发明内容
本发明的目的是提供一种(S)-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)-3-甲基丁酸的制备方法,该方法工艺简单、收率高,采用Raney Ni作为催化剂,从而克服现有技术中存在的缺陷。
本发明方法的反应路线如下:
本发明以(S)-2-胺基-3-甲基丁酸为原料经过缩合、还原和环化反应得到(S)-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)-3-甲基丁酸,具体包括以下步骤:
(1)在碱的存在下,(S)-2-胺基-3-甲基丁酸(L-缬氨酸,化合物I)与丙烯腈在水中于0~50℃反应6~24小时,经过酸化和后处理得到(S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸(N-(2-氰乙基)-L-缬氨酸,化合物II),所述丙烯腈与(S)-2-胺基-3-甲基丁酸的当量比为1∶1;
(2)在碱的存在和Raney Ni催化条件下,在含有(S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸的溶剂中通入氨气至压力为0.1MPa~0.8MPa,然后通入氢气至总压力为0.2~4.0MPa,在20~100℃反应24~48小时,经过酸化和后处理得到(S)-2-(3-胺基丙胺基)-3-甲基丁酸(N-(3-胺基丙基)-L-缬氨酸,化合物V),所述溶剂为水或C1-C8醇溶剂或其混合物;
(3)在碱的存在下,(S)-2-(3-胺基丙胺基)-3-甲基丁酸与三光气或二光气在溶剂中于0~40℃反应1小时,经过酸化和后处理得到(S)-3-甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV),所述(S)-2-(3-胺基丙胺基)-3-甲基丁酸与三光气或二光气的当量比为1~3∶3,所述溶剂为水或有机溶剂或其混合物。
上述方法中,步骤(1)和(2)也可以不进行酸化处理,不进行酸化处理时,步骤(1)和步骤(2)分别得到化合物II和化合物V的盐。
步骤(1)中,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠或它们的混合物,碱与(S)-2-胺基-3-甲基丁酸的当量比为1~3∶1;(S)-2-胺基-3-甲基丁酸和水的用量比为1g∶1~5mL。此反应步骤的收率达到91%以上。
步骤(2)中,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氨水或它们的混合物,碱与(S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸的当量比为1~3∶1;所述C1-C8醇溶剂优选甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正丙醇或它们的混合物,(S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸和溶剂的用量比为1g∶1~5mL;所述催化剂为W2~W7的Raney Ni,其用量为(S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸的2~10重量%,优选为4~7重量%;优选的反应温度为30~60℃。此反应步骤的收率可达到80%。
步骤(3)中,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠或它们的混合物,碱与(S)-2-(3-胺基丙胺基)-3-甲基丁酸的当量比为2~6∶1;所述有机溶剂优选四氢呋喃、二氯甲烷、氯苯、甲苯、丙酮或它们的混合物,(S)-2-(3-胺基丙胺基)-3-甲基丁酸与溶剂的用量比为1g∶1~5mL。此反应步骤的收率可达到95%。
有益效果
1、利用本发明方法制备(S)-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)-3-甲基丁酸具有收率高(三步总收率达到60%以上),产品纯度高等优点。
2、本发明方法操作工艺简单,所采用的催化剂价廉、选择性好,且对环境友好。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明方法作进一步阐述,但不限制本发明:
实施例1 (S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸(化合物II)的合成
在100mL三口瓶中加入11.7gL-缬氨酸,40ml水,6.0gNaOH。控制体系温度低于20℃条件下向体系中缓慢滴加5.3g丙烯腈,于30min内滴加完毕。滴加完毕后控制体系在5~20℃反应20hr。反应完毕后用浓盐酸调体系PH至6~7,搅拌30min后抽滤。所得固体用40mL水洗。烘干得15.2g白色固体化合物II,收率:90%。
1HNMR(300MHz,D2O):δ0.87(m,6H,C(CH3)2),1.78(m,1H,CH),2.57(m,2H,CH2),2.69(m,1H,N-CH),2.81(m,2H,CH2).
实施例2 (S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸(化合物II)的合成
在100mL三口瓶中加入11.7g L-缬氨酸,58ml水,13.8gK2CO3。控制体系温度低于20℃条件下向体系中缓慢滴加5.3g丙烯腈,于30min内滴加完毕。滴加完毕后控制体系在5~20℃反应10hr。反应完毕后用浓盐酸调体系PH至6~7,搅拌30min后抽滤。所得固体用40mL水洗。烘干得15.2g白色固体化合物II,收率:90%。
1HNMR(300MHz,D2O):δ0.87(m,6H,C(CH3)2),1.78(m,1H,CH),2.57(m,2H,CH2),2.69(m,1H,N-CH),2.81(m,2H,CH2).
实施例3 (S)-2-(2-氰基乙胺基)-3-甲基丁酸(化合物II)的合成
在100mL三口瓶中加入11.7g L-缬氨酸,35ml水,4.0gNaOH。控制体系温度于50℃条件下向体系中缓慢滴加5.3g丙烯腈,于30min内滴加完毕。滴加完毕后控制体系在50℃反应5hr。反应完毕后用浓盐酸调体系PH至6~7,搅拌30min后抽滤。所得固体用40mL水洗。烘干得14.6g白色固体化合物II,收率:86%。
1HNMR(300MHz,D2O):δ0.87(m,6H,C(CH3)2),1.78(m,1H,CH),2.57(m,2H,CH2),2.69(m,1H,N-CH),2.81(m,2H,CH2).
实施例4 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在500mL反应釜中加入17.0g化合物II、90mL异丙醇、1.2g W2型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.2 MPa,后通入氢气至总压为0.6MPa。反应在30℃,反应29hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得17.4g蓝色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制温度低于5℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得13.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得11.7g白色固体化合物IV,收率:58%。
1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例5 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在500mL反应釜中加入17.0g化合物II、90mL甲醇、1.2g W2型Raney Ni催化剂。向体系中通入至0.2MPa,后通氢气至总压为1.2MPa。反应于30℃反应24hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得17.4g蓝色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制温度低于5℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得14.0g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得11.4g白色固体化合物IV,收率:57%。
1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例6 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在500mL反应釜中加入17.0g化合物II、60mL异丙醇、30mL水、1.0g W3型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.2MPa,后通氢气至总压为2.0MPa。反应于30℃反应24hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得10.4g蓝色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL丙酮溶液。滴加完毕后,控制温度低于5℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得10.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得7.6g白色固体化合物IV,收率:38%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例7 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH、17.0g化合物II、1.0g W4型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.5MPa,后通氢气至总压为3.0MPa。反应于100℃反应24hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得21.2g淡黄色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得20.0g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得15g白色固体化合物IV,收率:75%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例8 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入8.0gNaOH、17.0g化合物II、1.0g W7型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.4MPa,后通氢气至总压为0.8MPa。反因于60℃反应24hr毕后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得25.2g淡黄色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入20.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得10.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得14g白色固体化合物IV,收率:70%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例9 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH、17.0g化合物II、1.0g W5型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.8MPa,后通氢气至总压为1.2MPa。反应于30℃反应32hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得22.2g淡黄色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得20.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得16.0g白色固体化合物IV,收率:80%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例10 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH、17.0g化合物II、1.0g W3型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.6MPa,后通氢气至总压为1.2MPa。反应于80℃反应24hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得22.2g淡黄色油状物。所得油状物经液相色谱检测化合物V的含量为73%,将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得16.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得13.6g白色固体化合物IV,收率:68%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例11 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL水中加入4.0gNaOH、17.0g化合物II、1.0g W2型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.4MPa,后通氢气至总压为1.0MPa。反应于30℃反应48hr后,抽滤,回收催化剂。滤液转入250mL三口瓶中,加入20.0gNaOH。冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得14.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得12g白色固体化合物IV,收率:60%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例12 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH、17.0g化合物II、1.0g W4型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.2MPa,后通氢气至总压为0.6MPa。反应于60℃反应48hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得18.2g淡黄色油状物。将所得油状物转入250mL三口瓶中,加入24.0gNaOH的90mL水溶液,冰浴条件下向反应体系中滴加29.7g三光气的50mL四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得21.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得14.6g白色固体化合物IV,收率:73%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例13 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH、17.0g化合物II、0.5g W7型Raney Ni催化剂。向体系中通入氨气至0.2MPa,后通氢气至总压为0.6MPa。反应于30℃反应48hr后,抽滤,回收催化剂。浓缩滤液,得18.2g淡黄色油状物,所得油状物转入250mL三口瓶中,加入90mL水,8.0gNaOH,向反应体系中滴入9.9g光气的四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得10.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得6g白色固体(收率:30%)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例14 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH,17.0g化合物II、1.0gW2型Raney Ni催化剂。通入0.2MPa氨气,待升温至30℃后连续通入氢气至总压0.6MPa。反应48hr后,抽滤,催化剂回收。滤液浓缩,得18.2g淡黄色油状物。所得油状物转入250mL三口瓶中,加入90mL水,12.0gNaOH,向反应体系中滴入14.9g二光气的四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得13.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得10g白色固体(收率:50%)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例15 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH,17.0g化合物II、1.0gW3型Raney Ni催化剂。通入0.5MPa氨气,待升温至30℃后连续通入氢气至总压1.3MPa。反应28hr后,抽滤,催回收化剂。缩滤液浓得21.2g淡黄色油状物。所得油状物转入250mL三口瓶中,加入90mL水,12.0gNaOH,向反应体系中滴入29.7g光气。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得16.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得14g白色固体(收率:70%)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例16 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH,17.0g化合物II、1.0gW2型Raney Ni催化剂。通入0.2MPa氨气,待升温至30℃后连续通入氢气至总压0.6MPa。反应48hr后,抽滤,催回收化剂。缩滤液浓得18.2g淡黄色油状物。所得油状物转入250mL三口瓶中,加入90mL水,20.0gNaOH,冰浴条件下,向反应体系中滴入29.7g光气的二氯甲烷溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,分液,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得16.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得13g白色固体(收率:65%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):δ 0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2,4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)
实施例17 (S)-3甲基-2-(2-羰基-四氢嘧啶-1(2H)-基)丁酸(化合物IV)的合成
在90mL甲醇中加入4.0gNaOH,17.0g化合物II、0.6gW7型Raney Ni催化剂。通入0.2MPa氨气,待升温至60℃后连续通入氢气至总压0.6MPa。反应48hr后,抽滤,催回收化剂。滤液浓缩得18.2g淡黄色油状物。所得油状物转入250mL三口瓶中,加入40mL四氢呋喃,8.0gNaOH,冰浴条件下,向反应体系中滴入9.9g光气的四氢呋喃溶液。滴加完毕后,控制反应温度低于10℃反应1hr,后用氢氧化钠溶液调体系PH至8~9,水液用3×20mL二氯甲烷萃取分液。所得水液用浓盐酸调至PH=2~3,用4×30mL二氯甲烷萃取。合并有机相,无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后得8.3g油状物。向所得油状物中加入乙酸乙酯,体系中有白色固体析出。抽滤,减压烘干后得5g白色固体(收率:25%)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ0.92(d,3H,J=6.65),1.01(d,3H,J=6.65),1.91(m,2H,CH2),2.31(m,1H,CH),3.30(m,4H,(CH2)2),4.18(d,1H,J=10.4),6.4(s,1H,NH)