CN101219209A - 精蛋白锌胰岛素注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药制剂领域，尤其涉及一种精蛋白锌胰岛素注射液及其制备方法。一种精蛋白锌胰岛素注射液，包含胰岛素、等渗剂、防腐剂、pH调节剂、硫酸鱼精蛋白和注射用水，其中，所述的注射用水中包含二价锌盐，所述锌离子的浓度为0.01～0.04g/100000IU胰岛素。本发明注射液的优点是：加入微量锌离子与胰岛素形成稳定的多聚体，增加胰岛素的稳定性，并具有延长疗效的作用，制备简单，科学合理，容易操作；胰岛素可以两种形态存在，一种在溶液中，发挥着速效作用；一种与硫酸鱼精蛋白结合存在沉淀中，具备两种胰岛素制剂的作用特点，减少了注射次数以及由此带来的痛苦和不便，注射液中胰岛素采用动物胰岛素，价格便宜。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂领域，尤其涉及一种精蛋白锌胰岛素注射液及其制备方法。
背景技术
糖尿病是全球第4位致死性疾病，在中国是第3位致死因素。目前全球约有1.94亿人患有糖尿病。中国约有2500万糖尿病患者，若加上潜在人群，受糖尿病威胁的总数达到4000万人。预计到2025年，糖尿病将成为世界上患病人数最多的疾病之一，届时世界范围将有3.3亿人患上糖尿病，中国糖尿病患者将会达到5000万人。
自从二十世纪二十年代采用胰岛素以来，对于糖尿病的治疗不断取得突飞猛进的进展。
胰岛素分类：
药用胰岛素根据来源主要分为：1)动物胰岛素，如牛胰岛素(牛胰岛素是从牛胰脏提取的)、猪胰岛素(猪胰岛素是从猪胰脏提取的)；2)人胰岛素，如半生物合成人胰岛素、基因重组人胰岛素；3)胰岛素类似物。
按照作用时间不同，胰岛素可分为：1)短效(速效)胰岛素：作用高峰在注射后1～3小时，作用持续时间为5～7小时，如中性胰岛素；2)中效胰岛素：作用高峰在注射后6～10小时，作用持续时间为18～24小时，如低精蛋白锌胰岛素；3)长效胰岛素：作用高峰在注射后10～15小时，作用持续时间为28～36小时；4)预混胰岛素：将短效胰岛素制剂和中效胰岛素制剂进行不同比例的混合，产生起效时间和作用维持时间介于两者之间的预混胰岛素制剂。因此注射前无需病人再自行混合。
本发明的申请人在其专利申请号200610116408.0中公开了一种双时相精蛋白锌胰岛素注射液的制备，其中，中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液以3∶7混合。该发明申请中胰岛素以两种形态存在，一种在溶液中，发挥着速效作用；一种与硫酸鱼精蛋白结合存在沉淀中，具有中效胰岛素的时相特点，这样具备有两种胰岛素制剂的作用特点，大大方便了糖尿病人，减少了注射次数以及由此带来的痛苦和不便，但稳定性不足。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种精蛋白锌胰岛素注射液，为速效和中效两种特性制剂的混合，注射用水中包含锌盐。
本发明所要解决的另一技术问题在于提供一种该精蛋白锌胰岛素的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种精蛋白锌胰岛素注射液，组分包含胰岛素、等渗剂、防腐剂、pH调节剂、硫酸鱼精蛋白，其中，所述的注射用水中包含二价锌盐，所述锌离子的浓度为0.01～0.04g/100000IU，其中，胰岛素所述锌离子的浓度优选为0.01～0.025g/100000IU胰岛素。加入微量锌离子可以与胰岛素形成稳定的多聚体，增加胰岛素的稳定性，并具有延长疗效的作用。
在上述方案的基础上，所述的锌盐为可溶性二价锌盐，包括乙酸锌、溴化锌、氯化锌、碘化锌、氟化锌、硫化锌等中的一种或其组合。
所述的精蛋白锌胰岛素注射液，胰岛素100000IU中包括下列组分：
等渗剂 35～45g
防腐剂 5.5～7g
pH调节剂 12～12.5g
硫酸鱼精蛋白 0.15～0.6g
余量为包含二价锌离子的注射用水，pH值为6.9～7.8。
等渗剂的用量具体的可以为：35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45g/100000IU胰岛素。
防腐剂的用量具体可以为：5.5，5.6，5.7，5.8，5.9，6.0，6.1，6.2，6.3，6.4，6.5，6.6，6.7，6.8，6.9，7.0g/100000IU胰岛素。
pH调节剂的用量具体可以为：12，12.05，12.1，12.15，12.2，12.25，12.3，12.35，12.4，12.45，12.5g/100000IU胰岛素。
硫酸鱼精蛋白的用量具体可以为：0.15，0.18，0.2，0.22，0.25，0.27，0.3，0.33，0.35，0.38，0.4，0.42，0.45，0.48，0.5，0.53，0.55，0.57，0.6g。优选用量为0.2～0.45g/100000IU胰岛素。
所述的胰岛素为猪胰岛素或牛胰岛素；所述等渗剂为甘油；所述的防腐剂为苯酚和间甲酚；所述的pH调节剂为磷酸氢二钠或其结晶体。
本发明的pH调节剂具有优异的pH缓冲调节作用，主要是利用了磷酸氢二钠的多级电离特性。pH调节剂还可以为氢氧化钠或盐酸。
在上述方案的基础上，所述的胰岛素为低精蛋白锌胰岛素。
针对上述低精蛋白锌胰岛素注射液的制备方法，包括下述步骤：A、将低精蛋白锌胰岛素精粉加入pH值为1.8～2.2的适量注射用水中，加入锌盐搅拌溶解，加入含有等渗剂、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的注射用水溶液，混合，调pH值至2.5～3.0。
B、pH调节剂用注射用水溶解，按上述的配方配成定量溶液，用盐酸调pH值至7.8～8.2。
将A和B混和制成低精蛋白锌胰岛素溶液。
其中，步骤A、B中包括将步骤A、B制得的溶液分别经0.2～0.25μm滤膜过滤除菌。
在上述方案的基础上，所述的胰岛素包括中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素的混合物，其中，中性胰岛素与低精蛋白锌胰岛素的配比为30∶70或50∶50。
针对上述混合胰岛素注射液的制备方法，包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将中性胰岛素精粉加入到pH值为1.8～2.2的注射用水中，加入锌盐搅拌溶解，加入含有等渗剂、防腐剂和pH调节剂的注射用水溶液，加注射用水配成定量溶液，用盐酸调pH值至6.5～7.5，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为1.8～2.2的注射用水中，加入锌盐搅拌溶解，加入含有等渗剂、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的注射用水溶液，混合，调pH值至2.5～3.0；
B、用注射用水溶解pH调节剂，加注射用水配成定量溶液，用盐酸调pH值至7.8～8.2；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液以3∶7或5∶5比例混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
其中，所述的中性胰岛素液制备中，中性胰岛素液经0.2～0.25μm滤膜过滤除菌。
针对上述精蛋白锌胰岛素注射液的用途，用作治疗糖尿病的注射剂。
本发明的有益效果是：
1、本发明不但具有双时相的特点，即：胰岛素以两种形态存在，一种在溶液中，发挥着速效作用；一种与硫酸鱼精蛋白结合存在沉淀中，具有中效胰岛素的时相特点，这样具备有两种胰岛素制剂的作用特点，大大方便了糖尿病人，减少了注射次数以及由此带来的痛苦和不便；还因为加入微量锌离子可以与胰岛素形成稳定的多聚体，增加胰岛素的稳定性，并具有延长疗效的作用；
2、本产品中胰岛素采用动物胰岛素，相对人胰岛素价格便宜，可以减轻糖尿病患者的经济负担；
3、本产品的制备简单，科学合理，容易操作。
具体实施方式
一、低精蛋白锌胰岛素注射液制备：
实施例1
表1
| 配方 | 计量 |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 100000IU |
| 甘油 | 35g |
| 苯酚和间甲酚 | 5.5g |
| 氯化锌 | 20.9mg |
| 磷酸氢二钠 | 12g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.3g |
| 注射用水 | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
A、按配方将低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的适量注射用水中，再加入氯化锌搅拌溶解，加入按表1配好的含有甘油、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成1250ml溶液，混合，使锌总浓度保持在0.01g/100000IU胰岛素，调pH值至2.5，经0.22μm滤膜过滤除菌。
B、磷酸氢二钠按量表1量配成1250ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0，经0.22μm滤膜过滤除菌。
将A和B混和，启动搅拌使之混合均匀，制成低精蛋白锌胰岛素溶液，测pH值至6.9为合格。
实施例2
表2
| 配方 | 计量 |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 100000IU |
| 甘油 | 35g |
| 苯酚和间甲酚 | 5.5g |
| 氯化锌 | 62.7mg |
| 磷酸氢二钠 | 12g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.6g |
| 注射用水 | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
A、按表2配方将低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的适量注射用水中，再加入氯化锌搅拌溶解，加入按表2事先配好的含有甘油、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的注射用水溶液，配成1250ml溶液，混合，使锌总浓度保持在0.03g/100000IU胰岛素，调pH值至3.0，经0.22μm滤膜过滤除菌。
B、磷酸氢二钠按量溶解到注射用水中，配成1250ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0，经0.22μm滤膜过滤除菌。
将A和B混和，启动搅拌使之混合均匀，制成低精蛋白锌胰岛素溶液，测pH值为7.5为合格。
实施例3
表3
| 配方 | 计量 |
| 胰岛素 | 100000u |
| 甘油 | 35g |
| 苯酚和间甲酚 | 5.5g |
| 氯化锌 | 83.6mg |
| 磷酸氢二钠 | 12g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.45g |
| 用水加至 | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
A、按表3将低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的适量注射用水中，再加入氯化锌搅拌溶解，加入按表3事先配好的含有甘油、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成1250ml溶液，混合，使锌总浓度保持在0.04g/100000IU胰岛素，调pH值至2.7，经0.22μm滤膜过滤除菌。
B、用注射用水溶解的配方量的磷酸氢二钠，配成1250ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0，经0.22μm滤膜过滤除菌。
将A和B混和，启动搅拌使之混合均匀，制成低精蛋白锌胰岛素溶液，测pH值为7.2为合格。
二、中性胰岛素液：低精蛋白锌胰岛素溶液混合比为3∶7的注射液制备：
实施例4
表4
| 配方 | 步骤(1) | 步骤(2) | 总计 |
| 中性胰岛素 | 30000IU | 100000u | |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 70000IU | ||
| 甘油 | 10.5g | 24.5g | 35g |
| 苯酚和间甲酚 | 1.65g | 3.85g | 5.5g |
| 氯化锌 | 6.3mg | 14.6mg | 20.9mg |
| 磷酸氢二钠 | 3.6g | 8.4g | 12g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.21g | 0.21g | |
| 注射用水 | 750ml | 1750ml | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将30000IU中性胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，再加入6.3mg氯化锌搅拌溶解，加入按表4事先配好的含有10.5g甘油、1.65g苯酚和间甲酚、3.6g磷酸氢二钠的水溶液，加注射用水配成750ml溶液，用盐酸调pH值至6.9，经0.22μm滤膜过滤除菌，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液α
A、将70000IU低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，加入14.6mg氯化锌搅拌溶解，加入事先配好含有24.5g甘油、3.85g苯酚和间甲酚、和0.21g硫酸鱼精蛋白的注射用水溶液，配成875ml溶液，混合，调pH值至2.5；
B、用注射用水溶解8.4g磷酸氢二钠，配成875ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
测pH值至6.9为合格品，如不合格可适当调整中性胰岛素溶液pH值至合格。分析溶液中胰岛素含量，可适当调整A、B比例直至胰岛素含量合格。按照合格比例在搅拌情况下将B液即低精蛋白锌胰岛素溶液缓慢加入A液即中性胰岛素溶液中混合3小时后输入灌装间。
实施例5
表5
| 配方 | 步骤(1) | 步骤(2) | 总计 |
| 中性胰岛素 | 30000IU | 100000IU | |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 70000IU | ||
| 甘油 | 13.5g | 31.5g | 45g |
| 苯酚和间甲酚 | 2.1g | 4.9g | 7g |
| 氯化锌 | 18.9mg | 43.8mg | 62.7mg |
| 磷酸氢二钠 | 3.75g | 8.75g | 12.5g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.42g | 0.42g | |
| 注射用水 | 750ml | 1750ml | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将30000IU中性胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，再加入18.9mg氯化锌搅拌溶解，加入按表5事先配好的含有13.5g甘油、2.1g苯酚和间甲酚、和3.75g磷酸氢二钠的注射用水溶液，加注射用水配成750ml溶液，用盐酸调pH值至7.5，经0.22μm滤膜过滤除菌，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将70000IU低精蛋白锌胰岛素精粉加入pH值为2.0的注射用水中，加入43.8mg氯化锌搅拌溶解，加入按表5事先配好含有31.5g甘油、4.9g苯酚和间甲酚、和0.42g硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成875ml溶液，混合，调pH值至3.0；
B、8.75g磷酸氢二钠用注射用水溶解，加注射用水配成875ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
测pH值为7.5合格。
实施例6
表6
| 配方 | 步骤(1) | 步骤(2) | 总计 |
| 中性胰岛素 | 30000IU | 100000IU | |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 70000IU | ||
| 甘油 | 12g | 28g | 40g |
| 苯酚和间甲酚 | 1.87g | 4.37g | 6.2g |
| 氯化锌 | 25.2mg | 58.4mg | 83.6mg |
| 磷酸氢二钠 | 3.67g | 8.57g | 12.2g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.31g | 0.31g | |
| 注射用水 | 750ml | 1750ml | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将30000IU中性胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，再加入25.2mg氯化锌搅拌溶解，加入按表6事先配好的含有12g甘油、1.87g苯酚和间甲酚、和3.67g磷酸氢二钠的水溶液，加注射用水配成750ml溶液，用盐酸调pH值至7.2，经0.22μm滤膜过滤除菌，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将700000IU低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，加入58.4mg氯化锌搅拌溶解，加入按表6事先配好含有28g甘油、4.37g苯酚和间甲酚、和0.31g硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成875ml溶液，混合，调pH值至2.7；
B、用注射用水溶解8.57g磷酸氢二钠，加注射用水配成875ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
测pH值为7.2合格。
三、中性胰岛素液：低精蛋白锌胰岛素溶液混合比为5∶5注射液的制备：
实施例7
表7
| 配方 | 步骤(1) | 步骤(2) | 总计 |
| 中性胰岛素 | 50000IU | 100000IU | |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 50000IU | ||
| 甘油 | 17.5g | 17.5g | 35g |
| 苯酚和间甲酚 | 2.75g | 2.75g | 5.5g |
| 氯化锌 | 10.4mg | 10.5mg | 20.9mg |
| 磷酸氢二钠 | 6g | 6g | 12g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.15g | 0.15g | |
| 注射用水 | 1250ml | 1250ml | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将50000IU中性胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，再加入10.4mg氯化锌搅拌溶解，加入按表7事先配好的含有17.5g甘油、2.75g苯酚和间甲酚、和6g磷酸氢二钠的水溶液，配成1250ml溶液，用盐酸调pH值至6.9，经0.22μm滤膜过滤除菌，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将50000IU低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，加入10.5mg氯化锌搅拌溶解，加入事先配好含有17.5g甘油、2.75g苯酚和间甲酚、和0.15g硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成625ml溶液，混合，调pH值至2.5；
B、6g磷酸氢二钠用注射用水溶解，配成625ml水溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
测pH值为6.9合格。
实施例8
表8
| 配方 | 步骤(1) | 步骤(2) | 总计 |
| 中性胰岛素 | 50000IU | 100000IU | |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 50000IU | ||
| 甘油 | 22.5g | 22.5g | 45g |
| 苯酚和间甲酚 | 3.5g | 3.5g | 7g |
| 氯化锌 | 31.3mg | 31.4mg | 62.7mg |
| 磷酸氢二钠 | 6.25g | 6.25g | 12.5g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.6g | 0.6g | |
| 注射用水 | 1250ml | 1250ml | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将50000IU中性胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，再加入31.3mg氯化锌搅拌溶解，加入按表8事先配好的含有22.5g甘油、3.5g苯酚和间甲酚、和6.25g磷酸氢二钠的水溶液，配成1250ml水溶液，用盐酸调pH值至7.5，经0.22μm滤膜过滤除菌，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将50000IU低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，加入43.8mg氯化锌搅拌溶解，加入按表8事先配好含有31.5g甘油、4.9g苯酚和间甲酚、和0.42g硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成625ml溶液，混合，调pH值至3.0；
B、6.25g磷酸氢二钠用注射用水溶解，加注射用水配成625ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
测pH值为7.5合格。
实施例9
表9
| 配方 | 步骤(1) | 步骤(2) | 总计 |
| 中性胰岛素 | 50000IU | 100000IU | |
| 低精蛋白锌胰岛素 | 50000IU | ||
| 甘油 | 20g | 20g | 40g |
| 苯酚和间甲酚 | 3.1g | 3.1g | 6.2g |
| 氯化锌 | 41.8mg | 41.8mg | 83.6mg |
| 磷酸氢二钠 | 6.1g | 6.1g | 12.2g |
| 硫酸鱼精蛋白 | 0.45g | 0.45g | |
| 注射用水 | 1250ml | 1250ml | 2500ml |
制备方法包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将50000IU中性胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，再加入41.8mg氯化锌搅拌溶解，加入按表9事先配好的含有20g甘油、3.1g苯酚和间甲酚、和6.1g磷酸氢二钠的水溶液，配成1250ml水溶液，用盐酸调pH值至7.2，经0.22μm滤膜过滤除菌，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将50000IU低精蛋白锌胰岛素精粉加入到pH值为2.0的注射用水中，加入41.8mg氯化锌搅拌溶解，加入按表9事先配好含有20g甘油、3.1g苯酚和间甲酚、和0.45g硫酸鱼精蛋白的水溶液，配成625ml溶液，混合，调pH值至2.7；
B、6.1g磷酸氢二钠用注射用水溶解，加注射用水配成625ml溶液，用1mol/L盐酸调pH值至8.0；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
测pH值为7.2合格。
Claims (10)
1.一种精蛋白锌胰岛素注射液，包含胰岛素、等渗剂、防腐剂、pH调节剂、硫酸鱼精蛋白和注射用水，其特征在于：所述的注射用水中包含二价锌盐，所述锌离子的浓度为0.01～0.04g/100000IU胰岛素。
2.根据权利要求1所述的精蛋白锌胰岛素注射液，其特征在于：所述的锌盐为乙酸锌、溴化锌、氯化锌、碘化锌、氟化锌、硫化锌中的一种或其组合。
3.根据权利要求1或2所述的精蛋白锌胰岛素注射液，其特征在于：所述的精蛋白锌胰岛素注射液，胰岛素100000IU中包括下列组分：
等渗剂 35～45g
防腐剂 5.5～7g
pH调节剂 12～12.5g
硫酸鱼精蛋白 0.15～0.6g
余量为包含二价锌离子的注射用水，pH值为6.9～7.8。
4.根据权利要求3所述的精蛋白锌胰岛素注射液，其特征在于：所述的胰岛素为猪胰岛素或牛胰岛素；所述等渗剂为甘油；所述的防腐剂为苯酚和间甲酚；所述的pH调节剂为磷酸氢二钠或其结晶体。
5.根据权利要求1至4之一所述的精蛋白锌胰岛素注射液，其特征在于：所述的胰岛素为低精蛋白锌胰岛素。
6.针对权利要求5所述的精蛋白锌胰岛素注射液的制备方法，包括下述步骤：
A、将低精蛋白锌胰岛素精粉加入pH值为1.8～2.2的适量注射用水中，加入锌盐搅拌溶解，加入含有等渗剂、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的注射用水溶液，混合，调pH值至2.5～3.0。
B、pH调节剂用注射用水溶解，配成定量溶液，用盐酸调pH值至7.8～8.2。
将A和B混和制成低精蛋白锌胰岛素溶液。
7.根据权利要求6所述的精蛋白锌胰岛素注射液的制备方法，其特征在于：将步骤A、B制得的溶液分别经0.2～0.25μm滤膜过滤除菌。
8.根据权利要求1至4之一所述的精蛋白锌胰岛素注射液，其特征在于：所述的胰岛素为包括中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素的混合物，其中，中性胰岛素与低精蛋白锌胰岛素的配比为30∶70或50∶50。
9.针对权利要求8所述的精蛋白锌胰岛素注射液的制备方法，包括下述步骤：
(1)制备中性胰岛素液：
将中性胰岛素精粉加入pH值为1.8～2.2的注射用水中，加入锌盐搅拌溶解，加入含有等渗剂、防腐剂和pH调节剂的注射用水溶液，加注射用水配成定量溶液，调pH值至6.5～7.5，制成中性胰岛素液；
(2)制备低精蛋白锌胰岛素溶液：
A、将低精蛋白锌胰岛素精粉加入pH值为1.8～2.2的注射用水中，加入锌盐搅拌溶解，加入含有等渗剂、防腐剂、硫酸鱼精蛋白的注射用水溶液，混合，调pH值至2.5～3.0；
B、pH调节剂用注射用水溶解，配成定量溶液，调pH值至7.8～8.2；
将A和B混合，制成低精蛋白锌胰岛素注射液；
(3)将中性胰岛素液与低精蛋白锌胰岛素溶液以3∶7或5∶5比例混合均匀，制成精蛋白锌胰岛素注射液。
10.根据权利要求9所述的精蛋白锌胰岛素注射液的制备方法，其特征在于：所述的中性胰岛素液制备中，中性胰岛素液经0.2～0.25μm滤膜过滤除菌。
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