发明内容:
本发明目的在于提供甘草苷的新用途,即在制药中的新应用。
实际上,本发明涉及甘草苷作为制备治疗或预防心律失常疾病药物的应用。
涉及甘草苷作为制备治疗或预防冠心病药物的应用。
涉及甘草苷作为制备治疗或预防胃溃疡药物的应用。
涉及甘草苷作为制备治疗或预防抗癌药物的应用。
为了更好的理解本发明的实质,下面将用甘草苷的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。
采用豆科甘草属(Glycgrrhiza)植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎2000克,粉碎成粗粉,加10倍量乙醇,提取两次,每次3小时。提取液减压回收溶剂,得到的提取物进行柱层析,用乙醇梯度洗脱,收集薄层层析显甘草苷的部分,洗脱液减压回收溶剂,用乙醇重结晶,得到无色粉末甘草苷4克。
将以上提取分离得到的甘草苷,以聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000(1∶2-4)混合液作为基质,冷却剂选择二甲基硅油∶液体石蜡(3∶2),原料甘草苷与基质以1∶4配比,药液温度为60-80℃,以冷却温度为0~5℃,滴口内外径为4.5/7.0mm的滴头,滴口距冷却液面为3-6cm,滴速25-35滴/min的滴制条件,制成每丸含甘草苷10mg的滴丸。
取提取分离得到的甘草苷2g,加注射用水至2000ml,混合均匀后,分装成2mg/2ml/支浓度的注射液装入药瓶中密封,消毒制成产品备用。
1、小鼠急性毒性试验
1.1静脉给药小鼠LD50的测定
取体重19-20g小鼠50只,雌雄各半,随机分成5组,通过预试验确定最高剂量为100mg/kg,剂量组间距为0.85,以不同浓度,同体积iv给药(甘草苷注射液,2.5mg/ml)一次,体积为10ml/kg。给药后即刻观察动物反应情况,连续观察7天,每日记录小鼠毒性反应及死亡数。死亡小鼠解剖观察主要脏器改变情况,病变脏器做病理组织学检查。用Bliss法计算小鼠半数致死量。结果见表1。
表1甘草苷注射液静脉注射急性毒性试验
1.2口服给药小鼠LD50的测定:
取体重20-21g小鼠20只,雌雄各半,小鼠禁食不禁水16h,取0.1g/ml浓度的甘草苷以40ml/Kg的体积灌胃给药,24h内给两次,间隔6h。给药后开始观察动物的毛色、自主活动、呼吸、饮食、体重及死亡情况,连续观察7天。死亡小鼠解剖观察主要脏器改变情况,病变脏器做病理组织学检查。
给药后动物无明显不良反应及死亡,体重增长,精神状态佳,毛色有光泽,大小便正常。表明甘草苷小鼠灌胃给药累积8g/Kg未引起动物明显毒性反应。
以上结果说明:一次性静脉注射甘草苷注射液的LD50为73.43mg/Kg,95%可信限为79.83-67.54mg/Kg。小鼠灌胃给药累积8g/Kg未见明显毒性反应。
2、大鼠长期毒性实验:
实验方法:选取80只健康合格大鼠,雌雄各半,随机等分为正常对照组,甘草苷注射液12、6、3mg/kg组,按性别分笼饲养,静脉注射、腹腔注射交替给药,体积均为10ml/kg,对照组给同体积的溶剂,每日1次,连续给药2个月,每周称量记录体重1次,按体重调整给药剂量,同时观察动物外观行为、饮食、活动、排便、皮毛光泽度等情况。于末次给药后24小时,各组均取10只动物,断头处死,取血做血液学及血液生化学检查。解剖大鼠,肉眼观察各组动物主要脏器情况,并取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、脑、***、胃、睾丸、附睾、***、子宫、卵巢称重,并计算脏器系数,同时取上述各器官及垂体、延髓、视神经、十二指肠、回肠、结肠、膀胱、***、胸骨、血管以10%甲醛溶液固定,脱水,石腊包埋,切片,伊红染色后置显微镜下做病理组织组织学检查。剩余大鼠停药,常规饲养二周后,重复上述各项检查,观察毒性反应恢复情况。实验数据采用统计学t检验方法分析处理,比较各组间的差异显著性。
2.1对大鼠一般体征的影响
给药大、中、小剂量组与对照组比较,动物的一般体征、外观、饮食、饮水、粪便及活动均无明显异常变化。说明书附图1、2为甘草苷对大鼠一般体征(进食量、饮水量)影响试验结果图。
2.2、对大鼠体重的影响
给药高、中、低剂量组与对照组比较、体重增长趋势、饮食量基本一致。各给药组大鼠体重自给药第3周开始至第9周期间有一定程度的下降,但与对照组比较无显著性差异。各给药组大鼠于停药2周时体重逐渐恢复至正常,结果见表2、表3。
表2甘草苷注射液对雄性大鼠体重的影响(n=10,5,g
±SD)
表3甘草苷注射液对雌性大鼠体重的影响(n=10,5,g
±SD)
2.3.对大鼠血常规的影响
2.3.1、给予甘草苷2个月后对血常规的影响
给予甘草苷2个月后,给药高、中、低剂量组大鼠血红蛋白(HB)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、白细胞(WBC)及其分类(分叶细胞GR%和淋巴细胞LY%)、网织红细胞(RC)、凝血时间(CT)等均在正常范围内,各给药组与对照组比较无显著差异,结果见表4。
表4给药2个月后对大鼠血常规的影响(n=10,
±SD)
2.3.2、停药2周后对血常规的影响
停药2周后,给药组与对照组上述各项血液学检查指标均在正常范围内,各给药组与对照组比较均无显著差异,结果见表5。
表5停药2周后对大鼠血常规的影响(n=10,
±SD)
2.4、对血液生化学的影响
2.4.1注射给予甘草苷2个月后对血液生化学的影响
注射给予甘草苷2个月后,给药高、中、低剂量组与对照组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、肌酐(CRE)、尿素氮(UREA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、血糖(GLU)均在正常范围内,各给药组与对照组比较无显著差异见表6。
表6给药2个月后对大鼠血液生化学的影响(n=10,
±SD)
2.4.2、停药2周后对大鼠血液生化学的影响
停药2周后,给药高、中、低剂量组与对照组大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(T-BIL)、肌酐(CRE)、尿素氮(UREA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、血糖(GLU)均在正常范围内,各给药组与对照组比较无显著差异,结果见表7。
表7停药2周后对大鼠血液生化学的影响(n=10,
±SD)
2.5、对大鼠主要脏器系数的影响
2.5.1甘草苷注射液连续注射2个月后及停药2周后,分别处死动物,解剖大鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、脑、睾丸、附睾、***、子宫(卵巢)等无异常变化,称重,计算脏器系数。结果各主要脏器系数均在正常范围内,给药高、中、低剂量组与对照组的脏器系数比较均无显著差异,结果见表8。
表8给药2个月后对大鼠主要脏器系数的影响(n=10,
±SD)
2.5.2、停药2周后对大鼠主要脏器系数的影响
停药2周后,解剖大鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、脑、睾丸、附睾、***、子宫(卵巢)等无异常变化,称重,计算脏器系数。结果各主要脏器系数均在正常范围内,给药高、中、低剂量组与对照组的脏器系数比较均无显著差异,结果见表9。
表9停药2周后对大鼠主要脏器系数的影响(n=10,
±SD)
2.6、对大鼠主要内脏器官的影响
甘草苷注射液连续给药2个月及停药2周后,处死大鼠,解剖,肉眼观察心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、脑、垂体、延髓、视神经、胃、十二指肠、回肠、结肠、***、膀胱、睾丸、附睾、***、子宫、卵巢、血管、胸骨等未见异常变化。病理切片检查结果:个别动物肺脏见有慢性局限性间质炎(对照组1只,高剂量组1只,低剂量组1只),可能与外界饲养环境有关,非药物作用。送检心、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、脑、垂体、延髓、视神经、胃、十二指肠、回肠、结肠、***、膀胱、睾丸、附睾、***、子宫、卵巢、血管、胸骨组织结构正常,细胞形态均未见明显病理改变。
上述实验结果表明,给大鼠注射甘草苷注射液12、6、3mg/kg,每日1次,静脉注射、腹腔注射交替注射给药,连续给予2个月的长期毒性实验结束后,给药高、中、低剂量组与对照组比较,大鼠一般外观体征、饮食、活动及粪便,体重增长,血象,肝、肾功能及物质代谢,主要脏器系数,心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、胰腺、脑、延髓、垂体、胸骨、胃、十二指肠、结肠、膀胱、***、睾丸、附睾、***、子宫、卵巢的病理切片检查均无明显改变。仅见各给药组大鼠体重自给药第3周开始至第9周期间有一定程度的下降,但与对照组比较无显著性差异,并于停药2周时体重逐渐恢复至正常。个别动物的肺组织炎症改变,分析与药物作用无关。表明甘草苷注射液静脉注射在所给予的剂量无明显毒性,亦无延迟性毒性,大鼠在12mg/kg以下剂量为安全剂量范围内。
3、抗心律失常的治疗作用
3.1甘草苷对氯仿所至小鼠心律失常的影响
将小鼠随机等分7组,分别为:NS对照组,溶剂对照组,葛根素20mg/Kg组,维拉帕米3mg/Kg组,甘草苷注射液0.5、1.0、2.0mg/kg组。iv给药,对照组给NS或溶剂,体积均为10ml/Kg。iv药物后2-3min,将小鼠逐个放入含有4ml氯仿棉球的倒置500ml烧杯内(每换1只小鼠需加入0.4ml氯仿),让小鼠呼吸氯仿直至呼吸停止,立即取出,记录二道联ECG,在示波器上观察心电图是否发生室颤,记录室颤发生率。结果用χ2统计。结果见表10。
表10甘草苷对氯仿所致小鼠心室颤动的影响
注:与溶剂对照组比较*p<0.05 **p<0.01
结果表明:甘草苷1.0、2.0mg/kg剂量组,葛根素组和维拉帕米组均能明显减少氯仿所至的小鼠室颤发生只数。显示了甘草苷对氯仿所致小鼠心室颤动的对抗作用。
3.2甘草苷对抗乌头碱诱发大鼠心律失常的作用
大鼠60只,随机分为6组,即:NS对照组,溶剂对照组,甘草苷0.4、0.8、1.6mg/Kg组,维拉帕米3mg/Kg组。iv给药,体积均为10ml/Kg,对照组给同体积NS或溶剂。动物以乌拉坦1.2g/Kg腹腔注射麻醉,仰卧固定,分离颈外静脉,***细导管,与盛有0.01%的乌头碱恒速输液泵连接,描记正常II导联ECG。分别给予不同的药物、生理盐水或溶剂。给药3min后,以0.068ml/min速度输入哇巴因,记录室早、室速、室颤、死亡的发生时间,折算出乌头碱耐量。结果见表11。
表11甘草苷对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用(n=10±SD)
注:与溶剂对照组比较*p<0.05 ***p<0.001
由结果可见,甘草苷0.4、0.8mg/Kg组对乌头碱的用量有增加趋势,甘草苷1.6mg/Kg组能明显增加室早、室速、室颤、死亡发生时间的乌头碱用量,与溶剂对照组比较有显著差异(p<0.05),但没有维拉帕米(p<0.001)作用强。NS组与溶剂对照组室早、室速、室颤、死亡的发生时间的乌头碱用量均没有明显差异。
3.3甘草苷对哇巴因诱发的豚鼠心律失常的影响
豚鼠48只,随机分为6组,每组8只。分别为:NS对照组、溶剂对照组、甘草苷0.4、0.8、1.6mg/Kg组,维拉帕米3mg/Kg组。iv给药,体积均为10ml/kg,对照组分别给等体积的NS和溶剂。动物以乌拉坦1.2g/Kg腹腔注射麻醉,仰卧固定,分离静外静脉,***细导管,与盛有0.06%哇巴因的恒速输液泵连接,描记正常II导联ECG。动物分别给予不同的药物、生理盐水及溶剂。给药3min后,以0.067ml/min速度输入哇巴因,记录室早、室速、室颤及死亡的发生时间,折算出哇巴因耐量。结果见表12。
表12甘草苷对抗哇巴因诱发豚鼠心律失常作用(n=8
±SD)
注:与溶剂对照组比较*p<0.05 **p<0.01 ***p<0.001
由结果可见,溶剂对照组与盐水对照组比较,豚鼠出现室早、室速、室颤及死亡时的哇巴因用量均无明显差异(p>0.05);甘草苷0.4、0.8、1.6mg/Kg剂量组与溶剂对照组比较均不同程度提高豚鼠出现室早、室速、室颤及死亡时的哇巴因用量(p<0.05,p<0.01或p<0.001),1.6mg/Kg剂量组的作用与阳性对照药作用相当。
3.4甘草苷对抗氯化钡诱发大鼠心律失常的作用
大鼠60只,随机分为6组,每组10只。分别为NS对照组、溶剂对照组、甘草苷0.4、0.8、1.6mg/Kg剂量组及维拉帕米3mg/Kg组,iv给药,体积均为10ml/Kg,对照组给同体积的生理盐水或溶剂。动物以10%的水合氯醛300mg/Kg腹腔注射麻醉,组分别不同的药物及NS或溶剂。给药3min后,舌下静脉注射氯化钡3mg/Kg,3s内注完。记录双相性心律失常出现时间及持续时间。结果见表13。
表13甘草苷对抗氯化钡诱发大鼠心律失常的作用(n=10
±SD)
注:与溶剂对照组比较 *p<0.05 **p<0.01 ***p<0.001
由结果可见,溶剂对照组与NS对照组比较,双相性心律失常出现时间及持续时间均无明显差异(p>0.05),甘草苷0.8、1.6mg/Kg剂量组与溶剂对照组比较均能明显提高双相性心律失常出现时间及持续时间,其作用不如于维拉帕米强。
3.5甘草苷对大鼠心肌缺血再灌性心律失常的影响
大鼠60只,随机分6组,每组10只。分别为NS对照组、溶剂对照组、甘草苷0.4、0.8、1.6mg/Kg剂量组及维拉帕米3mg/Kg组,iv给药,体积均为10ml/Kg,对照组给同体积的生理盐水或溶剂。动物以20%的乌拉坦1.2g/kg,ip麻醉,麻醉后仰位固定于鼠台上,描记一段正常II导联ECG。分离气管,接人工呼吸机,呼吸比为1∶2;呼吸频率为60;潮气量为6ml/100g。在胸骨左缘旁第3~4肋间开胸,剪断第4肋骨,暴露心脏并剪破心包膜。在心脏左冠状动脉前降支起始端约2mm处进针并置一1号丝线,稳定10分钟后,再将一长1cm,内径为3mm的塑料胶管和动脉一起结扎。随后开始每分钟记录一次心电图,连续记录30分钟后沿塑料胶管剪断丝线,使其再灌注。每分钟记录1次心电图,连续记录40分钟,观察大鼠心律失常发生的情况,其结果进行χ2检验。结果见表14。
表14甘草苷对大鼠心肌缺血再灌性心律失常的影响
注:与溶剂对照组比较*p<0.05
结果显示,甘草苷三个剂量组均能减少冠脉结扎再灌注大鼠的室早或传导阻滞发生率,其中0.8、1.6mg/Kg剂量组更为明显,与溶剂对照组比较有明显差异(p<0.05),作用与维拉帕米相当。表明甘草苷对冠脉结扎再灌注致大鼠心律失常有一定的保护作用。
上述结果说明:通过多种实验性心律失常动物模型,观察甘草苷的抗心律失常作用。结果显示甘草苷能明显对抗乌头碱、哇巴因引起的动物室性心律失常,表现为推迟室性早搏、室性心动过速、心室颤动和死亡时间;并能促进氯化钡致大鼠心律失常的心律恢复,缩短心律失常的时间;同时甘草苷能对抗氯仿致小鼠心室纤颤和大鼠冠脉结扎再灌注所致心律失常的发生率。表明甘草苷具有较好的抗心律失常的作用,为临床治疗心律失常提供了一定的药效学依据。
4、甘草苷抗胃溃疡作用
4.1对大鼠醋酸损伤型溃疡模型的影响
取体重180-200g大鼠50只,雌雄各半,于试验前禁食24h,自由饮水。在***麻醉下,常规消毒,腹部手术暴露胃,于胃腺部浆膜下,注入10%的乙酸0.05ml/只,形成丘疹,缝合切口,消毒。次日将大鼠随机分5组,每组10只,罐胃给药,每天1次,连续14天。停药后24h将动物处死,开腹节扎幽门和喷门,剪下胃注入5ml 1%甲醛溶液,并将其浸入1%甲醛溶液中,固定10分钟取出胃,沿胃大弯剪开,冲去内容物,将胃平展于玻璃板上,测溃疡面的横径和纵径,计算溃疡面积(s=π(d1/2)(d2/2)),并计算溃疡愈合百分率。计算结果进行组间t检验。
结果见表15。
表15对大鼠醋酸损伤型溃疡模型的影响(n=10,
±S)
注:与模型组比较*P<0.05
结果表明,甘草苷有一定的治疗作用,溃疡愈合百分率均大于30%,与模型组比较差异显著(P<0.05)。
4.2对大鼠无水乙醇型胃溃疡的影响
取Wistar大鼠50只,随机等分为五组,按表1所示剂量灌胃给药,给药体积均为20ml/kg,每日1次,连续7日。实验前禁食不禁水48小时,于末次给药后3小时灌胃无水乙醇1ml/只,1小时后脱臼处死大鼠,结扎喷门和幽门,取出胃,由腺胃部向胃内注入10ml生理盐水,随后放入1%甲醛溶液中固定15分钟,沿胃大弯剪开胃壁,观察胃粘膜损伤情况。可见胃粘膜损伤表现为腺胃部的条索状出血性坏死,与胃纵轴平行。用溃疡指数判定胃黏膜损伤程度:粘膜条索状损伤1mm者测量其长度,每毫米计1分,其宽度大于1mm者分数加倍;其宽度与长度均小于1mm者(即小溃疡点)计0.5分,将计分相加即为该只动物的溃疡指数。并计算溃疡发生率,结果见表16。
表16.对大鼠无水乙醇型胃溃疡的影响(n=10,
±S)
注:与模型组比较*P<0.05 **P<0.01
结果显示,甘草苷40mg/Kg组与模型组比较有显著差异(P<0.05)。
4.3对大鼠幽门节扎溃疡模型的影响
取大鼠50只,雌雄各半,随机分5组,每组10只,按表所示剂量给药,每日1次,连续7日,对照组给生理盐水。末次给药前禁食48小时,末次给药4小时后,用***麻醉大鼠,进行腹部手术暴露胃,节扎幽门,缝手术切口,术后禁食禁水18h后将动物处死,节扎喷后取胃,于胃内注射1%的甲醛溶液5ml,用10%的甲醛固定10min,沿胃大弯剖开胃,平铺于玻璃板,量取胃部点状和条索状溃疡,用溃疡数表示胃黏膜损伤程度:完整粘膜:0级;点状出血直径≥1mm,1~5点为1级,6~10点为2级,10个以上为3级;条状出血1~5条为4级;6~10条为5级;10条为6级。并计算溃疡抑制率,
结果见表17。
表17.对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响(n=10,±S)
注:与模型组比较*P<0.05
由表17结果显示,甘草苷40mg/kg对大鼠幽门结扎型胃溃疡模型的溃疡指数有明显的抑制作用,抑制率分别为30.4、18.2%。
上述实验研究采用不同发病机理的消化性胃溃疡模型,观察甘草苷对溃疡模型的治疗作用。实验表明,甘草苷能减少乙酸损伤胃溃疡模型的溃疡面积,增加愈合百分率;减轻无水乙醇型胃溃疡的溃疡指数;对大鼠幽门结扎型胃溃疡的溃疡指数有明显的抑制作用。说明甘草苷对胃溃疡具有预防和治疗作用。
5、甘草苷抗肿瘤作用
5.1对胃腺癌细胞株SGC-7901、肝癌细胞株SMMC-7721、肺癌细胞株SPC-A-1的体外抑制实验
取处于对数生长期的人胃腺癌细胞株SGC-7901细胞、肝癌细胞株SMMC-7721细胞、肺癌细胞株SPC-A-1细胞,分别经0.25%的胰蛋白酶消化后,用10%小牛血清RPMI-1640培养液调整细胞浓度为1X105/ml,接种于96孔细胞培养板中每孔100μl,置于37oC、5%C02条件下培养24h后,加入100μl稀释成不同浓度的甘草苷,每个浓度设3个复孔,连续培养72h,实验结束前4h加入MTT液(mg/ml),继续孵育,弃上清夜,加入DMSO150μl,震荡10min,酶标仪检测A550。试验中以培养基对照组为空白。
抑制率%=(1-给药组A550/细胞对照组A550)x100%
结果见表18。
表18甘草苷对肿瘤细胞的抑制作用
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01
实验结果表明,甘草苷对人胃腺癌细胞株SGC-7901细胞、肝癌细胞株SMMC-7721细胞、肺癌细胞株SPC-A-1细胞有显著的抑制作用,抑制率分别为86.5、97.4、78.4%。
5.2腹腔给药对小鼠S180的抑制作用
取小鼠40只,无菌操做下注射S180瘤细胞悬液,每只小鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml(含S180瘤细胞10X107/ml),接种次日随机分4组,每组10只,分别为甘草苷10、20mg/Kg,5-Fu25mg/Kg,ip给药10ml/Kg,连续给药10天,对照组ip同体积生理盐水,停药次日处死动物,解剖瘤块称重,计算抑瘤率,结果见表19。
表19腹腔给药对小鼠S
180的抑制作用(
±s,n=10)
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
实验结果表明,甘草苷腹腔给药对小鼠S180有明显的抑制肿瘤生长作用与对照组比较有显著差异。
5.3灌胃给药对小鼠S180的抑制作用
取小鼠,无菌操做下注射S180瘤细胞悬液,每只小鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml(含S180瘤细胞10X107/ml),接种次日随机分4组,每组10只,实验组甘草苷10、20mg/Kg,ig给药20ml/Kg,连续给药10天,对照组ig同体积生理盐水,停药次日处死动物,解剖瘤块称重,计算抑瘤率,结果见表20。
表20灌胃给药对小鼠S
180的抑制作用(
±s,n=10)
与对照组比较*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
实验结果表明,甘草苷灌胃给药对小鼠S180的肿瘤生长有明显的抑制作用,20mg/Kg作用显著。
5.4对小鼠艾氏腹水癌(Ec)的抑制作用
取小鼠,无菌操做下注射以生理盐水1∶3稀释的瘤细胞悬液,每只小鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml,接种次日随机分4组,每组10只,实验组甘草苷10、20mg/Kg,ip给药10ml/Kg,连续给药10天,对照组ip同体积生理盐水,停药次日处死动物,解剖瘤块称重,计算抑瘤率,结果见表21。
表21对小鼠艾氏腹水癌的抑制作用(
±s,n=10)
与对照组比较*P<0.05 ***P<0.001
结果表明,甘草苷对小鼠艾氏腹水癌的肿瘤生长有明显抑制作用,20mg/Kg组与对照组比较有显著差异。
基于以上结果可以得出本发明的优点在于:
(1)本发明对已知化合物甘草苷发掘了新的医药用途,开拓了一个新的应用领域。
(2)本发明的甘草苷安全无毒,药理作用强,药效好,预示着有很好的药用前景。
(3)本发明的产品原料甘草,是传统中药,现已大面积人工种植,目前,该药材的利用主要是出口原药材,利润较低,对其开发利用也非常有限。至今仍没有得到充分的开发利用。因此,本发明可以使该药材得到综合利用,为大量种植的药材开辟了新的应用市场,对药材的种植、生产、加工及相关产业具有提升作用。本发明以甘草的根及根茎为提取部位能充分利用资源、制备工艺简单,未见毒副作用。既可做成口服制剂如片剂、滴丸、胶囊剂等口服制剂;也可做成注射制剂如粉针剂、静脉注射液等。
(4)本发明的产品制成的药物对心律失常具有明显的对抗作用:能明显的提高心律失常出现的时间和死亡时间;可减少心肌缺血再灌注心律失常的发生率。这些作用表明了其抗心律失常作用的显著性。
(5)本发明的产品所制成的药物具有减少乙酸损伤胃溃疡的溃疡面积,增加愈合百分率;减少无水乙醇型胃溃疡的溃疡指数;对胃溃疡具有预防和治疗作用。
(6)本发明的产品所制成的药物具有对人胃腺癌细胞株SGC-7901细胞、肝癌细胞株SMMC-7721细胞、肺癌细胞株SPC-A-1细胞有显著的抑制作用,抑制率分别为86.5、97.4、78.4%;对腹水癌的肿瘤生长有明显抑制作用,说明有一定的抗肿瘤作用。