CN101076254B - 减轻皱纹外观的方法和组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了具有化妆品可接受的赋形剂和有效减轻皮肤上深度皱纹的外观的用量的一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂的化妆品组合物。还提供了减轻皮肤上的深度皱纹外观的方法,包括在皮肤上局部施用足以减轻皮肤上深度皱纹外观的用量和时间段的上述化妆品组合物的步骤。
Description
发明背景
1.发明领域
本发明涉及具有一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂的化妆品组合物。更具体地说,本发明涉及松弛面部骨骼肌并且减轻深度皱纹外观的方法。
2.相关领域的描述
马齿苋植物科包括马齿苋(Portulaca oleracea)(″绿色马齿苋″)、Portulaca sativa(″金色马齿苋″)和Atriplex portulacoides(″海马齿苋″)。
马齿苋植物属于通常在适中到温暖的气候中出现的多汁一年生植物的属,并且包括马齿苋、藜、Munyeroo、Thukouro、Lifa、Coupier、小猪草(Little Hogweed)和Perpine。来自该植物的汁液和水提取物已经用于治疗各种疾病,诸如肿胀、瘭疽、挫伤、疖、耳痛、牙痛、肿胀、脓肿(局部)和作为驱蠕虫药和利尿剂(Okwuasaba等1986)。
金色马齿苋(Portulaca sativa)是带有黄色叶的马齿苋,它不如绿色马齿苋耐寒,但具有相同的特性。已知单个植物的种子可以产生绿色和金色两种叶。马齿苋植物的其它种包括海马齿苋(Atriplexportulacoides),通常沿英国和爱尔兰的海岸可以发现它。记录马齿苋的民间和科学应用的综述表明该物种具有许多医药应用,诸如:显著的消炎和止痛作用(Chan等2000)、抗-致突变性(Yet等2001)、抗真菌(Oh等2000)、避孕(Verma等1982)、缓解癌症和心脏病(Mohamed等1994);控制蛔虫、寄生虫(Quinlan等2002)以及应用于痛性尿淋沥、干咳、呼吸困难、过度口渴、炎症和溃疡、疟疾热、嗜睡、因热导致的头部事件中的所有疼痛和狂乱(Grieve′s A Modern Herbal);用于治疗癌症(美国专利US5,869,060,Yeon等,1999年2月9日授权);作为抗微生物和抗真菌活性剂(美国专利US6,338,855,Albacarys等,,2002年1月15日授权)和作为非甾族美容安抚活性剂(美国专利US6,153,208,McAtee等,2000年11月28日授权);作为来自天然来源的防晒剂(美国专利US5,824,312,Unger等,1998年10月20授权);作为控制血糖水平的抗糖尿病药(日本专利JP63,208,531,Kin等,1988年8月30日公开),并且已经提及了作为美容安抚剂的应用(美国专利US4,985,459,Sunshine等,1991年1月15日授权)。
然而,这些专利中无一披露了马齿苋在处理细纹和皱纹中的应用。此外,尽管还研究了马齿苋作为肌肉松弛药的性能(Okwuasaba等,1986,Okwuasaba等,1987(1),Okwuasaba等,1987(2),Okwuasaba等,1987(3),Parry等,1987(1),Parry等,1987(2),Parry等,1988,Parry等,1993,Habtemarin等,1993,Radhakrishnan等,2001),但是这些研究中无一报导了如本申请所涉及的马齿苋属在减少面部细纹和皱纹中的应用。
肉毒杆菌毒素(商品名也称作BotoxTM,Allergen,Irvine,Calif.)目前正时兴用于处理皱纹和细纹,并且通过特异性抑制神经细胞中的神经传递对肌痉挛状态起作用,由此导致收缩的肌肉松弛(例如A.Blitzer等,1993;L.Breton等的美国专利US6,344,461 B1)。已经发现该毒素在皮下注射时对眉间皱纹(眉毛之间的皱纹)起作用(参见J.D.Carruthers,1992,L.Breton等的美国专利US6,344,461 B1)。
然而,与长期应用肉毒杆菌毒素和含有该物质的产品或处理相关的整个范围的不良反应仍然未得到充分确立。肉毒杆菌毒素处理与许多副作用相关,包括暂时性疲劳、吞咽困难、颈部无力、声嘶和局部疼痛。此外,许多初始对肉毒杆菌毒素作出反应的患者随后变得对处理没有反应或在处理部位表现出肌肉康复(其中一组肌肉麻痹导致其它肌群在试图对抗***过程中康复,由此导致皱纹实际上变得更为突出)(例如,参见Becker,2002;Hawrot的美国专利US2002/00812914)。
共同拥有的美国专利公开号US 20040126352 A1中描述了使用具有马齿苋植物的组合物改善皮肤的外观美感的组合物和方法,包括处理细纹和皱纹。
处理、预防、减轻、抑制和/或改善皮肤病学老化征兆的组合物的安全性和有效性对皮肤用处理制剂和产品而言是有利的。因此,在用于消费的产品和化妆品工业中对可以减轻深度皱纹外观的组合物和方法存在需求。
如本文所述,本发明提供了可有效处理深度皱纹的这类有益的方法和组合物。
本发明适用于各种个人护理产品,包括,但不限于护肤和个人护理化妆品。
发明概述
本发明的一个目的在于提供具有一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂的化妆品组合物。
本发明的另一个目的在于提供松弛面部骨骼肌并且减轻深度皱纹外观的方法。
本发明的另一个目的在于在局部施用化妆品和/或加药化妆品中使用胆碱转乙酰化抑制剂,诸如乌蕨、马齿苋、绞股蓝和海巴戟,以便通过降低胆碱乙酰转移酶的活性松弛面部骨骼肌并且减轻深度皱纹外观。
本发明的另一个目的在于在局部施用化妆品和/或加药化妆品中使用缝隙连接抑制剂,诸如Gap 27肽类、甘草亭酸、甘草亭酸的同种型及其任意的组合,以便松弛面部骨骼肌并且通过松弛面部骨骼肌减轻深度皱纹外观。
本发明的另一个目的在于在局部施用化妆品和/或加药化妆品中使用缝隙连接抑制剂和胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂两者,以便松弛面部骨骼肌并且减轻深度皱纹外观。
本发明的另一个目的在于使用任意组合的一种或多种Gap 27肽类、甘草亭酸、甘草亭酸的同种型、乌蕨、马齿苋、绞股蓝和海巴戟,以便松弛面部骨骼肌并且减轻深度皱纹外观。
本发明的另一个目的在于提供化妆品,诸如可以松弛面部骨骼肌且由此减轻深度皱纹外观的护肤和个人护理产品。
本发明提供了这类具有一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂的化妆品组合物。
因此,本发明提供了具有化妆品可接受的赋形剂和有效减轻皮肤上深度皱纹外观的用量的本发明的一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂的化妆品组合物。
本发明还提供了减轻皮肤上深度皱纹外观的方法。该方法包括在皮肤上局部施用化妆品组合物的步骤,该化妆品组合物包含:化妆品可接受的赋形剂;和有效量的一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂,该组合物的用量和持续的时间足以减轻皮肤上深度皱纹的外观。
本发明的这些和其它目的和优点通过在化妆品和个人护理产品应用中使用本发明的化妆品组合物以提供面部骨骼肌的松弛和深度皱纹外观的有效减轻来实现。
优选实施方案的详细描述
本发明提供了化妆品组合物和使用该化妆品组合物通过松弛面部骨骼肌减轻深度皱纹外观的方法。
该化妆品组合物包括:化妆品可接受的赋形剂;和有效量的一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂。
本发明的方法使用:
(1)在局部施用化妆品和/或加药化妆品中通过降低胆碱乙酰转移酶的活性松弛面部骨骼肌和减轻深度皱纹外观的胆碱转乙酰化抑制剂,包括,但不限于乌蕨、马齿苋、绞股蓝和海巴戟;和/或
(2)缝隙连接抑制剂,包括,但不限于Gap 27肽类、甘草亭酸、甘草亭酸的同种型及其任意的组合,以便在局部施用化妆品和/或加药化妆品中松弛面部骨骼肌和减轻深度皱纹外观。
GAP 27肽来源于为选择性缝隙连接阻断剂的连接蛋白43。GAP 27肽减弱体外ACh-诱导的动脉松弛并且减轻内皮-完整血管中K+-介导的平滑肌复极化。
GAP 27肽具有分子式C60H101N15O17和1304.55的分子量以及肽序列Ser-Arg-Pro-Thr-Glu-Lys-Thr-Ile-Phe-Ile-Ile(参见Chaytor等:″Central role of heterocellular gap junctional communicationin endothelium-dependent relaxations of rabbit arteries,″J.Physiol.508,561(1998);Ko等:″Biochemical和functionalcharacterization of intercellular adhesion and gap junctionalsin fibroblasts,″Am.J.Physiol.Cell Physiol.,279,C147(2000);Richards等:″Suppression of K+-inducedhyperpolarization by phenylephrine in rat mesenteric artery:relevance to studies of endothelium-derived hyperpolarizingfactor,″Br.J.Pharmacol.,134,1(2001))。
一种植物皂苷甘草酸(甘草甜)为获自甘草根提取物的化合物之一。在传统医学中,几个世纪以来众所周知该分子的消炎功效。
古希腊医生首次记录了甘草可以治疗咳嗽、感冒和哮喘疾病。在当今的德国,临床医师仍然通常推荐在浸剂和糖浆剂中使用甘草控制咳嗽。
在甘草根中缓解哮喘的主要药用成分为甘草亭酸或甘草甜。
如同肾上腺激素皮质醇,甘草亭酸在治疗哮喘和过敏反应中起消炎作用。
甘草亭酸具有分子式C30H46O4,分子量为470.64并且由下式表示:
甘草亭酸的草药来源为甘草的干燥的根和茎。一般而言,甘草亭酸可作为提取物获得并且可以作为98%的纯物质获得。
在本发明上下文中的术语″同种型″是指特定化合物的″衍生物″,包括衍生物,诸如,例如羧酸的酯类和酰胺类,包括甘草亭酸,其各种被保护形式和可以转化成它的各种化合物,诸如甘草酸和甘草甜,它们可以在肝脏中或通过水解转化成甘草亭酸。
甘草酸在肝脏中转变成甘草亭酸。这两种化合物促进干扰素,即一种有效的天然产生的抗病毒化合物的活化。一旦干扰素被活化,则白细胞也可以与杀伤T细胞一起起作用而有助于对抗病毒。这就是甘草如何发挥其对感冒病毒、单纯疱疹I型和可能的HIV的作用。甘草还表现出一定的抗菌作用,但这些作用更多是因黄酮类化合物而非甘草甜所致。
经过水解,苷被转化成苷元甘草亭酸。甘草酸具有抗病毒特性。据报导它可促进干扰素的活化和抑制几种DNA和RNA病毒的生长。它可以使单纯疱疹病毒颗粒不可逆地失活。
甘草酸的抗病毒活性归因于其与病毒的蛋白质结构相互作用并且干扰其周期的能力。它抑制病毒的致细胞病变性生长和活性,由此防止其攻击健康细胞。
甘草酸加强具有热伤的受试者中宿主对白色假丝酵母(Candidaalbicans)的抗性。这可能是因诱导CD4 T细胞所致,而CD4 T细胞抑制与灼伤相关的损伤中产生的2型细胞因子。
在特征性肌神经接点上,神经脉冲引起乙酰胆碱(AcH)的释放。AcH传送导致肌肉收缩的电信号。AcH的过度释放导致活动过度的肌肉收缩。因活动过度而连续或过度刺激面部肌肉增加年迈的衰老征兆(例如眉间细纹、鱼尾纹外观和其它深度皱纹)。
胆碱转乙酰化抑制剂也适用于本发明的组合物。
由乙酰辅酶A和胆碱合成AcH由胆碱乙酰转移酶催化。抑制该途径用作抑制电脉冲传递和松弛面部肌肉收缩以减少皱纹形成的手段。
优选的胆碱转乙酰化抑制剂包括乌蕨、马齿苋、绞股蓝和海巴戟。胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂以胆碱乙酰转移酶抑制有效量存在于化妆品组合物中并且一般可以以占该组合物总重至多约50wt%的量存在。
优选胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂占化妆品组合物总重的约0.0001wt%-约20wt%。更优选胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂以占化妆品组合物总重约0.001wt%-约10wt%的量存在。最优选胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂以占化妆品组合物总重约0.01wt%-约3wt%的量存在。
就本发明组合物的应用而言,各种组分和/或活性成分可以为纯的形式,半纯的形式或不纯的形式。在一个优选的实施方案中,所述的成分为通过用合适的溶剂,诸如含水溶剂和/或有机溶剂提取获得的提取物形式。
乌蕨为在东南亚发现的多年生草本植物。已知来自该植物的提取物具有治疗感冒、流感、支气管炎、烧伤、刀伤和皮肤溃疡的应用(参见A Barefoot Doctor′s Manual,Running Press,Philadelphia,Pa.,p.638)。共同拥有的美国专利公开号US 20040115146 A1中描述了其皮肤增艳用途,将该文献的内容引入本文作为参考。
优选马齿苋为来源于马齿苋植物的提取物。上述的和共同拥有的美国专利公开号US 20040126352 A1(其内容引入本文作为参考)中描述了按照本领域公知方法由马齿苋植物制备的马齿苋植物提取物的制备(例如,参见其中的实施例1)。
另外,也可以使用″合成″提取物,即合并以基本上模拟天然来源的马齿苋植物提取物的组成和/或活性的已知马齿苋植物成分和/或构成成分的不同组合。
植物或天然提取物可以最优选来源于马齿苋植物。
如上所述,用于本发明的优选成分来自马齿苋植物。然而,还设想马齿苋植物科中的其它成员也可以起同样的作用,包括,但不限于金色马齿苋和海马齿苋。
就本发明组合物的应用而言,马齿苋植物或其它成分和/或活性成分优选直接来源于植物。
提取物可以进一步具有一种或多种另外的提取物,诸如金色马齿苋提取物、海马齿苋提取物及其各种不同的组合。
绞股蓝属(Gynostemma)为黄瓜科的成员。它也称作5-叶人参、绞股蓝和南方人参。其在改善皮肤、毛发和指甲的外观美感中的应用描述在共同拥有的美国专利公开号US 20030124205 A1中,将该文献的内容引入本文作为参考。
绞股蓝属传统上生长在中国中南部的多山地区。这种草药为不同于通常称作人参的植物。它是称作″绞股蓝皂苷″的皂苷的丰富来源,绞股蓝皂苷与在人参中发现的人参皂苷相似并且在某些情况中与在人参中发现的人参皂苷相同,但发现其水平比在人参中发现的人参皂苷的水平高几倍。已经证实这些皂苷具有抗氧化或细胞保护效应。绞股蓝属(绞股蓝)可以以粉末形式商购。
在本发明的化妆品组合物中,优选绞股蓝。
海巴戟的提取物来源于印度桑属植物。如Yegorova的美国专利US 6,387,370中所述,海巴戟已经在用于减少哺乳动物中羟甾醇在血液中蓄积并且使胆固醇和血压正常化的组合物中使用。提取和纯化海巴戟精油产物的方法披露在Wadsworth等的美国专利US 6,417,157中。海巴戟的皮肤增艳用途描述在上述引入的并且共同拥有的美国专利公开号US 20040115146 A1中。
优选上述植物提取物以占组合物总重的约0.0001wt%-约20wt%的量存在。更优选提取物以占组合物总重的约0.001wt%-约10wt%的量存在。最优选提取物以占组合物总重的约0.01wt%-约3.0wt%的量存在。
化妆品组合物可以具有一种或多种缝隙连接抑制剂,诸如Gap 27肽类、甘草亭酸和甘草亭酸的同种型,其以缝隙连接抑制有效量存在于组合物中。优选缝隙连接抑制剂的总量占组合物总重的至多约50wt%。更优选缝隙连接抑制剂占化妆品组合物总重的约0.0001wt%-约40wt%。最优选缝隙连接抑制剂以占化妆品组合物总重约0.1wt%-约10wt%的量存在。
优选缝隙连接抑制剂具有Gap 27肽,它以占组合物总重约0.0001wt%-约10wt%的量存在。
缝隙连接抑制剂可以为甘草亭酸和/或一种或多种甘草亭酸的同种型。优选甘草亭酸和/或甘草亭酸的同种型以占组合物总重的约0.0001wt%-约10wt%的量存在。
在一个优选的实施方案中,本发明的化妆品组合物可以具有以下两者:(1)一种或多种胆碱转乙酰化抑制剂;和(2)一种或多种缝隙连接抑制剂。在这种情况中,一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂和一种或多种缝隙连接抑制剂的总量占组合物总重的至多约50wt%。
缝隙连接介导细胞之间的电和化学偶联。它们由称作连接蛋白的跨膜蛋白而构成,这些蛋白形成两个细胞之间的水通道。
不受任何理论或结构约束,认为含有与这些通道蛋白质之一的序列同源性的抑制性Gap 27肽通过诱导构象改变起作用,并且甘草亭酸和/或甘草亭酸的同种型改变连接蛋白的磷酸化状态。这些改变可以导致破坏细胞间通讯,从而抑制细胞之间的电脉冲传递。这些改变导致的干扰使得通道关闭和肌肉松弛。因此,认为这种对面部骨骼肌的松弛减轻了深度皱纹外观。
通常公认的是在神经组织中AcH合成的限速步骤是胆碱在转化中的利用率。一些方法已经集中在单独的途径,诸如AcH的破坏增加和AcH分泌的抑制,从而达到相似的终点,即,减少眉间细纹和深度皱纹。
在神经组织中,高亲和力的胆碱转运***的活性控制胆碱摄入细胞。然而,在胎盘中,AcH合成的限速步骤为将乙酰辅酶A和胆碱催化成AcH的CAT的活性。
不同于神经***,在面部皮肤中的情况通常是,具有胎盘的细胞由上皮细胞组成。如果皮肤中AcH的合成和胎盘一样受到调节,那么抑制由胆碱乙酰转移酶催化的胆碱转乙酰化可以降低皮肤中AcH的合成速率和水平,从而导致面部肌肉的松弛。
在科学文献中尚未描述或寻找到使用缝隙连接抑制细胞间通讯作为松弛面部骨骼肌的方式。因此,本发明提供了具有化妆品可接受的赋形剂和有效量的一种或多种Gap 27肽类、甘草亭酸、甘草亭酸的同种型、乌蕨、马齿苋、绞股蓝、海巴戟及其任意的组合的化妆品组合物。
该化妆品组合物可以基于有机溶剂,基于水或它可以为乳液。这类基于有机溶剂、水或乳液的组合物为本领域公知的且因此在本文中未进一步讨论。
该化妆品组合物具有化妆品可接受的赋形剂并且含有有效量的一种或多种本发明的缝隙连接抑制剂和/或胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂。
该化妆品组合物可以进一步具有一种或多种另外的″化妆品活性组分″,诸如保护剂、麻醉剂、抗过敏剂、抗真菌剂、抗微生物剂、消炎剂、防腐剂、皮肤角质层剥离剂、药物、成膜剂、防晒剂、透皮促进剂或其任意的组合。
优选化妆品活性组分的存在量占化妆品组合物总重的约0.001wt%-约10wt%。
优选化妆品活性组分可以为,但不限于下列成分中的一种或多种:麻醉剂、抗过敏剂、抗真菌剂、抗微生物剂、消炎剂、防腐剂、皮肤角质层剥离剂、药物、成膜剂、防晒剂和透皮促进剂、其任何衍生物或其任意的组合。
优选防晒剂为下列成分中的一种或多种:二苯酰甲烷、羟苯甲酮、舒利苯酮、2,2′-二羟基-4-甲氧基二苯酮、邻氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(benzophone-3)、丁基二苯甲酰甲烷、肉桂酸二甲酯、甲氧基肉桂酸辛酯、对甲氧基肉桂酸二乙醇胺盐、氰双苯丙烯酸辛酯、***甲酚三硅氧烷、水杨酸辛酯、水杨酸高酯、对二甲基氨基苯甲酸辛酯、水杨酸三乙醇胺、4-甲基亚苄基樟脑、3-亚苄基樟脑、亚苄基樟脑磺酸酯、辛基三嗪酮、苯基苯并咪唑磺酸酯、对苯二亚甲基二樟脑磺酸酯、二-叔丁基羟基亚苄基樟脑、对氨基苯甲酸乙酯、丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、对苯二亚甲基亚甲基双-苯并***基四甲基丁基苯酚、二乙基己基-2,6-萘二甲酸酯、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪、羟基甲基苯基苯并***、亚甲基双-苯并***基四甲基丁基苯酚、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪、羟基苯甲酮、苯并***、二苯甲酰甲烷、N,N′-草酰二苯胺、肉桂酸羟基酯、油分散性二氧化钛、油分散性氧化锌、硅氧烷-锚定的防晒剂、对氨基苯甲酸、水杨酸、水杨酸三乙醇胺、亚苄基樟脑磺酸、苯基苯并咪唑磺酸、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、羟基肉桂酸、其任何衍生物或其任意的组合。
合适的添加剂的实例包括:
抗氧化剂,诸如迷迭香提取物;生育酚;生育酚衍生物,包括生育三烯(tocotriene);胡萝卜素;类胡萝卜素;酚类抗氧化剂,包括酚酸;生物类黄酮;植物提取物;姜黄素;四氢姜黄素;樟脑醇(camphorol);槲皮素;表甙元;及其任意的混合物。优选的抗氧化剂为已经表现出抗氧化活性的生育酚和生物类黄酮,包括银杏、pyconogyl pycoogeonyl、pycyogenol、染料木黄酮、大豆黄素及其任意的组合;
角质层分离剂,诸如水杨酸、间苯二酚、有机酸的过氧化物及其任意的组合;
消炎剂,诸如甾族和非甾族消炎剂和已经表现出消炎活性的植物提取物;
维生素,诸如维生素K、视黄醇(维生素A)、生育酚及其任意的组合;
皮肤角质层剥离剂,诸如辛酸鲸蜡硬脂基酯、棕榈酸辛酯、丁二醇、丙二醇、甘油、单硬脂酸甘油酯、凡士林、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、牛油树脂、硅油及其任意的组合;
保湿剂,诸如甘油、丙二醇、丁二醇、透明质酸、透明质酸的一种或多种衍生物及其任意的组合;
透皮促进剂,诸如臭氧、SEPA、丁二醇、不饱和脂肪酸的顺式异构体及其任意的组合;
乳化剂,诸如硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂酸聚乙二醇(40)酯及其任意的组合;
增稠剂,诸如黄原胶、卡波姆、粘土、羟乙基纤维素及其任意的组合;
成膜剂,诸如甲硅烷氧基硅酸三甲酯、硝化纤维素、乙酸丁酸纤维素、醇酸树脂、聚酯树脂、丙烯酸树脂、低分子量聚氨酯树脂、聚酰胺树脂、乙烯基树脂、芳基磺酰胺醛树脂、芳基磺酰胺环氧树脂及其任意的组合;
类视黄醇,诸如视黄醇、视黄醇的一种或多种酯、视黄酸、视黄酸的一种或多种酯、可以模拟视黄醇的化合物及其任意的组合;
防腐剂,诸如对羟基苯甲酸烷基酯、醇、咪唑烷基脲及其任意的组合;
着色剂,诸如合成和天然着色剂;
螯合剂,诸如EDTA二钠;和
pH调节剂,诸如酸、碱或缓冲剂,以便将pH调节至并维持在约6.5-约7.5。
其它添加剂包括蛋白质、着色剂、颜料中的一种或多种,包括光致变色和热致变色着色剂和颜料以及其它适用于化妆品应用的合适的物质。
本发明的化妆品组合物一般具有赋形剂。该赋形剂应为化妆品可接受的或合适的赋形剂。在本发明的上下文中,术语“化妆品可接受的赋形剂”或“合适的赋形剂”是指用于适用于直接、安全地接触人体组织的药物、化妆品或药剂的任何赋形剂
化妆品组合物的赋形剂优选适用于需要直接接触人体组织的应用。该组织优选为皮肤。所述的赋形剂可以为固体、流体、乳液、香脂、气溶胶型或手按泵型喷雾剂。
固体赋形剂优选为贴剂、带子或粉末。流体赋形剂优选为液体、化妆水或凝胶。
所述的化妆品组合物优选为一种产品,诸如化妆品组合物为选自下列的产品形式:身体洗液(body wash)、条皂、液体皂、护肤制品、唇膏、睫毛油、加色化妆品、泡沫、摩丝、溶液、乳液、霜剂、化妆水、润发油、香脂、棒状物、凝胶、手按泵型喷雾剂、气溶胶型喷雾剂、靶向递送***、面膜、透皮贴剂或其任意的组合。
更优选所述的化妆品为霜剂、化妆水或润发油形式的护肤制品。
本发明进一步提供了减轻皮肤上,优选人体皮肤上深度皱纹外观的方法。
该方法包括对皮肤局部施用化妆品组合物的步骤,所述的化妆品组合物具有化妆品可接受的赋形剂和有效量的一种或多种缝隙连接抑制剂和/或一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂,其用量可有效减轻皮肤上深度皱纹的外观。
优选将该组合物每天施用1次,2次或2次以上,优选每天施用1次。优选将该组合物施用足以减轻皮肤,诸如面部皮肤上深度皱纹外观的一段时间,特别包括眼角的″鱼尾纹″细纹和上唇上方和口两侧的深度细纹。一般而言,足以减轻深度皱纹外观的时间段至少为1周,尤其是至少为2周,且甚至更特别的是该时间段为3周或3周以上。
皮肤上深度皱纹的外观的减轻表现为运动过度面部细纹、皱纹、皱折或皱褶的数量减少和/或其深度变浅。
本发明的化妆品组合物在化妆和个人护理制品中具有效用,其通过提供用于减轻皮肤,优选人体皮肤上深度皱纹外观的化妆品组合物和方法来实现。
下面的方法是对本发明各个方面的解释。它们不应以任何方式来起限制作用。
一般方法
胆碱乙酰基转移酶测定法:
该方法用于体外测定脑组织中胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的活性。该测定法基于由14C乙酰辅酶A和胆碱形成14C乙酰胆碱。通过使用Dowex AG 1x 8(400目)的柱色谱法分离产物。参考文献:Ball和Oderfeld-Nowak,J.Neurochemistry,18,935-947(1971)。
实施例1
表1概括了在体外测定脑组织中胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的活性中获得的结果。
表1:胆碱乙酰基转移酶活性
化合物(1.0% w/v) 抑制百分比
马齿苋 72.89
乌蕨 70.07
绞股蓝 37.66
海巴戟 30.67
实施例2
制备植物提取物的方法:通过有机溶剂提取法制备植物提取物,所述方法包括一般用有机溶剂洗涤和提取植物材料。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。提取器可以用于有机溶剂提取,正如本领域众所周知的。
有机溶剂提取包括从含有所需构成成分的植物中采集原料,诸如种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官***以及分生组织。此后,将这些植物材料研磨成小颗粒大小且用可测量装料机通过原料入口放入提取器。
用推进器将植物原料推入提取机,植物原料缓慢向前运动。可以将有机溶剂,例如乙醇通过废物排放出口上部的溶剂入口加入到提取机中。由于重力和平衡的差异,所以溶剂流向原料入口,浸透原料并且从溶剂入口的对面流出。
由于植物材料和溶剂彼此沿相反方向运动,所以使植物材料始终浸没在含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果,可以通过连续对低浓度溶液提取植物材料获得高产率的植物构成成分。
采用适合于提取植物构成成分的提取时间,一般以约1-约8小时为宜,更优选约2-6小时,且最优选约3-约5小时。一般而言,提取温度约30℃-约90℃,优选约40℃-约70℃,且更优选约50℃-约60℃。
然后精细过滤收集的提取物以除去碎片并且可以将其直接使用或例如通过蒸馏溶剂或通过其它常规加工浓缩。典型的提取物活性成分含量约为25wt%或25%以上,优选50wt%或以上。还可以将提取物制成蒸发溶剂后的粉末形式的残余物或浓稠油状残余物。优选含水乙醇(80/20乙醇/水)。
水-有机溶剂提取还包括最初从含有所需构成成分的植物中提取原料的步骤,诸如植物的种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、愈伤组织细胞、原生质体、器官和器官***以及分生组织,将它们研磨成小颗粒大小。将研磨的植物材料浸泡在酸性或碱性的水溶液中,这取决于所需提取物在酸性或碱性条件下的溶解度和稳定性。
就在酸性条件下提取而言,将诸如盐酸或硫酸这类酸加入到水中,例如浓度为约3%重量/体积(w/v)。就在碱性条件下提取而言,将诸如氢氧化钠或碳酸钠这类碱加入到水中。
提取时间和提取温度一般与上述有机溶剂提取方法中所用的提取时间和提取温度类似。
然后收集提取物并且进行精细过滤以便除去碎片。根据收集的提取物的酸度或碱度的不同,可以将碱性剂,例如氨,或酸化剂,例如硫酸加入到提取物中以便通过调节pH中和溶液。
可以直接使用、浓缩或干燥含水提取物。另外,然后可以将有机溶剂加入到中和的溶液中以便将提取物从水相转移到有机相中。
这类有机溶剂的实例包括,但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、二甲苯及其任意的组合。可以直接使用、作为浓缩物使用或干燥具有溶于有机溶剂的转移的提取物活性成分的提取物。
在一种混合提取方法中,可以共同混合和提取含有不同成分的不同植物。这种混合提取方法优选可以用于提取含有在用于提取的溶剂,诸如乙醇中具有相似溶解度的成分的植物。此后,可以如上所述浓缩提取物的混合物并且将其贮存在合适的溶剂中。
应理解上述描述仅是对本发明的解释。本领域技术人员可以在不脱离本发明的情况下设计各种备选方案和改进方案。因此,本发明的目的在于包括所有这类备选方案、改进方案和变型,它们均落入所附权利要求的范围内。
Claims (4)
1.化妆品组合物,包含:
化妆品可接受的赋形剂;和
一种或多种缝隙连接抑制剂和一种或多种胆碱乙酰转移酶(CAT)抑制剂;
其中所述一种或多种缝隙连接抑制剂选自Gap27肽类、甘草亭酸、甘草亭酸的同种型及其组合和所述缝隙连接抑制剂的量占组合物总重的0.001wt%-50wt%;
所述的一种或多种胆碱转乙酰化抑制剂选自乌蕨(stenolamachusana)、马齿苋(portulaca oleracea)、绞股蓝(gynostemmapentaphyllum)和海巴戟(morinda citrifolia)的植物提取物,其总量占该组合物总重的0.001wt%-50wt%。
2.权利要求1所述的化妆品组合物,其中所述的植物提取物占该组合物总重的0.1wt%-4wt%。
3.权利要求1所述的化妆品组合物,进一步包含占该化妆品组合物总重至多25wt%的化妆品活性组分,该活性组分选自一种或多种麻醉剂、抗过敏剂、抗微生物剂、消炎剂、防腐剂、皮肤角质层剥离剂、药物、成膜剂、防晒剂、透皮吸收促进剂及其任意的组合。
4.权利要求1所述的化妆品组合物,其中该化妆品组合物为选自下列的产品形式:身体洗液、条皂、液体皂、护肤制品、唇膏、睫毛油、加色化妆品、泡沫、摩丝、溶液、乳液、霜剂、化妆水、润发油、香脂、棒状物、凝胶、手按泵型喷雾剂、气溶胶型喷雾剂、靶向递送***、面膜、透皮贴剂及其任意的组合。
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