CN101143185B - 一种更年期抗衰老的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种更年期抗衰老的药物组合物，该组合物由活性成分和医学上可接受的辅料组成，其中所述的活性成分由以下重量份数的组分组成：淫羊藿提取物10～31份、山药提取物21～70份、大豆异黄酮提取物20～50份；其中淫羊藿提取物含有20～90％淫羊藿总黄酮；山药提取物含有20～60％薯蓣皂苷元；大豆异黄酮提取物含有10～60％大豆异黄酮。本发明组合物能保护女性子宫、防止骨质疏松，有效延缓女性更年期衰老。

Description

一种更年期抗衰老的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种医用配制品，具体涉及以中药为原料制备的中成药。

背景技术

更年期综合征是妇女在绝经前后由于卵巢功能衰退，***水平下降，***升高，机体内分泌重新调整过程中患者不能适应引起植物神经功能紊乱，伴有神经心理症状的一组症候群。绝经后骨质疏松症指由绝经后***水平低落引起的骨质疏松症，常于绝经后5～10年发病，属原发性骨质疏松症。其特征是骨矿含量和基质成分等比例的减少，骨皮质变薄，骨小梁减少、变细。流行病学研究资料表明：绝经后妇女约30％发生骨质疏松。

目前在更年期综合征的防治药物有***类药物，但是该类型药物因具有潜在的增加乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的危险性，而限制了其应用。

近年来，植物***如大豆异黄酮等的发现为更年期综合征的治疗提供了新的选择。大豆异黄酮是存在于大豆中一类具有***样作用的生物活性物质，共包括12种化合物，约占全大豆的0.2％～0.4％。对绝经后妇女因***水平下降所致的骨质疏松、早老年性痴呆症和妇女更年期综合征等疾病均有一定的防治作用。大豆异黄酮治疗从本质上说仍是一种替代***的外源性补充疗法，能在一定程度上纠正因***下降而引起的内分泌紊乱、骨质疏松等，但对促进***产生的机制未见有药效报道。而许多研究报道补肾补脾中药能内源性调整下丘脑-垂体-靶腺轴功能，部分逆转骨质疏松等。

发明内容

本发明要解决的技术问题是进一步提高大豆异黄酮抗更年期衰老的作用。

为了解决上述技术问题，本发明人从众多中药中筛选出具有补肾作用的淫羊藿，从中分离出富含淫羊藿总黄酮组分的部分；具有补脾作用的山药，从中分离出富含薯蓣皂苷元组分的部分；并将上述两种中药组分与大豆异黄酮以一定的比例组合，制成医学上接受的口服制剂。

根据上述构思，本发明解决上述技术问题的技术方案是：

一种更年期抗衰老的药物组合物，该组合物由活性成分和医学上可接受的辅料组成，其中所述的活性成分由以下重量份数的组分组成：淫羊藿提取物10～31份、山药提取物21～70份、大豆异黄酮提取物20～50份；

上述各组分均是由公知方法制备获得，其中淫羊藿提取物是提取淫羊藿的醇溶或水溶部分并精制得到的，含有20～90％淫羊藿总黄酮；山药提取物是经酸水解后提取石油醚溶解部分得到的，含有20～60％薯蓣皂苷元；大豆异黄酮提取物是提取脱脂豆粕的醇溶部分得到的，含有10～60％大豆异黄酮；

上述百分比均为重量百分比。

本发明的较佳方案是：淫羊藿提取物20～31份、山药提取物31～70份、大豆异黄酮提取物30～50份；淫羊藿提取物中含有淫羊藿总黄酮60～80％，山药提取物中含有薯蓣皂苷元20～60％，大豆异黄酮提取物中含有大豆异黄酮10～60％。

本发明的最佳方案是：

本发明所述的药物组合物，其中活性成分由以下重量百分比的组分组成：淫羊藿提取物31份、山药提取物70份、大豆异黄酮提取物50份；淫羊藿提取物中含有淫羊藿总黄酮80％，山药提取物中含有薯蓣皂苷元20％，大豆异黄酮提取物中含有大豆异黄酮40％。

本发明所述的药物组合物的活性成分中各组分的制备方法如下所述：

1、淫羊藿提取物可以用水煎煮后将水煎液通过大孔树脂提纯后得到，具体方法是：称取淫羊藿全草干粉，加入8～12倍生药量的水，加热微沸提取30～90min，冷却，粗滤；滤渣重复提取1次；合并两次粗滤液，过滤。将滤液上大孔树脂柱，用2～5倍体积蒸馏水洗涤树脂柱，然后用2～4倍体积50～70％的乙醇洗脱，50～70℃减压浓缩至干，即可。

所得的淫羊藿提取物还可以依次用氯仿萃取(除去极性小的杂质)和乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯相浓缩后得黄色粉末，最后用60％乙醇重结晶，即可得到纯度较高的淫羊藿提取物。

2、山药提取物是先将山药用酸水解后用石油醚提取得到，具体方法是：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶2.％硫酸＝1∶8～12的比例，加入等体积的2％的硫酸和石油醚，于85～90℃水解3～5h，倾出、冷却、分层、取上层(石油醚部分)，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，再用乙醇洗，回收乙醇，蒸干，置50～70℃真空干燥，即可；

本发明组方中的山药提取物还可以将山药酸水解产物通过二氧化碳超临界萃取法提取获得。

3、大豆异黄酮提取物具体方法是：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶10～20加入60～80％乙醇，60～80℃浸提2～6h，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，通过大孔树脂吸附洗脱，再通过聚酰胺层析柱，用水淋洗柱子后用2倍柱体积70％酒精洗脱层析柱，将接收的洗脱液在65℃下减压浓缩至干即可。

大豆异黄酮提取物还可以通过购买市售的大豆异黄酮产品获得。

本发明所述的药物组合物是常见的口服制剂，如软胶囊、滴丸等。

本发明所述的药物组合物制备方法是：按配比取淫羊藿提取物、山药提取物和大豆异黄酮提取物混合均匀，然后按照制备不同制剂的要求添加所需的辅料，即可。

本发明的药物组合物在制备之前须要对各种原料提取物中的有效成分进行定性和定量检测，具体的方法如下：

(1)淫羊藿总黄酮定性和定量检测

以淫羊藿苷为对照品，将样品用硅胶H薄层层析，醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)展开，三氯化铝定性反应，均显橙红色荧光斑点，证实为淫羊藿总黄酮。淫羊藿总黄酮含量测定采用《中国药典》2005年版淫羊藿项下的总黄酮含量测定方法进行，分光光度法在270nm波长处测定吸收度，计算总黄酮含量。

(2)薯蓣皂苷元定性和定量检测

定性分析

采用薄层层析的方法。展开剂：V(石油醚)∶V(氯仿)∶V(甲醇)＝10∶10∶0.5。展开方式：上行展开，展距8cm。显色剂：20g/L磷钼酸无水乙醇溶液。喷湿润，140℃烘烤5min至斑点显色清晰。薯蓣皂苷元与其它成分得到有效分离，呈深蓝色，Rf值约为0.32。

定量分析

薄层扫描条件在CAMAG Scanner 3上采用单波长线性扫描，扫描波长650nm；狭缝6.00×0.30mm；扫描速度20nm/s。

标准曲线的测定用半自动进样仪对薯蓣皂苷元对照品溶液进行点样，点样量分别为0.1，0.2，0.4，0.8，1.2，1.6，2.0，2.4，2.8，3.2μL，点于同一块硅胶G高效薄层板上进行检测，以薯蓣皂苷元峰面积(Y)为纵坐标，进样体积(V)为横坐标，绘制标准曲线，回归方程为：Y＝1.979V-229.474，r＝0.9983；在.0.3～1.8μg范围内线性关系良好。

取1g山药提取物用10ml甲醇溶解，采用外标两点法对样品进行测定；分别记录3份样品3次测定的平均值。

(3)大豆异黄酮的定性和定量分析

定性分析  薄层色谱，用硅胶GF254薄层板，以氯仿-无水甲醇(10∶0.5)为展开剂，用标准品和样品点样(无水甲醇溶解)，在254nm紫外灯下检测，见浅黄色检测点。

标准曲线绘制：精密称取大豆苷元标准品2.0mg，置于25mL容量瓶中，以甲醇溶解并定容至刻线，摇匀。分别精密吸取标准品溶液0.1，0.2，0.3，0.4，0.6，0.8mL，置于10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻线，摇匀。以甲醇为空白，在254nm的波长处测定A值。以浓度为横坐标，A值为纵坐标绘制标准曲线，得回归方程Y＝0.138X-0.0056，R＝0.9994，线性范围0.8～6.4mg/L。

定量分析：精密称取0.5g大豆异黄酮提取物，置100mL圆底烧瓶中，加80％甲醇70ml超声提取40min，趁热抽滤，甲醇提取液在35℃减压蒸去甲醇，然后在45℃减压蒸去水，再加入20mL甲醇溶解作为供试品。精确量取供试品溶液0.01ml，用无水甲醇稀释1000倍到10ml定容，用紫外分光光度计在波长254nm处测定A值3次，取平均值，测定结果，根据标准曲线计算样品含量。

本发明药物组合物成品的活性成分同样可用上述方法进行鉴定。

中医学认为妇女更年期衰老主要归于先天之本肾精气的衰竭，和后天之本脾气的亏虚。本发明组合物以大豆异黄酮提取物、淫羊藿提取物和山药提取物为活性成分，其中大豆异黄酮提取物中主要含有大豆异黄酮，大豆异黄酮具有弱***活性，可与***受体结合，当人体内***水平低时，大豆异黄酮占据***受体，发挥弱***效应，表现出提高***水平的作用。大豆异黄酮可与破骨细胞上的***受体结合，降低其活性，使骨质流失减少。淫羊藿提取物中主要含有淫羊藿总黄酮，淫羊藿总黄酮则可调整下丘脑单胺类递质、促进腺垂体、性腺等功能，从而全方面地调节下丘脑-垂体-性腺轴功能；山药提取物中富含的薯蓣皂苷元与体内甾体激素分子基本结构相似，被人体吸收后，可促进包括性激素、皮质激素等甾体激素生物合成的前体的形成。本发明组合物在用大豆异黄酮调节自身***分泌的同时，利用淫羊藿补肾壮阳、祛风湿、强筋骨之功、山药平补脾肾之效治疗本肾精气的衰竭和后天之本脾气的亏虚，从根本上防治更年期综合征，达到延缓女性更年期衰老的目的。

实验证明，本发明药物组合物有效拮抗去卵巢大鼠的子宫萎缩病变、升高去卵巢大鼠的***、延缓去卵巢大鼠的骨质疏松病变、延缓去卵巢大鼠子宫的衰老和延缓去卵巢大鼠腺垂体的衰老，其效果均比单纯使用大豆异黄酮效果好。可见，本发明能保护女性子宫、防止骨质疏松，有效延缓女性更年期衰老。

下面将通过动物实验来证明本发明具有的技术效果。

药效学实验

(一)材料与方法

1材料

实验动物：3月龄雌性SD大鼠，体重300g～320g。

治疗用药：

本发明软胶囊，每粒软胶囊约重500mg/粒，每粒含60mg大豆异黄酮提取物、60mg淫羊藿提取物、140mg山药提取物，其中大豆异黄酮提取物含大豆异黄酮40％，淫羊藿提取物含淫羊藿总黄酮70％，山药提取物含薯蓣皂苷元20％。

2实验方法

2.1动物分组：大鼠按体重分为4组：

A组(正常组)：正常雌性大鼠，10只，每天以豆油灌胃一次，持续12周；

B组(去卵巢模型组)：去卵巢雌性大鼠，10只；

C组(单纯大豆异黄酮治疗组)：去卵巢雌性大鼠，10只，每天给予5mg大豆异黄酮灌胃治疗，持续12周，实验前大豆异黄酮以豆油溶解和稀释，剂量相当于临床成人(60kg)用量的10倍；

D组(本发明软胶囊治疗组)，去卵巢雌性大鼠，10只，每天给予50mg本发明软胶囊(内含5mg大豆异黄酮提取物、5mg淫羊藿总黄酮提取物、10mg薯蓣皂苷元提取物)灌胃治疗，持续12周；本发明软胶囊在实验前以豆油溶解和稀释。

2.2去卵巢造模方法：腹腔注射1％戊巴比妥钠麻醉，雌性大鼠，麻醉后取最末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处，剪除长毛，切开皮肤和背肌约1.5～2cm，将卵巢下输卵管(包括脂肪)用丝线结扎，摘除卵巢。术后以碘酒擦拭伤口，肌肉注射一周青霉素。术后连续3d作***涂片检查，以涂片中未见到成熟脱落上皮细胞作为卵巢切除成功的指标，用于后续实验。

2.3血液E2、FSH、LH检测：大鼠瞬间断头取血，静置4h，离心分离血清，-20℃保存。

2.4子宫指数：动物处死后，剪开腹壁，暴露腹腔，观察动物卵巢切除是否完全，并完整分离子宫，在子宫与***交界处剪断。去除子宫周围脂肪和***，用生理盐水洗涤后，滤纸吸干子宫表面水分。用1/10000电子天平称重。子宫指数＝子宫湿重/体重。

2.5大鼠子宫病理学检查：取出大鼠子宫；上述组织生理盐水漂洗后，滤纸吸干表面水分，按组别置于中性甲醛溶液固定。石蜡包埋，连续切片，子宫取材时均选取两侧子宫中部宫体组织，切片厚度4μm，HE染色，10×10光镜下观察大鼠子宫内膜变化情况。

2.6大鼠骨密度检测：取双侧股骨，彻底剔除软组织。用美国HOLOGIG公司QDR2000型双能X线吸收仪，测量双侧股骨骨密度。

2.7统计方法：各组检测值用均数和标准差表示，方差齐性参数各组间比较采用单因素方差分析，对于方差不齐参数的组间比较，采用多个独立样本非参数检验中的Kruskal-Wallis H检验。

(二)结果

1各组大鼠体重、子宫重、子宫指数变化，见表1。

表1各组大鼠体重、子宫重变化。

与正常组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与去卵巢模型组相比，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

雌性大鼠在切除卵巢后，体重较同期正常组明显增加(p＜0.01)，而子宫重量、子宫系数明显减轻(p＜0.01)；大豆异黄酮治疗组、本发明软胶囊治疗组体重与去卵巢模型组相比有减轻趋势，但无统计学意义；大豆异黄酮治疗组、本发明软胶囊治疗组子宫重和子宫系数明显高于模型组(p＜0.05)。

此结果提示，本发明软胶囊治疗能有效拮抗去卵巢大鼠的子宫萎缩病变，较单纯大豆异黄酮治疗疗效明显增强。

2各组大鼠E2、FSH、LH变化，见表2。

表2各组大鼠E2、FSH、LH变化值。

与正常组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与去卵巢模型组相比，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

与正常组相比，去卵巢组血清中E2明显降低(p＜0.01)，FSH升高，LH明显降低(p＜0.01)；大豆异黄酮治疗组E2较去卵巢组明显升高(p＜0.05)，FSH降低(p＜0.05)、LH略升高；本发明软胶囊治疗组血清中E2浓度高于单纯大豆异黄酮治疗组，FSH低于单纯大豆异黄酮治疗组、LH高于单纯大豆异黄酮治疗组。

此结果提示，本发明软胶囊治疗能有效升高去卵巢大鼠的***，较单纯大豆异黄酮治疗疗效明显增强。

表3各组大鼠股骨骨密度(g/cm²)变化值。

与正常组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与去卵巢模型组相比，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

与正常组相比，去卵巢组大鼠股骨骨密度明显降低(p＜0.01)；大豆异黄酮治疗组较去卵巢组明显升高(p＜0.05)；本发明软胶囊治疗组骨密度优于单纯大豆异黄酮治疗组。

此结果提示，本发明软胶囊治疗能有效延缓去卵巢大鼠的骨质疏松病变，较单纯大豆异黄酮治疗疗效增强。

4各组大鼠子宫病理检查

4.1大鼠子宫病理学检查(10×10)

正常大鼠子宫体壁由内向外分为内膜层、肌层和浆膜层。

正常组大鼠子宫内膜由单层高柱状上皮细胞构成，内膜上皮无萎缩或增生，内膜固有层内分布有单管状腺体，腺上皮为单层柱状，细胞核呈圆形，位于细胞基底部；固有层间质内细胞数量多，间质疏松，如图1所示。

去卵巢组大鼠子宫内膜及肌层均显著变薄，内膜层明显萎缩，内膜上皮由扁平或立方细胞构成，部分内膜上皮已萎缩至不明显；内膜固有层内腺体数量明显减少，腺体腔明显减小，近于闭合，腺上皮亦明显萎缩，***体积减小，间质相对紧密，如图2所示。

大豆异黄酮治疗组子宫内膜治疗组子宫内膜上皮、腺上皮、***均有萎缩病变，但明显轻于去卵巢组，在固有膜仍可见有单管状腺体分布，如图3所示。

本发明软胶囊治疗组子宫内膜上皮、腺上皮、***萎缩病变较以上各组明显减轻，在固有膜可见有单管状腺体分布，间质亦较疏松，如图4所示。

上述结果提示本发明软胶囊治疗药效明显，较单纯大豆异黄酮治疗疗效增强，可有效延缓去卵巢大鼠子宫的衰老。

4.2大鼠腺垂体病理HE染色观察(10×10)

腺垂体分嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、嫌色细胞三种，其中嗜酸性细胞根据其颗粒大小及免疫组化的反应，分为生长激素细胞和催乳激素细胞；嗜碱性细胞分为促甲状腺激素细胞、***细胞、促肾上腺皮质激素细胞；嫌色细胞为贮备性细胞或分泌后细胞。

正常组腺垂体由大量腺细胞组成，细胞呈团索状分布，细胞团之间有窦状毛细血管。细胞数量最多的是胞体较小，胞质着色较浅的嫌色细胞；胞体较大，胞质染红色的为嗜酸性细胞；胞体较大，胞质染紫蓝色的为嗜碱性细胞，如图5所示。

去卵巢组大鼠腺垂体所有腺细胞胞体明显萎缩，毛细血管窦分布亦减少，如图6所示。

大豆异黄酮治疗组、本发明软胶囊治疗组腺垂体无明显萎缩现象，提示上述治疗可有效延缓去卵巢大鼠腺垂体的衰老，如图7、8所示。

综上所述，本发明药物组合物有效拮抗去卵巢大鼠的子宫萎缩病变、升高去卵巢大鼠的***、延缓去卵巢大鼠的骨质疏松病变、延缓去卵巢大鼠子宫的衰老和延缓去卵巢大鼠腺垂体的衰老，其效果均比单纯使用大豆异黄酮效果好。可见，本发明能保护女性子宫、防止骨质疏松，有效延缓女性更年期衰老。

附图说明

图1是正常组大鼠子宫病理学检查显微图(10×10)；

图2是去卵巢组大鼠子宫病理学检查显微图(10×10)；

图3是大豆异黄酮治疗去卵巢大鼠子宫病理学检查显微图(10×10)；

图4是本发明软胶囊治疗去卵巢大鼠子宫病理学检查显微图(10×10)；

图5是正常组大鼠腺垂体病理HE染色图；

图6是去卵巢大鼠腺垂体病理HE染色图；

图7是大豆异黄酮治疗去卵巢大鼠腺垂体病理HE染色图；

图8是本发明软胶囊治疗去卵巢大鼠腺垂体病理HE染色图。

具体实施方式

例1

1、活性成分中各组分的制备：

(1)淫羊藿提取物：称取淫羊藿全草干粉，加入10倍量的蒸馏水，加热微沸提取30min，冷却，粗滤；滤渣重复提取1次；合并两次粗滤液，抽滤。取经过预处理的D101大孔吸附树脂，湿法装柱，水洗净备用。将淫羊藿水提液上D101树脂柱，用5倍体积蒸馏水洗涤树脂柱，然后用3倍体积50％的乙醇洗脱。将经树脂洗脱后的溶液依次用氯仿萃取3次(除去极性小的杂质)和乙酸乙酯萃取3次，每次萃取剂的用量为待萃取液体积的2倍，合并乙酸乙酯相，浓缩后得黄色粉末。将上述黄色粉末用60％乙醇重结晶，得到淡黄色含90％淫羊藿总黄酮的提取物。

(2)山药提取物：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶2％硫酸＝1∶8的比例，加入等体积的2％硫酸，于85℃水解3h，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，移入萃取器，以CO₂超临界萃取法进行提取。以压力35.0MPa CO₂气体，经过过滤器进入CO₂冷凝器中冷却液化，然后泵入管道；同时以体积分数为95％乙醇为携带剂，携带剂含量3％，携带待萃取的水解产物由另一泵入管道；CO₂和携带剂经三通进入萃取器，在45℃恒温静置浸泡6h之后开始动态分离，含萃取物的CO₂气体经过针阀降压进入分离器，在常压60℃下动态分离3h，CO₂流速2L·min^-1，CO₂经过体积计量计后由排气口排出，分离得到山药提取物，其中含薯蓣皂苷元60％。

(3)大豆异黄酮提取物：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶10加入60～80％乙醇，60℃浸提2h，，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，用AB-8树脂吸附洗脱，溶液上AB-8树脂柱，以3倍树脂的体积40％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后的大豆异黄酮溶液通过聚酰胺层析柱，用水淋洗柱子，用2倍柱体积70％酒精洗脱层析柱，将接收的洗脱液在65℃下减压浓缩至干即获得异黄酮提取物，其中含大豆异黄酮60％。

2、制备软胶囊：

(1)取淫羊藿提取物110g、山药提取物700g、大豆异黄酮提取物200g以1500g豆油混合，搅拌磨匀。取200g食用蜂蜡(作为乳化剂)加入豆油加热熔解，将上述两部分搅拌均匀。

(2)制备药用明胶：预热煮胶锅，加入纯水30kg、甘油13.5kg，加热至82℃，加入明胶30kg及对羟基苯甲酸乙酯0.15kg。搅拌并抽真空，液面稳定后继续抽真空，真空度大于0.07mpa。抽检胶液质量，合格后放胶备用。称取铁红加甘油，熔解过磨，倒入明胶中混合，搅拌均匀。

(3)以压丸法进行压丸，胶皮厚度80mm，胶液温度60℃，喷体温度44℃。

(4)将定型干燥后的胶丸，在洗丸机内用酒精进行洗丸。

(5)上述原料共可制得6600粒，制成的软胶囊约重500mg/粒，每粒含200mg药物成分，每日服用1～2粒。

例2

1、活性成分中各组分的制备：

(1)淫羊藿提取物：称取淫羊藿全草干粉，然后用10倍体积70％的乙醇回流提取，收集回流液，滤过并回收乙醇，薄膜旋转蒸发器浓缩并干燥得淫羊藿提取物，其中含淫羊藿总黄酮20％。

(2)山药提取物：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶2％硫酸＝1∶12的比例，加入等体积的2％的硫酸和石油醚，于90℃水解5h，倾出、冷却、分层、取上层(石油醚部分)，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，再用乙醇洗，回收乙醇，蒸干，置70℃真空干燥，得山药提取物，其中含薯蓣皂苷元20％。

(3)大豆异黄酮提取物：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶18加入60％乙醇，浸提6h，浸提温度70℃，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，得大豆异黄酮提取物，其中含大豆异黄酮10％。

2、制备软胶囊：

(1)取淫羊藿提取物310g、山药提取物500g、大豆异黄酮提取物500g以2000g豆油混合，搅拌磨匀。取300g食用蜂蜡(作为乳化剂)加入豆油加热熔解，将上述两部分搅拌均匀。

(2)制备药用明胶：预热煮胶锅，加入纯水30kg、甘油13.5kg，加热至82℃，加入明胶30kg及对羟基苯甲酸乙酯0.15kg。搅拌并抽真空，液面稳定后继续抽真空，真空度大于0.07mpa。抽检胶液质量，合格后放胶备用。称取铁红加甘油，熔解过磨，倒入明胶中混合，搅拌均匀。

(3)以压丸法进行压丸，胶皮厚度80mm，胶液温度60℃，喷体温度44℃。

(4)将定型干燥后的胶丸，在洗丸机内用酒精进行洗丸。

(5)上述原料制成的软胶囊约重500mg/粒，每粒含200mg药物成分，每日服用2～4粒。

例3

(1)淫羊藿提取物：称取淫羊藿全草干粉，加入10倍量的蒸馏水，加热微沸提取30min，冷却，粗滤；滤渣重复提取1次；合并两次粗滤液，抽滤。将淫羊藿水提液上D101树脂柱(树脂重100g)，用5倍体积蒸馏水洗涤树脂柱，然后用3倍体积50％的乙醇洗脱，60℃减压浓缩至干，淫羊藿提取物，其中含淫羊藿总黄酮70％

(2)山药提取物：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶水解液＝1∶10的比例，加入等体积的2％的硫酸和石油醚，于88℃水解4h，倾出、冷却、分层、取上层(石油醚部分)，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，再用乙醇洗，回收乙醇，蒸干，置60℃真空干燥，得山药提取物，其中含薯蓣皂苷元20％。

(3)大豆异黄酮提取物：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶15加入60％乙醇，70℃浸提4h，，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，溶液上AB-8树脂柱，上柱体积相当于柱中树脂的体积，以3倍树脂的体积40％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，60℃减压浓缩至干，得大豆异黄酮提取物，其中含大豆异黄酮40％。

2、制备软胶囊：

(1)取淫羊藿提取物310g、山药提取物700g、大豆异黄酮提取物500g以2500g豆油混合，搅拌磨匀。取300g食用蜂蜡(作为乳化剂)加入豆油加热熔解，将上述两部分搅拌均匀。

(2)制备药用明胶：预热煮胶锅，加入纯水30kg、甘油13.5kg，加热至82℃，加入明胶30kg及对羟基苯甲酸乙酯0.15kg。搅拌并抽真空，液面稳定后继续抽真空，真空度大于0.07mpa。抽检胶液质量，合格后放胶备用。称取铁红加甘油，熔解过磨，倒入明胶中混合，搅拌均匀。

(3)以压丸法进行压丸，胶皮厚度80mm，胶液温度60℃，喷体温度44℃。

(4)将定型干燥后的胶丸，在洗丸机内用酒精进行洗丸。

(5)上述原料制成的软胶囊约重500mg/粒，每粒含200mg药物成分，每日服用1～2粒。

例4

1、活性成分中各组分的制备：

(1)淫羊藿提取物：称取淫羊藿全草干粉，加入10倍量的蒸馏水，加热微沸提取30min，冷却，粗滤；滤渣重复提取1次；合并两次粗滤液，抽滤。采用AB-8大孔吸附树脂，洗脱时采用70％乙醇为洗脱剂，洗脱剂用量为6倍量树脂体积，洗脱，60℃减压浓缩至干，淫羊藿提取物，其中含淫羊藿总黄酮80％。

(2)山药提取物：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶水解液＝1∶9的比例，加入等体积的2％的硫酸，于85℃水解6h，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，移入萃取器，以CO₂超临界萃取法进行提取。以压力35.0MPa CO₂气体，经过过滤器进入CO2冷凝器中冷却液化，然后泵入管道；同时以体积分数为95％乙醇为携带剂，携带剂含量3％，携带待萃取的水解产物由另一泵入管道；CO2和携带剂经三通进入萃取器，在45℃恒温静置浸泡6h之后开始动态分离，含萃取物的CO2气体经过针阀降压进入分离器，在常压60C下动态分离3h，CO2流速2L·min-1，CO2经过体积计量计后由排气口排出，分离山药提取物，其中含薯蓣皂苷元60％。

(3)大豆异黄酮提取物：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶18加入80％乙醇，65℃浸提5h，，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，用AB-8树脂吸附洗脱，溶液上AB-8树脂柱，上柱体积相当于柱中树脂的体积，以3倍树脂的体积40％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后的大豆异黄酮溶液通过聚酰胺层析柱，用水淋洗柱子，用2倍柱体积70％酒精洗脱层析柱，将接收的洗脱液在65℃下减压浓缩至干即获得异黄酮提取物，其中含大豆异黄酮60％。

2、制备滴丸：

取淫羊藿提取物100g、山药提取物210g、大豆异黄酮提取物300g。按聚乙二醇与药物比例3∶1的比例，将6000g聚乙二醇6000加热至90℃，待全部熔融后，加入上述三种中药提取物搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在90℃，调节滴液定量阀门，由上往下，滴入10℃～15℃的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，干燥并贮藏。制成品为黄色滴丸，规格：每粒50mg，有效成分12.5mg/粒，每日服用3次，每次服用6粒。

例4

1、活性成分中各组分的制备：

(1)淫羊藿提取物：称取淫羊藿全草干粉，加入10倍量的蒸馏水，加热微沸提取30min，冷却，粗滤；滤渣重复提取1次；合并两次粗滤液，抽滤。采用AB-8大孔吸附树脂，洗脱时采用70％乙醇为洗脱剂，洗脱剂用量为6倍量树脂体积，洗脱，60℃减压浓缩至干，淫羊藿提取物，其中含淫羊藿总黄酮80％。

(2)山药提取物：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶水解液＝1∶9的比例，加入等体积的2％的硫酸，于85℃水解6h，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，移入萃取器，以CO₂超临界萃取法进行提取。以压力35.0MPa CO₂气体，经过过滤器进入CO2冷凝器中冷却液化，然后泵入管道；同时以体积分数为95％乙醇为携带剂，携带剂含量3％，携带待萃取的水解产物由另一泵入管道；CO2和携带剂经三通进入萃取器，在45℃恒温静置浸泡6h之后开始动态分离，含萃取物的CO2气体经过针阀降压进入分离器，在常压60℃下动态分离3h，CO2流速2L·min-1，CO2经过体积计量计后由排气口排出，分离山药提取物，其中含薯蓣皂苷元60％。

(3)大豆异黄酮提取物：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶18加入80％乙醇，65℃浸提5h，，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，用AB-8树脂吸附洗脱，溶液上AB-8树脂柱，上柱体积相当于柱中树脂的体积，以3倍树脂的体积40％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后的大豆异黄酮溶液通过聚酰胺层析柱，用水淋洗柱子，用2倍柱体积70％酒精洗脱层析柱，将接收的洗脱液在65℃下减压浓缩至干即获得异黄酮提取物，其中含大豆异黄酮60％。

2、制备滴丸：

取淫羊藿提取物300g、山药提取物210g、大豆异黄酮提取物200g。按聚乙二醇与药物比例3∶1的比例，将4500g聚乙二醇6000加热至100℃，待全部熔融后，加入上述三种中药提取物搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在90℃，调节滴液定量阀门，由上往下，滴入10℃～15℃的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，干燥并贮藏。制成品为黄色滴丸，规格：每粒50mg，有效成分12.5mg/粒，每日服用3次，每次服用6粒。

例6

1、活性成分中各组分的制备：

(1)淫羊藿提取物：称取淫羊藿全草干粉，加入10倍量的蒸馏水，加热微沸提取30min，冷却，粗滤；滤渣重复提取1次；合并两次粗滤液，抽滤。采用AB-8大孔吸附树脂，洗脱时采用70％乙醇为洗脱剂，洗脱剂用量为6倍量树脂体积，洗脱，60℃减压浓缩至干，淫羊藿提取物，其中含淫羊藿总黄酮80％。

(2)山药提取物：将山药饮片粉碎至10目左右，按原药材∶水解液＝1∶9的比例，加入等体积的2％的硫酸，于85℃水解6h，用碳酸钠溶液洗至中性，再用蒸馏水洗，回收石油醚，蒸干，移入萃取器，以CO₂超临界萃取法进行提取。以压力35.0MPa CO₂气体，经过过滤器进入CO2冷凝器中冷却液化，然后泵入管道；同时以体积分数为95％乙醇为携带剂，携带剂含量3％，携带待萃取的水解产物由另一泵入管道；CO2和携带剂经三通进入萃取器，在45℃恒温静置浸泡6h之后开始动态分离，含萃取物的CO2气体经过针阀降压进入分离器，在常压60℃下动态分离3h，CO2流速2L·min-1，CO2经过体积计量计后由排气口排出，分离山药提取物，其中含薯蓣皂苷元60％。

(3)大豆异黄酮提取物：以脱脂豆粕为原料，按物料比1∶18加入80％乙醇，65℃浸提5h，，滤渣重新提取1次，合并2次滤液，回收乙醇，用AB-8树脂吸附洗脱，溶液上AB-8树脂柱，上柱体积相当于柱中树脂的体积，以3倍树脂的体积40％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后的大豆异黄酮溶液通过聚酰胺层析柱，用水淋洗柱子，用2倍柱体积70％酒精洗脱层析柱，将接收的洗脱液在65℃下减压浓缩至干即获得异黄酮提取物，其中含大豆异黄酮60％。

2、制备滴丸：

取淫羊藿提取物210g、山药提取物700g、大豆异黄酮提取物300g。按聚乙二醇与药物比例3∶1的比例，将4200g聚乙二醇6000加热至90℃，待全部熔融后，加入上述三种中药提取物搅拌至熔解，转移至贮液瓶中，密闭并保温在90℃，调节滴液定量阀门，由上往下，滴入10℃～15℃的液状石蜡中，将成形的滴丸沥尽并擦除液状石蜡，干燥并贮藏。制成品为黄色滴丸，规格：每粒50mg，有效成分12.5mg/粒，每日服用3次，每次服用6粒。

Claims (4)

1.一种更年期抗衰老的药物组合物，该组合物由活性成分和医学上可接受的辅料组成，其中所述的活性成分由以下重量份数的组分组成：淫羊藿提取物10～31份、山药提取物21～70份、大豆异黄酮提取物20～50份；其中淫羊藿提取物是提取淫羊藿的醇溶或水溶部分并精制得到的，含有20～90％淫羊藿总黄酮；山药提取物是将山药经酸水解后提取石油醚溶解部分得到的，含有20～60％薯蓣皂苷元；大豆异黄酮提取物是提取脱脂豆粕的醇溶部分得到的，含有10～60％大豆异黄酮；

上述百分比均为重量百分比。

2.根据权利要求1所述的一种更年期抗衰老的药物组合物，其特征在于所述的活性成分由以下原料制备得到：淫羊藿提取物20～31份、山药提取物31～70份、大豆异黄酮提取物30～50份；其中淫羊藿提取物中含有淫羊藿总黄酮20～90％，山药提取物中含有薯蓣皂苷元20～60％，大豆异黄酮提取物中含有大豆异黄酮10～60％。

3.根据权利要求1所述的一种更年期抗衰老的药物组合物，其特征在于所述的活性成分由以下原料制备得到：淫羊藿提取物31份、山药提取物70份、大豆异黄酮提取物50份；其中淫羊藿提取物中含有淫羊藿总黄酮80％，山药提取物中含有薯蓣皂苷元20％，大豆异黄酮提取物中含有大豆异黄酮40％。

4.根据权利要求1、2或3所述的一种更年期抗衰老的药物组合物，该组合物是软胶囊或滴丸。

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