CN101142913A - 具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系 - Google Patents

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CN101142913A CNA2007101652587A CN200710165258A CN101142913A CN 101142913 A CN101142913 A CN 101142913A CN A2007101652587 A CNA2007101652587 A CN A2007101652587A CN 200710165258 A CN200710165258 A CN 200710165258A CN 101142913 A CN101142913 A CN 101142913A
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李凤敏
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Abstract

本发明涉及一种具有多孔结构的纳米二氧化硅载体材料通过物理吸附作用有效承载农药有效成分阿维菌素后形成的阿维菌素纳米载药颗粒，以合理比例与分散剂、崩解剂及填料经混合、粉碎、造粒而成的阿维菌素水分散粒剂(WG)纳米载药体系。该阿维菌素纳米载药体系外观为圆柱状颗粒，使用时对水自发分散形成悬浮液，对阿维菌素具有明显缓控释作用，并可有效减缓阿维菌素在水溶液中的水解和光解。

Description

具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系
技术领域
本发明涉及一种具有多孔结构的纳米二氧化硅载体材料通过物理吸附作用有效承载农药有效成分阿维菌素后形成的阿维菌素纳米载药颗粒，以合理比例与分散剂、崩解剂及填料经混合、粉碎、造粒而成的阿维菌素水分散粒剂(WG)纳米载药体系。属于农药制剂学研究领域，主要控制阿维菌素使用后的释放速度、减缓阿维菌素的水解和光解、提高利用率、增加制剂加工与使用中的安全性。
背景技术
1990年纳米技术(nano scale technology)的提出，为生命科学和生物医药研究提供了一种与传统意义不同的思维和方法。在医药研究领域，将纳米技术用于药物研究和开发，制备或合成新的纳米药物，克服了传统药物在临床应用中毒副作用强、生物利用度低的局限性，实现了药物的控制释放和靶向传输，推动了现代药物学研究和药物生产的革命，促进了现代药物学研究领域新型学科-纳米药物学的形成。
在农药制剂研究领域，农药剂型是实现农药有效成分有效剂量传递、提高农药安全性的重要手段，在很大程度上决定了农药化合物对防治靶标的生物活性、对人类的安全性和与环境的相容性。随着人类环境保护意识的增强、食品安全的重视以及农村劳动力向城镇转移等方面压力的不断增加，使得提高农药利用率、增加农药使用安全性、延长农药持效期的呼声更加高涨。特别是对于阿维菌素等高效、广谱生物源农药品种，是一种符合世界农药发展趋势和我国产业政策的生物农药。现在，我国已成为世界阿维菌素的主要制造基地，遍及全国400多家企业累计登记含阿维菌素的产品达1000多个，原药生产规模化、制剂剂型多样，已成为国内主要农药品种。但是，阿维菌素对水、光敏感，存在使用中易降解、持效期短、农药利用率低等问题。通过剂型加工减轻其制剂加工及使用中有机溶剂、粉尘等对操作者的危害，降低制剂使用后有效成分的光解、水解等稳定性问题，实现其在有效生物剂量下的控制释放具有重要意义。
目前，商品化农药阿维菌素的剂型主要有乳油、可湿性粉剂、微囊悬浮剂等，文献报道或已申请发明专利的剂型有纳米微囊悬浮剂(中国专利：X03121410)、长效缓释可湿性粉剂(中国专利申请号：200510125988.5)和长效缓释油悬剂(中国专利申请号：200510125989.X)。针对阿维菌素研发的具有缓控释作用的粒性化水分散粒剂(WG)纳米载药体系发明专利，在国内外还未见报道。
针对这种现状，我们利用纳米药物学业已取得的成就，结合农药科学使用中存在的关键技术问题，研究开发了一种对阿维菌素具有缓控释作用的粒性化水分散粒剂(WG)纳米载药体系，该载药体系外观为圆柱状颗粒，使用时对水自发分散形成悬浮液。经过室内外试验证明，该载药体系在保证有效生物剂量的前提下，对阿维菌素具有明显的缓控释作用，使之持效期明显加长，提高了农药利用率、减少了环境污染，减少了施药次数、降低了劳动强度。这无疑具有非常重要的科学与社会意义。
发明内容
本发明的目的在于推出一种可控制阿维菌素使用后的释放速度、减缓阿维菌素的水解和光解、提高利用率、增加制剂加工与使用中的安全性的一种具有缓控释作用的阿维菌素粒性化水分散粒剂(WG)纳米载药体系(以下简称阿维菌素纳米载药体系)，从而提高农药利用率、减少环境污染、减少施药次数、降低劳动强度，实现农药剂型的可持续发展。
为达以上目的，本发明①选择目前以乳油、可湿性粉剂为主导剂型，市场占有率大、发展前景广阔的生物源农药阿维菌素为农药有效成分。经过剂型优化、提高制剂加工与使用安全性，可以迅速产生经济与社会效益。目前，还没有这方面的研究报道。②采用一种具有多孔结构的纳米二氧化硅载体材料，通过物理吸附作用有效承载阿维菌素后形成阿维菌素纳米载药颗粒，生产工艺简单、承载效率高、性能稳定，可以迅速实现产业化转化。  ③根据目前我国农药剂型发展现状，载药体系最终采用挤压造粒法加工成圆柱状水分散粒剂(WG)剂型，生产工艺成熟，在现有水分散粒剂(WG)剂型加工基础上不需要另外增加生产设备投资。
本发明采用的技术方案是：一种具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系，其特征在于：①农药有效成分为阿维菌素(英文通用名为abamectin)，最佳有效使用浓度为1～20％；②载体材料为一种具有多孔结构的纳米二氧化硅，通过物理吸附作用可有效承载阿维菌素后形成阿维菌素纳米载药颗粒，其对阿维菌素的承载能力为自身重量的10～80％；③使用的分散剂是阴离子表面活性剂木质素磺酸钠、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物中一个或两个的混合物，重量百分含量为1～10％6；④使用的崩解剂是硫酸铵、可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为1～10％；⑤使用的填料是白炭黑、膨润土、硅藻土中一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为10～80％；⑥载药体系最终加工成水分散粒剂(WG)剂型，外观为圆柱状颗粒，使用时对水自发分散形成悬浮液。⑦载药体系混合方式为无重力混合，粉碎方式为气流粉碎，造粒方式为挤压造粒。
其中，本发明所述的具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系，所承载的农药有效成分是阿维菌素，其在载药体系中重量百分含量为1～20％。所用载体是具有多孔结构的纳米二氧化硅，平均粒径100～500nm，与阿维菌素通过物理吸附作用形成阿维菌素纳米载药颗粒，其中阿维菌素为纳米二氧化硅载体材料自身重量的10～80％。使用的分散剂是阴离子表面活性剂木质素磺酸钠、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物中一个或两个的混合物，重量百分含量为1～10％。使用的崩解剂是硫酸铵、可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为1～10％。使用的填料是白炭黑、膨润土、硅藻土中一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为10～80％。
本发明的阿维菌素纳米载药体系的制备方法是，首先把阿维菌素和具有多孔结构的纳米二氧化硅通过物理吸附作用形成阿维菌素纳米载药颗粒，再与分散剂、崩解剂、填料等按配方比例称取，加入无重力混合器中混合均匀，进行气流粉碎，达到规定的细度后挤压造粒。最终形成农药水分散粒剂(WG)剂型，外观为圆柱状颗粒，使用时对水自发分散形成悬浮液。
按照我国相关农药国家标准或行业标准的规定，在室内外对本发明研制的阿维菌素纳米载药体系进行了主要性能指标测定。汇总如下。
1.阿维菌素的有效负载效率分析
阿维菌素含量的测定目前已有国家标准(阿维菌素原药：GB 19336-2003；阿维菌素乳油：GB 19337-2003)，但具有多孔结构的纳米二氧化硅通过物理吸附作用形成阿维菌素纳米载药颗粒(以下简称阿维菌素纳米载药颗粒)中阿维菌素的提取方法尚未见报道。本方法就是在已有文献方法基础上，结合制剂实际情况制定的。
具体操作方法如下：准确称取试样，加入定量有机溶剂于超声波清洗器内超声溶解10min，取出离心(3000r/min)15min，过滤；再准确移取规定量有机相滤液于容量瓶中用定容，混合均匀后按照GB 19337-2003规定方法测定阿维菌素有效含量。
为了检验阿维菌素纳米载药颗粒中阿维菌素的提取方法的效能，还进行了最佳有机溶剂筛选、不同超声时间阿维菌素溶出量的变化试验以及方法准确度、精密度测定试验，结果证明此检验方法有效。
试验数据如下：
最佳有机溶剂筛选结果见表1。
不同超声时间阿维菌素溶出量试验结果见表2。
测定方法的准确度试验结果见表3。
测定方法的精密度试验结果见表4。
表1有机溶剂筛选结果表
样品/溶剂 阿维菌素浓度(μg/mL) 色谱响应值(A)
超声5min 超声10min 超声12min
①标准品/二氯甲烷 319.5 7987.44 7817.14
②标准品/甲醇 349.5 8746.28 8315.29
③GR/二氯甲烷 328.8 8006.99 825 3.66 805 3.66
④GR/甲醇 358.6 8033.50 8445.42 8513.12
⑤GR/标准硬水 309.8 114.33 127.85 135.81
⑥GR/二氯甲烷+标准硬水 315.6 7458.35 7839.04 7803.04
注：表中GR即阿维菌素纳米载药颗粒，以下同
由表1可见，阿维菌素标准品，无论二氯甲烷、甲醇，超声溶解5min比10min色谱响应值都高，溶剂之间差别不大；但对于水分散粒剂中阿维菌素的溶出效率二氯甲烷明显优于甲醇。
表2不同超声时间阿维菌素溶出量试验结果表
样品/溶剂 色谱响应值(A)
超声5min 超声10min 超声20min 超声30min 超声40min
GR/二氯甲烷 7368.16 7464.32 7419.30 7305.34 7241.24
 GR/二氯甲烷+标准硬水 6784.67 6882.46 6850.55 6783.27 6701.61
由表2可见，超声溶解不同时间，阿维菌素溶出量有所不同。GR的两个处理5min、10min、20min、30min、40min比较，10min时阿维菌素溶出浓度最高。
表3测定方法的准确度试验结果表
添加浓度(μ g/ml) 50.5 50.2 50.6 50.9 50.3 50.5
测定浓度(μg/ml) 50.3 49.8 50.2 50.9 49.8 50.2
回收率(％) 99.6 99.2 99.2 100.0 99.0 99.4
平均回收率(％) 99.4
表4测定方法的精密度试验结果表
序号 1 2 3 4 5 6 7 平均值(％) S CV(％)
测定结果 3.52 3.57 3.53 3.53 3.56 3.48 3.66 3.54 0.04 1.13
由表3、表4结果表明方法是准确可靠的。
按照以上确定的试验方法，分别检测纳米二氧化硅对阿维菌素的有效负载效率(所分析阿维菌素纳米载药颗粒中阿维菌素原药与载体材料的重量比)，检测结果见表5。
表5  阿维菌素有效负载效率检测结果表
批次 1 2 3 平均值
测定结果(％) 68.12 55.97 68.15 64.08
结果表明纳米二氧化硅能有效负载阿维菌素，所分析样品中阿维菌素原药与载体材料的重量比>50％。
2.阿维菌素纳米载药体系的主要理化性能技术指标的检测
针对分别配制的5个不同批次的试验样品，采用确定的质量控制方法对产品进行各项技术指标测定(测定结果见表6)。根据测定结果，结合我国农药水分散粒剂相关质量标准确定了本产品的控制项目指标。
3.5％阿维菌素纳米载药体系控制项目指标见表7。
表65批次不同原料来源制备试样技术指标实测结果
批号 阿维菌素含量(％) 外观 水分(％) pH值 细度(％) 悬浮率(％) 热贮稳定性试验
分解率(％) 其他指标
1 3.52 合格 1.1 6.2 97 85.2 4.5 3 合格
2 3.56 合格 2.6 7.0 92 78.6 6.76 合格
3 3.59 合格 2.0 6.6 93 80.3 5.28 合格
4 3.51 合格 2.3 6.8 95 83.1 6.09 合格
5 3.57 合格 2.2 7.0 95 81.6 6.57 合格
表7 3.5％阿维菌素纳米载药体系控制项目指标
项    目 指    标
阿维菌素含量，％    ≥ 3.5
水分，％    ≤ 3.0
PH值范围(1％水分散液) 5～8
细度(通过44um试验筛)，％    ≥ 95
润湿时间，S    ≤ 60
悬浮率，％    ≥ 80
热贮稳定性1) 合格
注：1)为型式检验项目，正常生产时，至少每三个月检验一次。
3.阿维菌素纳米载药体系室内生物活性评测报告
针对3.5％阿维菌素纳米载药体系的缓释行为，为了验证其杀虫作用，为田间实际应用提供理论依据，并针对下列三种不同的阿维菌素剂型，进行室内生物测定试验。
供试药剂：1.8％阿维菌素乳油(表中简称EC)、1.8％阿维菌素微乳剂(表中简称ME)、3.5％阿维菌素纳米载药体系(表中简称WDG)。
供试对象：小菜蛾幼虫。采自北京市蔬菜田，在室内用油菜叶片饲养，饲养条件为室温(27±1)℃，湿度为80％，光照强度为20001ux，光照时间为每天12h。用3龄幼虫(体重范围为每头5.71mg～0.11mg)进行药剂毒力测定。
毒力测定方法：采用叶片药膜法进行毒力测定。与点滴法、浸虫法等方法相比，叶片药膜法的优点是更接近于田间用药条件下昆虫与农药相互作用的情况，也是目前国内外广泛采用的方法。将不同剂型的农药制剂用水配制成4-5个测定浓度，具体测试浓度见表1。设清水为空白对照。将油菜叶先用清水冲洗，晾干，然后用打孔器打成直径为15mm的小片，在药液中浸渍10s，晾干，将其放于24孔培养盒中，每孔一片。将小菜蛾3龄幼虫接入放有叶片的24孔盒中，每孔接入1头幼虫，用保鲜膜封口保鲜，加盖后放入(27±1)℃光照培养箱中。每个浓度处理10头幼虫，重复4～5次。72h后检查结果，用拨针轻触虫体完全无反应判断为死亡。
药剂持效期测定方法：将每个剂型分别用水配制成0.0078μg/mL和0.0625μg/mL两个剂量，在室内条件下放置0、3、5、7天后，按“毒力测定方法”分别测定每个剂量对小菜蛾的活性，用空白对照计算校正死亡率，以比较不同剂型的持效期。
阿维菌素不同剂型对小菜蛾的毒力测定结果见表8。
表8  阿维菌素不同剂型对小菜蛾的毒力测定(校正死亡率)
药剂 WDG ME EC
0.03125μg/mL 73.9％ 75％ 75％
0.062 5μg/mL 87.5％ 81.8％ 82.6％
0.125μg/mL 94.4％ 91.6％ 91.7％
0.25μg/mL 100％ 94.4％ 100％
毒力回归式(Y＝) 8.75 31+2.2259x 7.2569+1.1220x 8.0125+1.6757x
LC50值及95％置信限(μg/mL) 0.0206(0.00692～0.061 3) 0.00974(0.0005 06～0.188) 0.01593(0.00327～0.0776)
LC90值(μg/ml) 0.07769 0.1 356 0.0929
从表8测定结果看，虽然阿维菌素不同剂型LC5。值不尽相同，但因为3种剂型LC5。值的95％置信限相互重叠，因此判断不同剂型对小菜蛾的毒力不存在显著差异，即毒力处于同一水平。
表9  阿维菌素不同剂型对小菜蛾的持效期(校正死亡率，％)
药液放置时间 0.0078μg/mL 0.0625μg/mL
WDG ME EC WDG ME EC
0天 / / / 87.5 81.8 82.6
3天 70.0 60.0 50.0 90.0 80.0 80.0
5天 42.1* 31.6 26.3 73.7* 47.4 47.4
7天 27.8* 0 0 61.1* 5.6 5.6
*：不同剂型比较差异显著(p＝0.05)
从表9结果看出，3种剂型在配制成药液后放置0和3天时测定的校正死亡率基本一致，不存在差异。药液放置5天后测定，与放置0和3天的相同剂型比较，阿维菌素纳米载药体系的校正死亡率出现了一定的下降，但微乳剂和乳油出现了明显的下降。不同剂型间比较，阿维菌素纳米载药体系明显好于后两个剂型。配制的药液放置7天后，微乳剂和乳油的两个剂量对小菜蛾基本失去活性，而阿维菌素纳米载药体系0.0625μg/mL的校正死亡率仍可达60％以上，说明该剂型的持效期明显长于微乳剂和乳油剂型。
检测结果充分证明阿维菌素长效控释水分散粒剂不但具有缓释作用，而且还能保持比较高的杀虫活性。
4.阿维菌素纳米载药体系缓释性能以及防水解、光解效果测定
1.8％阿维菌素乳油(表中简称EC)、1.8％阿维菌素微乳剂(表中简称ME)、3.5％阿维菌素纳米载药体系(表中简称WDG)对水分散液在自然放置条件下(表中①代表水分散液盛装在无色透明玻璃瓶中，②代表水分散液盛装在棕色玻璃瓶中)阿维菌素衰减速度测定结果如表10、表11。
表10阿维菌素纳米载药体系缓释性能以及防水解、光解效果测定结果表
试样 制 剂中阿维菌素含量(％)
0天 1天 2天 3天 4天 5天 6天 7天 8天 9天 10天
EC① 2.19 1.58 0.84 0.44 0.1 3 0.12
EC② 2.19 2.02 .87 1.67 1.63 1.33 1.29 1.18 1.02 0.81 0.72
ME① 2.16 1.64 1.52 1.29 0.96 0.83 0.63 0.34 0.25
ME② 2.16 1.73 1.67 1.64 1.59 1.46 1.41 1.37 1.30 1.26 1.11
WDG① 3.57 3.31 2.76 2.67 2.57 2.56 2.32 2.21 2.20 2.14 2.07
WDG② 3.57 3.39 3.19 3.14 2.98 2.82 2.74 2.69 2.57 2.48 2.45
表11  阿维菌素纳米载药体系缓释性能以及防水解、光解效果测定结果表(续)
试样 制剂中阿维菌素含量(％)
11天 12天 13天 14天 15天 16天 17天
WDG① 1.91 1.73 1.64 1.37 1.22 1.09 0.69
WDG② 2.37 2.27 2.16 2.09 2.03 1.96 1.87
由表10、表11可见，同种制剂水溶液比较，无色透明玻璃瓶中阿维菌素浓度比棕色玻璃瓶下降快；不同制剂比较，乳油制剂水分散液中阿维菌素下降最快、微乳剂次之、阿维菌素纳米载药体系下降最慢。可见，阿维菌素在水溶液中，不仅光解，还会水解，但以光解强于水解。阿维菌素纳米载药体系水分散液中阿维菌素水解、光解均比较慢，而且制剂水分散液中阿维菌素有效浓度维持时间明显较乳油和微乳制剂加长。
检测结果表明阿维菌素纳米载药体系不仅具有较好的缓释性能，而且可以有效降低阿维菌素的水解和光解速度。
5.阿维菌素纳米载药体系的成本分析报告
对配制的3.5％阿维菌素纳米载药体系与市场现有的阿维菌素1.8％乳油制剂成本的对比分析如表12，等价药效对比如表13。
表12生产成本核算对比表(按1吨计)
项    目 单  价(万元/吨) 3.5％阿维菌素纳米载药体系 1.8％乳油
用量(kg) 成本(万元) 用量(kg) 成本(万元)
阿维菌素原药 1000 35(折百) 3.5 18(折百) 1.8
润湿分散剂 1 100 0.1
乳化剂 1.5 100 0.15
溶剂 0.75 898 0.674
填料 0.05 862 0.043
加工费 0.12 0.02
总计 3.763 2.644
注：本表核算生产成本不包含包装和附加成本。
表13等价药效推算对比表(按照大田常量喷雾推算)
制剂 室内有效用量(μg/ml) 田间商品用量(g/亩) 药剂成本(元/亩) 防效(％)
0h 72h 120h 168h
3.5％阿维菌素纳米载药体系 0.0078 1.114 0.042 70.0 45.0 35.0
0.0625 8.857 0.333 87.5 90.0 75.0 65.0
1.8％乳油 0.0078 2.167 0.057 50.0 30.0 10.0
0.0625 17.361 0.459 82.6 80.0 50.0 15.0
注：本表田间商品用量中有效含量为室内有效用量的100倍。
由表12、表13可见，如果将室内生测结果推算到大田常量喷雾，则在达到相同防效的情况下，3.5％阿维菌素纳米载药体系比市场现有的阿维菌素1.8％乳油制剂防治成本要低。
综合以上试验结果可以看出：
①通过选择具有较强吸附性能的新型材料作为农药阿维菌素的施药载体，通过合理的负载技术可获得大于50％的阿维菌素有效负载率(阿维菌素原药与载体材料的重量比)、在选定的加工工艺和质量控制条件下，可以得到具有稳定技术规格的农药制剂，且各项技术指标均达到或超过我国相关标准的规定。
②将阿维菌素包封在这种新型材料中研制开发的3.5％阿维菌素纳米载药体系，获得了很好的缓释效果、以及防水解、光解效果，其按照室内生物测定结果推算的大田防治成本也明显优于现有的阿维菌素1.8％乳油制剂。
具体实施方式
为了更好地说明本发明，下面通过实施例予以进一步说明。但本领域的技术人员应该理解的是，本申请并不仅仅限定在下述实施例的范围。
实施例1：
按照配方要求准确称取含阿维菌素3.5克的阿维菌素纳米载药颗粒(阿维菌素有效承载率60％)、木质素磺酸钠100.0克、萘磺酸盐甲醛缩合物20.0克、可溶性淀粉5.0克、硫酸铵90.0克，用白炭黑补足到1000克，在无重力条件下混合10分钟，用气流粉碎机粉碎。检测各项技术指标合格，即得3.5％阿维菌素纳米载药体系。
实施例2：
按照配方要求准确称取含阿维茵素5.0克的阿维菌素纳米载药颗粒(阿维菌素有效承载率60％)、木质素磺酸钠100.0克、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物20.0克、羧甲基纤维素钠5.0克、硫酸铵100.0克，用膨润土补足到1000克，在无重力条件下混合10分钟，用气流粉碎机粉碎。检测各项技术指标合格，即得5％阿维菌素纳米载药体系。
实施例3：
按照配方要求准确称取含阿维菌素10.0克的阿维菌素纳米载药颗粒(阿维菌素有效承载率60％)、木质素磺酸钠120.0克、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物25.0克、羧甲基纤维素钠5.0克、硫酸铵120.0克，用膨润土补足到1000克，在无重力条件下混合10分钟，用气流粉碎机粉碎。检测各项技术指标合格，即得10％阿维菌素纳米载药体系。
实施例4：
按照配方要求准确称取含阿维菌素20.0克的阿维菌素纳米载药颗粒(阿维菌素有效承载率60％)、木质素磺酸钠100.0克、萘磺酸盐甲醛缩合物20.0克、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物20.0克、羧甲基纤维素钠5.0克、硫酸铵150.0克，用硅藻土补足到1000克，在无重力条件下混合10分钟，用气流粉碎机粉碎。检测各项技术指标合格，即得20％阿维菌素纳米载药体系。
实现本发明的最佳方式为实施例1和实施例2。

Claims (7)

1.一种具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系，其特征在于：
①农药有效成分为阿维菌素(英文通用名为abamectin)，最佳有效使用浓度为1～20％；
②载体材料为一种具有多孔结构的纳米二氧化硅，通过物理吸附作用可有效承载阿维菌素后形成阿维菌素纳米载药颗粒，其对阿维菌素的承载能力为自身重量的10～80％；
③使用的分散剂是阴离子表面活性剂木质素磺酸钠、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物中一个或两个的混合物，重量百分含量为5～20％；
④使用的崩解剂是硫酸铵、可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为1～10％；
⑤使用的填料是白炭黑、膨润土、硅藻土中一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为10～80％；
⑥载药体系最终加工成水分散粒剂(WG)剂型，外观为圆柱状颗粒，使用时对水自发分散形成悬浮液。
⑦载药体系混合方式为无重力混合，粉碎方式为气流粉碎，造粒方式为挤压造粒。
2.根据权利要求1所述的阿维菌素纳米载药体系，其特征是载药体系中阿维菌素的重量百分含量为1～20％。
3.根据权利要求1所述的阿维菌素纳米载药体系，其特征是载药体系中阿维菌素通过物理吸附作用与具有多孔结构的纳米二氧化硅载体材料形成阿维菌素纳米载药颗粒，其中阿维菌素为纳米二氧化硅载体材料自身重量的10～80％。
4.根据权利要求1所述的阿维菌素纳米载药体系，其特征是载药体系中使用的分散剂是阴离子表面活性剂木质素磺酸钠、萘磺酸盐甲醛缩合物、聚甲基丙烯酸羧酸盐接枝共聚物中一个或两个的混合物，重量百分含量为5～20％。
5.根据权利要求1所述的阿维菌素纳米载药体系，其特征是载药体系中使用的崩解剂是硫酸铵、可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为1～10％。
6.根据权利要求1所述的阿维菌素纳米载药体系，其特征是载药体系中使用的填料是白炭黑、膨润土、硅藻土中一个或两个以上填料的混合物，重量百分含量为10～80％。
7.本发明的阿维菌素纳米载药体系的制备方法是，首先把阿维菌素和具有多孔结构的纳米二氧化硅载体材料通过物理吸附作用形成阿维菌素纳米载药颗粒，再与分散剂、崩解剂、填料等配方组分按配方比例准确称取，加入无重力混合器中充分混合均匀，然后进行气流粉碎，达到规定的细度后进行挤压造粒。最终形成农药水分散粒剂(WG)剂型，外观为圆柱状颗粒，使用时对水自发分散形成悬浮液。经检测各项技术指标合格，即得所需具有缓控释作用的阿维菌素纳米载药体系。
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