变化

试验组：生存质量提高13例，生存质量稳定5例，生存质量下降2例。

对照组：生存质量提高8例，生存质量稳定3例，生存质量下降9例。

试验组对生存质量的改善明显优于对照组(p＜0.05)。

试验组中出现恶心呕吐3例，肝肾功能异常2例，发热2例；对照组出现发热3例，肝肾功能异常3例，恶心呕吐4例，两组的不良反应差异不显著。

3、结论

本发明药物组合可以有效的减轻肿瘤患者放化疗带来的毒性反应，保护骨髓的造血功能，特别是对化疗药物引起的白细胞下降有很好的拮抗作用。同时还可以显著提高肿瘤患者的免疫力，明显改善化疗患者的症状，提高化疗期间患者的生存质量。

Claims (10)

1.一种提高免疫力的药物组合物，其由含有人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的原料药材制成，其中，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量比例为：人参1-15份，黄芪1-45份，女贞子1-30份，枸杞子1-22.5份，金荞麦1-45份。

2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量配比为：人参3-10份，黄芪10-20份，女贞子7-15份，枸杞子4-18份，金荞麦10-20份。

3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量配比为：人参4-6份，黄芪13-17份，女贞子8-12份，枸杞子5-10份，金荞麦13-17份。

4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量配比为：人参4-6份，黄芪14-16份，女贞子9-11份，枸杞子7-8份，金荞麦14-16份。

5.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦的重量配比为：人参5份，黄芪15份，女贞子10份，枸杞子7.5份，金荞麦15份。

6.根据权利要求1-5任一项的药物组合物，其特征在于，其中所述人参是生晒参。

7.根据权利要求1-6任一项的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服制剂，如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、丸剂和口服液等。

8.一种治疗权利要求1-6任一项药物组合物的方法，该方法包括：将原料药材，如人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦分别用水提取，将提取液混合后制成干浸膏，然后使用本领域常规制剂工艺(如果需要的话还可以使用赋形剂)制成常规的口服固体制剂，例如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、丸剂等。

9.一种治疗权利要求1-6任一项药物组合物的方法，该方法包括：将原料药材，如人参、黄芪、女贞子、枸杞子和金荞麦分别用水提取，将提取液使用本领域常规制剂工艺(如果需要的话还可以使用赋形剂)制成常规的口服液体制剂，如口服液等。

10.权利要求1-6任一项药物组合物在制备提高免疫力，尤其是提高肿瘤患者免疫力，特别是提高放化疗肿瘤患者免疫力，或者减轻放化疗毒副作用的药物中的应用。