CN101200429B - 2-硝基-4,5-二卤代苯酚类和2-氨基-4,5-二卤代苯酚类及其盐及其合成方法 - Google Patents

2-硝基-4,5-二卤代苯酚类和2-氨基-4,5-二卤代苯酚类及其盐及其合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了新颖的如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物及2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐：
Figure D061B9537520061229A000011
式I其中，A为NO2或NH2；当A为NO2时，R为无；X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br；当A为NH2时，R为无、HCl、H2SO4或CH3COOH；X为F，Y为Br或I；或X为Cl，Y为Br或I；或X为Br，Y为F、Br或I；或X为I，Y为Cl、Br、F或I。本发明还公开了其合成方法。本发明的合成方法可高选择性的得到2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐，且原料便宜，操作简单，易于规模化生产，具有较高的工业应用前景。

Description

2-硝基-4,5-二卤代苯酚类和2-氨基-4,5-二卤代苯酚类及其盐及其合成方法
技术领域
本发明涉及新颖的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐，及其合成方法。
背景技术
现有文献公开了部分2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，用于有机合成、农药、医药等领域。一些重要的化工产品和具有生理活性的分子都包含了这类化合物的结构单元。如专利文献WO 2006105262公开了一种涉及DNA复制过程中由DNA损害而引起的疾病的化合物，如式III所示。再如专利文献WO 0066569公开了一种除草剂的活性成份，如式IV和式V所示。
式III                                           式IV
Figure G061B9537520061229D000012
式V
发明内容
本发明的目的是公开新颖的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐。
本发明的化合物如式I所示：
Figure G061B9537520061229D000021
式I
其中，A为NO2或NH2；
当A为NO2时，R为无；X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br；其中优选X为F，Y为Br；
当A为NH2时，R为无、HCl、H2SO4或CH3COOH；X为F，Y为Br或I；或X为Cl，Y为Br或I；或X为Br，Y为F、Br或I；或X为I，Y为Cl、Br、F或I。
本发明的另一目的是提供本发明所述的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物的合成方法，其步骤为：将式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物和浓度大于或等于重量百分比65％的硝酸，以摩尔比1∶0.5～1∶1.5于溶剂中，在反应温度0～100℃下进行反应，反应时间为1～10小时，即可；
Figure G061B9537520061229D000022
式II
其中，X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br。
其中，所述的如式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物，其中X为F，Y为I或Br；或X为Br，Y为F，市售可得。
其中，所述的如式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物，其中X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为I；或X为I，Y为F或Br，可按照如式VI所示的反应制得：
Figure G061B9537520061229D000031
                    式VI
其中，所述的硝酸较佳的为浓度大于或等于重量百分比90％的发烟硝酸；所述的3，4-二卤代苯酚类化合物和硝酸的摩尔比较佳的为1∶0.7～1∶1.2，更佳的为1∶0.7～1∶0.99；所述的反应温度较佳的为0～50℃，更佳的为0～30℃。
其中，所述的溶剂较佳的为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、氯苯、二氯苯、硝基苯、乙腈、硝基甲烷、苯乙腈、硫酸或醋酸。
其中，当溶剂为硫酸或醋酸时，所述的反应温度较佳的为0～35℃。
本发明的又一目的是提供本发明所述的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物的合成方法，其步骤为：将如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，其中A为NO2；R为无；X为F，Y为Br或I；或X为Cl，Y为Br或I；或X为Br，Y为F、Br或I；或X为I，Y为Cl、Br、F或I；和还原剂于溶剂中，在反应温度-10～50℃下，进行反应，即可。
其中，所述的如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，其中A为NO2时，R为无；X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br，可由本发明的合成方法制得。
其中，所述的如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物，其中A为NO2；R为无；或X为Cl，Y为Br；或X为Br，Y为Br；或X为I，Y为Cl或I，均市售可得。
其中，所述的还原剂的摩尔量较佳的为本发明方法中所述的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物摩尔量的2.0～3.5倍；所述的还原剂较佳的为铁、锡、锌、二氯化锡、氯化亚铁、LiAlH4或氢气；所述的反应温度较佳的为-10-30℃；所述的溶剂较佳的为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4-二氧六环、醚类或醇类；所述的醚类如苯甲醚，所述的醇类如丁醇。
其中，当还原剂为氢气时，向反应物中还加入催化剂Pd，Raney Ni，Rh或Ru等，反应较佳的在50～200psi的压力下进行。
本发明的进一步目的是提供本发明所述的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物的盐的合成方法，其特征在于：将本发明的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物与盐酸、氯化氢气体、硫酸或醋酸进行反应，即可。
其中，与酸反应后，可充分搅拌，静置过滤，即可得2-氨基-4，5-二卤代苯酚化合物的盐的固体。
本发明的积极进步效果在于：本发明公开了新颖的如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐，及其合成方法。本发明的合成方法可高选择性的得到2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物和2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐，且原料便宜，操作简单，易于规模化生产，具有较高的工业应用前景。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1～7  2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物
表1给出了结构如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物实施例1～7。
Figure G061B9537520061229D000051
式I
表1  2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物实施例1～7
  实施例   A   X   Y   R   实施例   A   X   Y   R
  1   NO2   F   I   \   5   NO2   Br   I   \
  2   NO2   F   Br   \   6   NO2   I   F   \
  3   NO2   Cl   I   \   7   NO2   I   Br   \
  4   NO2   Br   F   \
实施例8～29  2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐
表2给出了结构如式I所示的2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐实施例8～29。
表2  2-氨基-4，5-二卤代苯酚类化合物及其盐实施例8～29
  实施例   A   X   Y   R   实施例   A   X   Y   R
  8   NH2   F   Br   \   19   NH2   F   Br   HCl
9 NH2 F I \ 20   NH2   F   I   H2SO4
  10   NH2   Cl   Br   \   21   NH2   Cl   Br   CH3COOH
  11   NH2   Cl   I   \   22   NH2   Cl   I   HCl
12 NH2 Br Br \ 23   NH2   Br   Br   H2SO4
  13   NH2   Br   F   \   24   NH2   Br   F   CH3COOH
  14   NH2   Br   I   \   25   NH2   Br   I   HCl
  15   NH2   I   F   \   26   NH2   I   F   H2SO4
  16   NH2   I   Br   \   27   NH2   I   Br   CH3COOH
  17   NH2   I   Cl   \   28   NH2   I   Cl   HCl
  18   NH2   I   I   \   29   NH2   I   I   H2SO4
方法实施例1  制备2-硝基-4-氟-5-碘苯酚
4-氟苯酚(0.2mol)，三乙胺(0.24mol)加入到二氯甲烷(300mL)，搅拌均匀后室温滴加醋酐(0.20mol)。然后加热回流至原料4-氟苯酚消失(HPLC跟踪)。反应液过滤，滤液减压浓缩得到醋酸4-氟苯酚酯。
将上述所得到的醋酸4-氟苯酚酯(0.1mol)加入到二氯甲烷(250mL)溶液，室温搅拌下0.5小时后加碘(0.12mol)。然后加热回流搅拌至原料醋酸4-氟苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液减压浓缩后加入25％的氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌3小时后，冷却到室温后加入浓盐酸调节pH＝2-3，静置、过滤、干燥得到3-碘-4-氟苯酚，氯化和水解两步总产率为60％。
将3-碘-4-氟苯酚(0.314mol)溶解于1，2-二氯乙烷(200mL)。在室温下，滴加重量比75％的硝酸(0.157mol)；3-碘-4-氟苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶0.5。搅拌均匀后于50-55℃下反应2小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-氟-5-碘苯酚，产率为74％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝7.35(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝12.1Hz)，9.75(1H，broad)。
方法实施例2  制备2-硝基-4-氟-5-溴苯酚
将3-溴-4-氟苯酚(0.314mol)溶解于醋酸(200mL)中。在室温下，滴加重量比为90％的硝酸(0.377mol)；3-溴-4-氟苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.2。拌均匀后于0-5℃下反应8小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。冷却下加入30％氢氧化钠溶液中和反应液到中性，二氯甲烷(3×150mL)提取，合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-氟-5-溴苯酚，产率为86％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝7.65(1H，d，J＝11.5Hz)，7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，9.86(1H，broad)。
方法实施例3  制备2-硝基-4-氟-5-溴苯酚
将3-溴-4-氟苯酚(0.314mol)溶解于硫酸(200mL)中。在室温下，滴加重量百分比95％的硝酸(0.251mol)；3-溴-4-氟苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶0.8。拌均匀后于30-35℃下反应7小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。冷却下加入30％氢氧化钠溶液中和反应液到中性，二氯甲烷(3×150mL)提取，合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-氟-5-溴苯酚，产率为75％，鉴定结果同方法实施例3。
方法实施例4  制备2-硝基-4-碘-5-氯苯酚
4-碘苯酚(0.2mol)，三乙胺(0.24mol)加入到二氯甲烷(300mL)，搅拌均匀后室温滴加醋酐(0.20mol)。然后加热回流至原料4-碘苯酚消失(HPLC跟踪)。反应液过滤，滤液减压浓缩得到醋酸4-碘苯酚酯。
将醋酸4-碘苯酚酯(0.1mol)加入到二氯甲烷(250mL)中，室温下通入氯气(0.12mol)。缓慢升温回流直到醋酸4-碘苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液减压浓缩加入25％的氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌1小时后冷却到室温后，用浓盐酸调节pH＝2-3，静置、过滤、干燥得到3-氯-4-碘苯酚，氯化和水解两步总产率为75％。
将3-氯-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于二氯苯(200mL)中。在室温下，重量比80％的硝酸(0.283mol)；3-氯-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶0.90。拌均匀后于30-35℃下反应6小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氯苯酚，产率为89％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.70(1H，s)，8.33(1H，s)，9.84(1H，broad)。
方法实施例5  制备2-硝基-4-溴-5-氟苯酚
将3-氟-4-溴苯酚(0.314mol)溶于二氯甲烷(200mL)中。在室温下，加入重量百分比为95％的硝酸(0.310mol)；3-氟-4-溴苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶0.99。拌匀后，在20-25℃下，反应4小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失即得，减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-溴-5-氟苯酚，产率为82％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.65(1H，d，J＝12.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)，9.76(1H，broad)。
方法实施例6  制备2-硝基-4-溴-5-碘苯酚
4-溴苯酚(0.2mol)，三乙胺(0.24mol)加入到二氯甲烷(300mL)，搅拌均匀后室温滴加醋酐(0.20mol)。然后加热回流至原料4-溴苯酚消失(HPLC跟踪)。反应液过滤，滤液减压浓缩得到醋酸4-溴苯酚酯。
将醋酸4-溴苯酚酯(0.1mol)溶解二氯甲烷(250mL)溶液，室温搅拌下0.5小时加碘(0.12mol)。缓慢加热回流至原料醋酸4-溴苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液减压浓缩，然后加入25％的氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌1小时后冷却，反应液加入浓盐酸调节pH＝2-3，静置、过滤、过滤干燥得到3-碘-4-溴苯酚，氯化和水解两步总产率为66％。
将3-碘-4-溴苯酚(0.314mol)溶于三氯甲烷(200mL)中。在室温下，滴加重量百分比65％的硝酸(0.22mol)；3-碘-4-溴苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶0.7。拌均匀后于25-30℃下反应10小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-溴-5-碘苯酚，产率为62％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝7.40(1H，s)，7.94(1H，s)，9.68(1H，broad)。
方法实施例7  制备2-硝基-4-碘-5-溴苯酚
将方法实施例4制得的醋酸4-碘苯酚酯(0.1mol)加入到二氯甲烷(150mL)溶液中。室温搅拌下加入溴水(0.10mol)。缓慢加热回流搅拌至原料醋酸4-碘苯酚酯消失(HPLC跟踪)。反应液减压浓缩，冷却至室温后加入25％的氢氧化钠水溶液，并加热至90℃搅拌加热2小时，冷却到室温后加入浓盐酸调节pH＝2-3，静置、过滤、滤干燥得到3-溴-4-碘苯酚，溴化和水解两步总产率为82％。
将3-溴-4-碘苯酚(0.314mol)溶于四氯化碳(200mL)中。在室温下加入重量比为95％的硝酸(0.408mol)；3-溴-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.2。在45-50℃下，反应2小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失即得，减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-溴苯酚，产率为56％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.98(1H，s)，8.22(1H，s)，9.76(1H，broad)。
方法实施例8  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于苯乙腈(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝6.40(1H，d，J＝11.2Hz)，8.30(1H，d，J＝8.0Hz)，9.80(1H，broad)。
方法实施例9  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于1，1，2，2-四氯乙烷(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例10  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于硝基甲烷(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例11  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于硝基苯(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例12  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于氯苯(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例13  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于乙腈(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例14  制备2-硝基-4-碘-5-氟苯酚
将3-氟-4-碘苯酚(0.314mol)溶解于1，1，2-三氯乙烷(150mL)。在室温下，滴加重量比85％的硝酸(0.471mol)；3-氟-4-碘苯酚与硝酸水溶液中硝酸的摩尔比为1∶1.5。搅拌均匀后于90-100℃下反应1小时至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。减压浓缩，干燥得到黄色固体2-硝基-4-碘-5-氟苯酚，产率为45％，鉴定结果同方法实施例8。
方法实施例15  制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚
将方法实施例5制备得到的2-硝基-4-溴-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于甲醇(100mL)。在室温下加入二氯化锡(0.20mol)和盐酸(21g，0.2mol)，搅拌均匀后于25-30℃下反应至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用氢氧化钠中和到pH值为中性，过滤，滤液用乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并后的有机层用无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚，产率为87％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.04(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝7.2Hz)，11.65(1H，broad)。
方法实施例16  制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚
将方法实施例5制备得到的2-硝基-4-溴-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于乙醇(100mL)中，于在室温下加入5％Pd/C(0.2g)，进行催化加氢，压力为50-55psi。20-25℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、滤液减压浓缩、干燥得到浅黄色固体2-氨基-4-溴-5-氟苯酚，产率为91％，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例17  制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚
将方法实施例5制备得到的2-硝基-4-溴-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于四氢呋喃(100mL)。在室温下加入LiAlH4(0.30mol)于40-45℃下反应至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液冷却下滴加甲醇，充分搅拌后用乙酸乙酯(3×100mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚，产率为82％，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例18  制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的盐酸盐
将方法实施例17制得的2-氨基-4-溴-5-氟苯酚(0.03moL)溶于乙酸乙酯(70mL)，室温下通入氯化氢气体，2小时之后，反应液静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的盐酸盐，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例19  制备2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的醋酸盐
方法实施例17制得的2-氨基-4-溴-5-氟苯酚(0.03moL)溶于***(50mL)中，室温下搅拌下加入醋酸(0.05moL)，搅拌0.5小时之后静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-溴-5-氟苯酚的醋酸盐，鉴定结果同方法实施例15。
方法实施例20  制备2-氨基-4-溴-5-氯苯酚
将2-硝基-4-溴-5-氯苯酚(0.1moL)溶解于甲醇(100mL)，在室温下加入锡粉(0.35mol)和浓盐酸(21g，0.2mol)，充分搅拌后于20-25℃下反应至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液在冷却下加入氢氧化钠调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到2-氨基-4-溴-5-氯苯酚盐酸盐，收率为77％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.06(1H，s)，7.52(1H，s)，11.68(1H，broad)。
方法实施例21  制备2-氨基-4-溴-5-氯苯酚盐酸盐
将2-硝基-4-溴-5-氯苯酚(0.1moL)溶解于甲醇(100mL)中，于在室温下加入10％Pd/C(0.15g)，进行催化加氢，压力为100psi。30-35℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、滤液减压浓缩后的物质溶于四氢呋喃(100mL)中，室温下通入氯化氢气体，1.5小时之后静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-溴-5-氯苯酚盐酸盐，收率为81％，鉴定结果同方法实施例20。
方法实施例22  制备2-氨基-4-溴-5-溴苯酚
将2-硝基-4-溴-5-溴苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-溴-5-溴苯酚，产率为74％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.46(1H，s)，11.60(1H，broad)。
方法实施例23  制备2-氨基-4-碘-5-碘苯酚
将2-硝基-4-碘-5-碘苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-碘-5-碘苯酚，产率为74％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.30(1H，s)，11.56(1H，broad)。
方法实施例24  制备2-氨基-4-氯-5-碘苯酚
将2-硝基-4-氯-5-碘苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入铁粉(0.35mol)。于-10-0℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-氯-5-碘苯酚，产率为70％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.02(1H，s)，7.44(1H，s)，11.58(1H，broad)。
方法实施例25  制备2-氨基-4-氟-5-溴苯酚及其盐酸盐
将方法实施例3制备得到的2-硝基-4-氟-5-溴苯酚(0.05moL)溶于甲醇(100mL)，在室温下加入Raney Ni(0.20g)，进行催化加氢，压力为200psi。3035℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤即得2-氨基-4-氟-5-溴苯酚溶液。将其在室温下通入氯化氢气体，2.0小时之后，静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-氟-5-溴苯酚盐酸盐，收率为95％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.04(1H，d，J＝7.2Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，11.62(1H，broad)。
方法实施例26  制备2-氨基-4-溴-5-碘苯酚
将方法实施例6制备得到的2-硝基-4-溴-5-碘苯酚(0.05moL)溶解于甲醇(100mL)中，于在室温下加入Rh(0.15g)，进行催化加氢，压力为50-55psi。-10--5℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、滤液减压浓缩后，即得2-氨基-4-溴-5-碘苯酚，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.36(1H，s)，11.62(1H，broad)。
方法实施例27  制备2-氨基-4-碘-5-溴苯酚
将方法实施例7制备得到的2-硝基-4-碘-5-溴苯酚(0.05moL)溶解于甲醇(100mL)中，于在室温下加入Ru(0.15g)，进行催化加氢，压力为75-80psi。0-5℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液过滤、滤液减压浓缩后，即得2-氨基-4-碘-5-溴苯酚，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.02(1H，s)，7.42(1H，s)，11.60(1H，broad)。
方法实施例28  制备2-氨基-4-氟-5-碘苯酚及其硫酸盐
将方法实施例1制备得到的制备2-硝基-4-氟-5-碘苯酚(0.05moL)溶于甲醇(100mL)。在室温下加入氯化亚铁(0.175mol)和盐酸(21g，0.2mol)，搅拌均匀后于20-25℃下反应至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用氢氧化钠中和到pH值为中性，过滤，滤液用乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并后的有机层，即得2-氨基-4-氟-5-碘苯酚溶液。在室温搅拌下滴加硫酸(0.3mol)充分搅拌后，静置、过滤、干燥得到2-氨基-4-氟-5-碘苯酚硫酸盐，产率为80％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，d，J＝7.2Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，11.62(1H，broad)。
方法实施例29  制备2-氨基-4-碘-5-氯苯酚
将方法实施例4制得的2-硝基-4-碘-5-氯苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-碘-5-氯苯酚，产率为80％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.00(1H，s)，7.46(1H，s)，11.64(1H，broad)。
方法实施例30  制备2-氨基-4-碘-5-氟苯酚
将方法实施例8制得的将2-硝基-4-碘-5-氟苯酚(0.1mol)溶解于异丙醇(100mL)。在室温下加入锌粉(0.3mol)。于45-50℃下搅拌至高效液相色谱(HPLC)跟踪原料消失。反应液用饱和氢氧化钠溶液调节pH值到中性，乙酸乙酯(3×200mL)提取，合并有机层，无水硫酸镁干燥、减压蒸馏得到浅黄色固体2-氨基-4-碘-5-氟苯酚，产率为75％，鉴定结果如下：
1H NMR(DMSO-d6)：δ＝4.00(2H，broad)，7.04(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝7.2Hz)，11.62(1H，broad)。

Claims (7)

1.一种如式I所示的2-硝基-4，5-二卤代苯酚类化合物的合成方法，其特征在于：将式II所示的3，4-二卤代苯酚类化合物和浓度大于或等于重量百分比65％的硝酸，以摩尔比1∶0.5～1∶1.5于溶剂中，在反应温度0～100℃下进行反应，反应时间为1～10小时，即可；
Figure FSB00000792586100011
式I
A为NO2，R为无；X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br；
式II
其中，X为F，Y为I或Br；或X为Cl，Y为I；或X为Br，Y为F或I；或X为I，Y为F或Br。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的反应温度为0～50℃。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述的反应温度为0～30℃。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的摩尔比为1∶0.7～1∶1.2。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述的摩尔比为1∶0.7～1∶0.99。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、1，1，2，2-四氯乙烷、氯苯、二氯苯、硝基苯、乙腈、硝基甲烷、苯乙腈、硫酸或醋酸。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：当溶剂为硫酸或醋酸时，所述的反应温度为0～35℃。
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