CN101023951A - 一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 - Google Patents
一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101023951A CN101023951A CN 200710020307 CN200710020307A CN101023951A CN 101023951 A CN101023951 A CN 101023951A CN 200710020307 CN200710020307 CN 200710020307 CN 200710020307 A CN200710020307 A CN 200710020307A CN 101023951 A CN101023951 A CN 101023951A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- slow
- hydrochlorothiazide
- release
- clonidine hydrochloride
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制剂领域,具体涉及氢***和盐酸可乐定复方药物的缓释制剂,本发明的特征在于缓释制剂由速释和缓释两部分组成,本发明的缓释制剂进入体内后速释部分迅速释放,达到一定的血药浓度,缓释部分缓慢释放,维持一定的血浓,起到良好的药效又能有效避免药物副作用。本发明还公开了该缓释制剂的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,具体涉及氢***和盐酸可乐定复方药物的缓释制剂,本发明还公开了该缓释制剂的制备方法。
背景技术
氢***是一种利尿剂,用药初期是排钠利尿,使血容量和细胞外液减少,心输出量减少,血压下降。连续用药数周后,血容量和心输出量逐渐恢复,血压仍持续降低,此时的降压机制为排钠利尿作用,可使动脉壁细胞内钠离子的含量下降,降低血管平滑肌对内源性血管活性物质的反应性,使外周阻力下降,同时诱导动脉壁产生扩血管物质。可用于治疗轻度高血压,也可作为基础降压药,与其他降压药合用,治疗中度、重度高血压。盐酸可乐定是一种中枢降压药,其作用机制是通过激动延脑孤束核次一级神经元的突触后膜α2受体,使外周交感神经受到抑制,引起心率减慢、心输出量下降、血管扩张、外周阻力下降,血压下降。两药物联合用药治疗高血压,可产生良好的协同效果,该复方制剂对高血压病人心血管改变有有益作用,如降低左心室肥厚,减轻血管肥厚,降低蛋白尿,降低周围血管阻力,维持肾血管动力学作用等,还可以抵消不良反应和减小副作用。
氢***为脂溶性药物,吸收良好,部分与血浆蛋白结合,半衰期为6-15h。盐酸可乐定为水溶性药物,吸收好,生物利用度高,半衰期为7.4-13h。目前临床上所用的氢***盐酸可乐定复方制剂为普通片,一日三次。普通片剂由于存在释药过快,即时血药浓度过高,经短暂代谢后血药浓度又过低,前者易产生毒副作用,后者会使药效持续时间太短。另外病人需一日服用三次以上,极不方便,易忘服漏服,对疗效产生影响。
发明内容
本发明公开了一种氢***和盐酸可乐定复方药物的缓释制剂。可以达到药物平稳释放,血药浓度可以维持在很小的范围内波动,具有减少给药次数,服用后血药浓度平稳,毒副作用小,服用安全等特点,同时减少给药次数,提高高血压患者的顺应性。
由于氢***和盐酸可乐定的理化性质和药动学特征存在一定的差异,因此,本发明的复方缓释制剂由速释和缓释两部分组成,这样药物进入体内后,速释部分迅速释放,达到一定的血药浓度,缓释部分慢慢释放,维持一定的血药浓度,起到平稳降压的功效。
本发明的的缓释制剂,其中速释部分含氢***3-7.5mg,缓释部分含氢***10-40mg和盐酸可乐定0.0375-0.15mg。
上述缓释制剂可以用药学上常用的制剂技术,将氢***和盐酸可乐定与缓释材料混合制备成缓释片、颗粒或微丸等剂型,然后再在微丸或药片外包裹含氢***的速释部分。也将速释部分制备成颗粒、片或微丸,然后和缓释部分混合,装入胶囊中。
由于氢***和盐酸可乐定的理化性质和释放性质不同,缓释部分优选将氢***和盐酸可乐定分别制备成缓释缓释颗粒、缓释微丸或缓释小片等剂型后后再按一定比例混合,然后再与氢***速释部分混合,氢***速释部分可以制备成速释片、微丸或颗粒等。优选将缓释部分和速释部分混合后装入胶囊中。
根据两个药物不同的释药行为和临床的治疗有效量,本发明优选的缓释氢***部分含40~60%氢***、10~35%缓释材料及余量的其它药用辅料。优选的缓释盐酸可乐定部分含0.1~0.3%盐酸可乐定、50~95%缓释材料及余量的其它药用辅料。
上述缓释材料优选卡波普、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、惰性蜡质、丙烯酸树脂中的一种或几种。进一步优选卡波普和/或羟丙甲基纤维素。更优选卡波普和羟丙甲基纤维素。
上述其它药用辅料优选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种。
速释氢***含氢***和其它药用辅料。这些辅料制剂学上常用的辅料。如:填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等。
上述填充剂优选乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、糖粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、碳酸氢钙中的一种或几种;崩解剂优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种;粘合剂优选水、醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、胶浆中的一种或几种;润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠或镁中的一种或几种。
更有选的剂量是:速释部分含氢***6mg,缓释部分含氢***31.5mg和盐酸可乐定0.1125mg。
本发明缓释制剂改变了原有治疗高血压药物单一的释药形式,将快速释放与缓释有机结合在一起,在一定的时间内能迅速的产生降压作用并维持较长时间。本发明第一小时内释放15-30%,可以立刻产生降压作用,其余部分的两种药物在以后的2-24h内释放,从而产生持续的降压效果。本发明提供了一种药物库形式,使含有氢***和可乐定或其他抗高血压的药物能缓慢释放。
本发明的缓释制剂制备方法简单,以制备成小片为例,制备方法包括:将氢***和盐酸可乐定分别与辅料混匀后,由粉末直接或制成颗粒后压制成氢***缓释小片和盐酸可乐定缓释小片;再按常规方法制备氢***速释小片。将缓释和速释小片混合后灌注于同一胶囊内,制备成为本发明所述的复方缓释制剂。
按照本发明的技术方案制得的氢***和盐酸可乐定复方制剂,口服后在胃肠道中遇到消化液,氢***和盐酸可乐定缓慢释放,可以维持较长的降压效果,因而减少了给药次数,患者的顺应性提高。该复方缓释制剂的体内血药浓度相对普通制剂平稳,因此,可以减小因血浓波动较大导致的毒副作用。
本发明的复方缓释制剂,在水、0.1NHCl、pH6.8缓冲液(按中国药典方法配置)或模拟的生理环境(人工胃液中2-3h,然后转入人工肠液)中具有24h缓慢释药的特性。
以氢***为释放指标计:
时间(h) 累计释放%
1 15-30%
4 30-60%
8 60-90%
12 80-100%
以盐酸可乐定为释放指标计:
时间(h) 累计释放%
1 15-30%
4 30-60%
8 70-90%
12 85-100%
本发明的缓释制剂不仅在体外溶出度试验中释放曲线达到了缓释效果,在动物体内试验中也证实了这种缓释效果。
具体实施方式
实施例1
以下是按1000片计所用的量
a.氢***速释小片
组分 用量(g)
氢*** 6
微晶纤维素 10
乳糖 12.95
交联聚维酮 0.9
硬脂酸镁 0.15
b.氢***缓释小片
组分 用量(g)
氢*** 31.5
羟丙基甲基纤维素 12.5
卡波普 2
乳糖 8.725
硬脂酸镁 0.275
c.盐酸可乐定缓释小片
组分 用量
盐酸可乐定 0.1125
羟丙基甲基纤维素 25
卡波普 2.5
乳糖 22.1375
硬脂酸镁 0.25
制备工艺如下:
原辅料粉碎过筛,按上述处方量分别混匀后,然后与润滑剂混合。分别压成小片,混合后灌注于胶囊中。
实施例2
本实施例的用量是按1000片计所用的量
a.氢***速释小片
组分 用量
氢*** 6
微晶纤维素 10
乳糖 12.95
交联聚维酮 0.9
硬脂酸镁 0.15
b.氢***缓释小片
组分 用量(g)
氢*** 31.5
羟丙基甲基纤维素K100 10.2
卡波普 9.6
乳糖 19.2
硬脂酸镁 0.3
c.盐酸可乐定缓释小片
组分 用量
盐酸可乐定 0.1125
羟丙基甲基纤维素K100 30
卡波普 9
乳糖 10.6375
硬脂酸镁 0.25
制备方法同实施例1。
实施例3
本实施例的用量是按1000片计所用的量
a.氢***速释小片
组分 用量
氢*** 6
微晶纤维素 10
乳糖 12.95
交联聚维酮 0.9
硬脂酸镁 0.15
b.氢***缓释小片
组分 用量
氢*** 31.5
羟丙基甲基纤维素K15 7.8
卡波普 1.2
乳糖 19.2
硬脂酸镁 0.3
c.盐酸可乐定缓释小片
组分 用量
盐酸可乐定 0.1125
羟丙基甲基纤维素K15 36
卡波普 21
乳糖 2.5875
硬脂酸镁 0.3
制备方法同实施例1。
实施例4
a.氢***速释小片
组分 用量
氢*** 6
微晶纤维素 10
乳糖 12.95
交联聚维酮 0.9
硬脂酸镁 0.15
b.氢***缓释小片
组分 用量
氢*** 31.5
羟丙基甲基纤维素K15 3.6
卡波普 4.8
乳糖 19.8
硬脂酸镁 0.3
c.盐酸可乐定缓释小片
组分 用量
盐酸可乐定 0.1125
羟丙基甲基纤维素K15 36
卡波普 12
乙基纤维素 6
乳糖 5.5875
硬脂酸镁 0.3
制备方法同实施例1。
实施例5
a.氢***速释小片
组分 用量
氢*** 6
微晶纤维素 10
乳糖 12.95
交联聚维酮 0.9
硬脂酸镁 0.15
b.氢***缓释小片
组分 用量
氢*** 31.5
羟丙基甲基纤维素K15 10.8
卡波普 2.4
乳糖 15
硬脂酸镁 0.3
c.盐酸可乐定缓释小片
组分 用量
盐酸可乐定 0.1125
羟丙基甲基纤维素K15 36
卡波普 12
硬脂酸 7.2
乳糖 4.3875
硬脂酸镁 0.3
制备方法同实施例1。
实施例6
a.氢***速释小片
组分 用量
氢*** 6
微晶纤维素 10
乳糖 12.95
交联聚维酮 0.9
硬脂酸镁 0.15
b.氢***缓释小片
组分 用量
氢*** 31.5
羟丙基甲基纤维素K15 13.2
卡波普 1.2
乳糖 13.8
硬脂酸镁 0.3
c.盐酸可乐定缓释小片
组分 用量
盐酸可乐定 0.1125
羟丙基甲基纤维素K15 36
卡波普 12
蜡质888 6
乳糖 5.5875
硬脂酸镁 0.3
制备方法同实施例1。
实施例7
药物溶出试验
采用中国药典2005版中的小杯桨法,75转/分,蒸馏水或0.1NHCl150ml为溶出介质,实施例1~6的缓释制剂实验溶出结果如下
表1 溶出度数据
实施例1(溶出介质为水) | 实施例2(溶出介质为水) | 实施例3(溶出介质为0.1NHCl) | ||||
时间(h) | 氢***(%) | 可乐定(%) | 氢***(%) | 可乐定(%) | 氢***(%) | 可乐定(%) |
1 | 19.3 | 20.5 | 18.9 | 23.7 | 26.5 | 28.9 |
4 | 37.6 | 55.9 | 35.9 | 40.3 | 57.1 | 45 |
8 | 62.7 | 86.1 | 63.5 | 76.6 | 85.2 | 74.6 |
12 | 80.1 | 91.4 | 81.5 | 88.3 | 100 | 100 |
表2 溶出度数据
实施例4(溶出介质为0.1NHCl) | 实施例5(溶出介质为0.1NHCl) | 实施例6(溶出介质为0.1NHCl) | ||||
时间(h) | 氢***(%) | 可乐定(%) | 氢***(%) | 可乐定(%) | 氢***(%) | 可乐定(%) |
1 | 25.9 | 20.1 | 21.6 | 19.6 | 19.7 | 22.5 |
4 | 56.6 | 35.9 | 54.5 | 40.1 | 48.3 | 42.3 |
8 | 85.3 | 70.3 | 82.0 | 71.6 | 77.5 | 75.9 |
12 | 99.3 | 92.5 | 100 | 89.5 | 98.9 | 97.4 |
实施例8
药动学实验:
对照药:氢***片,规格25mg片
盐酸可乐定片,规格75μg/片
动物:beagle犬
仪器及试剂:Finnigan TSQ DISCOVER MAX液质联用仪(Thermo公司);XS105电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;甲醇(MERCK公司)色谱纯;***(上海马陆试剂厂)
实验方法
选用健康的成年beagle犬6只,体重8-10kg。随即分成两组,采用双周期双交叉方案设计,分别服用对照药(氢***片3片,盐酸可乐定片2片)及试验制剂(2粒)。服用剂量为氢***75mg,盐酸可乐定225μg。beagle犬服药前紧食过夜,于服药后0、0.25、0.50、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、24、36h从后肢静脉采血3ml,离心,取血浆于-20℃储存,用于血药浓度检测。
检测结果如下:
表3 氢***动物试验检测结果
T1/2(h) | Tmax(h) | Cmax(ng/ml) | AUC(0-t)(ng/ml*h) | |||||
药物 | A | R | A | R | A | R | A | R |
实施例1 | 6.241±2.017 | 5.136±1.842 | 3.465±1.012 | 2.989±0.894 | 1760.293±451.119 | 3913.723±1487.564 | 15236.456±5035.611 | 17765.351±8583.498 |
实施例2 | 8.064±2.037 | 4.497±2.100 | 5.167±0.983 | 3.333±1.033 | 1654.141±666.098 | 3945.769±1274.595 | 16164.991±6633.271 | 20839.131±3450.518 |
实施例3 | 6.790±1.525 | 4.550±1.704 | 4.590±1.357 | 3.112±0.707 | 1835.566±492.405 | 4145.654±1030.851 | 17983.564±4969.768 | 19721.335±5799.605 |
A为本发明实施例1~3的试验制剂,R为参比制剂氢***片。
由表3可见,本发明的缓释制剂中氢***半衰期(T1/2)明显比普通氢***片延长,药物达峰时间(Tmax)也延长,最大血药浓度(Cmax)比氢***片下降很多,真正达到了平稳、长效释放的效果。
表4 可乐定动物试验检测结果
T1/2(h) | Tmax(h) | Cmax(pg/ml) | AUC(0-t)(pg/ml*h) | |||||
A | R | A | R | A | R | A | R | |
实施例1 | 2.754±0.254 | 1.245±0.443 | 1.667±0.349 | 1.054±0.533 | 835.437±194.904 | 1843.543±408.546 | 4045.568±509.643 | 4387.656±1868.695 |
实施例2 | 3.250±0.500 | 0.907±0.257 | 1.828±0.176 | 1.138±0.657 | 795.000±210.442 | 1523.387±732.712 | 3914.699±795.285 | 4470.716±196 8.294 |
实施例3 | 3.683±0.452 | 1.045±0.336 | 2.034±0.201 | 1.227±0.569 | 704.521±155.790 | 1685.397±832.095 | 3795.493±593.567 | 4100.694±1432.043 |
A为本发明实施例1~3的试验制剂,R为参比制剂盐酸可乐定片。
由表4可见,本发明的缓释制剂中盐酸可乐定半衰期(T1/2)明显比普通盐酸可乐定片延长,药物达峰时间(Tmax)也延长,最大血药浓度(Cmax)比盐酸可乐定片下降很多,真正达到了平稳、长效释放的效果。
Claims (10)
1、一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂,其特征是由速释部和缓释两部分组成,其中每单位制剂速释部分含氢***3-7.5mg,缓释部分含氢***10-40mg和盐酸可乐定0.0375-0.15mg。
2、权利要求1的缓释制剂,其特征是缓释部分由氢***和盐酸可乐定分别制成缓释颗粒、缓释微丸或缓释小片后再混合而成。
3、权利要求2的缓释制剂,其中缓释氢***含40~60%氢***、10~35%缓释材料及余量的其它药用辅料。
4、权利要求2的缓释制剂,其中缓释盐酸可乐定含0.1~0.3%盐酸可乐定、50~95%缓释材料及余量的其它药用辅料。
5、权利要求3或4的缓释制剂,其中缓释材料选自卡波普、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、惰性蜡质、丙烯酸树脂中的一种或几种。
6、权利要求5的缓释制剂,其中缓释材料是卡波普和/或羟丙甲基纤维素。
7、权利要求1的缓释制剂,其中速释氢***含氢***和其它药用辅料。
8、权利要求3、4或7的缓释制剂,其中其它药用辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种。
9、权利要求7的缓释制剂,其中填充剂选自乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、糖粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、碳酸氢钙中的一种或几种;崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种;粘合剂选自水、醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、胶浆中的一种或几种;润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠或镁中的一种或几种。
10、权利要求1的缓释制剂,其中每单位制剂速释部分含氢***6mg,缓释部分含氢***31.5mg和盐酸可乐定0.1125mg。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2007100203078A CN100493512C (zh) | 2007-02-12 | 2007-02-12 | 一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2007100203078A CN100493512C (zh) | 2007-02-12 | 2007-02-12 | 一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101023951A true CN101023951A (zh) | 2007-08-29 |
CN100493512C CN100493512C (zh) | 2009-06-03 |
Family
ID=38742794
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2007100203078A Active CN100493512C (zh) | 2007-02-12 | 2007-02-12 | 一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100493512C (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104352473A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-02-18 | 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 |
CN109260168A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-01-25 | 正大制药(青岛)有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
CN109288836A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-02-01 | 常州制药厂有限公司 | 一种复方硫酸双肼屈嗪制剂及其制备方法和应用 |
CN112043677A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-08 | 山东大学 | 一种盐酸可乐定缓释微片及其制备方法与应用 |
-
2007
- 2007-02-12 CN CNB2007100203078A patent/CN100493512C/zh active Active
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104352473A (zh) * | 2014-11-21 | 2015-02-18 | 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法 |
CN109288836A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-02-01 | 常州制药厂有限公司 | 一种复方硫酸双肼屈嗪制剂及其制备方法和应用 |
CN109260168A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-01-25 | 正大制药(青岛)有限公司 | 一种盐酸可乐定缓释片 |
CN112043677A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-08 | 山东大学 | 一种盐酸可乐定缓释微片及其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100493512C (zh) | 2009-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102325526B (zh) | 延长释放的药物制剂 | |
CN1106839C (zh) | 由糖衣控释的类固醇 | |
CN1135103C (zh) | 经舌下或含服给药的控释药物 | |
CN104906064B (zh) | 一种普瑞巴林胃漂浮缓释片剂及其制备方法 | |
CN106924208A (zh) | 一种复方达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
CN102091051B (zh) | 一种别嘌醇双释放制剂及其制备方法 | |
CN100493512C (zh) | 一种含氢***和盐酸可乐定的缓释制剂及其制备方法 | |
CN104173312A (zh) | 一种含有非洛地平和美托洛尔盐的缓释片及其制备方法 | |
CN101011393B (zh) | 厄贝沙坦胃内滞留型缓释药物组合物 | |
CN101766582A (zh) | 一种苯磺酸左旋氨氯地平的片剂及其制备方法 | |
CN100525760C (zh) | 盐酸度洛西汀缓释药物 | |
CN101636153A (zh) | 时间特异性延迟/脉冲释放剂型 | |
CN101485659A (zh) | 氨氯地平与辛伐他汀的药用组合物及其制备方法与应用 | |
WO2013189305A1 (zh) | 缬沙坦氨氯地平复方固体制剂及其制备方法 | |
CN101524355B (zh) | 抗结核药物的复方制剂及其制备方法 | |
CN1927185B (zh) | 具速释部分的马来酸曲美布汀缓释片及其制备工艺 | |
CN100581549C (zh) | 一种含氢***的缓释制剂及其制备方法 | |
CN101721380A (zh) | 一种制备缓控释制剂的方法 | |
CN103110601B (zh) | 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法 | |
CN100569232C (zh) | 复方醋酸棉酚缓释药剂 | |
CN101185640B (zh) | 氯诺昔康缓释片及其制备方法 | |
CN101849940B (zh) | 一种治疗高血压的药物组合物 | |
CN101780090B (zh) | 一种含缬沙坦和氢***的片剂 | |
CN106581680A (zh) | 一种降低药物吸收受食物影响的药物组合物 | |
CN101244068B (zh) | 雪胆素缓释制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210210 Address after: 102600 Room 301, 3 / F, building 2, courtyard 5, Tianhua street, Daxing biomedical industry base, Zhongguancun Science and Technology Park, Daxing District, Beijing Patentee after: Beijing Heyuan Huifeng Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: 230088 room c-204, National University Science Park, 602 Huangshan Road, Hefei City, Anhui Province Patentee before: HEFEI COSOURCE MEDICINE TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right |