CN101133973A

CN101133973A - 胃肠吻合支架及其制备方法

Info

Publication number: CN101133973A
Application number: CN 200710071563
Authority: CN
Inventors: 郑海菁
Original assignee: ZHEJIANG MINGZHONG TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: Hangzhou Medzone Bio-Technology Co., Ltd.
Priority date: 2007-10-09
Filing date: 2007-10-09
Publication date: 2008-03-05
Anticipated expiration: 2027-10-09
Also published as: CN100556376C

Abstract

本发明公开了一种胃肠吻合支架的制备方法，包括以下步骤：1)以羟基羧酸的内酯和/或环状碳酸酯为原料，于真空环境中在催化剂的作用下，通过开环聚合制备成混合物；2)将上述混合物通过溶液浇铸、熔融挤出、熔融注塑或熔融模压到特定形状的模具空腔中，得成型支架；3)将上述成型支架经灭菌处理后密封包装。本发明还公开了按照上述方法制成的胃肠吻合支架，该支架的降解时间能与胃肠道术后伤口愈合的周期匹配。

Description

胃肠吻合支架及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种胃肠吻合支架及其制备方法。

背景技术

胃肠道吻合手术是外科最常见的手术之一，如胃—食管吻合、胃—肠吻合、小肠—食道吻合、肠—肠吻合、肛—肠吻合等。目前临床上广泛采用的胃肠道吻合技术主要有两种：手工缝合法和吻合器钉合法。这两种缝合方法具有难度大、费时和费用昂贵等诸多缺陷，而且上述吻合方法还会有术后的吻合口漏和吻合口狭窄等并发症。目前在临床上采用的一种胃肠道无缝合吻合的吻合口按扣(Murphy button)是唯一的一种无缝合的吻合装置，但是由于该装置费用高，尤其吻合环卡对吻合口挤压过紧将导致吻合口坏死的现象。

Alcond曾提出了用于管状器官外科手术的吻合支架(USP 4674506)。但是Alcond的专利仅提出了用于人体管状器官支架的设计，未涉及所用的材料问题。由于人体不同组织的生物环境差异很大，必须将支架的材料与支架同时进行设计，才有应用的意义。

在Alcond的基础上，Jessen的专利(USP 5192289)是提出用聚羟基乙酸制备支架。Schob等对由聚羟基乙酸制备的支架的动物实验进行的评价(TheAmerican Journal of Surgery，1997，vol.173，pp312-319)。由于聚羟基乙酸均聚物的降解速率恒定，无法满足人体不同组织环境对支架降解周期的要求，该方法无法得到降解周期可调控的高分子支架。

吕毅提出了一种锥头磁性端的胆肠吻合支架(200510022718.1)。但是未对支架的材料提出明确的描述，仅提出在其支架上涂覆一层钛。聚对二甲苯是一种非生物降解材料，而且其生物相容性尚待验证。

蔡秀军等提出了一种用于胆肠吻合的支架(200520116391·X)，对支架的形状进行了详细的描述，提及了可用的高分子材料，包括非体内吸收类高分子材料，但是未针对适合胆肠吻合的高分子进行具体的描述。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种胃肠吻合支架及其制备方法，该吻合支架由具有良好生物相容性的可降解高分子材料制备而成。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种胃肠吻合支架的制备方法，包括以下步骤：

1)、以羟基羧酸的内酯和/或环状碳酸酯为原料，于真空环境中在催化剂的作用下，通过开环聚合制备成混合物，所述混合物为均聚物或共聚物；催化剂的重量为原料的0.005～0.5，反应温度为140～180℃、时间为5～12小时。

2)、将上述混合物通过溶液浇铸、熔融挤出、熔融注塑或熔融模压到特定形状的模具空腔中，得成型支架；

3)、将上述成型支架经灭菌处理后密封包装。

作为本发明的制备方法的改进：羟基羧酸的内酯为乙交酯、丙交酯或己内酯，环状碳酸酯为三亚甲基碳酸酯；催化剂为辛酸亚锡。

本发明还提供了按照上述方法制成的胃肠吻合支架。

本发明的胃肠吻合支架为导管状的支架，长10mm～100mm、内径为5mm～50mm、壁厚0.5mm～5mm。在支架两端的外表面设有环形突起。

本发明的胃肠吻合支架，是针对人体胃肠道临床手术、根据胃肠道的特殊生物环境研制而成，其利用了生物降解高分子材料可在人体内吸收的特性；使用了以羟基羧酸的内酯和/或环状碳酸酯为原料、通过开环聚合制备而成的具有不同生物力学特性和降解周期的体内可吸收高分子材料。因此，本发明的胃肠吻合支架属于降解周期可调控的高分子支架。本发明的胃肠吻合支架可设计成各种规格的导管状，以满足手术中人体使用部位和人体个体的差异。在支架两端的外表面设有的环形突起，便于临床手术的结扎。

本发明通过针对胃肠道不同部位的生物环境的特点，采用已证明的具有优良生物相容的原料合成体内可吸收的高分子支架材料，并通过可批量生产的加工成型技术，制备得到用于胃肠道吻合术的高分子支架。其突出的特点是支架的降解时间能与胃肠道术后伤口愈合的周期匹配；通过调节高分子材料的分子结构，可得到具有不同刚柔度特性的支架；该类支架有操作简单、吻合手术时间短、能明显抑制吻合口狭窄、能促进伤口愈合等优点。

具体实施方式

实施例1、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、制备乙交酯—丙交酯共聚物：

将提纯的乙交酯、丙交酯和催化剂辛酸亚锡以重量比95∶5∶0.1的比例加入聚合反应釜中。抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至160℃，聚合反应6小时。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为26万，分子量分布1.5。

2)、熔融注塑：

将上述聚合物通过熔融注塑的方式，加工成长度30mm、内径10mm、壁厚2mm的导管状支架，在该支架左、右两端的外表面上设有高度为1mm的环形突起。这就是成型支架。

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

将此支架用于胃食管吻合手术，放入待吻合的部位；通过荷叶包的扎结方式，即能达到避免吻合口漏、又能达到促进伤口愈合和避免吻合口狭窄等目的。两星期后，此吻合支架逐渐被人体吸收；一个月后，此吻合支架完全被吸收。

实施例2、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、制备乙交酯—丙交酯—三亚甲基碳酸酯共聚物：

将提纯的乙交酯、丙交酯、三亚甲基碳酸酯和催化剂辛酸亚锡以重量比90∶5∶5∶0.5的比例加入聚合反应釜中。抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至140℃，聚合反应8小时。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为12万，分子量分布1.8。

2)、熔融模压：

将上述聚合物粉碎，加入模具中，在平板硫化机上加热至110℃，压力5Mpa；10分钟后解除压力，冷却脱模。制备成的导管状支架长度40mm、内径20mm、壁厚5mm，在该支架左、右两端的外表面上设有高度为2mm的环形突起。这就是成型支架。

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

将此支架用于胃肠吻合手术，放入待吻合的部位；通过荷叶包的扎结方式，即能达到避免吻合口漏、又能达到促进伤口愈合和避免吻合口狭窄等目的。10天后，吻合支架逐渐被人体吸收，20天后，吻合支架完全被吸收。

实施例3、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、制备乙交酯—三亚甲基碳酸酯共聚物

将提纯的乙交酯、三亚甲基碳酸酯和催化剂辛酸亚锡以重量比95∶5∶0.01的比例加入聚合反应釜中。抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至160℃，聚合10反应小时。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为16万，分子量分布1.3。

2)、熔融注塑：

将上述聚合物通过熔融注塑的方式，加工成长度35mm、内径12mm、壁厚2.5mm的导管状支架，在该支架左、右两端的外表面上设有高度为1.5mm的环形突起。这就是成型支架。

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

将此支架用于肠肠吻合手术，放入待吻合的部位；通过荷叶包的扎结方式，即能达到避免吻合口漏、又能达到促进伤口愈合和避免吻合口狭窄等目的。鉴于肠道的蠕动特点，该类材料具有较高的柔韧性。一个星期后，吻合支架逐渐被人体吸收，20天后，吻合支架完全被吸收。

实施例4、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、制备丙交酯—己内酯—三亚甲基碳酸酯共聚物

将提纯的丙交酯、己内酯、三亚甲基碳酸酯和催化剂辛酸亚锡以重量比60∶30∶10∶0.01的比例加入聚合反应釜中。抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至160℃，聚合反应10小时。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为8万，分子量分布1.2。

2)、溶液浇铸：

将上述聚合物在二氯甲烷中充分溶解，配成浓度为38％的溶液。静置除去溶液中的空气泡后加入挤出器中。在0.6MPa的压力下，将高分子溶液挤出，经60cm的空气浴干燥后，经凝固液凝固成内径5mm、壁厚0.5mm、长度可在10mm～100mm之间进行选择的导管状支架。这就是成型支架。

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

将此支架用于肠肠吻合手术，放入待吻合的部位；通过荷叶包的扎结方式，即能达到避免吻合口漏、又能达到促进伤口愈合和避免吻合口狭窄等目的。鉴于肠道的蠕动特点，该类材料具有较高的柔韧性。3个星期后，吻合支架逐渐被人体吸收，40天后，吻合支架完全被吸收。

实施例5、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、制备乙交酯—丙交酯—己内酯—三亚甲基碳酸酯共聚物(以下份数均指重量份)：

将提纯的乙交酯、丙交酯和辛酸亚锡催化剂分别以10份、90份和0.01份的投料比加入聚合反应釜中，抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至150℃，聚合反应3小时。

通过密闭管道再向聚合釜内加入50份己内酯和50份三亚甲基碳酸酯，170℃下聚合反应6小时，得到具有弹性的嵌段型共聚物。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为28万，分子量分布1.6。

2)、熔融挤出：

将上述聚合物通过熔融挤出的方式，加工成内径40mm，壁厚5mm的导管状支架；然后按照需要切割成10mm～100mm的长度。这就是成型支架。

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

实施例6、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、制备乙交酯均聚物：

将提纯的乙交酯和催化剂辛酸亚锡以重量比100∶0.1的比例加入聚合反应釜中。抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至160℃，聚合反应12小时。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为26万，分子量分布1.1。

2)、熔融注塑：

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

将此支架用于胃食管吻合手术，放入待吻合的部位；通过荷叶包的扎结方式，即能达到避免吻合口漏、又能达到促进伤口愈合和避免吻合口狭窄等目的。该类材料具有一定的刚韧性。7天后，吻合支架逐渐被人体吸收，10天后，吻合支架完全被吸收。

实施例7、一种胃肠吻合支架的制备方法，依次进行以下步骤：

1)、三亚甲基碳酸酯均聚物：

将提纯的三亚甲基碳酸酯和催化剂辛酸亚锡以重量比100∶0.05的比例加入聚合反应釜中。抽真空，充入干燥氮气。经3次抽真空—充氮气的循环后，升温至180℃，聚合反应9小时。反应结束后，出料。所得聚合物的分子量为8万，分子量分布1.6。

2)、熔融注塑：

3)、将上述成型支架经常规的灭菌处理后，密封包装。

将此支架用于胃食管吻合手术，放入待吻合的部位；通过荷叶包的扎结方式，即能达到避免吻合口漏、又能达到促进伤口愈合和避免吻合口狭窄等目的。鉴于肠道的蠕动特点，该类材料具有较高的柔韧性。2个星期后，吻合支架逐渐被人体吸收，20天后，吻合支架完全被吸收。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims

1.一种胃肠吻合支架的制备方法，其特征是包括以下步骤：

1)、以羟基羧酸的内酯和/或环状碳酸酯为原料，于真空环境中在催化剂的作用下，通过开环聚合制备成混合物，所述混合物为均聚物或共聚物；催化剂与原料的重量比为0.005～0.5∶100，反应温度为140～180℃、时间为5～12小时；

3)、将上述成型支架经灭菌处理后密封包装。

2.根据权利要求1所述的胃肠吻合支架的制备方法，其特征是：所述羟基羧酸的内酯为乙交酯、丙交酯和己内酯中的至少一种，所述环状碳酸酯为三亚甲基碳酸酯。

3.根据权利要求2所述的胃肠吻合支架的制备方法，其特征是：所述催化剂为辛酸亚锡。

4.根据权利要求1～3中任意一种方法制成的胃肠吻合支架。

5.根据权利要求4所述的胃肠吻合支架，其特征是：所述胃肠吻合支架为导管状的支架，长10mm～100mm、内径为5mm～50mm、壁厚0.5mm～5mm。

6.根据权利要求5所述的胃肠吻合支架，其特征是：在所述支架两端的外表面设有环形突起。