CN101156905B - 一种治疗腰痛的外用中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗腰痛的外用中药制剂及其制备方法，它是由徐长卿、威灵仙、乳香、没药、木鳖子、蓖麻子和麻油制备而成。将徐长卿粉碎为细粉。威灵仙用麻油先浸渍，所得的药油再浸渍木鳖子和蓖麻子，浸渍后的木鳖子和蓖麻子打成浆状物，而所得的药油加入蜂蜡使之熔化。乳香和没药粉碎成细粉，然后将乳香和没药细粉、浆状物和药油混合均匀，温度降至80℃时加入徐长卿细粉搅拌均匀，按照常规制剂工艺制成各种剂型。与现有技术相比，本发明以常见的中草药为原料，且所用到的原料药种类少，产品质量较易控制，原料药经提取得到其有效成分使其更易吸收而发挥药效，为患者提供了一种用药成本低、疗效好的治疗腰痛的外用药物。

Description

一种治疗腰痛的外用中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗腰痛的制剂及其制备方法，特别是涉及一种治疗腰痛的外用中药制剂及其制备方法。

背景技术

腰痛堪称人类有史以来的一种大众化的病痛，http://baike.***.com/pic/2/1181823764617207.gif它是指腰部一侧或双侧疼痛连脊椎的一种症状，男女均有发生，女性居多。据统计，妇科门诊以腰痛为主的患者约占就诊数的10％，最常见的还是由于腰肌劳损而引起的腰痛症状。腰肌劳损是指腰部肌肉、韧带等软组织因积累性、机械性等慢性损伤或急性腰扭伤后，未获得及时有效的治疗，而转为慢性病变所引起的腰腿痛等一系列症状。临床以腰痛，时轻时重，反复发作为特点。有些患者往往无明显的外伤史，常在不知不觉中出现腰痛。本病大致属于祖国医学“腰痛”、“久腰痛”、“腰尻痛”、“腰背痛”、“腰脊痛”等范畴。《灵枢·经脉》篇云：“肾足少阴之脉，贯脊，属肾。”故劳伤积损，瘀血阻络，风寒湿邪痹阻经络皆能致痛。

现代医学治疗本病，多以消炎镇痛为主，但疗效并不满意，药物作用一过，其痛如旧。近年来，中医药以多种药物及疗法探讨对腰肌劳损得治疗，均取得了一定的进展，但仍缺乏快速、安全、有效的缓解疼痛症状的药物。清代吴师机认为“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药。所异者，法耳”。认为外治法疗效快速安全方便，同样能治疗一些内在的疾病。慢性腰肌劳损发病原因复杂，复发率高，虽无直接生命危险，但较难治愈，给患者造成很大痛苦。

发明内容

本发明提供了一种治疗腰痛的外用中药制剂及其制备方法，该中药制剂所用到的原料药种类少，产品质量较易控制，原料药经提取得到其有效成分使其更易吸收而发挥药效，更好的提高本发明药物的治疗效果，从而提供一种能更加有效的治疗腰痛的外用中药制剂。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：

按照重量份计算，本发明治疗腰痛的外用中药制剂是由徐长卿15～17份、威灵仙25～27份、乳香27～29份、没药27～29份、木鳖子14～16份、蓖麻子13～15份和麻油40～45份制备而成。

优选地，选用如下的重量份配比：徐长卿16份、威灵仙26份、乳香28份、没药28份、木鳖子15份、蓖麻子14份和麻油42份。

上述治疗腰痛的外用中药制剂的制备方法：取乳香和没药粉碎成细粉，混合均匀，得A品备用；取徐长卿粉碎成细粉，得B品备用；取威灵仙放入80～100℃的麻油中，浸渍2.5～4小时后过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入木鳖子和蓖麻子于80～100℃浸渍2.5～4小时后再次过滤，滤渣打浆制成油质浆状物，得C品备用，滤液于80～100℃条件下加入蜂蜡并使之熔化，然后加入A品和C品搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品，搅拌均匀，冷至室温后按常规制剂工艺制成各种外用剂型。

本发明外用贴剂是这样制备的：取乳香和没药粉碎成粒度为100目的细粉，混合均匀，得A品备用；取徐长卿粉碎为粒度为100目的细粉，得B品备用；取威灵仙放入90℃的麻油中，浸渍3小时后过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入木鳖子和蓖麻子于90℃浸渍3小时后再次过滤，滤渣打浆制成油质浆状物，得C品备用，滤液于90℃条件下加入蜂蜡并使之熔化，然后加入A品和C品搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品，搅拌均匀，冷至室温后用制片机制成厚薄均匀的圆形膏片，置于医用透气胶带内，制得外用贴剂。

本发明配方选用徐长卿、威灵仙、乳香、没药、木鳖子、蓖麻子和麻油进行组合，将这些药物组合在一起使各药物协同增效，共奏祛风除湿、活血祛瘀、通络止之功效，从而有效治疗气滞血淤，经脉闭阻证，腰肌劳损者。本发明选用徐长卿是因为徐长卿性温，味辛，归肝、胃经，疏风解热，行气活血，祛风化湿，止痛止痒，用于风湿痹痛，胃痛胀满，牙痛，腰痛，跌扑损伤，荨麻疹、湿疹。威灵仙味辛、咸，性温，归膀胱经，祛风除湿，通络止痛，用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，骨哽咽喉。乳香味辛、苦，性温。活血止痛，用于心腹诸痛，筋脉拘挛，跌打损伤，疮痈肿痛；外用消肿生肌。没药味苦，辛，性平，入肝、脾、心、肾经，散血去瘀，消肿定痛，用于治跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障。木鳖子，味苦微甘，性温，有毒，入肝、脾、胃经，散结，祛毒，治痈肿、疔疮、瘰疬、痔疮、无名肿毒、癣疮，风湿痹痛，筋脉拘挛。蓖麻子味甘辛，性平，有小毒，入大肠经，消肿拔毒，泻下通滞，治痈疽肿毒，瘰疬，喉痹，疥癞癣疮，水肿腹满，大便燥结。麻油性味甘、凉，具有润肠通便、解毒生肌之功效，临床还用麻油来煎熬膏药，有生肌肉、止疼痛、消痈肿、补皮裂的作用，外用作为软膏及硬膏基质。

为了确保本发明药物的有效性和用药安全，申请人进行了有效性、安全性等动物实验。

一、主要药效学研究

1、材料来源

1.1药膏的制备

取乳香280g和没药280g粉碎成粒度为100目的细粉，混合均匀，得A品备用；取徐长卿160g粉碎为粒度为100目的细粉，得B品备用；取威灵仙260g放入90℃的麻油420g中，浸渍3小时后过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入木鳖子150g和蓖麻子140g在90℃浸渍3小时后再次过滤，滤渣打浆制成油质浆状物，得C品备用，滤液即为药油。称取适量蜂蜡于90℃条件下加入蜂蜡并使之熔化，然后加入A品和C品搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品，搅拌均匀，冷至室温后即得膏块，通过压片机压制成圆形外用膏片。

1.2实验动物来源

Wister/SD大鼠，雌雄各半，体重160±10g，购自中国医学科学院实验动物研究中心，合格证号SCXK11-00-0006。昆明/ICR种小鼠，雌雄各半，体重21±1g，由北京维通利华试验动物技术研究所提供，许可证号：SCXK(京)-2002-0003。

1.3剂量设计60kg人一日用量为2.3g药膏，则0.04g/kg/d，按人与动物等效剂量折算，试验中大鼠用量为0.4、0.2、0.1g/kg/d、小鼠为0.8、0.4、0.2g/kg/d，均分别相当于人用量的2倍、等倍及1/2倍。各剂量组均采用药膏按等体积不等浓度皮肤涂抹给药。药物用赋形剂(麻油)调制成同体积。赋形剂组麻油的剂量采用调制小剂量时所采用的量。

2、方法及结果

2.1、本发明药膏对正常小鼠耳廓微循环的影响

取健康昆明种小鼠60只，雌雄兼用。随机分为6组，空白对照组、赋性剂对照组、阳性药组(通络阹痛膏)、本发明药膏大、中、小剂量组。各组动物按2％戊巴比妥钠4mg/kg腹腔注射麻醉后，显微录象***下观察右耳前面同一部位微循环情况。然后开始给药，右耳背面涂抹药物，每日1次，连续3天。第4天用温水去除药物后，立即再观察右耳同一部位微循环变化情况。在监视器下放大150倍测量小动脉、小静脉口径。各项指标采用组间比较差值T检验进行统计学处理，见表1。

表1本发明药膏对小鼠耳廓微循环的影响(小血管口径及变化值)

与对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01                  单位：cm

表1结果显示：本发明药膏三个剂量组有明显扩张小鼠耳廓小动脉及小静脉的作用，其给药前后动静、脉口径的变化值与对照组比较有显著性差别(P＜0.05  P＜0.01)。

2.2、对小鼠醋酸疼痛模型的影响

取小鼠60只，背部皮肤脱毛(面积为2×3cm²)，然后按体重随机分为6组：空白对照组、赋形剂组、阳性对照组(通络阹痛膏)、本发明药膏大、中、小剂量组，各给药组脱毛处皮肤涂抹给药，模型对照组涂抹水、赋形剂(麻油)组涂抹麻油，每日一次，连续4天，第4天涂抹后1小时，各动物腹腔注射0.5％的醋酸0.2ml/只，观察20分钟内各小鼠出现典型扭体的次数，结果采用组间比较t检验进行统计学处理，见表2。

表2本发明药膏对醋酸所致小鼠疼痛模型的影响

组别	剂量(/kg/d)	动物数	扭体数(次)	抑制率(％)
					空白对照组	-	10	35.70±4.13

组别	剂量(/kg/d)	动物数	扭体数(次)	抑制率(％)
					赋形剂组	-	10	33.80±5.97	5.32
阳性对照组	18.2cm	10	17.80±3.01**	50.14
					大剂量组	0.8g	10	15.40±3.20**	56.86
中剂量组	0.4g	10	16.10±5.89**	54.90
					小剂量组	0.2g	10	17.30±5.14**	51.54

与模型对照组比较**P＜0.01

表2结果显示：注射醋酸后本发明药膏大、中、小剂量组小鼠的扭体次数明显少于模型对照组，与模型对照组比较有显著性差别(P＜0.01)，说明本发明药膏对醋酸所致小鼠疼痛有明显的止痛作用。

3.3、对小鼠热板疼痛模型的影响

恒温水浴：先将水浴槽加满水使水面接触热板，调节恒温装置使温度控制在55±0.5℃，热板预热10分钟。

筛选合格小鼠：取小鼠，体重20±2g，背部皮肤脱毛(面积为2×3cm²)。每次一只放在热板上，小鼠从放在热板上到出现舔足后所需时间为该鼠的痛阈值。凡痛阈值小于5秒或大于30秒或跳跃者均剔除。重复测量2次，取平均值作为药前痛阈值。然后按平均痛阈值将合格小鼠均匀分为6组：空白对照组、赋形剂组、阳性对照组(通络阹痛膏)、本发明药膏大、中、小剂量组，各给药组脱毛处皮肤涂抹给药，模型对照组涂抹水、赋形剂(麻油)组涂抹麻油。于给药后1小时再次侧试。结果采用组间比较t检验进行统计学处理，见表3。

表3本发明药膏对小鼠热板疼痛模型的影响

组别	空白组	赋性剂组	阳性对照组18.2cm<sup>2</sup>/kg/d	大剂量组	中剂量组	小剂量组
							动物数	10	10	10	10	10	10
药前	18.7±1.51	18.6±1.44	18.5±1.85	18.6±1.68	18.7±0.78	18.7±0.97

组别	空白组	赋性剂组	阳性对照组18.2cm<sup>2</sup>/kg/d	大剂量组	中剂量组	小剂量组
							药后	19.3±1.39	19.2±1.33	25.0±1.50**	29.7±2.26**	27.5±3.21**	26.7±2.65**
差值	0.6±0.28	0.6±0.39	6.5±1.97**	11.1±2.83**	8.8±3.25**	8.1±2.40**

与模型对照组比较**P＜0.01

表3结果显示：本发明药膏大、中、小剂量组给药后小鼠的痛阈值明显增加，与模型对照组比较有显著性差别(P＜0.01)，说明本发明药膏对热烫所致小鼠疼痛有明显的止痛作用。

3.4、抗炎作用：

3.4.1、对大鼠棉球肉芽肿形成的影响

取大鼠60只，背部脱毛(面积为4*5cm²)。***浅麻醉后无菌条件下作背部剪一小切口，然后向两侧皮下植入20mg的灭菌棉球。术后随机分组为6组，模型对照组、赋形剂组、阳性药组(通络阹痛膏)、本发明药膏大、中、小剂量组。手术当天开始脱毛处皮肤涂抹给药，模型对照组涂抹水、赋形剂组涂抹麻油，每天一次，连续7天，第8天先称体重，药后1小时将大鼠断头处死，剥离并取出棉球肉芽组织。于60℃烘箱内干燥12小时后称重，即为肉芽肿干重，比较各组肉芽肿重量，同时取出大鼠的胸腺和脾脏测定脏器指数，结果采用组间比较t检验进行统计学处理，见表4。

表4本发明药膏对大鼠棉球肉芽肿形成的影响

与模型对照组比较*P＜0.05  **P＜0.01

表4结果显示：本发明药膏三个剂量组可明显抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.05  P＜0.01)。

表4结果显示：本发明药膏三个剂量组对大鼠棉球肉芽肿实验脾脏和胸腺脏器指数无明显影响。

3.4.2、对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响

取小鼠60只，背部皮肤脱毛(面积为2*3cm²)，然后按体重随机分为6组：模型对照组、赋形剂组、阳性药对照组(通络阹痛膏)、本发明药膏大、中、小剂量组，各给药组脱毛处皮肤涂抹给药，模型对照组涂抹水、赋形剂组涂抹赋形剂，每日一次，连续3天，第4天用温水去除药物后，各鼠尾静脉注射0.5％伊文思兰液体0.1ml/10g，随即皮肤上滴加二甲苯40ul，15分钟后处死动物，取兰染皮肤剪碎，放于蒸馏水∶丙酮(3∶7)溶液2ml中，3000rpm离心15分钟，取上清液于波长590nm处测定光密度值。结果采用组间比较t检验进行统计学处理，见表5。

表5本发明药膏对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响

组别	剂量/kg/d	动物数	OD值	抑制率
					模型对照组	-	10	0.37±0.01
赋形剂组	-	10	0.37±0.01	0.14
					阳性对照组	18.2cm<sup>2</sup>	10	0.33±0.02*	9.99
大剂量组	0.8g	10	0.32±0.02**	11.84
					中剂量组	0.4g	10	0.33±0.02**	9.95
小剂量组	0.2g	10	0.34±0.02	6.99

与模型对照组比较：**P＜0.01

表5结果显示：本发明药膏大、中二个剂量组能显著抑制二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的增高，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

结论：本实验采用微循环、消炎、止痛5个动物模型探讨了本发明药膏的药效学作用，结果显示：本发明药膏三个剂量组均可扩张小鼠耳部小动、静脉；对醋酸及热板引发的小鼠疼痛有明显的止痛作用；对小鼠皮肤毛细血管通透性有明显抑制；对大鼠棉球性肉芽肿形成有明显抑制作用且不影响胸腺和脾脏指数。通过本实验为本发明药膏在临床的进一步应用提供了实验依据。

二、急性毒性实验

1、材料来源

1.1药膏的制备

如实验一、主要药效学研究中1.1药膏的制备方法。

1.2实验动物来源

新西兰家兔，体重2.0～2.5kg，一级，雌雄各半。由北京市海淀区通利实验动物养殖场提供，合格证号为scxk(京)2000-0018。

2、方法和结果

各动物于给药前24小时背部脊柱两侧去毛(先用剪刀，然后用脱毛剂)，去毛面积为身体的10％，24小时后检查皮肤的情况。破损皮肤组用砂纸轻擦至渗血为度。将家兔按上述设计分组，各给药组在脱毛部位均匀涂抹药物，空白对照组涂抹水，赋形剂组涂抹赋形剂。12小时给药一次，每次给药量分别为1g、2g和4g，给药两次，最后一次给药24小时后去除药物，然后连续观察一周，按表6所示标准评分。

表6皮肤刺激反应评分标准

试验结果：

1)接受本发明药膏的家兔在观察期间，一般活动正常，皮毛有光泽，摄食、大小便正常。

2)呼吸、中枢神经***、四肢活动未表现出明显急性毒性反应。

3)观察期内未发现家兔死亡

4)局部皮肤所见：对照组动物完整皮肤、破损皮肤均未见红斑或水肿；本发明药膏三个剂量组动物完整皮肤、破损皮肤均未见红斑或水肿，结果见表7

5)各给药组体重增长和空白对照组比较无显著性差异，结果见表8。

表7本发明药膏对家兔皮肤急性毒性试验(皮肤观察)

表8本发明药膏对家兔皮肤急性毒性试验(体重观察)

结论：将本发明药膏1g、2g、4g分别涂抹于家兔背部去毛后完整皮肤或破损皮肤，一日内2次给药，动物的一般状态、体重、皮肤毛发、眼及粘膜、呼吸、中枢神经***、四肢活动未表现出明显急性毒性反应，对局部皮肤也无明显刺激作用，因此认为本发明药膏皮肤用药是安全的。

三、长期毒性实验

1、材料来源

1.1药膏的制备

如实验一、主要药效学研究中1.1药膏的制备方法。

1.2实验动物来源

健康新西兰家兔，体重2.0-2.5kg，雌雄各半。雌雄分笼饲养，每笼2只，自由取食及摄水。饲育在室温20-22℃的环境下。由北京通力试验动物养殖场提供，动物合格证号：SCXK(京)2000-0018。

2、方法和结果

2.1、试验周期  根据临床试验疗程7天，长期毒性取其3倍以上，故定为连续给药4周，停药后恢复期2周。

2.2、剂量及分组：

剂量	动物数	完整皮肤	破损皮肤
				水	6	空白对照	空白对照
与大剂量组相当的赋形剂	6	赋形剂对照	赋形剂对照
				4g药膏	10	大剂量组	大剂量组
2g药膏	10	中剂量组	中剂量组
				1g药膏	10	小剂量组	小剂量组

2.3、动物皮肤的准备：各动物于给药前24小时背部脊柱两侧去毛(先用剪刀，然后用脱毛剂)，去毛面积为身体的10％，24小时后检查皮肤的情况是否正常。破损皮肤组用砂纸轻擦至渗血为度。

2.4、将家兔按上述设计分组，各组动物雌性各半，给药组在脱毛部位均匀涂抹药物，空白对照组涂抹水，赋形剂组涂抹赋形剂。每日一次，涂药部位用一次性胶布固定，每次涂抹24小时后用温水洗去残留的药物后再涂抹。连续4周，停药后各组解剖6动物(雌雄各半)，继续观察2周后解剖4只动物。

2.5、观察指标

1)一般情况：给药期间，观察记录动物的精神、活动、毛发、粪便等情况。

2)每日观察动物皮肤、粘膜的反应，按表6判断并记录皮肤的刺激反应强度和过敏程度。

3)每周称体重。

4)外周血象：测外周血象，作白细胞分类。

5)生化指标：测血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(T-CHO)、葡萄糖(GLU)、总胆红素(T-BIL)。

6)重要脏器重量指数。

7)重要脏器病理组织学检查。

结果采用组间比较t检验进行统计学处理。

2.6、试验结果

1)给药期间，三个剂量组家兔一般活动、精神状态、毛发、粪便等均未见明显异常。

2)体重和体重增长与空白对照组比较无明显差异(表9、10)

表9本发明药膏对家兔长期毒性试验体重的影响

表10本发明药膏对家兔长期毒性试验体重增长值的影响

3)外周血象，包括红细胞、白细胞、血红蛋白、红细胞压积、血小板、白细胞分类均在正常范围内波动(表11、12)；

表11本发明药膏对家兔长期毒性试验血象的影响(药后1个月)

表12本发明药膏对家兔长期毒性试验血象的影响(恢复期)

4)生化指标包括ALT、AST、BUN、Crea、ALP、TP、ALB、T-CHO、GLU、T-BIL均在正常范围内波动(表13、14)；

表13本发明药膏对家兔长期毒性生化指标的影响(药后1个月)

表14本发明药膏对家兔长期毒性生化指标的影响(恢复期)

5)重要脏器包括心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺、脑、子宫、卵巢、睾丸、副睾、***的重量系数与空白对照组相比无显著性差异(表15、16)。

表15本发明药膏对家兔长期毒性脏器指数的影响(药后1个月)

表16本发明药膏对家兔长期毒性脏器指数的影响(恢复期)

6)完整皮肤的对照组和本发明药膏三个剂量组给药期间皮肤无明显红肿、脱屑等表现；破损皮肤的对照组和本发明药膏三个剂量组给药期间个别动物的皮肤轻微发红，无明显水肿，主要发生在皮肤用砂纸摩擦后，通常在2-3天后好转，并非药物引起(见表17、18)。

表17本发明药膏家兔长期毒性试验皮肤情况(完整皮肤组)

表18本发明药膏家兔长期毒性试验皮肤情况(破损皮肤组)

7)各主要脏器肉眼检查未见明显肿大、充血、粘连、坏死等病理变化。用药部位皮肤光滑，无红肿，无斑丘疹、脱屑、粗糙、无色素沉着；

8)病理组织学检查，未发现有由于药物引起的病理形态学方面的改变。

结论：本发明药膏三个剂量组涂抹家兔完整皮肤和破损皮肤，连续1个月，对家兔体重、外周血象、十项生化指标、脏器指数及皮肤粘膜无明显影响；家兔主要脏器无明显由药物引起的病理改变，说明本发明药膏在所试剂量范围内无明显毒副反应，是比较安全的。

四、家兔皮肤刺激实验及豚鼠过敏实验

1、材料来源

1.1药膏的制备

如实验一、主要药效学研究中1.1药膏的制备方法。

1.2实验动物来源

新西兰家兔，体重2.0-2.5kg，一级，雌雄各半。豚鼠，一级，体重250--300g，均由北京市海淀区通利实验动物养殖场提供，合格证号为scxk(京)2000-0018。

2、方法和结果

2.1、对家兔单次给药皮肤刺激性试验

试验方法：

动物皮肤的准备：各动物于给药前24小时背部脊柱两侧去毛(先用剪刀，然后用脱毛剂)，去毛面积为身体的10％(150cm2)，24小时后检查皮肤的情况。破损皮肤组用砂纸轻擦至渗血为度。

试验采用同体左右侧自身对比，分完整皮肤组及破损皮肤组。每组家兔8只，去毛处左侧涂本发明药膏1g，右侧涂赋性剂作为对照，每只动物分笼饲养。涂抹24小时后用温水洗去残留药物，分别记录1、24、48、72小时涂抹部位皮肤情况。

试验结果：观察期间完整皮肤组、破损皮肤组动物对照侧和给药侧均未见红斑或水肿。结果见表19

表19本发明药膏对家兔皮肤刺激试验(单次给药)

2.2、对家兔多次给药皮肤刺激性试验

试验方法：步骤同2.1方法给药。连续涂抹给药7天，停药后观察一周，除观察并记录每日的红斑及水肿情况进行评分外，还观察涂抹部位是否有色素沉着、出血点，皮肤粗糙等情况。

试验结果：完整皮肤组接受本发明药膏的家兔在整个观察期间对照侧和给药侧均未见红斑或水肿；破损皮肤组动物从给药第5天开始对照侧和给药侧在划痕处可见轻度的发红，停药后逐日减轻，至停药第7天观察结束时所有动物均已恢复；所有动物涂抹部位皮肤未见色素沉着，出血点、皮肤粗糙等现象。结果见表20。

表20本发明药膏对家兔皮肤刺激试验(多次给药)

2.3、本发明药膏对豚鼠皮肤过敏试验

试验方法：

皮肤准备：各动物于给药前24小时背部脊柱两侧去毛(先用剪刀，然后用脱毛剂)，去毛面积为身体的10％(9cm2)，24小时后检查皮肤的情况。

分组：将豚鼠按体重随机分成3组，每组10只，雌雄各半，第一组为本发明药膏组，第二组为赋形剂对照组，第三组为致敏剂对照组。

致敏接触：取受试物0.2g涂抹在豚鼠左侧脱毛区，特制胶布固定保持6小时。第7天、第14天再涂抹一次，共计3次，阳性致敏物组涂抹1％2，4-二硝基氯苯，赋形剂对照组在同等情况下涂抹赋形剂。

激发接触：于末次给药致敏后14天，将受试物0.2g涂抹豚鼠背部右侧脱毛区，阳性对照用0.1％2，4-二硝基氯苯，6小时后去除药物即刻观察，然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应情况，按表6评分标准[2]及致敏发生率推断致敏性，致敏发生率的计算为：将出现皮肤红斑、水肿或全身性过敏反应的动物例数(不论程度轻重)，除以受试动物总数，即致敏发生率。

实验结果：

1)实验期间各组动物活动自如，大小便正常，无站立不稳，哮喘、休克等全身症状。

2)局部皮肤所见：本发明药膏和水对照组豚鼠均无一例发生皮肤红肿及其他过敏反应；阳性对照药2，4-二硝基氯苯组的10只豚鼠在第3次致敏后，致敏处皮肤开始出现红斑和水肿，到激发性接触前已形成中度红斑和水肿，致敏率为100％，症状持续到观察结束(激发后72小时)。结果见表21

3)对豚鼠皮肤过敏试验体重无明显影响，结果见表22。

表21本发明药膏对豚鼠皮肤的过敏试验

表22本发明药膏对豚鼠皮肤的过敏试验(体重)

与赋性剂对照组比较P＜0.01

结论：

1)将本发明药膏1g一次涂抹或多次涂抹家兔完整皮肤和破损皮肤后均不引起明显的刺激作用。

2)本发明药膏涂抹于豚鼠皮肤后不引起明显的过敏反应。

与现有技术相比，本发明以常见的牡丹皮、续断、威灵仙等为原料组成，产品配方来源于苗医世代相传的秘方，经苗家特殊工艺精心制成，具有抗炎、消肿、镇痛的作用。产品配方构成比较简单，产品质量较易控制，原料药经提取得到其有效成分使其更易吸收而发挥药效，更好的提高本发明药物的治疗效果，从而提供一种能更加有效的治疗跌打伤痛的外用中药制剂。本发明中药制剂的制备方法简单，产品质量稳定，不粘皮肤、不需加热，无毒副作用，无刺激性，非致敏性，临床可长期使用，为患者提供了一种用药成本低、疗效好的治疗跌打伤痛的外用药物，丰富了市场，增加了患者的用药选择。

具体实施方式

实施例1：本发明外用贴剂的制备方法

取乳香280g和没药280g粉碎成粒度为100目的细粉，将其混合均匀，得A品备用；取徐长卿160g粉碎为粒度为100目的细粉，得B品备用；取威灵仙260g粉碎为最粗粉，放入90℃的麻油420g中，浸渍3小时后用100目不锈钢筛网过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入捣碎的木鳖子150g和蓖麻子140g于90℃浸渍3小时后再次过滤，滤渣(浸渍后的木鳖子和蓖麻子)送入打浆机内打浆并经100目不锈钢筛网过滤制成油质浆状物，油质浆状物为C品备用，滤液即为药油。称取适量蜂蜡(蜂蜡、A品、B品、C品和药油的总重量为2300g)熔于90℃的药油中，然后加入A品和C品后搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品搅拌均匀，冷至室温后用制片机制成厚薄均匀的圆形膏片，置于医用透气胶带内，分装，即制得本发明的外用贴剂。

性状：本品为黑色圆形膏片，油润细腻，无飞边缺口，气微香。

功能主治：活血祛瘀、消肿止痛。主治气滞血淤，经络闭阻证，腰肌劳损者。

用法用量：外用，伤处洗净擦干，将贴膏与隔离纸分开，然后对准痛处贴牢，24小时换药膏一次，7天为一疗程。

注意事项：过敏者慎用，孕妇忌用，禁止内服。

规格：2.3g/片。

储藏：密封，置干燥处。

有效期：暂定24个月。

实施例2：本发明外用膏药的制备方法

取乳香270g和没药270g粉碎成细粉，混合均匀，得A品备用；取徐长卿150g粉碎为细粉，得B品备用；取威灵仙270g放入80℃的麻油450g中，浸渍4小时后过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入木鳖子160g和蓖麻子150g于80℃浸渍4小时后再次过滤，滤渣打浆制成油质浆状物，得C品备用，滤液即为药油。称取适量蜂蜡(蜂蜡、A品、B品、C品和药油的总重量为2300g)熔于80℃的药油中，然后加入A品、B品和C品搅拌均匀，冷至室温后按常规制剂工艺制成膏药。

实施例3：本发明外用贴剂的制备方法

取乳香290g和没药290g粉碎成粒度为100目的细粉，将其混合均匀，得A品备用；取徐长卿170g粉碎为粒度为100目的细粉，得B品备用；取威灵仙250g粉碎为最粗粉，放入100℃的麻油400g中，浸渍2.5小时后用100目不锈钢筛网过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入捣碎的木鳖子140g和蓖麻子130g于100℃浸渍2.5小时后再次过滤，滤渣(浸渍后的木鳖子和蓖麻子)送入打浆机内打浆并经100目不锈钢筛网过滤制成油质浆状物，油质浆状物为C品备用，滤液即为药油。称取适量蜂蜡(蜂蜡、A品、B品、C品和药油的总重量为2300g)熔于100℃的药油中，然后加入A品和C品后搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品搅拌均匀，冷至室温后用制片机制成厚薄均匀的圆形膏片，置于医用透气胶带内，分装，即制得本发明的外用贴剂。

Claims (4)

1.一种治疗腰痛的外用中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是由徐长卿15～17份、威灵仙25～27份、乳香27～29份、没药27～29份、木鳖子14～16份、蓖麻子13～15份和麻油40～45份制备而成。

2.按照权利要求1所述治疗腰痛的外用中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是由徐长卿16份、威灵仙26份、乳香28份、没药28份、木鳖子15份、蓖麻子14份和麻油42份制备而成。

3.如权利要求1或2所述的治疗腰痛的外用中药制剂的制备方法，其特征在于：取乳香和没药粉碎成细粉，混合均匀，得A品备用；取徐长卿粉碎成细粉，得B品备用；取威灵仙放入80～100℃的麻油中，浸渍2.5～4小时后过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入木鳖子和蓖麻子于80～100℃浸渍2.5～4小时后再次过滤，滤渣打浆制成油质浆状物，得C品备用，滤液于80～100℃条件下加入蜂蜡并使之熔化，然后加入A品和C品搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品，搅拌均匀，冷至室温后按常规制剂工艺制成外用剂型。

4.按照权利要求3所述的治疗腰痛的外用中药制剂的制备方法，其特征在于：取乳香和没药粉碎成粒度为100目的细粉，混合均匀，得A品备用；取徐长卿粉碎为粒度为100目的细粉，得B品备用；取威灵仙放入90℃的麻油中，浸渍3小时后过滤，滤渣弃去不用，在滤液中加入木鳖子和蓖麻子于90℃浸渍3小时后再次过滤，滤渣打浆制成油质浆状物，得C品备用，滤液于90℃条件下加入蜂蜡并使之熔化，然后加入A品和C品搅拌均匀，待温度冷至80℃时加入B品，搅拌均匀，冷至室温后用制片机制成厚薄均匀的圆形膏片，置于医用透气胶带内，制得外用贴剂。