CN100410236C - 作为蛋白酪氨酸磷酸酶调节剂的取代亚甲基酰胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及以通式(I)表示的取代亚甲基酰胺衍生物及其在治疗和/或预防胰岛素抵抗或高血糖症介导的代谢疾病，包括糖尿病I和/或II型、葡萄糖耐量低减症、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、肥胖、多囊卵巢综合症(PCOS)中的应用。具体地说，本发明涉及以通式(I)表示的取代亚甲基酰胺衍生物在调节，尤其是在抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)活性中的应用。本发明还涉及糖尿病II型、肥胖的治疗方法以及调节哺乳动物食欲。本发明进一步涉及新型的取代亚甲基酰胺衍生物及其制备方法。通式(I)表示如下。

Description

作为蛋白酪氨酸磷酸酶调节剂的取代亚甲基酰胺衍生物
技术领域
本发明涉及一些以通式(I)表示的取代亚甲基酰胺衍生物，具体地说，其在治疗和/或预防胰岛素抵抗或高血糖症介导的代谢疾病，包括糖尿病I和/或II型、葡萄糖耐量低减症、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、肥胖、多囊卵巢综合症(PCOS)中的应用。本发明的化合物特别用于治疗糖尿病II型、肥胖的方法以及调节食欲。具体地说，本发明涉及用于调节，尤其是抑制PTPs特别是PTP1B的活性的取代亚甲基酰胺衍生物。
发明背景
众所周知，葡萄糖耐受不良患者中胰岛素抵抗最普遍。Reaven等(American Journal of Medicine，60，80(1976))曾用葡萄糖和胰岛素的连续输注(胰岛素/葡萄糖钳制技术)及口服耐糖测试表明胰岛素抵抗存在于不同组别的非肥胖性和非酮性患者。这些患者的范围从不明确的糖耐量到明显的空腹高血糖。这些研究中的糖尿病患者组包括胰岛素依赖型糖尿病患者(IDDM)和非胰岛素依赖型糖尿病患者(NIDDM)。
与持续胰岛素抵抗一致的是，较易确定高胰岛素血症，其可以精确地测定患者血浆中循环血浆胰岛素浓度来判断。高胰岛素血症可以由于胰岛素抵抗的结果出现在肥胖和/或糖尿病(NIDDM)患者中和/或糖耐量减低的患者中，或者由于与内分泌胰腺正常生理释放的激素相比，过量注射胰岛素的结果出现在IDDM患者中。
许多实验、临床及流行病学研究(Stout，Metabolism，34，7(1985))已经很好地建立起高胰岛素和胰岛素抵抗与肥胖性以及大血管的缺血疾病(例如动脉粥样硬化)的联系。在口服葡萄糖负荷之后1-2小时血浆胰岛素大大增加，这在统计学上与冠心病风险上升有关。
由于大多数这些研究实际上不包括糖尿病患者，故而使动脉粥样硬化病与糖尿病相联系的数据并不太多，但是对非糖尿病患者来说，则所指方面相同。然而，从发病率和死亡率统计资料来看，糖尿病人群中动脉粥样硬化病的发病率超过无糖尿病人群的发病率(Pyorala等；JarrettDiabetes/Metabolism Reviews，5，547(1989))。
还完全证实了高胰岛素血症及胰岛素抵抗与多囊卵巢综合症(PCOS)相关(Diamanti-Kandarakis等；Therapeutic effects of metformin on胰岛素resistance and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome；European Joumal of Endocrinology 138，269-274(1998)，Andrea Dunaif；胰岛素Resistance and the Polycystic Ovary Syndrome：Mechanism andImplications for Pathogenesis；Endocrine Reviews 18(6)，774-800(1997))。
动脉粥样硬化病中肥胖与高血压各自的危险因素也与胰岛素抵抗相关。综合采用胰岛素/葡萄糖钳、示踪剂葡萄糖输注及间接量热法，已表明原发性高血压的胰岛素抵抗位于周边组织(主要为肌肉)，并且直接与高血压的严重性相关(DeFronzo and Ferrannini，Diabetes Care，14，173(1991))。肥胖人的高血压中，胰岛素抵抗会导致高胰岛素血症，这增添为一机制限制经生热作用进一步增加体重，但是胰岛素也增加肾钠再吸收并刺激肾、心和脉管***中的交感神经***，形成高血压。
假设胰岛素抵抗通常是胰岛素受体信号传导***的缺陷在胰岛素与受体的后结合位上所致。累积的科学证据证明应答胰岛素的主要组织(肌肉、肝、脂肪)中出现胰岛素抵抗，从而有说服力地提出胰岛素信号传导中的缺陷处于这种级联过程早期，特别是在胰岛素受体激酶活性似乎被减弱的情况下(Mounib Elchebly，Alan Cheng，Michel L.Tremblay；Modulation of insulinsignaling by protein tyrosine phosphatases；J.Mol.Med.78，473-482(2000))。
蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)在蛋白质磷酸化调节中起重要的作用，代表激酶的对应物。PTPs通常分为两种类型：(i)非受体或胞内PTPs和(ii)受体样PTPs。大多数胞内PTPs仅含有一个酶触区，而大多数受体样酶含有两个酶触区。酶触区由大约250个氨基酸组成(Niels Peter Hundahl Moller等，Protein tyrosine phosphatases(PTPs)as drug targets：Inhibitors ofPTPs-1B for the treatment of diabetes；Current Opinion in DrugDiscovery & Development 3(5)，527-540(2000))。
胰岛素与其受体相互作用导致受体蛋白内一些酪氨酸分子磷酸化，从而激活受体激酶。PTPs使激活胰岛素受体脱磷酸化，从而减弱酪氨酸激酶的活性。PTPs还可以通过加速胰岛素受体激酶的细胞底物的脱磷酸化而能够调节受体后信号传导。酶似乎最可能与胰岛素受体有紧密联系，故而最有可能调控胰岛素受体激酶活性。这些酶包括PTP1B，LAR，PTP-α和SH-PTP2(LoriKlaman等；Increased Energy Expenditure，Decreased Adiposity，andTissue-specific insulin sensitivity in Protein-Tyrosine Phosphatase1B-Deficient Mice；Molecular and Cellular Biology，5479-5489(2000))。
PTP1B是PTP家族的一员。这种50kDa蛋白含有在残基30-278上的一个保守磷酸酶区，其C末端残基35被限制在内质网的胞质内。它与其他蛋白质相互作用由富脯氨酸区和SH2相容序列介导。PTP1B用作胰岛素信号传导的一种负调节剂。
McGuire等(Diabetes，40，939(1991))证明与正常人比较，非糖尿病性血糖不耐患者的肌肉组织中的PTP活性水平大大上升，并且证明当胰岛素输注给对胰岛素敏感的患者时，胰岛素输注并不能抑制PTP活性。
Meyerovitch等(J.Clinical Invest.，84，976(1989))注意到IDDM、遗传性糖尿病BB大鼠及STZ诱导的糖尿病性大鼠的两个啮齿动物模型的肝中的PTP活性大大提高。Sredy等(Metabolism，44，1074，(1995))注意到代表NIDDM的典型啮齿动物模型的肥胖、糖尿病ob/ob小鼠的肝中的PTP活性有相似的提高。
Zhang等(Curr.Opin.Chem.Biol.，5(4)，416-23(2001))发现PTPs还与其他各种各样的疾病有连带关系，包括癌症。Bjorge，J.D.等(J.Biol.Chem.，275(52)，41439-46(2000))指出，PTP1B是能够使一些人乳癌细胞株中c-Src脱磷酸的主要蛋白酪氨酸磷酸酶，提示PTP1B在控制c-Src激酶活性中起调控作用。
Pathre等(J.Neurosci.Res.，63(2)，143-150(2001))描述了PTP1B调节由细胞-细胞和细胞-基质粘连分子介导的轴突延展。另外，Shock L.P等(Mol.Brain.Res.，28(1)，110-16(1995))证明在发育中的大脑和视网膜Mueller神经胶质细胞中表现出PTPs的与其他不同的重叠型式，包括两种可参与神经细胞通讯的新型PTPs。
胰岛素受体(IR)是一种原型酪氨酸激酶体体，其配体结合和二聚化导致多个酪氨酸自身磷酸化。接着是IRS1-4(取决于组织)和PI3K的募集及磷酸化。虽然自19世纪以来业已知道含钒化合物可减轻糖尿病，但直到最近才明白这些抑制剂通过阻断PTP作用刺激胰岛素信号传导通道。IR(胰岛素受体)及IRS-1在这种表型中包含的证据是两种蛋白质均使PTP1B突变的小鼠中的酪氨酸磷酸化增多。现有数据强有力地提示，PTP1B特别是研制治疗糖尿病及肥胖的药物的有前景药靶(Brian P.Kennedy和ChidambaramRamachandran；Protein Tyrosine Phosphatase-1B in Diabetes；BiochemicalPharmacology，Vol.60，877-883，(2000))。
涉及肥胖的另一种蛋白质是苗条蛋白(leptin)。Leptin是一种肽激素，在喂食和肥胖症中起重要作用(Ahima R.S.等，Leptin.Annu.Rev.Physiol.62p.413-437(2000))。最近，有人提出PTP1B负调控leptin信号传导，提供了它可以调控肥胖的机制。另外，已经知道，PTP1B的药理抑制剂有希望在治疗由于leptin抵抗引起的肥胖症中作为leptin的一种替代物或者补充剂(Developmental Cell.，vol.2，p.497-503(2002))。
业已提出一些小分子作为PTPs抑制剂，其中包括WO 02/18321。
发明内容
本发明涉及以通式(I)表示的取代亚甲基酰胺衍生物。
Figure C0380703600371
这样一些化合物适用于治疗和/或预防胰岛素抵抗或高血糖症介导的代谢疾病，包括糖尿病I和/或II型、葡萄糖耐量低减症、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、肥胖、多囊卵巢综合症(PCOS)。本发明的化合物是PTPs抑制剂。
具体实施方式
以下，将给出组成本发明化合物的各种化学基团和术语的定义，并供在整个说明书和权利要求书中统一使用，除非另有扩展的给出扩展定义。
“PTPs”为protein tyrosine phosphatases的缩写，包括例如PTP1B、TC-PTP、PTP-α、DEP-1、LAR、SHP-1、SHP-2、GLEPP-1、PTP-、PTP-μ、VHR、hVH5、LMW-PTP、PTEN。
“C1-C12-烷基”或“C1-C15-烷基”指的是具有1-12或1-15个碳原子的直链或支链一价烷基。此术语可列举如直链或支链的甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基、正己基，正辛基，正壬基，正十二烷基，十三烷基，十五烷基等。
“芳基”指的是具有单环(例如苯基)或多稠环(例如萘基)的6-14个碳原子的不饱和芳香碳环基团。优选的芳基包括苯基、萘基、菲基等等。
“C1-C12-烷基芳基”指的是具有一个芳基取代基的C1-C12烷基，包括苄基、苯乙基等等。
“杂芳基”指的是单环杂芳基或双环或三环的稠环杂芳基。杂芳基的特例包括任意取代的吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-***基、1，2，4-***基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并***基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、1，2-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、吡啶并[3，4-b]吡啶基、吡啶并[3，2-b]吡啶基、吡啶并[4，3-b]吡啶基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氢喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、呫吨基或苯并喹啉基。
“C1-C12烷基杂芳基”指的是具有一个杂芳基取代基的C1-C12烷基，包括2-呋喃基甲基、2-噻吩基甲基、2-(1H-吲哚-3-基)乙基等等。
“链烯基”指的是较佳具有2-6个碳原子、且具有至少1或2个烯基不饱和位置的链烯基。可优选的链烯基包括乙烯基(-CH＝CH2)，正-2-丙烯基(烯丙基，-CH2CH＝CH2)等等。
“炔基”指的是具有2-18个碳原子、而且具有至少1-2个炔基不饱和位置的炔基，例如，乙炔基(-C≡CH)、炔丙基(-CH2C≡CH)或-C≡CH-(C2-C16)烷基。
“酰基”指的是-C(O)R基团，其中R包括“C1-C12烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C12-烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“酰氧基”指的是-OC(O)R基团，其中R包括“C1-C12烷基”、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“烷氧基”指的是-O-R基团，其中R包括“C1-C12烷基”或“芳基”或“杂芳基”或“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。可优选的烷氧基包括例如甲氧基、乙氧基、苯氧基等等。
“烷氧基羰基”指的是-C(O)OR基团，其中R包括“C1-C12烷基”或“芳基”或“杂芳基”或“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“氨基羰基”指的是-C(O)NRR’基团，其中R、R’各自独立地包括“氢”或“C1-C12烷基”或“芳基”或“杂芳基”或“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“酰氨基”指的是-NR(CO)R’基团，其中R、R’各自独立地是“氢”或“C1-C12烷基”或“芳基”或“杂芳基”或“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“卤素”指的是氟、氯、溴和碘原子。
“取代或未取代的”：除非由个别取代基定义另行约束，上述提到的基团，如“烷基”、“链烯基”、“炔基”、“芳基”和“杂芳基”等基团能任意地被1-5个取代基所取代，这些取代基选自以下基团组：“C1-C6烷基”、“C2-C6链烯基”、“C2-C6炔基”、“环烷基”、“杂环烷基”、“C1-C6烷基芳基”、“C1-C6烷基杂芳基”、“C1-C6烷基环烷基”、“C1-C6烷基杂环烷基”、“氨基”、“铵”、“酰基、“酰氧基”、“酰氨基”、“氨基羰基”、“烷氧基羰基”、“脲基”、“芳基”、“氨基甲酸酯”、“杂芳基”、“亚硫酰基”、“磺酰基”、“烷氧基”、“硫烷基”、“卤素”、“羧基”、“三卤代甲基”、“氰基”、“羟基”、“巯基”、“硝基”等等。另一方面，所述取代作用还可包括相邻取代基已经历闭环的情况，尤其是当涉及到邻近的官能取代基时，于是形成例如内酰胺、内酯、环酐，还有通过闭环形成缩醛类、硫代缩醛类、缩醛胺类等，例如在努力取得保护基团时。
“磺酰基”指的是“-SO2-R”基团，其中R是选自氢、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C12烷基”、以卤素取代的“C1-C12烷基”(例如-SO2-CF3基团)、“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“亚硫酰基”指的是“-S(O)-R”，其中R是选自氢、“C1-C12烷基”、以卤素取代的“C1-C12烷基”(例如-SO-CF3基团)、“芳基”、“杂芳基”、“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。
“硫代烷氧基”指的是-S-R基团，其中R包括“C1-C12烷基”或“芳基”或“杂芳基”或“C1-C12烷基芳基”或“C1-C12烷基杂芳基”。优选的硫代烷氧基包括硫代甲氧基、硫代乙氧基等等。
“药学上可接受的盐类或复合物”指的是如下式(I)指定的化合物的盐类或复合物。这些盐类的例子包括，但不限于通过式(I)化合物与有机碱或无机碱，或者与有机伯、仲或叔烷基胺反应生成的碱加成盐类，例如金属阳离子的盐酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，所述金属选自碱金属(钠、钾或锂)、碱土金属(例如钙或镁)。由甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、吗啉、N-Me-D-葡糖胺、N，N’-双(苯甲基)-1，2-乙二胺、氨丁三醇、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基吗啉、普鲁卡因、哌啶、哌嗪等衍生的胺盐应属于本发明的保护范围之内。
本发明还包括一些与无机酸(例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等等)形成的酸加成盐类，及与有机酸(诸如乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、马来酸、抗坏血酸、苯甲酸、单宁酸、双羟萘酸(Pamoicacid)、藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、萘二磺酸和聚半乳糖醛酸)形成的盐类。
“药学活性衍生物”指的是任何化合物在给予接受者时，能够直接地或间接地提供本文所揭示的活性。术语“间接”也包括经内源性酶或代谢可以转化为药物的活性形式的前药。所述前药包括活性药物化合物本身以及化学遮蔽基团。
“对映体过量”(ee)指的是通过一种不对称对映体合成法，即一种涉及非外消旋原材料和/或试剂的合成法或者一种包含至少一对映体选择步骤的合成法获得的产物，借此获得一种对映体的过剩量为至少约52％ee数量级。在没有不对称合成法时，例如通式(I)的取代亚甲基酰胺的相应的酯时，通常获得外消旋的产物，然而它们还具有本发明所述的PTPs抑制活性。
所述通式还包括它的互变异构体、它的几何异构体、它的对映异构体、非对映异构体和外消旋体的光学活性形式，以及其药学上可接受的盐。通式(I)药学上可接受的盐最好是由通式(I)化合物与药学上可接受的碱，如N-甲基-D-葡糖胺、氨丁三醇、钠、钾或钙的碳酸盐、碳酸氢盐或盐酸盐反应而生成的碱加成盐。
本发明的取代亚甲基酰胺衍生物是通式(I)表示的那些：
Figure C0380703600411
通式(I)还包括它的几何异构体、它的对映异构体、非对映异构体和外消旋体的光学活性形式，以及其药学上可接受的盐及药学活性衍生物。
通式(I)的取代基R1、R2a、R2b和Cy定义如下：
R1选自由取代或未取的(C1-C12)-烷基，最好为取代或未取的(C1-C6)-烷基、取代或未取的(C2-C12)-链烯基、取代或未取的(C2-C12)-炔基、取代或未取的芳基、取代或未取的杂芳基、取代或未取的(3-8元)环烷基或杂环烷基、取代或未取的(C1-C12)-烷基-芳基或取代或未取的(C1-C12)-烷基-杂芳基、取代或未取的(C2-C12)-链烯基-芳基或-杂芳基、取代或未取的(C2-C12)-炔基-芳基或-杂芳基组成的组。
在本发明一优选实施例中，R1是A，其中A是取代或未取的芳基，取代或未取的杂芳基，取代或未取的(3-8元)杂环烷基或者(3-8元)环烷基，特别是取代或未取的苯基。
在另一优选实施例中，A是通式-CH2-A或-CH2-CH2-A中的基团，A是取代或未取的芳基、取代或未取的杂芳基、取代或未取的(3-8元)杂环烷基或者取代或未取的(3-8元)环烷基。具体地说，A可以是苯基、吡啶基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、联苯基、萘基、喹喔啉基、噻唑基、噻吩基、呋喃基或哌啶基，其可任意地被选自以下基团组的1或2个基团取代：氰基、卤素、NO2、(C1-C6)烷氧基、芳氧基或杂芳氧基、(C1-C6)硫代烷氧基、任意卤化的(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、芳基、杂芳基、(3-8元)环烷基或杂环烷基、(C1-C6)烷基芳基或杂芳基、(C2-C6)链烯基芳基或杂芳基、(C2-C6)炔基芳基或杂芳基、-COR3、-COOR3、-CO-NR3R3’、-NHCOR3，其中R3是(C1-C6)烷基或(C2-C6)链烯基、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR3R3’，R3、R3’各自独立地选自由H、直链或支链(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、芳基、杂芳基、(3-8元)环烷基或杂环烷基组成的组。
R2a和R2b各自独立地选自包括或由H或者取代或未取代的(C1-C12)烷基组成的组，R2a和R2b最好各自是H。
Cy是取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的(3-8元)环烷基或杂环烷基。
附有条件为：不包括下列化合物。
Figure C0380703600421
这些芳基或杂芳基包括苯基、萘基、菲基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡啶基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、1，2，3-***基、1，2，4-***基、1，2，3-噁二唑基、苯并(1，2，5)噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、四唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并嘧啶基、苯并呋喃基、[2，3-二氢]苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并***基、异苯并噻吩基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、哒嗪基、嘧啶基、喹嗪基、喹唑啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、1，2-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氢喹啉基、5，6，7，8-四氢异喹啉基、嘌呤基、蝶啶基、呫吨基、苯并喹啉基、氧戊环基(oxolanyl)、吡咯烷基、吡唑烷基、2H-苯并[d]1，3-二氧杂环戊烯基、茚满基、咪唑烷基、1，2，4-噁二唑烷基、1，2，5-噁二唑烷基、1，3，4-噁二唑烷基或异噁唑烷基。
具体地说，Cy是取代或未取代的噻吩基或苯基，例如联苯基。
更具体地说，Cy可以是取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯基，其可被取代或未取代的芳基，如苯基，或者取代或未取代的杂芳基，如噁二唑，或者取代或未取代的环烷基所取代，或者Cy是取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的苯基，其可被选自以下基团组的1或2个基团取代：NH-CO-R3、-SO2-NR3R3’或-CO-NR3R3’，其中R3、R3’各自独立地选自H、取代或未取代的(C1-C15)烷基、取代或未取代的(C2-C12)链烯基、取代或未取代的(C2-C12)炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的(3-8元)环烷基或取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的(C1-C12)烷基芳基或者杂芳基、取代或未取代的(C2-C12)链烯基-芳基或-杂芳基、取代或未取代的(C2-C12)炔基-芳基或-杂芳基。
按照一实施例，R3’是H，R3选自联苯基-乙基、十二烷基、辛基、4-戊基-苄基、4-苯氧基-苯乙基、乙基-噻吩-2-基、十五烷基、十三烷基、己氧基-苯基、(2-乙基)-己基。
按照另一实施例，Cy是取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的(3-8元)-环烷基或-杂环烷基，其可被取代或未取代的(C2-C18)炔基所取代。
按照另一实施例，Cy是可被B-R4取代的取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的萘基或者取代或未取代的苯并呋喃基，其中B是乙炔基，R4是取代或未取代的(C6-C16)烷基、取代或未取代的(3-8元)环烷基、取代或未取代的(C1-C12)烷基-(3-8元)环烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的(C1-C12)烷基苯基。更具体地说，Cy是可被B-R4取代的苯基，其中B是乙炔基，R4是取代或未取代的(C6-C16)烷基。
按照又一实施例，R2a和R2b各自是H，R1是-CH2-A，或者-CH2-CH2-A，A是被氰基、卤素、甲氧基、羟基、苯氧基、-NO2、三氟甲基任意取代的苯基或噻吩基，而Cy是被-SO2R3、-CO-NR3R3’任意取代的噻吩基、苯基或联苯基，其中R3’是H，R3是(C7-C12)烷基，特别是(C8-C12)烷基，更具体为十二烷基。
另外，R3是(C7-C15)烷基，特别是(C8-C15)烷基，更好是十二烷基。
较佳的化合物是以通式(I’)表示的化合物：
Figure C0380703600441
式中，
R1选自由可被(C1-C6)烷基或环烷基取代的苯基、苄基、苯乙基、1-甲基苄基组成的组；
Cy是可被-NH-CO-R3、-CO-NH-R3任意取代的苯基或联苯基，或者是被R3取代的噁二唑基，其中R3是(C2-C12)烷基、(C7-C15)烷基，特别是(C8-C15)烷基，更具体地为十二烷基。
现有技术中揭示一些极少属于通式(I)的化合物。所述化合物如下：
a)通式(I)化合物，式中Cy是脒基萘基，R1是-O-哌啶或-O-吡咯烷对位取代的苯基。
Figure C0380703600451
这些化合物在WO 96/16940(Yamanouchi Pharmaceutical Co.)中揭示，据说具有抗血小板凝集作用。这些化合物旨在抑制活性血凝固因子X，用作抗血栓形成试剂。
b)通式(I)化合物，式中Cy是苯基，R2a和R2b各自为H，R1是吲哚基。
以上单一化合物在EP-483881(Merrel Dow Pharma-ceuticals)中揭示，据说用于治疗神经变性疾病状态。
c)通式(I)化合物，式中Cy是联苯基，R2a和R2b各自为H，R1是以5-氨基异吲哚啉-2-羧酸叔丁酯邻位取代的苯基。
该单一化合物在WO 00/23428(Takeda Chemical Industries Ldt.)中被提及，作为合成1，5-苯并二氮杂草化合物的中间化合物。医疗用途与所述化合物无关。
d)通式(I)化合物，式中Cy是联苯基，R2a和R2b各自为H，R1是2，3，4-三氢化萘-1-酮。
Figure C0380703600462
上述化合物在J.Chem.Soc.，Perkin Trans 1(10)，p.2126-33(1980)中揭示，但没有任何生物活性或治疗应用。
通过水解可转化成通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物的中间化合物或前药是式(I-1)和(I-2)化合物的酯类，包括如下：
4-({苄基[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯
(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯
氧{{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯
{(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
4-{{4-[(苄氧基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
4-{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)-乙酰基]氨基}-甲基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
{{4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸乙酯
{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯
[苄基(4-{[4-(己氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)氨基](氧)乙酸乙酯
(苄基{4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
[(4-氨基苄基)(苄基)氨基](氧)乙酸乙酯
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(十一-10-烯酰基氨基)苄基]氨基}乙酸乙酯
氧{{4-[(9E)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-乙酸乙酯
{苄基[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
{{4-[(2-羟基十二烷基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸乙酯
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸乙酯
{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
4-({{4-[(苄氧基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}-甲基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯
(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯
4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)-哌啶-1-羧酸叔丁酯
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(哌啶-4-基甲基)氨基](氧)乙酸乙酯
[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯。
本发明的另一方面是通式(I)化合物作为药物的应用。
较佳的取代亚甲基酰胺衍生物是这样一些化合物，式中：R2a和R2b各自是H，R1是-CH2-A，A是被氰基、卤素、甲氧基、羟基、苯氧基、-NO2、三氟甲基任意取代的苯基或噻吩基，Cy是被-SO2R3、-CO-NR3R3’取代的噻吩基、苯基或联苯基，其中R3’是H，R3是(C7-C15)烷基，特别是(C8-C15)烷基，更具体是十二烷基。
特别较佳的取代亚甲基酰胺衍生物是这样一些化合物，式中R2a和R2b各自是H，R1选自由可被(C1-C6)烷基或环烷基取代的苯基、苄基、苯乙基、1-甲基苄基组成的组，Cy是可被-NH-CO-R3、-CO-NH-R3或以R3取代的噁二唑基取代的苯基或联苯基，其中R3是(C7-C15)烷基，特别是(C8-C15)烷基，更具体是十二烷基。
通式(I)化合物用于治疗和/或预防胰岛素抵抗或高血糖症介导的代谢疾病，包括糖尿病I和/或II型、葡萄糖耐量低减症、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、肥胖或多囊卵巢综合症(PCOS)。
在一实施例中，通式(I)化合物特别用于治疗和/或预防糖尿病II型、肥胖以及调节哺乳动物的食欲。
通式(I)化合物适用于调节PTPs的活性，特别是PTP1B的活性。故而，应当认为，本发明的化合物用于治疗和/或预防由PTPs，特别是PTP1B介导的疾病。所述的治疗涉及PTPs，特别是PTP1B的调节，尤其是下调或抑制。
本发明的另一方面涉及一种药物组合物，其包括通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物和至少另一种药物(特别是抗糖尿病剂)。在一实施例中，该另一糖尿病剂选自包括或由胰岛素(或胰岛素模拟物)、醛醣还原酶抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲剂、双胍(如二甲双胍)、噻唑烷类(如吡格列酮、罗西格列酮，参见WO 02/100396)或PPARs激动剂、或c-Jun激酶或GSK-3抑制剂。
在另一个实施方案中，本发明的组合物含有至少一种通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物和其药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
与本发明方法一起使用的胰岛素包括速效型胰岛素、中效型胰岛素、长效型胰岛素以及速效和中效混合型胰岛素。
本发明方法中所用的醛醣还原酶抑制剂包括本领域公知的抑制剂。如以下所列，但并不限于此：
a)美国专利U.S.4,927,831(Malamas)中所揭示的螺-异喹啉-吡咯烷四酮化合物，纳入其内容作为参考，包括ARI-509，也称之米那司他(minalrestat)或螺[异喹啉-4(1H)，3’-吡咯烷]-1，2’，3，5’(2H)-四酮及其类似物，
b)2-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]-6-氟-(9CI)；
c)美国专利U.S.4,439,617中所揭示的化合物，纳入其内容作为参考，包括托瑞司他(Tolrestat)，也称之甘氨酸，N-[[6-甲氧基-5-(三氟甲基)-1-萘基]硫代甲基]-N-甲基-(9CI)或者AY-27773及其类似物；
d)索比尼尔(Sorbinil，注册号：68367-52-2)，也称螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑啉]-2’，5’-二酮，6-氟-2，3-二氢-，(4S)-(9CI)或CP 45634；
e)美索比尼尔(Methosorbinil)；
f)唑泊司他(Zopolrestat)，它是1-酞嗪乙酸，3，44-二氢-4-氧-3-[[5-(三氟甲基)-2-苯并噻唑基]甲基]-(9CI)(注册号：110703-94-1)；
g)依帕司他(Epalrestat)，它是3-噻唑烷乙酸，5-[(2E)-2-甲基-3-苯基-2-亚丙烯基]-4-氧-2-硫代-，(5Z)-(9CI)(注册号：82150-09-9)；
h)折那司他(Zenarestat)(注册号：112733-40-6)或3-[(4-溴-2-氟苯基)-甲基]-7-氯-3，4-二氢-2，4-二氧-1(2H)-喹唑啉乙酸；
i)咪瑞司他(Imirestat)，也称之2，7-二氟螺(9H-芴-9，4’-咪唑烷)-2’，5’-二酮；
j)泊那司他(Ponalrestat)(注册号：72702-95-5)，它是1-酞嗪乙酸，3-[(4-溴-2-氟苯基)甲基]3，4-二氢-4-氧-(9CI)，也称Stalil或Statyl；
k)ONO-2235，它是3-噻唑烷乙酸，5-[(2E)-2-甲基-3-苯基-2-亚丙烯基-4-氧-2-硫代-，(5Z)-(9CI)；
l)GP-1447，它是{3-[(4，5，7-三氟苯并噻唑-2-基)甲基]-5-甲基苯基乙酸}；
m)CT-112，它是5-(3-乙氧基-4-戊氧基苯基)-2，4-噻唑烷二酮；
n)BAL-ARI8，它是甘氨酸，N[(7-氟-9-氧-9H-呫吨-2-基)磺酰基]-N-甲基-)9CI)，注册号：124066-40-6))；
o)AD-5467，它是2，3-二氢-2，8-双(1-甲基乙基)-3-硫代-4H-1，4-苯并噁嗪-4-乙酸，氯化物形式(4H-1，4-苯并噁嗪-4-乙酸，2，3-二氢-2，8-双(1-甲基乙基)-3-硫代-(9CI)；
p)ZD5522，它是(3’，5’-二甲基-4’-硝基甲基磺酰基-2-(2-甲苯基)乙酰苯胺)；
q)3，4-二氢-2，8-二异丙基-3-硫代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-乙酸；
r)1-[(3-溴-2-苯并呋喃基)磺酰基]-2，4-咪唑烷二酮(M-16209)，
s)NZ-314，它是1-咪唑烷乙酸，3-[(3-硝基苯基)甲基]-2，4，5-三氧-9(CI)(注册号：128043-99-2)，
t)1-酞嗪乙酸，3，4-二氢-4-氧-3-[(5-三氟甲基)-2-苯并噻唑基]-甲基]；
u)M-79175，它是螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷]-2’，5’-二酮；6-氟-2，3-二氢-2-甲基-，(2R，4S)-(9CI)；
v)SPR-210，它是2H-1，4-苯并噻嗪-2-乙酸，3，4-二氢-3-氧-4-[(4，5，7-三氟-2-苯并噻唑基)甲基]-(9CI)；
w)螺[吡咯烷-3，6’(5’H)-吡咯并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪]-2，5，5’-三酮，8’-氯-2’-3’-二氢-(9CI)(也称AND 138或8-氯-2’，3’-二氢螺[吡咯嗪-3，6’(5H)-吡咯并-[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪]2，5，5’-三酮)；
x)6-氟-2，3-二氢-2’，5’-二氧-(2S-顺)-螺[4H-1-苯并吡喃-4，4’-咪唑烷]-2-羧酰胺(也称SNK-860)；
或者一种或多种这些化合物的药学上可接受的盐形式。
属于本发明的较佳的醛醣还原酶抑制剂有米那司他(minalrestat)、托瑞司他(Tolrestat)、索比尼尔(Sorbinil)、美索比尼尔、唑泊司他(Zopolrestat)、依帕司他(Epalrestat)、折那司他(Zenarestat)、咪瑞司他(Imirestat)和泊那司他(Ponalrestat)或者其药学上可接受的盐形式。
本发明方法中采用的α-葡萄糖苷酶包括米格列醇(miglitol)或阿卡波糖(acarbose)或者其药学上可接受的盐形式。
本发明方法中采用的磺酰脲剂包括格列吡嗪(Glipizide)、格列本脲(Glyburide或Glibenclamide)、氯磺丙脲(Chlorpropamide)、甲苯磺丁脲(Tolbutamide)、妥拉磺脲(Tolazamide)或格列美脲(Glimepriride)或者其药学上可接受的盐形式。
所述药学上的补充活性剂最好选自速效型胰岛素、中效型胰岛素、长效型胰岛素以及速效和中效混合型胰岛素、米那司他、托瑞司他、索比尼尔、美索比尼尔、唑泊司他、依帕司他、折那司他、咪瑞司他、泊那司他、ONO-2235、GP-1447、CT-112、BAL-ARI8、AD-5467、ZD5522、M-16209、NZ-314、M-79175、SPR-210、ADN 138或SNK-860、米格列醇、阿卡波糖、格列吡嗪、格列本脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲或格列美脲。
本发明的另一目的在于提供一种制备通式(I)的取代亚甲基酰胺的方法。
本发明的取代亚甲基酰胺可从易于购得的起始材料用下述方法和程序制备。值得注意的是，当通常的或较佳的实验条件(即反应温度、时间、试剂、溶剂的摩尔比等)已给定时，除非另行指出，也可以用其他的实验条件。优化的反应条件也随使用的具体试剂或溶剂而不同，但这种条件可以通过常规的优化组合方法由本领域技术人员确定。
通过以下示出的一般方法和程序，制得通式(Ia)化合物。
Figure C0380703600511
式(Ia)中的取代基如上所限定，R8是H、(C1-C6)烷基或(3-8元)环烷基。
通常，通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物可采用溶液相和固相化学技术以某些方法获得。用某些方法而不用其他方法取决于Cy、R1、R2a、R2b和R8的性质，选择最适合的方法由本领域技术人作出。
采用溶液相的制备：
通常，通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物可以这样制成：先合成酯(Ia)，然后对这些酯进行水解，就可以生成通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物。
a)通式(I)的羧酰胺和磺酰胺取代的亚甲基酰胺衍生物
以下，将说明通式(I)的羧酰胺和磺酰胺取代的亚甲基酰胺衍生物的一般制备方法，式(I)中，R1、R2a、R2b和Cy如上所限定(参见以下方案A)。
通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物是通过相应的羧酸衍生物(LG2-CO-CO-R8)的偶合而制备的，其中LG2为合适的离去基团，包括Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基-和伯胺或仲胺Cy-CR2aR2b-NHR1。所述酰胺衍生物的制备采用本领域技术人员公知的条件和方法进行，在合适的溶剂如DCM、THF或DMF中存在或不存在碱如TEA、DIEA、NMM的情况下，用标准偶合剂，例如DIC、EDC、TBTU、DECP、DCC、
Figure C0380703600521
氯甲酸异丁酯等，由胺和羧酸或羧酸衍生物(如酸式氯化物)形成一酰胺键。
方案A
本发明的一般制备还包括通式(I)化合物，式中Cy特别由-CO-NR3R3’、-NH-CO-R3或者-SO2-R3R3’取代，例如下述方案中所述，其中R3和R3’如上所限定，其中通式(Ia)化合物的化合变换也能够获得通式(I)化合物。
b)通式(I-1)的羧酰胺和磺酰胺取代的亚甲基酰胺衍生物
以下，将说明通式(I-1)的羧酰胺和磺酰胺取代的亚甲基酰胺衍生物的一般制备方法，即Cy如上所限定并由-CO-NR3R3’(X＝-CO-)或者-SO2-NR3R3’(X＝-SO2-)-取代的通式(I)化合物(参见以下方案1)。
通式(I-1)中Cy以-CO-NR3R3’取代的取代亚甲基酰胺衍生物可以由相应的羧酸衍生物(II-1)制备，其中LG1为合适的离去基团，包括OH、Cl、O-烷基或O-烷基芳基以及由伯胺或仲胺-NHR3R3’制备，其中R3、R3’各自独立地选自H、(C1-C15)烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、芳基、杂芳基、(3-8元)环烷基或杂环烷基、(C1-C12)烷基芳基或杂芳基、(C2-C12)链烯基-芳基或-杂芳基、(C2-C12)炔基-芳基或-杂芳基。以下实施例给出这样一些制备的一般方案(见方法A)，所述酰胺衍生物的制备采用本领域技术人员公知的条件和方法进行，在合适的溶剂如DCM、THF或DMF中存在或不存在碱如TEA、DIEA、NMM的情况下，用标准偶合剂，例如DIC、EDC、TBTU、DECP、DCC、
Figure C0380703600531
氯甲酸异丁酯等，由胺和羧酸或羧酸衍生物(如酸式氯化物)形成一酰胺键。
通式(I-1)中Cy以-SO2-NR3R3’(X＝-SO2-)取代的取代亚甲基酰胺衍生物还可以由相应的磺酸衍生物(II-1)制备，其中LG1为离去基团，例如OH、Cl、O-烷基芳基或O-烷基，以及由伯胺或仲胺NHR3R3’制备(参见方案1；方法A)。
方案1
式中X＝-CO-或-SO2-的羧酸和磺酸衍生物(II-1)可以通过相应的式中P＝H的胺(III-1’)与步骤1所示的酯的偶合而制备。LG2是离去基团(如Cl、N-羟基琥珀酰亚胺、苯并***-1-基)。
所述的式中P是H的胺(III-1’)可以通过其相应保护形式的脱保护获得，其中P是保护基，例如Boc或Fmoc。对于所有保护、脱保护的方法，参见PhilipJ.Kocienski(“Protecting Groups”，Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York，1994)以及Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts(“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”，3rd版，John Wiley & Sons Inc.，1999(NY))。
按照另一种方法，通式(I-1)的取代亚甲基酰胺衍生物(式中Cy以-CO-NR3R3’或-SO2NR3R3’(X＝-CO-或-SO2-)取代)还可以通过相应的胺(III-1)与酯LG2-CO-CO-OR8的偶合而制备，其中R8是(C1-C6)烷基或环烷基，LG2是离去基团，如Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基，如上述方案1(方法B)中所述。
式中P是H或任何保护基如Boc或Fmoc的化合物(III-1)可以通过加入相应的羧酸或磺酸衍生物(III-1’)(分别是X＝-CO-，X＝-SO2-)与伯胺或仲胺NHR3R3’反应，随后参照如实施例和方案1(方法B)中所述的溶液相化学技术制备，其中LG1是离去基团，如OH、Cl或O-烷基。
c)通式(I-2)的取代亚甲基酰胺衍生物
按照另一种方法，通式(I-2)的取代亚甲基酰胺衍生物，即通式(I)中Cy以-NR3COR3’取代，R3和R3’如上所限定的取代亚甲基酰胺衍生物，可以通过相应的P’是H的胺(II-2)与LG1-CO-R3’(XI)(X＝-CO-)，参照实施例和方案2(方法C)中所述的技术制备。LG1是合适的离去基团，如Cl、OH或O-烷基。
方案2
通式(II-2)中P’是H的胺可以通过其相应保护形式的脱保护获得，其中P’是保护基，例如Boc或Fmoc。
通式(II-2)中P’是H或者任何保护基如Boc或Fmoc的胺还可以用相应的P是H的胺(III-2’)与步骤1所示的酯的偶合而制备。LG2是离去基团(如Cl、N-羟基琥珀酰亚胺、苯并***-1-基)。
所述的P是H胺(III-2’)可以通过其相应保护形式的脱保护获得，其中P是保护基，例如Boc或Fmoc。
按照一实施例，通式(I-2)的取代亚甲基酰胺衍生物(式中Cy如上所限定，可用-NR3COR3’取代)可以通过相应的胺(III-2)(式中P是H)与酯LG2-CO-COOR8的偶合而制备，其中R8是(C1-C6)烷基，优选乙基或甲基，LG2是如上所述离去基团(参见方案2(方法D))。
式中P是H的胺(III-2)可以通过其相应保护形式的脱保护获得，其中P是保护基，例如Boc或Fmoc。
化合物(III-2)(式中P是H或者任何保护基，如Boc或Fmoc)还可以加入相应的胺(III-2’)(式中P’是H)与通式LG1-CO-R3’(XI)(X＝-CO-)(式中LG1是合适的离去基团，如Cl、OH或O-烷基)，参照实施例和上述方法D中所述的技术制备。
通式(I-2)中X与羰基官能性不同的化合物可以通过用含有合适官能团的化合物置换通式(XI)的化合物而制备，例如磺酰氯、异氰酸盐、异硫氰酸盐、氯甲酸酯、取代烷基卤、环氧化物等分别得到磺酰胺、脲、硫脲、氨基甲酸酯、取代烷基衍生物、取代α、β-氨基醇等。
d)通式(I-3)前体化合物的制备
按照另一种方法，通式(I-3)的取代亚甲基酰胺衍生物，即通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物(式中Cy以噁二唑取代(作为杂芳基的例子)，R3如上所限定)，可以通过通式(II-1)的相应酸衍生物(式中LG1是合适的离去基团，如Cl、OH，O-烷基或O-烷基芳基)和通式(X)的酰亚胺肟，参照实施例和方案3(方法E)中所述的技术制备。所以，以通式(II-1)的酸为起始材料，与通式(X)的酰亚胺肟在合适的溶剂如DCM中反应，使用标准偶合剂，如DIC、EDC、TBTU、DECP、DCC、
Figure C0380703600561
氯甲酸异丁酯等，然后与碱例如吡啶接触，促进环化作用，生成通式(I-3)的噁二唑。
按照另一替换方法，通式(I-3)的取代亚甲基酰胺衍生物可以通过相应的胺(III-3)与酯LG2-CO-CO-OR8(式中R8是(C1-C6)烷基或环烷基，LG2是离去基团，如Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基)的偶合而制备，例如参照方案3(方法F)中所述的技术制备。
P是H的化合物(III-3)可以通过其相应保护形式的脱保护获得，其中P是保护基，例如Boc或Fmoc。
P是H或者任何保护基如Boc或Fmoc的化合物(III-3)还可以通过通式(III-1’)表示的其前体与通式(X)的酰胺肟，参照以下方案如实施例和方案3(方法F)中所述的技术制备。
方案3
Figure C0380703600571
e)通式(I-4)前体化合物的制备
按照另一种方法，通式(I-4)的取代亚甲基酰胺衍生物，即通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物，式中Cy以X取代，X是卤素原子(如溴、碘、氯)或者合适的离去基团，如-OSO2CF3，可以通过通式(II-4)的相应酸衍生物，参照实施例和方案4(方法G)中所述的技术制备。
所以，以通式(II-4)的衍生物为起始材料，在添加剂如铜(I)盐存在或不存在下，结合钯催化剂(如四(三苯基膦)钯和胺(如三乙胺)与通式(XII)的取代炔反应。较佳的条件意味着使用溴化铜(I)、四(三苯基膦)钯，溶剂为三乙胺，温度为例如90℃。
按照另一种方法，通式(I-4)的取代亚甲基酰胺可以通过相应的胺(III-4)与酯LG2-CO-CO-OR8，其中R8是烷基，LG2是离去基团，如Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基，参照方案4(方法H)中所述的技术制备。
P是H的化合物(III-4)可以通过其相应保护形式的脱保护获得，其中P是保护基，例如Boc或Fmoc。
P是H或者任何保护基如Boc或Fmoc的化合物(III-4)还可以通过通式(III-4’)的其前体与通式(XII)的炔，参照以下方案如实施例和方案4(方法H)中所述的技术制备。
方案4
Figure C0380703600581
f)通式(III)前体化合物的制备
方案1、2、3和4提到的通式(III)的前体化合物(包括III-1’、III-1、III-2’、III-2、III-3、III-4或III-4’)，式中Cy可以基团Q取代，例如取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基，如噁二唑，取代或未取代的环烷基或者-CO-NR3R3’、-COOR3、-NP’R3、-NR3COR3’、-CO-LG1、-SO2-LG1、-SO2NR3R3’、-C≡C-R3，其中R3和R3’可各自独立地为取代或未取代的(C1-C15)烷基或者X，X如e)所限定，可以通过通式(VII)、(VIII)或(IX)的相应的前体以各种各样合成策略制备，其中一些例子在以下方案5中给出。
·通式(III)中R2b是H的化合物，例如可以通过胺(IV)(其中R1如上所限定，P是H或合适的保护基团，如Boc或Fmoc)与羰基衍生物(IX)(式中R2a如上所限定)的烷基化作用制备。反应(参见方案5，方法I)可在合适的还原剂包括NaBH(OAc)3、NaBH3CN、NaBH4或氢气以及合适的催化剂如Pd/C或PtO2存在下进行。
·另一个选择是，通式(III)化合物可以通过通式(IV)的胺与通式(VIII)的衍生物的烷基化作用而制备，式中LG是合适的离去基团，包括Cl、Br、I、OH、Oms、OTs(参见方法J)。R2a和R2b如上所限定。
·另外，通式(III)化合物可通过通式(VII)的胺与通式(VI)的烷基化试剂的烷基化作用而制备，式中LG是上述离去基团(方案5，方法K)。
·又一个选择是方案5，方法L。该实施例阐明了通式(III)化合物的制备，通过通式(VII)的胺与羰基衍生物(V)(式中A如上所限定)在还原剂如NaBH(OAc)3、NaBH3CN、NaBH4或氢气以及合适的催化剂如Pd/C或PtO2存在下的烷基化作用，生成通式(III)化合物，式中R1是-CH-R5-A，其中R5选自(C1-C12)烷基，优选(C1-C6)烷基，(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、芳基、杂芳基、(3-8元)环烷基或杂环烷基、(C1-C12)烷基-芳基或(C1-C12)烷基-杂芳基、(C2-C12)链烯基-芳基或-杂芳基、(C2-C12)炔基-芳基或-杂芳基。
方案5
通式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)的前体化合物或者通过商业途径获得，或者以市售起始材料容易制备，所述材料选自以下化合物：
(d1)-反-2-苄氧基环戊胺、1-(1-萘基)乙胺、1，2，3，4-四氢-1-萘胺、1，2-十二烯氧化物、1-氨基茚满、1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇、2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇、2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙胺、2-(3-氯苯基)乙胺、2-(3-甲氧基苯基)乙胺、2-(4-联苯基)乙胺、2-(4-甲氧基苯基)乙胺、2，2-联苯基乙胺、2-氨基-1-甲氧基丙烷、2-氟苯甲醛、2-甲酰基噻唑、2-吗啉代-1，3-噻唑-5-甲醛、2-苯氧基苯乙胺、2-苯基甘氨酸乙酯盐酸盐、2-吡啶甲醛、2-喹喔啉酰氯、2-噻吩甲醛、3-(苄氧基)苯胺、3-(三氟甲基)苯甲醛、3，3-联苯基丙胺、3，5-二氯苄胺、3-氨基苯基三氟甲基砜、3-羧基苯甲醛、3-氯苯甲醛、3-氰基苯甲醛、3-羟基苯甲醛，3-碘苯甲酰氯、3-硝基苯甲醛、3-苯基苄胺氢溴酸盐、3-苯基丙胺、3-吡啶甲醛、3-噻吩甲醛、4-(1，2，3-噻二唑-4-基)、苄胺盐酸盐、4-(氨基甲基)-1-N-Boc-苯胺、4-(二甲基氨基)苯基异氰酸盐、4-(甲基-磺酰基)苯甲醛、4-(三氟甲基)苄胺、4-氨基-1-苄基哌啶、4-苯并酰氨基苄胺、4-溴苯胺、4-氯甲基苯甲酰氯、4-氯-苯甲醛、4-氰基苯甲醛、4-二甲基氨基苯甲醛、4-甲酰基-苯甲酸、4-甲酰基-苯甲酸苄酯、4-羟基苯甲醛、4-甲氧基苯-磺酰氯、4-硝基苯甲醛、4-正戊基苄胺盐酸盐、4-戊基-苄胺盐酸盐、4-苯氧基苯胺、4-苯氧基苯甲醛、4-苯氧基-苄胺、4-苯氧基苯乙胺、4-苯基丁胺、4-吡啶甲醛、4-甲苯基硼酸、5-甲酰基-2-噻吩羧酸、6-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛、苯胺、苯甲醛、过氧化苯甲酰、苄胺、氯-氧-乙酸乙酯、顺-δ9-反-四癸酰氯、氰酸环己酯、异氰酸环己酯、环戊酮、d1-3-氨基-3-苯基丙酸、d1-α-甲基-苄基-胺、十二烷胺、Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸、Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸、己酰氯、异丙胺、氢氧化锂一水合物、1-苯基甘氨酸叔丁酯、4-甲酰基苯甲酸甲酯、N-溴-琥珀酰亚胺、辛胺、对甲氧基苯甲醛、十五烷胺、胡椒醛、胡椒基胺、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、四丁基碘化铵、四癸-9-烯酰氯、四-三苯基膦钯(0)、噻吩-2-乙胺、反-2-苯基-环丙胺盐酸盐、反-3-(三氟甲基)肉桂酰氯、三癸酸、十三烷酰氯。
一种制备通式(III)化合物的优选方法示于上述方案5，方法I。其中，通式(IX)的羰基化合物(式中Q是-COO-Bn)与通式(IV)的胺和还原剂如NaBH(OAc)3在合适的溶剂如DCE或THF中进行还原氨化反应。该方法生成通式(III)的胺，式中Q是C(O)OBn。
按照方案1(方法A)中描述的方法，所得的胺(III)与酯LG2-CO-COO-R8(式中R8是(C1-C6)烷基或环烷基，最好是乙基或甲基，LG2是离去基团如Cl)在非质子溶剂(例如DCM或THF)中以及碱如DIEA存在下偶合，生成通式(II-1)的取代亚甲基酰胺衍生物。随后用标准H2/Pd方法进行苄基脱保护，再将得到的酸(式中X是CO，LG1是-Obn)与胺-NHR3R3’，通过使用标准碳二亚胺，或者标准混合酐介导的方法进行偶联，生成所希望的通式(I-1)化合物，式中R8是乙基或甲基(参见方案1)。后者化合物经过水解生成本发明的通式(Ia)化合物(式中R8是H)，方法是在合适的质子溶剂(如乙醇)中以氢氧化物如氢氧化钠处理，再使该反应混合物酸化。
按照制备通式(Ia)化合物的另一种优选方法(参见方案5)，通式(IX)中Q是-CONR3R3’的羰基衍生物可以通过商业途径获得，或者以市售起始材料前体(式中Q是-COOH)和胺HNR3R3’通过使用标准碳二亚胺，或者标准混合酐介导的方法容易制备。参照方法I，方案5中描述的方法，通式(IX)中Q是-CONR3R3’的羰基衍生物与通式(IV)的胺以及还原剂如NaBH(OAc)3在合适溶剂如DCE或THF中的还原氨化作用，生成通式(III)的胺，式中Q是-CONR3R3’。将得到的胺(III)与酯LG2-CO-COO-R8(式中R8是(C1-C6)烷基或环烷基，最好是乙基或甲基，LG2是离去基团如Cl)在非质子溶剂(如DCM或THF)以及碱如DIEA存在下偶联，生成酯(I-1)。后者化合物经过水解生成本发明的通式(Ia)中R8是H的化合物，方法是在合适的质子溶剂(如乙醇)中以氢氧化物如氢氧化钠处理，再使该反应混合物酸化。
通式(I)化合物的碱盐以本领域公知的常规技术制备。具体地说，N-Me-D-葡糖胺和本发明的氨基丁三醇(即2-氨基-2-(羟甲基)-1，3-丙二醇)盐提供水溶性衍生物并改善生物利用度。
按照上述方案，本发明通式(I)的取代亚甲基酰胺的制备方法仅涉及几个步骤，因而具有方便和经济优点。
g)使用固相和/或固体/溶液混合相的制备
按照另一种一般方法，通式(Ia)的取代亚甲基酰胺(式中取代基R1、R2a、R2b和Cy如上所限定)可以使用公知的技术方法(例如
Figure C0380703600621
)通过固相和/或固体/溶液混合相的合成方案制备，例如实施例和上面方案1、2、3、4、5和6中所述的技术。值得本领域技术人员注意的是，上述方案1、2、3和4中描述的关于溶液相合成通式(Ia)化合物的相同条件、方法和试剂基本上适用于所述化合物的固相和/或固体/溶液混合相的合成。在这样一种固相和/或固体/溶液混合相的合成方案中，R3如上所限定。酸性条件下切割树脂，生成相应的通式(Ia)的取代亚甲基酰胺衍生物。应该明白，实施例中提到的树脂类型例如Sasrin醛树脂，其他合适的试剂，尤其是已为本领域所公知的树脂，可用来固相合成通式(Ia)化合物。
以下方案6中的实心圆表示在固相合成过程中与化合物连接的树脂珠。
在一特别优选方法中，通式NHR3R6(D)的树脂结合胺(式中R6表示任何合适的树脂(方案6)，R3如上述所限定)，可通过商业途径获得，或者由树脂如Sasrin醛或溴-Wang树脂以及胺，在本领域技术人员公知的还原氨化或烷基化条件下容易制备。树脂结合胺NHR3R6(D)再与通式(VIII-1’)化合物(式中X是-CO-，LG1是Cl)在合适的溶剂如NMP或DCM中以及碱如DIEA存在下酰化；或者X也可以是-SO2-，LG1是Cl，采用标准条件在质子溶剂如DCM或THF中以及碱如DIEA存在下酰化，生成通式(VIII-1)化合物(方案6，方法N)。
按照方案5(方法J)所示的方法，后者树脂结合中间体(VIII-1)与胺NHPR1(IV)在合适的溶剂如NMP中，适当温度如80℃，并在碘化物如TBAI或NaI存在下反应，置换离去基团LG，生成通式(III-1)的树脂结合化合物。最后，将该化合物与酯LG2-CO-COO-R8(式中R8最好是乙基或甲基，LG2是离去基团，如Cl)在非质子溶剂(如DCM或THF)中以及碱如DIEA存在下偶联，生成树脂结合酯(I-1)。后者化合物经过水解生成本发明的通式(Ia)中R8是H的化合物，方法是在合适的溶剂(如THF)中以氢氧化物如氢氧化钠处理。酸性条件(例如含有20％TFA的DCM溶液)下切割树脂，生成相应的所希望的通式(Ia)的取代亚甲基酰胺衍生物。
方案6
Figure C0380703600631
在另一种优选合成方法(方法N)中，式NHR6R3(D)中R6表示合适的树脂的树脂结合胺(方案6)可与通式(VII-1’)化合物(式中X是-CO-，LG1是OH，R1、R2a、R2b、R3和R5如上所限定，P是保护基如Fmoc或Pht)在合适的溶剂如NMP或DCM中进行酰化，采用标准条件，偶合剂例如是
Figure C0380703600632
生成通式(VII-1)的树脂结合胺。通式NHR6R3的该相同树脂结合胺可与通式(VII-1’)(式中X是-SO2-，LG1是Cl，P是保护基如Fmoc或Pht)磺酰化，采用标准条件，碱例如是DIEA，生成通式(VII-1)的树脂结合化合物。这些后者中间体在标准条件下脱保护，然后按照方案5(方法H)所示的方法烷基化，生成通式(III-1)化合物。最近，按上述方法将这些化合物转化为所希望的通式(Ia)的取代亚甲基酰胺。
当作为药物使用时，本发明的取代亚甲基酰胺衍生物一般以药物组合物的形式给药。因此，包含通式(I)的化合物和药物载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物，也在本发明范围之中。本领域中熟练人员很清楚这些适合用来配制药物组合物的各种载体、稀释剂或赋形剂化合物。
本发明的化合物与常规使用的佐剂、载体、稀释剂或赋形剂可一起置于药物组合物和它的单位剂量中，因此，可作固体，如片剂或充装胶囊使用，或配成液体如溶液、悬液、乳液、甘香酒剂或装胶囊，均口服，或配成无菌注射液，经肠道外进入身体(包括皮下使用等)。这种药物组合物与其单位剂量中的成份以常规比例包含各成份，有或没有附加的活性成份，这种单位剂量形式可包含任何合适的在日常使用剂量范围内的有效活性成份。
当作为药物使用时，本发明的取代亚甲基酰胺衍生物通常以药物组合物的形式给予。这种药物组合物可以以本领域中的已知方式制备，包括至少一种活性成份。通常，本发明的化合物以药物有效剂量给予。实际给予的剂量通常根据有关情况，包括要治疗的病状、给药途径、实际给予的化合物、年龄、体重、病人的个体反应、病情的严重程度等由内科医生决定。
本发明的药物组合物可通过不同途径给予，包括口、直肠、透皮、皮下、静脉、肌肉、鼻内。口服的组合物配制成大液体溶液或悬液形式或大包装粉剂。但是更普遍的是药物组合物是以单位剂量表现的，目的是为剂量的准确性。术语“单位剂量形式”指物理上的分散单位，适于个体人或其他哺乳动物的单次剂量，每一单位含有一主要活性物质的预定量，该活性物质经计算能产生理想的治疗效果，并与适当的药物赋形剂相连系。代表性的单位剂量的形式包括液体组合物的被填装预计安瓿或注射器或固体组合物的丸、片、胶囊等。在这种组合物中，本发明的取代亚甲基酰胺化合物通常是一种较少量的成份(占重量的约0.1％-50％或是约1％-40％)，剩余的是各种赋形物或载体与有用的加工辅助物，以形成理想的剂量形式。
适宜于口服的液体包括合适的含有水或非水载体的缓冲液，悬剂或配药剂、颜料与调味剂等。固体配方包括任一种下列成份或相似性的化合物：例如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶等结合剂；赋形剂如：淀粉、乳糖；分解剂如藻朊酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂如硬脂酸镁；滑动剂如胶质二氧化硅；甜剂如蔗糖、糖精；可口剂如薄荷、甲基水杨酸或桔味剂。
用于注射的成份有可注射的无菌盐水或磷酸盐缓冲液或在本领域中公知的可注射载体，正如上所述，通式(I)的取代亚甲基酰胺化合物在这些组成中是少量成份，通常为重量的0.05％-10％，其余是注射载体等。
上述口服或注射组合物的成份仅仅是作代表性说明。还有一些其余材料和加工技术等可见“Remingtons Pharmhteutical Sciences，17th Editim，1985，Marck Publising Compang，Easton，Pennsg Nania”书中第8部分，纳入其作为参考。
本发明的化合物也能以持续释放形式给药或以持续释放药物分发***给药。关于代表性持续释放的物质的描述也可在“Remingtons PharmacenticalSaences”的结合物质中发现。
以下，通过一些实施例举例说明本发明，这些实施例不能看成是对本发明范围的限制。所附实施例中使用的缩写如下：min(分钟)、h(小时)、g(克)、mg(毫克)、mmol(毫摩尔)、m.p.(熔点)、eq(当量)、mL(毫升)、μL(微升)、APCI(大气压化学离子化法)、ESI(电喷离子法)、L(升)、AcOEt(乙酸乙酯)、Boc(叔丁氧基羰基)、CH3CN(乙腈)、DBU(二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯)、DCC(二环己基碳二亚胺)、DCE(二氯乙烷)、DIEA(二异丙基乙胺)、Fmoc(9-芴基甲氧基羰基)、CDCl3(氘化氯仿)、c-Hex(环己烷)、DCM(二氯甲烷)、DIC(二异丙基碳二亚胺)、DMAP(4-二甲基氨基吡啶)、DMF(二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、DMSO-d6(氘化二甲基亚砜)、EDC(1-(3-二甲基-氨基-丙基)-3-乙基碳二亚胺)、EtOAc(乙酸乙酯)、Et2O(二***)、EtOH(乙醇)、HOBt(1-羟基苯并***)、K2CO3(碳酸钾)、MeOH(甲醇)、CD3OD(氘化甲醇)、MgSO4(硫酸镁)、NaH(氢化钠)、NaHCO3(碳酸氢钠)、NaBH3CN(氰基硼氢化钠)、NaBH4(硼氢化钠)、NaBH(OAc)3(三乙酰氧基硼氢化钠)、NMM(N-甲基-吗啉)、NMP(N-甲基吡咯烷酮)、nBuLi(正丁基锂)、Pd(PPh3)4(四三苯基膦钯)、PetEther(石油醚)、Pht(邻苯二甲酰亚胺)、
Figure C0380703600651
(苯并***-1-基-氧基-三-吡咯烷子基-六氟磷酸膦)、rt(室温)、SPE(固相萃取法)、TEA(三乙胺)、TFA(三氟乙酸)、THF(四氢呋喃)、TBTU(2-(1-H-苯并***-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐)。
以下实施例提供的HPLC、MS和NMR数据是按下列方法获得的。HPLC：Waters Symmetry C8柱50mm×4.6mm；254nm处紫外线检测；流速：2mL/min；条件A：8分钟梯度，从在水中的1％TFA至在CH3CN中的0.07％TFA；条件B：10分钟梯度，从在水中的0.1％TFA至在CH3CN中的0.07％TFA。半制备型反相HPLC按如下方法获得：Supelcosil ABZ+Plus柱(25cm×21.2mm，12μm)；254nm和220nm处紫外线检测；流速：20mL/min；条件C：10分钟洗脱，从在1％TFA中的30％CH3CN至100％CH3CN，然后是5分钟梯度，洗脱液为100％CH3CN。以下实施例提供的MS数据是按下列方法获得的：质谱：PE sciex API 150 EX(APCI或ESI)或者LC/MS Waters ZMD(ESI)。以下实施例提供的NMR数据是按下列方法获得的：1H-NMR：Bruker DPX-300MHz。
实施例
实施例1：(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)参照方法I(见方案5)生成通式(III)仲胺，例如4-(苄基氨基-甲基)-苯甲酸苄酯
立即向4-甲酰基-苯甲酸苄酯(5.00g，20.81mmol)(Bioorg.Med.Chem.描述的化合物；5；9；1873-82(1997))和苄胺(2.453g，22.89mmol)在DCE(150mL)中的溶液加入NaBH(OAc)3(6.175g，29.14，mmol)，所得的混合物室温搅拌过夜。在该反应混合物中加入30mL NaHCO3饱和水溶液，分离水相，用DCM(3×200mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 4/1至1/1)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(4.780g，69％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(m，2H)，7.37-7.16(m，12H)，5.27(s，2H)，3.77(s，2H)，3.70(s，2H)。M+(ESI)：332.2。HPLC(条件B)，室温：4.26分钟(HPLC纯度：98.5％)。
步骤b)参照方法A(见方案1)生成通式(II-1)草氨酯，例如4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸苄酯
0℃和惰性气氛下，向4-(苄基氨基-甲基)-苯甲酸苄酯(4.50g，13.58mmol)和TEA(2.748g，27.16mmol)在无水THF(100mL)中的溶液逐滴加入用THF(10mL)稀释的氯-氧-乙酸乙酯(2.781g，20.37mmol)。反应混合物在0℃搅拌2小时。蒸发溶剂，加入100mL DCM。加入20mL NaHCO3饱和水溶液，分离水相，用DCM(3×50mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 4/1至2/1)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(5.810g，99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(m，2H)，7.37-7.11(m，12H)，5.30(s，2H)，4.44(m，2H)，4.31-4.22(m，4H)，1.22(t，J＝7.5Hz，3H)。M+(APCI)：432.0。HPLC(条件B)，室温：7.2分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤c)通式(II-1)草氨酯的生成，例如4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸
室温下使10％Pd/C(300mg)与乙醇(50mL)的悬浮液慢慢鼓泡氢气(1大气压)15分钟。然后在该悬浮液中加入用15mL乙醇稀释的4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸苄酯(5.500g，12.75mmol)。所得的反应混合物在室温和氢气(1大气压)下搅拌5小时。反应混合物硅藻土过滤，除去催化剂。蒸发溶剂，得到无需进一步纯化可用于下一步的标题化合物，它是一种无色油(4.217g，97％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.07(m，2H)，7.37-7.11(m，7H)，4.51(m，2H)，4.39-4.30(m，4H)，1.27(m，3H)。M-(APCI)：340.0；M+(APCI)：342.0.HPLC(条件A)，室温：4.31分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤d)参照方法A(见方案1)生成通式(I-1)草氨酯，例如使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐生成(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
惰性气氛下，向室温的4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸(1500mg，4.39mmol)在无水THF(15mL)中的溶液加入EDC(1.261g，6.58mmol)和十二胺(1.018g，5.49mmol)。所得的混合物室温搅拌过夜。蒸发溶剂，将残余物溶解在DCM(30mL)中，并用1N盐酸水溶液(2mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到无色油。该粗产物经硅胶层析柱(约15分钟内乙酸乙酯/c-Hex 3/1至1/1)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(500mg，22％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.75(m，2H)，7.37-7.26(m，7H)，6.09(br s，1H)，4.5(m，2H)，4.36-4.30(m，4H)，3.45(m，2H)，1.62(m，3H)，1.36-1.27(m，20H)，0.88(m，3H)。M-(ESI)：507.2。HPLC(条件A)，室温：6.98分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤e)通式(I)草氨酸的生成，例如(苄基{4-[(十二烷基氨基)-羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
向(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯(690mg，1.36mmol)在乙醇(4mL)中的溶液加入1N氢氧化钠(1.36mL，1.36mmol)水溶液，所得的反应混合物室温搅拌2小时。蒸发溶剂，将残余物溶解在乙酸乙酯(20mL)中，并用1N盐酸水溶液(5mL)洗涤。分离出水相，用乙酸乙酯(2×10mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到白色固体标题化合物(603mg，93％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.80(m，2H)，7.45-7.28(m，6H)，7.22(m，1H)，4.54(s，2H)，4.50(s，2H)，3.38(t，2H，J＝6.5Hz)，1.64(m，2H)，1.38-1.21(m，18H)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(ESI)：479.2。HPLC(条件A)，室温：6.01分钟(HPLC纯度：98.6％)。对C29H40N2O4计算分析：C，72.47；H，8.39；N，5.83％.实验结果：C，72.30；H，8.36；N，5.79％。
实施例2：(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸，氨基丁三醇(即2-氨基-2-羟甲基)-1，3-丙二醇)盐
使(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸(1.842g，3.83mmol)、三(羟甲基)氨基甲烷(0.464g，3.83mmol)和乙醇(38mL)的混合物加热，直至获得均匀溶液。真空除去溶剂，将残余物溶解在水/乙醇的9/1混合物中。然后，使所得溶液冻干，得到标题化合物，它是松软白色粉末(2.299g，99％)。M-(LC/MS(ESI))：479.5；M+(LC/MS(ESI))：481.3。HPLC(条件A)，室温：6.0分钟(HPLC纯度：98.6％)。对C29H40N2O4.C4H11NO3计算分析：C，65.86；H，8.54；N，6.98％。实验结果：C，65.10；H，8.78；N，6.90％。
实施例3：(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺，得到白色固体标题化合物(89％)。M-(LC/MS(ESI))：479.3；M+(LC/MS(ESI))：481.3。HPLC(条件A)，室温：6.1分钟(HPLC纯度：99.25％)。对C29H40N2O4.C7H17NO51.2H2O计算分析：C，61.99；H，8.24；N，6.02％。实验结果：C，61.84；H，8.60；N，5.99％。
实施例4：氧{{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯的生成
采用与实施例1(步骤a)制备相同的程序，但改用4-三氟甲基-苄胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(74％)。M+(LC/MS(ESI))：400.3。HPLC(条件A)，室温：3.76分钟(HPLC纯度：97.6％)。
步骤b)4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯的生成
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(t，2H，J＝8.3Hz)，7.48(m，2H)，7.37-7.13(m，9H)，5.25(br s，2H)，4.41(br s，2H)，4.27-4.18(m，4H)，1.20(t，3H，J＝7.0Hz)。M-(LC/MS(ESI))：498.1；M+(LC/MS(ESI))：500.3。HPLC(条件A)，室温：6.14分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤c)4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-苯甲酸的生成
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯，得到标题化合物，它是一种无色泡沫(84％)。M-(LC/MS(ESI))：408.2；M+(LC/MS(ESI))：410.1。HPLC(条件A)，室温：4.43分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤d)氧{{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例1步骤d制备相同的程序，但改用4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸，得到白色固体标题化合物(78％)。M-(ESI)：617.2。HPLC(条件A)，室温：7.54分钟(HPLC纯度：97.7％)。
步骤e)氧{{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是无色泡沫(84％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.77(m，2H)，7.58(m，3H)，7.44(d，1H，J＝8.3Hz)，7.38(d，1H，J＝8.3Hz)，7.30(d，1H，J＝8.3Hz)，4.56-4.50(m，4H)，3.37(t，2H，J＝7.2Hz)，1.64(m，2H)，1.30(m，24H)，0.91(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：589.1；M+(LC/MS(ESI))：591.1。HPLC(条件A)，室温：7.25分钟(HPLC纯度：98.1％)。
实施例5：(苄基{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)参照方法I(见方案5)生成通式(III)仲胺，例如4-(苄基氨基-甲基)-苯甲酸苄酯
立即向4-甲酰基-苯甲酸苄酯(5.00g，20.81mmol)和苄胺(2.453g，22.89mmol)在DCE(150mL)中的溶液加入NaBH(OAc)3(6.175g，29.14，mmol)，所得的混合物室温搅拌过夜。在该反应混合物中加入30mL NaHCO3饱和水溶液，分离水相，用DCM(3×200mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 4/1至1/1)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(4.780g，69％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(m，2H)，7.37-7.16(m，12H)，5.27(s，2H)，3.77(s，2H)，3.70(s，2H)。M+(ESI)：332.2。HPLC(条件B)，室温：4.26分钟(HPLC纯度：98.5％)。
步骤b)参照方法A(见方案1)生成通式(II-1)草氨酯，例如4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸苄酯
0℃和惰性气氛下，向4-(苄基氨基-甲基)-苯甲酸苄酯(4.50g，13.58mmol)和TEA(2.748g，27.16mmol)在无水THF(100mL)中的溶液滴入氯-氧-乙酸乙酯(2.781g，20.37mmol)。反应混合物在0℃搅拌2小时。蒸发大部分溶剂，加入100mL DCM。在反应混合物中加入20mL NaHCO3饱和水溶液，分离水相，用DCM(3×50mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 4/1至2/1)纯化，得到4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸苄酯，它是一种无色油(5.810g，99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(m，2H)，7.37-7.11(m，12H)，5.30(s，2H)，4.44(m，2H)，4.31-4.22(m，4H)，1.22(m，3H)。M+(APCI)：432.0。HPLC(条件B)，室温：7.2分钟(HPLC纯度：99.4)。
步骤c)通式(II-1)草氨酯的生成，例如4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸
室温下使10％Pd/C(300mg)与乙醇(50mL)的悬浮液慢慢鼓泡氢气(1大气压)15分钟。然后在该悬浮液中加入用15mL乙醇稀释的4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸苄酯(5.500g，12.75mmol)。所得的反应混合物在室温和氢气(1大气压)下搅拌5小时。反应混合物硅藻土过滤，除去催化剂。蒸发乙醇，得到无需进一步纯化可用于下一步的标题化合物，它是一种无色油(4.217g，97％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.07(m，2H)，7.37-7.11(m，7H)，4.51(m，2H)，4.39-4.30(m，4H)，1.27(m，3H)。M-(APCI)：340.0；M+(APCI)：342.0。HPLC(条件A)，室温：4.31分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤d)参照方法A(见方案1)生成通式(I-1)草氨酯，例如使用支持的环己基碳二亚胺生成(苄基{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
立即向4-[(苄基-乙氧基草酰基-氨基)-甲基]-苯甲酸(102mg，0.3mmol)和十五胺(39.9mg，0.2mmol)在DCM(2mL)中的溶液加入N-环己基碳二亚胺、N-甲基聚苯乙烯HL(Novabiochem，355mg，0.6mmol，填充量：1.69mmol/g)，所得的反应混合物室温搅拌过夜。树脂过滤，真空蒸发溶剂，得到无色油。该粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(39mg，35％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.75(m，2H)，7.37-7.26(m，7H)，6.13(br s，1H)，4.5(m，2H)，4.36-4.30(m，4H)，3.45(m，2H)，1.62(m，2H)，1.36-1.27(m，26H)，0.88(t，J＝8.0Hz，3H)。M-(APCI)：549.1；M+(APCI)：551.4。HPLC(条件A)，室温：7.46分钟(HPLC纯度：98.2％)。
步骤e)通式(I-1)草氨酸的生成，例如(苄基{4-[(十五烷基氨基)-羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
向(苄基{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯(28.0mg，0.051mmol)在乙醇(1mL)中的溶液加入氢氧化钠(14.9mg，0.37mmol)水(0.37mL)溶液，所得的反应混合物室温搅拌2小时。蒸发溶剂，在残余物中加入乙酸乙酯(5mL)和1N盐酸水溶液(1mL)。分离出水相，用乙酸乙酯(2×5mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到白色固体(27.5mg，96％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.70(m，2H)，7.37(d，1H，J＝8.3Hz)，7.30-7.10(m，6H)，4.39(m，4H)，3.26(t，2H，J＝7.0Hz)，1.54(m，2H)，1.26(m，24H)，0.90(t，J＝7.5Hz，3H)。M-(APCI)：521.6。HPLC(条件A)，室温：6.96分钟(HPLC纯度：98.4％)。
实施例6：(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例5步骤d制备相同的程序，但改用十三胺，得到标题化合物，它是一种无色油(40％)。M-(APCI)：523.2；M+(APCI)：521.2。HPLC(条件A)，室温：7.06分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤b)(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例5步骤e制备相同的程序，但改用(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到白色固体标题化合物(94％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.73(m，2H)，7.40(m，1H)，7.29-7.16(m，6H)，4.45-4.36(m，4H)，3.34(t，2H，J＝7.2Hz)，1.57(m，2H)，1.30-1.23(m，20H)，0.84(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(APCI)：493.2。HPLC(条件A)，室温：6.47分钟(HPLC纯度：99.6％)。
实施例7：[苄基(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例5步骤d制备相同的程序，但改用十二烷基-甲基-胺，得到标题化合物，它是一种无色油(54％)。HPLC(条件A)，室温：7.13分钟(HPLC纯度：92.5％)。
步骤b)[苄基(4-{[十二烷基(甲基)氨基羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例5步骤e制备相同的程序，但改用(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(86％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.46(m，1H)，7.38-7.24(m，8H)，4.51-4.43(m，4H)，3.54(m，1H)，3.30(m，1H)，3.07(s，1.5H)，2.95(d，1.5H，J＝4.1Hz)，1.69-1.58(2m，2H)，1.40-1.18(m，18H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：493.5；M+(LC/MS(ESI))：495.8。HPLC(条件A)，室温：6.47分钟(HPLC纯度：99.9％)。
实施例8：{(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例5步骤d制备相同的程序，但改用4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸和十二烷基-甲基-胺，得到标题化合物，它是一种无色油(56％)。HPLC(条件A)，室温：7.41分钟(HPLC纯度：82％)。
步骤b){(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例5步骤e制备相同的程序，但改用{(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(68％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.7-7.52(m，3H)，7.50-7.30(m，5H)，4.62-4.5(m，3.5H)，3.85(m，0.5H)，3.54(m，1H)，3.30(m，1H)，3.07(s，1.5H)，2.95(m，1.5H)，1.72-1.52(2m，2H)，1.50-1.10(m，18H)，0.95(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：562.1；M+(LC/MS(ESI))：563.8。HPLC(条件A)，室温：6.81分钟(HPLC纯度：90.5％)。
实施例9：([1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)4-({4-[(苄氧基)羰基]苄基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例5步骤a制备相同的程序，但改用1-Boc-4-氨基-哌啶，得到标题化合物，它是一种无色油(83％)。M+(LC/MS(ESI))：425.5。HPLC(条件A)，室温：3.52分钟(HPLC纯度：97.8％)。
步骤b)4-{{4-[(苄氧基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例5步骤b制备相同的程序，但改用4-({4-[(苄氧基)羰基]苄基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，得到标题化合物，它是黄色泡沫(99％)。M-(APCI)：523.4。HPLC(条件A)，室温：5.7分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤c)4-({[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基][乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸的生成
采用与实施例5步骤c制备相同的程序，但以4-{{4-[(苄氧基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯为起始化合物，得到标题化合物，它是黄色泡沫(99％)。HPLC(条件A)，室温：4.1分钟(HPLC纯度：95.7％)。
步骤d)4-{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)-乙酰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例5步骤d制备相同的程序，但以4-({[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基][乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(25％)。M-(LC/MS(ESI))：600.8；+(LC/MS(ESI))：602.5。HPLC(条件A)，室温：6.75分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤e)([1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例5步骤e制备相同的程序，但以4-{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯为起始化合物，得到标题化合物，它是一种黄色油(55％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.79(m，2H)，7.47(d，0.5H，J＝8.3Hz)，7.24(d，1.5H，J＝8.3Hz)，4.64(m，2H)，4.08(m，2H)，3.90(m，1H)，3.40(t，2H，J＝7.2Hz)，2.73(m，2H)，1.64(m，1H)，1.50(m，5H)，1.35-1.13(m，28H)，0.91(t，J＝7.9Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：572.8；M+(LC/MS(ESI))：574.5。HPLC(条件A)，室温：6.18分钟(HPLC纯度：99.2％)。
实施例10：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)通式(IX)中Q是-CONR3R3’的酰胺的生成，例如用氯甲酸异丁酯生成N-十二烷基-4-甲酰基-苯甲酰胺
在惰性气氛下，向-15℃的4-甲酰基-苯甲酸(22.5g，149.9mmol)和4-甲基吗啉(18.2g，180.0mmol)在无水THF(200mL)中的溶液滴入氯甲酸异丁酯(22.5g，165.0mmol)。15分钟后，立即加入十二胺(30.56g，164.9mmol)，所得的混合物室温搅拌3小时。真空蒸发溶剂，将残余物溶解在DCM(200mL)中，用0.1N盐酸水溶液(3×30mL)和盐水(1×30mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到白色粉末(45g)。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 4/1至1/1)纯化，得到标题化合物，它是一种松软白色固体(38g，80％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.06(s，1H)，7.76(m，4H)，6.18(m，1H)，3.44(q，2H，J＝13Hz，J＝7.2Hz)，1.61(m，2H)，1.4 to 1.2(m，18H)，0.86(t，3H，J＝7.0Hz)。M-(LC/MS(ESI))：316.3；M+(LC/MS(ESI))：318.3。HPLC(条件A)，室温：5.9分钟(HPLC纯度：98.7％)。
步骤b)参照方法I(见方案5)生成通式(III)仲胺，例如N-十二烷基-4-[(4-三氟甲基-苄基氨基)-甲基]-苯甲酰胺
立即向N-十二烷基-4-甲酰基-苯甲酰胺(3g，9.45mmol)和4-三氟甲基-苄胺(1.82g，10.4mmol)在DCE(25mL)中的溶液加入NaBH(OAc)3(2.80g，13.23mmol)，所得的混合物室温攪拌過夜。在该反应混合物中加入5mLNaHCO3饱和水溶液，分离出水相，用DCM(3×20mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 15/85至75/25)纯化，得到白色固体标题化合物(2.66g，59％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.76(d，2H，J＝8.3Hz)，7.61(d，2H，8.1Hz)，7.49(d，2H，J＝8.1Hz)，7.40(d，2H，J＝8.2Hz)，6.12(br s，1H)，3.86(s，4H)，3.43(q，2H，J＝13.0Hz，J＝7.0Hz)，1.63(m，2H)，1.6 to 1.2(br s，18H)，0.86(t，3H，J＝7.0Hz)。M-(LC/MS(ESI))：475.32；M+(LC/MS(ESI))：477.4。HPLC(条件A)，室温：4.97分钟(HPLC纯度：95.1％)。
步骤c)参照方法A(见方案1)生成通式(II-1)草氨酯，例如{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
在0℃和惰性气氛下，向N-十二烷基-4-[(4-三氟甲基-苄基氨基)-甲基]-苯甲酰胺(2.60g，5.46mmol)和TEA(1.104g，10.91mmol)在无水THF(20mL)中的溶液加入氯-氧-乙酸乙酯(1.117g，8.18mmol)。反应混合物在0℃搅拌1.25小时。蒸发溶剂，加入50mL DCM。在反应混合物中加入20mL水，分离水相，用DCM(3×50mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩。粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 1/3至1/2)纯化，得到黄色固体标题化合物(2.770g，88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.73(m，2H)，7.60(m，2H)，7.37-7.23(m，4H)，6.09(br s，1H)，4.5(s，2H)，4.37-4.32(m，4H)，3.43(m，2H)，1.60(m，2H)，1.36-1.20(m，21H)，0.86(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：575.5；M+(LC/MS(ESI))：577.4。HPLC(条件A)，室温：6.84分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤d)通式(I)草氨酸的生成，例如{{4-(十二烷基氨基)羰基]-苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但以{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯为起始化合物，得到标题化合物，它是白色粉末(83％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.79(m，2H)，7.65(m，2H)，7.51(d，1H，J＝8.1Hz)，7.41(m，2H)，7.30(d，1H，J＝8.1Hz)，4.6(m，4H)，3.33(t，2H，J＝7.1Hz)，1.62(m，2H)，1.37-1.31(m，18H)，0.88(t，3H，J＝6.5Hz)。M-(LC/MS(ESI))：547.3；M+(LC/MS(ESI))：549.5。HPLC(条件A)，室温：6.34分钟(HPLC纯度：99.2％)。对C30H39F3N2O4计算分析：C，65.68；H，7.16；N，5.11％。实验结果：C，65.65；H，7.18；N，5.08％。
实施例11：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{{4-(十二烷基氨基)羰基}苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(81％)。M-(LC/MS(ESI))：548.1；M+(LC/MS(ESI))：550.2。HPLC(条件A)，室温：6.3分钟(HPLC纯度：99％)。对C30H39F3N2O4.C7H17NO51.1H2O计算分析：C，58.19；H，7.39；N，5.50％。实验结果：C，58.09；H，7.66；N，5.45％。
实施例12：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-十二烷基-4-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酰胺的生成
采用与实施例10步骤b制备相同的程序，但以3-三氟甲基-苄胺为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(55％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.38(t，1H，J＝5.5Hz)，7.78(d，2H，J＝8.2Hz)，7.71(s，1H)，7.65-7.51(m，3H)，7.41(d，2H，J＝8.1Hz)，3.75(s，2H)，3.72(s，2H)，3.38-3.28(m，2H)，1.50(m，2H)，1.23(br s，18H)，0.84(t，3H，J＝8.0Hz)。M+(LC/MS(ESI))：477.5。HPLC(条件A)，室温：4.90分钟(HPLC纯度：95.3％)。
步骤b){{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例10步骤c制备相同的程序，但以N-十二烷基-4-({[3-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酰胺为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(97％)。M+(LC/MS(ESI))：577.6。HPLC(条件A)，室温：6.98分钟(HPLC纯度：97.4％)。
步骤c){{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例10步骤d制备相同的程序，但以{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(82％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.85-7.55(m，6H)，7.35(d，1H，J＝8.2Hz)，7.23(d，1H，J＝8.2Hz)，4.55(d，J＝6.0Hz，2H)，4.50(d，J＝12.4Hz，2H)，3.22(t，J＝7.4Hz，2H)，1.58-1.39(m，2H)，1.37-1.11(m，18H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：547.4；M+(LC/MS(ESI))：549.4。HPLC(条件A)，室温：6.69分钟(HPLC纯度：97.9％)。
实施例13：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是松软白色粉末(82％)。M-(LC/MS(ESI))：547.4；M+(LC/MS(ESI))：549.4。HPLC(条件A)，室温：6.69分钟(HPLC纯度：99.1％)。对C30H39F3N2O4.C7H17NO5计算分析：C 59.74；H 7.59；N 5.65％。实验结果：C 59.13；H 7.90；N 5.57％。
实施例14：({[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]甲基}{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)4-[({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例10步骤b制备相同的程序，但以4-(氨基甲基)-1-N-Boc-哌啶为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(31％)。M-(ESI)：514.2。HPLC(条件B)，室温：6.2分钟(HPLC纯度：96.2％)。
步骤b)4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)-乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例10步骤c制备相同的程序，但以4-[({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(81％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.75(m，2H)，7.30(m，2H)，6.25(br s，1H)，4.49-4.30(m，2H)，4.40-4.20(m，2H)，4.05(br s，2H)，3.42(m，2H)，3.20-3.05(m，2H)，2.60(m，2H)，1.9-1.7(m，1H)，1.55(m，4H)，1.40-1.0(m，31H)，0.86(m，3H)。M-(APCI)：614.2；M+(APCI)：616.4。HPLC(条件B)，室温：8.8分钟(HPLC纯度：97.8％)。
步骤c)({[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]甲基}{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例10步骤d制备相同的程序，但以4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(97％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.72(m，2H)，7.26(m，2H)，6.21(m，1H)，4.84(br s，1H)，4.69(br s，1H)，4.10(m，2H)，3.45(m，3H)，3.20(m，1H)，2.63(m，2H)，1.85(m，1H)，1.61(m，4H)，1.45-1.05(m，30H)，0.88(t，J＝8.0Hz，3H)。M-(APCI)：586.2。HPLC(条件A)，室温：8.15分钟(HPLC纯度：91.6％)。
实施例15：氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸步骤a)参照方法I(见方案5)生成通式(III)仲胺，例如4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯
立即向4-(氨基甲基)-1-N-Boc-苯胺(1.778g，8.0mmol)和4-三氟甲基-苯甲醛(1.156g，6.64mmol)在DCE(50mL)中的溶液加入NaBH(OAc)3(2.374g，11.20mmol)，所得混合物室温搅拌过夜。在该反应混合物中加入15mL NaHCO3饱和水溶液，分离水相，用DCM(3×200mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩。粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 1/1，后来7/3)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(2.688g，88％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.3(s，1H)，7.66(d，2H，J＝8.0Hz)，7.56(d，2H，J＝8.0Hz)，7.37(d，2H，J＝8.5Hz)，7.20(d，2H，J＝8.5Hz)，3.73(s，2H)，3.59(s，2H)，1.47(s，9H)。M-(LC/MS(ESI))：379.2；M+(LC/MS(ESI))：381.4。HPLC(条件A)，室温：3.38分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤b)参照方法C(见方案2)生成通式(II-2)草氨酯，例如{{4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基-)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯
0℃和惰性气氛下，向4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯(2.69g，7.07mmol)和DIEA(1.83g，14.13mmol)在无水DCM(30mL)中的溶液滴入氯-氧-乙酸乙酯(1.06g，7.77mmol)。反应混合物在0℃搅拌3小时，室温再搅拌1小时。加入1N盐酸水溶液(5mL)，混合物用DCM(3×30mL)。有机相合并，用水洗涤(3×20mL)，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 1/4)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(2.980g，88％)。M-(LC/MS(ESI))：479.3。HPLC(条件A)，室温：5.65分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤c)通式(II-2)草氨酯的脱保护(见方案2)，例如{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
向{{4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯(2.980g，6.2mmol)在DCM(10mL)中的溶液加入TFA(10mL)，所得的反应混合物室温搅拌4小时。真空蒸发溶剂，得到橙色油。将该粗产物溶解在乙醇中，用NaHCO3饱和水溶液、水(2×20mL)和盐水(1×20mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到一种橙色油(2.245g，95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.59(m，2H)，7.33(m，2H)，7.01(m，2H)，6.65(m，2H)，4.49(s，1H)，4.40-4.28(m，4H)，4.20(s，1H)，1.38-1.26(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：379.1。HPLC(条件A)，室温：3.3分钟(HPLC纯度：92.4％)。
步骤d)参照方法C(见方案2)生成通式(I-2)草氨酯，例如氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯
在惰性气氛下，向{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯(800mg，2.10mmol)和DIEA(326mg，2.52mmol)在DCM(10.0mL)中的冷冻溶液(0℃)加入十三烷酰氯(539mg，2.31mmol)。所得的反应混合物在0℃搅拌1小时，室温再搅拌3.5小时。加入1N盐酸水溶液(2mL)，混合物用DCM(3×30mL)萃取。有机相合并，用水洗涤(3×20mL)，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到无色油。该粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 1/4)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(1.067g，88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.59(m，2H)，7.50(m，2H)，7.38(d，2H，J＝8.1Hz)，7.29(d，2H，J＝8.0Hz)，7.18(m，2H)，4.47(m，2H)，4.37-4.28(m，4H)，2.34(t，2H，J＝7.5Hz)，1.71(m，2H)，1.38-1.26(m，21H)，0.87(t，J＝8.1Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：575.2；M+(LC/MS(ESI))：577.0。HPLC(条件A)，室温：7.1分钟(HPLC纯度：98.2％)。
步骤e)通式(I-2)草氨酯的生成，例如氧{[4-(十三烷酰基氨基)-苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但以氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯为起始材料，得到标题化合物，它是白色粉末(99％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.65-7.12(m，8H)，4.54(s，2H)，4.45(s，2H)，2.34(t，J＝6.9Hz，2H)，1.69-1.63(m，2H)，1.40-1.22(m，18H)，0.87(t，J＝8.6Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：547.5；M+(LC/MS(ESI))：549.3。HPLC(条件A)，室温：6.56分钟(HPLC纯度：99.6％)。对C30H39F3N2O4.C7H17NO5计算分析：C，59.74；H，7.59；N，5.65％。实验结果：C，59.54；H，7.68；N，5.53％。
实施例16：氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(83％)。M-(LC/MS(ESI))：547.5；M+(LC/MS(ESI))：549.3。HPLC(条件A)，室温：6.56分钟(HPLC纯度：99.6％)。对C30H39F3N2O4.C7H17NO5计算分析：C，59.74；H，7.59；N，5.65％。实验结果：C，59.54；H，7.68；N，5.53％。
实施例17：[苄基(4-{[4-(己氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)氨基](氧)乙酸步骤a)4-[(苄基氨基)甲基]苯基氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例15步骤a制备相同的程序，但改用4-(氨基甲基)-1-N-Boc-苯胺和苯甲醛，得到标题化合物，它是白色固体(61％)。M+(ESI)：313.2。HPLC(条件A)，室温：2.89分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤b)(苄基{4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
采用与实施例15步骤b制备相同的程序，但改用4-[(苄基氨基)甲基]苯基氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是褐色泡沫(89％)。M-(APCI)：411.0；M+(APCI)：413.2。HPLC(条件A)，室温：5.32分钟(HPLC纯度：98.1％)。
步骤c)[(4-氨基苄基)(苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15步骤c制备相同的程序，但改用(苄基{4-[(叔丁氧基羰基)氨基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(99.9％)。HPLC(条件A)，室温：2.69分钟(HPLC纯度：91.5％)。
步骤d)[苄基(4-{[4-(己氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15步骤d制备相同的程序，但改用4-己氧基-苯甲酰氯和[(4-氨基苄基)(苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(58％)。M-(ESI)：515.2。HPLC(条件A)，室温：6.0分钟(HPLC纯度：94.9％)。
步骤e)[苄基(4-{[4-(己氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)氨基](氧)乙酸的生成采用与实施例15步骤e制备相同的程序，但改用[苄基(4-{[4-(己氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种白色胶质物(99.9％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.93(d，2H，J＝8.3Hz)，7.67(m，2H)，7.38-7.25(m，7H)，7.02(d，2H，J＝9.0Hz)，4.43(m，4H)，4.06(t，2H，J＝6.4Hz)，1.81(m，2H)，1.50(m，2H)，1.38(m，4H)，0.88(t，J＝7.9Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：487.4；M+(LC/MS(ESI))：489.4。HPLC(条件A)，室温：5.42分钟(HPLC纯度：96.4％)。
实施例18：氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(10-十一烯酰基氨基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(十一-10-烯酰基氨基)-苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15步骤d制备相同的程序，但改用{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯和十一-10-烯酰氯，得到标题化合物，它是一种无色油(71％)。HPLC(条件A)，室温：6.7分钟(HPLC纯度：99％)。
步骤b)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(10-十一烯酰基氨基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例15步骤e制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(十一-10-烯酰基氨基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.2(s，1H)，8.03(d，1H，J＝8.0Hz)，7.61-7.51(m，3H)，7.50-7.44(t，1H，J＝9.0Hz)，7.38(d，1H，J＝7.9Hz)，7.29(d，1H，J＝7.1Hz)，7.17(d，1H，J＝7.7Hz)，7.11(d，1H，J＝7.7Hz)，5.84-5.75(m，1H)，5.02-4.91(m，2H)，4.58-4.44(m，4H)，2.38(m，2H)，2.06(m，2H)，1.7(br s，2H)，1.29(br s，10H)。M-(LC/MS(ESI))：516.9；M+(LC/MS(ESI))：519.2。HPLC(条件A)，室温：5.7分钟(HPLC纯度：99.4％)。
实施例19：氧{{4-[(9E)-9-十四烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)氧{{4-[(9E)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15步骤d制备相同的程序，但改用{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯和十四-9-烯酰氯，得到标题化合物，它是一种无色油(81％)。M-(LC/MS(ESI))：588.0。HPLC(条件A)，室温：7.3分钟(HPLC纯度：96.9％)。
步骤b)氧{{4-[(9E)-9-十四烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例15步骤e制备相同的程序，但改用氧{{4-[(9E)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(94％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.58-7.00(m，8H)，5.30-5.19(m，2H)，4.45(s，2H)，4.37(s，2H)，2.26(t，2H，J＝7.3Hz)，1.98-1.88(m，4H)，1.66-1.53(m，2H)，1.32-1.16(m，12H)，0.80(t，3H)。M-(LC/MS(ESI))：559.7；M+(LC/MS(ESI))：561.2。HPLC(条件A)，室温：6.72分钟(HPLC纯度：98.9％)。
实施例20：氧{{4-[(9E)-9-十四烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和氧{{4-[(9E)-9-十四烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是松软白色粉末(93.8％)。M-(LC/MS(ESI))：559.7；M+(LC/MS(ESI))：561.2。HPLC(条件A)，室温：6.72分钟(HPLC纯度：98.9％)。对C31H39F3N2O4.C7H17NO5计算分析：C，60.38；H，7.47；N，5.56％。实验结果：C，60.19；H，7.70；N，5.36％。
实施例21：{苄基[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){苄基[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例5步骤d制备相同的程序，但改用[(4-氨基苄基)(苄基)氨基](氧)乙酸乙酯和十三烷酸，得到标题化合物，它是一种无色油(39％)。M-(ESI)：507.2。HPLC(条件A)，室温：7分钟(HPLC纯度：91.3％)。
步骤b)氧{{4-[(9E)-9-十四烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例15步骤e制备相同的程序，但改用{苄基[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色胶质物(99％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.54(m，2H)，7.38-7.15(m，7H)，4.43(m，4H)，2.38(t，2H，J＝7.3Hz)，1.69(m，2H)，1.27(m，18H)，0.90(t，J＝8.0Hz，3H)。M-(ESI)：479.2。HPLC(条件A)，室温：6.19分钟(HPLC纯度：94.9％)。
实施例22：{{4-[(2-羟基十二烷基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){{4-[(2-羟基十二烷基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
在情性气氛下，立即向{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯(38mg，0.10mmol)和1，2-十二烯氧化物(22mg，0.12mmol)在1.0mLCH3CN中的溶液加入高氯酸镁(27mg，0.12mmol)。反应混合物室温搅拌24小时。加入2mL水，所得混合物用乙酸乙酯(2×5mL)萃取，硫酸镁干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到浅黄色油(61mg)。经硅胶纯化(乙酸乙酯/c-Hex)，得到标题化合物，它是一种无色油(15.3mg，27％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.61-7.46(m，2H)，7.36-7.21(m，2H)，7.05-6.88(m，2H)，6.61-6.47(m，2H)，4.43(s，1H)，4.38-4.17(m，4H)，4.14(s，1H)，3.17(br s，1H)，3.25-3.13(m，1H)，3.01-2.81(m，1H)，1.55-1.05(m，23H)，0.81(t，J＝7.9Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：565.4。HPLC(条件A)，室温：5.96分钟(HPLC纯度：94.8％)。
步驟b){{4-[(2-羟基十二烷基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但改用{{4-[(2-羟基十二烷基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是黄色固体(90％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.57(m，2H)，7.46(m，1H)，7.33(m，1H)，7.18(d，1H，J＝7.5Hz)，7.10(d，1H，J＝7.2Hz)，6.83(m，2H)，4.69(b rs，1H)，4.48(br s，2H)，4.38(s，1H)，3.72(brs，1H)，3.25-3.15(m，1H)，3.13-2.98(m，1H)，1.47(br s，2H)，1.26(br s，16H)，0.86(br s，3H)。M-(LC/MS(ESI))：535.0；M+(LC/MS(ESI))：537.1。HPLC(条件A)，室温：5.11分钟(HPLC纯度：88.5％)。
实施例23：氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-羟基十二烷亚氨基酰胺的生成
向十一烷基氰(1.810g，9.98mmol)在乙醇(20mL)中的溶液加入50％羟胺水溶液(1mL)，所得反应混合物在70℃搅拌48小时。蒸发溶剂，将得到的白色固体溶解在乙酸乙酯(100mL)中，用水洗涤(2×20mL)，硫酸镁干燥，过滤，真空蒸发溶剂，得到标题化合物，它是白色固体(2.001g，94％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.21-4.99(br s，1H)，4.49(br s，2H)，2.07(t，J＝7.6Hz，2H)，1.55-1.40(m，2H)，1.34-1.09(m，16H)，0.81(t，J＝7.0Hz，3H)。
步骤b)4-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯的生成
向4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯(3.60g，9.01mmol)和三乙胺(1.094g，10.82mmol)在DCM(50mL)中的溶液加入二碳酸二叔丁酯(2.164g，9.91mmol)，所得反应混合物室温搅拌5小时。加入水(10mL)，混合物用DCM(3×50mL)萃取。有机相合并，分别用1N盐酸水溶液(10mL)、NaHCO3饱和水溶液、水(2×20mL)和盐水(1×20mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到无色油。该粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 5/95)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(4.303g，96％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.12(d，J＝8.1Hz，2H)，7.67(d，J＝8.1Hz，2H)，7.60-7.22(m，9H)，5.46(s，2H)，4.57(s，2H)，4.58(s，2H)，1.56(s，9H)。HPLC(条件A)，室温：6.55分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤c)4-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-苯甲酸的生成
室温下使10％Pd/C(917mg)与乙醇(25mL)的悬浮液慢慢鼓泡氢气(1大气压)15分钟。然后在该悬浮液中加入用乙醇(5mL)稀释的4-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸苄酯(4.303g，8.61mmol)。所得的反应混合物在室温和氢气(1大气压)下搅拌4.5小时。反应混合物硅藻土过滤，除去催化剂。蒸发乙醇，得到无需进一步纯化可用于下一步的标题化合物，它是一种无色油(3.520g，99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.11(d，J＝8.1Hz，2H)，7.62(d，J＝8.1Hz，2H)，7.45-7.21(m，4H)，5.54(s，2H)，4.45(s，2H)，1.50(s，9H)。HPLC(条件A)，室温：5.42分钟(HPLC纯度：96.1％)。
步骤d)4-{[(十二烷亚氨酰基氨基)氧]羰基}苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
向4-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-苯甲酸(102mg，0.25mmol)、N-羟基十二烷亚氨基酰胺(70mg，0.33mmol)和DMAP(3mg，0.03mmol)在无水DCM(15mL)中的溶液加入EDC(62mg，0.33mmol)，所得反应混合物室温搅拌14小时。蒸发溶剂，得到一种油。该粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 80/20)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(36mg，24％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.01(d，J＝8.1Hz，2H)，7.60(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40-7.20(m，4H)，4.88(br s，2H)，4.51(s，2H)，4.42(s，2H)，2.36(t，J＝8.2Hz，2H)，1.75-1.59(m，2H)，1.49(s，9H)，1.45-1.16(m，16H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.42分钟(HPLC纯度：96.1％)。
步骤e)4-(三氟甲基)苄基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
在120℃和情性气氛下，使4-{[(十二烷亚氨酰基氨基)氧基]羰基}苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯在吡啶中的溶液搅拌4小时。蒸发所得褐色溶液(高真空)，得到的油经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 20/80)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(50mg，71％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.00(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，2H)，7.35-7.14(m，4H)，4.43(s，2H)，4.35(s，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.41(s，9H)，1.36-1.12(m，16H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。
步骤f)N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺盐酸盐的生成
向4-(三氟甲基)苄基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯(43mg，0.07mmol)在DCM(3mL)中的冷冻溶液(0℃)加入盐酸溶液(4N，溶剂是二噁烷，3mL)，所得反应混合物在0℃搅拌3小时，室温再搅拌14小时。蒸发溶剂，得到无需进一步纯化可用于下一步的标题化合物，它是一种无色油(29mg，99％)。M-(APCI)：486.0；M+(APCI)：488.2。HPLC(条件A)，室温：5.4分钟(HPLC纯度：82％)。
步骤g)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
向N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺盐酸盐(45mg，0.09mmol)和DIEA(24mg，0.19mmol)在无水DCM(1mL)中的冷冻溶液(0℃)滴入氯-氧-乙酸乙酯(24mg，0.19mmol)。反应混合物在0℃搅拌3小时。真空蒸发溶剂，得到橙色油。该粗产物经硅胶层析柱(乙酸乙酯/c-Hex 1/9)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(38mg，75％).1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.39-7.21(m，4H)，4.50(s，2H)，4.37(s，2H)，4.29(dq，J1＝7.1Hz，J2＝2.3Hz，2H)，2.72(t，J＝7.4Hz，2H)，1.85-1.65(m，2H)，1.41-1.05(m，19H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.5分钟(HPLC纯度：88.8％)。
步骤h)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.10-7.99(m，2H)，7.61-7.50(m，2H)，7.32(d，J＝8.6Hz，2H)，7.27(d，J＝7.9Hz，2H)，4.98(s，2H)，4.58(s，2H)，2.74(t，J＝8.0Hz，2H)，1.81-1.66(m，2H)，1.42-1.04(m，16H)，0.81(t，J＝6.7Hz，3H)。M-(APCI)：558.4。HPLC(条件A)，室温：7.4分钟(HPLC纯度：98.6％)。
实施例24：{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)2-(噻吩-2-基甲基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮的生成
使噻吩-2-甲胺(4.203g，37.13mmol)和邻苯二甲酸酐(5.00g，33.76mmol)在甲苯(100mL)中的溶液回流搅拌加热3小时，除去共沸蒸馏所产生的水(Dean-Stark)。然后，真空蒸发溶剂。将残余物溶解在DCM(100mL)，用水(3×30mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到标题化合物，它是白色固体(7.78g，95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.84(d，1H.J＝5.4Hz)，7.83(d，1H.J＝5.4Hz)，7.69(d，1H，J＝5.4Hz)，7.68(d，1H，J＝5.4Hz)，7.20(d，0.5H，J＝5.2Hz)，7.19(d，0.5H，J＝5.2Hz)，7.14(m，1H)，6.92(d，0.5H，J＝5.1Hz)，6.91(d，0.5H，J＝5.1Hz)，5.01(s，2H)。HPLC(条件A)，室温：4.11分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤b)5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]噻吩-2-磺酰氯的生成
向2-(噻吩-2-基甲基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(6.78g，27.87mmol)在DCM(56mL)中的冷冻溶液(-78℃)滴入(约10分钟)用DCM(9.3mL)稀释的氯磺酸(16.237g，139.3mmol，9.33mL，d：1.74)。反应混合物在-78℃搅拌2小时，-40℃再搅拌1小时，室温搅拌过夜。将得到的褐色溶液倒在冰上。混合物用DCM(3×200mL)萃取，有机相合并，用水(3x×200mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 1/4至1/3至1/2)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(6.42g，67％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.89(d，1H.J＝5.5Hz)，7.87(d，1H.J＝5.5Hz)，7.76(d，1H，J＝5.5Hz)，7.75(d，1H，J＝5.5Hz)，7.71(d，1H，J＝4.0Hz)，7.18(d，1H，J＝4.0Hz)，5.05(s，2H)。HPLC(条件A)，室温：4.6分钟(HPLC纯度：94.8％)。
步骤c)5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺
室温下，向5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]噻吩-2-磺酰氯(2.00g，5.85mmol)、DIEA(1.134g，8.78mmol)在DCM(20mL)中的溶液加入十二胺(1.41g，7.61mmol)，反应混合物室温搅拌2小时。加入1M盐酸水溶液(10mL)，水相用DCM(2×300mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经硅胶层析柱(约0.5小时内乙酸乙酯/c-Hex 1/4至4/1)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(2.10g，73％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.91(m，2H)，7.85(m，2H)，7.43(d，1H，J＝3.7Hz)，7.17(d，1H，J＝3.7Hz)，5.05(s，2H)，2.90(t，2H，J＝6.9Hz)，1.50-1.38(m，2H)，1.35-1.16(m，18H)，0.86(t，J＝7.9Hz，3H)。M-(LC/MS)：489.3；M+(LC/MS)：491.2。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：95.9％)。
步骤d)5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-N-十二烷基-噻吩-2-磺酰胺的脱保护；5-(氨基甲基)-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺的生成
向5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺(2.069g，4.22mmol)在乙醇(20mL)中的溶液加入水合肼(0.614mL，633mg，d：1.030，12.65mmol)。所得反应混合物回流搅拌3小时，然后冷却至室温。滤去白色沉淀物，真空蒸发溶剂。将残余物溶解在DCM(20mL)中，滤去沉淀物。浓缩收集到的溶剂，得到一种无色油，它静置转为固体(1.5g，99％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.37(m，1H)，6.94(m，1H)，3.91(s，2H)，2.78(m，2H)，1.95-1.65(m，20H)，0.86(t，J＝7.6Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：359.2；M+(LC/MS(ESI))：361.2。HPLC(条件A)，室温：4.5分钟(HPLC纯度：95％)。
步骤e)N-十二烷基-5-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)噻吩-2-磺酰胺的生成
立即向5-(氨基甲基)-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺(797mg，2.21mmol)和4-三氟甲基-苯甲醛(350mg，2.01mmol)在DCE(50mL)中的溶液加入NaBH(OAc)3(596mg，2.81mmol)。所得反应混合物室温搅拌过夜。在反应混合物中加入30mL NaHCO3饱和水溶液，分离出水相，用DCM(3×200mL)洗涤。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到微黄色油。该粗产物经粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 1/4至1/2)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(675mg，64％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，2H)，7.46(m，2H)，7.37(d，0.7H，J＝8.0Hz)，6.88(d，1H，J＝3.8Hz)，4.00(s，2H)，3.90(s，2H)，3.02(m，2H)，1.85-1.55(m，2H)，1.5(m，2H)，1.22(s，18H)，0.87(t，3H，6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：517.2；M+(LC/MS(ESI))：519.2。HPLC(条件A)，室温：5.27分钟(HPLC纯度：97.2％)。
步骤f){({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1步骤b制备相同的程序，但改用N-十二烷基-5-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)噻吩-2-磺酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(360g，45％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.66(t，2H，J＝9.0Hz)，7.42(m，2H)，7.37(d，0.7H，J＝8.0Hz)，6.87(d，0.3H，J＝3.8Hz)，6.86(d，0.7H，J＝3.8Hz)，4.60(m，2H)，4.52(m，2H)，4.36(m，2H)，3.02(m，2H)，1.50(m，3H)，1.40-1.20(m，21H)，0.86(t，3H，6.6Hz)。M-(APCI)：617.2；M+(APCI)：619.2。HPLC(条件A)，室温：7.1分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤g){({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但改用{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是无色泡沫(96％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.61(m，2H)，7.52(m，1H)，7.40(m，1H)，7.32(m，1H)，7.08(m，0.5H)，6.85(m，0.5H)，4.71(m，4H)，2.88(m，2H)，1.46(m，2H)，1.27(m，18H)，0.87(t，J＝8.1Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：589.1；M+(LC/MS(ESI))：591.3。HPLC(条件A)，室温：6.58分钟(HPLC纯度：99.9％)。
实施例25：{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{N-甲基-D-葡糖胺和{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(92％)。M-(LC/MS(ESI))：589.1；M+(LC/MS(ESI))：591.3。HPLC(条件A)，室温：6.58分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C27H37F3N2O5S2.C7H17NO5计算分析：C，51.96；H，6.93；N，5.35％。实验结果：C，51.54；H，6.96；N，5.26％。
实施例26：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌啶基}甲基)氨基](氧)乙酸
步骤a)4-[({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例10步骤b制备相同的程序，但以4-(氨基甲基)-1-N-Boc-哌啶为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(74％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.36(t，1H，J＝5.6Hz)，7.76(d，2H，J＝8.2Hz)，7.37(d，2H，J＝7.9Hz)，3.90(m，2H)，3.71(s，2H)，3.22(m，2H)，2.66(m，2H)，2.33(d，2H，J＝6.4Hz)，1.67(m，2H)，1.49(m，3H)，1.37(s，9H)，1.23(br s，18H)，1.02-0.80(m，5H)。M-(LC/MS(ESI))：514.4；M+(LC/MS(ESI))：516.7。HPLC(条件A)，室温：4.77分钟(HPLC纯度：97.8％)。
步骤b)4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)-乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例10步骤c制备相同的程序，但以4-[({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯为起始化合物，得到标题化合物，它是一种无色油(97％)。M-(LC/MS(ESI))：614.2；M+(LC/MS(ESI))：616.3。HPLC(条件A)，室温：6.86分钟(HPLC纯度：98.6％)。
步骤c)[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(哌啶-4-基甲基)-氨基](氧)乙酸乙酯盐酸盐的生成
向4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.84g，6.24mmol)在DCM(25mL)中的冷冻溶液(0℃)加入盐酸在二噁烷中的4N溶液(31.1mL)。所得反应混合物在0℃搅拌4小时。蒸发溶剂，得到白色无晶形固体(73％)。1H NMR(DMDO-d6，300MHz)δ9.03(m，0.5H)，8.70(m，0.5H)，8.50(m，1H)，7.85(m，2H)，7.33(m，2H)，4.56(d，2H，J＝8.9Hz)，4.40-4.20(m，2H)，3.35-3.10(m，7H)，2.80(m，2H)，1.70(m，2H)，1.52(m，2H)，1.43-1.15(m，21H)，0.86(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：514.4；M+(LC/MS(ESI))：516.4。HPLC(条件A)，室温：4.68分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤d)[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)-磺酰基]哌啶-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
向[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(哌啶-4-基甲基)-氨基](氧)乙酸乙酯盐酸盐(900mg，1.63mmol)、DIAE(527mg，4.07mmol)和DMAP(20mg，0.16mmol)在无水THF(50mL)中的溶液加入溶解在THF(2.0mL)中的4-甲氧基苯-磺酰氯(404mg，1.96mmol)。反应混合物室温搅拌14小时。蒸发溶剂，将所得残余物溶解在DCM(100mL)中，用水(20mL)洗涤，水相用DCM(3×50mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤，真空蒸发溶剂。粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 1/4至1/1)纯化，得到标题化合物，它是白色泡沫(992mg，89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.76(d，2H，J＝8.3Hz)，7.69(d，2H，J＝9.2Hz)，7.27(t，2H，J＝7.9Hz)，7.07(m，2H)，6.12(m，1H)，4.60(s，1H)，4.48(s，1H)，3.89(s，3H)，3.76(m，2H)，3.13(d，1H，J＝6.8Hz)，3.07(d，1H，J＝7.0Hz)，2.32-2.12(m，2H)，1.80-1.55(m，6H)，1.45-1.20(m，24H)，0.89(t，3H，J＝7.9Hz)。M-(APCI)：684.4。HPLC(条件A)，室温：6.84分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤e)[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌啶基}甲基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但改用[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]哌啶-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(94％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.76(m，2H)，7.66(m，1H)，7.38(d，1H，J＝8.3Hz)，7.32(d，1H，J＝7.9Hz)，7.08(m，2H)，4.60(m，2H)，3.87(s，3H)，3.66(m，2H)，3.55(m，1H)，3.36(t，2H，J＝7.1Hz)，3.16(m，2H)，2.17(m，2H)，1.61(m，5H)，1.35-1.18(m，21H)，0.87(t，3H，J＝8.0Hz)。M-(LC/MS(ESI))：656.2；M+(LC/MS(ESI))：658.3。HPLC(条件A)，室温：6.04分钟(HPLC纯度：99.9％)。
实施例27：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌啶基}甲基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌啶基}甲基)氨基](氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色球粒(94.1％)。M-(LC/MS(ESI))：656.2；M+(LC/MS(ESI))：658.3。HPLC(条件A)，室温：6.04分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C35H51N3O7S.C7H17NO5计算分析：C，59.13；H，8.03；N，6.57％。实验结果：C，58.73；H，8.10；N，6.57％。
实施例28：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)通式(D)树脂结合胺的生成(见方案5)，例如树脂结合十二胺
室温下，使树脂PS-HB-CHO HL(Argonaut Technologies Inc.，30mg，1.42mmol/g，0.0426mmol，100-200目)在1％HAc在DCE/TMOF(80/20)中的溶液(1.0mL)溶胀15分钟。加入十二胺(24mg，0.128mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(27mg，0.128mmol)，反应混合室温摇动14小时。树脂依次用THF(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到树脂结合十二胺，它可直接用于下一步骤中。
步骤b)通式(VIII-1)树脂结合酰胺的生成(见方案5，方法K)，例如树脂结合4-氯甲基-N-十二烷基-苯甲酰胺
室温下，使树脂结合十二胺(步骤a所述，0.0426mmol)在DCM(1.0mL)中溶胀15分钟。加入DIEA(28mg，0.213mmol)和4-氯甲基苯甲酰氯(40mg，0.213mmol)，反应混合物在0℃摇动2小时，再室温摇动14小时。树脂依次用THF(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到树脂结合4-氯甲基-N-十二烷基-苯甲酰胺，它可直接用于下一步骤中。
步骤c)通式(III-1)树脂结合仲胺的生成(见方案5)，例如树脂结合N-十二烷基-4-({[1-(1-萘基)乙基]氨基}甲基)苯甲酰胺
室温下，使树脂结合4-氯甲基-N-十二烷基-苯甲酰胺(步骤b所述，0.0426mmol)在NMP(0.25mL)中溶胀15分钟。加入溶解在NMP(0.75mL)中的DIEA(33mg，0.256mmol)、四丁基碘化铵(94.4mg，0.256mmol)和1-萘-1-基-乙胺(44mg，0.256mmol)，反应混合物在80℃摇动2小时。树脂依次用THF(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到树脂结合N-十二烷基-4-({[1-(1-萘基)乙基]氨基}甲基)苯甲酰胺，它可直接用于下一步骤中。
步骤d)通式(I-1)树脂结合草氨酯的生成(见方案1)，例如树脂结合{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯
0℃下，使树脂结合N-十二烷基-4-({[1-(1-萘基)乙基]氨基}甲基)苯甲酰胺(步骤c所述，0.0426mmol)在DCM(1.0mL)中溶胀15分钟。加入DIEA(28mg，0.213mmol)和氯-氧-乙酸乙酯(29mg，0.213mmol)，反应混合物在0℃摇动3小时，再室温摇动14小时。树脂依次用THF(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到树脂结合{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯，它可直接用于下一步骤中。
步骤e)通式(I-1)树脂结合草氨酸的生成(见方案1)，例如树脂结合{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸
室温下，使树脂结合{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯(步骤d所述，0.0426mmol)在THF(0.300mL)中溶胀15分钟。加入用水(0.060mL)稀释的氢氧化锂一水合物(36mg，0.852mmol)，反应混合物在室温摇动14小时。树脂依次用THF(1×15min)、水(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到树脂结合{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)-乙基]氨基}(氧)乙酸，它可直接用于下一步骤中。
步骤f)通式(I-1)树脂结合草氨酸的裂解；通式(I1)草氨酸的生成(见方案1)，例如{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸
室温下，1小时内将树脂结合{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸(步骤e所述，0.0426mmol)倒在TFA/DCM 20/80(2mL)中。树脂过滤，真空蒸发溶剂，得到一种无色油。该粗产物经SPE柱(Sorbent NH2，
Figure C0380703600961
1g，0.71mmol/g)纯化，方法如下：柱用DCM(2×10mL)平衡，将粗产物(用1mL DCM稀释)装在柱上。柱先后用DCM(2×5mL)和二噁烷(2×5mL)洗涤，标题化合物最后用在二噁烷中的2N盐酸(2×2mL)洗涤。真空蒸发含有盐酸的馏分，得到标题化合物，它是一种无色油(6.5mg)。M-(LC/MS(ESI))：543.0；M+(LC/MS(ESI))：545.8。HPLC(条件A)，室温：6.67分钟(HPLC纯度：99.1％)。
实施例29：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-羧基-1-苯基乙基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用2-苯基甘氨酸乙酯盐酸盐，得到标题化合物，它是白色粉末(15mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.1；M+(LC/MS(ESI))：525.9。HPLC(条件A)，室温：5.57分钟(HPLC纯度：95.7％)。
实施例30：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用2-氨基-1-甲氧基丙烷，得到标题化合物，它是一种无色油(3.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：461.3；M+(LC/MS(ESI))：463.3。HPLC(条件A)，室温：5.9分钟(HPLC纯度：98.1％)。
实施例31：(4-溴{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}苯胺基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-溴苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(2mg).M+(LC/MS(ESI))：548.3。HPLC(条件A)，室温：6.44分钟(HPLC纯度：90.5％)。
实施例32：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}苯胺基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(3.1mg)。M-(LC/MS(ESI))：465.1；M+(LC/MS(ESI))：467.2。HPLC(条件A)，室温：6.1分钟(HPLC纯度：91.9％)。
实施例33：([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用2-(3-氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(5mg)。M-(LC/MS(ESI))：527.1；M+(LC/MS(ESI))：530.6。HPLC(条件A)，室温：6.66分钟(HPLC纯度：96.1％)。
实施例34：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用2-(3-甲氧基苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(8.9mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.1；M+(LC/MS(ESI))：525.3。HPLC(条件A)，室温：6.35分钟(HPLC纯度：97.2％)。
实施例35：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[((d，1)-反-2-苯基环丙基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用(d，1)-反-2-苯基环丙胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(5.5mg)。M-(LC/MS(ESI))：505.3；M+(LC/MS(ESI))：507.2。HPLC(条件A)，室温：6.42分钟(HPLC纯度：80.0％)。
实施例36：([(d，1)-反-2-(苄氧基)环戊基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用(d，1)-2-苄氧基环戊胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(12.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：563.3；M+(LC/MS(ESI))：565.4。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：97.7％)。
实施例37：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-4-苯氧基苯胺基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-苯氧基苯胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(11.2mg)。M-(LC/MS(ESI))：557.7；M+(LC/MS(ESI))：559.4。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：94.3％)。
实施例38：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1，2，3，4-四氢-1-萘基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用1，2，3，4-四氢-1-萘胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(11.6mg)。M-(LC/MS(ESI))：519.0；M+(LC/MS(ESI))：521.0。HPLC(条件A)，室温：6.62分钟(HPLC纯度：81.1％)。
实施例39：((1-苄基-4-哌啶基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-氨基-1-苄基哌啶，得到标题化合物，它是白色粉末(4.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：562.0；M+(LC/MS(ESI))：564.7。HPLC(条件A)，室温：4.69分钟(HPLC纯度：68.8％)。
实施例40：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-苯氧基苯乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(4mg)。M-(LC/MS(ESI))：585.6；M+(LC/MS(ESI))：587.3。HPLC(条件A)，室温：6.91分钟(HPLC纯度：97.1％)。
实施例41：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(2-苯氧基苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用2-苯氧基苯乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(4.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：584.9；M+(LC/MS(ESI))：586.9。HPLC(条件A)，室温：6.93分钟(HPLC纯度：97.9％)。
实施例42：((2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用2-(4-联苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(3.9mg)。M-(LC/MS(ESI))：569.1；M+(LC/MS(ESI))：571.2。HPLC(条件A)，室温：6.92分钟(HPLC纯度：96.5％)。
实施例43：(([1，1’-联苯基]-3-基甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用3-苯基苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(6.2mg)。M-(LC/MS(ESI))：555.7；M+(LC/MS(ESI))：557.0。HPLC(条件A)，室温：6.54分钟(HPLC纯度：81％)。
实施例44：(3-(苄氧基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}苯胺基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用3-(苄氧基)苯胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(10.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：571.0；M+(LC/MS(ESI))：573.4。HPLC(条件A)，室温：6.35分钟(HPLC纯度：94.5％)。
实施例45：([4-(苯甲酰基氨基)苄基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-苯甲酰氨基苄胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(1.8mg)。M-(LC/MS(ESI))：598.8；M+(LC/MS(ESI))：600.1。HPLC(条件A)，室温：5.93分钟(HPLC纯度：55.1％)。
实施例46：N-(羧基羰基)-N-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-3-苯基-β-丙氨酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用d1-3-氨基-3-苯基丙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(7.5mg)。M-(LC/MS(ESI))：537.7；M+(LC/MS(ESI))：539.0。HPLC(条件A)，室温：5.57分钟(HPLC纯度：57.3％)。
实施例47：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄胺盐酸盐，得到标题化合物，它是褐色粉末(7.4mg)。M-(LC/MS(ESI))：562.9；M+(LC/MS(ESI))：565.7。HPLC(条件A)，室温：6.02分钟(HPLC纯度：94.2％)。
实施例48：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-戊基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用4-戊基-苄胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(9.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：549.0；M+(LC/MS(ESI))：551.1。HPLC(条件A)，室温：7.04分钟(HPLC纯度：97.1％)。
实施例49：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1-苯基乙基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但在步骤c改用d，1--甲基苄胺，得到标题化合物，它是白色粉末(14.6mg)。M-(LC/MS(ESI))：493.1；M+(LC/MS(ESI))：495.0。HPLC(条件A)，室温：6.11分钟(HPLC纯度：92.1％)。
实施例50：(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)通式(D)树脂结合胺的生成(见方案5)，例如树脂结合十二胺采用与实施例28步骤a制备相同的程序，得到标题化合物。
步骤b)通式(VII-1)树脂结合保护胺的生成(见方案5)，例如树脂结合9H-芴-9-基甲基3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基氨基甲酸酯
室温下，使树脂结合十二胺(步骤a所述，0.0426mmol)在NMP(0.25mL)中溶胀15分钟。将DIEA(44mg，0.340mmol)、Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸(64mg，0.170mmol)和
Figure C0380703601021
(89mg，0.170mmol)溶解在NMP(0.75mL)中，室温摇动15分钟。在树脂加入该溶液，所得的反应混合物室温摇动14小时。树脂依次用NMP(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、HF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤c)通式(VII-1)树脂结合保护胺的Fmoc脱保护(见方案5)，例如树脂结合3-(氨基甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺的生成
树脂结合9H-芴-9-基甲基3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基氨基甲酸酯(步骤b所述，0.0426mmol)用以下溶液处理：哌啶在DMF中的20％溶液(体积/体积)(4mL，1×5min，再用哌啶在DMF中的新鲜溶液处理2×15分钟)。树脂依次用DMF(1×15min)、甲醇(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤d)通式(III-1)树脂结合仲胺的生成(见方案5，方法L)，例如树脂结合3-[(苄基氨基)甲基]-N-十二烷基苯甲酰胺
室温下，使树脂结合3-(氨基甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺(步骤c所述，0.0426mmol)在THF/TMOF 80/20(1.0mL)中溶胀15分钟。加入苯甲醛(45mg，0.426mmol)，混合物室温摇动14小时。树脂先后用10％TMOF在无水THF中的溶液(2×15min，然后2×60min)和无水THF(1×30min)洗涤。再将树脂倒进无水THF(1.0mL)中，加入三乙氧酰基硼氢化钠(27mg，0.128mmol)，该混合物室温摇动14小时。树脂依次用THF(1×15min)、甲醇(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤e)通式(I-1)树脂结合草氨酯的生成(见方案1)，例如树脂结合(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯
采用与实施例28步骤d制备相同的程序，但改用树脂结合3-[(苄基氨基)甲基]-N-十二烷基苯甲酰胺(步骤d所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤f)通式(I-1)树脂结合草氨酸的生成(见方案1)，例如树脂结合(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28步骤e制备相同的程序，但改用树脂结合(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯(步骤e所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤g)通式(I-1)树脂结合草氨酸的裂解；通式(I)草氨酸的生成(见方案1)，例如(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28步骤f制备相同的程序，但改用树脂结合(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸(步骤f所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它是一种黄色油(15.5mg)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.70-7.08(m，9H)，4.43(s，2H)，4.41(s，2H)，3.34-3.20(m，2H)，1.61-1.45(m，2H)，1.37-1.10(m，18H)，0.80(t，J＝8.6Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：479.4；M+(LC/MS(ESI))：481.2。HPLC(条件A)，室温：6.28分钟(HPLC纯度：80.3％)。
实施例51：{{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(甲基磺酰基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-(甲基磺酰基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(16.2mg)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.00-7.25(m，8H)，4.61-4.46(m，4H)，3.32-3.23(m，2H)，3.01(s，3H)，1.60-1.45(m，2H)，1.36-1.12(m，18H)，0.80(t，J＝8.7Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：557.0；M+(LC/MS(ESI))：559.1。HPLC(条件A)，室温：5.71分钟(HPLC纯度：86.5％)。
实施例52：((3-氰基苄基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：506.6。
实施例53：{{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：548.9。
实施例54：[(4-氯苄基)(3-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)-氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-正戊基苄胺盐酸盐，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-氯-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：507.7。
实施例55：氧{[4-({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}羰基)苄基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用噻吩-2-乙胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：491.6。
实施例56：{苄基[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)-甲基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)3-溴苯甲酸叔丁酯的生成
在0℃下，向3-溴苯甲酸(100g，0.5mol)、碳酸银(276g，1mol)和干燥分子筛(100g)溶解在无水二氯甲烷(2L)的混合物滴入叔丁基溴(115mL，1mol)，反应混合物室温搅拌过夜。固体过滤，用二氯甲烷洗涤。有机相用10％NaHCO3水溶液(2×500mL)、水(2×500mL)和盐水洗涤，干燥。真空除去溶剂，得到3-溴苯甲酸叔丁酯(70g，57％)。
步骤b)3-(4-甲苯基)溴苯甲酸叔丁酯的生成
向3-溴苯甲酸叔丁酯(65g，0.25mol)、4-甲苯基硼酸(41.3g，0.30mol)和碳酸钠(150g)混合物在甲苯(500mL)和水(50mL)混合液的溶液加入四-三苯膦钯(0)(14.5g，0.05mol)，反应混合物回流过夜。冷却至室温，分离甲苯层。有机相用水、盐水洗涤，干燥。真空除去溶剂，得到3-(4-甲苯基)苯甲酸叔丁酯(62g，90％)。
步骤c)4-(3-叔丁氧基羰基苯基)苄基溴的生成
向3-(4-甲苯基)苯甲酸叔丁酯(60g，0.22mol)在四氯化碳(800mL)中的溶液加入NBS(47.8g，0.268mol)和过氧化苯甲酰(10g)，反应混合物回流过夜。冷却至室温，过滤。滤液浓缩，得到4-(3-叔丁氧基羰基苯基)苄基溴(65g，84％)。
步骤d)4-(3-羧基苯基)苄胺盐酸盐的生成
使氨气通过4-(3-叔丁氧基羰基苯基)苄基溴(65g，0.18mol)在甲醇(2L)中的冷却溶液，持续6小时。反应混合物再室温搅拌过夜。真空除去甲醇。在残余物中加入6N盐酸水溶液(200mL)，搅拌过夜。完全浓缩，得到4-(3-羧基苯基)苄胺盐酸盐(20g，41％)。
步骤e)N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺的生成
在搅拌下，使4-(3-羧基苯基)苄胺盐酸盐(20g，0.075mol)在10％Na2CO3(350mL)和二噁烷(100mL)中的溶液冷却至0℃。一次加入Fmoc-OSu(30.7g，0.091mol)在二噁烷(100mL)中的溶液，反应混合物室温搅拌3小时。用1.5N盐酸水溶液酸化，乙酸乙酯(3×400mL)萃取。有机相用水(3×500mL)、盐水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩，经层析柱(洗脱液为二氯甲烷/甲醇(9∶1))纯化，得到N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺(16g)。它在THF/PetEther中重结晶进一步纯化，得到纯的标题产物(8g)。
步骤f){苄基[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2，2-联苯基-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：569.5。
实施例57：{(3-氰基苄基)[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2，2-联苯基-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：594.4。
实施例58：{(4-氯苄基)[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2，2-联苯基-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-氯-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：605.3。
实施例59：{[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2，2-联苯基-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：637.4。
实施例60：((3-氰基苄基){[3’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基-苯乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：610.4。
实施例61：氧{{[3’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基-苯乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：653.4。
实施例62：[(3-氰基苄基)({3’-[(辛基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)-氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用辛胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：526.4。
实施例63：[(4-氯苄基)({3’-[(辛基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用辛胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-氯苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：537.4。
实施例64：{({3’-[(辛基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用辛胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：569.4。
实施例65：{(3-氰基苄基)[(3’-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用3-苯基丙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：532.4。
实施例66：[(3-氰基苄基)({3’-[(十二烷基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：582.5。
实施例67：[(4-氯苄基)({3’-[(十二烷基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-氯苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：592.5。
实施例68：{({3’-[(十二烷基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：625.5。
实施例69：{苄基[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-正戊基苄胺盐酸盐，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：549.5。
实施例70：{(3-氰基苄基)[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-正戊基-苄胺盐酸盐，
步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：574.5。
实施例71：{(4-氯苄基)[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-正戊基苄胺盐酸盐，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-氯苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：584.3。
实施例72：氧{[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-正戊基-苄胺盐酸盐，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：617.5。
实施例73：氧{[(3’-{[(4-苯基丁基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯基丁胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：589.5。
实施例74：{(3-氰基苄基)[(3’-{[(2-
Figure C0380703601091
基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用3-氰基苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：560.5。
实施例75：{(4-氯苄基)[(3’-{[(2-
Figure C0380703601092
基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-氯苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：570.4。
实施例76：{[(3’-{[(2-基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(2，4，6-三甲基-苯基)-乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：603.5。
实施例77：((4-氯苄基){[3’-({[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}羰基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-甲氧基苯基)乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(3-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-氯苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：558.3。
实施例78：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用对甲氧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(20.2mg)。M-(LC/MS(ESI))：509.2；M+(LC/MS(ESI))：511.3。HPLC(条件A)，室温：6.19分钟(HPLC纯度：80.2％)。
实施例79：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(甲基磺酰基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-(甲基磺酰基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(21.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：557.2；M+(LC/MS(ESI))：559.1。HPLC(条件A)，室温：5.71分钟(HPLC纯度：92.3％)。
实施例80：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用对甲氧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(18.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：509.4；M+(LC/MS(ESI))：511.2。HPLC(条件A)，室温：6.22分钟(HPLC纯度：76.1％)。
实施例81：{{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(19.4mg)。M-(LC/MS(ESI))：547.2；M+(LC/MS(ESI))：549.3。HPLC(条件A)，室温：6.58分钟(HPLC纯度：91％)。
实施例82：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用6-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(33mg)。M-(LC/MS(ESI))：548.3；M+(LC/MS(ESI))：550.4。HPLC(条件A)，室温：6.03分钟(HPLC纯度：83.5％)。
实施例83：4-[((羧基羰基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)-甲基]-苯甲酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-甲酰基苯甲酸甲酯，得到标题化合物，它是白色固体(33mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.8；M+(LC/MS(ESI))：525.3。HPLC(条件A)，室温：5.45分钟(HPLC纯度：92.6％)。
实施例84：({3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{4-[羟基(氧化)氨基]-苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-硝基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种橙色油(28mg)。M-(LC/MS(ESI))：524.2；M+(LC/MS(ESI))：526.4。HPLC(条件A)，室温：6.14分钟(HPLC纯度：64.5％)。
实施例85：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-氟苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-氟苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(26mg)。M-(LC/MS(ESI))：497.3；M+(LC/MS(ESI))：499.4。HPLC(条件A)，室温：6.19分钟(HPLC纯度：78％)。
实施例86：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-吡啶甲醛，得到标题化合物，它是一种褐色油(29mg)。M-(LC/MS(ESI))：480.3；M+(LC/MS(ESI))：482.4。HPLC(条件A)，室温：4.67分钟(HPLC纯度：89％)。
实施例87：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-噻吩甲醛，得到标题化合物，它是一种橙色油(24mg)。M-(LC/MS(ESI))：485.2；M+(LC/MS(ESI))：487.4。HPLC(条件A)，室温：6.13分钟(HPLC纯度：64％)。
实施例88：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-羟基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-羟基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种橙色油(29mg)。M-(LC/MS(ESI))：495.3；M+(LC/MS(ESI))：497.3。HPLC(条件A)，室温：5.55分钟(HPLC纯度：81.1％)。
实施例89：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-苯氧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(30mg)。M-(LC/MS(ESI))：571.5；M+(LC/MS(ESI))：573.3。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：77.3％)。
实施例90：({3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用6-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(32mg)。M+(LC/MS(ESI))：550.5。HPLC(条件A)，室温：6.19分钟(HPLC纯度：79.8％)。
实施例91：3-[((羧基羰基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-苯甲酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-羧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(33mg)。M+(LC/MS(ESI))：525.3。HPLC(条件A)，室温：5.53分钟(HPLC纯度：76％)。
实施例92：5-[((羧基羰基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-2-噻吩羧酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用5-甲酰基-2-噻吩羧酸，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(31mg)。M-(LC/MS(ESI))：529.2；M+(LC/MS(ESI))：531.2。HPLC(条件A)，室温：5.32分钟(HPLC纯度：54％)。
实施例93：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{4-[羟基(氧化)氨基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-硝基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种褐色油(28mg)。M-(LC/MS(ESI))：524.2；M+(LC/MS(ESI))：526.3。HPLC(条件A)，室温：6分钟(HPLC纯度：58.5％)。
实施例94：((1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用胡椒醛，得到标题化合物，它是一种橙色油(27mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.2；M+(LC/MS(ESI))：526.4。HPLC(条件A)，室温：6.08分钟(HPLC纯度：59.8％)。
实施例95：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-氟苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-氟苯甲醛，得到标题化合物，它是黄色固体(30mg)。M-(LC/MS(ESI))：497.3；M+(LC/MS(ESI))：499.5。HPLC(条件A)，室温：6.2分钟(HPLC纯度：79.1％)。
实施例96：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-苯氧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(28mg)。M-(LC/MS(ESI))：571.2；M+(LC/MS(ESI))：573.4。HPLC(条件A)，室温：6.67分钟(HPLC纯度：64.5％)。
实施例97：4-[((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)-甲基]-苯甲酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-甲酰基苯甲酸甲酯，得到标题化合物，它是白色固体(28mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.2；M+(LC/MS(ESI))：525.2。HPLC(条件A)，室温：5.49分钟(HPLC纯度：62.9％)。
实施例98：5-[((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-2-噻吩羧酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用5-甲酰基-2-噻吩羧酸，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(28mg)。M-(LC/MS(ESI))：529.2；M+(LC/MS(ESI))：531.7。HPLC(条件A)，室温：5.37分钟(HPLC纯度：58％)。
实施例99：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-噻吩甲醛，得到标题化合物，它是一种无色油(6.8mg)。M-(LC/MS(ESI))：485.4；M+(LC/MS(ESI))：487.3.。HPLC(条件A)，室温：6.11分钟(HPLC纯度：97.6％)。
实施例100：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(异丙基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用异丙胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(21mg)。M-(LC/MS(ESI))：431.3；M+(LC/MS(ESI))：433.3。HPLC(条件A)，室温：4.12分钟(HPLC纯度：85.5％)。
实施例101：((3，5-二氯苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用3，5-二氯苄胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(24mg)。M-(LC/MS(ESI))：547.2；M+(LC/MS(ESI))：551.1。HPLC(条件A)，室温：6.61分钟(HPLC纯度：82％)。
实施例102：[(3，5-二氯苄基)(4-{[(3，3-联苯基丙基)氨基]羰基}-苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用3，3-联苯基丙胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用3，5-二氯苄胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(22mg)。M-(LC/MS(ESI))：573.0；M+(LC/MS(ESI))：575.0。HPLC(条件A)，室温：5.13分钟(HPLC纯度：81.2％)。
实施例103：[(4-{[(2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基)氨基]羰基}苄基)(3，5-二氯苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用3，5-二氯苄胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(21mg)。M-(LC/MS(ESI))：559.6。HPLC(条件A)，室温：5.06分钟(HPLC纯度：79.7％)。
实施例104：[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)(4-{[(2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基)氨基]-羰基}苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)-乙胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用胡椒胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(23mg)。M-(LC/MS(ESI))：535.1；M+(LC/MS(ESI))：537.0。HPLC(条件A)，室温：4.46分钟(HPLC纯度：79.1％)。
实施例105：(2，3-二氢-1H-茚-1-基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用1-氨基茚满，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(23mg)。M-(LC/MS(ESI))：505.2；M+(LC/MS(ESI))：507.7。HPLC(条件A)，室温：6.28分钟(HPLC纯度：67.9％)。
实施例106：{2，3-二氢-1H-茚-1-基[4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}-羰基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基-苯乙胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤d用1-氨基茚满，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(21mg)。M-(LC/MS(ESI))：533.3；M+(LC/MS(ESI))：535.0。HPLC(条件A)，室温：4.67分钟(HPLC纯度：67.3％)。
实施例107：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-吡啶甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(5mg)。M-(LC/MS(ESI))：480.3；M+(LC/MS(ESI))：482.3。HPLC(条件A)，室温：4.35分钟(HPLC纯度：93.7％)。
实施例108：([4-(二甲基氨基)苄基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-二甲基氨基苯甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种褐色油(2mg)。M-(LC/MS(ESI))：522.3；M+(LC/MS(ESI))：524.6。HPLC(条件A)，室温：4.57分钟(HPLC纯度：80.5％)。
实施例109：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-吡啶甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(6mg)。M-(LC/MS(ESI))：480.3；M+(LC/MS(ESI))：482.5。HPLC(条件A)，室温：4.41分钟(HPLC纯度：86.8％)。
实施例110：((4-氰基苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-氰基苯甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(6mg)。M-(LC/MS(ESI))：504.4；M+(LC/MS(ESI))：506.2。HPLC(条件A)，室温：5.85分钟(HPLC纯度：87.3％)。
实施例111：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-甲酰基噻唑，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(4mg)。M-(APCI)：486.2；M+(APCI)：488.2。HPLC(条件A)，室温：5.48分钟(HPLC纯度：85.4％)。
实施例112：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2-(4-吗啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-吗啉代-1，3-噻唑-5-甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种橙色油(5mg)。M-(LC/MS(ESI))：571.3；M+(LC/MS(ESI))：573.4。HPLC(条件A)，室温：4.62分钟(HPLC纯度：97.7％)。
实施例113：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-吡啶甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种橙色油(5mg)。M-(LC/MS(ESI))：480.5；M+(LC/MS(ESI))：482.3。HPLC(条件A)，室温：4.34分钟(HPLC纯度：89.7％)。
实施例114：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-吡啶甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(7mg)。M-(LC/MS(ESI))：480.4；M+(LC/MS(ESI))：482.3。HPLC(条件A)，室温：4.36分钟(HPLC纯度：89.7％)。
实施例115：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-羟基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-羟基苯甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(4mg)。M-(LC/MS(ESI))：495.4；M+(LC/MS(ESI))：497.3。HPLC(条件A)，室温：5.58分钟(HPLC纯度：82.5％)。
实施例116：((4-氰基苄基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-氰基苯甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种橙色油(5mg)。M-(LC/MS(ESI))：504.3；M+(LC/MS(ESI))：506.3。HPLC(条件A)，室温：5.86分钟(HPLC纯度：97.5％)。
实施例117：[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-甲酰基噻唑，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种红色油(4mg)。M-(LC/MS(ESI))：486；M+(LC/MS(ESI))：488.5。HPLC(条件A)，室温：5.49分钟(HPLC纯度：68.3％)。
实施例118：({3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2-(4-吗啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-吗啉代-1，3-噻唑-5-甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种橙色油(4mg)。M-(LC/MS(ESI))：571.4；M+(LC/MS(ESI))：573.0。HPLC(条件A)，室温：4.59分钟(HPLC纯度：96.3％)。
实施例119：((1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(3-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用胡椒醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(6.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.3；M+(LC/MS(ESI))：525.4。HPLC(条件A)，室温：6.07分钟(HPLC纯度：97.4％)。
实施例120：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-噻吩甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色粉末(2.4mg)。M-(LC/MS(ESI))：485.2；M+(LC/MS(ESI))：487.4。HPLC(条件A)，室温：5.9分钟(HPLC纯度：90.4％)。
实施例121：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用2-吡啶甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色粉末(5.0mg)。M-(LC/MS(ESI))：480.5；M+(LC/MS(ESI))：482.4。HPLC(条件A)，室温：4.66分钟(HPLC纯度：96.3％)。
实施例122：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-噻吩甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色粉末(2.6mg)。M-(LC/MS(ESI))：485.4；M+(LC/MS(ESI))：487.4。HPLC(条件A)，室温：5.9分钟(HPLC纯度：95％)。
实施例123：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-羟基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用4-羟基苯甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是白色粉末(3.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：495.4；M+(LC/MS(ESI))：497.3。HPLC(条件A)，室温：5.47分钟(HPLC纯度：95.3％)。
实施例124：3-[((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)-甲基]-苯甲酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用Fmoc-(4-氨基甲基)-苯甲酸，步骤d用3-羧基苯甲醛，得到粗产物，它经反相HPLC层析法(条件C)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(5.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.2；M+(LC/MS(ESI))：525.4。HPLC(条件A)，室温：5.43分钟(HPLC纯度：95.5％)。
实施例125：[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸
步骤a)通式(D)树脂结合胺的生成(见方案5)，例如树脂结合十二胺
采用与实施例28步骤a制备相同的程序，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤b)通式(VII-1)树脂结合保护胺的生成(见方案5，方法L)，例如树脂结合5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-N-十二烷基-噻吩-2-磺酰胺
室温下，使树脂结合十二胺(步骤a所述，0.0426mmol)在DCM(1.0mL)中溶胀15分钟。加入DIEA(33mg，0.256mmol)和5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]噻吩-2-磺酰氯(44mg，0.128mmol)，所得反应混合物室温摇动14小时。树脂依次用NMP(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤c)通式(VII-1)树脂结合保护胺的苯邻二甲酰亚胺脱保护(见方案5)；例如树脂结合5-(氨基甲基)-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺的生成
树脂结合5-[(1，3-二氧-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺(步骤b所述，0.0426mmol)用一水合肼在DMF(1.15mL)中的60％溶液(体积/体积)处理，室温摇动14小时。树脂依次用DMF(1×15min)、甲醇(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤d)通式(III-1)树脂结合仲胺的生成(见方案5，方法L)，例如树脂结合5-[(苄基氨基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺
采用与实施例50步骤d制备相同的程序，但改用苯甲醛和树脂结合5-(氨基甲基)-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺(步骤c所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤e)通式(I-1)树脂结合草氨酯的生成(见方案1)，例如树脂结合[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯
采用与实施例28步骤d制备相同的程序，但改用树脂结合5-[(苄基氨基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺(步骤d所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤f)通式(I-1)树脂结合草氨酸的生成(见方案1)，例如树脂结合[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28步骤e制备相同的程序，但改用树脂结合[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯(步骤e所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤g)通式(I-1)树脂结合草氨酸的裂解；通式(I)草氨酸的生成(见方案1)，例如[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}-甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28步骤f制备相同的程序，但改用树脂结合[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸(步骤f所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它是一种白色胶质物(20mg)。M-(LC/MS(ESI))：521.2；M+(LC/MS(ESI))：523.0。HPLC(条件A)，室温：6.17分钟(HPLC纯度：86.2％)。
实施例126：[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸
步骤a)树脂结合5-[(环戊基氨基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺的生成
室温下，使树脂结合5-(氨基甲基)-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺(实施例125步骤c，0.23mmol)在1％HAc与DMF的混合物中溶胀15分钟。加入环戊酮(97mg，1.15mmol)和氰基硼氢化钠(144mg，2.3mmol)，反应混合物室温摇动14小时。树脂依次用DMF(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤b)树脂结合[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例28步骤d制备相同的程序，但改用树脂结合5-[(环戊基氨基)甲基]-N-十二烷基噻吩-2-磺酰胺，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤c)树脂结合[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯的裂解；[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例28步骤f制备相同的程序，但改用树脂结合[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到一种黄色油。该粗产物经硅胶层析柱纯化，得到标题化合物(11mg，10％)。M-(LC/MS(ESI))：527.2；M+(LC/MS(ESI))：529.4。HPLC(条件A)，室温：6.94分钟(HPLC纯度：91.0％)。
步驟d)[環戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1步骤e制备相同的程序，但改用[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]噻吩-2-基}甲基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是无色泡沫(96％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.25(m，1H)，7.0(m，1H)，4.64(s，1H)，4.30(m，1H)，2.76(t，2H，J＝7.3Hz)，1.81(m，2H)，1.79-1.41(m，8H)，1.29(m，19H)，0.91(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：499.2；M+(LC/MS(ESI))：501.2。HPLC(条件A)，室温：6.09分钟(HPLC纯度：78.7％)。
实施例127：(({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基){3-[羟基(氧化)-氨基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用3-羧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种橙色油(29mg)。M-(LC/MS(ESI))：566.3；M+(LC/MS(ESI))：568.2。HPLC(条件A)，室温：6.23分钟(HPLC纯度：61.7％)。
实施例128：[({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)(4-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用对甲氧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(27mg)。M-(LC/MS(ESI))：551.2；M+(LC/MS(ESI))：553.4。HPLC(条件A)，室温：6.26分钟(HPLC纯度：73.3％)。
实施例129：[({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)(2-氟苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用2-氟苯甲醛，得到标题化合物，它是黄色固体(28mg)。M-(LC/MS(ESI))：539.1；M+(LC/MS(ESI))：541.2。HPLC(条件A)，室温：6.33分钟(HPLC纯度：70％)。
实施例130：{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(甲基磺酰基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用4-(甲基磺酰基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(36mg)。M-(LC/MS(ESI))：599.2；M+(LC/MS(ESI))：601.3。HPLC(条件A)，室温：5.81分钟(HPLC纯度：69.4％)。
实施例131：[({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用4-苯氧基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(33mg)。M-(LC/MS(ESI))：613.2；M+(LC/MS(ESI))：615.0。HPLC(条件A)，室温：6.78分钟(HPLC纯度：68.5％)。
实施例132：4-{[(羧基羰基)({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-氨基]甲基}苯甲酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用4-甲酰基苯甲酸甲酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(5mg)。M-(LC/MS(ESI))：565.3；M+(LC/MS(ESI))：567.3。HPLC(条件A)，室温：5.43分钟(HPLC纯度：99.9％)。
实施例133：(({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基){[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用6-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛，得到标题化合物，它是一种橙色油(30mg)。M-(LC/MS(ESI))：590.3；M+(LC/MS(ESI))：592.2。HPLC(条件A)，室温：6.25分钟(HPLC纯度：61.7％)。
实施例134：{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[3-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(19mg)。M-(LC/MS(ESI))：589.3；M+(LC/MS(ESI))：591.3。HPLC(条件A)，室温：6.43分钟(HPLC纯度：81.5％)。
实施例135：[(3-氯苄基)({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤d用3-氯苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(21mg)。M-(LC/MS(ESI))：556；M+(LC/MS(ESI))：558。HPLC(条件A)，室温：6.32分钟(HPLC纯度：81.9％)。
实施例136：{[(5-{[(3，3-联苯基丙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用3，3-联苯基-丙胺，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(17mg)。M-(LC/MS(ESI))：615.3；M+(LC/MS(ESI))：617.3。HPLC(条件A)，室温：5.12分钟(HPLC纯度：75.7％)。
实施例137：{(3-氯苄基)[(5-{[(3，3-联苯基丙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩基)-甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用3，3-联苯基-丙胺，步骤d用3-氯苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(15mg)。M-(LC/MS(ESI))：582.5；M+(LC/MS(ESI))：585.1。HPLC(条件A)，室温：5.01分钟(HPLC纯度：72.1％)。
实施例138：氧{{[5-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(22mg)。M-(LC/MS(ESI))：617.0；M+(LC/MS(ESI))：619.0。HPLC(条件A)，室温：5.15分钟(HPLC纯度：77.1％)。
实施例139：((3-氯苄基){[5-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基-苯乙胺，步骤d用3-氯苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(20mg)。M-(LC/MS(ESI))：584；M+(LC/MS(ESI))：586。HPLC(条件A)，室温：5.0分钟(HPLC纯度：79％)。
实施例140：{[(5-{[(2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例125制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)-乙胺，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种黄色油(20mg)。M-(LC/MS(ESI))：601.2；M+(LC/MS(ESI))：603.0。HPLC(条件A)，室温：5.13分钟(HPLC纯度：71.4％)。
实施例141：(({1-[(环己基氨基)羰基]-4-哌啶基}甲基){4-[(十二烷基-氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)4-[({4-[(苄氧基)羰基]苄基}氨基)甲基]-哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例1步骤a制备相同的程序，但改用4-(氨基甲基)-1-Boc-哌啶，得到标题化合物，它是白色固体(8.045g，63％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.02(d，2H，J＝8.3Hz)，7.45-7.30(m，7H)，5.35(s，2H)，4.10(m，2H)，3.83(s，2H)，2.67(t，2H，J＝12.3Hz)，2.48(d，2H，J＝6.5Hz)，1.70(d，2H，J＝13.4Hz)，1.59(m，1H)，1.43(s，9H)，1.16-1.02(m，2H)。M+(LC/MS(ESI))：439.6。HPLC(条件A)，室温：3.66分钟(HPLC纯度：91.9％)。
步骤b)4-({{4-[(苄氧基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例1步骤b制备相同的程序，但改用4-[({4-[(苄氧基)羰基]苄基}氨基)甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯，得到标题化合物，它是黄色泡沫(8.50g，87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.05(m，2H)，7.46-7.29(m，7H)，5.35(br s，2H)，4.67(s，1H)，4.52(s，1H)，4.39-4.25(m，2H)，4.10(m，2H)，3.08(d，1H，J＝7.1Hz)，2.61(m，2H)，1.90-1.65(m，1H)，1.57(m，2H)，1.43(s，9H)，1.36(t，2H，J＝7.1Hz)，1.20-1.02(m，2H)。M-(LC/MS(ESI))：537.8；M+(LC/MS(ESI))：539.5。HPLC(条件A)，室温：5.68分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤c)4-({{4-[(苄氧基)羰基]苄基}-[乙氧基(氧)-乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的脱保护；4-({{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸的生成
采用与实施例1步骤c制备相同的程序，但改用4-({{4-[(苄氧基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，得到标题化合物，它是白色泡沫(6.80g，96％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.10(m，2H)，7.37(m，2H)，4.70(s，1H)，4.55(s，1H)，4.40-4.20(m，2H)，4.09(m，2H)，3.40-3.10(m，2H)，3.62(m，2H)，1.90-1.68(m，1H)，1.59(m，2H)，1.43(s，9H)，1.30-1.00(m，5H)。M-(APCI)：447.0。HPLC(条件A)，室温：4.31分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤d)4-{[[乙氧基(氧)乙酰基](哌啶-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酸的生成
向4-({{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]甲基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸(5.80g，12.93mmol)在DCM(150mL)中的溶液加入TFA(9.90mL)，所得反应混合物室温搅拌3小时，真空蒸发，得到标题化合物，它是一种粉红色油(7.93g，99.9％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.7(m，1H)，8.39(m，1H)，7.96(d，1H，J＝8.3Hz)，7.94(d，1H，J＝8.3Hz)，7.39(d，1H，J＝8.3Hz)，7.37(d，1H，J＝8.3Hz)，4.64(s，1H)，4.58(s，1H)，4.33(q，0.9H，J＝7.2Hz)，4.23(q，1.1H，J＝7.2Hz)，3.33-3.22(m，2H)，3.18(d，1H，J＝7.6Hz)，3.10(d，1H，J＝7.2Hz)，2.90-2.69(m，2H)，1.98(m，1H)，1.40-1.21(m，3H)，1.16(t，2H，J＝7.1Hz)。HPLC(条件A)，室温：1.87分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤e)4-{[[乙氧基(氧)乙酰基]({1-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]哌啶-4-基}甲基)氨基]甲基}苯甲酸的生成
向4-{[[乙氧基(氧)乙酰基](哌啶-4-基甲基)氨基]甲基}苯甲酸(7.650g，16.54mmol)在二噁烷/水(1/1)(120mL)中的溶液加入Fmoc-OSu(6.697g，19.85mmol)和1M NaHCO3水溶液(10mL)。所得的反应混合物搅拌1.25小时，真空浓缩。将油状残余物溶解在DCM(120mL)中，再用1N水溶液洗至pH1，硫酸镁干燥，过滤，真空蒸发溶剂。粗产物经硅胶层析柱(约1小时内乙酸乙酯/c-Hex 1/4至1/1)纯化，得到标题化合物，它是白色粉末(3.755g，40％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.1(m，2H)，7.75(d，2H，J＝7.6Hz)，7.55(d，2H，J＝7.2Hz)，7.38(m，4H)，7.29(t，2H，J＝7.3Hz)，4.70(s，1H)，4.56(s，1H)，4.45-4.07(m，7H)，3.0(m，2H)，2.45(m，2H)，1.7-1.5(m，1H)，1.40(m，2H)，1.38(t，1H，J＝7.0Hz)，1.31-1.21(m，3H)，1.0-0.8(m，2H)。M-(LC/MS(ESI))：569.4；M+(LC/MS(ESI))：571.8。HPLC(条件A)，室温：4.83分钟(HPLC纯度：99.3％)。
步骤f)树脂结合十二胺的生成
采用与实施例28步骤a制备相同的程序，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤g)树脂结合9H-芴-9-基甲基4-({{4-[(十二烷基氨基)-羰基]苄基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸酯的生成
采用与实施例50步骤b制备相同的程序，但改用4-{[[乙氧基(氧)乙酰基]({1-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]哌啶-4-基}甲基)-氨基]甲基}苯甲酸和树脂结合十二胺，得到标题化合物。
步骤h)树脂结合[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(哌啶-4-基甲基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例50步骤c制备相同的程序，但改用树脂结合9H-芴-9-基甲基4-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[乙氧基(氧)-乙酰基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸酯，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤i)树脂结合({1-[(环己基氨基)羰基]哌啶-4-基}甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
室温下，使树脂结合[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(哌啶-4-基甲基)氨基](氧)乙酸乙酯(步骤h所述，0.0426mmol)在THF(0.5mL)中溶胀15分钟。加入溶解在THF(0.9mL)和TEA(29mg，0.282mmol)中的异氰酸环己酯(18mg，0.143mmol)，所得反应混合物室温摇动14小时。树脂依次用THF(1×15min)、甲醇(1×15min)、THF(1×15min)、甲醇(3×10min)、DMF(3×10min)、甲醇(1×5min)、THF(3×10min)、甲醇(1×5min)、DCM(3×10min)和二***(1×10min)洗涤。然后，将树脂真空干燥，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤j)树脂结合(({1-[(环己基氨基)羰基]-4-哌啶基}-甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例28步骤e制备相同的程序，但改用树脂结合(({1-[(环己基氨基)羰基]哌啶-4-基}甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯(步骤i所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它可直接用于下一步骤中。
步骤k)(({1-[(环己基氨基)羰基]-4-哌啶基}甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例28步骤f制备相同的程序，但改用树脂结合(({1-[(环己基氨基)羰基]-4-哌啶基}甲基){4-[(十二烷基-氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸(步骤j所述，0.0426mmol)，得到标题化合物，它是白色固体(23mg)。M-(ESI)：611.4；M+(ESI)：613.4。HPLC(条件A)，室温：5.9分钟(HPLC纯度：93.1％)。
实施例142：([(1-{[4-(二甲基氨基)苯胺基]羰基}-4-哌啶基)甲基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用十二胺，步骤i用4-(二甲基氨基)苯基异氰酸酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(17mg)。M-(ESI)：648.2；M+(ESI)：650.4。HPLC(条件A)，室温：4.49分钟(HPLC纯度：95.9％)。
实施例143：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1-己酰基-4-哌啶基)-甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用十二胺，步骤i用己酰氯，得到标题化合物，它是一种黄色油(17mg)。M-(ESI)：584.4；M+(ESI)：586.4。HPLC(条件A)，室温：6.06分钟(HPLC纯度：83.3％)。
实施例144：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[1-(3-碘苯甲酰基)-4-哌啶基]-甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用十二胺，步骤i用3-碘苯甲酰氯，得到标题化合物，它是褐色固体(14mg)。M-(ESI)：716.2。HPLC(条件A)，室温：6.12分钟(HPLC纯度：90.8％)。
实施例145：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1-{(2E)-3-[3-(三氟甲基)-苯基]-2-丙烯酰基}-4-哌啶基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用十二胺，步骤i用反-3-(三氟甲基)肉桂酰氯，得到标题化合物，它是白色泡沫(19mg)。M-(ESI)：684.2；M+(ESI)：686.4。HPLC(条件A)，室温：6.28分钟(HPLC纯度：95％)。
实施例146：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[1-(2-喹喔啉基羰基)-4-哌啶基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用十二胺，步骤i用2-喹喔啉酰氯，得到标题化合物，它是一种褐色油(18mg)。M-(ESI)：642.4。HPLC(条件A)，室温：5.74分钟(HPLC纯度：88.1％)。
实施例147：[({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌啶基}甲基)(4-{[(4-苯氧基苄基)氨基]羰基}苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用4-苯氧基苄胺，步骤i用4-甲氧基苯磺酰氯，得到标题化合物，它是一种褐色泡沫(33mg)。M-(LC/MS(ESI))：670.8；M+(LC/MS(ESI))：672.0。HPLC(条件A)，室温：4.67分钟(HPLC纯度：92.6％)。
实施例148：[{[1-(3-碘苯甲酰基)-4-哌啶基]甲基}(4-{[(4-苯氧基苄基)-氨基]羰基}苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用4-苯氧基苄胺，步骤i用3-碘苯甲酰氯，得到标题化合物，它是一种褐色油(35mg)。M-(LC/MS(ESI))：730.7；M+(LC/MS(ESI))：732.4。HPLC(条件A)，室温：4.68分钟(HPLC纯度：90.9％)。
实施例149：氧{(4-{[(4-苯氧基苄基)氨基]羰基}苄基)[(1-{(2E)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯酰基}-4-哌啶基)甲基]氨基}乙酸
采用与实施例141制备相同的程序，但步骤f用苯氧基苄胺，步骤i用反-3-(三氟甲基)肉桂酰氯，得到标题化合物，它是褐色泡沫(33mg)。M-(LC/MS(ESI))：698；M+(LC/MS(ESI))：700.0。HPLC(条件A)，室温：4.95分钟(HPLC纯度：89.3％)。
实施例150：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[2-(甲氧基羰基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-十二烷基-4-硝基苯甲酰胺的制备
0℃下，向4-硝基-苯甲酰氯(12.664g，68.25mmol)和DIEA(9.7g，75.05mmol)在无水DCM(200mL)中的溶液滴入十二胺溶液(12.650g，68.25mmol，溶剂是DCM，50mL)。反应混合物在0℃搅拌30分钟，再室温搅拌1.5小时。蒸发溶剂，将残余物溶解在沸腾乙酸乙酯中，用水、10％盐酸水溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，过滤。蒸发溶剂，得到黄色固体(23.02g)。该粗产物用二***(50mL)洗二次，蒸发溶剂后得到标题化合物，它是浅黄色粉末(20.31g，89％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.77(t，1H，J＝5.5Hz)，8.30(d，2H，J＝9.0Hz)，8.04(d，2H，J＝9.0Hz)，3.25(q，2H，J＝6.3Hz)，1.43-1.58(m，2H)，1.12-1.35(m，18H)，0.83(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：6.55分钟(HPLC纯度：93.2％)。
步骤b)4-氨基-N-十二烷基苯甲酰胺的制备
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-硝基苯甲酰胺和50℃ 20bar的氢气，得到标题化合物(98％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.93(t，1H，J＝5.6Hz)，7.53(d，2H，J＝8.7Hz)，6.50(d，2H，J＝8.7Hz)，8.30(s，2H)，3.16(m，2H)，1.36-1.52(m，2H)，1.12-1.33(m，18H)，0.83(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：4.87分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤c)2-[({4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}氨基)甲基]-苯甲酸甲酯的制备
立即向4-氨基-N-十二烷基苯甲酰胺(0.304g，1.0mmol)、乙酸(0.060g，1.0mmol)和2-甲酰基苯甲酸甲酯(0.164g，1.0mmol)在乙醇(2mL)中的溶液加NaBH3CN(0.075g，1.20mmol)。所得的混合物室温搅拌过夜。在反应混合物中加入NaHCO3饱和溶液(10mL)，分离水相，并用DCM萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤和浓缩，得到一种无色油。该粗产物经硅胶层析柱纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(0.212g，47％)。M+(LC/MS(ESI))：453.6。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤d)2-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸甲酯的制备
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用2-[({4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}氨基)甲基]苯甲酸甲酯胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(74％)。M+(LC/MS(ESI))：553.3；M-(LC/MS(ESI))：552.0.HPLC(条件A)，室温：6.77分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤e){{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[2-(甲氧基羰基)苄基]氨基}(氧)乙酸的制备
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用2-({{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[乙氧基(氧)乙酰基]氨基}甲基)苯甲酸甲酯，得到标题化合物，它是一种无色油(91％)。M-(LC/MS(ESI))：527.0；M+(LC/MS(ESI))：529.0。HPLC(条件A)，室温：6.50分钟(HPLC纯度：84.2％)。
实施例151：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](4-碘苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)3-溴-4-甲基苯甲酸甲酯的制备
使3-溴-4-甲基苯甲酸(40g，0.186mol)和SOCl2(88g，0.74mol)与甲醇(600mL)的混合物回流12小时。蒸馏去掉溶剂，粗残余物用乙酸乙酯(50mL)稀释。乙酸乙酯层用10％NaHCO3溶液、水、盐水洗涤，干燥。真空除去溶剂，得到固体3-溴-4-甲基苯甲酸甲酯(40g，95％)。
步骤b)2-溴-4-甲氧基羰基苄基溴的制备
使3-溴-4-甲基苯甲酸甲酯(40g，0.17mol)、NBS(34g，0.19mol)和过氧化苯甲酰(4.0g)以及四氯化碳(500mL)的混合物回流6小时。冷却反应混合物，滤去固体。滤液在真空下浓缩，得到固体2-溴-4-甲氧基羰基苄基溴(50g，93％)。
步骤c)3-溴-4-氨基甲基苯甲酰胺的制备
使2-溴-4-甲氧基羰基苄基溴(50g，0.162mol)、甲醇(500mL)和液态氨(2.5L)的混合物在-10℃搅拌24小时。反应混合物真空浓缩，残余物用水(750mL)稀释。将得到的固体沉淀物过滤，真空干燥，得到3-溴-4-氨基甲基苯甲酰胺(35g，94％)。
步骤d)2-溴-4-羧基苄胺的制备
使3-溴-4-氨基甲基苯甲酰胺(35g，0.15mol)、甲醇(250mL)和20％氢氧化钠溶液(185mL)的混合物回流30小时。反应混合物浓缩，用盐酸水溶液(6N)酸化，得到固体沉淀物。该固体过滤，用水洗涤，真空干燥，得到2-溴-4-羧基苄胺(26g，74％)。
步骤e)N-(Fmoc)-2-溴-4-羧基苄胺的制备
搅拌下向2-溴-4-羧基苄胺(20g，0.086mol)在二噁烷(250mL)中的溶液加入Na2CO3水溶液(10％，350mL)。反应混合物冷却至10℃，分批加入Fmoc-OSu(32g，0.096mol)，室温搅拌8小时。滤出固体沉淀物，并用二***(2×200mL)洗涤。固体用3N盐酸酸化，抽吸过滤。粗固体在甲醇/二***中重结晶，得到固体N-(Fmoc)-2-溴-4-羧基苄胺(26g，67％)。
步骤f)N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯的制备
在2-溴-4-羧基苄胺(452mg，1.0mmol)与DCM的悬浮液中滴入草酰氯(635mg，5.0mmol)。加入催化量的DMF，再室温搅拌过夜。然后真空除去溶剂，得到标题化合物。
步骤g)[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基]-(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸的制备
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯和DIEA，步骤d用4-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：697。
实施例152：[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：677.2。
实施例153：[{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：685.2。
实施例154：[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)3，5-二溴-4-溴甲基苯甲酸甲酯的制备
使3，5-二溴-4-甲基苯甲酸甲酯(50g，0.16mol)、NBS(31.7g，0.17mol)和过氧化苯甲酰(5.0g)以及四氯化碳(500mL)的混合物在200W灯泡照明下回流4小时。反应混合物冷却，滤掉固体。滤液在真空下浓缩，得到固体3，5-二溴-4-溴甲基苯甲酸甲酯(62g，98％)。
步骤b)3，5-二溴-4-氨基甲基苯甲酰胺的制备
在-40℃下，通过向甲基-3，5-二溴-4-溴甲基苯甲酸甲酯(50g，0.129mol)在甲醇(750mL)中的溶液通入氨气，收集氨气(约1L)。反应混合物-40℃搅拌24小时。室温通入氮气以除去过量的氨。然后，将反应混合物浓缩，残余物用水(1L)稀释。固体沉淀物被滤出，抽吸干燥。固体在真空下进一步干燥，得到3，5-二溴-4-氨基甲基苯甲酰胺(40g，98％)。
步骤c)2，6-二溴-4-羧基苄胺的制备
使3，5-二溴-4-氨基甲基苯甲酰胺(40g，0.129mol)、甲醇(500mL)和氢氧化钠水溶液(10％，310mL)的混合物回流20小时。反应混合物浓缩至150mL，并冷却至0℃。将所得的固体沉淀物过滤，用二***(500mL)洗涤。获得的固体用盐酸水溶液(1.5N，100mL)酸化至pH＝6，得到固体沉淀物。固体被滤出，用水洗涤，真空干燥，得到固体2，6-二溴-4-羧基苄胺(35g，87％)。
步骤d)N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺的制备
搅拌下向2，6-二溴-4-羧基苄胺(20g，0.064mol)在二噁烷(500mL)中的溶液加入Na2CO3水溶液(10％，410mL)。26℃搅拌15分钟之后，2小时内分批加入Fmoc-OSu(30.5g，0.09mol)，室温搅拌24小时。固体沉淀物被滤出，先后用二***(3×200mL)和甲醇(3×200mL)洗涤。固体盐用盐酸水溶液(3N，100mL)酸化至pH＝2。沉淀物抽吸过滤，干燥。粗固体在甲醇/二***中重结晶，得到固体N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(30g，87％)。
步骤e)[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸的制备
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺，步骤d用4-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：757.2。
实施例155：((4-碘苄基){[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)4-溴苯甲酸叔丁酯的制备
室温下，使4-溴苯甲酸(100g，0.5mol)、三氟甲烷磺酸(2.6mL，0.03mol)和异丁烯(1.5L)以及二氯甲烷(1.5L)的混合物在密闭高压容器内搅拌5天。有机相用NaHCO3水溶液(10％)、水、盐水洗涤，干燥，浓缩，得到4-溴苯甲酸叔丁酯(90g，71％)。
步骤b)4-(4-甲苯基)苯甲酸叔丁酯的制备
向4-溴苯甲酸叔丁酯(40g，0.15mol)、4-甲苯基硼酸(23.3g，0.17mol)和碳酸钠(150g)以及甲苯(350mL)和水(350mL)的混合物加入四(三苯基膦)钯(0)(8.7g，0.007mol)，反应混合物在氮气气氛下回流10小时。分离出有机相，用水洗涤，干燥，浓缩，得到4-(4-甲苯基)苯甲酸叔丁酯(32g，77％)。
步骤c)4-(4-叔丁氧基羰基苯基)苄基溴的制备
向4-(4-甲苯基)苯甲酸叔丁酯(32g，0.12mol)在四氯化碳(500mL)中的溶液加入N-溴琥珀酰亚胺(23.3g，0.13mol)和过氧化苯甲酰(4.0g)。反应混合物回流10小时。冷却至室温，反应混合物过滤。滤液浓缩，粗产物在petEther在重结晶，得到4-(4-叔丁氧基羰基苯基)苄基溴(26g，69％)。
步骤d)4-(4-羧基苯基)苄胺盐酸盐的制备
使氨气通过4-(4-叔丁氧基羰基)苄基溴(25g，0.071mol)在甲醇(2L)中的的溶液(冷却至-20℃)，持续5小时。反应混合物室温搅拌30小时。真空除去甲醇。在残余物中加入盐酸水溶液(6N，200mL)，室温搅拌过夜。真空蒸发溶剂，所得的残余物用二***洗涤，得到4-(4-羧基苯基)苄胺盐酸盐(10g，53％)。
步骤e)N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺的制备
将4-(4-羧基苯基)苄胺盐酸盐(10g，0.038mol)溶解在10％Na2CO3(100mL)和二噁唍(25mL)中。10℃下加入Fmoc-OSu(15.4g，0.045mol)在二噁烷(50mL)中的溶液，反应混合物室温搅拌4小时。减压除去溶剂，残余物用盐酸水溶液(1.5N)酸化，乙酸乙酯萃取，粗产物在乙酸乙酯中重结晶，得到N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(8.5g，45％)。
步骤f)((4-碘苄基){[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸的制备
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺，步骤d用4-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：711.3。
实施例156：{[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：681.3。
实施例157：{[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：665.3。
实施例158：{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：645.3。
实施例159：{[2，6-二溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：761.3。
实施例160：{[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：745.2。
实施例161：{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：725.3。
实施例162：{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(4-氟苯基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：733.3。
实施例163：([(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]{[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用4’-氟-联苯基-3-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：679.4。
实施例164：{({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用4’-氟-联苯基-3-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：651.5。
实施例165：{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：635.3。
实施例166：{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用2-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：713.3。
实施例167：氧{{[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}[2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用2-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：669.3。
实施例168：{({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[2-(三氟-甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用2-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：641.3。
实施例169：[[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：679.3。
实施例170：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：663.3。
实施例171：[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：643.3。
实施例172：[[2，6-二溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：759.2。
实施例173：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基](3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：743.3。
实施例174：[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：723.3。
实施例175：[{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-苯氧基苄基)-氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：731.3。
实施例176：氧((3-苯氧基苄基){[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：677.4。
实施例177：氧[[(4’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-1，1’-联苯基-4-基)甲基](3-苯氧基苄基)氨基]乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：641.5。
实施例178：[({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)(3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用3-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：649.4。
实施例179：[[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](2-碘苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：713.0。
实施例180：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](2-碘苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：697.0。
实施例181：[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(2-碘苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：677.0。
实施例182：[{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-碘苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2-碘-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：685.1。
实施例183：([2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基]{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：731.2。
实施例184：([4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基]{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：715.2。
实施例185：((2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：695.2。
实施例186：({2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：703.3。
实施例187：([4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基]{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：793.1。
实施例188：((2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：773.2。
实施例189：({2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：781.2。
实施例190：(({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用2’-三氟甲基-联苯基-4-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：701.5。
实施例191：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](1，1’-联苯基-2-基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：647.3。
实施例192：[(1，1’-联苯基-2-基甲基)(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：627.3。
实施例193：((1，1’-联苯基-2-基甲基){2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：635.4。
实施例194：{(1，1’-联苯基-2-基甲基)[2，6-二溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：741.2。
实施例195：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基](1，1’-联苯基-2-基甲基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：725.2。
实施例196：[(1，1’-联苯基-2-基甲基)(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]-羰基}苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：705.3。
实施例197：((1，1’-联苯基-2-基甲基){2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用联苯基-2-甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：713.3。
实施例198：{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟-甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：635.2。
实施例199：{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：643.3。
实施例200：{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用4-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：714.3。
实施例201：{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：635.2。
实施例202：{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：634.3。
实施例203：{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：715.2。
实施例204：{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：723.3。
实施例205：{({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用3-(三氟甲氧基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：641.4。
实施例206：[[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-苯氧基苯乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：679.3。
实施例207：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：663.3。实施例208：[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：643.3。
实施例209：[{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：651.3。
实施例210：[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基](4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用4-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：743.3。
实施例211：[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用4-苯氧基-苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：723.2。
实施例212：{[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用2-(4-联苯基)乙胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：639.2。
实施例213：{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：619.3。
实施例214：{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：627.3。
实施例215：{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：699.2。
实施例216：{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：707.3。
实施例217：氧{[(4’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-1，1’-联苯基-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：617.4。
实施例218：{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2-溴-4-(氯羰基)苄基氨基甲酸酯(实施例151)和DIEA，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：627.3。
实施例219：{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用N-(Fmoc)-2，6-二溴-4-羧基苄胺(实施例154)，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：707.3。
实施例220：氧{[(4’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-1，1’-联苯基-4-基)甲基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例50制备相同的程序，但步骤a用4-戊基-苄胺，步骤b用N-Fmoc-4-(4-羧基苯基)苄胺(实施例155)，步骤d用3-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物。M+(LC/MS(ESI))：617.4。
实施例221：{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯甲腈的制备
在搅拌和氮气气氛下，在联苯并呋喃-4-硼酸(40g，0.19mol)、4-溴苯甲腈(34g，0.19mol)、碳酸钠(120g)与甲苯(500mL)和水(500mL)的混合物中加入四(三苯基膦)钯(0)(11g，0.0095mol)。反应混合物回流20小时。分离出甲苯层，用水洗涤，干燥，浓缩。粗产物经硅胶层析柱(氯仿)纯化，得到标题化合物(40g，79％)。
步骤b)1-(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)甲胺的制备
搅拌下向4-(4-氰基苯基)联苯并呋喃(20g，0.074mol)在异丙醇(1.5L)中的溶液加入阮内镍(10g)。反应混合物加热至回流，用水合肼(100mL)处理，回流6小时。反应混合物冷却，硅澡土过滤，异丙醇洗涤。滤液浓缩，粗产物经硅胶层析柱(CHCl3/MeOH；9∶1)纯化，得到固体标题化合物(6.5g，32％)。1H NMR(THF-d8，300MHz)δ7.30-8.30(m，13H)，3.98(s，2H)。
步骤c)N-(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺的制备
采用与实施例1(步骤a)制备相同的程序，但改用1-(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)甲胺和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物(51％)。M+(LC/MS(ESI))：432.4。HPLC(条件A)，室温：4.28分钟(HPLC纯度：97.9％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.75-8.00(m，5H)，7.35-7.61(m，11H)，3.93(s，2H)，3.90(s，2H)。
步骤d){(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的制备
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物(98％)。M+(LC/MS(ESI))：531.6。HPLC(条件A)，室温：6.38分钟(HPLC纯度：100％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.85-8.05(m，4H)，7.55-7.72(m，4H)，7.55-7.30(m，7H)，4.30-4.67(m，6H)，1.25-1.45(m，3H)。
步骤e){(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的制备
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸酯，得到标题化合物(90％)。M-(LC/MS(ESI))：502.0.HPLC(条件A)，室温：5.95分钟(HPLC纯度：98.5％)。H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.90-8.05(m，2H)，7.75-7.90(m，2H)，7.25-7.90(m，11H)，4.59(s，2H)，4.56(s，2H)。
实施例222：{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是松软白色固体(95％)。M-(APCI)：562.6。HPLC(条件A)，室温：5.98分钟(HPLC纯度：98.3％)。对C29H19F3NO4.C7H18NO51.1H2O计算分析：C，60.18；H，5.50；N，3.90％。实验结果：C，60.12；H，5.56；N，3.82％。
实施例223：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸
步骤a)4-(氨基甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺的生成
0℃下，向4-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}苯甲酸(2.0g)和NMM(1.02g，1.11mL)在无水THF(50mL)中的溶液滴入氯甲酸异丁酯(1.2mL)。搅拌20分钟之后，滴入十二胺(1.875g)。1小时后移走冰浴，混合物室温搅拌14小时。加入1N盐酸水溶液(50mL)，该混合物用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。有机相合并，用水(150mL)洗涤，硫酸镁干燥，蒸发后得到一种油(3.61g)。该粗产物经硅胶快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯2/1)纯化，得到4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基氨基甲酸叔丁酯，它是一种无色油(2.35g，70％)。M+(LC/MS(ESI))：419.5；M-(LC/MS(ESI))：418.5。HPLC(条件A)，室温：6.35分钟(HPLC纯度：99.6％)。
向4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基氨基甲酸叔丁酯(2.35g)在DCM(30mL)中的溶液加入盐酸溶液(4N，溶剂为二噁烷，30mL)。所得的混合物室温搅拌1小时。蒸发溶剂，得到4-(氨基甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺盐酸盐化合物，它是白色粉末(1.97g，98％)。M+(LC/MS(ESI))：319.4；M-(LC/MS(ESI))：317.4。HPLC(条件A)，室温：4.20分钟(HPLC纯度：100％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.52(br s，3H)，7.87(d，J＝7.5Hz，2H)，7.56(d，J＝7.5Hz，2H)，4.06(br s，2H)，3.25-3.30(m，2H)，1.45-1.55(m，2H)，1.30-1.56(m，18H)，0.84(t，J＝8.3Hz，3H)。
4-(氨基甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺盐酸盐(1.97g)与乙酸乙酯(100mL)的悬浮液用NaHCO3饱和水溶液(50mL)洗涤。有机相用硫酸镁干燥，蒸发，得到标题化合物，它是白色固体(1.6g)。
步骤b)N-十二烷基-4-[({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)甲基]苯甲酰胺的生成
0℃下，向4-(氨基甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺(0.955g)和4-三氟苯乙酮(0.564g)在THF(20mL)中的溶液加入四异丙醇钛(1.065g)。所得的混合物室温搅拌1小时。加入甲醇(4mL)，将反应混合物在0℃冷冻。再分批加入NaBH4(0.227g)(气体很快逸出)。室温静置1小时后，加入1N氢氧化钠水溶液，所得的反应混合物用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，蒸发，得到白色固体(1.523g)。
经硅胶快速层析法(乙酸乙酯/c-Hex 40/60)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(1.001g，68％)。M-(APCI)：491.2。HPLC(条件A)，室温：5.12分钟(HPLC纯度：96.6％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.10-7.71(m，8H)，4.93(br s，1H)，3.90-3.96(m，1H)，3.70(br s，1H)，3.42(s，2H)，3.32(s，2H)，1.42-1.55(m，2H)，1.10-1.43(m，21H)，0.86(m，3H)。
步骤c)({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-[({1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)甲基]苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(80％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.55-7.64(m，4H)，7.38(m，2H)，7.13(m，2H)，5.81-6.00(m，1H)，4.30-4.75(m，2H)，3.41(m，2H)，1.41-1.70(m，6H)，1.10-1.40(m，19H)，0.86(m，3H)。
步骤d)({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.24-8.41(m，1H)，7.78-8.28(m，8H)，7.15(q，0.4H，J＝5.5Hz)，5.13(q，0.6H，J＝6.9Hz)，4.38-4.65(m，1.4H)，4.10-4.22(m，0.6H)，3.08-3.27(m，2H)，1.37-1.60(m，5H)，1.10-1.35(m，18H)，0.84(t，3H，J＝6.7Hz).M-(LC/MS(ESI))：560.9；M+(LC/MS(ESI))：562.9。HPLC(条件A)，室温：6.36分钟(HPLC纯度：99.6％)。对C31H40F3N2O40.1H2O计算分析：C，65.96；H，7.36；N，4.96％。实验结果：C，65.92；H，7.41；N，4.89％。
实施例224：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(95％)。M-(LC/MS(ESI))：560.9；M+(LC/MS(ESI))：562.9。HPLC(条件A)，室温：6.38分钟(HPLC纯度：99.8％)。对C31H40F3N2O4.C7H18NO50.7H2O计算分析：C，59.24；H，7.77；N，5.45％。实验结果：C，59.36；H，7.90；N，5.43％
实施例225：{({4’-[(辛基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-溴苯甲酸叔丁酯的制备
搅拌下，向4-溴苯甲酸(100g，0.5mol)在无水二氯甲烷(1.5L)中的溶液加入碳酸银(275g，1mol)和分子筛(4A，100g)。将反应混合物冷却至0℃，再在45分钟内滴入叔丁基溴(115mL)。该反应混合物室温搅拌20小时，滤出固体。滤液用NaHCO3饱和水溶液(10％)、水、盐水洗涤，干燥。真空蒸发溶剂，得到标题化合物，它是无色液体(100g，79％)。
步骤b)4’-甲基-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯的制备
氮气气氛下，向4-溴苯甲酸叔丁酯(48g，0.186mol)、4-甲苯基-苯硼酸(25.3g，0.186mol)、碳酸钠(200g在500mL水中)在甲苯(750mL)中的溶液加入Pd(PPh3)4(10.7g，0.009mol)，反应混合物回流10小时。冷却至室温之后，分离有机相，水相用乙酸乙酯(2×200mL)萃取。混合相用盐水洗涤，浓缩。粗产物经硅胶层析柱(Petether/乙酸乙酯，4∶1)纯化，得到固体4-(4-甲苯基)苯甲酸叔丁酯(40g，80％)。
步骤c)4’-(溴甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯的制备
使4’-甲基-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯(40.0g，0.15mol)、NBS(32.0g，0.18mol)和过氧化苯甲酰(5.0g)以及四氯化碳(600mL)的混合物在氮气气氛下加热回流6小时。冷却至室温后，滤出固体，真空浓缩，得到粗产物。该粗固体用PetEther/氯仿洗涤，得到固体标题化合物(40g，78％)。
步骤d)4’-(氨基甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯的制备
使4’-(溴甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯(35.0g)在甲醇(1L)中的-30℃溶液清除氨气，持续2小时。反应混合物再于0℃搅拌30小时。固体沉淀物被滤出，用水(2×1L)洗涤，抽吸干燥。固体在甲醇中重结晶，得到白色固体标题化合物(20g，71％)。
步骤e)4’-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯的生成
立即向4’-(氨基甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯(2.0g)和4-(三氟甲基)-苯甲醛(0.88mL)在DCE(40mL)中的溶液加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.904g)。所得的混合物室温搅拌14小时。加入水(50mL)，混合物用DCM(3x)萃取。有机相合并，用水(50mL)洗涤，然后硫酸镁干燥，蒸发，得到一种黄色油。该粗产物经快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯4/1)纯化，得到标题化合物，它是白色粉末(1.30g，43％)。M+(LC/MS(ESI))：442.02。HPLC(条件A)，室温：4.25分钟(HPLC纯度：93.7％)。1H NMR(DMSO，300MHz)：δ7.97(d，2H，J＝7.9Hz)，7.80(d，2H，J＝7.9Hz)，7.69(d，2H，J＝8.3Hz)，7.60(d，2H，J＝7.9Hz)，7.48(d，2H，J＝7.9Hz)，3.79(s，2H)，3.74(s，2H)，1.56(s，9H)。
步骤f)4’-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}-甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯的生成
向4’-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯(1.29g)和三乙胺(0.81mL)在冷却无水DCM(40mL)中的溶液滴入草酰氯酸乙酯溶液(0.49mL，溶剂是无水DCM(2mL))。所得的混合物搅拌2小时，再加入水。用DCM(3×50mL)萃取之后，有机相合并，用水(3×30mL)洗涤，硫酸镁干燥，蒸发，得到一种黄色油(1.44g)。该粗产物经硅胶快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯6/1，后来4/1)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(1.38g，79％)。M+(LC/MS(ESI))：542.0；M-(LC/MS(ESI))：540.8。HPLC(条件A)，室温：6.67分钟(HPLC纯度：90.9％)。
步骤g)4’-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸的生成
向4’-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸叔丁酯(1.37g)在DCM(15mL)中的溶液加入TFA(15mL)。所得的混合物搅拌30分钟。蒸发溶剂，得到标题化合物，它是一种无色油(1.10g，67％)。M+(LC/MS(ESI))：486.1；M-(LC/MS(ESI))：484.6。HPLC(条件A)，室温：4.13分钟(HPLC纯度：91.7％)。1H NMR(DMSO，300MHz)δ7.94(d，2H，J＝7.9Hz)，7.72-7.61(m，6H)，7.42(d，1H，J＝7.9Hz)，7.33(t，2H，J＝7.5Hz)，7.25(d，1H，J＝8.3Hz)，.4.49(m，4H)，4.20(m，2H)，1.10(m，3H)。
步骤h){({4’-[(辛基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
向4’-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1，1’-联苯基-4-羧酸(100mg)、EDC(47mg)和HOBt(28mg)在DCM(4mL)中的溶液加入辛胺(0.041mL)。所得的混合物搅拌3小时。加入DCM(15mL)和盐酸水溶液(1N，10mL)。水相用DCM(3×15mL)萃取。有机相合并，用NaHCO3饱和水溶液(15mL)洗涤，硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到一种油，它经硅胶快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯2/1)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(41mg，33％)。M+(LC/MS(ESI))：597.8；M-(LC/MS(ESI))：595.0。HPLC(条件A)，室温：6.61分钟(HPLC纯度：99.87％)。
步骤i){({4’-[(辛基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{({4’-[(辛基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(77％)。M+(LC/MS(ESI))：570.5；M-(LC/MS(ESI))：567.5。HPLC(条件A)，室温：5.70分钟(HPLC纯度：97.7％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.72-7.17(m，12H)，6.45-6.26(m，1H)，4.47(s，4H)，3.41(s，2H)，1.56-1.18(m，12H)，0.81(m，3H)。
实施例226：氧{(4-四癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-(4-溴苄基)-N-[4-(三氟甲基)苄基胺盐酸盐的生成
使4-溴苯甲醛(5.81g，31.4mmol)和4-(三氟甲基)-苄胺(5.00g，28.6mmol)在甲苯(100mL)中的溶液加热回流75分钟，共沸去除水。减压蒸发甲苯。将残余物溶解在甲醇(100mL)中，冷却至0℃。分批加入NaBH4(2.16g，57.1mmol)，该反应混合物在0℃搅拌1.5小时。将反应混合物倒入水(200mL)/盐水(200mL)中，用二***(500mL和200mL)萃取。有机相用盐水洗涤，合并，硫酸镁干燥。减压除去溶剂。残余物用二***(200mL)稀释，加入盐酸(1N，溶剂是二***，40mL)。沉淀出白色固体沉淀物。过滤，用二***(3×20mL)洗涤，50℃真空干燥18小时，得到白色固体标题化合物(9.74g，89％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.77(s，2H)，7.82(d，2H，J＝8.5Hz)，7.76(d，2H，J＝8.5Hz)，7.64(d，2H，J＝8.3Hz)，7.51(d，2H，J＝8.3Hz)，4.25(s，2H)，4.17(s，2H)。M+(LC/MS(ESI))：344.1。HPLC(条件A)，室温：3.16分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤b){(4-溴苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-溴苄基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到白色固体标题化合物(83％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(m，2H)，7.51(m，2H)，7.40(d，1H，J＝7.9Hz)，7.34(d，1H，J＝7.9Hz)，7.16(d，1H，J＝8.3Hz)，7.11(d，1H，J＝8.3Hz)，4.55(s，1H)，4.47(s，1H)，4.41-4.32(m，4H)，1.36(m，3H).M+(LC/MS(ESI))：444.0，M-(LC/MS(ESI))：442.1。HPLC(条件A)，室温：5.99分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤c)氧{(4-四癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
使{(4-溴苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯(100mg，0.23mmol)、1-四癸炔(66mg，0.34mmol)、溴化铜(I)(4.5mg，0.031mmol)和四(三苯基膦)钯(11mg，0.0095mmol)与Et3N(1mL)的混合物在90℃加热75分钟。冷却至室温，反应混合物用盐酸水溶液(1N，10mL)稀释，并用二***(2×20mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，减压除去溶剂。残余物经快速层析法(环己烷/二***4∶1)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(63mg，50％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.61(m，2H)，7.33(m，4H)，7.14(m，2H)，4.51(s，1H)，4.47(s，1H)，4.34(m，4H)，2.40(m，2H)，1.58-1.26(m，23H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：8.21分钟(HPLC纯度：99.3％)。
步骤d)氧{(4-四癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{(4-四癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(77％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，2H)，7.34(m，4H)，7.12(m，2H)，5.01(s，1H)，4.95(s，1H)，4.57(s，1H)，4.53(s，1H)，2.38(m，2H)，1.57(m，2H)，1.41(m，2H)，1.24(brs，16H)，0.86(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：528.0。HPLC(条件A)，室温：7.85分钟(HPLC纯度：98％)。
实施例227：{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸步骤a){(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用1-十二炔，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(21％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58(m，2H)，7.32(m，4H)，7.13(d，1H，J＝8.2Hz)，7.09(d，1H，J＝8.1Hz)，4.48(s，1H)，4.44(s，1H)，4.31(m，4H)，2.38(dt，2H，J＝7.0，1.3Hz)，1.57(m，2H)，1.41(m，2H)，1.33-1.24(m，15H)，0.85(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.87分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤b){(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的制备
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.78(brs，1H)，7.53(m，2H)，7.28(m，4H)，7.08(m，2H)，4.81(brs，1H)，4.74(brs，1H)，4.47(m，2H)，2.36(m，2H)，1.57(m，2H)，1.41(m，2H)，1.25(brs，12H)，0.86(t，3H，J＝7.0)。M-(LC/MS(ESI))：499.9。HPLC(条件A)，室温：7.36分钟(HPLC纯度：99.3％)。
实施例228：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-十二烷基-4-({[4-(三氟甲基)苯基]氨基}甲基)苯甲酰胺的制备
立即向N-十二烷基-4-甲酰基-苯甲酰胺(实施例10，步骤a)(1.00g，3.115mmol)、乙酸(0.227g，3.78mmol)和4-三氟甲基-苯胺(0.609g，3.78mmol)在DCE(25mL)中的溶液加入NaBH(OAc)3(0.801g，3.78mmol)。所得混合物在70℃搅拌过夜。向该反应混合物加入NaHCO3饱和水溶液(10mL)，分离水相，用DCM(3×50mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到一种无色油。该粗产物经硅胶层析柱(在约0.5小时内c-Hex/乙酸乙酯4/1至3/1)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(0.824g，63％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.74(d，2H，J＝8.3Hz)，7.43(d，2H，J＝8.3Hz)，7.29(d，2H，J＝8.7Hz)，6.63(d，2H，J＝8.3Hz)，4.42(s，2H)，3.35(m，2H)，1.58(m，2H)，1.27(m，18H)，0.88(m，3H)。M+(LC/MS(ESI))：463.0；M-(LC/MS(ESI))：461.3。HPLC(条件A)，室温：6.84分钟(HPLC纯度：98.5％)。
步骤b){{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸乙酯的制备
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-({[4-(三氟甲基)苯基]氨基}甲基)苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(56％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.68(m，2H)，7.57(m，2H)，7.27(m，2H)，7.17(m，2H)，6.04(s，1H)，4.59(s，2H)，4.03(m，2H)，3.41(m，2H)，1.55(m，2H)，1.24(m，18H)，1.00(m，3H)，0.87(m，3H)。M+(APCI)：563.2；M-(APCI)：561.2。HPLC(条件A)，室温：6.74分钟(HPLC纯度：98.7％)。
步骤c){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸的制备
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸乙酯和氢氧化锂二水合物，得到白色固体标题化合物(89％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.39(s，1H)，7.77(m，4H)，7.45(d，2H，J＝7.9Hz)，7.27(d，2H，J＝7.5Hz)，5.07(s，2H)，3.20(m，2H)，1.48(m，2H)，1.28(m，18H)，0.84(t，3H，J＝5.9Hz)。M-(APCI)：489.2(M-CO2)。HPLC(条件A)，室温：6.44分钟(HPLC纯度：97.4％)。
实施例229：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-甲氧基苯基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2-甲氧基苯胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(1.9mg)。M-(LC/MS(ESI))：495.2；M+(LC/MS(ESI))：497.2。HPLC(条件A)，室温：6.00分钟(HPLC纯度：90.2％)。
实施例230：((1，2-联苯基乙基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用1，2-联苯基乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(6.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：570.5；M+(LC/MS(ESI))：571.0。HPLC(条件A)，室温：6.60分钟(HPLC纯度：94.4％)。
实施例231：N-(羧基羰基)-N-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-L-苯基丙氨酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用L-苯基丙氨酸叔丁酯盐酸盐，得到标题化合物，它是一种黄色油(8.0mg)。M-(LC/MS(ESI))：537.0；M+(LC/MS(ESI))：539.2。HPLC(条件A)，室温：5.82分钟(HPLC纯度：89.2％)。
实施例232：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-苯氧基苯基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用3-苯氧基苯胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(2.4mg)。M+(LC/MS(ESI))：559.2。HPLC(条件A)，室温：6.50分钟(HPLC纯度：89.9％)。
实施例233：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-异丙氧基苯基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2-异丙氧基苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(6.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：523.2；M+(LC/MS(ESI))：524.2。HPLC(条件A)，室温：6.33分钟(HPLC纯度：91.7％)。
实施例234：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-碘苯基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用4-碘苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(7.2mg)。M+(LC/MS(ESI))：592.7。HPLC(条件A)，室温：6.34分钟(HPLC纯度：81.9％)。
实施例235：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-氟-4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用3-氟-4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(2.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：564.9；M+(LC/MS(ESI))：566.9。HPLC(条件A)，室温：6.58分钟(HPLC纯度：88.5％)。
实施例236：((3-氯-2-甲基苯基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用3-氯-2-甲基苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(3.3mg)。M+(LC/MS(ESI))：515.5。HPLC(条件A)，室温：6.38分钟(HPLC纯度：92.9％)。
实施例237：4’-((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)-1，1’-联苯基-2-羧酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用4-(2-甲氧基羰基苯基)苯胺，得到标题化合物，它是白色固体(3.9mg)。M-(LC/MS(ESI))：585.5；M+(LC/MS(ESI))：586.9。HPLC(条件A)，室温：5.96分钟(HPLC纯度：67.6％)。
实施例238：((2，4-二氯苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2，4-二氯苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(7.1mg)。M-(LC/MS(ESI))：546.9；M+(LC/MS(ESI))：549。HPLC(条件A)，室温：6.70分钟(HPLC纯度：92.1％)。
实施例239：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1-苯基丙基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用1-苯基-丙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(3.6mg)。M-(LC/MS(ESI))：507.1；M+(LC/MS(ESI))：509.2。HPLC(条件A)，室温：6.41分钟(HPLC纯度：95.2％)。
实施例240：([2-(4-氯苯基)丙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2-(4-氯-苯基)-丙胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(8.1mg)。M-(LC/MS(ESI))：541.0；M+(LC/MS(ESI))：543.0。HPLC(条件A)，室温：6.67分钟(HPLC纯度：86.2％)。
实施例241：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-异丙氧基苯基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用4-异丙氧基苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(5.8mg)。M+(LC/MS(ESI))：525.2。HPLC(条件A)，室温：6.36分钟(HPLC纯度：77.3％)。
实施例242：([4-(苄氧基)苯基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用4-苄氧基苯胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(4.8mg)。M-(LC/MS(ESI))：571.0；M+(LC/MS(ESI))：573.5。HPLC(条件A)，室温：6.54分钟(HPLC纯度：71.9％)。
实施例243：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是白色固体(4.7mg)。M-(LC/MS(ESI))：547.2；M+(LC/MS(ESI))：549.2。HPLC(条件A)，室温：6.52分钟(HPLC纯度：94.8％)。
实施例244：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2-甲氧基苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(3.9mg)。M-(LC/MS(ESI))：509.1；M+(LC/MS(ESI))：511.0。HPLC(条件A)，室温：6.20分钟(HPLC纯度：78.4％)。
实施例245：([(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用(1R)-1-(4-氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(3.0mg)。M-(LC/MS(ESI))：527.0；M+(LC/MS(ESI))：529。HPLC(条件A)，室温：6.50分钟(HPLC纯度：93.4％)。
实施例246：((3，4-二氯苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用3，4-二氯苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(8.6mg)。M-(LC/MS(ESI))：546.9；M+(LC/MS(ESI))：550.7。HPLC(条件A)，室温：6.65分钟(HPLC纯度：91.6％)。
实施例247：((1-苯并噻吩-3-基甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用苯并[b]噻吩-3-基甲胺，得到标题化合物，它是一种无色油(5.3mg)。M-(LC/MS(ESI))：535.0；M+(LC/MS(ESI))：536.9。HPLC(条件A)，室温：6.48分钟(HPLC纯度：87.9％)。
实施例248：([2-(2，6-二氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2，6-二氯苯乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(5.1mg)。M-(LC/MS(ESI))：560.9；M+(LC/MS(ESI))：565.0。HPLC(条件A)，室温：6.52分钟(HPLC纯度：87.0％)。
实施例249：({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{2-[3-(三氟甲基)苯基]-乙基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(6.1mg)。M-(LC/MS(ESI))：561.0；M+(LC/MS(ESI))：563.7。HPLC(条件A)，室温：6.59分钟(HPLC纯度：83.9％)。
实施例250：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用3-氟苯乙胺，得到标题化合物，它是白色固体(4.1mg)。M-(LC/MS(ESI))：511.0；M+(LC/MS(ESI))：513。HPLC(条件A)，室温：6.30分钟(HPLC纯度：84.2％)。
实施例251：([(1S)-1-(4-氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用(1S)-1-(4-氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(12mg)。M-(LC/MS(ESI))：527.0；M+(LC/MS(ESI))：529。HPLC(条件A)，室温：6.50分钟(HPLC纯度：93.0％)。
实施例252：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1S)-1-苯基乙基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用(1S)-1-苯乙胺，得到标题化合物，它是浅黄色粉末(96mg)。M-(LC/MS(ESI))：493.3；M+(LC/MS(ESI))：495.2.。HPLC(条件A)，室温：6.25分钟(HPLC纯度：92.2％)。
实施例253：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1R)-1-苯基乙基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用(1R)-1-苯基乙胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(43mg)。M-(LC/MS(ESI))：493.0；M+(LC/MS(ESI))：495.2。HPLC(条件A)，室温：6.26分钟(HPLC纯度：91.3％)。
实施例254：([3-(苄氧基)苯基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用3-(苄氧基)苯胺，得到标题化合物，它是白色固体(10.4mg)。M+(LC/MS(ESI))：572.9。HPLC(条件A)，室温：6.53分钟(HPLC纯度；89.2％)。
实施例255：N-(羧基羰基)-N-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-D-苯基丙氨酸
采用与实施例28制备相同的程序，但步骤a用十二胺，步骤b用4-氯甲基苯甲酰氯，步骤c用D-苯基丙氨酸叔丁酯盐酸盐，得到标题化合物，它是无色固体(8.0mg)。M-(LC/MS(ESI))：537.0；M+(LC/MS(ESI))：539.0。HPLC(条件A)，室温：5.83分钟(HPLC纯度：80.3％)。
实施例256：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-十二烷基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}苯甲酰胺的制备
采用与实施例228(步骤a)制备相同的程序，但改用4-氨基-N-十二烷基苯甲酰胺(实施例150，步骤b)和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种无色油(74％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.68(d，2H，J＝8.3Hz)，7.47-7.60(m，4H)，6.53(d，2H，J＝8.6Hz)，4.41(s，2H)，3.31(s，2H)，3.14(t，2H，J＝6.8Hz)，1.35-1.51(m，2H)，1.11-1.32(m，18H)，0.83(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.00分钟(HPLC纯度：91.2％)。
步骤b){{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的制备
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。
步骤c){4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的制备
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(96％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.5(br s，1H)，7.78(d，2H，J＝8.3Hz)，7.68(d，2H，J＝7.9Hz)，7.42(d，2H，J＝7.9Hz)，7.31(d，2H，J＝8.3Hz)，5.08(s，2H)，3.15-3.22(m，2H)，1.37-1.52(m，2H)，1.11-1.32(m，18H)，0.83(t，3H，J＝6.7Hz).M+(LC/MS(ESI))：535.0。HPLC(条件A)，室温：6.73分钟(HPLC纯度：100％)。
实施例257：{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(97％)。M+(LC/MS(ESI))：535.4。HPLC(条件A)，室温：6.30分钟(HPLC纯度：98.9％)。对C29H37F3N2O4.C7H17NO51 H2O计算分析：C，57.82；H，7.55；N，5.62％。实验结果：C，57.87；H，7.58；N，5.62％。
实施例258：氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)4-({[(1-氨基亚十二烷基)氨基]氧基}羰基)苄基氨基甲酸叔丁酯的制备
在0℃下，向boc-(4-氨基甲基)-苯甲酸(5.000g，19.9mmol)、NMM(2.214g，21.89mmol)在无水THF(50mL)中的溶液滴入氯甲酸异丁酯(2.853g，20.89mmol)。所得的混合物搅拌10分钟，再立即加入N-羟基十二烷亚氨基酰胺(实施例23，步骤a)(6.398g，29.85mmol)。1小时后移走冰水浴，混合物室温搅拌14小时。加入盐酸水溶液(1N，50mL)，混合物用乙酸乙酯(3×70mL)萃取。有机相合并，用水(150mL)洗涤，硫酸镁干燥，蒸发，得到白色固体(9.2g)。该粗产物经硅胶快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯4/1)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(7.91g，89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.80(d，2H，J＝8.0Hz)，7.50(t，1H，J＝5.7Hz)7.32(d，2H，J＝8.0Hz)，6.42(br s，1H)，6.27(br s，1H)，4.20(s，1H)，4.18(s，1H)，1.91-2.15(m，2H)，1.08-1.66(m，27H)，0.86(t，3H，J＝6.9Hz)。M+(LC/MS(ESI))：448.4；M-(LC/MS(ESI))：446.3。HPLC(条件A)，室温：5.74分钟(HPLC纯度：96.7％)。
步骤b)4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基氨基甲酸叔丁酯的制备
采用与实施例23(步骤e)制备相同的程序，但改用4-({[(1-氨基亚十二烷基)氨基]氧基}羰基)苄基氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是一种无色油(78％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.10(d，2H，J＝7.9Hz)，7.44(d，2H，J＝7.9Hz)，4.97(br s，1H)，4.41(s，2H)，2.81(t，2H，J＝7.7Hz)，1.71-1.91(m，27H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.06分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤c)1-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]甲胺的制备
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物的盐酸盐，它是白色固体(98％)。该固体(2.085g，5.70mmol)在乙酸乙酯(100mL)中的悬浮液用NaHCO3饱和水溶液(50mL)洗二次。有机相硫酸镁干燥，蒸发，得到标题化合物，它是白色固体(1.878g)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.00(d，2H，J＝8.3Hz)，7.56(d，2H，J＝8.3Hz)，3.79(s，2H)，2.72(t，2H，J＝7.3Hz)，1.60-1.76(m，2H)，1.10-1.40(m，18H)，0.83(t，3H，J＝7.0Hz)。M+(LC/MS(ESI))：330.3。HPLC(条件A)，室温：4.55分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤d)N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的制备
采用与实施例23(步骤b)制备相同的程序，但改用1-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]甲胺，得到标题化合物，它是白色固体(84％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.08(d，2H，J＝8.3Hz)，7.63(d，2H，J＝8.3Hz)，7.41(d，2H，J＝8.0Hz)，7.46(d，2H，J＝8.0Hz)，3.90(q，1H，J＝6.7Hz)，3.72(s，1H)，3.70(s，1H)，2.81(t，2H，J＝7.7Hz)，1.75-1.90(m，2H)，1.19-1.49(m，19H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。HPLC(条件A)，室温：5.42分钟(HPLC纯度：93.2％)。
步骤e)氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的制备
采用与实施例1(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。HPLC(条件A)，室温：7.84分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤f)氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的制备
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(91％)。1H NMR((DMSO-d6，300MHz)δ7.97-7.11(m，8H)，5.56(q，0.35H，J＝7.1Hz)，5.15(q，0.65H，J＝6.8Hz)，4.31-4.71(m，2H)，2.65-2.79(m，2H)，1.43-1.77(m，5H)，1.06-1.38(m，16H)，0.83(t，3H，J＝6.8Hz).M-(LC/MS(ESI))：571.9。HPLC(条件A)，室温：6.93(HPLC纯度：99.9％)。
实施例259：氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(99％)。M-(LC/MS(ESI))：572.5.HPLC(条件A)，室温：6.90分钟(HPLC纯度：99.4％)。
实施例260：([(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸
步骤a)2-丁基-1-苯并呋喃-3-甲醛的生成
0℃和氮气气氛下，向DMF(59g，0.805mol)在无水DCM(300mL)中的溶液缓慢加入***(123g，0.84mol)。混合物室温搅拌2小时。在该混合物中缓慢加入在无水DCM(100mL)中的2-丁基-1-苯并呋喃(35g，0.21mol)。反应混合物缓慢加热至60℃，保持72小时，冷却至室温，倒入冰中，用乙酸乙酯萃取。有机相用水、盐水洗涤，硫酸镁干燥。真空除去溶剂，粗产物经硅胶层析柱(PetEther/乙酸乙酯)纯化，得到2-丁基-1-苯并呋喃-3-甲醛(30g，74％)，它是浅褐色液体。
步骤b)2-丁基-1-苯并呋喃-3-甲醛肟的生成
0℃下，向2-丁基-1-苯并呋喃-3-甲醛(25g，0.124mol)和乙酸钠(12.2g，0.124mol)与甲醇(100mL)的混合物中加入在水(25mL)中的羟胺盐酸盐(10.3g，0.149mol)。混合物室温搅拌2小时。在该反应混合物中加入水(300mL)，产物用乙酸乙酯萃取。有机相干燥，真空浓缩，得到粗产物2-丁基-1-苯并呋喃-3-甲醛肟(25g，93％)，它是浅褐色液体。
步骤c)(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲胺盐酸盐的生成
0℃和氮气气氛下，向LiAlH4(6.6g，0.173mol)与无水THF(400mL)的悬浮液滴入2-丁基-1-苯并呋喃-3-甲醛肟(25g，0.11mol)在无水THF(100mL)中的溶液。反应混合物室温搅拌18小时，再于-15℃用氢氧化钠水溶液(30mL，10％)淬灭。滤出固体，用THF洗涤，滤液浓缩。将残余物溶解在DCM(100mL)中，用水、盐水洗涤，硫酸镁干燥。真空除去溶剂，将所得的粗产物溶解在二***中。加入***饱和盐酸溶液，沉淀出白色固体。滤出该白色固体，用乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(15g，54％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.45(br s，3H)，7.82(m，1H)，7.52(m，1H)，7.27(m，2H)，2.85(t，2H，J＝7.5Hz)，1.72-1.50(m，2H)，1.81-1.51(m，2H)，1.43-1.29(m，2H)，0.83(t，3H，J＝7.3Hz)。
步骤d)4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺的生成
采用与实施例1(步骤a)制备相同的程序，但改用(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲胺盐酸盐、三乙胺和N-十二烷基-4-甲酰基苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(59％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.76(m，2H)，7.58(m，1H)，7.42(m，3H)，7.29-7.18(m，2H)，6.23(m，1H)，3.87(m，4H)，3.46(m，2H)，2.75(t，2H，J＝7.5Hz)，1.77-1.56(m，5H)，1.45-1.23(m，20H)，0.98-0.86(m，6H)。HPLC(条件A)，室温：5.49分钟(HPLC纯度：97.4％)。
步骤e)([(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}甲基)-N-十二烷基苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(83％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.71(d，1.3H，J＝8.1Hz)，7.62(d，0.7H，J＝8.1Hz)，7.48-7.30(m，2H)，7.24-7.07(m，4H)，6.18(m，1H)，4.55(s，1.3H)，4.45(s，0.7H)，4.40-4.18(m，4H)，3.37(m，2H)，2.48-2.5(m，2H)，1.61-1.45(m，4H)，1.35-1.10(m，23H)，0.88-0.72(m，6H)。HPLC(条件A)，室温：7.34分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤f)([(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用([(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.6(m，1H)，7.58(t，2H，J＝8.0Hz)，7.40-7.30(m，2H)，7.18-6.95(m，4H)，6.65(m，0.7H)，6.50(m，0.3H)，4.60-4.46(m，2H)，4.38-4.21(m，2H)，3.36(m，2H)，2.39(m，2H)，1.54(m，4H)，1.17(m，20H)，0.80(m，6H)。M-(LC/MS(ESI))：575.2。HPLC(条件A)，室温：7.22分钟(HPLC纯度：99.7％)。
实施例261：{(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-乙酰基-N-十二烷基苯甲酰胺的形成
采用与实施例10(步骤a)制备相同的程序，但改用4-乙酰基苯甲酸和十二胺，得到标题化合物，它是白色固体(54％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.00-7.90(m，2H)，7.85-7.71(m，2H)，6.05(br s，1H)，3.41-3.30(m，2H)，2.56(s，1.5H)，2.54(s，1.5H)，1.63-1.73(m，2H)，1.72-1.05(m，18H)，0.78(m，3H).M-(LC/MS(ESI))：330.4；M+(LC/MS(ESI))：332.4。HPLC(条件A)，室温：5.87分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤b)N-十二烷基-4-(1-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)苯甲酰胺的形成
采用与实施例223(步骤b)制备相同的程序，但改用4-乙酰基-N-十二烷基苯甲酰胺和4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(71％)。M-(LC/MS(ESI))：489.1；M+(LC/MS(ESI))：491.5。HPLC(条件A)，室温：5.51分钟(HPLC纯度：50.0％)。
步骤c){(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-(1-{[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙基)苯甲酰胺，得到标题化合物，它是白色泡沫(54％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.70(m，2H)，7.64-7.41(m，2H)，7.39-7.30(m，2H)，7.28-7.12(m，2H)，6.09-5.90(m，1H)，4.67-4.37(m，2H)，4.30-4.08(m，2H)，3.50-3.38(m，2H)，1.68-1.48(m，6H)，1.43-1.10(m，21H)，0.88(m，3H).M+(LC/MS(ESI))：591.7。HPLC(条件A)，室温：7.24分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤d){(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(91％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.75(t，2H，J＝7.5Hz)，7.48-7.19(m，6H)，5.75(m，0.3H)，5.28(m，0.7H)，4.60-4.31(m，2H)，3.38(t，2H，J＝7.1Hz)，1.66-1.56(m，5H)，1.36(m，18H)，0.90(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：562.6；M+(LC/MS(ESI))：563.7。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：98.7％)。
实施例262：{(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(82％)。M-(LC/MS(ESI))：562.5；M+(LC/MS(ESI))：564.1。HPLC(条件A)，室温：6.27分钟(HPLC纯度：99.0％)。对C31H41F3N2O4.C7H17NO51.0H2O计算分析：C，58.82；H，7.79；N，5.42％。实验结果：C，58.92；H，7.96；N，5.35％。
实施例263：{(4-{[(4-辛基苯基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-{[(4-辛基苯基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例10(步骤a)制备相同的程序，但改用4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸和4-辛基苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(22％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.89-6.60(m，12H)，4.48(s，2H)，4.44-4.21(m，4H)，2.65-2.36(m，2H)，1.68-1.40(m，3H)，1.38-1.08(m，13H)，0.81(t，J＝6.9Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：597.7。HPLC(条件A)，室温：6.75分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤b){(4-{[(4-辛基苯基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-{[(4-辛基苯基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.30(m，1H)，7.74(m，2H)，7.53(m，2H)，7.46(m，3H)，7.27-7.04(m，6H)，4.62-4.46(m，4H)，2.55(t，2H，J＝7.5Hz)，1.56(m，2H)，1.25(m，10H)，0.86(t，3H，J＝6.5Hz)。M-(LC/MS(ESI))：567.2；M+(LC/MS(ESI))：569.6.HPLC(条件A)，室温：6.24分钟(HPLC纯度：97.0％)。
实施例264：{(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(3-氯苄基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用1-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]甲胺和3-氯苯甲醛，得到标题化合物，它是一种无色油(86％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.03(d，J＝8.3Hz，2H)，7.58(d，J＝8.3Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.65-7.23(m，3H)，3.77(s，2H)，3.70(s，2H)，3.30(s，1H)，2.75(t，J＝7.2Hz，2H)，1.79-1.65(m，2H)，1.41-1.16(m，16H)，0.84(t，J＝7.0Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.19分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤b){(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(3-氯苄基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(95％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，8.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55-7.13(m，6H)，4.60(d，2H)，4.51(d，2H)，4.34-4.21(m，2H)，2.75(m，2H)，1.79-1.62(m，2H)，1.41-1.11(m，19H)，0.84(t，J＝6.8Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.72分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤c){(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(91％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.91(d，J＝8.0Hz，2H)，7.87(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29-6.97(m，4H)，4.48-4.23(m，4H)，2.60(t，J＝7.3Hz，2H)，1.64-1.47(m，2H)，1.25-0.95(m，16H)，0.67(t，J＝7.0Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：524.2。HPLC(条件A)，室温：7.23分钟(HPLC纯度：100％)。
实施例265：{(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(93％)。M-(LC/MS(ESI))：523.9。HPLC(条件A)，室温：7.24分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C29H36ClN3O4.C7H17NO50.4H2O计算分析：C，59.35；H，7.44；N，7.69％。实验结果：C，59.32；H，7.37；N，7.63％。
实施例266：{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(十三烷酰基氨基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-甲氧基-N-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的生成
向N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.5g，25.6mmol)和4-(三氟甲基)苯甲酰氯(通过使4-(三氟甲基)苯甲酸在SOCl2(4.86g，23.3mmol)中的溶液回流而制备)在DCM(50mL)中的冷却(0℃)溶液滴入吡啶(4.06g，51.26mmol)。反应混合物搅拌过夜，蒸发。将残余物溶解在DCM/二***(1/1)混合物(45mL)中，加入盐水(45mL)。分离水相，用DCM/＝***(1/1)(45mL)萃取二次。有机相合并，用盐水(45mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得到标题化合物，它是一种黄色油(4.88g，90％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.90-7.70(m，2H)，7.76-7.60(m，2H)，3.65-3.45(m，3H)，3.43-3.33(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：3.41分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤b)环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲酮的制备
在氮气惰性气氛下，30分钟内向N-甲氧基-N-甲基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(3.44g，14.75mmol)在无水THF(70mL)中的冷却(0℃)溶液滴入环戊基溴化镁(2M，溶剂是二乙肽，29.5mmol，14.75mL)。反应混合物在一晚时间内缓慢加热至室温。加入盐酸水溶液(1N，50mL)，所得混合物用二***(3×50mL)萃取。有机相合并，用盐水(1×50mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得到一种褐色油(3.0g)。层析法(SiO2，DCM/c-Hex 1/3)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(610mg，17％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.24(d，J＝8.1Hz，2H)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H)，3.96-3.79(m，1H)，2.21-2.00(m，4H)，2.01-1.71(m，4H)。HPLC(条件A)，室温：5.22分钟(HPLC纯度：98.6％)。
步骤c)N-{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-N-(4-硝基苄基)-胺的生成
采用与实施例223(步骤b)制备相同的程序，但改用环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲酮和4-硝基苄胺，得到标题化合物，它是一种油(67％)。M-(LC/MS(ESI))：377.2；M+(LC/MS(ESI))：379.2。
步骤d)[{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}(4-硝基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-N-(4-硝基苄基)胺，得到标题化合物，它是一种无色油(68％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.02-7.90(m，2H)，7.55-7.38(m，4H)，7.11-6.99(m，2H)，4.60-4.30(m，4H)，4.20-4.02(m，1H)，2.78-2.61(m，1H)，1.78-1.38(m，7H)，1.30-0.91(m，4H).M-(LC/MS(ESI))：477.8；M+(LC/MS(ESI))：479.1。HPLC(条件A)，室温：5.72分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤e)((4-氨基苄基){环戊基[4-(三氟甲基)苯基]-甲基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用[{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}(4-硝基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(36％)。M+(LC/MS(ESI))：449.1。HPLC(条件A)，室温：4.0分钟(HPLC纯度：88.2％)。
步骤f){{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(十三烷酰基-氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤d)制备相同的程序，但改用((4-氨基苄基){环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)(氧)乙酸乙酯和十三烷酰氯，得到标题化合物，它是一种无色油(76％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.52-7.21(m，6H)，6.95(d，1H，J＝8.5Hz)6.8(d，1H，J＝8.5Hz)，5.30(m，1H)，4.47-4.05(m，4H)，2.85-2.60(m，1H)，2.45-2.26(m，2H)，1.80-1.10(m，31H)，1.05-0.86(m，4H).M-(LC/MS(ESI))：643.9；M+(LC/MS(ESI))：645.2。HPLC(条件A)，室温：6.85分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤g){{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(94％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.85-7.24(m，6H)，6.85(m，2H)，5.30(m，0.6H)，4.62-4.32(m，1.4H)，2.74-2.65(m，0.6H)，2.31-2.21(m，1.4H)，1.68-1.45(m，8H)，1.24(m，22H)，1.05-0.86(m，4H).M-(LC/MS(ESI))：615.1；M+(LC/MS(ESI))：617.3。HPLC(条件A)，室温：6.30分钟(HPLC纯度：97.0％)。
实施例267：氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基)乙酸
步骤a)4-甲基-1-萘甲酸甲酯的制备
搅拌下，向4-甲基-1-萘甲酸(25g，0.13mol)在甲醇(350mL)中的溶液加入亚硫酰氯(39g，0.33mol)，反应混合物回流15小时。蒸馏除去过量的亚硫酰氯和甲醇。将残余物溶解在DCM(400mL)中，用NaHCO3水溶液(10％)、水和盐水洗涤，硫酸镁干燥。真空除去溶剂，得到4-甲基-1-萘甲酸甲酯(22.5g，83％)，它是浅黄色固体。
步骤b)4-(溴甲基)-1-萘甲酸甲酯的制备
搅拌下，向4-甲基-1-萘甲酸甲酯(22.5g，0.112mol)在四氯化碳(500mL)中的溶液加入NBS(22g，0.123mol)和过氧化苯甲酰(10％重量/重量)。反应混合物在80℃回流7小时。将该反应混合物冷却至室温，过滤。固体在真空下浓缩，得到的粗产物(30g)用于下一步反应中。
步骤c)4-(叠氮甲基)-1-萘甲酸甲酯的制备
0℃下，向4-(溴甲基)-1-萘甲酸甲酯(30g，0.107mol)在无水DMSO(300mL)中的溶液分批加入氮化钠(14g，0.215mol)，室温搅拌16小时。再将该反应混合物用水(500mL)稀释，乙酸乙酯(2×250mL)萃取，用水，盐水洗涤，硫酸镁干燥。真空除去溶剂，得到4-(叠氮甲基)-1-萘甲酸甲酯(20g，77％)。
步骤d)4-(氨基甲基)-1-萘甲酸甲酯盐酸盐的制备
向4-(叠氮甲基)-1-萘甲酸甲酯(17g，0.078mol)与THF(400mL)和水(210mL)的混合物加入三苯基膦(31g，0.118mol)。反应混合物室温搅拌4小时，真空浓缩，乙酸乙酯(350mL)萃取。有机相合并，盐水洗涤，硫酸镁干燥，真空除去溶剂。将所得的残余物溶解在盐酸水溶液(75mL，2N)中，二***(2×150mL)洗涤。水相用NaHCO3水溶液(10％)处理，直至pH7。混合物用乙酸乙酯(2×150mL)萃取，盐水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。将产物缓慢加入到盐酸在二***(75mL)中的饱和溶液中，滤出固体盐酸盐产物。该产物用无水醚(2×100mL)洗涤，得到4-(氨基甲基)-1-萘甲酸甲酯盐酸盐(5.5g)。M+(LC/MS(ESI))：216.2.1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.75(m，1H)，8.25(m，1H)，8.12(d，1H，J＝7.5Hz)，7.74(m，3H)，4.60(s，2H)，3.93(s，3H)。
步骤e)4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-萘甲酸甲酯的制备
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，得到标题化合物(74％)。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.77(m，1H)，8.24(m，1H)，8.09(d，1H，J＝7.5Hz)，7.71-7.57(m，7H)，4.20(s，2H)，3.93(s，3H)，3.90(s，2H)。M+(LC/MS(ESI))：374.2。
步骤f)4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-萘甲酸的制备
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-萘甲酸甲酯，得到标题化合物(74％)。M+(LC/MS(ESI))：360.2；M-(LC/MS(ESI))：358.3。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ13.3(m，1H)，9.90(m，1H)，8.91-8.84(m，1H)，8.28-8.22(m，1H)，8.12(d，1H，J＝7.5Hz)，7.98-7.89(m，5H)，7.76-7.65(m，2H)，4.76(s，2H)，4.47(s，2H)。
步骤g)4-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-萘甲酸的制备
采用与实施例23(步骤b)制备相同的程序，但改用4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-萘甲酸，得到标题化合物，它是白色泡沫(55％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.89(m，1H)，8.22-8.06(m，2H)，7.69-7.56(m，4H)，7.45-7.31(m，3H)，4.97(s，2H)，4.55-4.41(m，2H)，1.40-1.35(m，9H)。M-(LC/MS(ESI))：458.3。HPLC(条件A)，室温：5.72分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤h)4-(三氟甲基)苄基{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例258(步骤a和b)制备相同的程序，但改用4-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)-1-萘甲酸，得到标题化合物，它是一种无色油(76％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ9.15(d，1H，J＝8.7Hz)，8.30-7.76(m，2H)，7.70(m，1H)，7.64-7.50(m，3H)，7.37(d，1H，J＝8.7Hz)，7.33-7.18(m，2H)，5.02-4.87(m，2H)，4.55-4.33(m，2H)，2.88(t，2H，J＝7.5Hz)，1.93-1.82(m，2H)，1.50(m，9H)，1.46-1.22(m，16H)，0.86(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.84分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤i)N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}胺盐酸盐的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-(三氟甲基)苄基{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是一种泡沫(98％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.68(m，1H)，9.07(m，1H)，8.23(d，1H，J＝7.5Hz)，7.84(m，2H)，7.69-7.51(m，6H)，4.31(br s，2H)，3.91(br s，2H)，2.82(t，2H，J＝7.5Hz)，1.82(m，2H)，1.47-1.17(m，18H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.50分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤j)氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ9.17(m，1H)，8.30(d，0.4H，J＝7.5Hz)，8.22(d，0.6H，J＝7.5Hz)，8.05(m，0.6H)，7.95(m，0.4H)，7.76-7.46(m，4H)，7.33-7.24(m，3H)，5.08(s，1.2H)，4.88(s，0.8H)，4.65(s，0.8H)，4.37(s，1.2H)，4.36-4.24(m，2H)，2.89(m，2H)，1.88(m，2H)，1.50-1.20(m，19H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.17分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤k)氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(35％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.03(d，J＝8.3Hz，1H)，8.32-8.15(m，2H)，7.80-7.30(m，7H)，5.17(s，1H)，5.07(s，1H)，4.68(s，1H)，4.62(s，1H)，2.86(t，J＝7.2Hz，2H)，1.83-1.69(m，2H)，1.45-1.05(m，16H)，0.83(t，J＝7.0Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：608.1。HPLC(条件A)，室温：6.51分钟(HPLC纯度：100％)。
实施例268：氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)-葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]甲基}氨基)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(87％)。M-(LC/MS(ESI))：608.1。HPLC(条件A)，室温：6.45分钟(HPLC纯度：98.5％)。对C34H38F3N3O4.C7H17NO5计算分析：C，61.18；H，6.89；N，6.96％。实验结果：C，57.94；H，6.90；N，6.58％。
实施例269：{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例223(步骤b)制备相同的程序，但改用环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲酮和4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(55％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.00(d，2H)，7.64(m，2H)，7.50(m，4H)，3.62-3.34(m，2H)，2.74(m，2H)，2.12-1.85(m，2H)，1.70(m，2H)，1.60-0.92(m，25H)，0.83(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.42分钟(HPLC纯度：98.3％)。
步骤b){{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(86％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.89(m，2H)，7.62-7.41(m，5H)，7.15-7.04(m，2H)，4.57-4.31(m，5H)，2.81-2.63(m，3H)，1.83-1.13(m，28H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.09分钟(HPLC纯度：99.3％)。
步骤c){{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(92％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.87-7.68(m，2H)，7.63(d，J＝7.9Hz，2H)，7.51(d，J＝8.2Hz，2H)，7.02(d，J＝8.3Hz，3H)，4.72-4.43(m，3H)，3.19-2.85(m，2H)，2.72(t，J＝7.0Hz，2H)，1.76-1.37(m，8H)，1.26-1.10(m，16H)，0.84(t，J＝6.9Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：626.2。HPLC(条件A)，室温：6.56分钟(HPLC纯度：99.1％)。
实施例270：{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(90％)。M-(LC/MS(ESI))：626.9。HPLC(条件A)，室温：6.52分钟(HPLC纯度：99.1％)。对C35H44F3N3O4.C7H17NO51.2H2O计算分析：C，59.73；H，7.57；N，6.63％。实验结果：C，59.67；H，7.65；N，6.59％。
实施例271：{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸
步骤a)4-(4-硝基苯基)联苯并[b，d]呋喃的生成
向联苯并呋喃-4-硼酸(30g，0.14mol)、4-溴硝基苯(25.7g，0.127mol)、碳酸钠(150g)与甲苯/水(500mL/500mL)的混合物加入四(三苯基膦)钯(0)(8.2g，0.7mol％)，所得的反应混合物在氮气气氛下回流20小时。分离出甲苯层，浓缩至200mL。将浓缩溶液冷却至0℃，过滤。收集固体，干燥，溶解在氯仿中，得到的溶液在硅澡土床过滤，除去不溶性物质。滤液真空浓缩，得到标题化合物(23g，58％)。
步骤b)4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯胺的生成
室温和2Kg压力下，使4-(4-硝基苯基)联苯并[b，d]呋喃(22g)在乙酸乙酯(800mL)中的溶液在Pd/C(10％，4.2g)存在下进行加氢反应12小时。反应混合物过滤，滤液浓缩。残余物在氯仿/PetEther(6/4)中结晶，得到标题化合物，它是白色固体(16g，84％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.15(d，1H，J＝7.6Hz)，7.97(d，1H，J＝7.6Hz)，7.72(d，1H，J＝8.1Hz)，7.65(d，2H，J＝8.4Hz)，7.57(d，1H，J＝8.6Hz)，7.50(m，1H)，7.38(m，2H)，6.72(d，2H，J＝8.4Hz)，7.35(s，2H).M+(LC/MS(ESI))：260.2。
步骤c)N-(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)-N-[4-(三氟甲基)-苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯胺和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种无色油(78％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.15(d，1H，J＝7.1Hz)，8.01(m，1H)，7.75-48(m，9H)，7.44-7.37(m，2H)，6.74(m，3H)，4.47(m，2H)。M-(LC/MS(ESI))：416.2；M+(LC/MS(ESI))：418.2。HPLC(条件A)，室温：5.72分钟(HPLC纯度：99.3％)。
步骤d){(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.26-8.11(m，4H)，7.87-7.77(m，4H)，7.75-7.58(m，5H)，7.52-7.45(m，2H)，5.31(s，2H)，4.32(q，2H，J＝7.2Hz)，1.27(t，3H，J＝7.2Hz).M+(LC/MS(ESI))：518.2。HPLC(条件A)，室温：5.78分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤e){(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ8.04(t，J＝7.6Hz，2H)，7.82(d，J＝8.3Hz，2H)，7.65-7.51(m，4H)，7.46-7.22(m，7H)，5.00(s，2H).M-(LC/MS(ESI))：416.3(M-CO-CO2)；M+(LC/MS(ESI))：489.9。HPLC(条件A)，室温：5.07分钟(HPLC纯度：99.1％)。
实施例272：{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(96％)。M+(LC/MS(ESI))：490.2。HPLC(条件A)，室温：5.03分钟(HPLC纯度：98.4％)。对C28H18F3NO4.C7H17NO51.5H2O计算分析：C，59.07；H，5.38；N，3.94％。实验结果：C，59.26；H，5.39；N，3.91％。
实施例273：{[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[4-(辛氧基)苄基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(辛氧基)苯甲醛和4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(86％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.57(d，2H，J＝7.9Hz)，7.45(d，2H，J＝7.9Hz)，7.22(m，2H)，6.85(m，2H)，3.93(t，2H，J＝6.5Hz)，3.84(s，2H)，3.72(s，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.50-1.23(m，10H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：406.3。HPLC(条件A)，室温：4.42分钟(HPLC纯度：98.7％)。
步骤b){[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(辛氧基)苄基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(79％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，2H)，7.36(d，1H，J＝7.9Hz)，7.31(d，1H，J＝7.9Hz)，7.17-7.07(m，2H)，6.89-6.81(m，2H)，4.50(s，1H)，4.43(s，1H)，4.41-4.24(m，4H)，3.93(m，2H)，1.77(m，2H)，1.51-1.24(m，13H)，0.89(m，3H)。M+(LC/MS(ESI))：494.2。HPLC(条件A)，室温：6.22分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤c){[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(51％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.64(m，2H)，7.48(d，0.8H，J＝8.3Hz)，7.37(d，1.2H，J＝8.3Hz)，7.23(d，1.2H，J＝8.3Hz)，7.21(d，0.8H，J＝8.5Hz)，6.95-6.80(m，2H)，4.55(s，2H)，4.45(s，2H)，3.96(t，2H，J＝6.4Hz)，1.85-1.70(m，2H)，1.55-1.30(m，10H)，0.91(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：464.3。HPLC(条件A)，室温：5.57分钟(HPLC纯度：96.8％)。对C25H30F3NO40.9H2O计算分析：C，62.33；H，6.65；N，2.91％。实验结果：C，62.09；H，6.28；N，2.78％。
实施例274：{[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(82％)。M-(LC/MS(ESI))：464.3。HPLC(条件A)，室温：5.57分钟(HPLC纯度：100％)。对C25H30F3NO4.C7H17NO52.0H2O计算分析：C，55.16；H，7.38；N，4.02％。实验结果：C，55.21；H，7.18；N，4.02％。
实施例275：[[2-(3-氯苯基)乙基](4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)4-癸-1-炔基苯甲醛的生成
向4-溴苯甲醛(30.0g，162.2mmol)、1-癸炔(26.9g，35mL，194.6mmol)、CuI(309mg，1.62mmol)和Et3N(68mL)在无水THF(450mL)中的溶液加入PPh3(1.7g，6.49mmol)和Pd(OAc)2(728mg)。反应混合物在氩气下回流1小时。冷却至室温之后，溶液减压浓缩，将残余油溶解在己烷(480mL)中。该溶液用盐酸水溶液(0.1N，1x)、盐水(2x)和水(2x)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到一种褐色油。经硅胶层析法(c-Hex/乙酸乙酯20/1)纯化，得到标题化合物，它是黄色固体(34.7g，88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ9.97(s，1H)，7.78(d，2H，J＝8.7Hz)，7.51(d，2H，J＝8.3Hz)，2.42(t，2H，J＝7.0Hz)，1.67-1.55(m，2H)，1.50-1.38(m，2H)，1.36-1.21(m，8H)，0.87(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.50分钟(HPLC纯度：93.2％)。
步骤b)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-癸-1-炔基苄基)胺与N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}胺(hplc之比：74.3/24.3)的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和[2-(3-氯苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(53％)。M+(LC/MS(ESI))：382.4。HPLC(条件A)，室温：4.65(炔烃)，4.73(烯烃)分钟(HPLC纯度：74.3(炔烃)，24.3(烯烃)％)。
步骤c)[[2-(3-氯苯基)乙基](4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用hplc之比(74.3/24.3)的N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-癸-1-炔基苄基)胺和N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}胺，(层析法后)得到标题化合物，它是一种无色油(2％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.37(d，2H，J＝7.9Hz)，7.24-6.91(m，6H)，4.57(s，1H)，4.38-4.23(m，3H)，3.50-3.34(m，2H)，2.84-2.76(m，2H)，2.38(t，2H，J＝6.9Hz)，1.65-1.53(m，2H)，1.47-1.22(m，13H)，0.89(m，3H)。M+(LC/MS(ESI))：482.4。HPLC(条件A)，室温：6.40分钟(HPLC纯度：98.5％)。
步骤d)[[2-(3-氯苯基)乙基](4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[[2-(3-氯苯基)乙基](4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(32％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.38(m，2H)，7.25-6.93(m，6H)，4.95(s，0.8H)，4.59(s，1.2H)，3.95(m，1H)，3.53(m，1H)，2.90-2.73(m，2H)，2.39(t，2H，J＝6.9Hz)，1.65-1.52(m，2H)，1.48-1.37(m，2H)，1.34-1.20(m，8H)，0.85(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：452.2；M+(LC/MS(ESI))：455.3。HPLC(条件A)，室温：5.85分钟(HPLC纯度：97.4％)。对C27H32ClNO30.5H2O计算分析：C，70.04；H，7.18；N，3.03％。实验结果：C，70.39；H，7.12；N，2.96％。
实施例276：([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用以hplc之比的(74.3/24.3)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-癸-1-炔基苄基)胺和N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}胺，(层析法后)得到标题化合物，它是一种无色油(2％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.32-6.96(m，8H)，6.39(d，1H，J＝11.7Hz)，5.70(m，1H)，4.61(s，1H)，4.36(q，2H，J＝7.1Hz)，4.30(s，1H)，3.54-3.38(m，2H)，2.90-2.76(m，2H)，2.32(m，2H)，1.52-1.22(m，13H)，0.89(m，3H)。M+(LC/MS(ESI))：484.3。HPLC(条件A)，室温：6.55分钟(HPLC纯度：96.6％)。
步骤b)([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(69％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.29-6.99(m，8H)，6.37(d，1H，J＝6.7Hz)，5.68(m，1H)，4.93(s，1H)，4.92(s，1H)，3.92(m，1H)，3.54(m，1H)，2.88(m，1H)，2.78(m，1H)，2.29(m，2H)，1.49-1.37(m，2H)，1.33-1.18(m，10H)，0.86(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：454.2。HPLC(条件A)，室温：5.96分钟(HPLC纯度：95.9％)。
实施例277：{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛的生成
向4-羧基苯甲醛(20.0g，133.2mmol)在无水DCM(500mL)中的溶液加入DIC(18.42g，146.5mmol)。该混合物室温搅拌30分钟，一次加入N-羟基十二烷亚氨基酰胺(31.41g，146.5mmol)在无水DCM(500mL)中的溶液。所得的反应混合物室温搅拌过夜。反应混合物过滤，收集到的固体用DCM洗涤，溶剂真空浓缩。将残余物在甲苯(285mL)和吡啶(115mL)中115℃加热5小时。蒸发掉溶剂，所得的残余物经层析柱(SiO2，c-Hex/乙酸乙酯20/1)纯化，得到标题化合物，它是白色固体(24.0g，55％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.1(s，1H)，8.18(d，2H，J＝8.3Hz)，7.94(d，2H，J＝8.3Hz)，2.33(t，2H，J＝7.4Hz)，1.74-1.58(m，2H)，1.43-1.18(m，16H)，0.87(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.83分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤b)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和[2-(3-氯苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(62％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.99(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37(d，J＝8.3Hz，2H)，7.21-6.96(m，4H)，3.80(s，2H)，2.87-2.78(m，2H)，2.77-2.66(m，4H)，1.80-1.66(m，2H)，1.40-1.10(m，16H)，0.80(t，J＝7.2Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：468.4。HPLC(条件A)，室温：5.1分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤c){[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.13(dd，J1＝1.7Hz，J2＝8.5Hz，2H)，7.46-7.37(m，2H)，7.26-7.20(m，2H)，7.18-6.95(m，2H)，4.67(s，1H)，4.42-4.30(m，3H)，3.57-3.44(m，2H)，2.92-2.76(m，4H)，1.89-1.75(m，2H)，1.49-1.19(m，19H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：568.2。HPLC(条件A)，室温：6.78分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤d){[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(85％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.08(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(br s，1H)，7.36-7.26(m，2H)，7.20-6.91(m，4H)，4.86(s，1H)，4.61(s，1H)，3.84(t，J＝7.6Hz，1H)，3.51(t，J＝7.6Hz，1H)，2.91-2.67(m，4H)，1.80-1.65(m，2H)，1.41-1.09(m，16H)，0.80(t，J＝6.8Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：538.0。HPLC(条件A)，室温：6.21分钟(HPLC纯度：98.4％)。对C30H38ClN3O40.2H2O计算分析：C，66.27；H，7.12；N，7.73％。实验结果：C，66.10；H，7.16；N，7.64％。
实施例278：{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(84％)。M-(LC/MS(ESI))：538.4。HPLC(条件A)，室温：6.17分钟(HPLC纯度：99.8％)。对C30H38ClN3O4.C7H17NO50.3H2O计算分析：C，60.00；H，7.57；N，7.56％。实验结果：C，59.84；H，7.70；N，7.48％。
实施例279：氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(71％)。M+(LC/MS(ESI))：502.4。HPLC(条件A)，室温：5.04分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤b)氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.04(d，J＝8.3Hz，1H)，7.99(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.50-7.38(m，2H)，7.30(d，J＝8.3Hz，1H)，7.24(d，J＝8.3Hz，1H)，5.94(q，J＝7.2Hz，0.5H)，5.12(q，J＝7.0Hz，0.5H)，4.80-4.06(m，4H)，2.86-2.73(m，2H)，1.86-1.73(m，2H)，1.60(d，J＝7.2Hz，1.5H)，1.54(d，J＝7.3Hz，1.5H)，1.49-1.13(m，19H)，0.89(t，J＝6.9Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：600.1；M+(LC/MS(ESI))：602.5。HPLC(条件A)，室温：6.75分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤c)氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.94(d，J＝7.0Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.44(m，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.18(d，8.1Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，6.02(q，J＝6.5Hz，0.5H)，5.75(q，J＝6.5Hz，0.5H)，4.99(d，J＝17Hz，0.5H)，4.67-4.49(m，1H)，4.14(d，J＝17Hz，0.5H)，2.78-2.64(m，2H)，1.81-1.63(m，2H)，1.55(d，J＝6.4Hz，1.5H)，1.45(d，J＝6.5Hz，1.5H)，1.40-1.07(m，16H)，0.80(t，J＝6.8Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：572.3。HPLC(条件A)，室温：6.21分钟(HPLC纯度：97.9％)。
实施例280：氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(86％)。-(LC/MS(ESI))：572.4。HPLC(条件A)，室温：6.18分钟(HPLC纯度：99.2％)。对C31H38F3N3O4.C7H17NO50.5H2O计算分析：C，58.67；H，7.26；N，7.20％。实验结果：C，58.58；H，7.31；N，7.12％。
实施例281：氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和4-(三氟甲基)苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(76％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.03(d，J＝8.3Hz，2H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，7.32(d，J＝8.3Hz，2H)，6.54(d，J＝8.3Hz，2H)，4.40(s，2H)，2.71(t，J＝7.5Hz，2H)，1.80-1.65(m，2H)，1.40-1.07(m，16H)，0.80(t，J＝6.8Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：472.5；M+(LC/MS(ESI))：474.2。HPLC(条件A)，室温：6.78分钟(HPLC纯度：97.5％)。
步骤b)氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(三氟甲基)苯基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.09(d，J＝8.3Hz，2H)，7.61(d，J＝8.3Hz，2H)，7.4(d，J＝8.3Hz，2H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，5.07(s，2H)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H)，2.80(t，J＝7.9Hz，2H)，1.88-1.72(m，2H)，1.51-1.17(m，16H)，1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，0.89(t，J＝7.2Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：572.3；M+(LC/MS(ESI))：574.4。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤c)氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(54％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.98(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)，8.00(d，J＝8.0Hz，2H)，7.11(d，J＝8.0Hz，2H)，4.97(s，2H)，2.70(t，J＝7.53Hz，2H)，1.76-1.61(m，2H)，1.39-1.09(m，16H)，0.8(t，J＝7.0Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：472.5(M-CO-CO2)；M+(LC/MS(ESI))：546.4。HPLC(条件A)，室温：6.12分钟(HPLC纯度：97.5％)。对C29H34F3N3O4计算分析：C，63.84；H，6.28；N，7.70％。实验结果：C，63.77；H，6.32；N，7.60％。
实施例282：氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(89％)。M-(LC/MS(ESI))：472.5(M-CO-CO2)。HPLC(条件A)，室温：6.09分钟(HPLC纯度：100％)。对C29H34F3N3O4.C7H17NO50.5H2O计算分析：C，57.67；H，6.99；N，7.47％。实验结果：C，57.40；H，7.13；N，7.36％。
实施例283：氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)4-[({(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-甲基]苯甲酸苄酯的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-甲酰基苯甲酸苄酯和(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(83％)。M+(LC/MS(ESI))：414.3。HPLC(条件A)，室温：3.77分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤b)4-[((叔丁氧基羰基){(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]-乙基}氨基)甲基]苯甲酸苄酯的生成
采用与实施例23(步骤b)制备相同的程序，但改用4-[({(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)甲基]苯甲酸苄酯，得到标题化合物，它是一种无色油(90％)。HPLC(条件A)，室温：6.48分钟(HPLC纯度：66.5％)。
步骤c)(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例258(步骤a和b)制备相同的程序，但改用4-[((叔丁氧基羰基){(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)甲基]苯甲酸苄酯和N-羟基十二烷亚氨基酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(85％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.02(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53(d，J＝8.1Hz，2H)，7.34-7.17(m，4H)，4.47(br s，1H)，4.35(br s，1H)，2.75(t，J＝7.5Hz，2H)，1.83-1.69(m，2H)，1.60-1.14(m，29H)，0.90(t，J＝7.0Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：8.02分钟(HPLC纯度：95.7％)。
步骤d)N-{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物的盐酸盐。将该盐倒入DCM中，所得的溶液用氢氧化钠水溶液(1N)洗涤。硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，它是一种无色油(98％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.18(br s，0.5H)，9.76(br s，0.5H)，8.1(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90-7.79(m，4H)，7.75(d，J＝8.3Hz，2H)，4.63-4.48(m，1H)，4.30-5.16(m，1H)，4.04-3.90(m，1H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，1.78-1.63(m，5H)，1.41-1.24(m，16H)，0.84(t，J＝7.3Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.59分钟(HPLC纯度：99.5％)。
步骤e)氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。
步骤f)氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。1H NMR(DMSO-D6，300MHz)δ7.80-7.60(m，2H)，7.45-7.16(m，6H)，7.02(d，J＝8.3Hz，2H)，5.36(m，0.3H)，4.95(m，0.7H)，4.55-4.23(m，2H)，2.59-2.48(m，2H)，1.40(d，J＝6.5Hz，2.1H)，1.35(d，J＝6.5Hz，0.9H)，1.19-0.90(m，16H)，0.65(t，J＝6.9Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：572.3；M+(LC/MS(ESI))：573.9。HPLC(条件A)，室温：7.29分钟(HPLC纯度：100％)。
实施例284：氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(92％)。M-(LC/MS(ESI))：572.3；M+(LC/MS(ESI))：574.3。HPLC(条件A)，室温：7.32分钟(HPLC纯度：98.7％)。对C31H38F3N3O4.C7H17NO50.9H2O计算分析：C，58.14；H，7.29；N，7.14％。实验结果：C，58.18；H，7.27；N，7.19％。
实施例285：[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)N-(3-氯苄基)-N-(4-癸-1-炔基苄基)胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和3-氯苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(60％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.37-7.19(m，8H)，3.75(s，2H)，3.74(s，2H)，2.37(t，J＝7.2Hz，2H)，1.64-1.52(m，2H)，1.48-1.37(m，2H)，1.36-1.19(m，8H)，0.91-0.81(m，3H)。M+(LC/MS(ESI))：368.4。HPLC(条件A)，室温：4.60分钟(HPLC纯度：84.1％)。
步骤b)[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(3-氯苄基)-N-(4-癸-1-炔基苄基)胺，得到标题化合物，它是一种无色油(52％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.21-7.12(m，2H)，7.11-7.00(m，3H)，6.99-6.84(m，3H)，4.25(s，1H)，4.22(s，1H)，4.18-4.04(m，4H)，2.19(t，2H)，1.52-0.95(m，15H)，0.69(t，J＝6.9Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：6.35分钟(HPLC纯度：95.4％)。
步骤c)[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(92％)。1HNMR(CD3OD，300MHz)δ7.49-7.04(m，8H)，4.50(s，4H)，2.43(t，J＝6.8Hz，2H)，1.71-1.25(m，12H)，0.94(t，J＝7.0Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：438.1。HPLC(条件A)，室温：5.73分钟(HPLC纯度：96.1％)。对C26H30ClNO30.3H2O计算分析：C，70.12；H，6.92；N，3.14％。实验结果：C，69.95；H，6.73；N，3.01％。
实施例286：[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(78％)。M- (ESI)：438.0；M+(ESI)：440.2。HPLC(条件A)，室温：5.70分钟(HPLC纯度：98.3％)。对C26H30ClNO3.C7H17NO50.3H2O计算分析：C，61.87；H，7.49；N，4.37％。实验结果：C，61.59；H，7.48；N，4.29％。
实施例287：[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)4-辛-1-炔基苯甲醛的生成
采用与实施例275(步骤a)制备相同的程序，但改用4-溴苯甲醛和1-辛炔，得到标题化合物，它是一种黄色油(84％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ9.97(s，1H)，7.78(d，2H，J＝8.3Hz)，7.51(d，2H，J＝8.3Hz)，2.42(t，2H，J＝7.0Hz)，1.67-1.54(m，2H)，1.50-1.24(m，6H)，0.89(m，3H)。M+(LC/MS(ESI))：215.4。HPLC(条件A)，室温：5.17分钟(HPLC纯度：78.6％)。
步骤b)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-辛-1-炔基苄基)胺的生成
采用与实施例1(步骤a)制备相同的程序，但改用4-辛-1-炔基苯甲醛和[2-(3-氯苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(62％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.26(d，J＝8.3Hz，2H)，7.19-7.08(m，5H)，7.03-6.96(m，1H)，3.71(s，2H)，2.83-2.67(m，2H)，2.32(t，J＝7.2Hz，2H)，1.63-1.44(m，2H)，1.44-1.31(m，2H)，1.31-1.15(m，6H)，0.83(t，J＝8.3Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：354.4。HPLC(条件A)，室温：4.31分钟(HPLC纯度：97.5％)。
步骤c)[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-辛-1-炔基苄基)胺，得到标题化合物，它是一种无色油(81％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.39(d，J＝7.7Hz，2H)，7.29-6.91(m，6H)，4.59(s，1H)，4.41-4.25(m，3H)，3.53-3.35(m，2H)，2.82(q，J＝7.3Hz，2H)，2.41(t，J＝7.0Hz，2H)，1.69-1.55(m，2H)，1.54-1.25(m，9H)，0.90(t，J＝6.9Hz，3H).M+(LC/MS(ESI))：454.3。HPLC(条件A)，室温：5.92分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤d)[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(96％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.39-6.85(m，8H)，4.49(s，1H)，4.32(s，1H)，3.48-3.28(m，2H)，2.78(t，J＝7.6Hz，1H)，2.66(t，J＝7.5Hz，1H)，2.30(t，J＝6.4Hz，2H)，1.59-1.10(m，8H)，0.80(t，J＝6.9Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：424.2。HPLC(条件A)，室温：5.31分钟(HPLC纯度：99.7％)。对C25H28ClNO30.1H2O计算分析：C，70.20；H，6.64；N，3.27％。实验结果：C，69.97；H，6.76；N，3.20％。
实施例288：[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(92％)。M-(LC/MS(ESI))：424.3。HPLC(条件A)，室温：5.32分钟(HPLC纯度：99.7％)。对C25H28ClNO3.C7H17NO50.5H2O计算分析：C，60.99；H，7.36；N，4.45％。实验结果：C，60.98；H，7.46；N，4.40％。
实施例289：{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和4-(三氟甲基)苯胺，得到标题化合物，它是一种无色油(50％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.32(d，J＝8.3Hz，2H)，7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.21-7.13(m，2H)，6.50(d，J＝8.7Hz，2H)，4.28(s，2H)，2.32(t，J＝7.2Hz，2H)，1.60-1.43(m，2H)，1.43-1.31(m，2H)，1.30-1.11(m，8H)，0.87-0.75(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：386.4。HPLC(条件A)，室温：6.43分钟(HPLC纯度：82.6％)。
步骤b){(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸叔丁酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]胺和氯(氧)乙酸叔丁酯，得到标题化合物，它是一种无色油(27％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58(d，J＝8.3Hz，2H)，7.31(d，J＝8.3Hz，2H)，7.18(d，J＝8.3Hz，2H)，7.12(d，J＝8.3Hz，2H)，5.01(s，2H)，2.38(t，J＝7.2Hz，2H)，1.65-1.69(m，2H)，1.49-1.37(m，2H)，1.37-1.22(m，8H)，1.17(s，9H)，0.87(t，J＝6.8Hz，3H).M+(LC/MS(ESI))：460.1(M-t-Bu)。HPLC(条件A)，室温：6.52分钟(HPLC纯度：97.1％)。
步骤c){(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例15(步骤c)制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸叔丁酯，得到标题化合物，它是黄色泡沫(60％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.65(m，2H)，7.43(m，2H)，7.27(m，2H)，5.76(s，1H)，4.96(s，2H)，2.38(t，2H)，1.59-1.45(m，2H)，1.44-1.15(m，12H)，0.84(t，J＝6.7Hz，3H)。M-(ESI)：458。HPLC(条件A)，室温：5.70分钟(HPLC纯度：94.6％)。
实施例290：((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(54％)。M+(ESI)：416.2。HPLC(条件A)，室温：4.67分钟(HPLC纯度：87.6％)。
步骤b)((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}胺，得到标题化合物，它是一种无色油(60％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63-7.52(m，2H)，7.43-7.34(m，2H)，7.32-7.20(m，2H)，7.07-6.95(m，2H)，5.81(m，0.5H)，5.03(m，0.5H)，4.77-3.86(m，4H)，2.38(t，J＝7.2Hz，2H)，1.66-1.21(m，18H)，0.88(t，J＝7.1Hz，3H)。M+(ESI)：516.2。HPLC(条件A)，室温：6.38分钟(HPLC纯度：98.2％)。
步骤c)((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(85％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.53-7.39(m，2H)，7.38-7.18(m，2H)，7.10-6.70(m，3H)，6.78(d，J＝8.3Hz，1H)，5.24(q，J＝7.2Hz，0.4H)，4.93(q，J＝7.2Hz，0.6H)，4.39-4.15(m，1.4H)，4.00-3.89(m，0.6H)，2.20-2.13(m，2H)，1.41-0.96(m，15H)，0.66(t，J＝7.1Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：486.3。HPLC(条件A)，室温：5.76分钟(HPLC纯度：98.2％)。对C28H32F3NO31.0H2O计算分析：C，66.52；H，6.78；N，2.77％。实验结果：C，66.73；H，6.82；N，2.72％。
实施例291：((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(84％)。M-(LC/MS(ESI))：486.1。HPLC(条件A)，室温：5.79分钟(HPLC纯度：98.3％)。对C28H32F3NO3.C7H17NO51.0H2O计算分析：C，59.99；H，7.33；N，4.00％。实验结果：C，60.22；H，7.37；N，3.96％。
实施例292：{{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}乙酰胺的生成
向H2SO4(2.68g，27.3mmol)在CH3CN(91mL)中的冷冻(0℃)溶液滴入2-(4-(三氟甲基)-苯基)-2-丙醇(1.86g，9.1mmol)在CH3CN(9.1mL)中的溶液。所得的反应混合物在0℃搅拌1小时，再室温搅拌23小时。真空蒸发溶剂，加入水(20mL)。混合物用二***(2×50mL)萃取，有机相合并，用水(2×20mL)、氢氧化钠水溶液(1N)(2×20mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，它是白色固体(2.00g，90％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.69(d，J＝8.3Hz，2H)，7.59(d，J＝8.3Hz，2H)，2.10(s，3H)，1.79(s，6H)。HPLC(条件A)，室温：3.18分钟(HPLC纯度：97.2％)。
步骤b)1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺的生成
向N-{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}乙酰胺(2.0g，8.16mmol)在乙二醇(5mL)中的溶液加入氢氧化钾(3.66g，8.16mmol)，所得的混合物在170℃加热48小时。冷却至室温，反应混合物用二***(3×20mL)萃取。有机相合并，用水(4x)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到一种无色油。将得到的油溶解在二***(30mL)中，加入盐酸在二***中的饱和溶液(10mL)。收集白色沉淀物，用二***(3×10mL)洗涤，真空干燥。然后，将固体倒入二***(50mL)中，加入1N氢氧化钠水溶液(20mL)。分离有机相，水相用二***萃取。有机相合并，用水(2×20mL)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到标题化合物，它是一种无色油(1.2g，72％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60-7.46(m，4H)，1.53(br s，2H)，1.43(s，6H)。HPLC(条件A)，室温：1.73分钟(HPLC纯度：94.0％)。
步骤c)N-{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(78％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.07(d，J＝7.9Hz，2H)，7.73-7.59(m，4H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)，3.57(s，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，1.89-1.74(m，2H)，1.57(s，3H)，1.47-1.17(m，19H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：516.3。HPLC(条件A)，室温：5.02分钟(HPLC纯度：98.2％)。
步骤d){{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.15(d，J＝8.3Hz，2H)，7.70-7.50(m，4H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，4.92-4.75(m，2H)，4.31-4.18(m，1.3H)，3.65-3.52(m，0.7H)，2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，1.91-1.75(m，2H)，1.75-1.60(m，3H)，1.54(s，3H)，1.48-1.00(m，19H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：614.2；M+(LC/MS(ESI))：616.4。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤e){{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是无色泡沫(94％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.08(d，J＝8.3Hz，2H)，7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，5.03(s，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，1.82-1.48(m，8H)，1.40-1.10(m，16H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：586.2。HPLC(条件A)，室温：6.21分钟(HPLC纯度：99.6％)。对C32H40F3N3O40.2H2O计算分析：C，65.00；H，6.89；N，7.11％。实验结果：C，64.64；H，6.69；N，6.84％。
实施例293：{{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(95％)。M-(LC/MS(ESI))：586.3.HPLC(条件A)，室温：6.22分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C32H40F3N3O4.C7H17NO51.5H2O计算分析：C，57.84；H，7.47；N，6.92％。实验结果：C，57.79；H，7.46；N，6.88％。
实施例294：{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛的生成
采用与实施例277(步骤a)制备相同的程序，但改用4-羧基苯甲醛和N-羟基壬亚氨基酰胺，得到标题化合物，它是米色固体(34％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.1(s，1H)，8.29(d，2H，J＝8.3Hz)，8.03(d，2H，J＝8.3Hz)，2.81(t，2H，J＝7.4Hz)，1.86-1.75(m，2H)，1.46-1.21(m，10H)，0.87(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.16分钟(HPLC纯度：95.4％)。
步骤b)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和[2-(3-氯苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(76％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.06(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.23-7.00(m，4H)，3.88(s，2H)，2.95-2.68(m，6H)，1.75-1.65(m，2H)，1.41-1.20(m，10H)，0.87(t，J＝7.1Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：426.4。HPLC(条件A)，室温：4.35分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤c){[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(59％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.05(dd，J1＝8.3Hz，J2＝1.5Hz，2H)，7.37-7.39(m，2H)，7.18-7.12(m，2H)，7.09-6.87(m，2H)，4.59(s，1H)，4.43-4.22(m，3H)，3.48-3.35(m，2H)，2.84-2.68(m，4H)，1.80-1.68(m，2H)，1.38-1.14(m，13H)，0.87(t，J＝7.0Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：524.4；M+(LC/MS(ESI))：526.4。HPLC(条件A)，室温：6.06分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤d){[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(79％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.14(d，J＝8.3Hz，2H)，7.60-7.49(m，2H)，7.34-7.09(m，4H)，4.72(s，1.2H)，4.57(s，0.8H)，3.67-3.49(m，2H)，3.03-2.76(m，4H)，1.90-1.75(m，2H)，1.51-1.24(m，10H)，0.89(t，J＝7.0Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：496.3。HPLC(条件A)，室温：5.48分钟(HPLC纯度：100％)。对C27H32ClN3O40.5H2O计算分析：C，63.96；H，6.56；N，8.29％。实验结果：C，63.96；H，6.59；N，8.20％。
实施例295：{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(68％)。M-(LC/MS(ESI))：496.2。HPLC(条件A)，室温：5.51分钟(HPLC纯度：99.4％)。对C27H32ClN3O4.C7H17NO51.5H2O计算分析：C，56.70；H，7.28；N，7.78％。实验结果：C，56.83；H，7.48；N，7.77％。
实施例296：{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-N-[4-(三氟甲基)-苄基]胺的生成
采用与实施例223(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(49％)。M+(LC/MS(ESI))：446.4。
步骤b){[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.05(d，J＝8.3Hz，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，7.60-7.49(m，2H)，7.39-7.22(m，4H)，4.50(s，2H)，4.37(s，2H)，4.34-4.23(m，2H)，2.78-2.67(m，2H)，1.82-1.66(m，2H)，1.42-1.11(m，13H)，0.81(t，J＝7.2Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：544.3；M+(LC/MS(ESI))：546.2。HPLC(条件A)，室温：5.98分钟(HPLC纯度：98.5％).。
步骤c){[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(90％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.16-8.04(m，2H)，7.71-7.38(m，6H)，4.66(s，2H)，4.64(s，2H)，2.80(m，2H)，1.91-1.76(m，2H)，1.52-1.25(m，10H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H).M-(LC/MS(ESI))：516.2。HPLC(条件A)，室温：5.45分钟(HPLC纯度：98.3％)。对C27H30F3N3O40.2H2O计算分析：C，62.23；H，5.88；N，8.06％。实验结果：C，62.10；H，6.04；N，7.87％。
实施例297：{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(82％)。M-(LC/MS(ESI))：516.3。HPLC(条件A)，室温：5.43分钟(HPLC纯度：98.6％)。对C27H30F3N3O4.C7H17NO51.0H2O计算分析：C，55.88；H，6.76；N，7.67％。实验结果：C，55.54；H，6.79；N，7.55％。
实施例298：{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-(十二烷氧基)-1-萘甲醛
向1-溴癸烷(10.0g，40.12mmol)和4-羟基-1-萘甲醛(6.29g，36.5mmol)在无水DMF(150mL)中的溶液加入甲醇钠(2.38g，44.1mmol)。混合物在50℃搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，真空浓缩。将残余物溶解在乙酸乙酯中，盐水(3x)洗涤，硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，得到橙色固体。经层析法(SiO2，c-Hex/乙酸乙酯9/1)纯化，得到标题产物，它是米色粉末(11.12g，81％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.2(s，1H)，9.29(d，1H，J＝8.7Hz)，8.35(d，1H，J＝8.7Hz)，7.90(d，1H，J＝8.3Hz)，7.69(m，1H)，7.57(m，1H)，6.90(d，1H，J＝7.9Hz)，4.23(t，2H，J＝6.4Hz)，2.01-1.79(m，2H)，1.68-1.48(m，2H)，1.45-1.20(m，16H)，0.87(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：6.61分钟(HPLC纯度：85.8％)。
步骤b)N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}-N-[4-(三氟甲基)-苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(十二烷氧基)-1-萘甲醛和4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(66％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.20(d，J＝7.9Hz，1H)，7.91(d，J＝7.9Hz，1H)，7.76-7.41(m，6H)，7.32(d，J＝7.5Hz，1H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H)，4.19-4.11(m，4H)，3.63(s，2H)，1.96-1.84(m，2H)，1.63-1.47(m，2H)，1.45-1.20(m，16H)，0.87(t，J＝6.8Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.41分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤c){{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.91(d，J＝8.0Hz，0.5H)，7.76(m，0.5H)，7.60-7.44(m，4H)，7.28(m，1.5H)，7.19(t，J＝8.3Hz，1H)，7.02(d，J＝7.9Hz，0.5H)，6.72(d，J＝7.9Hz，0.5H)，6.68(d，J＝7.9Hz，0.5H)，4.93(s，1H)，4.79(s，1H)，4.52(s，1H)，4.40-4.23(m，3H)，4.11(m，2H)，1.93(m，2H)，1.40-1.15(m，21H)，0.87(t，J＝6.9Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：6.98分钟(HPLC纯度：96.6％)。
步骤d){{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(67％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.30-8.19(m，1H)，8.00-7.91(m，1H)，7.61-7.26(m，6H)，7.21-7.09(s，1H)，4.98(s，2H)，4.54(s，1H)，4.46(s，1H)，4.17(m，2H)，2.05-1.88(m，2H)，1.71-1.55(m，2H)，1.55-1.21(m，16H)，0.91(t，J＝6.8Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：570.2。HPLC(条件A)，室温：6.44分钟(HPLC纯度：100％)。
实施例299：{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是粉红色固体(68％)。M-(LC/MS(ESI))：570.3。HPLC(条件A)，室温：6.45分钟(HPLC纯度：99.7％)。对C33H40F3NO4.C7H17NO51.5H2O计算分析：C，60.52；H，7.62；N，3.53％。实验结果：C，60.71；H，7.50；N，3.56％。
实施例300：[(4-溴苄基)(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)N-(4-溴苄基)-N-(4-辛-1-炔基苄基)胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-辛-1-炔基苯甲醛和4-溴苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(86％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.47(d，J＝8.3Hz，2H)，7.38(d，J＝8.3Hz，2H)，7.30-7.19(m，4H)，3.78(s，2H)，3.75(s，2H)，2.42(t，J＝6.8Hz，2H)，1.69-1.55(m，2H)，1.54-1.42(m，2H)，1.42-1.27(m，4H)，0.93(t，J＝6.8Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：384.4。HPLC(条件A)，室温：4.18分钟(HPLC纯度：97.6％)。
步骤b)[(4-溴苄基)(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-溴苄基)-N-(4-辛-1-炔基苄基)胺，得到标题化合物，它是一种黄色油(93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.56-7.44(m，2H)，7.45-7.34(m，2H)，7.22-7.06(m，4H)，4.51-4.23(m，6H)，2.49-2.37(m，2H)，1.75-1.56(m，2H)，1.54-1.24(m，9H)，0.92(t，J＝7.0Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：98.9分钟(HPLC纯度：95.2％)。
步骤c)[(4-溴苄基)(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[(4-溴苄基)(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙，酯得到标题化合物，它是一种无色油(87％)。1HNMR(CD3OD，300MHz)δ7.57-7.47(m，2H)，7.39-7.31(m，2H)，7.29-7.22(m，2H)，7.18-7.11(m，2H)，4.47(s，2H)，4.45(s，2H)，2.42(t，J＝6.8Hz，2H)，1.69-1.30(m，8H)，0.96(t，J＝7.0Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：455.8。HPLC(条件A)，室温：5.28分钟(HPLC纯度：98.7％)。
实施例301：[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-羟基-1-苯基乙基)氨基](氧)乙酸
步骤a)N-十二烷基-4-{[(2-羟基-1-苯基乙基)氨基]甲基}苯甲酰胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-甲酰基苯甲酰胺和2-氨基-2-苯乙醇，得到标题化合物，它是白色粉末(83％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44-7.26(m，7H)，3.85-3.56(m，5H)，3.39(t，J＝7.2Hz，2H)，1.71-1.58(m，2H)，1.47-1.25(m，18H)，0.92(t，J＝6.8Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：437.5；M+(LC/MS(ESI))：439.6。HPLC(条件A)，室温：4.26分钟(HPLC纯度：98.8％)。
步骤b)4-[(2，3-二氧-5-苯基吗啉-4-基)甲基]-N-十二烷基苯甲酰胺的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-十二烷基-4-{[(2-羟基-1-苯基乙基)氨基]甲基}苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(39％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.66(d，J＝8.3Hz，2H)，7.41-7.31(m，3H)，7.19(d，J＝8.3Hz，2H)，7.15-7.05(m，2H)，6.17(t，J＝6.0Hz，1H)，5.43(s，0.5H)，5.38(s，0.5H)，4.64-4.47(m，2H)，4.41-4.31(m，1H)，3.77(s，0.5H)，3.72(s，0.5H)，3.37(m，2H)，1.61-1.48(m，2H)，1.38-1.09(m，18H)，0.81(t，J＝7.1Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：491.4；M+(LC/MS(ESI))：493.4。HPLC(条件A)，室温：5.48分钟(HPLC纯度：98.8％)。
步骤c)[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-羟基-1-苯基乙基)-氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用4-[(2，3-二氧-5-苯基吗啉-4-基)甲基]-N-十二烷基苯甲酰胺，得到标题化合物，它是一种无色油(87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.54(m，2H)，7.31-7.20(m，3H)，7.15-6.91(m，4H)，6.02(br s，1H)，5.30(d，J＝14.6Hz，1H)，4.56-4.20(m，3H)，3.63(d，J＝14.6Hz，1H)，3.26(m，2H)，1.51-1.35(m，2H)，1.32-0.97(m，18H)，0.70(t，J＝6.9Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：509.4；M+(LC/MS(ESI))：511.4。HPLC(条件A)，室温：5.47分钟(HPLC纯度：90.2％)。
实施例302：((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸
步骤a)N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-乙基}胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油(79％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.74-7.57(m，4H)，7.36(d，J＝8.1Hz，2H)，7.24(d，J＝8.3Hz，2H)，3.48(s，2H)，2.41(t，J＝7.2Hz，2H)，1.73-1.22(m，18H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)。M+(LC/MS(ESI))：430.4。HPLC(条件A)，室温：4.69分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤b)((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-乙基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}胺，得到标题化合物，它是一种无色油(91％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58(d，J＝8.1Hz，2H)，7.51-7.25(m，6H)，4.90-4.71(m，2H)，4.33-4.17(m，1.5H)，3.66-3.46(m，0.5H)，2.43(t，J＝7.2Hz，2H)，1.77-1.54(m，8H)，1.53-1.18(m，13H)，0.91(t，J＝7.0Hz，3H)。HPLC(条件A)，室温：6.38分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤c)((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.60-7.04(m，8H)，4.80(s，2H)，2.31(t，J＝6.8Hz，2H)，1.70-1.10(m，18H)，0.80(t，J＝6.9Hz，3H)。M-(LC/MS(ESI))：500.2。HPLC(条件A)，室温：5.84分钟(HPLC纯度：99.8％)。对C29H34F3NO3计算分析：C，69.44；H，6.83；N，2.79％。实验结果：C，69.55；H，7.07；N，2.77％。
实施例303：((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用N-甲基-D-葡糖胺和((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色固体(80％)。M-(LC/MS(ESI))：500.2。HPLC(条件A)，室温：5.89分钟(HPLC纯度：98.6％)。对C29H34F3NO3.C7H17NO51.0H2O计算分析：C，60.49；H，7.47；N，3.92％。实验结果：C，60.75；H，7.76；N，3.89％。
实施例304：氧{{4-[(9Z)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸
步骤a)氧{{4-[(9Z)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
在惰性气氛下，向{(4-氨基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯(140mg，0.37mmol)在无水吡啶(2mL)中的冷冻(0℃)溶液加入(9Z)-十四-9-烯酰氯(100mg，0.40mmol)。所得的反应混合物在0℃搅拌1小时。加入5N盐酸水溶液(10mL)，混合物用二***(3×10mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得到一种黄色油。该粗产物经SPE(NH2 Isolute柱)纯化，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(191mg，88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.52(m，2H)，7.39(d，1H，J＝8.0Hz)，7.33(d，1H，J＝7.9Hz)，7.20(m，3H)，5.36(m，2H)，4.52(s，1H)，4.46(s，1H)，4.42-4.30(m，4H)，2.37(t，2H，J＝7.5Hz)，2.03(m，4H)，1.74(m，2H)，1.39-1.29(m，15H)，0.90(t，3H，J＝6.9Hz)。M-(LC/MS(ESI))：587；M+(LC/MS(ESI))：589。HPLC(条件A)，室温：7.24分钟(HPLC纯度：97.3％)。
步骤b)氧{{4-[(9Z)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{4-[(9Z)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(84％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.64(m，2H)，7.50(m，3H)，7.36(d，1H，J＝8.18Hz)，7.25(d，1H，J＝8.67Hz)，7.15(d，1H，J＝8.67Hz)，5.35(m，2H)，4.55(s，2H)，4.47(s，2H)，2.36(t，2H，J＝7.2Hz)，2.03(m，4H)，1.33(m，14H)，0.91(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：559；M+(LC/MS(ESI))：561。HPLC(条件A)，室温：6.25分钟(HPLC纯度：99.1％)。
实施例305：{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸步骤a){(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用1-癸炔，得到标题化合物，它是一种黄色油(58％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.36(m，4H)，7.15(m，2H)，4.50(m，2H)，4.35(m，4H)，2.42(dt，2H，J＝7.0，1.5Hz)，1.62(m，2H)，1.47(m，2H)，1.34(m，11H)，0.90(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.16分钟(HPLC纯度：99.5％)。
步骤b){(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(91％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，3H)，7.34(m，4H)，7.12(m，2H)，6.28(br s，1H)，4.89(s，1H)，4.82(s，1H)，4.55(s，1H)，4.52(s，1H)，2.38(t，2H，J＝6.7Hz)，1.58(m，2H)，1.41(m，2H)，1.27(br s，8H)，0.87(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：472。HPLC(条件A)，室温：6.57分钟(HPLC纯度：98.5％)。
实施例306：氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用3-甲酰基苯甲酸，得到标题化合物，它是白色固体(72％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.20(brs，1H)，8.11(d，1H，J＝7.9Hz)，7.80-7.70(m，4H)，7.59(m，2H)，4.38(m，4H)。M-(LC/MS(ESI))：308；M+(LC/MS(ESI))：310。HPLC(条件A)，室温：2.60分钟(HPLC纯度：78.7％)。
步骤b)3-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-甲基)-苯甲酸的生成
在0℃下，向3-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸盐酸盐(4.00g，11.6mmol)和1N氢氧化钠水溶液(25mL)在二噁烷(25mL)中溶液加入二碳酸二叔丁酯(2.78g，12.7mmol)，所得的反应混合物在0℃搅拌30分钟。蒸发掉溶剂。将残余物溶解在1N盐酸水溶液(35mL)中，用乙酸乙酯(3×30mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，减压蒸发溶剂。残余物经硅胶快速层析法(DCM/甲醇95/5)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(3.05g，64％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ8.03(d，1H，J＝7.1Hz)，7.94(br s，1H)，7.59(d，2H，J＝7.9Hz)，7.45(m，2H)，7.33(m，2H)，4.50(br s，2H)，4.42(br s，2H)，1.50(s，9H)。M-(LC/MS(ESI))：408。HPLC(条件A)，室温：5.41分钟(HPLC纯度：98.2％)。
步骤c)3-{[(十二烷亚氨酰基氨基)氧基]羰基}苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例10(步骤a)制备相同的程序，但改用3-({(叔丁氧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸和N-羟基十二烷亚氨基酰胺，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.91(m，2H)，7.59(m，2H)，7.36(m，4H)，4.78(br s，2H)，4.48(br s，2H)，4.41(br s，2H)，2.34(m，2H)，1.65(m，2H)，1.50(s，9H)，1.26(brs，16H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.34分钟(HPLC纯度：95.6％)。
步骤d)4-(三氟甲基)苄基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例23(步骤e)制备相同的程序，但改用3-{[(十二烷亚氨酰基氨基)氧基]羰基}苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(54％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.04(d，1H，J＝7.1Hz)，7.95(br s，1H)，7.59(d，2H，J＝8.3Hz)，7.48(m，2H)，7.32(m，2H)，4.51(br s，2H)，4.44(br s，2H)，2.80(t，2H，J＝7.5Hz)，1.80(m，2H)，1.51(s，9H)，1.43-1.27(m，16H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：8.35分钟(HPLC纯度：96.4％)。
步骤e)N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄胺盐酸盐的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-(三氟甲基)苄基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是白色固体(90％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.31(br s，1H)，8.23(d，1H，J＝7.9Hz)，7.80(m，3H)，7.71(m，3H)，4.43(s，2H)，4.41(s，2H)，2.80(t，2H，J＝7.5Hz)，1.80(m，2H)，1.33(m，16H)，0.89(t，3H，J＝6.6Hz)。HPLC(条件A)，室温：5.4分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤f)氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.08(m，1H)，7.98(br s，0.5H)，7.88(br s，0.5H)，7.61(m，2H)，7.52(m，2H)，7.39(d，1H，J＝7.9Hz)，7.34(d，1H，J＝7.9Hz)，4.58(m，2H)，4.46(m，2H)，4.36(m，2H)，2.79(m，2H)，1.81(m，2H)，1.42-1.23(m，19H)，0.87(t，3H，J＝6.6Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.43分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤g)氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(77％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.08(br s，1H)，7.96(m，1H)，7.61-7.33(m，6H)，4.98(m，2H)，4.64(br s，2H)，2.80(m，2H)，1.79(m，2H)，1.25(br s，16H)，0.87(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：558；M+(LC/MS(ESI))：560。HPLC(条件A)，室温：6.87分钟(HPLC纯度：99.3％)。对C30H36F3N3O40.2H2O计算分析：C，63.98；H，6.51；N，7.46％。实验结果：C，63.90；H，6.59；N，7.46％。
实施例307：氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(98％)。M-(LC/MS(ESI))：558。HPLC(条件A)，室温：6.85分钟(HPLC纯度：99.2％)。对C30H36F3N3O4.C7H17NO51.5H2O计算分析：C，56.84；H，7.22；N，7.17％。实验结果：C，56.88；H，7.13；N，7.10％。
实施例308：{(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)-乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(d，0.7H，J＝8.2Hz)，7.60(d，1.3H，J＝8.1Hz)，7.39(d，0.7H，J＝8.2Hz)，7.33(d，1.3H，J＝8.1Hz)，7.15(m，4H)，4.54(s，1.3H)，4.48(s，0.7H)，4.41-4.30(m，4H)，2.61(m，2H)，1.61(m，2H)，1.38-1.27(m，21H)，0.89(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.24分钟(HPLC纯度：99.5％)。
步骤b){(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.35(m，2H)，7.16(m，4H)，5.06(s，1H)，4.97(s，1H)，4.61(s，1H)，4.56(s，1H)，2.61(t，2H，J＝7.7Hz)，1.61(m，2H)，1.29(m，18H)，0.89(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：504。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：99.6％)。对C29H38F3NO3计算分析：C，68.89；H，7.57；N，2.77％。实验结果：C，68.72；H，7.52；N，2.66％。
实施例309：{(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(94％)。M-(LC/MS(ESI))：504。HPLC(条件A)，室温：6.58分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C29H38F3NO3.C7H17NO5计算分析：C，61.70；H，7.91；N，4.00％。实验结果：C，61.32；H，7.97；N，3.91％。
实施例310：{[4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}羰基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){[4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}羰基)-苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤d)制备相同的程序，但改用4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲酸和[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]胺盐酸盐、在DCM中的HOBT和TEA，得到标题化合物，它是白色固体(33％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.66(m，2H)，7.51(m，3H)，7.35-7.18(m，7H)，6.05(br s，1H)，4.64(s，2H)，4.44(s，2H)，4.29(m，4H)，2.78(m，2H)，1.66(m，2H)，1.46(m，2H)，1.24(m，3H)，0.88(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：593；M+(LC/MS(ESI))：595。HPLC(条件A)，室温：6.38分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤b){[4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}羰基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}羰基)苄基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.71-7.26(m，12H)，6.22(br s，1H)，4.89(s，1H)，4.74(br s，3H)，4.55(s，2H)，2.86(m，2H)，2.10-1.27(m，4H)，0.95(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：565；M+(LC/MS(ESI))：567。HPLC(条件A)，室温：5.71分钟(HPLC纯度：99.8％)。
实施例311：{(4-{[4-(苄氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-{[4-(苄氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
室温和惰性气氛下，向4-(苄氧基)苯甲酸(180mg，0.79mmol)在无水吡啶(3mL)中的溶液滴入氯甲酸异丁酯(0.100mL，0.79mmol)。30分钟后，滴入{(4-氨基苄基)[4-三氟甲基]苄基}氨基}(氧)乙酸乙酯(100mg，0.26mmol)在无水吡啶(1mL)中的溶液，所得的混合物在70℃加热30分钟。反应混合物用5N盐酸水溶液(11mL)稀释，二***(2×5mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，减压除去溶剂。粗产物经硅胶快速层析法(二***/c-Hex 1/1至二***)纯化，得到标题化合物，它是一种无色油(125mg，79％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.86(m，2H)，7.77(br s，1H)，7.63(m，4H)，7.44-7.21(m，9H)，7.08(m，2H)，5.16(s，2H)，4.54-4.33(m，6H)，1.35(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：589；M+(LC/MS(ESI))：591.HPLC(条件A)，室温：6.04分钟(HPLC纯度：99.7％)。
步骤b){(4-{[4-(苄氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-{[4-(苄氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是米色固体(48％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.96(d，2H，J＝8.7Hz)，7.69(m，4H)，7.55-7.33(m，8H)，7.25(d，1H，J＝8.3Hz)，7.16(d，2H，J＝8.7Hz)，5.22(s，2H)，4.62(s，2H)，4.54(s，2H)。M-(LC/MS(ESI))：561；M+(LC/MS(ESI))：563。HPLC(条件A)，室温：5.35分钟(HPLC纯度：97.0％)。
实施例312：{(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)(3，5-二氯苄基)(4-硝基苄基)胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用3，5-二氯苄胺和4-硝基苯甲醛，得到标题化合物，它是黄色粉末(71％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ8.37(d，2H，J＝8.8Hz)，7.83(d，2H，J＝8.8Hz)，7.61(br s，3H)，4.48(s，2H)，4.38(s，2H)。M-(LC/MS(ESI))：309；M+(LC/MS(ESI))：311。HPLC(条件A)，室温：2.78分钟(HPLC纯度：93.0％)。
步骤b)[(3，5-二氯苄基)(4-硝基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用(3，5-二氯苄基)(4-硝基苄基)胺盐酸盐，得到标题化合物，它是黄色粉末(77％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.22(m，2H)，7.46-7.30(m，3H)，7.13(br s，1H)，7.06(brs，1H)，4.60(s，1H)，4.51(s，1H)，4.45(s，1H)，4.37(m，3H)，1.35(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：409。HPLC(条件A)，室温：5.57分钟(HPLC纯度：97.7％)。
步骤c)[(4-氨基苄基)(3，5-二氯苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
在氢气(1atm)存在下，将PtO2(250mg)与乙酸乙酯(5mL)的悬浮液加入至[(3，5-二氯苄基)(4-硝基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯(2.00g，4.86mmol)在乙醇/乙酸乙酯(2/1，90mL)中的溶液中。反应混合物室温强烈搅拌30分钟。反应混合物硅藻土和硅胶过滤，除去催化剂。减压除去溶剂。残余物经硅胶快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯2/1)纯化，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(1.21g，61％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.31-7.05(m，5H)，6.71(m，2H)，4.39(m，4H)，4.25(br s，2H)，1.36(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：3.4分钟(HPLC纯度：94.1％)。
步骤d){(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤d)制备相同的程序，但改用[(4-氨基苄基)(3，5-二氯苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(59％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.52(m，2H)，7.32-7.05(m，6H)，4.47-4.27(m，6H)，2.37(t，2H，J＝7.5Hz)，1.73(m，2H)，1.38-1.26(m，21H)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.52分钟(HPLC纯度：99.0％)。
步骤e){(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(81％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.50(br s，2H)，7.30-7.06(m，6H)，4.91(s，2H)，4.50(m，2H)，2.36(m，2H)，1.72(m，2H)，1.25(br s，18H)，0.88(br s，3H)。M-(LC/MS(ESI))：547；M+(LC/MS(ESI))：549.。HPLC(条件A)，室温：6.46分钟(HPLC纯度：99.5％)。
实施例313：{(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(88％)。M-(LC/MS(ESI))：547；M+(LC/MS(ESI))：549。HPLC(条件A)，室温：6.48分钟(HPLC纯度：99.5％)。对C29H38Cl2N2O4.C7H17NO51.1H2O计算分析：C，56.55；H，7.54；N，5.50％。实验结果：C，56.52；H，7.50；N，5.47％。
实施例314：{{4-[(4-辛基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){{4-[(4-辛基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，5分钟)下用1-乙炔基-4-辛基苯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(37％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(m，2H)，7.54-7.33(m，6H)，7.21(m，4H)，4.55(s，1H)，4.52(s，1H)，4.36(m，4H)，2.62(m，2H)，1.62(m，2H)，1.32(m，13H)，0.89(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.91分钟(HPLC纯度：97.2％)。
步骤b){{4-[(4-辛基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[(4-辛基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(89％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.64(m，2H)，7.50(m，4H)，7.36(m，2H)，7.19(m，4H)，5.04(s，1H)，4.98(s，1H)，4.62(s，1H)，4.59(s，1H)，2.62(m，2H)，1.62(m，2H)，1.27(br s，10H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：548。HPLC(条件A)，室温：7.53分钟(HPLC纯度：98.5％)。
实施例315：氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)4-(三氟甲基)苄基[4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例23(步骤e)制备相同的程序，但改用4-[[(十二烷酰氧基)氨基](亚氨基)甲基]苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是一种无色油(71％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.05(d，2H，J＝8.1Hz)，7.60(d，2H，J＝7.9Hz)，7.31(m，4H)，4.45(m，4H)，2.95(t，2H，J＝7.5Hz)，1.88(m，2H)，1.50(s，9H)，1.27(br s，16H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.93分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤b)4-[[(十二烷酰氧基)氨基](亚氨基)甲基]苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例10(步骤a)制备相同的程序，但改用4-[(羟基氨基)(亚氨基)甲基]苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯和十二酸，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.68(d，2H，J＝7.9Hz)，7.59(d，2H，J＝8.0Hz)，7.27(m，4H)，5.08(br s，2H)，4.42(m，4H)，2.49(m，2H)，1.72(m，2H)，1.49(s，9H)，1.27(br s，16H)，0.88(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.06分钟(HPLC纯度：86.0％).。
步骤c)4-[(羟基氨基)(亚氨基)甲基]苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例23(步骤a)制备相同的程序，但改用4-氰基苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是白色泡沫(88％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，4H)，7.28(m，4H)，5.05(br s，3H)，4.43(m，4H)，1.49(s，9H)。M-(LC/MS(ESI))：422；M+(LC/MS(ESI))：424。HPLC(条件A)，室温：3.67分钟(HPLC纯度：96.1％)。
步骤d)4-氰基苄基[4-(三氟甲基)苄基]氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例23(步骤b)制备相同的程序，但改用4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲腈盐酸盐和DIEA，得到标题化合物，它是一种无色油(92％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，4H)，7.30(m，4H)，4.44(m，4H)，1.48(s，9H)。M-(LC/MS(ESI))：389。HPLC(条件A)，室温：6.02分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤e)4-({[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯甲腈盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-氰基苯甲醛，得到标题化合物，它是白色固体(83％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.01(brs，2H)，7.92(d，2H，J＝8.4Hz)，7.80(s，4H)，7.77(d，2H，J＝8.4Hz)，4.28(s，4H)。HPLC(条件A)，室温：2.59分钟(HPLC纯度：98.3％)。
步骤f)N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]胺盐酸盐的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-(三氟甲基)苄基[4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是白色粉末(94％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.64(br s，2H)，8.05(m，2H)，7.76(m，6H)，4.30(br s，4H)，2.99(m，2H)，1.77(m，2H)，1.23(br s，16H)，0.84(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：5.35分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤g)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(96％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.08(m，2H)，7.63(m，2H)，7.36(m，4H)，4.57(s，2H)，4.42(s，2H)，4.39(m，2H)，2.96(m，2H)，1.88(m，2H)，1.43-1.27(m，19H)，0.89(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：7.36分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤h)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(90％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.08(m，2H)，7.64(m，2H)，7.35(m，4H)，5.04(m，2H)，4.64(s，2H)，2.96(m，2H)，1.88(m，2H)，1.50-1.15(m，16H)，0.88(m，3H).。M-(LC/MS(ESI))：558。HPLC(条件A)，室温：6.85分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C30H36F3N3O40.2H2O计算分析：C，63.98；H，6.51；N，7.46％。实验结果：C，63.93；H，6.56；N，7.44％。
实施例316：氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(79％)。M-(LC/MS(ESI))：558。HPLC(条件A)，室温：6.85分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C30H36F3N3O4.C7H17NO50.8H2O计算分析：C，57.77；H，7.15；N，7.28％。实验结果：C，57.76；H，7.16；N，7.29％。
实施例317：{{4-[2-(4-辛基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的{{4-[(4-辛基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是一种无色油(54％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.61(m，2H)，7.34(m，2H)，7.13(m，8H)，5.42(br s，1H)，4.97(s，1H)，4.87(s，1H)，4.59(s，1H)，4.55(s，1H)，2.89(br s，4H)，2.57(m，2H)，1.59(m，2H)，1.27(br s，10H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：552；M+(LC/MS(ESI))：554。HPLC(条件A)，室温：7.13分钟(HPLC纯度：98.5％)。
实施例318：{(4-{[4-(庚氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-{[4-(庚氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，10分钟)下用1-乙炔基-4-(庚氧基)苯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(43％)。HPLC(条件A)，室温：7.57分钟(HPLC纯度：94.2％)。
步骤b){(4-{[4-(庚氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-{[4-(庚氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(90％)。M-(LC/MS(ESI))：550。HPLC(条件A)，室温：6.71分钟(HPLC纯度：94.6％)。
实施例319：{{4-[(4-丁基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){{4-[(4-丁基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，10分钟)下用1-丁基-4-乙炔基苯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(50％)。HPLC(条件A)，室温：7.24分钟(HPLC纯度：96.8％)。
步骤b){{4-[(4-丁基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[(4-丁基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(92％)。M-(LC/MS(ESI))：492。HPLC(条件A)，室温：6.25分钟(HPLC纯度：96.2％)。
实施例320：{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-[(4-己基苯基)乙炔基]苯甲醛的生成
在惰性气氛下，使4-溴苯甲醛(5.00g，27.0mmol)、1-乙炔基-4-己基苯(6.29g，33.4mmol)、Et3N(4.70mL，33.4mmol)、氯化二(三苯基膦)钯(950mg，1.35mmol)和三苯基膦(180mg，0.68mmol)以及THF(100mL)的混合物室温搅拌30分钟。加入溴化铜(I)(82mg，0.43mmol)，所得的混合物室温搅拌过夜。蒸发掉溶剂。将残余物溶解在二***(100mL)中，用水(50mL)洗涤，硫酸镁干燥，减压除去溶剂。得到的褐色固体在己烷(25mL)中研磨，滤出，用己烷洗涤，得到标题化合物，它是米色固体(7.73g，91％)。HPLC(条件A)，室温：5.88分钟(HPLC纯度：91.9％)。
步骤b)N-{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(三氟甲基)苄胺和4-[(4-己基苯基)乙炔基]苯甲醛，得到标题化合物，它是米色固体(68％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.74(br s，2H)，7.83(d，2H，J＝8.5Hz)，7.77(d，2H，J＝8.5Hz)，7.59(m，4H)，7.46(d，2H，J＝8.3Hz)，7.25(d，2H，J＝8.3Hz)，4.28(s，2H)，4.22(s，2H)，2.59(t，2H，J＝7.5Hz)，1.56(m，2H)，1.27(br s，6H)，0.84(t，3H，J＝6.7Hz)。M+(LC/MS(ESI))：450。HPLC(条件A)，室温：4.87分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤c){{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(96％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(m，2H)，7.52(m，2H)，7.46(m，2H)，7.37(m，2H)，7.21(m，4H)，4.55(s，1H)，4.52(s，1H)，4.37(m，4H)，2.63(t，2H，J＝7.7Hz)，1.62(m，2H)，1.35(m，9H)，0.89(t，3H，J＝6.7Hz)。HPLC(条件A)，室温：6.50分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤d){{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是浅黄色胶质固体(90％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.64(m，2H)，7.52(m，2H)，7.46(m，2H)，7.37(m，2H)，7.21(m，4H)，6.12(br s，1H)，4.95(s，1H)，4.89(s，1H)，4.61(s，1H)，4.58(s，1H)，2.63(t，2H，J＝7.8Hz)，1.63(m，2H)，1.32(m，6H)，0.90(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：520。HPLC(条件A)，室温：5.94分钟(HPLC纯度：99.1％)。
实施例321：{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(94％)。M-(LC/MS(ESI))：520。HPLC(条件A)，室温：5.94分钟(HPLC纯度：99.6％)。对C31H30F3NO3.C7H17NO51.3H2O计算分析：C，61.66；H，6.75；N，3.78％。实验结果：C，61.63；H，6.63；N，3.70％。
实施例322：氧{(4-{[4-(戊氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)氧{(4-{[4-(戊氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，10分钟)下用1-乙炔基-4-(戊氧基)苯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(33％)。HPLC(条件A)，室温：6.80分钟(HPLC纯度：74.0％)。
步骤b)氧{(4-{[4-(戊氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{(4-{[4-(戊氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(79％)。M-(LC/MS(ESI))：522。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：74.9％)。
实施例323：氧{{4-[(4-丙基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)氧{{4-[(4-丙基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，10分钟)下用1-乙炔基-4-丙基苯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(45％)。HPLC(条件A)，室温：6.65分钟(HPLC纯度：97.5％)。
步骤b)氧{{4-[(4-丙基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{4-[(4-丙基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(80％)。M-(LC/MS(ESI))：478。HPLC(条件A)，室温：6.44分钟(HPLC纯度：96.9％)。
实施例324：[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸步骤a)4-十二-1-炔基苯甲醛的生成
采用与实施例275(步骤a)制备相同的程序，但改用1-十二炔，得到标题化合物，它是一种黄色油(77％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ9.97(s，1H)，7.78(d，2H，J＝8.4Hz)，7.51(d，2H，J＝8.4Hz)，2.43(t，2H，J＝7.0Hz)，1.66-1.55(m，2H)，1.50-1.38(m，2H)，1.36-1.21(m，12H)，0.87(t，3H，J＝6.9Hz)。HPLC(条件A)，室温：5.92分钟(HPLC纯度：89.4％)。
步骤b)N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-十二-1-炔基苄基)胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用[2-(3-氯苯基)乙基]胺和4-十二-1-炔基苯甲醛，得到标题化合物，它是白色粉末(50％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.27(br s，1H)，7.51-7.24(m，8H)，4.15(br s，2H)，3.14(br s，2H)，2.98(m，2H)，1.99(m，2H)，1.55-1.40(m，16H)，0.85(t，3H，J＝6.6Hz).M-(LC/MS(ESI))：411。HPLC(条件A)，室温：5.30分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤c)[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(4-十二-1-炔基苄基)胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(80％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.37-6.93(m，8H)，4.30(m，2H)，4.43-4.07(m，4H)，3.40(m，2H)，2.77(m，2H)，2.39(m，2H)，1.53-1.30(m，16H)，0.87(t，3H，J＝6.6Hz)。M+(LC/MS(ESI))：511.HPLC(条件A)，室温：7.04分钟(HPLC纯度：99.6％)。
步骤d)[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色泡沫(87％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.39-7.22(m，6H)，7.11(m，2H)，4.56(s，1H)，4.43(s，1H)，3.32(br s，2H)，2.84(m，1H)，2.72(m，1H)，2.39(m，2H)，1.54-1.23(m，16H)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：480。HPLC(条件A)，室温：6.44分钟(HPLC纯度：99.8％)。
实施例325：[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十一二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(90％)。M+(LC/MS(ESI))：481。HPLC(条件A)，室温：6.33分钟(HPLC纯度：99.1％)。
实施例326：{(4-辛-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-辛-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用1-辛炔，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(9％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.36(m，4H)，7.15(m，2H)，4.52(s，1H)，4.48(s，1H)，4.35(m，4H)，2.42(dt，2H，J＝6.9，1.4Hz)，1.62(m，2H)，1.46(m，2H)，1.34(m，7H)，0.92(t，3H，J＝6.7Hz)。M+(LC/MS(ESI))：474。HPLC(条件A)，室温：6.10分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤b){(4-辛-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-辛-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(92％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(m，2H)，7.37(m，4H)，7.15(m，2H)，6.11(br s，1H)，4.89(s，1H)，4.82(s，1H)，4.58(s，1H)，4.54(s，1H)，2.42(t，2H，J＝7.0Hz)，1.62(m，2H)，1.48(m，2H)，1.34(m，4H)，0.92(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：444。HPLC(条件A)，室温：5.43分钟(HPLC纯度：94.8％)。
实施例327：{[4-(11-羟基十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){[4-(11-羟基十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用10-十一炔-1-醇，得到标题化合物，它是一种黄色油(30％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.36(m，4H)，7.15(m，2H)，4.53(s，1H)，4.48(s，1H)，4.35(m，4H)，3.65(t，2H，J＝6.6Hz)，2.42(dt，2H，J＝7.0，1.4Hz)，1.64-1.30(m，17H)。M+(LC/MS(ESI))：532。HPLC(条件A)，室温：5.61分钟(HPLC纯度：98.2％)。
步骤b){[4-(11-羟基十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[4-(11-羟基十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(86％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.36(m，4H)，7.15(m，2H)，4.85(s，1H)，4.75(s，1H)，4.69(br s，2H)，4.58(s，1H)，4.52(s，1H)，3.66(m，2H)，2.42(t，2H，J＝6.8Hz)，1.64-1.24(m，14H)。M-(LC/MS(ESI))：502；M+(LC/MS(ESI))：504。HPLC(条件A)，室温：4.93分钟(HPLC纯度：91.7％)。
实施例328：{[4-(11-甲氧基-11-氧十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)11-[4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基-}甲基)苯基]十一-10-炔酸甲酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用10-十一炔酸甲酯，得到标题化合物，它是一种无色油(20％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.36(m，4H)，7.15(m，2H)，4.51(m，2H)，4.36(m，4H)，3.68(s，3H)，2.42(dt，2H，J＝6.9，1.4Hz)，2.32(t，2H，J＝7.5Hz)，1.63(m，4H)，1.47-1.24(m，11H)。M-(LC/MS(ESI))：558；M+(LC/MS(ESI))：560。HPLC(条件A)，室温：5.98分钟(HPLC纯度：97.3％)。
步骤b){[4-(11-甲氧基-11-氧十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用11-[4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基]十一-10-炔酸甲酯，1分钟后淬灭，得到标题化合物，它是一种无色油(61％)。M-(LC/MS(ESI))：530。HPLC(条件A)，室温：5.35分钟(HPLC纯度：83.6％)。
实施例329：11-[4-({(羧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-甲基)苯基]十一-10-炔酸
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用11-[4-({[乙氧基(氧)乙酰基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基]十一-10-炔酸甲酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(84％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.60(br s，2H)，7.62(m，2H)，7.35(m，4H)，7.14(m，2H)，4.77(s，1H)，4.68(s，1H)，4.57(s，1H)，4.51(s，1H)，2.39(m，4H)，1.64-1.24(m，12H)。M-(LC/MS(ESI))：516。HPLC(条件A)，室温：4.78分钟(HPLC纯度：95.7％)。
实施例330：{(4-{[4-(苄氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){(4-{[4-(苄氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，10分钟)下用1-(苄氧基)-4-乙炔基苯，得到标题化合物，它是浅黄色固体(28％)。HPLC(条件A)，室温：6.36分钟(HPLC纯度：95.9％)。
步骤b){(4-{[4-(苄氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-{[4-(苄氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(86％)。M-(LC/MS(ESI))：542。HPLC(条件A)，室温：6.21分钟(HPLC纯度：96.5％)。
实施例331：{(4-{2-[4-(庚氧基)苯基]乙基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的{(4-{[4-(庚氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是一种无色油(54％)。M-(LC/MS(ESI))：554。HPLC(条件A)，室温：5.95分钟(HPLC纯度：95.1％)。
实施例332：{{4-[2-(4-丁基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的{{4-[(4-丁基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是一种无色油(38％)。M-(LC/MS(ESI))：496。HPLC(条件A)，室温：5.62分钟(HPLC纯度：95.5％)。
实施例333：{{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(94％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.64(d，0.8H，J＝8.1Hz)，7.60(d，1.2H，J＝8.1Hz)，7.39(d，0.8H，J＝8.1Hz)，7.33(d，1.2H，J＝8.1Hz)，7.18(m，4H)，7.11(s，4H)，4.54(s，1.2H)，4.49(s，0.8H)，4.42-4.30(m，4H)，2.90(m，4H)，2.59(t，2H，J＝7.8Hz)，1.61(m，2H)，1.39-1.30(m，9H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：552；M+(LC/MS(ESI))：554。HPLC(条件A)，室温：6.46分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤b){{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(m，2H)，7.35(m，2H)，7.19(m，4H)，7.11(s，4H)，5.03(s，1H)，4.93(s，1H)，4.61(s，1H)，4.56(s，1H)，2.90(m，4H)，2.59(t，2H，J＝7.8Hz)，1.61(m，2H)，1.32(m，6H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：524；M+(LC/MS(ESI))：526。HPLC(条件A)，室温：5.95分钟(HPLC纯度：99.5％)。对C31H34F3NO30.2H2O计算分析：C，70.36；H，6.55；N，2.65％。实验结果：C，70.32；H，6.56；N，2.57％。
实施例334：{{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(92％)。M-(LC/MS(ESI))：524；M+(LC/MS(ESI))：526。HPLC(条件A)，室温：5.90分钟(HPLC纯度：99.5％)。对C31H34F3NO3.C7H17NO50.4H2O计算分析：C，62.69；H，7.17；N，3.85％。实验结果：C，62.63；H，7.25；N，3.83％。
实施例335：氧{(4-{2-[4-(戊氧基)苯基]乙基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的氧{(4-{[4-(戊氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是一种黄色油(49％)。M-(LC/MS(ESI))：526。HPLC(条件A)，室温：5.62分钟(HPLC纯度：74.1％)。
实施例336：氧{{4-[2-(4-丙基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的氧{{4-[(4-丙基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是一种无色油(51％)。M-(LC/MS(ESI))：482。HPLC(条件A)，室温：5.43分钟(HPLC纯度：89.2％)。
实施例337：11-[4-({(羧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-甲基)-苯基]十一烷酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用在乙酸乙酯中的11-[4-({(羧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基]十一-10-炔酸，得到标题化合物，它是一种无色油(20％)。M-(LC/MS(ESI))：520。HPLC(条件A)，室温：5.03分钟(HPLC纯度：96.1％)。
实施例338：{[4-(11-羟基十一烷基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例1(步骤c)制备相同的程序，但改用{[4-(11-羟基十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，得到标题化合物，它是一种无色油(45％)。M-(LC/MS(ESI))：506；M+(LC/MS(ESI))：508。HPLC(条件A)，室温：5.19分钟(HPLC纯度：86.3％)。
实施例339：{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸步骤a)N-(4-十二-1-炔基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(三氟甲基)苯胺和4-十二-1-炔基苯甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(42％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.40-7.23(m，8H)，4.35(s，2H)，2.40(m，2H)，1.62-1.27(m，16H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。HPLC(条件A)，室温：7.0分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤b){(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-十二-1-炔基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(81％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，2H)，7.33(m，2H)，7.20(m，4H)，4.94(s，2H)，4.04(q，2H，J＝7.14Hz)，2.39(m，2H)，1.58(m，2H)，1.43(m，2H)，1.26(m，12H)，0.99(m，3H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M+(LC/MS(ESI))：516。HPLC(条件A)，室温：6.81分钟(HPLC纯度：91.8％)。
步骤c){(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.59(d，2H，J＝8.31Hz)，7.32(d，2H，J＝8.28Hz)，7.09(m，4H)，5.03(s，1H)，4.93(s，1H)，2.39(m，2H)，1.60(m，2H)，1.42(m，2H)，1.27(br s，12H)，0.87(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：6.22分钟(HPLC纯度：97.1％)。
实施例340：{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(99％)。HPLC(条件A)，室温：6.07分钟(HPLC纯度：96.7％)。
实施例341：氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-乙基]苄基}氨基)乙酸
步骤a)4-{3-[(十二烷亚氨酰基氨基)氧基]-3-氧丙基}苄基氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例10(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(4-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}苯基)丙酸，得到标题化合物，它是浅黄色固体(99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.21(s，4H)，5.03-4.58(m，3H)，4.27(d，2H，J＝5.6Hz)，3.01(t，2H，J＝7.4Hz)，2.75(t，2H，J＝7.4Hz)，2.23(t，2H，J＝7.9Hz)，1.57(m，2H)，1.46(s，9H)，1.25(br s，16H)，0.89(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：474；M+(LC/MS(ESI))：476。HPLC(条件A)，室温：5.29分钟(HPLC纯度：99.0％)。
步骤b)4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]-苄基-氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例23(步骤e)制备相同的程序，但改用4-{3-[(十二烷亚氨酰基氨基)氧基]-3-氧丙基}苄基氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是浅黄色固体(71％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.22(d，2H，J＝8.3Hz)，7.16(d，2H，J＝8.3Hz)，4.80(br s，1H)，4.27(m，2H)，3.13(m，4H)，2.70(t，2H，J＝7.5Hz)，1.73(m，2H)，1.46(s，9H)，1.29(m，16H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。HPLC(条件A)，室温：6.07分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤c)4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄胺的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是白色固体(82％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.25(d，2H，J＝8.3Hz)，7.17(d，2H，J＝8.3Hz)，3.85(s，2H)，3.13(m，4H)，2.70(t，2H，J＝7.7Hz)，1.97(br s，2H)，1.73(m，2H)，1.30(m，16H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M+(LC/MS(ESI))：358。HPLC(条件A)，室温：4.17分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤d)N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄胺和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(68％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(d，2H，J＝8.1Hz)，7.53(d，2H，J＝8.1Hz)，7.33(d，2H，J＝7.9Hz)，7.19(d，2H，J＝7.9Hz)，3.86(s，2H)，3.79(s，2H)，3.13(m，4H)，2.70(t，2H，J＝7.7Hz)，1.72(m，2H)，1.29(m，16H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M+(LC/MS(ESI))：516。HPLC(条件A)，室温：4.83分钟(HPLC纯度：93.5％)。
步骤e)氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-氧杂-二唑-5-基)乙基]苄基}氨基)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}胺，得到标题化合物，它是一种无色油(67％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(m，2H)，7.37(d，1H，J＝8.3Hz)，7.32(d，1H，J＝8.3Hz)，7.17(m，4H)，4.52(s，1H)，4.47(s，1H)，4.35(m，4H)，3.15(br s，4H)，2.71(t，2H，J＝7.7Hz)，1.73(m，2H)，1.37-1.25(m，19H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：614；M+(LC/MS(ESI))：616。HPLC(条件A)，室温：6.37分钟(HPLC纯度：97.3％)。
步骤f)氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}氨基)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}氨基)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(92％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.61(m，2H)，7.35(m，2H)，7.19(m，4H)，5.03(s，1H)，4.91(s，1H)，4.61(s，1H)，4.55(s，1H)，3.14(br s，4H)，2.70(m，2H)，1.71(m，2H)，1.32(m，16H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：586。HPLC(条件A)，室温：5.87分钟(HPLC纯度：99.9％)。对C32H40F3N3O40.5H2O计算分析：C，64.41；H，6.93；N，7.04％。实验结果：C，64.31；H，6.93；N，6.97％。
实施例342：氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}氨基)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)-葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}氨基)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是一种无色油(97％)。M-(LC/MS(ESI))：586；M+(LC/MS(ESI))：588。HPLC(条件A)，室温：5.88分钟(HPLC纯度：99.5％)。
实施例343：{{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)4-{3-[(壬亚氨酰基氨基)氧基]-3-氧丙基}-苄基-氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例10(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(4-{[(叔丁氧基羰基)氨基]甲基}苯基)丙酸，得到标题化合物，它是浅黄色固体(99％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.21(s，4H)，5.00-4.50(m，3H)，4.27(d，2H，J＝5.6Hz)，3.00(t，2H，J＝7.3Hz)，2.73(t，2H，J＝7.3Hz)，2.19(t，2H，J＝7.5Hz)，1.56(m，2H)，1.46(s，9H)，1.26(br s，10H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：432；M+(LC/MS(ESI))：434。HPLC(条件A)，室温：4.70分钟(HPLC纯度：97.8％)。
步骤b)4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基氨基甲酸叔丁酯的生成
采用与实施例23(步骤e)制备相同的程序，但改用4-{3-[(壬亚氨酰基氨基)氧基]-3-氧丙基}苄基氨基甲酸叔丁酯，得到标题化合物，它是浅黄色固体(76％)。
步骤c)4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄胺的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄胺，得到标题化合物，它是白色固体(87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.25(d，2H，J＝7.7Hz)，7.17(d，2H，J＝7.7Hz)，3.84(s，2H)，3.13(m，4H)，2.70(t，2H，J＝7.7Hz)，1.78(br s，2H)，1.73(m，2H)，1.30(m，10H)，0.88(t，3H，J＝6.8Hz)。M+(LC/MS(ESI))：316。HPLC(条件A)，室温：3.51分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤d)N-{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄胺和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(65％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.60(d，2H，J＝8.3Hz)，7.51(d，2H，J＝8.3Hz)，7.30(d，2H，J＝7.9Hz)，7.18(d，2H，J＝7.9Hz)，3.86(s，2H)，3.78(s，2H)，3.12(m，4H)，2.70(t，2H，J＝7.7Hz)，1.73(m，2H)，1.28(m，10H)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz)。M+(LC/MS(ESI))：474。HPLC(条件A)，室温：4.31分钟(HPLC纯度：97.9％)。
步骤e){{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(74％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.61(m，2H)，7.37(d，1H，J＝7.9Hz)，7.31(d，1H，J＝7.9Hz)，7.17(m，4H)，4.52(s，1H)，4.46(s，1H)，4.35(m，4H)，3.14(m，4H)，2.71(t，2H，J＝7.5Hz)，1.73(m，2H)，1.37-1.23(m，13H)，0.87(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：572；M+(LC/MS(ESI))：574。HPLC(条件A)，室温：5.92分钟(HPLC纯度：99.9％)。
步骤f){{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(91％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.64(m，2H)，7.37(m，2H)，7.19(m，4H)，5.04(s，1H)，4.93(s，1H)，4.63(s，1H)，4.56(s，1H)，3.17(m，4H)，2.73(t，2H，J＝7.7Hz)，1.75(m，2H)，1.31(m，10H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：544；M+(LC/MS(ESI))：546。HPLC(条件A)，室温：5.38分钟(HPLC纯度：99.2％)。
实施例344：{{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色胶质固体(96％)。M-(LC/MS(ESI))：544；M+(LC/MS(ESI))：546。HPLC(条件A)，室温：5.37分钟(HPLC纯度：99.0％)。
实施例345：{{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例311(步骤a)制备相同的程序，但改用4-辛基苯甲酸，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.81(m，3H)，7.63(m，4H)，7.42-7.21(m，6H)，4.54(s，1H)，4.49(s，1H)，4.37(m，4H)，2.68(m，2H)，1.64(m，2H)，1.28(m，13H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：595；M+(LC/MS(ESI))：597。HPLC(条件A)，室温：7.19分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤b){{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.95(m，1H)，7.80(m，2H)，7.61(m，4H)，7.39-7.23(m，6H)，5.13(br s，1H)，4.91(s，1H)，4.77(s，1H)，4.58(s，1H)，4.53(s，1H)，2.68(m，2H)，1.63(m，2H)，1.28(br s，10H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：567；M+(LC/MS(ESI))：569。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：99.5％)。对C32H35F3N2O4计算分析：C，67.59；H，6.20；N，4.93％。实验结果：C，67.32；H，6.21；N，4.86％。
实施例346：{{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(92％)。M-(LC/MS(ESI))：567；M+(LC/MS(ESI))：569。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：99.4％)。对C32H35F3N2O4.C7H17NO50.6H2O计算分析：C，60.47；H，6.92；N，5.42％。实验结果：C，60.48；H，7.11；N，5.41％。
实施例347：氧{[(1-十三烷酰基哌啶-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)4-(2-{[4-三氟甲基苄基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(氨基甲基)哌啶-1-羧基叔丁酯和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是白色固体(65％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ9.16(br s，1H)，7.84(d，2H，J＝8.3Hz)，7.77(d，2H，J＝8.3Hz)，4.25(br s，2H)，3.92(m，2H)，2.84(m，2H)，2.70(br s，2H)，1.89(br s，1H)，1.72(br s，2H)，1.39(br s，9H)，1.05(m，2H)。
步骤b)4-(2-{乙氧基(氧)乙酰基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基)-甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(2-{[4-三氟甲基苄基]氨基}甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(94％)。M-(LC/MS(ESI))：471。HPLC，室温：5.78分钟(HPLC纯度：99.9％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.62(m，2H)，7.39(m，2H)，4.68(s，1H)，4.54(s，1H)，4.45-4.20(m，2H)，4.19-4.00(m，2H)，3.19(d，1H，J＝7.2Hz)，3.12(d，1H，J＝7.2Hz)，2.63(m，2H)，1.81(m，1H)，1.59(m，2H)，1.48-0.95(m，14H)。
步骤c)氧-{(2-哌啶-4-基甲基)[4-(三氟甲基苄基)氨基]-乙酸乙酯鹽酸鹽的生成
采用与实施例23(步骤f)制备相同的程序，但改用4-(2-{乙氧基(氧)乙酰基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基)-甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，得到标题化合物，它是无色胶质固体(99％)。HPLC，室温：3.12分钟(HPLC纯度：99.5％)。
步骤d)氧{[(1-十三烷酰基哌啶-4-基)甲基][4-三氟甲基]-苄基}氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤d)制备相同的程序，但改用在DCM中的氧-{(2-哌啶-4-基甲基)[4-(三氟甲基苄基)氨基]乙酸乙酯盐酸盐、三癸酸、HOBT和TEA，得到标题化合物，它是一种黄色油(66％)。M-(LC/MS(ESI))：567；M+(LC/MS(ESI))：569。HPLC(条件A)，室温：7.24分钟(HPLC纯度：99.4％)。
步骤e)氧{[(1-十三烷酰基哌啶-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[(1-十三烷酰基哌啶-4-基)甲基][4-三氟甲基]苄基}氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是橙色胶质固体(58％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ7.75(m，2H)，7.50(m，2H)，4.63(m，2H)，4.35(br t，1H)，3.83(br d，1H)，3.20-2.80(m，3H)，2.41(br q，1H)，2.24(t，2H，J＝7.4Hz)，1.90(br s，1H)，1.65-1.35(m，4H)，1.23(br s，18H)，1.15-0.70(m，5H)。M-(LC/MS(ESI))：539。HPLC(条件A)，室温：6.68分钟(HPLC纯度：98.3％)。
实施例348：{{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-三氟甲基]-苄基}氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例1(步骤d)制备相同的程序，但改用在DCM中的氧-{(2-哌啶-4-基甲基)[4-(三氟甲基苄基)氨基]乙酸乙酯盐酸盐、4-正辛基苯甲酸、HOBT和TEA，得到标题化合物，它是一种无色油(84％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.63(m，2H)，7.40(m，2H)，7.32-7.17(m，4H)，4.70(s，1H)，4.55(s，1H)，4.40(q，2H，J＝7.2Hz)，4.20(q，2H，J＝7.2Hz)，3.4-3.1(m，2H)，2.85(br s，2H)，2.6(m，2H)，1.95(br s，1H)，1.6(m，4H)，1.47-1.1(m，17H)，0.88(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：587。HPLC(条件A)，室温：6.26分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤b){{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色泡沫(67％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.61(m，2H)，7.39(m，2H)，7.31(m，2H)，7.22(m，2H)，4.80(m，3H)，3.86(m，1H)，3.49(br s，1H)，3.25(br s，1H)，2.94(m，2H)，2.60(t，2H，J＝7.5Hz)，2.15-1.45(m，4H)，1.28(m，13H)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：559；M+(LC/MS(ESI))：561。HPLC(条件A)，室温：5.68分钟(HPLC纯度：99.5％)。
实施例349：{{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{{[1-(4-辛基-苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和N-甲基-D-葡糖胺，得到标题化合物，它是白色粉末(90％)。M-(LC/MS(ESI))：559；M+(LC/MS(ESI))：561。HPLC(条件A)，室温：5.56分钟(HPLC纯度：97.1％)。对C31H39F3N2O4.C7H17NO53.5H2O计算分析：C，55.73；H，7.75；N，5.13％。实验结果：C，55.68；H，7.56；N，5.17％。
实施例350：{[(3-癸-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)3-溴-1-苯并呋喃-5-甲醛的生成
向2，3-二溴-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-甲醛(10g)在无水乙醇(25mL)中的溶液加入氢氧化钾在无水乙醇(14mL)中的溶液，70℃回流2小时。将反应混合物冷却，用水稀释，乙酸乙酯(3×50mL)萃取。有机相用水、盐水洗涤，干燥。真空除去溶剂，残余物经快速层析法(PetEther/乙酸乙酯99.5/0.5)纯化，得到标题化合物，它是浅黄色固体(3.3g，45％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.12(s，1H)，8.47(s，1H)，8.14(d，1H，J＝1.5Hz)，7.97(dd，1H，J＝8.6，1.5Hz)，7.87(d，1H，J＝8.6Hz)。
步骤b)N-[(3-溴-1-苯并呋喃-5-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)-苄基]胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用3-溴-1-苯并呋喃-5-甲醛，得到标题化合物，它是米色固体(77 ％)。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ10.00(br s，2H)，8.35(s，1H)，7.81-7.64(m，7H)，4.32(s，2H)，4.26(s，2H)。M+(LC/MS(ESI))：386.1。HPLC(条件A)，室温：3.11分钟(HPLC纯度：96.4％)。
步骤c){[(3-溴-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[(3-溴-1-苯并呋喃-5-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(84％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.71(s，0.5H)，7.69(s，0.5H)，7.65(d，1H，J＝8.1Hz)，7.61(d，1H，J＝8.1Hz)，7.50(d，0.5H，J＝8.4Hz)，7.48(d，0.5H，J＝8.5Hz)，7.41-7.25(m，4H)，4.64(s，1H)，4.56(s，1H)，4.49(s，1H)，4.43(s，1H)，4.40(q，1H，J＝7.2Hz)，4.35(q，1H，J＝7.2Hz)，1.38(t，1.5H，J＝7.2Hz)，1.33(t，1.5H，J＝7.2Hz)。M+(LC/MS(ESI))：484.0。HPLC(条件A)，室温：4.95分钟(HPLC纯度：99.0％)。
步骤d){[(3-癸-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用{[(3-溴-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯和1-癸炔，得到标题化合物，它是一种黄色油(40％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.78(s，0.5H)，7.76(s，0.5H)，7.65(d，1H，J＝7.9Hz)，7.61(d，1H，J＝7.9Hz)，7.52-7.33(m，4H)，7.22(m，1H)，4.64(s，1H)，4.56(s，1H)，4.47(s，1H)，4.41(s，1H)，4.39(q，1H，J＝7.2Hz)，4.34(q，1H，J＝7.2Hz)，2.49(m，2H)，1.66(m，2H)，1.49(m，2H)，1.40-1.26(m，11H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：540.5；M+(LC/MS(ESI))：542.7。HPLC(条件A)，室温：6.07分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤e){[(3-癸-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[(3-癸-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(91％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.78(s，0.5H)，7.77(s，0.5H)，7.63(m，2H)，7.47(m，2H)，7.36(m，2H)，7.22(m，1H)，5.07(s，1H)，5.03(s，1H)，4.71(s，1H)，4.62(s，1H)，2.49(t，2H，J＝7.0Hz)，1.67(m，2H)，1.49(m，2H)，1.30(m，8H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：512.4。HPLC(条件A)，室温：5.54分钟(HPLC纯度：92.4％)。
实施例351：{[(3-十二-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a){[(3-十二-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用{[(3-溴-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯和1-十二炔，得到标题化合物，它是一种黄色油(34％)。HPLC(条件A)，室温：6.39分钟(HPLC纯度：99.2％)。
步骤b){[(3-十二-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[(3-十二-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(86％)。M-(LC/MS(ESI))：540.4。HPLC(条件A)，室温：5.91分钟(HPLC纯度：96.3％)。
实施例352：氧{({3-[(4-丙基苯基)乙炔基]-1-苯并呋喃-5-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)氧{({3-[(4-丙基苯基)乙炔基]-1-苯并呋喃-5-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但在微波条件(300W，120℃，10分钟)下用{[(3-溴-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯和1-乙炔基-4-丙基苯，得到标题化合物，它是一种黄色油(5％)。M-(LC/MS(ESI))：545.8；M+(LC/MS(ESI))：548.2。HPLC(条件A)，室温：5.85分钟(HPLC纯度：92.4％)。
步骤b)氧{({3-[(4-丙基苯基)乙炔基]-1-苯并呋喃-5-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{({3-[(4-丙基苯基)乙炔基]-1-苯并呋喃-5-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是浅黄色泡沫(75％)。M-(LC/MS(ESI))：518.2；M+(LC/MS(ESI))：520.0。HPLC(条件A)，室温：5.30分钟(HPLC纯度：84.0％)。
实施例353：[(4-十二-1-炔基苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)N-(4-溴苄基)-N-(4-氟苄基)胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-氟苄胺，得到标题化合物，它是白色固体(98％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.65(m，2H)，7.57(m，2H)，7.47(m，2H)，7.22(m，2H)，4.22(s，2H)，4.20(s，2H)。HPLC(条件A)，室温：2.23分钟(HPLC纯度：97.4％)。
步骤b)[(4-溴苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-溴苄基)-N-(4-氟苄基)胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.51(d，1H，J＝8.2Hz)，7.48(d，1H，J＝8.3Hz)，7.24-7.00(m，6H)，4.45(s，1H)，4.43(s，1H)，4.37(q，1H，J＝7.2Hz)，4.35(q，1H，J＝7.2Hz)，4.30(s，1H)，4.28(s，1H)，1.36(t，1.5H，J＝7.2Hz)，1.35(t，1.5H，J＝7.2Hz)。M+(LC/MS(ESI))：394.0。HPLC(条件A)，室温：4.58分钟(HPLC纯度：95.3％)。
步骤c)[(4-十二-1-炔基苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用[(4-溴苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸乙酯和1-十二炔，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(23％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.39(m，2H)，7.25-7.00(m，6H)，4.45(s，1H)，4.44(s，1H)，4.36(m，2H)，4.30(s，1H)，4.28(s，1H)，2.42(t，2H，J＝7.1Hz)，1.62(m，2H)，1.46(m，2H)，1.37-1.25(m，15H)，0.89(t，3H，J＝6.6Hz)。M+(LC/MS(ESI))：480.3。HPLC(条件A)，室温：6.28分钟(HPLC纯度：99.8％)。
步骤d)[(4-十二-1-炔基苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[(4-十二-1-炔基苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(87％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.40(m，2H)，7.25-7.02(m，6H)，4.95(s，1H)，4.93(s，1H)，4.53(s，1H)，4.51(s，1H)，2.41(t，2H，J＝6.8Hz)，1.62(m，2H)，1.45(m，2H)，1.28(br s，12H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：450.2。HPLC(条件A)，室温：5.75分钟(HPLC纯度：99.0％)。
实施例354：[双(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)[双(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用[(4-溴苄基)(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯和1-辛炔，得到标题化合物，它是一种浅黄色油(32％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.38(m，4H)，7.16(d，2H，J＝8.3Hz)，7.12(d，2H，J＝7.9Hz)，4.45(s，2H)，4.35(q，2H，J＝7.2Hz)，4.28(s，2H)，2.42(t，4H，J＝7.1Hz)，1.62(m，4H)，1.47(m，4H)，1.33(m，11H)，0.92(t，6H，J＝6.8Hz)。M+(LC/MS(ESI))：514.0。HPLC(条件A)，室温：6.54分钟(HPLC纯度：99.3％)。
步骤b)[双(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[双(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(94％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.39(m，4H)，7.14(m，4H)，4.93(s，2H)，4.52(s，2H)，2.42(t，4H，J＝7.0Hz)，1.62(m，4H)，1.47(m，4H)，1.34(m，8H)，0.92(t，6H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：484.3.HPLC(条件A)，室温：6.04分钟(HPLC纯度：98.7％)。
实施例355：{[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)6-十二-1-炔基烟碱醛的生成
在室温和氩气存在下，使6-溴烟碱醛(500mg，2.69mmol)、1-十二炔(680mg，4.09mmol)、三苯基膦(23mg，0.09mmol)、三乙胺(470ml，3.38mmol)和氯化二(三苯基膦)钯(II)(94mg，0.13mmol)以及THF(10mL)的混合物搅拌30分钟。加入碘化铜(I)(21mg，0.11mmol)，混合物室温搅拌21小时。减压除去溶剂。残余物用氯化铵饱和水溶液(20mL)稀释，二***(50ml+2×20mL)萃取。有机相合并，硫酸镁干燥，减压除去溶剂。残余物经快速层析法(c-Hex/乙酸乙酯4/1)纯化，得到标题化合物，它是一种黄色油(218mg，29％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.1(s，1H)，9.00(s，1H)，8.11(d，1H，J＝8.1Hz)，7.52(d，1H，J＝8.1Hz)，2.49(t，2H，J＝7.1Hz)，1.67(m，2H)，1.47(m，2H)，1.28(m，12H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：270.3；M+(LC/MS(ESI))：272.4。HPLC(条件A)，室温：5.23分钟(HPLC纯度：98.3％)。
步骤b)N-[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)-苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用6-十二-1-炔基烟碱醛，得到标题化合物，它是浅黄色固体(54％)。M+(LC/MS(ESI))：431.4。HPLC(条件A)，室温：4.47分钟(HPLC纯度：98.8％)。
步骤c){[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.38(d，0.5H，J＝2.0Hz)，8.34(d，0.5H，J＝2.0Hz)，7.64(m，2.5H)，7.56(dd，0.5H，J＝7.9，2.0Hz)，7.41-7.31(m，3H)，4.54(s，1H)，4.49(s，1H)，4.42-4.32(m，4H)，2.46(m，2H)，1.65(m，2H)，1.46(m，2H)，1.39-1.28(m，15H)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz)。M-(LC/MS(ESI))：529.3；M+(LC/MS(ESI))：531.4。HPLC(条件A)，室温：5.60分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤d){[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色泡沫(90％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.65(s，0.5H)，8.58(s，0.5H)，7.84(d，0.5H，J＝8.3Hz)，7.69(d，0.5H，J＝8.2Hz)，7.58(m，2H)，7.45(m，2H)，7.35(d，1H，J＝7.9Hz)，5.38(br s，1H)，4.72(s，1H)，4.70(s，1H)，4.60(s，1H)，4.50(s，1H)，2.45(t，2H，J＝7.0Hz)，1.63(m，2H)，1.42(m，2H)，1.27(br s，12H)，0.88(t，3H，J＝6.6Hz)。M-(LC/MS(ESI))：501.2；M+(LC/MS(ESI))：503.0。HPLC(条件A)，室温：4.76分钟(HPLC纯度：99.5％)。
实施例356：{(3-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)3-十二-1-炔基苯甲醛的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用3-溴苯甲醛，得到标题化合物(59％)。
步骤b)N-(3-十二-1-炔基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用3-十二-1-炔基苯甲醛和4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物(37％)。M+(LC/MS(ESI))：430.5。HPLC(条件A)，室温：4.82分钟(HPLC纯度：94.7％)。
步骤c){(3-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(3-十二-1-炔基苄基)-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物(99％)。HPLC(条件A)，室温：6.48分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤d){(3-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(3-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.71-7.61(m，2H)，7.52(d，1H，J＝7.9Hz)，7.41(d，1H，J＝8.3Hz)，7.34-7.14(m，4H)，4.62(m，2H)，4.54(m，2H)，2.45(t，2H，J＝6.8Hz)，1.70-1.58(m，2H)，1.57-1.46(m，2H)，1.45-1.28(m，12H)，0.92(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：500.4。HPLC(条件A)，室温：5.94分钟(HPLC纯度：98.4％)。
实施例357：{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
向4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛(32.8mg，0.1mmol)在无水THF(0.6mL)中的溶液加入2-(2-氟苯基)乙胺(11.8mg，0.1mmol)和Ti(iPrO)4(0.035mL，0.12mmol)。混合物在60℃搅拌3小时，然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(53mg，0.25mmol)，反应混合物再室温搅拌过夜。加入THF(0.75mL)，然后加入PS-DEAM树脂(Argonaut，148mg，1.68mmol/g)，该反应混合物室温搅拌过夜。反应混合物过滤，滤液通过SCX柱(Isolute，1g)洗脱，洗脱液先是DCM(6mL)随后是NH3(2M in MeOH，4mL)。真空浓缩所希望的馏分(TLC盐测)，得到标题产物。
步骤b){[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
向N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺(45.1mg，0.1mmol)在无水DCM(0.6mL)中的溶液加入吗啉代甲基聚苯乙烯树脂(Novabiochem，HL，39.5mg，0.15mmol，3.8mmol/g)，将所得混合物在0℃冷却。加入在无水DCM(0.4mL)中的乙基草酰氯(4.7mg，0.13mmol)。反应混合物室温搅拌2小时，再加入PL-AMS-树脂(PolymerLaboratories，52mg，0.1mmol，1.93mmol/g)，混合物搅拌1.5小时。树脂过滤，用DCM洗涤，滤液真空下浓缩，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(26％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：522.3。HPLC(条件A)，室温：5.76分钟(HPLC纯度：98.9％)。
实施例358：{[2-(2-氟苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(2-氟苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(2-氟苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：552.5。HPLC(条件A)，室温：6.31分钟(HPLC纯度：91.2％)。
步骤c){[2-(2-氟苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(2-氟苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(24％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：522.4；M+(LC/MS(ESI))：524.2。HPLC(条件A)，室温：5.76分钟(HPLC纯度：98.5％)。
实施例359：{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(2-氟苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(29％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：480.2。HPLC(条件A)，室温：5.21分钟(HPLC纯度：98.4％)。
实施例360：{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(23％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：572.2。HPLC(条件A)，室温：6.04分钟(HPLC纯度：99.2％)。
实施例361：{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(18％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：572.3；M+(LC/MS(ESI))：574.0。HPLC(条件A)，室温：6.04分钟(HPLC纯度：97.9％)。
实施例362：{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M-(LC/MS(ESI))：558.5；M+(LC/MS(ESI))：560.1。HPLC(条件A)，室温：6.07分钟(HPLC纯度：78.5％)。
步骤c){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色(14％步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：532.0。HPLC(条件A)，室温：5.52分钟(HPLC纯度：89.6％)。
实施例363：{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和-(1，1’-联苯基-4-基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：610.3。HPLC(条件A)，室温：6.60分钟(HPLC纯度：77.8％)。
步骤c){[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油4％步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：580.3。HPLC(条件A)，室温：6.10分钟(HPLC纯度：95.3％)。
实施例364：{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和-(1，1’-联苯基-4-基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(24％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：580.1；M+(LC/MS(ESI))：582.3。HPLC(条件A)，室温：6.10分钟(HPLC纯度：97.8％)。
实施例365：{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(1，1’-联苯基-4-基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤b){[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(13％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：538.3。HPLC(条件A)，室温：5.63分钟(HPLC纯度：97.8％)。
实施例366：氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-5，6，7，8-四氢化萘-1-基-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和5，6，7，8-四氢化萘-1-基胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：460.4。HPLC(条件A)，室温：6.36分钟(HPLC纯度：73.3％)。
步骤b)氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-5，6，7，8-四氢化萘-1-基-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色粉末(23％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：530.3。HPLC(条件A)，室温：5.95分钟(HPLC纯度：94.7％)。
实施例367：氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-5，6，7，8-四氢化萘-1-基-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-氧杂-二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和5，6，7，8-四氢化萘-1-基胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：460.4。HPLC(条件A)，室温：6.32分钟(HPLC纯度：68.9％)。
步骤b)氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-氧杂-二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-5，6，7，8-四氢化萘-1-基-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：560.4。HPLC(条件A)，室温：6.52分钟(HPLC纯度：73.3％)。
步骤c)氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(7％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：530.2；M+(LC/MS(ESI))：532.3。HPLC(条件A)，室温：5.94分钟(HPLC纯度：90.3％)。
实施例368：[[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基](5，6，7，8-四氢化萘-1-基)氨基](氧)乙酸
步骤a)N-5，6，7，8-四氢化萘-1-基-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和5，6，7，8-四氢化萘-1-基胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：418.4。HPLC(条件A)，室温：5.83分钟(HPLC纯度：82.3％)。
步骤b)氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-5，6，7，8-四氢化萘-1-基-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)[[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基](5，6，7，8-四氢化萘-1-基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(11％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：488.2。HPLC(条件A)，室温：5.43分钟(HPLC纯度：95.6％)。
实施例369：{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(1，1’-联苯基-3-基甲基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1，1’-联苯基-3-基甲胺氢溴酸盐，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：496.5。HPLC(条件A)，室温：4.99分钟(HPLC纯度：90.9％)。
步骤b){(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(1，1’-联苯基-3-基甲基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：596.1。HPLC(条件A)，室温：6.51分钟(HPLC纯度：91.8％)。
步骤c){(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(6％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：566.3。HPLC(条件A)，室温：6.06分钟(HPLC纯度：99.5％)。
实施例370：{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(1，1’-联苯基-3-基甲基)-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1，1’-联苯基-3-基甲胺氢溴酸盐，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：496.5。HPLC(条件A)，室温：4.99分钟(HPLC纯度：87.7％)。
步骤b){(1，1’-联苯基-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(1，1’-联苯基-3-基甲基)-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(1，1’-联苯基-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(17％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：566.1；M+(LC/MS(ESI))：568.2。HPLC(条件A)，室温：5.99分钟(HPLC纯度：94.5％)。
实施例371：{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(1，1’-联苯基-3-基甲基)-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1，1’-联苯基-3-基甲胺氢溴酸盐，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：454.6。HPLC(条件A)，室温：4.52分钟(HPLC纯度：81％)。
步骤b){(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(1，1’-联苯基-3-基甲基)-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(4％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：524.2。HPLC(条件A)，室温：5.51分钟(HPLC纯度：90.8％)。
实施例372：{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1-苯并噻吩-3-基甲胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：476.4。HPLC(条件A)，室温：4.82分钟(HPLC纯度：77.5％)。
步骤b){(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(15％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：546.2。HPLC(条件A)，室温：5.88分钟(HPLC纯度：98.3％)。
实施例373：{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1-苯并噻吩-3-基甲胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：476.3。HPLC(条件A)，室温：4.79分钟(HPLC纯度：86.7％)。
步骤b){(1-苯并噻吩-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：576.7。HPLC(条件A)，室温：6.37分钟(HPLC纯度：87.9％)。
步骤c){(1-苯并噻吩-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(23％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：546.1。HPLC(条件A)，室温：5.84分钟(HPLC纯度：98.0％)。
实施例374：{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1-苯并噻吩-3-基甲胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：434.3。HPLC(条件A)，室温：4.30分钟(HPLC纯度：89.9％)。
步骤b){(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(1-苯并噻吩-3-基甲基)-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(9％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：504.1。HPLC(条件A)，室温：5.34分钟(HPLC纯度：88.7％)。
实施例375：氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-[2-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：488.5。HPLC(条件A)，室温：4.78分钟(HPLC纯度：95.4％)。
步骤b)氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(38％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：558.1。HPLC(条件A)，室温：5.94分钟(HPLC纯度：98.7％)。
实施例376：氧{[2-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-[2-(三氟甲基)苄基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：488.4。HPLC(条件A)，室温：4.78分钟(HPLC纯度：95.4％)。
步骤b)氧{[2-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(三氟甲基)苄基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{[2-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[2-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(13％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：558.2。HPLC(条件A)，室温：5.87分钟(HPLC纯度：97.8％)。
实施例377：{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：446.4。HPLC(条件A)，室温：4.23分钟(HPLC纯度：96.5％)。
步骤b)氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。M-(LC/MS(ESI))：544.2；M+(LC/MS(ESI))：546.1。HPLC(条件A)，室温：5.95分钟(HPLC纯度：92.7％)。
步骤c){[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(18％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：516.2。HPLC(条件A)，室温：5.35分钟(HPLC纯度：99.0％)。
实施例378：氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-[3-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和3-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：488.4。HPLC(条件A)，室温：4.84分钟(HPLC纯度：64.4％)。
步骤b)氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[3-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(14％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：558.3。HPLC(条件A)，室温：5.85分钟(HPLC纯度：97.8％)。
实施例379：氧{[3-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-[3-(三氟甲基)苄基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和3-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：488.5。HPLC(条件A)，室温：4.86分钟(HPLC纯度：66.8％)。
步骤b)氧{[3-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[3-(三氟甲基)苄基]-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{[3-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[3-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(44％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：558.1；M+(LC/MS(ESI))：560.2。HPLC(条件A)，室温：5.84分钟(HPLC纯度：97.3％)。
实施例380：{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[3-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和3-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：446.4。HPLC(条件A)，室温：4.31分钟(HPLC纯度：73.9％)。
步骤b)氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[3-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][3-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(20％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：516.1。HPLC(条件A)，室温：97.9分钟(HPLC纯度：97.9％)。
实施例381：{(2-甲氧基苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(2-甲氧基苄基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-甲氧基苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：450.5。HPLC(条件A)，室温：4.70分钟(HPLC纯度：92.7％)。
步骤b){(2-甲氧基苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(2-甲氧基苄基)-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(2-甲氧基苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(2-甲氧基苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(43％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：520.3；M+(LC/MS(ESI))：522.4。HPLC(条件A)，室温：5.76分钟(HPLC纯度：98.6％)。
实施例382：{(2-甲氧基苄基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(2-甲氧基苄基)-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-甲氧基苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：450.5。HPLC(条件A)，室温：4.72分钟(HPLC纯度：92.6％)。
步骤b){(2-甲氧基苄基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(2-甲氧基苄基)-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(2-甲氧基苄基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(2-甲氧基苄基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(17％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：520.3；M+(LC/MS(ESI))：522.3。HPLC(条件A)，室温：5.70分钟(HPLC纯度：98.9％)。
实施例383：{(2-甲氧基苄基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(2-甲氧基苄基)-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和2-甲氧基苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：408.4。HPLC(条件A)，室温：4.12分钟(HPLC纯度：91.9％)。
步骤b){(2-甲氧基苄基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(2-甲氧基苄基)-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(2-甲氧基苄基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(2-甲氧基苄基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(33％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：478.2。HPLC(条件A)，室温：5.15分钟(HPLC纯度：98.0％)。
实施例384：氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和4-[(三氟甲基)磺酰基]苄胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：552.7。HPLC(条件A)，室温：4.85分钟(HPLC纯度：36％)。
步骤b)氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(15％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：622.1；M+(LC/MS(ESI))：624.1。HPLC(条件A)，室温：5.80分钟(HPLC纯度：79.4％)。
实施例385：氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和4-[(三氟甲基)磺酰基]苄胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：552.5。HPLC(条件A)，室温：4.85分钟(HPLC纯度：62.0％)。
步骤b)氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(37％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：622.1；M+(LC/MS(ESI))：624.0。HPLC(条件A)，室温：5.79分钟(HPLC纯度：81.4％)。
实施例386：([4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]{4-[(三氟甲基)磺酰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和4-[(三氟甲基)磺酰基]苄胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：4.36分钟(HPLC纯度：43.4％)。
步骤b)氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)([4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]{4-[(三氟甲基)-磺酰基]苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(24％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：580.1；M+(LC/MS(ESI))：582.1。HPLC(条件A)，室温：5.26分钟(HPLC纯度：81.1％)。
实施例387：{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：5.15分钟(HPLC纯度：97.2％)。
步骤b){1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(46％(步骤a的总得率))。M+(LC/MS(ESI))：478.2(-CO2)。HPLC(条件A)，室温：5.55分钟(HPLC纯度：96.4％)。
实施例388：{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：450.4。HPLC(条件A)，室温：5.12分钟(HPLC纯度：95.4％)。
步骤b){1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(56％(步骤a的总得率))。M+(LC/MS(ESI))：522.1。HPLC(条件A)，室温：5.55分钟(HPLC纯度：94.7％)。
实施例389：{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺的生成
采用与实施例357(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯甲醛和1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：408.4.HPLC(条件A)，室温：4.54分钟(HPLC纯度：85.5％)。
步骤b){1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基-N-[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(48％(步骤a的总得率))。M+(LC/MS(ESI))：478.2(-CO2)。HPLC(条件A)，室温：4.91分钟(HPLC纯度：97.5％)。
实施例390：{[(4-十二-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)(4-溴-1-萘基)甲胺盐酸盐的生成
使1-溴-4-甲基萘(25g，0.113mol)、NBS(22.2g，0.123mol)和过氧化苯甲酰(5g)以及四氯化碳(750mL)的混合物回流5小时。将反应混合物冷却，滤出琥珀酰亚胺，浓缩，得到粗溴化物(34g)，无需纯化直接用于下一个反应中。在45分钟内向冷却(-40℃)液氨溶液(2L)加入溶解在200mL二氯甲烷中的1-溴-4-溴甲基萘(粗产物，34g)。再使反应混合物-40℃搅拌18小时。然后，反应混合物室温搅拌，真空浓缩，得到黄色残余物。该残余物再用3N HCl(250mL)处理，滤出得到的固体，并用二氯甲烷(2×250mL)洗涤。固体在真空下干燥，得到(4-溴-1-萘基)甲胺盐酸盐(25g，80％)。HPLC纯度：96.6％。
步骤b)N-[(4-溴-1-萘基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用(4-溴-1-萘基)甲胺和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种褐色油(58％)。HPLC(条件A)，室温：3.40分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤c){[(4-溴-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[(4-溴-1-萘基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐，得到标题化合物(98％)。M-(LC/MS(ESI))：491.4；M+(LC/MS(ESI))：496.1。HPLC(条件A)，室温：5.25分钟(HPLC纯度：97.9％)。
步骤d){[(4-十二-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用{[(4-溴-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(74％)。HPLC(条件A)，室温：6.64分钟(HPLC纯度：100％)。
步骤e){[(4-十二-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[(4-十二-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(48％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：550.2。HPLC(条件A)，室温：6.15分钟(HPLC纯度：99.3％)。对C33H36F3NO30.5H2O计算分析：C，70.70；H，6.65；N，2.50％。实验结果：C，70.44；H，6.72；N，2.29％。
实施例391：{[(4-癸-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[(4-溴-1-萘基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用(4-溴-1-萘基)甲胺和4-(三氟甲基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种褐色油(58％)。HPLC(条件A)，室温：3.40分钟(HPLC纯度：98.4％)。
步骤b){[(4-溴-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[(4-溴-1-萘基)甲基]-N-[4-(三氟甲基)苄基]胺盐酸盐，得到标题化合物，它是一种无色油(98％)。
步骤c){[(4-癸-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用{[(4-溴-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(87％)。M-(LC/MS(ESI))：550.1；M+(LC/MS(ESI))：552.5。HPLC(条件A)，室温：6.36分钟(HPLC纯度：96.4％)。
步骤d){[(4-癸-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[(4-癸-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种褐色油(91％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.43-8.37(m，1H)，7.90-7.76(m，1H)，7.61-7.48(m，5H)，7.28-7.08(m，3H)，5.37(s，0.7H)，5.05(s，1.3H)，4.79(s，1.3H)，4.61(s，0.7H)，2.57(t，2H，J＝7.0Hz)，1.77-1.65(m，2H)，1.59-1.48(m，2H)，1.42-1.25(m，8H)，0.89(m，3H)。M-(LC/MS(ESI))：522.3。HPLC(条件A)，室温：5.83分钟(HPLC纯度：97.7％).。
实施例392：([1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}-氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
步骤a)N-[1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]-N-{4-[(4-己基苯基)-乙炔基]苄基}胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-[(4-己基苯基)乙炔基]苯甲醛和1-(3-氯苯基)-1-甲乙胺，得到标题化合物，它是一种褐色油(80％)。HPLC(条件A)，室温：4.73分钟(HPLC纯度：98.7％)。
步骤b)([1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]{4-[(4-己基苯基)乙炔基]-苄基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]-N-{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}胺，得到标题化合物，它是一种褐色油(95％)。HPLC(条件A)，室温：6.26分钟(HPLC纯度：99.3％)。
步骤c)([1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]{4-[(4-己基苯基)乙炔基]-苄基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用([1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}-氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是黄色粉末(89％)。M-(LC/MS(ESI))：514.1。HPLC(条件A)，室温：5.84分钟(HPLC纯度：99.1％)。
步骤d)([1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]{4-[(4-己基苯基)乙炔基]-苄基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺(即1-脱氧-1-(甲基氨基)葡糖醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用([1-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}氨基)(氧)乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(94％)。M-(LC/MS(ESI))：514.7。HPLC(条件A)，室温：5.81分钟(HPLC纯度：99.4％)。对C32H34ClNO3.C7H17NO50.8H2O计算分析：C，64.55；H，7.31；N，3.86％。实验结果：C，64.6；H，7.43；N，3.87％。
实施例393：氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸
步骤a)4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯甲腈的生成
向4-氰基苯甲醛(25g，0.190mol)在无水甲苯(300mL)中的溶液加入乙二醇(15g，0.228mol)和PTSA(0.5g)，130℃回流12小时，共沸去除水。使反应混合物冷却，用10％NaHCO3水溶液(100mL)洗涤，干燥，真空浓缩。粗固体在PetEther/乙酸乙酯中重结晶，得到4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯甲腈(17g，51％)，它是白色固体。TLC(PetEther/乙酸乙酯4/1)，Rf＝0.6。
步骤b)4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯硫代羧酰胺的生成
室温和搅拌下，使硫化氢气体(刚刚产生的)通过4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯甲腈(2g，0.01 1mol)在无水吡啶(50mL)和TEA(5.75g，0.057mol)中的溶液。反应混合物用水(100mL)稀释，二***(100mL)萃取，盐水(50mL)洗涤，干燥。真空除去溶剂，粗产物经硅胶层析柱(PetEther/乙酸乙酯，3/7)纯化，得到4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯硫代羧酰胺，它是黄色固体(1.9g，86％)。TLC(PetEther/乙酸乙酯3/7)，Rf＝0.35。
步骤c)1-溴三癸-2-酮的形成
0℃下，向月桂酸氯(10.0g，45.7mmol)在无水THF(91mL)中的溶液滴入三甲基甲硅烷重氮甲烷(2M，溶剂是醚，45.7mL，91.4mmol)溶液。混合物在0℃搅拌1小时，再室温搅拌过夜。真空蒸发溶剂，得到一种黄色油。将该粗产物溶解在DCM(50mL)中，在PL-AMS-树脂(PolymerLaboratories，1.54mmol/g，5g)存在下搅拌5小时。滤出树脂，用DCM洗涤。将滤液合并，蒸发，得到一种黄色油。将该粗产物溶解在二***中，0℃下冷冻，小心地滴入浓缩溴化氢水溶液(48％，10mL)。反应1小时后，轻轻倒出混合物，有机相用硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到标题产物，它是米色固体(8.32g，66％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.87(s，2H)，2.63(t，2H，J＝7.5Hz)，1.67-1.54(m，2H)，1.30-1.21(m，16H)，0.87(m，3H)。
步骤d)4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苯甲醛的形成
使1-溴三癸-2-酮(5.54g，20mmol)和4-(1，3-二氧戊环-2-基)苯硫代羧酰胺(4.19g，20mmol)在乙醇(50mL)中的溶液回流过夜。蒸发溶剂之后，将残余物溶解在醚中，用水、盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤。真空蒸发溶剂，得到一种黄色油。经硅胶纯化，得到标题产物，它是黄色固体(4.05g，59％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ10.0(s，1H)，8.11(d，2H，J＝8.3Hz)，7.93(d，2H，J＝8.6Hz)，6.98(s，1H)，2.84(t，2H，J＝7.2Hz)，1.78-1.72(m，2H)，1.50-1.20(m，16H)，0.87(t，3H，J＝6.8Hz).M+(LC/MS(ESI))：344.3。
步骤e)N-[4-(三氟甲基)苄基]-N-[4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]胺的生成
采用与实施例226(步骤a)制备相同的程序，但改用4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苯甲醛和4-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种无色油(90％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.78(d，2H，J＝8.3Hz)，7.45(d，2H，J＝8.1Hz)，7.35(d，2H，J＝8.1Hz)，7.25(d，2H，J＝8.3Hz)，6.72(s，1H)，3.689(s，2H，J＝7.3Hz)，3.74(s，2H)，2.67(t，J＝2H，7.7Hz)，1.95-1.72(m，1H)，1.62-1.55(m，2H)，1.37-1.05(m，16H)，0.74(t，3H，J＝6.7Hz)。M+(LC/MS(ESI))：503.4。HPLC(条件A)，室温：4.99分钟(HPLC纯度：91.2％)。
步骤f)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸乙酯的生成
采用与实施例15(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苯甲醛，得到标题化合物，它是一种无色油(93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.98-7.88(m，2H)，7.65-7.56(m，2H)，7.40-7.23(m，4H)，6.89(d，1H，J＝3.8Hz)，4.54(d，2H，J＝4.5Hz)，4.41-4.29(m，4H)，2.82(t，2H，J＝7.7Hz)，1.81-1.70(m，2H)，1.40-1.21(m，19H)，0.87(m，3H)。HPLC(条件A)，室温：6.52分钟(HPLC纯度：98.9％)。
步骤g)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种无色油(95％)。M-(LC/MS(ESI))：573.3；M+(LC/MS(ESI))：575.1。HPLC(条件A)，室温：5.98分钟(HPLC纯度：98.6％)。
步骤h)氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸，得到标题化合物，它是白色粉末(93％)。M-(LC/MS(ESI))：573.4；M+(LC/MS(ESI))：575.3。HPLC(条件A)，室温：5.99分钟(HPLC纯度：99.3％)。对C31H37F3N2O3S.C7H17NO50.1H2O计算分析：C，59.14；H，7.08；N，5.45％。实验结果：C，58.87；H，6.96；N，5.38％。
实施例394：{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[2-(2-氟苯基)乙基]胺的生成
向4-癸-1-炔基苯甲醛(24.2mg，0.1mmol)在无水THF(0.6mL)中的溶液加入2-(2-氟苯基)乙胺(13.9mg，0.1mmol)和无水硫酸镁(50mg)。混合物室温搅拌过夜。反应混合物过滤，蒸发，得到油状残余物。将该粗产物溶解在甲醇(0.5mL)中，再加入三乙酰基硼氢化钠(53mg，0.25mmol)，反应混合物室温搅拌过夜。真空蒸发溶剂，得到固体。将该固体悬于DCM(0.75mL)中，通过SCX柱(Isolute，1g)洗脱，洗脱液为DCM(6mL)，随后是NH3(2M，溶剂是甲醇，4mL)。真空浓缩所希望的馏分(TLC盐测)，得到标题化合物，它是一种黄色油。M+(LC/MS(ESI))：366.3。HPLC(条件A)，室温：4.64分钟(HPLC纯度：80.5％)。
步骤b){(4-癸-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[2-(2-氟苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：6.18分钟(HPLC纯度：65.5％)。
步骤c){(4-癸-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(5％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：436.3。HPLC(条件A)，室温：5.45分钟(HPLC纯度：87.5％)。
实施例395：{(4-十二-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(4-十二-1-炔基苄基)-N-[2-(2-氟苯基)乙基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-十二-1-炔基苯甲醛和2-(2-氟苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油。M+(LC/MS(ESI))：394.4。HPLC(条件A)，室温：5.00分钟(HPLC纯度：93.6％)。
步骤b){(4-十二-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-十二-1-炔基苄基)-N-[2-(2-氟苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(4-十二-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-十二-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(21％(步骤a的总得率))。HPLC(条件A)，室温：5.78分钟(HPLC纯度：82.2％)。
实施例396：{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}-N-[2-(2-氟苯基)-乙基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(十二烷氧基)-1-萘甲醛和2-(2-氟苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种无色油。HPLC(条件A)，室温：5.48分钟(HPLC纯度：86.4％)。
步骤b){{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}-N-[2-(2-氟苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(7％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：534.3。HPLC(条件A)，室温：6.25分钟(HPLC纯度：92.8％)。
实施例397：{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[4-(辛氧基)苄基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(辛氧基)苯甲醛和2-(2-氟苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：4.37分钟(HPLC纯度：76.0％)。
步骤b){[2-(2-氟苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(2-氟苯基)乙基]-N-[4-(辛氧基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(2-氟苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是白色固体(22％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：428.3。HPLC(条件A)，室温：5.19分钟(HPLC纯度：64.2％)。
实施例398：{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：402.3。HPLC(条件A)，室温：4.71分钟(HPLC纯度：86.5％)。
步骤b){(4-癸-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：6.31分钟(HPLC纯度：80.7％)。
步骤c){(4-癸-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(7％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：472.1。HPLC(条件A)，室温：5.58分钟(HPLC纯度：94.0％)。
实施例399：{(4-十二-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(4-十二-1-炔基苄基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-十二-1-炔基苯甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：430.4。HPLC(条件A)，室温：5.05分钟(HPLC纯度：96.9％)。
步骤b){(4-十二-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-十二-1-炔基苄基)-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){(4-十二-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-十二-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(17％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：500.2.HPLC(条件A)，室温：5.92分钟(HPLC纯度：82.5％)。
实施例400：{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}-N-[2-(三氟甲基)-苄基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(十二烷氧基)-1-萘甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：5.54分钟(HPLC纯度：98.0％)。
步骤b){{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(8％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：570.4。HPLC(条件A)，室温：6.30分钟(HPLC纯度：79.2％)。
实施例401：{[4-(辛氧基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[4-(辛氧基)苄基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(辛氧基)苯甲醛和2-(三氟甲基)苄胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：4.24分钟(HPLC纯度：91.0％)。
步骤b){[4-(辛氧基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[4-(辛氧基)苄基]-N-[2-(三氟甲基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[4-(辛氧基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[4-(辛氧基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(13％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：464.3。HPLC(条件A)，室温：5.33分钟(HPLC纯度：92.2％)。
实施例402：{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-癸-1-炔基苯甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：416.3。HPLC(条件A)，室温：4.91分钟(HPLC纯度：72.4％)。
步骤b){(4-癸-1-炔基苄基)[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-(4-癸-1-炔基苄基)-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：6.45分钟(HPLC纯度：62.5％)。
步骤c){(4-癸-1-炔基苄基)[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种橙色油(11％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：486.1。HPLC(条件A)，室温：5.76分钟(HPLC纯度：89.8％)。
实施例403：[[2-(3，4-二氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸
步骤a)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-(4-十二-1-炔基苄基)胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-十二-1-炔基苯甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。M+(LC/MS(ESI))：444.4。HPLC(条件A)，室温：5.27分钟(HPLC纯度：83.9％)。
步骤b)[[2-(3，4-二氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-(4-十二-1-炔基苄基)胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)[[2-(3，4-二氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用[[2-(3，4-二氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(4％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：514.1。HPLC(条件A)，室温：6.08分钟(HPLC纯度：96.1％)。
实施例404：([2-(3，4-二氯苯基)乙基]{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}氨基)(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(十二烷氧基)-1-萘甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：5.72分钟(HPLC纯度：82.0％)。
步骤b)([2-(3，4-二氯苯基)乙基]{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]-甲基}氨基)(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c)([2-(3，4-二氯苯基)乙基]{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}氨基)(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用([2-(3，4-二氯苯基)乙基]{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}氨基)(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(6％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：584.0。HPLC(条件A)，室温：6.50分钟(HPLC纯度：63.7％)。
实施例405：{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸
步骤a)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[4-(辛氧基)苄基]胺的生成
采用与实施例394(步骤b)制备相同的程序，但改用4-(辛氧基)苯甲醛和2-(3，4-二氯苯基)乙胺，得到标题化合物，它是一种油。HPLC(条件A)，室温：4.69分钟(HPLC纯度：71.8％)。
步骤b){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯的生成
采用与实施例357(步骤b)制备相同的程序，但改用N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[4-(辛氧基)苄基]胺，得到标题化合物，它是一种油。
步骤c){[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸的生成
采用与实施例1(步骤e)制备相同的程序，但改用{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯，得到标题化合物，它是一种黄色油(6％(步骤a的总得率))。M-(LC/MS(ESI))：478.1。HPLC(条件A)，室温：5.47分钟(HPLC纯度：65.4％)。
实施例406：({4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)-苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸
采用与实施例392制备相同的程序，但改用1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙胺和4-[(4-己基苯基)乙炔基]苯甲醛(步骤a中)，得到标题化合物，它是白色粉末。M-(LC/MS(ESI))：548.1。HPLC(条件A)，室温：5.89分钟(HPLC纯度：98.7％)。
实施例407：{[4-(5-环己基戊-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用戊-4-炔基环己烷，得到标题化合物，它是一种黄色油。M-(LC/MS(ESI))：484.2。HPLC(条件A)，室温：5.53分钟(HPLC纯度：98.8％)。
实施例408：{{3-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用1-乙炔基-4-己基苯，得到标题化合物，它是白色粉末。M-(LC/MS(ESI))：520.0。HPLC(条件A)，室温：5.68分钟(HPLC纯度：99.9％)。
实施例409：{[4-(4-乙基-3-羟基辛-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用4-乙基辛-1-炔-3-醇，得到标题化合物，它是黄色泡沫。M-(LC/MS(ESI))：488.2。HPLC(条件A)，室温：4.79分钟(HPLC纯度：98.9％)。
实施例410：{(2-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸
采用与实施例226(步骤c)制备相同的程序，但改用{(2-溴苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸乙酯和癸-1-炔，得到标题化合物，它是一种浅黄色油。M-(LC/MS(ESI))：472.0。HPLC(条件A)，室温：5.51分钟(HPLC纯度：99.6％)。
实施例411：{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，L-赖氨酸盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和L-赖氨酸，得到标题化合物，它是白色粉末。M-(LC/MS(ESI))：472.3。HPLC(条件A)，室温：5.59分钟(HPLC纯度：99.4％)。
实施例412：{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，氨基丁三醇(即(2-氨基-2-羟甲基)-1，3-丙二醇)盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和三(羟甲基)氨基甲烷，得到标题化合物，它是白色固体。M-(LC/MS(ESI))：472.3。HPLC(条件A)，室温：5.58分钟(HPLC纯度：99.5％)。
实施例413：{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸L-精氨酸盐
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和L-精氨酸，得到标题化合物，它是白色粉末。M-(LC/MS(ESI))：472.4。HPLC(条件A)，室温：5.55分钟(HPLC纯度：99.6％)。
实施例414：{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸钠
采用与实施例2制备相同的程序，但改用{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸和氢氧化钠，得到标题化合物，它是白色固体。M-(LC/MS(ESI))：472.2。HPLC(条件A)，室温：5.54分钟(HPLC纯度：99.6％)。
实施例415：药物制剂的制备
使用通式(I)化合物的药物制剂可按照本领域技术人员公知的标准程序来制备。
以下配制实施例举例说明使用通式(I)化合物的代表性药物组合物，但需要强调的是，不应该将本发明限于以下所述制剂。
配制1-片剂
将通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物与干燥凝胶粘合剂以约1∶2重量比混合成干燥粉末。加入少量硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机内该混合物形成240-270mg片剂(每片剂含80-90mg活性的取代亚甲基酰胺衍生物)。
配制2-胶囊
将通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物与淀粉稀释剂以约1∶1重量比混合成干燥粉末。将该混合物填充成250mg胶囊(每个胶囊含125mg取代亚甲基酰胺衍生物)。
配制3-液体
将通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物(1250mg)、蔗糖(1.75g)与黄原胶(4mg)混合，通过10目美国筛，再与预先制备的微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(11∶89，50mg)的水溶液混合。苯甲酸钠(10mg)、可口剂和颜料用水稀释，搅拌下加入上述混合物中。然后加入足量水。
配制4-片剂
将通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物与干燥凝胶粘合剂以约1∶2重量比混合成干燥粉末。加入少量硬脂酸镁作为润滑剂。在压片机内该混合物形成300-600mg片剂(每片剂含150-300mg活性的取代亚甲基酰胺衍生物)。
配制5-注射液
将通式(I)的取代亚甲基酰胺衍生物溶解在缓冲无菌盐水注射水性介质中，配成的浓度约5mg/ml。
实施例416：生物分析
可对通式(I)化合物进行以下分析：
(1)PTP酶分析
(2)db/db小鼠的体内分析
(1)PTP酶分析(体外分析)
确定测试化合物的PTP抑制活性的测定法已为本领域技术人员公知。这种测定法的其中一个例子描述如下：
PTP酶分析的目的在于测定在通式(I)化合物存在下PTPs，例如PTP1B、SHP-1、SHP-2或GLEPP-1的抑制程度。抑制程度以IC50值表示，该数值代表当PTP底物DiFMUP的浓度为以下数值时，测试化合物抑制一半所述PTPs所需要的浓度：
-PTP1B：5M DiFMUP；
-SHP-1和SHP-2：20M DiFMUP；
-GLEPP-1：30M DiFMUP。
a)PTPs克隆
PTP1B酶触区的克隆和表达可参照J.Biol.Chem.2000，275(13)，pp9792-9796中描述的方法进行。
b)材料和方法
DiFMUP测定法允许进行PTP介导使DiFMUP(6，8-二氟-4-甲基伞形酮酰磷酸盐，PTP底物)脱磷酸，变成它的稳定水解产物，即DiFMU(6，8-二氟-7-羟基香豆素)。由于它的pKa较低和得率较高，所以DiFMU可以以很高的灵敏度测量酸性和碱性磷酸酶的活性。
以96孔板形式进行分析，应用人重组PTP催化核心为酶，6，8-二氟-4-甲基伞形酮酰磷酸盐(DiFMUP，Molecular Probes，D-6567)为底物。将待测试化合物溶解在100％DMSO中，配成的浓度为2mM。然后，采用Tecan StandAlone Workstation在100％DMSO中稀释测试化合物(稀释成的浓度为100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03、0.01、0.001μM)。取5l稀释化合物或介质(100％DMSO作为对照)，散布在黑色Costar 96孔板中。加入稀释在检测缓冲液(20mM Tris HCl pH7.5，0.01％IGEPAL CA-630，0.1mM乙二胺四乙酸，1mM DL-二硫苏糖醇)中的25μl DiFMUP，再加入稀释在检测缓冲液中的20μl人重组PTP酶，以便启动酶反应。另一个选择是，可将20μl人重组PTPs酶稀释在检测缓冲液中，加入到化合物或对照介质的稀释液(散布在黑色Costar 96孔板中)，然后加入稀释在检测缓冲液中的25μl DiFMUP。反应在室温下进行30分钟，然后用Perkin-Elmer Victor 2分光萤光计(6，8-二氟-7-羟基香豆素在355nm处激发，460nm处发射，0.1秒)读取萤光强度(整体或强度)。通过测量测试化合物(PTP抑制剂)不存在时相对萤光离子，即单独与溶剂(5％DMSO)时，确定抑制百分比。IC50抑制值三重测定。
通式(I)测试化合物对PTP的抑制(以IC50值表示)优选少于10μM，更好是少于5μM。
例如，实施例10的化合物对PTP1B的IC50值是2.224μM，对GLEPP-1的IC50值是1.40μM，对SHP-1和SHP-2的IC50值分别是2.40和2.70μM。
实施例4的化合物对PTP1B的IC50值是0.916μM，对GLEPP-1的IC50值是0.50μM，对SHP-1和SHP-2的IC50值分别是1和1.4μM。
(2)db/db小鼠的体内分析
以下分析的目的在于确定通式(I)测试化合物在db/db小鼠体内餐后血糖模型的抗糖尿病作用。
分析按照下列方法进行：
使总共24只db/db小鼠(约8-9周；来自IFFACREDO，l’Arbreste，France)空腹20小时。
分成4组，每组由6只动物组成：
第1组：动物被给予(口服)10mg/kg剂量的对照介质。
第2组：动物被给予(口服)20mg/kg剂量的通式(I)测试化合物。
第3组：动物被给予(口服)100mg/kg剂量的通式(I)测试化合物。
第4组：动物被给予(口服)200mg/kg剂量的通式(I)测试化合物。
口服给予溶解或悬于羧甲基纤维素(0.5％)中的通式(I)化合物、作为对照介质的Tween 20(0.25％)和水之后，让动物任意进食从市场上买来的食物(D04，UAR，Villemoisson/Orge，France)。给予药物之前测定血糖水平来确认小鼠的糖尿病状态。给予药物之后4小时再测定血糖和血清胰岛素水平。
用血糖计(Precision Q.I.D.，Medisense，Abbot，ref.212.62.31)测定血糖水平。
用ELISA试剂盒(Crystal CHEM，Ref.INSK R020)测定胰岛素水平。
经药物治疗的小鼠的血糖和血清胰岛素变化表示为对照水平(第1组，以对照介质处理的小鼠)的百分比。
对于以50mg/kg剂量的通式(I)取代亚甲基酰胺化合物治疗(口服)的动物，其通过摄取食物诱导产生的血糖水平下降约20-40％。
例如，服用实施例10的化合物，即{4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸之后，测得血糖水平和胰岛素水平下降，如下所示：
  动物组   血糖下降   ±SEM   胰岛素下降   ±SEM
  第2组   17   6   -2   7
  第3组   42   6   66   8
  第4组   48   4   89   2
(SEM＝平均值标准误差)
参考文献：
-American Journal of Medicine，60，80(1976)by Reaven等；
-Metabolism，34，7(1985)by Stout et al.；
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-European Joumal of Endocrinology 138，269-274(1998)by A.Dunaif；
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-Developmental Cell.，vol.2，p.497-503(2002).

Claims (43)

1. 以通式(I)表示的化合物，
Figure C038070360002C1
或其药学上可接受的盐，式中，
R1选自C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12炔基、芳基、杂芳基、3-8元-环烷基或杂环烷基、C1-C12烷基-芳基或C1-C12烷基-杂芳基、C2-C12链烯基-芳基或-杂芳基、C2-C12炔基-芳基或-杂芳基；
R2a和R2b各自独立地选自H或C1-C12烷基；
Cy是未取代的噻吩基、苯基，或是被1或2个选自-NH-CO-R3、-SO2-NR3R3’、或-CO-NR3R3’的取代基取代的噻吩基、苯基，其中R3、R3’独立地选自H、C1-C15烷基、C2-C12链烯基、C2-C12炔基、芳基、杂芳基、3-8元环烷基或杂环烷基、C1-C12烷基-芳基或-杂芳基、C2-C12链烯基-芳基或-杂芳基、C2-C12炔基-芳基或-杂芳基。
或者Cy是被B-R4取代的苯基、吡啶基、萘基或者苯并呋喃基，其中B是乙炔基，R4是C6-C16烷基、3-8元环烷基、C1-C12烷基-3-8元环烷基、苯基或C1-C12烷基苯基；
附有条件为：不包括下列化合物
Figure C038070360002C2
Figure C038070360003C1
2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于：R2a和R2b各自为H。
3. 如权利要求4所述的化合物，其特征在于：R3’是H，R3选自联苯基-乙基、十二烷基、辛基、4-戊基-苄基、4-苯氧基-苯乙基、乙基-噻吩-2-基、十五烷基、十三烷基、己氧基-苯基或(2-乙基)-己基。
4. 如权利要求7所述的化合物，其特征在于：Cy是被B-R4取代的苯基，其中B是乙炔基，R4是C6-C16烷基。
5. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于：R1是基团-CH2-A或者-CH2-CH2-A，其中A是芳基、杂芳基、3-8-元杂环烷基或者3-8-元环烷基。
6. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于：R1是A，而A是芳基、杂芳基、3-8-元杂环烷基或者3-8-元环烷基。
7. 如权利要求6所述的化合物，其特征在于：A选自苯基、吡啶基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、联苯基、萘基、喹喔啉基、噻唑基、噻吩基、呋喃基或哌啶基，其被1或2个氰基、卤素、NO2、C1-C6烷氧基、芳氧基或杂芳氧基、C1-C6硫代烷氧基、C1-C12烷基、C1-C12烷基-X，其中X是卤素、C2-C12链烯基、C2-C12炔基、芳基、杂芳基、3-8元环烷基或杂环烷基、C1-C12烷基芳基或杂芳基、C2-C12链烯基芳基或杂芳基、C2-C12炔基芳基或杂芳基、-COR3、-COOR3、-CO-NR3R3’、-NHCOR3，其中R3是C1-C12烷基或C1-C12链烯基、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR3R3’，R3、R3’各自独立地选自H、直链或支链C1-C12烷基、C2-C12链烯基、C2-C12炔基、芳基、杂芳基、3-8元-环烷基或杂环烷基。
8. 如权利要求1至3和5至7中任何一项所述的化合物，其特征在于：
式中，
R2a和R2b各自是H；
R1是-CH2-A，A是被氰基、卤素、甲氧基、羟基、苯氧基、-NO2、三氟甲基任意取代的苯基或噻吩基；
Cy是被-SO2R3、-CO-NR3R3’取代的噻吩基、苯基或联苯基，其中R3’是H，R3是C7-C12烷基。
9. 如权利要求8所述的化合物，其中R3是C8-C12烷基。
10. 如权利要求8所述的化合物，其中R3为十二烷基。
11. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于：式中，
R2a和R2b各自是H；
R1是-CH2-A，A是被氰基、卤素、甲氧基、羟基、苯氧基、-NO2、三氟甲基任意取代的苯基或噻吩基；
Cy是被-SO2R3、-CO-NR3R3’取代的噻吩基、苯基或联苯基，其中R3’是H，R3是C7-C15烷基，
12. 如权利要求11所述的化合物，其中R3是C8-C15烷基。
13. 如权利要求12所述的化合物，其中R3为十二烷基。
14. 以通式(I’)表示的化合物，其特征在于：
Figure C038070360004C1
R1选自被C1-C6烷基或环烷基取代的苯基、苄基、苯乙基或1-甲基苄基；
Cy是被一基团取代的苯基或联苯基，所述基团选自-NH-CO-R3、-CO-NH-R3、或被R3取代的噁二唑基，其中R3是C7-C15烷基。
15. 如权利要求13所述的化合物，其中R3是C8-C15烷基。
16. 如权利要求14所述的化合物，其中R3为十二烷基。
17. 选自如下的化合物：
(苄基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
氧{{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
(苄基{4-[(十五烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
(苄基{4-[(十三烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[苄基(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)氨基](氧)乙酸；
{(4-{[十二烷基(甲基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
([1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
({[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]甲基}{4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸；
氧{[4-(十三烷酰基氨基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
[苄基(4-{[4-(己氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)氨基](氧)乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(10-十一烯酰基氨基)苄基]氨基}乙酸；
氧{{4-[(9E)-9-十四烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
{苄基[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(2-羟基十二烷基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸；
{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌-啶基}甲基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-羧基-1-苯基乙基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-甲氧基-1-甲基乙基)氨基](氧)乙酸；
(4-溴{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}苯胺基)(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}苯胺基)(氧)乙酸；
([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(d，l)-反-2-苯基环丙基]氨基}(氧)乙酸；
([(d，l)-反-2-(苄氧基)环戊基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-4-苯氧基苯胺基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1，2，3，4-四氢-1-萘基)氨基](氧)乙酸；
((1-苄基-4-哌啶基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(2-苯氧基苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
((2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
(([1，1’-联苯基]-3-基甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
(3-(苄氧基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}苯胺基)(氧)乙酸；
([4-(苯甲酰基氨基)苄基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
N-(羧基羰基)-N-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-3-苯基-β-丙氨酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(1，2，3-噻二唑-4-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-戊基苄基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1-苯基乙基)氨基](氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[1-(1-萘基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
(苄基{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(甲基磺酰基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
((3-氰基苄基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[(4-氯苄基)(3-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)氨基](氧)乙酸；
氧{[4-({[2-(2-噻吩基)乙基]氨基}羰基)苄基][4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸；
{苄基[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-氰基苄基)[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-氯苄基)[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{[(3’-{[(2，2-联苯基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
((3-氰基苄基){[3’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
氧{{[3’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基}-[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
[(3-氰基苄基)({3’-[(辛基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸；
[(4-氯苄基)({3’-[(辛基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)氨基](氧)乙酸；
{({3’-[(辛基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-氰基苄基)[(3’-{[(3-苯基丙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
[(3-氰基苄基)({3’-[(十二烷基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)-氨基](氧)乙酸；
[(4-氯苄基)({3’-[(十二烷基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)-氨基](氧)乙酸；
{({3’-[(十二烷基氨基)羰基][1，1’-联苯基]-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{苄基[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-氰基苄基)[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)-甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-氯苄基)[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)-甲基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[(3’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
氧{[(3’-{[(4-苯基丁基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
{(3-氰基苄基)[(3’-{[(2-
Figure C038070360008C1
基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)-甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-氯苄基)[(3’-{[(2-
Figure C038070360008C2
基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)-甲基]氨基}(氧)乙酸；
{[(3’-{[(2-
Figure C038070360008C3
基乙基)氨基]羰基}[1，1’-联苯基]-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
((4-氯苄基){[3’-({[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}羰基)[1，1’-联苯基]-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(甲基磺酰基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
{{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基}-氨基)(氧)乙酸；
4-[((羧基羰基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]苯甲酸；
({3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{4-[羟基(氧化)氨基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-氟苄基)氨基](氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-呲啶基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-羟基苄基)氨基](氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
({3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基}-氨基)(氧)乙酸；
3-[((羧基羰基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]苯甲酸；
5-[((羧基羰基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-2-噻-吩羧酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{4-[羟基(氧化)氨基]-苄基}-氨基)(氧)乙酸；
((1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)-(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-氟苄基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
4-[((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]苯甲酸；
5-[((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]-2-噻吩羧酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(异丙基)氨基](氧)乙酸；
((3，5-二氯苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[(3，5-二氯苄基)(4-{[(3，3-联苯基丙基)氨基]羰基}-苄基)氨基](氧)乙酸；
[(4-{[(2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基)氨基]羰基}苄基)(3，5-二氯苄基)-氨基](氧)乙酸；
[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)(4-{[(2-[1，’-联苯基]-4-基乙基)氨基]羰基}-苄基)氨基](氧)乙酸；
(2，3-二氢-1H-茚-1-基{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{2，3-二氢-1H-茚-1-基[4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}-羰基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸；
([4-(二甲基氨基)苄基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸；
((4-氰基苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基](氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2-(4-吗啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}-氨基)(氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-羟基苄基)氨基](氧)乙酸；
((4-氰基苄基){3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[{3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1，3-噻唑-2-基甲基)氨基](氧)乙酸；
({3-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2-(4-吗啉基)-1，3-噻唑-5-基]甲基}-氨基)(氧)乙酸；
((1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基){3-[(十二烷基氨基)羰基]-苄基}氨基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-吡啶基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-噻吩基甲基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-羟基苄基)氨基](氧)乙酸；
3-[((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)甲基]苯甲酸；
[环戊基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸；
[苄基({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸；
(({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基){3-[羟基(氧化)氨基]-苄基}-氨基)(氧)乙酸；
[({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)(4-甲氧基苄基)氨基]-(氧)乙酸；
[({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)(2-氟苄基)氨基](氧)乙酸；
{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[4-(甲基磺酰基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
[({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)(4-苯氧基苄基)氨基]-(氧)乙酸；
4-{[(羧基羰基)({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)-氨基]-甲基}苯甲酸；
(({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基){[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]-甲基}氨基)(氧)乙酸；
{({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[(3-氯苄基)({5-[(十二烷基氨基)磺酰基]-2-噻吩基}甲基)氨基](氧)乙酸；
{[(5-{[(3，3-联苯基丙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基][3-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-氯苄基)[(5-{[(3，3-联苯基丙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
氧{{[5-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)-2-噻吩基]甲基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
((3-氯苄基){[5-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}磺酰基)-2-噻吩基]-甲基}氨基)(氧)乙酸；
{[(5-{[(2-[1，1’-联苯基]-4-基乙基)氨基]磺酰基}-2-噻吩基)甲基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
(({1-[(环己基氨基)羰基]-4-哌啶基}甲基){4-[(十二烷基氨基)-羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
([(1-{[4-(二甲基氨基)苯胺基]羰基}-4-哌啶基)甲基]{4-[(十二烷基-氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1-己酰基-4-哌啶基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[1-(3-碘苯甲酰基)-4-哌啶基]甲基}-氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1-{(2E)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯酰基}-4-哌啶基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[1-(2-喹喔啉基羰基)-4-哌啶基]-甲基}氨基)(氧)乙酸；
[({1-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-4-哌啶基}甲基)(4-{[(4-苯氧基苄基)氨基]羰基}苄基)氨基](氧)乙酸；
[{[1-(3-碘苯甲酰基)-4-哌啶基]甲基}(4-{[(4-苯氧基苄基)氨基]-羰基}苄基)氨基](氧)乙酸；
氧{(4-{[(4-苯氧基苄基)氨基]羰基}苄基)[(1-{(2E)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯酰基}-4-哌啶基)甲基]氨基}乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[2-(甲氧基羰基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](4-碘苄基)-氨基](氧)乙酸；
[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸；
[{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸；
[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-碘苄基)氨基](氧)乙酸；
((4-碘苄基){[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
{[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{[2，6-二溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基][(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
([(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]{[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}-羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
{({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[(4’-氟-1，1’-联苯基-3-基)甲基]氨基}(氧)乙酸；
{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[2-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[2-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{{[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}-[2-(三氟甲氧基)苄基]氨基}乙酸；
{({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[2-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
[[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](3-苯氧基-苄基)氨基](氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(3-苯氧基苄基)-氨基](氧)乙酸；
[[2，6-二溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基](3-苯氧基-苄基)氨基](氧)乙酸；
[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(3-苯氧基苄基)-氨基](氧)乙酸；
[{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
氧((3-苯氧基苄基){[4’-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)乙酸；
氧[[(4’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-1，1’-联苯基-4-基)甲基](3-苯氧基苄基)氨基]乙酸；
[({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)(3-苯氧基苄基)-氨基](氧)乙酸；
[[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](2-碘苄基)-氨基](氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](2-碘苄基)-氨基](氧)乙酸；
[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(2-碘苄基)氨基](氧)乙酸；
[{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-碘苄基)氨基](氧)乙酸；
([2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基]{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
([4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基]{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
((2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
((2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
({2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
([4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基]{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
((2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
({2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
(({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基){[2’-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-4-基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](1，1’-联苯基-2-基甲基)氨基](氧)乙酸；
[(1，1’-联苯基-2-基甲基)(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)-氨基](氧)乙酸；
((1，1’-联苯基-2-基甲基){2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
{(1，1’-联苯基-2-基甲基)[2，6-二溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}-羰基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基](1，1’-联苯基-2-基甲基)氨基](氧)乙酸；
[(1，1’-联苯基-2-基甲基)(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-苄基)氨基](氧)乙酸；
((1，1’-联苯基-2-基甲基){2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[3-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[3-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{({4’-[(十二烷基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[3-(三氟甲氧基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
[[2-溴-4-({[2-(4-苯氧基苯基)乙基]氨基}羰基)苄基](4-苯氧基-苄基)氨基](氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基](4-苯氧基-苄基)氨基](氧)乙酸；
[(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-苯氧基苄基)-氨基](氧)乙酸；
[{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-苯氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
[[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2，6-二溴苄基](4-苯氧基-苄基)氨基](氧)乙酸；
[(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)(4-苯氧基苄基)-氨基](氧)乙酸；
{[4-({[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基]氨基}羰基)-2-溴苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2-溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2，6-二溴-4-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[(4’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-1，1’-联苯基-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
{{2-溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{2，6-二溴-4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[(4’-{[(4-戊基苄基)氨基]羰基}-1，1’-联苯基-4-基)甲基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{({4’-[(辛基氨基)羰基]-1，1’-联苯基-4-基}甲基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{(4-四癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-甲氧基苯基)氨基](氧)乙酸；
((1，2-联苯基乙基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
N-(羧基羰基)-N-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-L-苯基丙氨酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(3-苯氧基苯基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-异丙氧基苯基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-碘苯基)氨基](氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[3-氟-4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
((3-氯-2-甲基苯基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
4’-((羧基羰基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)-1，1’-联苯基-2-羧酸；
((2，4-二氯苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(1-苯基丙基)氨基](氧)乙酸；
([2-(4-氯苯基)丙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(4-异丙氧基苯基)氨基](氧)乙酸；
([4-(苄氧基)苯基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-甲氧基苄基)氨基](氧)乙酸；
([(1R)-1-(4-氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
((3，4-二氯苄基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
((1-苯并噻吩-3-基甲基){4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
([2-(2，6-二氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
({4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}-氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[2-(3-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
([(1S)-1-(4-氯苯基)乙基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1S)-1-苯基乙基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}[(1R)-1-苯基乙基]氨基}(氧)乙酸；
([3-(苄氧基)苯基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
N-(羧基羰基)-N-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-D-苯基丙氨酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
氧{{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
([(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
{(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(1-{4-[(十二烷基氨基)羰基]苯基}乙基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{(4-{[(4-辛基苯基)氨基]羰基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-氯苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]-甲基}氨基)乙酸；
氧([4-(三氟甲基)苄基]{[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-1-萘基]-甲基}氨基)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{环戊基[4-(三氟甲基)苯基]甲基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-联苯并[b，d]呋喃-4-基苯基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-(辛氧基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
[[2-(3-氯苯基)乙基](4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
([2-(3-氯苯基)乙基]{4-[(1Z)-癸-1-烯基]苄基}氨基)(氧)乙酸；
{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
氧{{(1R)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苯基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
氧{{(1S)-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
[(3-氯苄基)(4-癸-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
[[2-(3-氯苯基)乙基](4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸；
((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸；
((4-癸-1-炔基苄基){1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(3-氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
[(4-溴苄基)(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
[{4-[(十二烷基氨基)羰基]苄基}(2-羟基-1-苯基乙基)氨基](氧)乙酸；
((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸；
((4-癸-1-炔基苄基){1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{{4-[(9Z)-十四-9-烯酰基氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-乙酸；
{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-十二烷基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{[4-({[(2-丁基-1-苯并呋喃-3-基)甲基]氨基}羰基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-{[4-(苄氧基)苯甲酰基]氨基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3，5-二氯苄基)[4-(十三烷酰基氨基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{4-[(4-辛基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}-乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(5-十一烷基-1，2，4-噁二唑-3-基)苄基]氨基}-乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{4-[2-(4-辛基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-{[4-(庚氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(4-丁基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{(4-{[4-(戊氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}-乙酸；
氧{{4-[(4-丙基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
[[2-(3-氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{(4-辛-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-(11-羟基十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-(11-甲氧基-11-氧十一-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
11-[4-({(羧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基]十一-10-烷酸；
{(4-{[4-(苄氧基)苯基]乙炔基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-{2-[4-(庚氧基)苯基]乙基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[2-(4-丁基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[2-(4-己基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{(4-{2-[4-(戊氧基)苯基]乙基}苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
氧{{4-[2-(4-丙基苯基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
11-[4-({(羧基羰基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}甲基)苯基]-十一烷酸；
{[4-(11-羟基十一烷基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苯基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}-氨基)乙酸；
氧([4-(三氟甲基)苄基]{4-[2-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}-氨基)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[2-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{4-[(4-辛基苯甲酰基)氨基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
氧{[(1-十三烷酰基哌啶-4-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}乙酸；
{{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{[1-(4-辛基苯甲酰基)哌啶-4-基]甲基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，N-甲基-D-葡糖胺盐；
{[(3-癸-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[(3-十二-1-炔基-1-苯并呋喃-5-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{({3-[(4-丙基苯基)乙炔基]-1-苯并呋喃-5-基}甲基)[4-(三氟甲基)-苄基]氨基}乙酸；
[(4-十二-1-炔基苄基)(4-氟苄基)氨基](氧)乙酸；
[双(4-辛-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
{[(6-十二-1-炔基吡啶-3-基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(3-十二-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(2-氟苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(1，1’-联苯基-4-基)乙基][4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
氧{5，6，7，8-四氢化萘-1-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
[[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基](5，6，7，8-四氢化萘-1-基)氨基](氧)乙酸；
{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(1，1’-联苯基-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-(氧)乙酸；
{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-(氧)乙酸；
{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(1-苯并噻吩-3-基甲基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[2-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸；
氧{[2-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}乙酸；
{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[3-(三氟甲基)苄基][4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸；
氧{[3-(三氟甲基)苄基][3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}-乙酸；
{[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基][3-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸；
{(2-甲氧基苄基)[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；{(2-甲氧基苄基)[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(2-甲氧基苄基)[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}乙酸；
氧{{4-[(三氟甲基)磺酰基]苄基}[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)-苄基]氨基}乙酸；
([4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]{4-[(三氟甲基)-磺酰基]苄基}-氨基)(氧)乙酸；
{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[3-(3-十一烷基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基[4-(3-辛基-1，2，4-噁二唑-5-基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[(4-十二-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[(4-癸-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[(4-癸-1-炔基-1-萘基)甲基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
氧{[4-(三氟甲基)苄基][4-(4-十一烷基-1，3-噻唑-2-基)苄基]氨基}乙酸；
{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-十二-1-炔基苄基)[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(2-氟苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
{[2-(2-氟苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-十二-1-炔基苄基)[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}[2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-(辛氧基)苄基][2-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-癸-1-炔基苄基)[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}(氧)乙酸；
[[2-(3，4-二氯苯基)乙基](4-十二-1-炔基苄基)氨基](氧)乙酸；
([2-(3，4-二氯苯基)乙基]{[4-(十二烷氧基)-1-萘基]甲基}氨基)(氧)乙酸；
{[2-(3，4-二氯苯基)乙基][4-(辛氧基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
({4-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}{1-甲基-1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)(氧)乙酸；
{[4-(5-环己基戊-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{{3-[(4-己基苯基)乙炔基]苄基}[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{[4-(4-乙基-3-羟基辛-1-炔基)苄基][4-(三氟甲基)苄基]氨基}-(氧)乙酸；
{(2-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸；
{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，L-赖氨酸盐；
{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，氨基丁三醇盐；
{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸，L-精氨酸盐；
{(4-癸-1-炔基苄基)[4-(三氟甲基)苄基]氨基}(氧)乙酸钠。
18. 如权利要求1-17任一所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防，选自糖尿病I和/或II型、葡萄糖耐量低减症、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三脂血症、高胆固醇血症、肥胖、多囊卵巢综合症的胰岛素抵抗或高血糖症介导的代谢疾病的药物中的应用。
19. 如权利要求1-17任一所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防糖尿病II型、肥胖或者用于调节食欲的药物中的应用。
20. 如权利要求18所述的的应用，其特征在于：式中，
R2a和R2b各自是H；
R1是-CH2-A，A是被氰基、卤素、甲氧基、羟基、苯氧基、-NO2、三氟甲基任意取代的苯基或噻吩基；
Cy是被-SO2R3、-CO-NR3R3’取代的噻吩基、苯基或联苯基，其中R3’是H，R3是C7-C15烷基。
21. 如权利要求18所述的应用，其中R3’是C8-C15烷基。
22. 如权利要求18所述的应用，其中R3’为十二烷基。
23. 如权利要求18所述的应用，其特征在于：式中，
R2a和R2b各自是H；
R1选自可被C1-C6烷基或环烷基取代的苯基、苄基、苯乙基、1-甲基苄基；
Cy是被一基团取代的苯基或联苯基，所述基团选自-NH-CO-R3、-CO-NH-R3、或者被R3取代的噁二唑基，其中R3是C7-C15烷基。
24. 如权利要求23所述的应用，其中R3是C8-C15烷基。
25. 如权利要求23所述的应用，其中R3为十二烷基。
26. 如权利要求1-17任一所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备调节蛋白酪氨酸磷酸酶活性的药物组合物中的应用。
27. 如权利要求26所述的应用，其特征在于：式中，
R2a和R2b各自是H；
R1是-CH2-A，A是被氰基、卤素、甲氧基、羟基、苯氧基、-NO2、三氟甲基任意取代的苯基或噻吩基；
Cy是被-SO2R3、-CO-NR3R3’取代的噻吩基、苯基或联苯基，其中R3’是H，R3是C7-C15烷基。
28. 如权利要求27所述的应用，其中R3是C8-C15烷基。
29. 如权利要求28所述的应用，其中R3为十二烷基。
30. 如权利要求26-29任一项所述的应用，其特征在于：式中，
R2a和R2b各自是H；
R1选自可被C1-C6烷基或环烷基取代的苯基、苄基、苯乙基或1-甲基苄基；
Cy是被一基团取代的苯基或联苯基，所述基团选自-NH-CO-R3、-CO-NH-R3、或者被R3取代的噁二唑基，其中R3是C7-C15烷基。
31. 如权利要求30所述的应用，其中R3是C8-C15烷基。
32. 如权利要求31所述的应用，其中R3为十二烷基。
33. 如权利要求26所述的应用，其特征在于：所述蛋白酪氨酸磷酸酶是蛋白酪氨酸磷酸酶1B。
34. 如权利要求26所述的应用，其特征在于：所述调节在于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B。
35. 如权利要求34所述的应用，所述的调节为治疗或预防蛋白酪氨酸磷酸酶1B介导的疾病。
36. 一种药物组合物，其特征在于：所述组合物含有至少一种如权利要求1至17中任何一项所述的化合物和其药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
37. 如权利要求36所述的药物组合物，其特征在于：所述组合物还包括至少一种补充药物，所述补充药物选自胰岛素、醛醣还原酶抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲剂、双胍类、噻唑烷类、PPARs激动剂、c-Jun激酶或GSK-3抑制剂。
38. 如权利要求37所述的药物组合物，其特征在于：所述补充药物选自速效型胰岛素、中效型胰岛素、长效型胰岛素以及速效和中效混合型胰岛素、米那司他、托瑞司他、索比尼尔、美索比尼尔、唑泊司他、依帕司他、折那司他、咪瑞司他、泊那司他、ONO-2235、GP-1447、CT-112、BAL-ARI 8、AD-5467、ZD5522、M-16209、NZ-314、M-79175、SPR-210、ADN 138、或者SNK-860、米格列醇、阿卡波糖、格列吡嗪、格列本脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲或格列美脲。
39. 如权利要求37所述的药物组合物，其中所述的双胍类为二甲双胍。
40. 如权利要求1至17中任何一项所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括在通式(III-O)的胺衍生物与通式LG2-CO-CO-OR8表示的酯之间偶合的步骤，然后进行水解，
Figure C038070360030C1
式中：Cy、R1、R2a、R2b如上所限定，R8是C1-C6烷基或环烷基，LG2是离去基团，它选自Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基。
41. 如权利要求1至17中任何-项所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括提供以通式(I-1)表示的相应的酯的步骤，
Figure C038070360031C1
式中，X是-CO-或-SO2-，LG1是Cl、OH、O-烷基或O-烷基芳基，LG2选自Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基，R8是C1-C6烷基或者环烷基，P是H或者选自Boc或Fmoc的保护基团，R1、R2a、R2b、R3和R3’如权利要求1至17中任何一项所限定；
以及后续水解步骤，生成以通式(I)表示的化合物。
42. 如权利要求1-17中任何一项所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括提供以通式(I-2)表示的相应的酯的步骤，
Figure C038070360032C1
式中，LG1是Cl、OH、O-烷基或O-烷基芳基，LG2选自Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基，R8是C1-C6烷基或环烷基，P是H或选自Boc或Fmoc的保护基团，R1、R2a、R2b、R3和R3’如权利要求1-17中任何一项所限定；
以及后续水解步骤，生成以通式(I)表示的化合物。
43. 如权利要求1-17中任何一项所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括提供以通式(I-4)表示的相应的酯的步骤，
Figure C038070360033C1
式中，X是选自Br、I、Cl的卤素或者-OSO2CF3的离去基团，R8是烷基，LG2选自Cl、N-羟基琥珀酰亚胺或苯并***-1-基，P是H或选自Boc或Fmoc的保护基团，R1、R2a、R2b和R3如权利要求1-17中任何一项所限定；
以及后续水解步骤，生成以通式(I)表示的化合物。
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