CN100406072C

CN100406072C - 生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料、制备及应用

Info

Publication number: CN100406072C
Application number: CNB2006100290669A
Authority: CN
Inventors: 常江; 赵文渊
Original assignee: Shanghai Institute of Ceramics of CAS
Current assignee: Shanghai Institute of Ceramics of CAS
Priority date: 2006-07-18
Filing date: 2006-07-18
Publication date: 2008-07-30
Anticipated expiration: 2026-07-18
Also published as: CN1911458A

Abstract

本发明涉及一种生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料、制备及应用，其特征在于它是由调和液和硅酸三钙/半水硫酸钙复合粉体组成的糊状物，调和液和硅酸三钙/半水硫酸钙复合粉体的质量比为0.8-1.2∶1，所选的调和液为去离子水、模拟体液、无机盐溶液或明胶中任意一种，所述的复合粉体中，半水硫酸钙占复合粉体质量比为1-49%。所述的材料是以硅酸三钙/半水硫酸钙复合粉体和调和液为原料研制的一种新型骨/牙缺损修复材料。与现有材料相比，本发明的材料具有“生物活性优良，任意塑形，自行固化，无细胞毒性，逐步降解”的特性，可以达到诱导类骨磷灰石生成、促进人体骨细胞增殖分化效果；其生物活性比磷酸钙类骨水泥优良，制备方法简单且重现性好。

Description

生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料、制备及应用

技术领域

本发明涉及一种生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料、制备和应用，涉及人体硬组织缺损填充修复材料，即作为人体骨和牙缺损填充修复的生物活性材料，在骨科、牙科和微创治疗中的用途，属于医用生物材料领域。

背景技术

在人体骨组织和牙缺损修复治疗中，可以在缺损部位进行磷酸钙骨水泥填充修复治疗。目前，人们还借助微创治疗手段，将填充材料设计成可注射并能在体内自固化的糊状物进行注射治疗，既避免了传统手术的繁杂过程，减轻了病人的痛苦，又大大降低了治疗费用。

自从20世纪80年代Chow等人提出了磷酸钙骨水泥(CPC)的概念以来(Chow等，J Dent Res 1984；63：200)，不少学者相继开发出一系列不同磷酸钙盐组合的CPC骨水泥填充材料，这类材料具有良好的生物相容性和自固化特性，并且能够传导成骨性细胞迁移和骨组织内生长，但是从本质上讲，这种修复过程仅仅是骨组织沿着具有良好生物相容性的材料表面和微孔内爬行替代(如骨传导)(J Biomed Mater Res：Appl Biomater 1998；43：451-461)，材料本身不具有生物活性，不能对成骨性干细胞产生活性刺激并促进骨组织修复(Hench等，Life Chem Rep 1996；13：187-241)。其次，这类材料固化速度太快，在微创治疗中容易产生“滤压”现象，不易注射。

近30年来，大量研究结果显示，一些含钙-硅的生物活性材料，如

生物活性玻璃和A-W玻璃陶瓷，在模拟体液和人体内均能诱导类骨碳酸羟基磷灰石(CHA)沉积，并且体内试验也已经证明这类生物活性材料具有优良的与骨组织键合的能力(Hench等，J Biomed Mater Res Symp1971；36：117-141；Kokubo等，Biomaterials 1991；12：155-163)。最近几年来，大多数学者报道，不少含钙-硅组分的生物活性材料释放的钙、硅离子能与成骨细胞作用，激活细胞基因表达，促进细胞增殖和分化(Xynos等，BiomedBiophys Res Commun 2000；276：461-465；Xynos等，J Biomed Mater Res2001；55：151-157；Phan等，J Biomed Mater Res 2003；67A：1001-1008；Gough等，Biomaterials 2004；25：2039-2046)。由此可见，诱导类骨CHA生成和促进人体骨细胞增殖、分化是某些含钙-硅组分生物活性材料的共同特征，这为开发新的具有生物活性自固化材料提供了科学依据。

硅酸三钙(Ca₃SiO₅)是波特兰水泥中的主要成分之一，加入适量的调和液制备的糊状物具有任意塑形、自行固化等特点。当硅酸三钙粉体与水接触，微粒表层溶解并伴随离子迁移，具有纳米孔结构的钙硅酸盐水合物凝胶沉积在粉体微粒表面，同时氢氧化钙晶粒在水合物凝胶毛细孔区成核并长大；随着反应的进行，钙硅酸盐水合物凝胶聚合硬化，形成具有一定微孔和强度的块体材料(Barnes著，Structure and performance of cements.London：Applied Science Publishers.1983)。与生物活性玻璃和陶瓷类似，硅酸三钙也具有优良的生物活性(Zhao等，Mater Lett 2004；58：2350-2353)。此外，最新的研究显示，硅酸三钙不仅具有优良的生物活性，还具有适度的硅离子释放和降解性能(Zhao等，Biomaterials 2005；26：6113-6121)，是一种新型的具有良好应用前景的人体骨/牙缺损填充修复生物活性材料。但是，这种材料在应用上仍然存在着一些缺陷，这主要体现在以下两个方面：首先，这种材料固化速度较慢，凝固时间较长；这种材料短期强度较低。

硫酸钙自固化骨水泥(Calcium sulfate cements)作为一种骨缺损填充材料已经有一百多年的应用历史，其最早的相关研究可以追溯到1892年(Henry等，Clinical Pharmaco-kinetics 1995；29：36-45)。半水硫酸钙是二水硫酸钙(CaSO₄·2H₂O)加热脱水所得到的一种片状晶体，当与水混合时，它可以与水迅速发生反应生成二水硫酸钙，反应式为：

CaSO₄·1/2H₂O+3/2H₂O→CaSO₄·2H₂O

这也是半水硫酸钙水化凝固的反应机理(A J Lewry，J Mater Sci1994；29：5279-5284)。在临床应用上，这种材料具有迅速为缺损部位提供结构支持的特点和良好的生物相容性，并且这类材料在植入后还具有良好的骨传导性，即能够传导成骨性细胞迁移和骨组织内生长。但是，这种材料在应用上仍然存在着一些缺陷，这主要体现在以下几个方面：首先，虽然这种材料具有凝固速度快和能在短时间内提供缺损部位结构支持优点，但骨水泥浆体可注射性差，在应用时可能出现液固分离的情况；其次，这种材料虽然具有良好的生物相容性和骨传导性，但并不具备生物活性，并且对于这种材料是否具有诱导成骨性仍然存在着争议；再次，临床研究表明，这种材料在体内降解速度过快从而容易导致修复部位出现大量的炎性渗出液，并且在降解过程中释放大量的SO₄ ^2-还存在代谢的问题。

基于以上考虑，本发明提出在硅酸三钙自固化材料中掺入适量半水硫酸钙，半水硫酸钙因快速吸水反应和凝结，可以改善材料的早期固化和强度；其次，材料中的二水硫酸钙在体内快速吸收会形成多孔结构，既为硅酸三钙水化产物降解提供更大的比表面积，又有利于新生组织长入，在改善修复效果方面可能发挥更大的作用(G Orsini等，J Biomed Mater Res2004；68B：199-208.)。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料、制备方法和用途。它是利用硅酸三钙具有诱导类骨磷灰石沉积和自固化特性，制备出一种新型的生物活性人体骨和牙缺损填充修复材料；通过改变硅酸三钙与半水硫酸钙的比例及调和液与复合粉体的比例，可以制备出适合于骨科、口腔科以及微创治疗中应用的自固化材料。

基于上述发明目的，本发明提供了一种以硅酸三钙为活性诱导物质，以水或各种溶液为调和液制备的原位固化生物活性材料，并且本发明还提供了原位固化生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合材料的制备方法以及在骨/牙缺损填充和微创治疗的应用例证。

本发明所提供的硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料既有优良的生物活性和生物相容性，又能根据需要方便地制备成面团状或者可注射的水泥材料，满足临床进行骨、牙缺损修复手术的多种治疗需要。

本发明的技术方案如下所述：

本发明所述的人体骨缺损修复材料主要由硅酸三钙/半水硫酸钙复合粉体和调和液调浆制备成的糊状物，液固比例为，调和液∶复合粉体＝(0.8-1.2)∶1(质量比)。半水硫酸钙为α-半水硫酸钙或β-半水硫酸钙任意一种，占复合粉体质量百分比为1-49％，优选的调和液液固比为(1.0-1.2)∶1。

本发明所用的硅酸三钙粉体颗粒定义为直径在1-300μm的小颗粒材料；半水硫酸钙粉体颗粒定义为直径在1-300μm的小颗粒材料。本发明所用的微颗粒直径有利于糊状物的水化反应和凝结速度。

本发明所用的调和液是去离子水、无机盐(碳酸盐、氯化钙、磷酸盐等)溶液、明胶或模拟体液中的一种。

本发明提供的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料的方法，其制备工艺的步骤是：

1)硅酸三钙粉体的制备

以分析纯硝酸钙及正硅酸乙酯为原料，采用溶胶-凝胶法制备硅酸三钙粉体，首先，在去离子水中加入浓度为2mol/L的硝酸并控制溶液pH值小于2。然后加入正硅酸乙酯，搅拌，再加入相应量的硝酸钙，硝酸钙与正硅酸乙酯物质的量的比为3∶1，搅拌，密封，60℃下陈化，直至凝胶出现。然后在120℃下干燥，球磨，最后再在1400-1600℃下煅烧得到硅酸三钙粉体。

2)α-或β-半水硫酸钙粉体的制备

在0.2-0.3MPa压力、135-145℃条件下密闭的蒸汽压力锅中加热分析纯二水硫酸钙，得到α-半水硫酸钙；

或将分析纯二水硫酸钙粉体进行研磨，然后在140-160℃干燥环境下加热8-12h，再在60℃下陈化4-6h。对粉体进行过筛，得到β-半水硫酸钙粉体。

3)调和液配制

分别称取不同质量的分析纯碳酸氢钠及碳酸钠，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为0.5-10％的碳酸氢钠溶液及0.5-20％的碳酸钠溶液；称取不同质量的分析纯氯化钙，溶解于去离子水中，配制成质量百分比

浓度为0.5-15％的氯化钙溶液；分别称取不同质量的分析纯磷酸氢钠及磷酸二氢钠，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为1.0-15％的磷酸氢钠溶液及1.0-20％的磷酸二氢钠溶液。

分别称取不同质量的分析纯明胶，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为0.5-2.0％的明胶溶液。

依次将分析纯8.00gNaCl、0.35gNaHCO₃、0.22gKCl、0.23gK₂HPO₄·3H₂O、0.31gMgCl₂·6H₂O、0.28gCaCl₂和0.07gNa₂SO₄溶解于700mL去离子水中，并用三羟甲基氨基甲烷及1.0mol/L的盐酸调节溶液pH值为7.25。加去离子水，调节溶液体积为1L，得到模拟体液，在冰箱中5-10℃下储藏。

4)硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料制备：

将上述合成的硅酸三钙与半水硫酸钙粉体按99∶1-51∶49的质量比混合成复合粉体，然后将复合粉体和步骤(3)制备的调和液按液固质量比0.8-1.2∶1的比例调和0.5-1分钟，即制成骨/牙缺损填充和微创治疗的糊状物。

同时，为说明本发明提供的生物活性的硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固比材料的应用，进行以下四方面测试：

1、复合自固化材料可注射性及凝固时间的测试

以上述复合粉体和调和液，按调和液/复合粉体分别为(0.8-1.2)∶1的不同液/固比(L/P)混合后，调和0.5-1分钟，得到可作为修复人体骨缺损填充修复的相应骨水泥糊状物样品。将各样品装入15mL容量的带有喷嘴内径(D)为2.0mm针头的注射器，对其注射性进行试验；按ISO9597-1989E推荐标准，采用Vicat针对上述骨水泥糊状物的初凝时间(I)和终凝时间(F)进行测试。对不同骨水泥粉体(β-半水硫酸钙含量为40％)和调和液以不同比例混合得到的糊状物样品的注射性和凝结时间试验结果，如表1所示。

表1糊状物L/P与可注射性和凝结时间的关系

表1的结果表明，本发明前述的糊状物的可注射性和凝固时间分别随L/P的变化而改变。β-半水硫酸钙含量为40％，采用2.0mm直径喷嘴，液固比为1.0-1.2时，可以注射。提高L/P能够增强糊状物的流动性，初凝时间为20-30分钟。另外，降低半水硫酸钙的含量，能够增强糊状物的流动性。β-半水硫酸钙含量为40％时，本发明按L/P为1.0-1.2制备的糊状物材料可以注射并兼顾力学强度，适于微创手术；按L/P为0.8制备的未明状材料具有快速凝固的特点，能解决大体积骨缺损填充修复的问题。

2、复合自固化材料的生物活性测试

对硅酸三钙/半水硫酸钙复合固化材料采用体外模拟体液(SBF)浸泡实验(Kokubo等，JBiomed Mater Res 1990；24：721-734)进行生物活性测试，并对浸泡后样品表面进行X射线衍射(XRD)表征。如图2所示，本发明的硅酸三钙/半水硫酸钙复合固化材料表面能诱导类骨磷灰石生成，表明本发明的硅酸三钙/半水硫酸钙复合固化材料具有优良的生物活性。XRD图谱还显示材料表面含有碳酸钙，这是硅酸三钙自固化材料水化产物之一——氢氧化钙在模拟生理环境中与碳酸根反应转化成为碳酸钙，碳酸钙有利于骨细胞活性和矿化。

3、复合自固化材料的体外降解性测试

图3为半水硫酸钙含量对复合自固化材料降解率的影响。从图中可以看出，固化材料在Ringer溶液中可以降解，降解率随着浸泡时间的延长而增加；复合比例影响材料的降解速率。随着复合自固化材料中半水硫酸钙含量的增加，材料的降解率增大。

4、复合自固化材料细胞相容性测试

对硅酸三钙/半水硫酸钙复合固化材料进行细胞相容性测试。取养护7天后的水泥样品粉碎、灭菌。按ISO10993-5标准进行材料浸提和L929成纤维细胞培养实验。分别培养1-6天后取出，采用溴化钾基噻唑基四唑(MTT)溶液测定细胞活性。如图4所示，β-半水硫酸钙含量为10％时，成纤维细胞的增殖均明显高于对照组；β-半水硫酸钙含量为40％时，成纤维细胞的增殖不低于对照组。表明复合固化物浸提液能提高成纤维细胞的相对生长率，显著促进了细胞有丝***，说明这种材料释出的钙、硅离子能促进细胞增殖，材料的细胞相容性好。

据此，本发明的可注射原位固化材料是一种新型的人体骨缺损修复材料，该材料具有优良的生物学性能，在人体模拟体液中能沉积类骨碳酸羟基磷灰石并且逐步降解，析出的钙、硅离子对细胞增殖具有良好的促进作用。

硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料具有良好的注射性；具有微孔管道和力学强度；具有优良的生物活性、适度的降解性；具有优良的细胞相容性，无细胞毒性。硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料可用于骨/牙缺损填充和微创治疗。

按照上述内容，在不脱离本发明上述基本技术思想的前提下，根据本领域的普遍知识和技术手段，向粉体颗粒原料和调和液中添加其他生物相容性和治疗性药物组分，都属于本发明内容包括的多种形式的修改、替换和变更，均属于本发明的范围。

由此可见，本发明提供的复合自固化材料具有“生物活性”优良、任意塑性、自行固化、无细胞毒性，可逐步降解的特性，诱导类骨磷灰石生成，促进人体骨细胞分化的效果，生物活性优于磷酸钙类骨水泥且制备工艺简单，易重复。

附图说明

图1复合自固化材料养护7天后的XRD图谱。L/P＝1.0，β-半水硫酸钙含量为30％。

图2复合自固化材料在SBF中浸泡7天后的XRD图谱。L/P＝1.0，β-半水硫酸钙含量为30％。(a)未浸泡；(b)浸泡7天。

图3复合自固化材料在Ringer溶液中的降解。β-半水硫酸钙含量分别为0％，5％，20％，40％。

图4复合自固化材料浸提液成纤维细胞培养后与对照组的相对生长率比较(*＝p＜0.05)；β-半水硫酸钙含量为分别为(a)0，(b)10％，(c)40％。

具体实施方式

下面结合实例进一步阐明本发明的内容，但这些实例并不限制本发明的范围，凡基于本发明上述内容所实现的技术和制备的材料均属于本发明的保护范围。

实施例1

1)调和液配制

称取1.0g分析纯碳酸氢钠溶解于99.0g去离子水中得到1.0％的碳酸氢钠溶液，消毒，密闭在消毒瓶中，备用。

2)硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合骨缺损填充材料的制备：

将硅酸三钙与β-半水硫酸钙粉体按质量比60∶40混合(β-半水硫酸钙含量为40％)，得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合粉体。将复合粉料和调和液按液固质量比为0.8∶1的比例调和0.5-1分钟，即得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合骨缺损填充材料。此材料不可注射，初凝及终凝时间分别为9分钟及12分钟；养护28天后，抗压强度为37MPa。此材料具有快速凝固的特点，能解决大体积骨缺损填充修复的问题。

实施例2

1)调和液配制

称取1.0g分析纯明胶溶解于99.0g去离子水中得到1.0％的明胶溶液，消毒，密闭在消毒瓶中，备用。

2)硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合自固化材料的制备：

将硅酸三钙与β-半水硫酸钙按质量比70∶30混合(β-半水硫酸钙含量为30％)，得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合粉体。将复合粉料和调和液按液固质量比为1∶1的比例调和0.5-1分钟，即得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合自固化材料。图1为此复合自固化材料养护7天后的XRD图谱，L/P＝1.0，从图中可以看出固化后材料含有二水硫酸钙及氢氧化钙。图2为此复合自固化材料在SBF中浸泡7天后的XRD图谱，L/P＝1.0，从图中可以看出，浸泡后材料表面能诱导类骨磷灰石生成，表明本发明的硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合固化材料具有优良的生物活性。此材料注射性好，初凝及终凝时间分别为35分钟及60分钟；养护28天后，抗压强度为33MPa。此材料可以注射并兼顾力学强度，适于微创手术。

实施例3

1)调和液配制

配制模拟体液2L，置于塑料瓶中，5-10℃下储藏。

2)硅酸三钙/α-半水硫酸钙复合自固化材料的制备：

将硅酸三钙与α-半水硫酸钙按质量比7∶3混合(α-半水硫酸钙含量为30％)，得到硅酸三钙/α-半水硫酸钙复合粉体。将复合粉料和模拟体液按液固质量比为1∶1的比例调和0.5-1分钟，即得到硅酸三钙/α-半水硫酸钙复合自固化材料。此材料注射性好，初凝及终凝时间分别为20分钟及35分钟；养护28天后，抗压强度为51MPa。此材料可以注射并兼顾力学强度，适于口腔及微创手术。

实施例4

1)调和液配制

称取5.0g分析磷酸二氢钠溶解于95.0g去离子水中得到5.0％的磷酸二氢钠溶液，消毒，密闭在消毒瓶中，备用。

2)硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合自固化材料的制备：

将硅酸三钙与β-半水硫酸钙按质量比85∶15混合(β-半水硫酸钙含量为15％)，得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合粉体。将复合粉料和调和液按液固质量比为0.8∶1的比例调和0.5-1分钟，即得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合自固化材料。此材料注射性好，初凝及终凝时间分别为30分钟及50分钟；养护28天后，抗压强度为36MPa。此材料可以注射并兼顾力学强度，适于微创手术。

实施例5

1)调和液配制

以去离子水为调和液。

2)硅酸三钙/α-半水硫酸钙复合自固化材料的制备：

将硅酸三钙与α-半水硫酸钙按质量比95∶5混合(α-半水硫酸钙含量为5％)，得到硅酸三钙/α-半水硫酸钙复合粉体。将复合粉料和调和液按液固质量比为1.2∶1的比例调和0.5-1分钟，即得到硅酸三钙/β-半水硫酸钙复合自固化材料。此材料注射性好，初凝及终凝时间分别为60分钟及100分钟；养护28天后，抗压强度为31MPa。此材料可以注射并兼顾力学强度，适于微创手术。

Claims

1.一种生物活性的硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料，其特征在于它是由调和液和硅酸三钙/半水硫酸钙复合粉体组成的糊状物，调和液和硅酸三钙/半水硫酸钙复合粉体的质量比为0.8-1.2∶1，所选的调和液为去离子水、模拟体液、无机盐溶液或明胶中任意一种，所述的复合粉体中，半水硫酸钙占复合粉体质量比为1-49％。

2.根据权利要求1所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料，其特征在于半水硫酸钙为α-半水硫酸钙或β-半水硫酸钙中任意一种。

3.根据权利要求1所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料，其特征在于所述的调和液和复合粉体之间质量比为1.0-1.2∶1。

4.根据权利要求1所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料，其特征在于所述的硅酸三钙的粒径为1-300μm。

5.根据权利要求1所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料，其特征在于所述的半水硫酸钙的粒径为1-300μm。

6.根据权利要求1、2或3所述生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙自固化材料，其特征在于用作调和液的无机盐为碳酸盐、氯化钙或磷酸盐中任意一种。

7.制备如权利要求1所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料的方法，其特征在于工艺步骤是：

1)硅酸三钙粉体的制备

以分析纯硝酸钙及正硅酸乙酯为原料，采用溶胶-凝胶法制备硅酸三钙粉体，首先，在去离子水中加入浓度为2mol/L的硝酸并控制溶液pH值小于2，然后加入正硅酸乙酯，搅拌，再加入相应量的硝酸钙，硝酸钙与正硅酸乙酯物质的量的比为3∶1，搅拌，密封，60℃下陈化，直至凝胶出现，然后在120℃下干燥，球磨，最后再在1400-1600℃下煅烧得到硅酸三钙粉体；

2)α-或β-半水硫酸钙粉体的制备

或将分析纯二水硫酸钙粉体进行研磨，然后在140-160℃干燥环境下加热8-12h，再在60℃下陈化4-6h，对粉体进行过筛，得到β-半水硫酸钙粉体；

3)调和液配制

a)无机盐调和液配制

分别称取不同质量的分析纯碳酸氢钠及碳酸钠，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为0.5-10％的碳酸氢钠溶液及0.5-20％的碳酸钠溶液；称取不同质量的分析纯氯化钙，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为0.5-15％的氯化钙溶液；分别称取不同质量的分析纯磷酸氢钠及磷酸二氢钠，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为1.0-15％的磷酸氢钠溶液及1.0-20％的磷酸二氢钠溶液；

b)明胶调和液配制

分别称取不同质量的分析纯明胶，溶解于去离子水中，配制成质量百分比浓度为0.5-2.0％的明胶溶液；

C)模拟体液调和液配制

依次将分析纯8.00gNaCl、0.35gNaHCO₃、0.22gKCl、0.23gK₂HPO₄·3H₂O、0.31gMgCl₂·6H₂O、0.28gCaCl₂和0.07gNa₂SO₄溶解于700mL去离子水中，并用三羟甲基氨基甲烷及1.0mol/L的盐酸调节溶液pH值为7.25，加去离子水，调节溶液体积为1L，得到模拟体液，在冰箱中5-10℃下储藏；

4)硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料制备：

将上述合成的硅酸三钙与半水硫酸钙粉体按99∶1-51∶49的质量比混合成复合粉体，然后将复合粉体和步骤b)制备的调和液按液固质量比为0.8-1.2∶1的比例调和0.5-1分钟，即得到供修复人体组织缺损的硅酸三钙复合自固化材料。

8.如权利要求1所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料的应用，其特征在于所述的硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料用于骨/牙缺损填充和微创治疗。

9.按权利要求8所述的生物活性硅酸三钙/半水硫酸钙复合自固化材料的应用，其特征在于复合自固化材料中β-半水硫酸钙质量百分比含量为15-40％，液/固比为1.0-1.2时制备的糊状物适用于微创手术，当液/固比为0.8时，制备的糊状物，用于骨/牙缺损填充；复合自固化材料中α-半水硫酸钙质量百分比为5-30％，液/固比为1.0-1.2时制备的糊状物适用于口腔或微创手术。