CN101167734A

CN101167734A - 双向调节胃肠道平滑肌收缩的组合物

Info

Publication number: CN101167734A
Application number: CNA2007100478916A
Authority: CN
Inventors: 刘建文; 房一时; 山冬梅; 徐文; 黄永平; 胡爱鹏; 李长龙; 吴宏忠; 邓皖利; 孙丽娟; 于有军; 王芳; 王劲; 顾星波; 沈小东
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2007-11-07
Filing date: 2007-11-07
Publication date: 2008-04-30

Abstract

本发明涉及一种具有双向调节胃肠道平滑肌收缩功能的中药组合物，以重量份数计(简记份)，包括下列组分：5～24份辛弗林，2～10份橙皮苷和5～24份芍药苷；或5～24份辛弗林，2～8份橙皮苷，5～24份芍药苷，1～5份新橙皮苷，8～40份柚皮苷和2～10份柠檬烯。与现有以原药(芍药或枳实)为原料的中药组合物相比，本发明具有双向调节胃肠道平滑肌收缩功能；及降低了传统中药组合物中由未知组分引起副作用的可能性和易于标准化等优点。

Description

双向调节胃肠道平滑肌收缩的组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，具体地说，涉及一种具有双向调节胃肠道平滑肌收缩功能的中药组合物。

背景技术

近年来，人类对胃肠动力病学及其功能紊乱，以及其背后的胃肠道平滑肌收缩功能异常的认识有了长足的进步，胃肠道平滑肌的收缩作为人体胃肠道的重要生理功能之一，得到医学界越来越多的关注和研究，胃肠道平滑肌收缩低下，常常会导致消化不良，便秘等疾病，胃肠道平滑肌收缩亢奋，常常会导致腹泻等疾病。用于治疗胃肠道平滑肌收缩异常的药物已有很多，但疗效并不理想。

芍药是临床常用中药，《中国药典》2005版(一部)中收录的芍药(白芍)为毛茛科植物芍药的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后在煮，晒干。芍药，最早载于《神农本草经》。归纳其运用特点，约略可以分为四大类，即：敛阴和营类(以桂枝汤为代表方)；舒挛止痛类(以芍药甘草汤为代表方)；导滞止痢类(以黄芩汤为代表方)；补肝养血类(以胶艾汤为代表方)。芍药的主要成分为芍药总苷(包括芍药苷，芍药花苷和芍药内脂苷等)。

枳实是临床常用中药，《中国药典》2005版(一部)中收录的枳实为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果，5～6月收集自落的果实，除去杂质，自中部横切为两半，晒干或低温干燥，较小者直接晒干或低温干燥。枳实具有破气除痞、化痰消积的功效，在临床上主要用于治疗胃扩张、胃下垂、子宫下垂、脱肛等脏器下垂病证，使胃肠平滑肌收缩节律增加。枳实的主要成分包括黄酮苷(如橙皮苷、新橙皮苷和柚皮苷)；生物碱(如辛弗林、乙酰去甲辛弗林、N-甲基酪胺和r-氨基丁酸)和挥发油(如柠檬烯)。

对于枳实和芍药分别在不同的中药复方和药物组合中所起的作用，以及对于胃肠道疾病的研究较多。但将枳实和芍药两味药作为复方研究未见报道。

发明内容

本发明以芍药和枳实两味中药的提取物(如芍药苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、辛弗林和柠檬烯)为原料，进行组合、配伍及筛选。目的在于，提供一种疗效好且副作用小的双向调节胃肠道平滑肌收缩的中药组合物及为中药现代化奠定基础。

本发明的发明人通过将芍药和枳实两味中药的单体成分(如芍药苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、辛弗林和柠檬烯)，进行不同浓度的组合，按照正交设计的方法设计炭末推进实验，并对实验小鼠用阿托品和新斯的明进行了不同的造模。

综合健康小鼠，阿托品造模小鼠，新斯的明造模小鼠在灌入不同组合药物后的炭末推进率，发明人获得了两种具有双向调节胃肠道平滑肌收缩功能的中药组合物。以重量份数计(简记份)，包括下列组分：

辛弗林 5～24份

橙皮苷 2～10份

芍药苷 5～24份

或

辛弗林 5～24份

橙皮苷 2～8份

芍药苷 5～24份

新橙皮苷 1～5份

柚皮苷 8～40份

柠檬烯 2～10份

其中，所说的各组分(化合物)均为市售品，其浓度均大于或等于95wt％。

在本发明一个优选的技术方案中，所说中药组合物，以重量份数计(简记份)，包括下列组分：

辛弗林 10～15份

橙皮苷 6～8份

芍药苷 10～12份。

在本发明另一个优选的技术方案中，所说中药组合物，以重量份数计(简记份)，包括下列组分：

辛弗林 10～15份

橙皮苷 6～8份

芍药苷 10～12份

新橙皮苷 2.8～4份

柚皮苷 30～40份

柠檬烯 6～8份。

本发明所说的中药组合物，能与药理上允许的添加组分(如稀释剂、着色剂、安定剂、界面活性剂、助溶剂、缓冲剂、矫味剂、香料、保存剂和/或糖衣剂)相组合。

本发明所说的中药组合物在剂型和给药方式方面无特别限定。如本发明所说的中药组合物与药理上允许的添加组分结合，制成经口给药的剂型(如散剂、丸剂、片剂或胶囊)，或制成非经口给药的剂型(如软膏、贴敷剂或注射剂)。

本发明所说的中药组合物与现有以原药(芍药或枳实)为原料的中药组合物相比，具有如下优点：

(1)具有双向调节胃肠道平滑肌收缩功能；

(2)降低了传统中药组合物中由未知组分引起副作用的可能性，且易于标准化。

附图说明

图1健康组小鼠各药物组合的炭末推进对比示意图。

图2阿托品造模组小鼠各药物组合的炭末推进对比示意图。

其中：组a为对照组，组b为阿托品组，组c为阿托品+新斯的明组

图3新斯的明造模组小鼠各药物组合的炭末推进对比示意图。

其中：组a为新斯的明组，组b为新斯的明+阿托品组

图4阿托品造模后辛弗林的协同，以及橙皮苷和芍药苷的拮抗作用。

其中：^*，& p＜0.05 ^**，&& p＜0.01 ^*vs正常组 &vs阿托品组

图5新斯的明造模后辛弗林的拮抗，以及橙皮苷和芍药苷的协同作用。

其中：^*，& p＜0.05 ^**，&& p＜0.01 ^*vs正常组 &vs阿托品组

具体实施方式

下面通过实施例对本发明内容作进一步阐述。其目的仅在于更好理解本发明的内容。

实验例1～3采取的条件：

药物各分组(化合物)：

芍药苷(纯度为98wt％)购自昆明长春花科技有限公司；柚皮苷(纯度为98wt％)、辛弗林(纯度为98wt％)购自陕西旭煌植物科技发展有限公司；橙皮苷(纯度为98wt％)购自成都华康成都华康生物工程有限公司；新橙皮苷(纯度为95wt％)购自桂林莱茵生物制品有限公司；柠檬烯(纯度为98wt％)购自上海美双贸易有限公司。

利用统计学的原理，按照正交实验分组将6种化合物成分进行组合。每组单体为精确起见，分成全量，半量，和无三个水平。按L18(36)正交表设计。

表1枳实芍药实验正交设计表(质量单位为mg)

序号	芍药苷	橙皮苷	新橙皮苷	柚皮苷	辛弗林	柠檬烯	无
序号	芍药苷	橙皮苷	新橙皮苷	柚皮苷	辛弗林	柠檬烯	无	123456789101112131415161718	121212666000121212666000	420420420420420420	2.81.402.81.401.402.802.81.41.402.802.81.4	402002004040200040200402020040	126060120126601212600126	840084408408084840	000000000000000000

每组药物按照表格中所示称量各种单体，置于1.5ml EP管中，然后加入1ml蒸馏水，震荡后制成混悬液。(由于药物的摄取方式为灌胃，故不再加入可能有毒的各种溶剂使其溶解，以混悬液的方式灌入小鼠体内。)

取禁食不禁水24小时的小鼠，随机分组、称重及编号。各给药组动物分别皮下注射造模药品，空白对照组给予等容积生理盐水。然后给各个小鼠进行灌胃给药，灌胃体积均为0.2ml，健康组或对照组灌等体积的生理盐水。1小时后各组均灌胃给予10％的炭黑混悬液0.2ml/只。20分钟后脱颈椎处死动物，剖开腹腔，分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，轻轻将小肠拉直，准确量取小鼠幽门至炭黑推进前沿的长度以及小鼠小肠总长，按下式计算推进百分率。(健康组全长计算为幽门至***)

炭黑推进百分率＝(炭未从幽门部到推进前沿的移动距离/小鼠小肠总长)×100％

实验例1

不同药物单体的组合对于健康小鼠的炭末推进率的影响

实验结果如下图1所示。结果经统计分析发现辛弗林有显著的抑制健康小鼠炭末推进率的作用。

实验例2

不同药物单体的组合对于阿托品造模小鼠的炭末推进率的影响

实验结果如下图2所示。结果经统计分析发现辛弗林有显著的抑制健康小鼠炭末推进率的作用。芍药苷和橙皮苷有显著的促进健康小鼠炭末推进率的作用。

实验例3

不同药物单体的组合对于新斯的明造模小鼠的炭末推进率的影响

实验结果如下图3所示。结果经统计分析辛弗林有显著的抑制健康小鼠炭末推进率的作用。

以上实验例说明，总体来说，辛弗林对于炭末推进率有显著稳定的抑制作用，橙皮苷和芍药苷对于炭末推进率有显著的促进作用。并且组1有一定的双向调节作用，其成分及配比为，辛弗林10份，橙皮苷4份，芍药苷10份，新橙皮苷2.8份，柚皮苷40份，柠檬烯8份。

实验例4

动物分组后禁食12～16小时，按不同剂量灌胃给药，40分钟后，腹腔注射造模药物，20分钟后，灌半固体营养糊0.8ml/只，20分钟后处死、剖腹、取胃、结扎喷门、幽门、用滤纸擦干，称胃全重，沿大弯剪开胃，内容物冲净，称净重，两者之差为残重，

残留率＝残重/所给糊重(0.8mg)

实验分组：(每组6只)

1：正常小鼠组

2：辛弗林2个浓度组分别为5、15mg./只

芍药苷2个浓度组分别为5、15mg./只

橙皮苷2个浓度组分别为2、6mg./只

3：辛弗林+芍药苷组

辛弗林+橙皮苷组

芍药苷+橙皮苷组

辛弗林+芍药苷+橙皮苷组(浓度根据前步实验再决定)

4：以上各组分别在阿托品和新斯的明造模的小鼠中进行

实验结果如图4、图5所示，

以上实验例说明，在阿托品和新斯的明造模的小鼠中，辛弗林起到抑制胃排空的作用，橙皮苷起到促进胃排空的作用，芍药苷则起到一定的双向调节作用。三种单体的组合辛弗林10份，橙皮苷4份和芍药苷10份，能够双向的调节和治疗阿托品和新斯的明造模的疾病，说明该组合能够对不同疾病状态下的胃肠道平滑肌收缩，胃肠道蠕动，胃肠道动力紊乱起到双向调节的作用。

Claims

1.一种具有双向调节胃肠道平滑肌收缩功能的中药组合物，以重量份数计，包括下列组分：

辛弗林 5～24重量份数

橙皮苷 2～10重量份数

芍药苷 5～24重量份数

或

辛弗林 5～24重量份数

橙皮苷 2～8重量份数

芍药苷 5～24重量份数

新橙皮苷 1～5重量份数

柚皮苷 8～40重量份数

柠檬烯 2～10重量份数

其中，所用各组分的浓度均大于或等于95wt％。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所说中药组合物，以重量份数计，包括下列组分：

辛弗林 10～15重量份数

橙皮苷 6～8重量份数

芍药苷 10～12重量份数。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所说中药组合物，以重量份数计，包括下列组分：

辛弗林 10～15重量份数

橙皮苷 6～8重量份数

芍药苷 10～12重量份数

新橙皮苷 2.8～4重量份数

柚皮苷 30～40重量份数

柠檬烯 6～8重量份数。