CN101028325B - 一种含有塞隆骨的药物组合物及其制备方法和质量检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有塞隆骨的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明所述的含有塞隆骨的药物组合物是塞隆骨、雪莲花和红花组成。本发明中的药物组合物中含有塞隆骨、雪莲花和红花三种传统上具有活血化淤作用的药物，本发明中通过优化和工艺和处方，使组方中三种药物强强联合，对风湿和类风湿疾病具有良好的治疗效果，值得关注的是本发明对于治疗癌性疼痛也具有显著的治疗效果。

Description

一种含有塞隆骨的药物组合物及其制备方法和质量检测方法

【技术领域】

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种含有塞隆骨的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。 

【背景技术】

塞隆，系仓鼠科动物高原鼢鼠的藏语名，俗称“瞎老鼠”。药用其干燥骨骼，故称塞隆骨。分布在青海广大农、牧区草原、农田。有2亿只左右，对草原植被危害面积超过166万公顷。塞隆骨，属国家一类动物新药材，1990年11月通过国家中科院鉴定；1991年获中科院科技进步一等奖，1999年获国家科技进步三等奖，同年获国家级新产品证书；1993年获青海省重奖。塞隆骨性微温，味辛、咸入肝经，具有散寒止痛、舒筋活络，强筋健骨，增强肌体抵抗力的作用。治疗风湿寒痹引起的各种症候群，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎，关节风湿症、骨性关节炎等症，是取代虎骨的一种新药。 

雪莲花除产西藏外，在我国的新疆、青海、四川、云南也有分布。各地民间将雪莲花全草入药，主治雪肓、牙痛、风湿性关节炎、阳萎、***、红崩、白带等症。印度民间还雪莲花来治疗许多慢性病患者。如胃溃疡、痔疮、支气管炎、心脏病、鼻出血和蛇咬伤等症。在藏医藏药上雪莲花作为药物已有悠久的历史。藏医学文献《月王药珍》和《四部医典》上都有记载。 

雪莲花具有生理活性有效成分。其中伞形花内酯具有明显的抗菌、降压镇静、解痉作用；东莨菪素具有祛风、抗炎、止痛、祛痰和抗肿瘤作用，临床上治疗喘急性慢性支气管炎有效率为96.6％芹菜素具有平滑肌解痉和抗胃溃疡作用；对羚基苯酮有明显的利胆作用。特别饶有兴趣的是雪莲花中所含的秋水仙碱，该成分是细胞有丝***的一个典型代表，能抑制癌细胞的增长，临床用以治疗癌症，特别以乳腺癌有一定疗效，对皮肤癌、白血病和何金氏病等亦有一定作用。对痛风急性发作特异功效，12-24小时内减轻炎症并迅速止痛，长期使用可减少发作次数。此外还具有***样作用活性，能延长大鼠动情期和动情后期，而缩短间情期和动情前 期。但秋水仙碱的毒性较大，能引起恶心、食欲减退、腹胀，严重者会出现肠麻痹和便秘、四肢酸痛等副作用。由于雪莲花中含有疗效好而毒性较大的秋水仙碱，所以民间在用雪莲花泡酒主治风湿性关节炎和妇科病时切不可多服。 

红花是菊科植物。一年生或二年生草本。叶卵状披针形，边缘有刺状锐齿。花序全部为管状花，初开时黄色，渐变为桔红色。瘦果白色。花期6-7月，果期8-9月。喜温暖干燥气候，有一定的抗寒、耐旱、耐盐能力，不耐涝。原产埃及，现在欧洲、美洲、澳大利亚和中国等许多地方都有栽培。 

红花是近年来世界上发展很快的油料作物，在此之前一直作为药材和染料植物栽培。种子含油35-47％，脂肪酸组成中富含亚油酸、油酸以及豆蔻酸、棕榈酸等，还在丰富的维生素E。其中亚油酸含量高达84％，居食用油之冠，有降血脂和血清胆固醇，防止动脉粥样硬化的作用。医药上红花油广泛用作抗氧化剂和维生素A、D的稳定剂。红花含红花甙、红花醌甙及新红花甙，有活血通经、祛瘀止痛的作用，主治痛经闭经、跌打损伤、关节酸痛、冠心病。果实入药，功效与花相同。 

专利文献CN1350852A对塞隆骨的用于风湿和类风湿疾病治疗的处方已经进行了一定公开，该专利中提到了采用塞隆骨、雪莲花和红花的配伍组合，但是并未给出具体的剂量和实施方法。本发明基于这一提示优化得到了三种药物组合的剂量和实施方法，实现了本发明。 

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种含有塞隆骨的药物组合物。 

本发明的另一目的在于提供含有塞隆骨的药物组合物的制备方法。 

本发明的另一目的在于提供含有塞隆骨的药物组合物的质量控制方法。 

具体地说，本发明所述含有塞隆骨的药物组合物，由以下药物组成：塞隆骨300-1000重量份，雪莲花100-600重量份，红花50-200重量份；优选塞隆骨300-600重量份，雪莲花100-500重量份，红花50-150重量份；更优选塞隆骨500重量份，雪莲花400重量份，红花100重量份；还可以优选塞隆骨400重量份，雪莲花300重量份，红花100重量份。 

上述含有塞隆骨的药物组合物的可以制成口服制剂或外用制剂，其中口服制剂包括药酒、散剂、丸剂、膏剂、片剂和胶囊。 

上述含有塞隆骨的药物组合物的制备方法为：将上述塞隆骨和雪莲花粉碎，与红花混合后用浓度为5-100％的乙醇浸泡制成。 

上述含有塞隆骨的药物组合物的制备方法也可以为：将塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2-4次，加水6-10倍量，每次煎煮6-10小时，合并煎液，滤过，得滤液A；雪莲花粉碎后与红花混匀，加水煎煮2-4次，加水8-12倍量，每次煎煮1-4小时，合并煎液，滤过，得滤液B；将滤液A和滤液B浓缩后合并制成口服制剂或外用制剂。 

上述药物组合物的制备方法优选为：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第1次加水6-10倍量，煎煮8-10小时，第2次加水6-10倍量，煎煮3-4小时，合并煎液，滤过，得滤液A；雪莲花粉碎后与红花混匀，加水煎煮2次，第1次加水10-12倍量，煎煮2小时，第2次加水8-10倍量，煎煮1小时，滤过，得滤液B；将滤液A和滤液B浓缩后合并制成口服制剂或外用制剂。 

上述药物组合物的制备方法更优选为：将塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第1次加水10倍量，煎煮8小时，第2次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，得滤液A；雪莲花粉碎后与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，得滤液B；将滤液A和滤液B浓缩后合并制成口服制剂或外用制剂。 

上述含有塞隆骨的药物组合物的质量控制方法为：取塞隆骨对照药材1克，加60％乙醇5毫升，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液作为对照药材溶液。另取异亮氨酸、赖氨酸及缬氨酸对照品，加60％乙醇分别制成每1毫升各含0.5毫克的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取【含量测定】项下的供试品溶液和上述对照药材溶液各3μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 

上述含有塞隆骨的药物组合物的质量控制方法为：取本发明的固体剂型，加80％丙酮溶液15毫升，振摇提取1小时，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取红花对照药材0.5克，同法制得对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述两种溶液各6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(4∶1∶1∶1)为展开剂，喷以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 

上述含有塞隆骨的药物组合物的质量控制方法为：取本发明的固体制剂，研细，混匀，取2克，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60％乙醇25毫升，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用60％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密称取异亮氨酸对照品，加60％乙醇制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液4μl、对照品溶液1μl与2μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)，波长：λs＝500nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品单位固体制剂含塞隆骨以异亮氨酸(C₆H₁₃NO₂)计，不得少于0.20毫克。 

含有塞隆骨的药物组合物中含有塞隆骨、雪莲花和红花三种传统上具有活血化淤作用的药物，本发明中通过优化和工艺和处方，使组方中三种药物强强联合，对风湿和类风湿疾病具有良好的治疗效果，得关注的是本配方对于治疗癌性疼痛也具有显著的治疗效果。 

【具体实施方式】

实施例1 

处方：塞隆骨300克雪莲花100克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的20％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例2 

处方：塞隆骨1000克，雪莲花600克，红花200克。 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的40％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例3 

处方：塞隆骨300克雪莲花600克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的60％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例4 

处方：塞隆骨300克雪莲花600克红花200克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的70％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例5 

处方：塞隆骨1000克雪莲花300克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的90％乙醇3000毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例6 

处方：塞隆骨1000克雪莲花600克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的95％乙醇3000毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例7 

处方：塞隆骨500克雪莲花400克红花100克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的5％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例8 

处方：塞隆骨400克雪莲花300克红花100克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的50％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服 

实施例9 

处方：塞隆骨300克雪莲花100克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的70％乙醇1500毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例10 

处方：塞隆骨1000克，雪莲花600克，红花200克。 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的80％乙醇1500毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例11 

处方：塞隆骨300克雪莲花600克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的60％乙醇1500毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例12 

处方：塞隆骨300克雪莲花600克红花200克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的70％乙醇1500毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例13 

处方：塞隆骨1000克雪莲花300克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的90％乙醇3000毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例14 

处方：塞隆骨1000克雪莲花600克红花50克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的90％乙醇3000毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例15 

处方：塞隆骨500克雪莲花400克红花100克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的70％乙醇1500毫升浸泡即得。本发明的药酒可以用于外用和内服。 

实施例16 

处方：塞隆骨400克雪莲花300克红花100克 

制法：将塞隆骨和雪莲花粉碎成粗粉，与红花混匀后加入含量为的70％乙醇1500毫升渗漉即得。本发明的药酒可以用于外用和内服 

实施例17 

处方：塞隆骨300克雪莲花100克红花50克 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。 

实施例18 

处方：塞隆骨1000克，雪莲花600克，红花200克。 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。 

实施例19 

处方：塞隆骨300克雪莲花600克红花50克 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。 

实施例20 

处方：塞隆骨500克雪莲花400克红花100克 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。 

实施例21 

处方：塞隆骨300克雪莲花600克红花200克 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。 

实施例22 

处方：塞隆骨1000克雪莲花600克红花50克 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水6倍量，煎煮8小时，第二次加水6倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，灌装胶囊，制成2000粒，即得。 

实施例23 

处方：塞隆骨1000克雪莲花300克红花50克 

塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮10小时，第二次加水10倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，灌装胶囊，制成2000粒，即得。 

实施例24 

处方：塞隆骨400克雪莲花300克红花100克 

制法：塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得。 

实施例25 

处方：塞隆骨1000克雪莲花300克红花50克 

制法：将塞隆骨、雪莲花和红花混匀粉碎成400-500目的细粉，加入润滑剂分装到1000份散剂中供口服。 

实施例26 

处方：塞隆骨1000克雪莲花300克红花50克 

制法：将塞隆骨、雪莲花和红花混匀粉碎成400-500目的细粉，加入炼蜜和淀粉， 制成1000个丸剂中供口服。 

实验例1-本发明中塞隆骨提取时加水比例的优化 

本研究试用生产常规加水量进行比较试验，考察加水量对塞隆骨干膏得率和异亮氨酸含量的影响。 

试验方法：取塞隆骨250克各6份，分别按下表加水量进行试验，考察干膏收率测定异亮氨酸含量，结果见表1： 

表1加水量考察结果 

试验结果表明，1号和2号试验干膏得率与异亮氨酸含量均较高，结合生产的实际情况，节约相应能耗、降低生产成本，确定提取塞隆骨提取加水量为第一次10倍量，第二次8倍量较优。 

按照确定的提取工艺进行试验，按处方量称取塞隆骨药材500克，平行操作6份，计算干膏得率并测定干膏中异亮氨酸的含量。结果见表2 

表2塞隆骨加水量工艺验证试验结果 

验证试验结果表明，此工艺稳定可行。故确定塞隆骨药材的提取工艺为：加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮8小时，第二次加8倍量水，煎煮4小时。 

实验例2-本发明红花、雪莲花提取工艺的研究 

本研究试用生产常规加水量进行比较试验，考察加水量对雪莲花和红花干膏得率的影响。试验方法：取雪莲花200克、红花50克各3份，分别按下表加水量进行试验，考察干膏收率，结果见表3： 

表3雪莲花、红花加水量考察结果 

雪莲花、红花提取工艺时间验证试验：按照确定的提取工艺进行试验，按处方量称取雪莲花400克、红花药材100克，平行操作3份，计算干膏得率。结果见表4。 

表4雪莲花、红花加水量工艺验证试验结果 

试验结果表明，1号和2号试验干膏得率较高，结合生产的实际情况，节约相应能耗、降低生产成本，确定雪连花、红花提取工艺的加水量为第一次10倍量，第二次8倍量。验证试验结果表明，确定雪莲花、红花药材的提取工艺为：加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮1小时；工艺稳定可行。 

实验例3-本发明的质量控制方法 

取塞隆骨对照药材1克，加60％乙醇5毫升，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液作为对照药材溶液。另取异亮氨酸、赖氨酸及缬氨酸对照品，加60％乙醇分别制成每1毫升各含0.5毫克的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20 05年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液和上述对照药材溶液各3μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 

实验例4-本发明的质量控制方法 

取本发明的固体剂型，加80％丙酮溶液15毫升，振摇提取1小时，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取红花对照药材0.5克，同法制得对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述两种溶液各6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(4∶1∶1∶1)为展开剂，喷以1％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 

实验例5-本发明的质量控制方法 

取本发明的固体制剂，研细，混匀，取2克，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60％乙醇25毫升，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用60％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密称取异亮氨酸对照品，加60％乙醇制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液4μl、对照品溶液1μl与2μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)，波长：λs＝500nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品个单位固体制剂含塞隆骨以异亮氨酸(C ₆H₁₃NO₂)计，不得少于0.20毫克。 

实验例6-本发明片剂治疗类风湿的临床观察 

类风湿性关节炎是一种累及周围关节为主的多***性炎症性的自身免疫性疾病，本实验的目的在于验证本发明对于类风湿疾病的临床疗效。 

1临床资料 

1.1诊断标准：采用1987年美国风湿病协会(ARA)修订标准：①晨僵至少1小时，≥6周；②3个或3个以上关节肿胀，≥6周；③腕、掌指、近端指间关节肿，≥6周；④对称性关节肿，≥6周；⑤皮下结节；⑥手X线象改变；⑦类风湿因子≥1∶32。符 合此7项者即可诊断为类风湿性关节炎。 

1.2排除标准：①至少3个月以上未用过慢作用抗风湿药、细胞毒药、皮质激素(CS)、雷公藤等免疫抑制剂，②晚期畸形、残疾、丧失劳动者；③年龄在16岁以下，或70岁以上者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤合并心血管、肝肾、造血***等严重原发或继发疾病者；⑧未按规定用药或资料不全者。 

1.3纳入标准：凡符合诊断标准，不属于排除标准，自愿配合观察治疗者，随机人组纳入观察病例。 

1.4中医辨证标准：①关节肿胀疼痛，酸楚麻木，压痛，功能障碍，神疲面苍，眩晕；②遇寒冷、阴天、下雨，刮风天气病情加重；③舌淡红有瘀斑、瘀点.苔白腻或黄白相间，脉濡数或沉弦。凡具备以上1-3项者即可辨证为正(肝肾气血)虚邪(风寒湿热痰瘀)类风湿疾病。 

1.5一般资料：符合以上标准者共60例，按随机数字表法随机分为两组。治疗组30例，男6例，女24例：年龄17-62岁，平均39.9±13.3岁；病程3个月-5年，平均20.9±18.4个月；对照组30例，男4例，女26例；年龄15-58岁，平均38.1±11.9岁；病程3个月-5年，平均19.3±18.4个月。两组患者在性别、年龄、病程、相关因素(包括外伤、手术、分娩或人流、感染、不明原因)、功能分级[分级标准参照美国风湿病协会(ARA)制定标准]、辨证分型等方面经统计学处理无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。 

2治疗方法 

2.1治疗组：本发明(实施例20)每次3片，每日3次，口服，连续服用6周。 

2.2对照组：甲氨蝶呤(MTX)5mg，1次/周，口服；柳氮磺胺吡啶(SSZ)500mg，3次/日，口服，连续服用6周。 

两组治疗3个月为1疗程。 

3疗效观察见表5 

表5本发明对类风湿的治疗对照 

①关节肿胀疼痛，酸楚麻木，压痛，功能障碍，神疲面苍，眩晕；②遇寒冷、阴天、下雨，刮风天气病情加重；③舌淡红有瘀斑、瘀点.苔白腻或黄白相间，脉 濡数或沉弦。凡具备以上三项者即可辨证为类风湿疾病。三项指标中全部缓解的病例定为显效，1-2项指标缓解定为有效，没有变化的定为无效。以上实验数据说明本发明对类风湿的治疗效果确切。 

实验例7-本发明药酒治疗风湿的临床观察 

用本发明内服治疗风湿性关节炎，疗效满意，报告如下。 

1临床资料 

1.1一般资料观察病例共60例，按随机分组方法分为两组。治疗组40例，男13例，女27例；年龄23～65岁，平均(47.42±13.66)岁；病程最短3个月，最长12年，平均(23.02±39.98)月。对照组20例，男4例，女16例；年龄25～62岁，平均(48.25±10.71)岁；病程最短3个月，最长6年，平均(22.55±20.98)月。组间比较，差异无显著性(P＞0.05)。 

1.2诊断标准风湿性关节炎诊断标准参照《中药新药治疗痹病的临床指导原则》制订。(1)临床表现：多有链球菌感染史；急性期可有多发性及游走性关节疼痛；多发生在大关节，可伴有红肿痛或结节或红斑；慢性期可仅感关节疼痛。(2)化验检查：抗“0”在500U以上，或血沉增快，或抗链激酶超过80U以上，或抗透明质酸酶在128U以上。(3)X线摄片无骨质损害。 

风湿性关节炎辨证标准参照《中药新药治疗痹病的临床研究指导原则》，寒湿阻络型的诊断标准：肢体关节冷痛沉重，或肿胀，局部畏寒，皮色不红，触之不热，遇寒痛增，舌胖淡暗，苔白腻或白滑，脉弦紧或弦缓。 

2治疗结果 

治疗组：服用本发明(实施例16)，每天15毫升，10天为1疗程，一般5个疗程 

对照组：对照组单纯服用安慰剂，每天15毫升，10天为1疗程，一般5个疗程。 

具体疗效如下： 

表6本发明对类风湿的治疗对照 

1.肢体关节冷痛沉重，或肿胀；2.局部畏寒；3.皮色不红，触之不热；4.遇寒痛增；6.舌胖淡暗，苔白腻或白滑；7.脉弦紧或弦缓中。以上症状中改善5-6项者定为显效，2-4项改善为有效，0-1项改善者为无效。 

实验例8-本发明药酒外敷治疗癌性疼痛的临床观察 

疼痛是晚期肿瘤最常见的症状，***类止痛药物虽然止痛效果肯定，但往往因胃肠道反应、呼吸抑制、药物依赖性以及其它的副作用，在一定程度上缩小了适应范围。中医学对疼痛的诊治源远流长，中医古籍记载诸多中药治疗疼痛有效，外用中药治疗疼痛亦有非常好的临床基础。 

1.对象与方法 

1.1研究对象 

本组60例病人，均有局部疼痛，痛有定处。其中男39例，女21例；最小年龄29岁，最大75岁，平均年龄59岁；肝癌肝区痛17例，肺癌胸痛22例，乳腺癌局部疼痛8例，骨转移局部疼痛13例； 

1.2研究方法 

1.2.1分组：入选病例随机分为治疗组和对照组。其中治疗组40例，对照组20例。 

1.2.2治疗方法： 

1.2.2.1基础治疗：疼痛程度按VAS法分级，≤3级不配合其他止痛药；＞3且≤6级，则加服肠溶消炎痛25毫克，3次/日；＞6级则加服路盖克2片，3次/日。 

1.2.2.2干预治疗：治疗组予本发明药酒(实施例15)外敷痛处，3-6次/日；对照组予外形、颜色、赋形剂均相同的安慰剂，2次/日。疗程均为10天。 

1.2.3观察指标：双盲观察疼痛程度以及局部皮肤有无刺激、过敏反应。 

2.实验结果 

2.1疼痛程度 

表7组间治疗后疼痛疗效比较 

2.2局部皮肤刺激 

表8两组药物对皮肤的刺激比较 

2.3过敏反应 

表9两组药物过敏反应比较 

在本组试验中，治疗组与对照组在治疗后的疗效观察中，治疗组疼痛减轻或稳定的有19例，对照组是9例，组间比较，经X²检验，P＜0.05，提示治疗组缓解疼痛明显优于对照组。 

3.讨论 

中医认为疼痛分为实痛和虚痛，实者多为气滞血瘀，血行不畅，不通则痛，其疼痛特点是痛有定处，痛处拒按；虚痛则因气血不足，脏腑经脉失养，不荣则痛，其疼痛特点是痛无定处，痛处喜温喜按。本发明药酒选用具有活血化瘀、散结通络止痛的中药为主组成，治疗实痛癌症患者，治病求其本，故收到较好疗效。总之，本发明药酒对于癌症患者有较好的止痛效果，对于癌症实痛有一定的临床价值。 

Claims (1)

1. 一种含有塞隆骨的药物组合物的质量检测方法，该药物组合物由以下药物制成：

塞隆骨500克  雪莲花400克  红花100克；

制备方法为：

塞隆骨粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮8小时，第二次加水8倍量，煎煮4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉；雪莲花碎断与红花混匀，加水煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，滤液浓缩并喷雾干燥成浸膏粉，合并上述浸膏粉，加入淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁，压片，制成1000片，即得；

采用以下质量检测方法之一：

（1）、取塞隆骨对照药材1克，加60％乙醇5毫升，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液作为对照药材溶液，另取异亮氨酸、赖氨酸及缬氨酸对照品，加60％乙醇分别制成每1毫升各含0.5毫克的混合溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液和上述对照药材溶液各3μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（3:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（2）、取固体剂型，加80%丙酮溶液15毫升，振摇提取1小时，静置，取上清液，作为供试品溶液，另取红花对照药材0.5克，同法制得对照药材溶液，照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇（4：1：1：1）为展开剂，喷以1%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（3）、取固体制剂，研细，混匀，取2克，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60%乙醇25毫升，密塞，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用60%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密称取异亮氨酸对照品，加60％乙醇制成每1毫升含0.5毫克的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液4μl、对照品溶液1μl与2μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（3:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％茚三酮乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法，波长：λs=500nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得，本品单位固体制剂含塞隆骨以异亮氨酸计，不得少于0.20毫克。