CN101010091A - 包含精油的口腔护理组合物 - Google Patents

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Abstract

精油组合物包含至少两种来自A类的精油和至少一种来自B类的精油，A类精油包括薄荷精油和香料精油，而B类精油包括柑橘类精油。此精油组合物可有效地杀灭并除去与口腔中菌膜形成有关的口腔微生物。此精油组合物可与多种口腔载体和活性物质组合。

Description

包含精油的口腔护理组合物
发明领域
本发明涉及包含有效量精油组合物的口腔护理组合物，所述精油组合物可杀灭并抑制口腔中的微生物并且破坏口腔硬组织和软组织上的菌膜。此外，本发明还涉及一种治疗或预防口腔疾病的方法。本发明的组合物适用于人类或动物。
发明背景
口腔恶臭、牙斑、齿龈炎、牙周病和牙齿变色均是困扰许多人的不良疾病。通常认为，存在于口腔中的微生物造成了这些疾病。因此，众多消费者需要可有效杀灭牙齿和口腔其它表面上的微生物的口腔护理产品。用传统口腔护理产品进行的定期洗刷可能不足以去除粘附在口腔表面上的所有食物和口腔微生物沉淀。
近来，口腔护理产品领域的发展包括使用天然精油来提供多种有益效果。按照惯例，基于草本植物的产品如精油已包含在口腔护理产品中，以提供风味剂和清洁、清爽有益效果并且在某些情况下可提供抗微生物有益效果。然而，仍需要能够提供改善的抗微生物有益效果的精油组合物，具体地讲仍需要可破坏与口腔内菌膜形成有关的微生物的精油组合物。
发明概述
精油组合物包含两种或多种选自A类精油的精油和一种或多种选自B类精油的精油，所述A类精油包括留兰香(spearmint)、胡椒薄荷(peppermint)、唇形科植物、香芹酮(carvone)、肉桂(cinnamon)、桂皮(cassia)、丁香(clove)、茴芹(anise)、生姜(ginger)、胡椒(pepper)、肉豆蔻(nutmeg)、多香果(allspice)和芫荽(coriander)；所述B类精油包括柠檬(lemon)、酸橙(lime)、橙(orange)、柚子(grapefruit)、橘子(tangerine)、中国柑桔(mandarin)、丑橘(Ugli fruit5、香柠檬(bergamot)和番茄；A类精油与B类精油的比率为约2∶1至约10∶1。
口腔护理组合物包含两种或多种选自以下A类精油的精油和一种或多种选自以下B类精油的精油，所述A类精油包括：留兰香、胡椒薄荷、唇形科植物、香芹酮、肉桂、桂皮、丁香、茴芹、生姜、胡椒、肉豆蔻、多香果和芫荽；所述B类精油包括：柠檬、酸橙、橙、柚子、橘子、中国柑桔、丑橘、香柠檬和番茄；其中A类精油与B类精油的比率为约2∶1至约10∶1。所述口腔护理组合物还包含口腔护理载体，所述载体选自洁齿剂、可咀爵洁齿片剂、凝胶、嗽口水、可食用薄膜、糖果、甜食、树胶和药糖块(lozenges)。
口腔护理组合物包含精油组合物，其中所述精油组合物包含至少一种薄荷类精油、至少一种香料类精油和至少一种柑橘类精油；其中所述精油的加入比率为约6份薄荷类精油(mint)∶1份香料类精油(spice)∶1份柑橘类精油(citrus)至约2份薄荷类精油∶1份香料类精油∶1份柑橘类精油。所述口腔护理组合物还包含口腔护理载体和口腔护理活性物质，所述口腔护理载体选自洁齿剂、凝胶、嗽口水、可食用薄膜、糖果、甜食、树胶和药糖块。
发明详述
A.定义
本文使用的术语“口腔活性物质”是指能在口腔中提供美容、预防疾病或治疗的有益效果的物质。
本文所用术语“牙齿”旨在包括天然牙齿、假牙、齿板、牙齿填充物、牙帽、牙冠、牙桥、牙齿植入片等，以及任何其它永久或暂时固定在口腔中的硬质表面假牙。
本发明所用“安全有效量”是指在合理的医疗/牙齿的判断范围内，活性剂(例如，防牙结石剂)的量足够高以有效地改善要治疗的病症，但其又足够低以避免严重的副作用(合理的效/险比)。活性剂(例如防牙结石剂)的安全有效量可以随以下因素而变化：被治疗的特定病症、被治疗患者的年龄和身体状况、病症的严重性、治疗的持续时间、并发治疗的特性、所用源的特定形式和活性剂由其而应用的特定赋形剂。
除非另外指明，本文所用“牙膏”是指糊状、粉状和牙胶状制剂。
本文所用的“口腔护理组合物”或“口腔组合物”是指这样一种产品，该产品不旨在通过吞咽实现治疗试剂的***给药，而是为了口腔活性在口腔中保留足够的时间，以基本上与所有的牙齿表面和/或口腔粘膜组织接触。此外，这些术语可指这样一种产品，该产品可旨在吞咽，但不旨在通过吞咽来进行治疗剂的***给药。上述口腔护理组合物包括洁齿剂、凝胶、嗽口水、可食用薄膜和药糖块。
本文所用术语“精油”是挥发性物质，其通过物理方法衍生自具有单一植物形式和种类的名称与气味相符的有气味的植物。通常，其中存在精油的植物的主要香气成分由所述精油构成。精油可由蒸馏或榨取得来。“蒸馏”可以是湿法蒸馏、蒸汽蒸馏、湿法和蒸汽蒸馏或干法蒸馏。在湿法蒸馏中，植物与沸水直接接触。通常用由与蒸馏器分离的汽锅中产生的蒸汽来进行蒸汽蒸馏。所述蒸汽吹过植物，所述植物放置在栅格或托盘上以在耗尽后快速移除。如果植物及其精油具有足够的耐热性并且是不可水解的，则可施加高压蒸汽。对于某些精油，可使用直接干法蒸馏。对于柑橘油而言，可使用冷压方法来收集精油。本文所用术语“冷压”是通常用于收集主要来自柑橘类水果皮的柑橘类精油的方法。因此，柑橘油也被称为冷压柑橘油。可通过蒸馏方法将柑橘油进一步精馏以使精油稳定。
本文所用术语“精油组合物”是指最终将被加入到口腔护理组合物中的本发明精油共混物。
本文所用术语“柑橘”包括但不限于，柠檬、酸橙、橙、柚子、橘子、中国柑桔、丑橘、香柠檬、番茄和/或它们的任何组合。
本文所用术语“香料”包括但不限于，肉桂、桂皮、丁香、茴芹、生姜、胡椒、肉豆蔻、多香果、芫荽和/或它们的任何组合。
本文所用术语“薄荷”包括但不限于，留兰香、胡椒薄荷、具有特征性四方性茎干和粉红色、白色或紫色轮状花朵的任何唇形科植物和/或它们的任何组合。本文所用的香芹酮也是薄荷。本文所用术语“精馏”是提纯或纯化方法。精馏是物质的二次蒸馏，与分馏或蒸馏条件没有差别。精油的蒸汽蒸馏或真空蒸馏或任何二次蒸馏均可被认为是精馏。如果需要高等级的馏分，则精馏通常伴随着物质的显著损失。
本文所用的“口腔疾病或口腔的疾病”是指包括龋齿、牙斑、口臭、齿龈炎和牙周病在内的疾病。口腔疾病进一步描述于2002年1月10日公布的P&G的WO 02/02096A2中。
本文所用的“牙表面”或“牙齿表面”是指窝凹、裂缝、咬合面、裂口、裂纹、凹槽、浅凹、间隙、不规则面、牙齿之间和/或沿着齿龈线的内侧面、牙齿的光滑面和/或牙齿的研磨或啃咬面。
本发明中“包括”指可加入其它不影响最终结果的成分。该术语包括“由...组成”和“基本上由...组成”。
本文所用的“全身健康”是指整个身体健康，特征在于减少较大的全身疾病和病症发生的风险，这些疾病和病症包括心血管病、中风、糖尿病、严重的呼吸感染、早产和低出生体重(包括分娩后神经/发育功能异常)，以及相关的可增加死亡率风险的疾病。据信，口腔感染可导致全身感染。微生物可从口中蔓延到血流中以及身体的其它部位中，从而将个体健康置于危险之中。口腔感染可导致许多严重疾病的发生，包括心脏病、糖尿病、呼吸感染和早产、出生重量不足。均在2002年1月10日公布的WO 02/02063A2、WO 02/02096A2、WO 02/02128A2中，进一步描述了通过治疗口腔感染来确保和增进全身健康。
除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。
除非另外指明，本文提及的所有测量均在25℃下进行。
除非另外指明，本文提及的所有成分的百分数、比例和含量均基于该成分的实际含量，并不包括在市售产品中可以与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。
B.精油组合物
本发明组合物掺入了显示具有抗微生物特性的精油组合物。具体地讲，此精油组合物致使微生物种群血链球菌、转糖链球菌和远缘链球菌的细菌对数减少。这些微生物是先锋种，是吸收、繁殖并形成微生物种群的最初微生物；并且这些物种的减少与牙斑菌膜的破坏有关。(P.Marsh&M.Martin，“Oral Microbiology”第3版，London，Chapman&Hall Publishers，1996)。这些组合物可被用于治疗口腔疾病。
通过使植物经受蒸馏处理可产生精油。精油可经受额外的蒸馏处理，以通过由“头切”除去萜烯组分和/或由“尾切”除去蜡组分来精馏并纯化精油。精油可以是合成的或天然的。还可使用合成精油和天然精油的组合。本文所用的所有精油均是可商购获得的。
口腔护理组合物中的本发明精油组合物包含特定的精油(本文称为“A类”和“B类”精油)和/或指定比率的特定精油的组合。以指定比率使精油与口腔护理载体组合，并将所得口腔护理组合物导入到口腔中，是具有抗微生物效果的，这可导致与菌膜形成有关的微生物减少；从而改善口腔的整体健康。
使用、尤其是每天使用包含本发明精油组合物的口腔护理组合物两个多星期，可抑制口腔中与菌膜形成有关的细菌的生长。据信，牙斑以及最终形成的牙垢和牙结石由达到更加高级和复杂的生长阶段，捕获额外物质并最终硬化的菌膜所产生的。因此，还可通过抑制菌膜的生长来阻止牙斑、牙垢和/或牙结石的生长。
所述精油组合物包括两类精油，A类和B类。以指定的比率由不同类组合精油可获得口腔有益效果。
可由微生物培养与计数，加上用于口腔软组织和硬组织上口腔菌膜取样的口腔清洗释放物的物种特性，来进行测定本发明精油组合物对口腔菌膜的影响。在用包含本发明精油组合物的洁齿剂或对照产品刷洗一分钟后，立即以及在四小时后收集口腔清洗样本，并且用十毫升无菌水剧烈摇晃一分钟，并将释放物分到无菌离心管中。可通过与水对照物相比，所选血链球菌、转糖链球菌和远缘链球菌微生物种群的释放物样本计数和细菌对数减少量评估，来测定菌膜的破坏程度。使用样本A(含有1％薄荷风味剂的标准氟化物洁齿剂)、样本A’(不含风味剂的标准氟化物洁齿剂)和样本B(参见洁齿剂实施例1和2)来进行测试。CFU总平均对数减少量结果如下所示：
洁齿剂处理          血链球菌         转糖链球菌         远缘链球菌
    立即     4小时     立即     4小时     立即     4小时
样本A     0.654     1.330     -.0227     1.080     0.407     0.899
样本A’     1.636     1.136     0.435     0.639     0.633     0.767
样本B     2.777     3.231     1.931     1.947     2.124     1.331
此外，可使用微量液基稀释MKD方法来测定包含本发明口腔护理组合物的洁齿剂的整体抗微生物活性。微量液基稀释MKD方法可用于测定抗微生物剂/配方抵抗孤立微生物的体外活性。将标准数目的测试微生物注入到含有各种浓度抗微生物剂/配方的无菌塑性托盘中。在35℃下过夜培养后，或根据各测试生物体的生长情况，将塑性托盘上的所有培养皿移种到营养物质琼脂板上并进行培养。然后检查琼脂板上测试生物体的生长情况，以确定微生物是仍然存活还是被抗微生物剂/配方杀灭。通过观察次培养后显示无生物体生长的抗微生物剂/配方最低浓度可确定MKD。结果如下所示。
产品   转糖链球菌MKD(1∶N)   血链球菌MKD(1∶N)   牙龈卟啉单胞菌MKD(1∶N)   具核梭杆菌MKD(1∶N)   大肠杆菌MKD(1∶N)   白色念珠菌MKD(1∶N)
样本B   8000   8000   192   384   6   24
样本B   8000   6144   192   384   6   24
样本A   2048   2048   192   192   6   24
样本A’   1536   768   192   1024   6   24
与具有标准配方的两种含和不含风味剂的洁齿剂相比，包含本发明精油组合物的两种洁齿剂对每种所测微生物均具有相同或更高的MKD。如上面结果列表所示，包含本发明口腔护理组合物的两种洁齿剂的MKD之和高于含有1％风味剂油的标准洁齿剂的MKD之和。此外，还测试了不含风味剂油组分的标准洁齿剂。
在一个实施方案中，所述精油组合物包含的A类精油与B类精油的比率为约2∶1至约10∶1。在另一个实施方案中，A类精油与B类精油的比率为约2∶1至约6∶1。在另一个实施方案中，A类精油与B类精油的比率为约3∶1至约5∶1。可以按所述口腔护理组合物的重量计至少约1％的量将精油组合物加入到口腔护理组合物中。在一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的精油组合物的含量按所述口腔护理组合物的重量计为约1％至约5％。在另一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的精油组合物的含量按所述口腔护理组合物的重量计为约1％至约3％。在另一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的精油组合物的含量按所述口腔护理组合物的重量计为约1.5％至约2.5％，并且在另一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的精油组合物的含量按所述口腔护理组合物的重量计为约1.5％至约2％。
1.A类精油
A类精油包括薄荷类精油和/或香料类精油。薄荷类精油包括但不限于，留兰香、胡椒薄荷、具有特征性四方性茎干和粉红色、白色或紫色轮状花朵的任何唇形科植物和/或它们的任何组合。此外，香芹酮可与上述任何薄荷类精油组合。香芹酮是留兰香油的主要组分。香芹酮可以是天然的或合成的。合成的香芹酮可由d-柠檬烯制得，其是衍生自柑橘油的单萜。香料类精油包括但不限于，肉桂、桂皮、丁香、茴芹、生姜、胡椒、肉豆蔻、多香果、芫荽和/或它们的任何组合。
在一个实施方案中，薄荷类精油是留兰香。留兰香油可通过对在蒸馏前被部分干燥的绿薄荷植物花朵进行蒸汽蒸馏制得。在一个实施方案中，所述香料类精油为肉桂，而在另一个实施方案中，所述香料类精油为桂皮。桂皮油或中国肉桂油可通过对玉桂叶进行蒸汽蒸馏制得；而肉桂油可通过对锡兰肉桂嫩芽的干燥内皮进行蒸汽蒸馏制得，并且肉桂叶油可通过对与获得肉桂油相同的树木的干燥枝叶进行蒸汽蒸馏制得。
在一个实施方案中，A类中的薄荷类精油和香料类精油以约10∶1至约4∶1的比率提供。在另一个实施方案中，A类中的薄荷类精油和香料类精油以约9∶1至约5∶1的比率提供。在另一个实施方案中，A类中的薄荷类精油和香料类精油以约8∶1至约6∶1的比率提供。在另一个实施方案中，A类中的留兰香精油和桂皮或肉桂精油的组合以约8.5∶1至约5.5∶1的比率提供。在另一个实施方案中，以约8∶4∶1至约3∶1∶1的比率使A类中的留兰香精油与香芹酮精油以及肉桂或桂皮精油组合。
在一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的A类精油的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.5％至约4.5％。在另一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的A类精油的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.5％至约2.5％。在另一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的A类精油的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.75％至约3.75％，并且在另一个实施方案中所述量为约0.75％至约2％，并且在另一个实施方案中，所述量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.75％至约1.5％。
2.B类精油
B类精油包括柑橘类精油。柑橘油包括但不限于，柠檬、酸橙、橙、柚子、橘子、中国柑桔、丑橘、香柠檬、番茄和/或它们的任何组合。传统上，柑橘类精油由果皮制得。在一个实施方案中，B类精油为橙油。在另一个实施方案中，B类精油为柠檬油。在另一个实施方案中，B类精油为比率为约1.5∶1至约3.5∶1的橙油和柠檬油的组合。在另一个实施方案中，B类精油为比率为约2.5∶1至约2∶1的橙油和柠檬油的组合。加入到口腔护理组合物中的B类精油的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.10％至约1.7％。在另一个实施方案中，加入到口腔护理组合物中的B类精油的量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.10％至约1.25％，并且在另一个实施方案中所述量为约0.20％至约1.25％，并且在另一个实施方案中所述量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.35％至约0.5％。
C.任选成分
1.口腔护理载体
包含A类和B精油组合的口腔护理组合物还可包含多种口腔护理载体，所述载体包括洁齿剂、嗽口水、凝胶、树胶、糖果、甜食或药糖块、可食用薄膜、和/或如美国专利6,221,392中所述的快速溶解的薄饼。此外，所述口腔护理组合物可被放置在牙齿擦拭物上，如美国专利6,721,987和WO申请02/069753中所述。
待使用的载体的选择基本上是按照组合物引入口腔的方法来确定。如果使用牙膏(包括牙胶、咀嚼片等)，则按例如美国专利3,988,433(如研磨物质、起泡剂、粘合剂、湿润剂、风味剂和甜味剂等)中公开的来选择“牙膏载体”。如果使用嗽口水，则按例如美国专利3,988,433(如水、风味剂和甜味剂等)中公开的来选择“嗽口水载体”。类似地，如果使用口喷剂，选择“口喷剂载体”。如果使用了小袋，那么就选择“小袋载体”(例如小袋、调味剂和甜味剂)。如果使用了龈下凝胶(用于把活性活性物质递送到牙周袋或其周围)，那么就可以选择“龈下凝胶载体”，这公开于例如5,198,220；5,242,910专利中。适用于制备本发明组合物的载体是本领域所熟知的。它们的选择取决于如口味、成本和架藏稳定性等次要考虑因素。
在本主题发明的一个实施方案中，所述组合物为洁齿剂形式，如牙膏、牙胶和牙粉。上述牙膏和牙胶的组分可包括一种或多种牙齿研磨剂(约10％至约50％)、表面活性剂(约0.5％至约10％)、增稠剂(约0.1％至约5％)、湿润剂(约10％至约55％)、精油组分(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)、着色剂(约0.01％至约0.5％)和水(约2％至约45％)。这样的牙膏或牙胶还可以包括一种或多种另外的抗龋齿剂(约0.05％至约10％另外的抗龋齿剂)，和抗牙结石剂(约0.1％至约13％)。当然，牙粉包含基本上所有非液体组分。
本主题发明组合物的其它实施方案为包括口喷剂在内的嗽口水。这些嗽口剂和口喷剂的组分典型地包括一种或多种的水(约45％至约95％)、乙醇(约0％至约25％)、湿润剂(约0％至约50％)、表面活性剂(约0.01％至约7％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)和着色剂(约0.001％至约0.5％)。这样的嗽口水还可以包括一种或多种另外的抗龋齿剂(约0.05％至约10％另外的抗龋齿剂)，和抗牙结石剂(约0.1％至约13％)。
本主题发明组合物的其它实施方案是牙科用溶液。此类牙科用溶液的组分通常包括一种或多种水(约90％至约99％)、防腐剂(约0.01％至约0.5％)、增稠剂(0％至约5％)、调味剂(约0.04％至约2％)、甜味剂(约0.1％至约3％)和表面活性剂(0％至约5％)。
本发明的另一个实施方案包括糖果、甜食和/或药糖块。用于糖果、甜食和/或药糖块的载体材料可选自咀嚼材料或非咀嚼材料。咀嚼材料可选自树胶，包括但不限于，琼脂树胶和明胶；软糖基质和树胶基质材料。硬糖和软糖载体、压制片剂等包含大于约70％的大量甜味剂，所述甜味剂包括适宜的糖和糖浆，其包括会产生龋齿和不会产生龋齿的材料。软糖还可包括黄油以形成可口嚼的乳脂糖。对于果冻和橡皮糖组合物，载体可包含大于约25％的大量甜味剂，并且还额外地包含树胶，其包括***树胶、明胶、琼脂粉等。除精油组合物以外，糖果、甜食和/或药糖块还可额外的包含其它口腔和/或呼吸道活性物质。
本发明的另一个实施方案包括口香糖组合物。上述组合物可为常规口香糖形式或适于咀嚼的任何其它产品形式。适宜的物理形式包括棒状、糖衣丸状、方块状和棍状。口香糖典型在口腔中保留足够长的时间，以便为了口腔活性使所释放的成分与基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织接触。口香糖可包含研磨抛光物质、弹性体、树脂、增塑剂、脂肪、溶剂、增量剂、甜味剂、吸收剂、口腔活性金属离子、阳离子物质、氟离子来源、额外的抗牙结石剂、抗微生物剂、缓冲剂、增白剂、碱金属碳酸氢盐、增稠物质、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、调味剂、木糖醇、着色剂、以及它们的混合物。
在本发明的另一个实施方案中，精油组合物含于可食用薄膜中，所述可食用薄膜是生理学可接受的，并且尤其适合粘附并溶于消费者的口腔中。适宜可食用薄膜的实施例以及制备上述薄膜的方法描述于美国专利6,596,298；5,733,584；5,948,430；6,177,096；和W.O.申请00/18365中。可使用包含普鲁兰多糖的可食用薄膜。本发明的可食用薄膜可被用于递送或释放精油组合物和/或其它口腔护理活性物质。可食用薄膜可包含多种其它适宜成分，如软化剂、着色剂、调味剂、乳化剂、表面活性剂、增稠剂、接合剂、甜味剂、芳香剂、以及它们的组合。
本发明组合物还可包含本领域以前公开的研磨剂、表面活性剂、增稠剂、湿润剂和香味剂。
2.研磨剂
包含本发明精油组合物的洁齿剂可包含牙齿研磨剂。然而，口腔护理组合物如洁齿剂可基本不含研磨剂。所选物质必须能够与本发明组合物相容并且不会过度磨损牙质。合适的研磨剂包括例如含有凝胶和沉淀剂的二氧化硅、不溶解的聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂研磨物质，如尿素和甲醛的颗粒缩合产物。
用于本发明组合物中的另一类研磨剂为如美国专利3,070,510中所述的颗粒状热固性聚合树脂。适宜的树脂包括，例如，三聚氰胺、酚、脲、三聚氰胺-脲、三聚氰胺-甲醛、脲-甲醛、三聚氰胺-脲-甲醛、交联环氧化物和交联聚酯。还可使用研磨剂的混合物。
可使用多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们可提供极好牙齿清洁和抛光性能而不会不适当地磨损牙釉或牙质的独特有益效果。本文二氧化硅磨料抛光物质以及其它研磨剂可具有介于约0.1至约30微米范围内的平均粒径，并且在另一个实施方案中，所述平均粒径为约5至约15微米。所述研磨剂可为沉淀二氧化硅或硅胶，如描述于美国专利3,538,230和美国专利3,862,307中的二氧化硅干凝胶。适宜的二氧化硅干凝胶是以商品名“Syloid”售自W.R.Grace&Company，DavisonChemical Division的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，如以商品名Zeodent售自J.M.Huber Corporation的那些；在一个实施方案中，可使用命名为Zeodent 119的二氧化硅。可用于本发明牙膏中的二氧化硅牙齿研磨剂类型更详细地描述于美国专利4,340,583中。本文所述牙膏组合物中的研磨剂含量按所述组合物的重量计通常为约6％至约70％。所述牙膏可包含按所述组合物的重量计约10％至约50％的研磨剂。可使用研磨剂的混合物。适宜沉淀二氧化硅的实施例是公开于美国专利5,603,920；5,589,160；5,658,553；5,651,958中的二氧化硅。此外，溶液如口喷剂和嗽口水典型不包含研磨剂。
3.起泡剂(表面活性剂)
合适的起泡剂是在宽的pH范围内适当稳定且形成泡沫的那些。起泡剂包括非离子、阴离子、两性、阳离子、两性离子、合成洗涤剂、以及它们的混合物。许多适宜的非离子和两性表面活性剂公开于美国专利3,988,433；和4,051,234中，并且许多适宜的非离子表面活性剂公开于美国专利3,959,458中。
4.增稠剂
在制备牙膏或凝胶中，需要添加一些增稠物质以提供所需的组合物稠度、所需的在使用中的释放性、架藏稳定性和组合物的稳定性等。适宜的增稠剂是羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、合成锂皂石以及纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、***树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作部分增稠剂以进一步改善纹理。
然而，增稠剂还可以包括聚合的聚醚化合物，例如以含有1至约18个碳原子的烷基或酰基封端的聚氧化乙烯或聚氧化丙烯(M.W.300至1,000,000)。
一类适宜的增稠剂或胶凝剂包括丙烯酸与季戊四醇烷基醚或蔗糖烷基醚交联的一类均聚物或卡波姆。卡波姆以Carbopol系列市售自B.F.Goodrich。丙烯酸聚合物尤其包括Carbopol 934、940、941、956、以及它们的混合物。
丙交酯和乙交酯单体的共聚物的分子量为约1,000至约120,000(数均)，所述共聚物可用于将活性物质递送到牙周袋或围绕牙周袋作为“牙龈下凝胶载体”。这些聚合物描述于美国专利5,198,220；5,242,910；和4,443,430中。
按总牙膏或凝胶组合物的重量计，增稠剂的用量可以为约0.1％至约15％，或约0.2％至约6％，在另一个实施方案中，为约0.4％至约5％。更高的浓度可用于小药囊、非研磨性凝胶和牙龈下凝胶。
5.湿润剂
本主题发明组合物的局部口腔载体的另一任选组分是湿润剂。湿润剂用于防止牙膏组合物在接触空气后发生硬化，并使组合物给予口腔以潮湿感，而且对于特定湿润剂来说，湿润剂还可用于赋予牙膏组合物以理想的甜味。所述湿润剂的含量按所述纯湿润剂的重量计为约0％至约70％，并且在另一个实施方案中，其含量按本文所述组合物的重量计为约5％至约25％。用于本主题发明组合物的适合湿润剂包括可食用的多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，特别是山梨醇和甘油。
6.甜味剂
可使用的甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、非洲甜果素、天冬甜素、D-色氨酸、二氢查尔酮、丁磺氨和环磺酸盐，尤其是环磺酸钠和糖精钠、以及它们的混合物。A类合物可包含按所述组合物的重量计约0.1％至约10％的这些试剂，在另一个实施方案中可包含约0.1％至约1％的这些试剂。
除了甜味剂以外，还可使用流涎剂、加温剂和麻木剂作为本发明组合物中的任选组分。按所述组合物的重量计，这些试剂在组合物中以约0.001％至约10％，在另一个实施方案中约0.1％至约1％的含量存在。
冷却剂可以是任何各种各样的物质。包括在本发明中的这些物质是酰胺、薄荷醇、缩酮、二醇、以及它们的混合物。本发明组合物中的适宜冷却剂包括对薄荷烷氨基甲酰试剂，如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷烷-3-酰胺、称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、以及它们的混合物。其它冷却剂选自薄荷醇、由Takasago生产的称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、由Haarmann和Reimer生产的称为MGA的薄荷酮甘油缩醛和由Haarmann和Reimer生产的称为Frescolat的乳酸薄荷酯。如本文所用术语薄荷醇和薄荷基，包括这些化合物的右旋和左旋异构体，以及它们的外消旋混合物。TK-10描述于美国专利4,459,425中。WS-3和其它试剂描述于美国专利4,136,163中。
本发明适宜的流涎剂包括由Takasago生产的Jambu。适宜的加温剂包括辣椒和烟酸酯，如烟酸苄酯。适宜的麻木剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。
7.化妆品活性物质或治疗活性物质
口腔护理组合物还可包含适宜的化妆品活性物质或治疗活性物质。上述活性物质包括通常认为可安全用于口腔中并可在口腔整体外观和/或健康方面提供改变的任何物质，所述物质包括但不限于，抗牙结石剂、氟离子来源、亚锡离子来源、增白剂、抗微生物剂、抗牙斑剂、抗炎剂、营养物质、抗氧化剂、抗病毒剂、止痛剂和麻醉剂、H-2拮抗剂、向牙齿赋予清洁感的组分、颜料和着色剂、芳香剂和感觉剂、以及它们的混合物。当含有化妆品活性物质和/或治疗活性物质时，在一个实施方案中化妆品活性物质和/或治疗活性物质在组合物中的含量按所述组合物的重量计为约0.001％至约90％，在另一个实施方案中所述含量为约0.01％至约50％，并且在另一个实施方案中所述含量为约0.1％至约30％。
以下是可用于本发明中的活性物质的非限制性列表。
a.抗牙结石剂
本发明组合物还可包含抗牙结石剂，在一个实施方案中所述抗牙结石剂的含量按所述口腔护理组合物的重量计为约0.05％至约50％，在另一个实施方案中所述含量为约0.05％至约25％，并且在另一个实施方案中所述含量为约0.1％至约15％。所述抗牙结石剂可选自聚磷酸酯(包括焦磷酸酯)以及它们的盐；聚氨基丙磺酸(AMPS)以及它们的盐；聚烯烃磺酸酯以及它们的盐；聚乙烯基磷酸酯以及它们的盐；聚烯烃磷酸酯以及它们的盐；二膦酸酯以及它们的盐；膦酰烷基羧酸以及它们的盐；聚膦酸酯以及它们的盐；聚乙烯基膦酸酯以及它们的盐；聚烯烃膦酸酯以及它们的盐；多肽；以及它们的混合物。在一个实施方案中，盐是碱金属盐。聚磷酸盐通常用作它们全部或部分被中和的水溶性的碱金属盐如钾盐、钠盐、铵盐，及其混合物。无机聚磷酸盐包括碱金属(例如，钠)三聚磷酸盐、四聚磷酸盐、二烷基金属(例如，二钠)二元酸、三烷基金属(例如，三钠)一元酸、磷酸氢钾、磷酸氢钠和碱金属(例如，钠)六偏磷酸盐、以及它们的混合物。比四聚磷酸盐大的聚磷酸盐通常以无定形玻璃质材料出现。在一个实施方案中，多磷酸盐是FMC公司制造的那些，它们商业上被称为寿达缶斯(Sodaphos)(n≈6)，海克缶斯(Hexaphos)(n≈13)，和格拉斯H(Glass H)(n≈21，六偏磷酸钠)，及其混合物。用于本发明的焦磷酸盐包括碱金属焦磷酸盐、焦磷酸二、三和一钾或钠、二碱金属焦磷酸盐、四碱金属焦磷酸盐，及其混合物。在一个实施方案中，焦磷酸盐选自焦磷酸三钠、焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸二钾、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸四钾(K4P2O7)、以及它们的混合物。聚磺酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些，及其盐。聚膦酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个多个碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其盐包括偶氮环烷-2，2-二膦酸及其盐、偶氮环烷-2，2-二膦酸及其盐的离子、氮杂环己烷-2，2-二膦酸、氮杂环戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷-1-羟基-1，1，-二膦酸)、AHP(氮杂环庚烷-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸盐、二氯甲烷-二膦酸盐等等。膦酰基烷羧酸或它们的碱金属盐包括PPTA(膦酰基丙烷三羧酸)、PBTA(膦酰基丁烷-1，2，4-三羧酸)，分别为酸或碱金属盐。聚磷酸烯烃酯包括其中烯烃基团包含2个或多个碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。
b.亚锡离子
本发明口腔护理组合物可包含亚锡离子来源。可以从氟化亚锡和/或其它的亚锡盐中提供亚锡离子。已经发现，氟化亚锡有助于减轻齿龈炎、牙斑、敏感性并且有助于改善呼吸的有益效果。口腔护理组合物中提供的亚锡离子通过用该组合物而给受治疗者提供功效。虽然功效能包括不同于减轻齿龈炎的有益效果，但是其被定义为就地牙斑代谢的明显减少量。提供该功效的制剂典型地包括由氟化亚锡和/或其它的亚锡盐提供的亚锡含量，亚锡离子在总组合物中的含量范围为约3000ppm至约15,000ppm。亚锡离子的含量为约4,000ppm至约12,000ppm，在一个实施方案中为约5,000ppm至约10,000ppm。其它的亚锡盐包括有机亚锡羧酸盐，例如乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡、柠檬酸亚锡、乙烯糖氧化亚锡、甲酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡等等。其它的亚锡离子源包括亚锡卤化物，例如氯化亚锡、溴化亚锡、碘化亚锡和氯化亚锡二氢化物。在一个实施方案中，亚锡离子源是氟化亚锡，在另一个实施方案中是氯化亚锡二氢化物。组合的亚锡盐可以占组合物重量的约0.001％至约11％的含量存在。在一个实施方案中，亚锡盐的含量按所述组合物的重量计为约0.01％至约7％；在另一个实施方案中，所述含量为约0.1％至约5％；并且在另一个实施方案中，所述含量为约1.5％至约3％。
c.增白剂
本发明组合物中可包含增白剂作为活性物质。适用于增白的活性物质选自碱金属过氧化物和碱土金属过氧化物、金属亚氯酸盐、包括一水合物和四水合物的过硼酸盐、过磷酸盐、过碳酸盐、过氧酸、碱金属过硫酸盐(如过硫酸铵、过硫酸钾、过硫酸钠和过硫酸锂)、以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化尿素、过氧化镁、过氧化锌、过氧化锶、以及它们的混合物。在一个实施方案中，过氧化物是尿素过氧化物。适合的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。附加增白活性物质可以是次氯酸盐和二氧化氯。在一个实施方案中，亚氯酸盐是亚氯酸钠。在另一个实施方案中，过碳酸盐是过碳酸钠。在一个实施方案中，过硫酸盐是过硫酸氢钾制剂。这些物质的含量分别取决于可得到的氧或氯，以使所述分子能够提供着色斑漂白作用。在一个实施方案中，所述增白剂的含量按所述组合物的重量计为约0.01％至约40％，在另一个实施方案中所述含量为约0.1％至约20％，在另一个实施方案中所述含量为约0.5％至约10％，并且在另一个实施方案中所述含量为约4％至约7％。
d.抗微生物剂
本发明组合物中可包含抗微生物剂。该类型的物质可以包括但不限于：通常称为三氯生的5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚；8-羟基喹啉及其盐；铜II化合物，包括但不限于，氯化铜(II)、硫酸铜(II)、乙酸铜(II)、氟化铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，包括但不限于美国专利4,994,262中公开的那些，包括邻苯二甲酸一钾镁；洗必太；双胍啶；合克替啶；血根碱；烷基苄基二甲基铵氯化铵；N-水杨酰苯胺；溴化杜灭芬；氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)；氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；碘；磺酰胺；双缩二胍；酚；地莫匹醇、辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；烟酸制剂；锌或亚锡离子剂；制霉菌素；柚子提取物；苹果提取物；百里香油；百里酚；抗生素，例如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素、氯化十六烷基吡啶鎓和氯林可霉素；上述物质的类似物和盐；水杨酸甲酯；过氧化氢；亚氯酸盐金属盐；以及上述所有的混合物。抗微生物组分的含量按所述组合物的重量计为约0.001％至约20％。
e.抗牙斑剂
本发明组合物可包含抗牙斑剂，如亚锡盐、铜盐、锶盐、镁盐或聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇选自C12-C20的烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。在一个实施方案中，聚二甲基硅氧烷共聚多元醇为以商品名Abil EM90销售的鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。在一个实施方案中，所述聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的含量按所述组合物的重量计为约0.001％至约25％；在另一实施方案中，所述含量为约0.01％至约5％；并且在另一实施方案中，所述含量为约0.1％至约1.5％。
f抗炎剂
本发明口腔护理组合物中还可包含抗炎剂。上述试剂包括但不限于，非甾族昔康类抗炎剂、水杨酸酯、丙酸、乙酸和芬那酯。所述NSAID包括但不限于，酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、双氯芬酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿斯匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸盐、扑湿痛、羟基保泰松、保泰松和醋氨酚。NSAID如酮咯酸的应用受美国专利5,626,838权利要求书保护。其中公开了通过向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，以预防和/或治疗原发性和复发性口腔或口咽鳞状上皮细胞癌的方法。适宜的甾族抗炎剂包括皮质类固醇，例如氟轻松和氢化可的松。
g.营养物质
营养物质可改善口腔病症，并且可包括在本发明的口腔护理组合物中。营养物包括矿物、维生素、口腔营养增补剂、肠内营养增补剂、以及它们的混合物。有用的矿物包括钙、磷、锌、锰、钾，及其混合物。维生素可与矿物质一起使用，或是单独使用。适宜的维生素包括维生素C和D、维生素B1、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆素、氰钴维生素、对氨基苯甲酸、生物类黄酮，及其混合物。口服营养补充剂包括氨基酸、抗脂肪肝剂、鱼油，及其混合物。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左旋肉毒碱或L-肉毒碱、以及它们的混合物。抗脂肪肝剂包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。肠内营养补充剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、红花油、中等链长的甘油三酯。矿物、维生素、口腔营养补充剂和肠内营养补充剂更详细地描述于DrugFacts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，第3至17页和第54至57页中。
h抗氧化剂
通常认为抗氧化剂在口腔护理组合物中是有用的成分。抗氧化剂公开于教科书中，例如Cadenas和Packer的The Handbook of Antioxidants(抗氧化剂手册)，1996，由Marcel Dekker，Inc.出版。可用于本发明组合物中的抗氧化剂包括但不限于，维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、类黄酮和多酚、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它们的混合物。
i.止痛剂和麻醉剂
止痛剂或脱敏剂也可存在于本发明的口腔护理组合物中。止痛药是这样的活性剂，其在没有妨碍知觉或改变其它感觉形态的情况下，通过在中枢起作用以增加痛苦阈值来减轻痛苦。该类型的物质可以包括但不限于：氯化锶；硝酸钾；氟化钠；硝酸钠；乙酰苯胺；非那西汀；阿西托芬；N-(1-氧-2-巯基-3-苯丙基)甘氨酸；螺朵林；阿司匹林；可待因；蒂巴因；左旋酚；氢***酮；二氢羟***酮；非那佐辛；芬太尼；丁丙诺啡；盐酸丁卡因；纳布啡；喷他佐辛；天然药草如五倍子、细辛、荜澄茄素、高良姜、黄芩、两面针和白芷。也可存在麻醉剂或局麻剂，例如醋氨酚、水杨酸钠、水杨酸三乙醇胺、利多卡因和苯佐卡因。这些止痛的活性物质详细地描述于Kirk-Othmer的Encyclopedia ofChemical Technology第四版第2卷，Wiley-Interscience Publishers，(1992)第729-737页中。
j.H-1和H-2拮抗剂
本发明还任选地包含选择性的H-1和H-2拮抗剂，其包括美国专利5,294,433中所公开的化合物。
k.颜料和着色剂
可将颜料加到本发明的组合物中以更准确地显示出组合物实际接触的位置。此外，这些物质适用于修饰牙齿的颜色以使消费者满意。这些物质包括这样的颗粒，当将其涂敷到牙齿表面时，它可以通过吸收和/或光反射来改变所述表面。当将包含这些颗粒的膜涂敷到牙齿表面或牙齿上时，这些颗粒可提供外观有益效果。也可加入颜料、染料、着色剂和色淀以修饰本发明组合物的外观，致使产品对于消费者来说更合意。为了达到消费者期望的特殊效果而选择合适的颜料含量。例如，对于特别黑或有色斑的牙齿，将典型地用足量的颜料以使牙齿的颜色变浅。另一方面，当单个牙齿或牙齿上的斑点比其它牙齿的颜色浅时，可使用颜料来加深牙齿的颜色。颜料和着色剂的含量按所述咀嚼口腔护理组合物所总重量计在约0.001％至约20％的范围内，在一个实施方案中所述含量为约0.01％至约15％；并且在另一个实施方案中，所述含量为约0.1％至约10％。
颜料和着色剂包括无机白色颜料、无机有色颜料、珠光剂、填充剂粉末等；参见1997年4月15日公布的日本出版专利申请公开9[1997]-100215。具体实施例选自滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色氧化铁、棕色氧化铁、黄色氧化铁、黑色氧化铁、氰亚铁酸铵铁、锰紫、群青、尼龙粉末、聚乙烯粉末、甲基丙烯酸酯粉末、聚苯乙烯粉末、丝粉、结晶纤维素、淀粉、钛酸云母、氧化铁钛酸云母、氯氧化铋、以及它们的混合物。在一个实施方案中，颜料和着色剂选自二氧化钛、氯氧化铋、氧化锌、OpatintD&C红27、CI 16185:1酸27色淀E123、CI 14720:1 Carmosoisine铝色淀E122、红7色淀或红30色淀、以及它们的混合物。
1.附加活性物质
适用于本发明的附加活性物质可以包括但不限于胰岛素、甾体化合物、源自草本植物和其它植物的药物和抗肿瘤剂。另外，也可包括本领域中已知的抗齿龈炎剂或齿龈护理剂。可任选地包含向牙齿赋予清洁感的组分。这些组分可以包括例如碳酸氢钠或Glass-H。同样，据认为为了获得最佳的效果，将这些上述指定的活性剂以一定的治疗形式组合起来，也许是有用的。因此，例如，抗微生物剂和抗炎剂混合于单一口腔护理组合物中以提供组合功效。
可使用的任选试剂包括已知的物质，如合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯以及马来酸酐或马来酸与甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)，如例如美国专利4,627,977中所描述的；以及例如聚氨基丙磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、聚磷酸盐(如三聚磷酸盐、六偏磷酸盐)、二膦酸盐(如EHDP；AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它们的混合物。此外，所述口腔护理组合物可包含聚合物载体，如美国专利6,682,722和6,589,512以及美国申请10/424,640和10/430,617中所描述的那些。
m.碱金属碳酸氢盐
本发明也可包括碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐是水溶性的。除非被稳定化，它在含水体系中易于释放二氧化碳。在一个实施方案中，还称为发酵粉的碳酸氢钠是碱金属碳酸氢盐。本发明组合物可包含约0.5％至约30％，在另一个实施方案中为约0.5％至约15％，并且在另一个实施方案中为约0.5％至约5％的碱金属碳酸氢盐。
n.呼吸道活性物质
还可用于本发明的是各种呼吸道试剂，所述试剂选自类脂化合物受体拮抗剂，如扎鲁司特、齐留通；鼻吸入剂产品，如皮质类固醇、其它甾体化合物、氯地米松、氟尼缩松、曲安西龙；黏液溶解剂，如乙酰半胱氨酸；抗胆碱能剂，如异丙托溴铵；色甘酸钠、奈多罗米钠；肺表面活性剂；以及它们的混合物。
优选地，这些试剂在组合物中的含量按所述组合物的重量计为约0.001％至约10％，优选约0.1％至约5％。
8.混杂载体
用于制备适宜市售口腔组合物的水应具有低离子含量并且不含有机杂质。水通常占本发明组合物重量的约5％至约70％，在另一个实施方案中为20％至约50％。这些水的量包括加入的游离水和由其他物质(如由山梨醇)带入的水。
二氧化钛也可加入到本组合物中。二氧化钛是能给组合物提供不透明性的白色粉末。二氧化钛的含量通常占洁齿剂组合物重量的约0.25％至约5％。
本发明口腔用组合物中还可任选地包含抗微生物抗牙斑剂。这些试剂可包括但不限于三氯生、5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，如The MerckIndex，第11版(1989)，1529(编目流水号9573)，美国专利3,506,720，和1988年1月7日出版的Beecham Group，PLC的欧洲专利申请0,251,591中；洗必太(Merck Index，no.2090)，双胍啶(Merck Index，no.222；合克替啶(Merck Index，no.4624)；血根碱(Merck Index，no.8320)；烷基苄基二甲基铵氯化铵(Merck Index，no.1066)；N-水杨酰苯胺(Merck Index，号码8299)；溴化杜灭芬(Merck Index，号码3411)；氯化十六烷基吡啶(CPC)(Merck Index，2024；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸双辛胺啶；地莫匹醇，辛哌乙醇以及其它哌啶衍生物；nicin制剂；锌/亚锡离子剂；抗生素例如沃格孟汀、阿莫西林、四环素、强力霉素、米诺环素和甲硝唑；以及上述抗微生物抗牙斑剂的类似物和盐。如果存在的话，抗微生物抗牙斑剂通常占本发明组合物重量的约0.1％至约5％。
其它任选试剂包括合成的阴离子聚合的聚羧酸盐，它们以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属盐(例如钾和钠)或铵盐的形式使用，并且公开于美国专利4,152,420；3,956,480；4,138,477；4,183,914；和4,906,456中。在一个实施方案中，所述共聚物是1∶4至4∶1的马来酸酐或马来酸与另一可聚合的烯键式不饱和单体的共聚物。具体地讲，甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)可具有约30,000至约1,000,000的分子量。例如，这些共聚物可以商品名Gantrez(AN 139(M.W.500,000)、A.N.119(M.W.250,000)和S-97药品等级(M.W.70,000)购自GAF Corporation。
C.使用方法
安全有效量的本发明组合物典型地可以几种常用方式施用于口腔粘膜组织、口腔齿龈组织和/或牙齿表面，用于治疗或预防上述提及的口腔病症。例如，齿龈或粘膜组织可用溶液(例如嗽口水、口喷剂)漂洗；或者在洁齿剂(例如牙膏、牙胶、咀嚼片、牙粉)中，齿龈/粘膜组织和/或牙齿可浸浴在通过刷牙而产生的液体和/或泡沫中。洁齿剂咀嚼片可被咀嚼，从而向口腔表面递送牙齿活性物质，如美国专利申请公布2004/0101493和2004/0101494中所述。在咀嚼片剂后，随后刷牙。其它非限制性实例包括用或不用下述口腔用具将非研磨性凝胶或糊剂直接施加在齿龈/粘膜组织或牙齿上。
对于治疗包括龋齿在内的口腔疾病或病症的方法，可将安全有效量的本发明组合物施用到需要其的患者齿龈/粘膜组织和/或牙齿上(例如通过用嗽口水嗽洗，使用或不用设备直接施用非研磨性凝胶，用牙刷施用洁齿剂或牙胶等)至少约10秒，在另一个实施方案中刷洗约20秒至约10分钟，在另一个实施方案中刷洗约30秒至约60秒。所述方法通常涉及紧接着此类接触后组合物的吐出。上述接触的频率可以为约每周一次至约每天四次，在另一个实施方案中为约每周三次至约每天三次，并且在另一个实施方案中为约每天一次至约每天两次。此类处理的阶段典型地为约一天至终生。对于具体的口腔护理疾病或症状，处理的时间取决于需处理的口腔疾病或症状的严重性、具体使用的递送方式以及病人对处理的反应。如果期望递送至牙周腔洞，可使用注射器或喷水设备将嗽口水递送至牙周腔洞。这些设备是本领域技术人员已知的。这类设备包括Teledyne Corporatio的“Water Pik”。灌注后，个体可用嗽口水在口腔中哗哗地嗽洗，以便同样地覆盖舌头后部和其它齿龈和粘膜表面。除牙膏外，非研磨性口胶、牙胶等可刷涂在舌头和其它口腔齿龈和粘膜组织的表面。此类处理的阶段典型地为约一天至终生。个体可按照需要重复施用。治疗时间为约3周至约3个月，但也可以更短或更长，这取决于所治疗病症的严重程度、所用的具体递送形式以及患者对治疗的反应。
对于减少与口腔中菌膜形成有关的细菌的方法，可将安全有效量的本发明口腔护理组合物施用在需要其的患者口腔中。
此外，可通过使用可食用薄膜、糖果、甜食、药糖块和/或树胶来治疗口腔。在摄入期间，上述组合物可在口腔中保留足够长的时间，并因此提供了用于便携式口腔护理产品的理想产品形式。
本发明组合物既可以应用于人，也可以应用于其它低级动物(例如宠物、动物园动物或驯养动物)。
下列非限制性实施例进一步描述本发明范围内的实施方案。在不背离本发明范围的情况下，这些实施例的很多变更是可能的。
D.实施例
1.洁齿剂
通过常规处理制备以下洁齿剂组合物，并描述如下：
成分 实施例1重量百分比(％) 实施例2重量百分比(％) 实施例3重量百分比(％) 实施例4重量百分比(％) 实施例5重量百分比(％) 实施例6重量百分比(％) 实施例7重量百分比(％)
糖精钠USP(a) 0.320 0.320 0.320 0.320 0.320 0.320 0.320
磷酸三钠 1.450 1.450 1.450 1.450 1.450 1.450 1.450
黄原胶NF 0.475 0.475 0.475 0.475 0.475 0.475 0.475
氟化钠USP 0.243 0.243 0.243 0.243 0.243 0.243 0.243
卡波姆956 0.300 0.300 0.300 0.300 0.300 0.300 0.300
磷酸二氢钠 0.590  0.590 0.590 0.590 0.590 0.590 0.590
山梨醇溶液USP(70％)(b) 61.942 62.242 62.442 61.942 62.242 62.442 62.242
二氧化硅研磨剂USP 20.000 20.000 20.000 20.000 20.000 20.000 20.000
纯化水，USP(b) 8.980 8.980 8.980 8.980 8.980 8.980 8.980
月桂基硫酸钠28％溶液 4.000 4.000 4.000 4.000 4.000 4.000 4.000
留兰香-天然 0.63 0.49 0.40 X 0.49 0.40 0.40
留兰香-合成 X X X 0.63 X X X
1-香芹酮 0.22 0.18 0.15 0.22 0.18 0.15 0.18
桂皮-天然 X X 0.10 X X 0.10 X
桂皮-合成 0.10 0.10 X 0.10 X X X
肉桂 X X X X 0.10 X 0.10
橙10x 0.17 0.13 0.10 0.17 X 0.10 X
柠檬10x 0.08 0.06 0.05 0.08 0.06 0.05 0.06
柚子10x X X X X 0.13 X 0.13
薄荷醇 0.30 0.24 0.20 0.30 0.24 0.20 X
WS-3 X X X X X X 0.33
染料，FD&C蓝色#1溶液(c) 0.200 0.200 0.200 0.200 0.200 0.200 0.200
总计 100.00 100.00 100.000 100.00 100.00 100.00 100.00
洁齿剂咀嚼片
通过常规的制片生产工艺，混合下列材料，可制备下列含有氟化钠的可咀嚼压片：
原料   实施例1重量百分比(％)   实施例2重量百分比(％)   实施例3重量百分比(％)   实施例4重量百分比(％)   实施例5重量百分比(％)
氟化钠   0.243   0.0884   0.0552   0.11   0.11
月桂基硫酸钠   1.5   X   X   1.5   1.5
泊洛沙姆407   X   7.5   X   X   X
PEG 40脱水山梨糖醇二异硬脂酸酯   X   X   2   X   X
二氧化硅   20   X   X   20   20
焦磷酸钙   X   40   X   X   X
磷酸二钙   X   X   40   X   X
焦磷酸四钠   X   5   5   X   5
糖精钠   0.5   X   0.4   0.4   0.4
丁磺氨钾     X     .3     X     X     X
三氯蔗糖     X     X     0.1     X     X
天冬甜素     X     .3     X     X     X
留兰香(天然)     0.56     0.63     X     0.67     0.61
留兰香(合成)     X     X     0.67     X     X
1-香芹酮     0.29     0.22     0.18     0.20     0.29
桂皮(合成)     0.10     0.10     0.10     0.08     X
桂皮(天然)     X     X     X     X     0.05
橙10x     0.15     0.17     0.18     0.10     0.20
柠檬10x     0.10     0.08     0.12     0.20     0.10
薄荷醇     0.30     0.30     0.25     0.25     0.25
碳酸氢钠     X     5     X     5     10
磷酸二钠磷酸钠     X     5     X     X
优质甲基纤维素K4M(羟丙基甲基纤维素)     X     10     5     X     X
优质甲基纤维素K100LV(羟丙基甲基纤维素)     X     X     10     X     X
羧甲基纤维素钠(7H3Aqualon)     X     X     X     6     15
羟乙基纤维素(Klucel 250M Aqualon)     X     X     X     3     X
黄原胶     2     X     X     X     X
微晶纤维素     5     10     5     X     X
聚乙烯吡咯烷酮     3     X     3     X     X
交联羧甲基纤维素钠     2     X     X     X     X
交联聚乙烯吡咯烷酮1     X     2     2     X     X
山梨醇     30     16.8116     19.4448     33     23
甘露糖醇     33.257     0     0     28.49     22.49
氯化十六烷基吡啶     X     0.5     X     X     X
洗必太葡糖酸酯     X     X     0.5     X     X
硬脂酸锌     1     1     1     1     1
总计     100     100     100     100     100
1Plasdone XL，购自ISP。
2.嗽口水组合物描述如下：
经由常规方法，通过混合以下组分，来制备以下口腔护理嗽口水组合物：
组分 实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   实施例5   实施例6   实施例7   实施例8   实施例9
甘油 23.000   23.000   23.000   13.000   5.000   5.000   13.000   17.000   17.000
氯化十六烷基吡啶鎓(CPC) 0.040   0.065   0.070   0.050   0.045   0.075   0.065   0.075   X
溴化杜灭芬(DB) x   X   X   X   0.005   X   X   0.005   X
乳酸锌 X   X   X   0.250   X   X   X   X   X
留兰香-天然 0.042   0.070   0.051   0.084   X   0.065   0.075   0.075   0.075
留兰香-合成 X   X   X   X   0.050   X   X   X   X
1-香芹酮 0.008   0.020   0.029   0.021   X   0.015   0.030   0.025   0.025
桂皮-合成 0.005   X   0.010   0.010   0.005   0.010   0.010   0.010   0.010
桂皮-天然 X   0.010   X   X   X   X   X   X   X
橙10x 0.015   0.020   0.010   0.025   0.010   0.010   0.025   0.020   0.020
柠檬10x 0.010   0.020   0.005   0.010   0.010   0.005   0.035   0.015   0.015
薄荷醇 X   0.020   0.015   0.010   0.005   0.015   0.015   0.015   0.015
糖精 0.025   0.025   0.018   0.030   0.025   0.030   0.010   0.030   0.030
泊洛沙姆407 X   0.050   0.050   0.025   X   0.050   0.050   0.025   0.025
磷酸二氢钠 0.085   0.053   X   X   X   0.085   0.053   0.053   0.053
磷酸氢二钠 0.070   0.020   X   X   X   0.070   0.020   0.020   0.020
颜色 0.020   0.020   0.010   0.020   0.020   0.020   0.020   0.020   0.020
乙醇   X   X   X   1.200   5.000   X   X   12.000   12.000
水   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量   适量
3.可食用薄膜组合物描述如下：
成分   实施例1(按湿重计百分比％)   实施例2(按湿重计百分比％)   实施例3(按湿重计百分比％)   实施例4(按湿重计百分比％)   实施例5(按湿重计百分比％)   实施例6(按湿重计百分比％)   实施例7(按湿重计百分比％)
水   70.76％   71.15％   60.21％   76.30％   70.35％   70.60％   72.35％
HPMC甲基纤维素K31   3.00％   6.00％   3.00％   5.00％   5.00％   4.00％   8.00％
HPMC甲基纤维素E501   x   X   3.00％   1.00％   X   5.00％   X
HPMC甲基纤维素K1001   2.00％   2.00％   2.00％   X   3.00％   X   1.00％
HPMC甲基纤维素K4M1   0.50％   0.50％   X   0.90％   X   X   0.90％
HPMC甲基纤维素E4M1   x   X   X   X   1.00％   X   X
不消化的糊精*   6.50％   6.30％   9.00％   5.50％   7.00％   10.50％   1.00％
丁磺氨钾   0.50％   0.80％   0.90％   1.80％   0.90％   X   0.90％
三氯蔗糖   X   0.50％   0.45   X   0.80％   X   0.90％
糊精   1.00％   3.00％   5.00％   1.00％   5.00％   0.90％   1.00％
天冬甜素   0.90％   X   0.50％   X   X   1.80％   X
柠檬酸   0.50％   1.00％   1.10％   1.00％   1.00％   1.00％   1.00％
留兰香-天然   3.10％   X   2.75％   1.40％   1.40％   1.00％   4.00％
留兰香-合成   X   2.00％   X   X   X   X   X
1-香芹酮   1.15％   0.75   1.75％   0.90％   0.50％   0.90％   1.00％
桂皮-合成   0.50％   0.35％   0.50％   X   0.50％   0.35％   0.50％
桂皮-天然   X   X   X   0.50％   X   X   X
橙10x   0.75   0.80％   1.25   0.70％   0.35％   0.15％   1.00％
柠檬10x   0.50％   0.35％   0.90％   0.10％   0.15％   0.35％   0.50％
薄荷醇   1.00％   0.75   0.85％   0.40％   0.10％   0.25％   0.50％
低芥酸菜子油   2.00％   1.00％   2.00％   0.00％   0.00％   0.00％   0.00％
***树胶   2.00％   1.00％   2.00％   2.00％   1.45％   1.70％   2.00％
颜色   1.00％   0.75   0.50％   0.50％   0.50％   0.50％   1.25
山梨醇   2.34％   1.00％   2.34％   1.00％   1.00％   1.00％   2.20％
总计   100.00％   100.00％   100.00％   100.00％   100.00％   100.00％   100.00％
1购自Dow Chemical Company。
为生产实施例1-3的薄膜制剂，将成膜剂(甲基纤维素变体)加入包含低芥酸菜子油、调味剂和山梨醇的混合物中。然后搅拌此混合物直至甲基纤维素粉末的颗粒均匀地分散。然后在大约75℃的温度下加入水，然后继续搅拌至少30分钟。然后将剩余的成分，如颜料、甜味剂和不消化的糊精，加入该溶液中，然后在搅拌情况下混合至少10分钟。将浇铸溶液倒在玻璃板上，并致使形成单层薄膜。然后在70℃下使薄膜干燥十分钟。紧接着，从玻璃板上取下薄膜，然后切割成所需的尺寸。
要生产实施例4和5的薄膜制剂，将水加热至大于82℃(180)。然后在此热水中加入甲基纤维素变体，并且在82℃(180)混合至少10分钟。接着将剩余成分，如颜料、甜味剂和不消化的糊精加入此热混合物中。然后将此混合物混合至少5分钟。使浇铸溶液冷却至25℃，然后倒在玻璃板上并致使形成单层薄膜。然后在70℃下使薄膜干燥十五分钟。紧接着，从玻璃板上取下薄膜，然后切割成所需的尺寸。
对于实施例6和7，将甲基纤维素变体与糊精和***树胶完全混合。然后将此干混合物在高速搅拌下加入水中。持续搅拌至少30分钟。然后将剩余的成分，如颜料、甜味剂和不消化的糊精，加入该溶液中，然后在搅拌下混合至少10分钟。接着将浇铸溶液倒在玻璃板上，并致使形成单层薄膜。然后在70℃下使薄膜干燥十五分钟。紧接着，从玻璃板上取下薄膜，然后切割成所需的尺寸。
使用以下方法来制备实施例8至16中的薄膜。
A.除了聚山梨酸酯80和Atmos 300以外，将成膜成分(如黄原胶、刺槐豆胶、角叉菜胶和普鲁兰多糖)混合并在热纯化水中水合，以形成凝胶，并在约4℃的冰箱中储存过夜，以形成制剂A。
B.将着色剂、葡萄糖酸铜和甜味剂加入并溶解到纯化水中，以形成制剂B。
C.将制剂B加入到制剂A中并充分搅拌，以形成制剂C。
D.将调味剂和油(如冷却剂、百里酚、水杨酸甲酯、桉叶油素和甲醇)混合，以形成制剂D。
E.将聚山梨酸酯80和Atmos 300加入到制剂D中并充分搅拌，以形成制剂E。
F.将制剂E加入到制剂C中并充分搅拌，以形成制剂F。在室温下，将制剂F倾倒在模具上，并铸造成具有所需厚度的薄膜。在温暖气流下干燥薄膜，并切成所需的尺寸，包装并储存。
这些实施例中的量表示为实际重量(克)或重量百分比(％)。这些配方可获得溶液/凝胶，所述溶液/凝胶可浇铸并干燥形成薄膜。最终干燥薄膜中每种成分的实际量取决于干燥期间除去的相对含水量。
成分 实施例8 实施例9 实施例10 实施例11 实施例12 实施例13 实施例14 实施例15 实施例16
黄原胶， 0.03 0.03 0.06 0.03 0.03 0.03 0.06 0.06 0.06
刺槐豆 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07
角叉菜胶 0.3 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0
普鲁兰多糖 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0 16.0
钠 0.1 0.1 0.1 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07
苯甲酸丁磺氨 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
天冬甜素钾 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4 1.4
水 适量至 适量至 适量至 适量至 适量至 适量至 适量至 适量至 适量至
100 100 100 100 100 100 100 100 100
冷却剂 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
薄荷醇 2.0 2.0 X 2.0 2.0 2.0 X 2.0 2.0
聚山梨酸酯80 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35
Atmos 300 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35 0.35
丙二醇 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 3.0 3.0 3.0
PEG 1450 X 3.10 X X X X X X X
橄榄油 X X X 1-2 2.0 2.0 0.5-2.0 X 0.5
Polyox N-10 X X X X X X X X 1.0
二氧化钛 X 0.25 0.25 0.25 0.25 X 0.25 X 0.25
留兰香(天然) 0.020 0.028 0.046 0.068 0.062 0.080 0.020 0.028 0.046
1-香芹酮 0.007 0.022 0.024 0.005 0.081 X 0.007 0.022  0.024
桂皮(合成) 0.013 0.015 0.009 0.007 0.021 0.010 0.013 0.015 0.009
橙10x 0.005 0.010 0.011 0.015 0.036 0.020 0.005 0.010 0.011
柠檬10x 0.002 0.015 0.005 0.005 0.020 0.020 0.002 0.015 0.005
薄荷醇 0.003 0.010 0.005 X 0.030 0.020 0.003 0.010 0.005
4.增白组合物：
组分     实施例1     实施例2     实施例3     实施例4     实施例5     实施例6
乙酸乙酯     17.95     14.75     22.30     20.77     18.71     17.85
2-丁酮     18.00     13.00     13.10     20.88     10.00     18.00
异十二烷     X     10.00     X     X     11.54     X
柠檬烯     X     4.35     X     X     5.00     X
MQ树脂     28.00     32.50     26.50     27.33     36.00     31.50
SE 30硅橡胶纯胶料     7.00     X     8.80     13.67     X     X
硅氧烷Visc-100M     X     X     X     X     X     3.50
有机硅液10cStk     X     6.50     X     X     9.00     X
膨润土凝胶ISD     10.00     X     6.40     9.95     X     10.00
Claytone HY     X     2.45     X     X     3.00     X
Cab-O-Sil     X     X     1.50     X     X     X
过碳酸钠   19.00   X   19.00     7.00   X   19.00
过氧化氢脲   X   15.00   X     X   5.00   X
氯氧化铋   X   1.15   X     X   X   X
二氧化钛   X   X   1.00     X   1.50   X
留兰香(天然)   0.020   0.028   0.046     0.068   0.062   0.080
1-香芹酮   0.007   0.022   0.024     0.005   0.081   X
桂皮(合成)   0.013   0.015   0.009     0.007   0.021   0.010
橙10x   0.005   0.010   0.011     0.015   0.036   0.020
柠檬10x   0.002   0.015   0.005     0.005   0.020   0.020
薄荷醇   0.003   0.010   0.005     X   0.030   0.020
氟化钠   X   X   1.00     X   X   X
糖精钠   X   0.20   0.30     0.30   X   X
  100.00   100.00   100.00     100.00   100.00   100.00
如下制备增白组合物：将溶剂加入到适宜使溶剂损失最小化的容器中。加入流变改性剂并搅拌，直至充分分散。加入硅氧烷树脂并搅拌，直至完全溶解。加入硅橡胶纯胶料和/或有机硅液并搅拌，直至完全溶解。此时加入任何盐如过碳酸钠和/或其它口腔护理活性物质，化妆品成分如遮光剂、甜味剂、染料和风味剂。持续搅拌直至均匀；可使用额外的高剪切搅拌，以促进混合。包装到气密容器中。
可供选择地，可在掺入到最终共混步骤之前制备硅氧烷树脂和/或硅橡胶纯胶料的预混物，以有利于硅氧烷的溶解并易于制备。根据配方组成，还可改变成分的加入次序，如流变改性剂的加入可移至稍后的步骤中，以保持较低的粘度，直至随后的共混步骤阶段。
上表实施例所公开和代表的实施方案具有许多优点。例如，它们可提供更好的耐久性以及随后的口腔护理物质递送，尤其是向牙齿表面的递送。它们还可以方便、不连续以及简单的方式使用递送有益效果的产品形式，所述有益效果显著不同于常规产品形式所获得的那些。此外，在水基薄膜体系中显示具有不稳定性的口腔护理活性物质也可被掺入到本文组合物中，而不会不利于稳定性。
使用方法
可用牙刷、笔式涂敷器、鹿脚涂敷器等或甚至用手指来施用牙齿增白组合物。
包含牙齿增白物质的薄膜可在组合物所施用的表面上快速形成。由于口腔护理物质随着时间从薄膜中释放，因此可具有持久的口腔护理物质递送。然后，在所需时间过后，任何残余的口腔护理物质易于通过擦拭、刷洗或漂洗口腔表面，或在正常的刷牙过程中或其它口腔护理动作中除去。不受理论的约束，据信无论口腔护理物质的反应性如何，所述薄膜将可维持约2小时至8小时。优选地，当施用到口腔中时，所述组合物是几乎不易被察觉的。
5.树胶
物质名称(INCI) 实施例1   实施例2        实施例3         实施例4
  芯 涂层   芯   涂层
山梨醇 25.850   18.350   33.350 X   33.350   X
木糖醇 16.700   16.700   16.700 X   16.700   X
树胶基质(如Prestige-PL，Cafosa) 28.000   28.000   28.000 X   28.000   X
聚磷酸钠，n＝21；Glass H(FMC) 7.500   15.000   0.000 37.500   0.000   X
Glass H(微孔大小) X   X   X X   X   37.500
氢化的淀粉水解产物(85％固体) 8.000   8.000   8.000 X   8.000   X
甘油 7.000   7.000   7.000 X   7.000   X
甘露糖醇 5.000   5.000   5.000 X   5.000
麦芽糖醇 X   X   X 62.250   X   62.250
乙基纤维素(Ethocell，DowComing) X   X   X X   X   X
留兰香-天然 0.850   0.450   0.720 0.09   0.950   0.170
1-香芹酮 0.350   0.750   0.480 0.08   X   X
桂皮(合成)     0.100     0.050     0.100     0.01     0.150  0.010
橙10x     0.100     0.150     0.100     0.03     0.200  0.030
柠檬10x     0.100     0.100     0.100     0.02     0.200  0.020
薄荷醇     0.100     0.100     0.100     0.02     0.100  0.020
天冬甜素     0.200     0.200     0.200     X     0.200  X
喷雾干燥的风味剂     0.150     0.150     0.150     X     0.150  X
总计     100.0     100.0     100.0     100.00     100.0  100.0
在总组合物中的百分比(％)     100.0     100.0     80.00     20.000     80.00  20.00
实施例1，2
将树胶基质加热至约45℃，使其软化。在整个混合过程中将混合器腔体保持在约45℃。将树胶基质加入到具有双σ刀片搅拌器的混合腔体中，混合5分钟。加入甘露糖醇和喷雾干燥的薄荷醇。混合2分钟。加入甘油，混合2分钟。加入50％的木糖醇，混合2分钟。加入氢化的淀粉水解产物，混合5分钟。加入50％的山梨醇，并混合3分钟。加入第二份50％的木糖醇、Glass-H(如果含于组合物中的话)和天冬甜素，并混合3分钟。加入风味剂，混合3分钟。
实施例3，4
将树胶基质加热至约45℃，使其软化。在整个混合过程中将混合器腔体保持在约45℃。将树胶基质加入到具有双σ刀片搅拌器的混合腔体中，混合5分钟。加入甘露糖醇和喷雾干燥的薄荷醇。混合2分钟。加入甘油，混合2分钟。加入50％的木糖醇，混合2分钟。加入氢化的淀粉水解产物，混合5分钟。加入50％的山梨醇，并混合3分钟。加入第二份50％的木糖醇、天冬甜素，并混合3分钟。加入风味剂，混合3分钟。在1 5℃至20℃，30-60％RH(调节)下，储存约一个星期。在涂布-干燥机中，使口香糖与麦芽糖醇溶液和Glass-H一起翻腾。持续翻腾，直至表面干燥。
6.药糖块
成分     实施例1     实施例2     实施例3     实施例4
异麦芽     97.055     96.805     96.555     96.055
水     2.400     2.400     2.400     2.400
丁磺氨K     0.045     0.045     0.045     0.045
留兰香-天然     0.2085     X     0.417     0.6255
留兰香-合成     X     0.31275     X     X
1-香芹酮     0.075     0.1125     0.15     0.225
桂皮-天然     0.0335     X     0.067     0.1005
桂皮-合成     X     0.05025     X     X
橙油     0.058     0.087     0.116     0.174
柠檬油     0.025     0.0375     0.05     0.075
薄荷醇     0.100     0.15     0.20     0.30
实施例1
将异麦芽溶解于水中，并在搅拌下加热至110℃至112℃，随后煮至141℃至145℃以煮去水分。在真空下取出一批，并在低湿度环境下于约90℃下加入精油。在将其转入批料成形设备和冲切设备前，在热台上将批料包起，然后在冷台(20℃)上冷却。最终产物具有类似玻璃的半透明外观。
实施例2至3
软糖：将异麦芽缓慢溶解在加热至80℃的水中，并随后煮至118℃至130℃，此时移去加热。在比最终蒸煮温度低2℃至3℃的温度下，加入黄油或其它脂肪。在蒸煮结束后，加入明胶、精油、酸和活性物质，其后形成最终产品。
实施例4
将异麦芽溶解在水中，并在搅拌下加热至110℃至112℃。然后加入葡萄糖糖浆并将混合物加热至141℃至142℃，以煮去水。在真空下取出一批，并在低湿度环境下于约90℃下加入活性物质/精油。在将其转入批料成形设备和冲切设备前，在热台上将批料包起，然后在冷台(20℃)上冷却。最终产物具有类似玻璃的半透明外观。
在发明详述中引用的所有文献的相关部分均引入本文以供参考；任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本书面文献中术语的任何含义或定义与引入本文以供参考的文献中术语的任何含义或定义发生冲突时，将以赋予本书面文献中的术语的含义或定义为准。
尽管已说明和描述了本发明的具体实施方案，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和改良。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种精油组合物，特征在于所述精油组合物包含：
a)两种或多种精油，所述精油选自以下A类精油：留兰香、胡椒薄荷、唇形科植物、香芹酮、肉桂、桂皮、丁香、茴芹、生姜、胡椒、肉豆蔻、多香果和芫荽；
b)一种或多种精油，所述精油选自以下B类精油：柠檬、酸橙、橙、柚子、橘子、中国柑桔、丑橘、香柠檬和番茄；
其中A类精油与B类精油的比率为约2∶1至10∶1。
2.一种包含如权利要求1所述精油组合物的消费品。
3.如权利要求2所述的消费品，其中所述A类精油与所述B类精油的所述比率为约2∶1至6∶1，优选地其中所述A类精油与所述B类精油的所述比率为约3∶1至5∶1。
4.如权利要求2所述的消费品，其中所述A类精油为留兰香和肉桂，并且其中所述B类物质为橙。
5.如权利要求2所述的消费品，其中所述消费品为口腔护理组合物，并且其中所述消费品还包含口腔护理载体，所述载体选自洁齿剂、洁齿剂咀嚼片、凝胶、嗽口水、可食用薄膜、糖果、甜食、树胶和药糖块。
6.如权利要求5所述的消费品，其中所述口腔护理载体为洁齿剂。
7.如权利要求5所述的消费品，其中所述口腔护理载体为嗽口水。
8.如权利要求4所述的消费品，其中所述消费品包含两种B类精油。
9.如权利要求8所述的消费品，其中所述B类精油为柠檬和橙。
10.如权利要求4所述的消费品，其中所述精油的加入比率为约6份薄荷类精油：1份香料类精油：1份柑橘类精油至约2份薄荷类精油：1份香料类精油：1份柑橘类精油。
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