CN100369615C - 一种防治小儿哮喘的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种防治小儿哮喘的药物组合物，主要由黄芪、炙麻黄、葶苈子制成，可以加入化橘红、甘草，本发明药物组合物用药精简，相互协同，具有益气扶正、平喘消肿、止咳化痰的综合疗效，不但攻补兼施，标本兼治，能有效防止复发，而且口感良好，本发明包括可工业实施的制备方法。

Description

一种防治小儿哮喘的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及防治少儿呼吸***疾病的药物组合物及其制备方法，具体为防治少儿咳喘疾病的源于中药的药物组合物及其可工业化实施的制备方法。

背景技术

哮喘是儿童常见的呼吸***慢性疾病，容易复发、迁延难愈、治疗困难。其机理为支气管哮喘是多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症性疾病，气道的高反应性是哮喘的特征，且在缓解期依然存在。哮喘是儿童时期常见的反复发作的慢性疾病，近年来发病率呈上升趋势，且发病年龄日趋小龄化，严重地影响患儿的生长发育及身心健康。涉及呼吸***的文献报道很多，然普遍用药繁多，如CN1490027是用麻黄、苦杏仁、紫苏子、清半夏、款冬花、紫菀、莱菔子、化橘红、葶苈子、白前等中草药制成小儿外感风寒药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研究一种利用中药来防治少儿呼吸***疾病的药物组合物及其制备方法，具体为防治少儿具有咳喘症状的疾病，尤其是防治小儿哮喘，从扶正补虚入手，增强机体抗病能力，攻补兼施、标本兼治，防止复发。本发明力求用药精简，相互协同，具有益气扶正、平喘消肿、止咳化痰的综合疗效。另外，出于本发明的主要适用对象是儿童，所以对毒副作用包括长毒试验要求很高，且口感亦应考虑少儿需求。本发明还要研发可工业制备的方法。

为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。

一种防治呼吸***疾病的药物组合物，主要由下列重量份原料药制成：黄芪1-12份、炙麻黄1-6份、葶苈子1-10份。较好的原料药用量为：黄芪4-8份、炙麻黄2-4份、葶苈子2-6份。所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：称取各原料药黄芪、炙麻黄、葶苈子，备用；将所述重量比黄芪加40％-95％乙醇提取，过滤，黄芪药渣留待后处理，取乙醇提取液，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得黄芪醇提浸膏A；将所述重量比的炙麻黄、葶苈子和黄芪药渣合并，加水煮，取水煮液过滤，滤液浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得浸膏B1；将浸膏A与浸膏B1合并，混匀，干燥成粉，得本发明药物组合物的活性组分。

前述药物组合物，其中原料药还有一种选自化橘红、款冬花、紫菀中的一种或二种，按重量比用量为1-9份。优选化橘红，用量为2-5份。该药物组合物的制备方法，包括下列步骤：称取各原料药黄芪、炙麻黄、葶苈子、化橘红，备用；将所述重量比的黄芪加4-12倍量40％-95％乙醇提取，过滤，黄芪药渣留待后处理，取乙醇提取液，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得黄芪醇提浸膏A；将所述重量比的化橘红提取挥发油，收集化橘红油备用，将水液过滤后得化橘红水液待后处理；将所述重量比的炙麻黄、葶苈子和黄芪药渣合并，加水煮，取水煮液过滤，滤液和化橘红水液合并后，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得浸膏B2；将浸膏A和浸膏B2合并，混匀，干燥成粉，加入化橘红油，得本发明药物组合物的活性组分。

本发明药物组合物，原料药中除前述黄芪、炙麻黄、葶苈子及选自化橘红、款冬花、紫菀中的一种或二种以外，还有按重量计甘草1-5份。本发明优选的药物组合物主要由下列重量份原料药制成：黄芪6份、炙麻黄3份、葶苈子6份、化橘红3份、甘草3份。所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：称取各原料药黄芪、炙麻黄、葶苈子、化橘红、甘草，备用；将所述重量比的黄芪加4-12倍量40％-95％乙醇提取，过滤，黄芪药渣留待后处理，取乙醇提取液，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得黄芪醇提浸膏A；将所述重量比的化橘红提取挥发油，收集挥发油，过滤后，得化橘红油，加入β-环糊精，形成化橘红油β-环糊精包结物，将水液过滤后的化橘红水液待后处理；将所述重量比的炙麻黄、葶苈子、甘草和黄芪药渣合并，加水煮，取水煮液过滤，滤液和化橘红水液合并后，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得浸膏B；将浸膏A与浸膏B合并，混匀，干燥成粉，加入化橘红油β-环糊精包结物，得本发明药物组合物的活性组分。

所述制备方法，其中优选：取重量配比的黄芪按重量/重量比加8倍量70-85％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并乙醇液，滤过，黄芪药渣留待后处理，滤液浓缩至70～80℃相对密度1.10～1.15，得黄芪醇提浸膏A；取重量配比的化橘红按重量/重量比加14倍量水，提取挥发油8小时，收集化橘红油，水液过滤，得化橘红水液；取重量配比的炙麻黄、葶苈子、甘草和黄芪药渣，按重量/重量比加水10-12倍，煮2-3次，每次60-90分钟；合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红水液合并，高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至70～80相对密度1.10～1.15，得浸膏B；将浸膏A与浸膏B合并，喷雾干燥，得干燥药粉；按1份化橘红油体积：5-15份β-环糊精重量计，称取β-环糊精，加入按重量/重量比计的8-20倍量的水，β-环糊精溶解后，加入化橘红油，4℃以下放置24小时，抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-环糊精包结物，粉碎；将喷雾干燥药粉、化橘红油β-环糊精包结物及糊精，加入含5％聚维酮K30的乙醇液，混合，制粒，干燥。

更为优选的制备方法，其中按1份化橘红油体积：10-12份β-环糊精重量计，称取β-环糊精，加入β-环糊精重量的8-15倍量的水，加热使β-环糊精溶解，再保持60℃，在500转/分钟的条件下，加入化橘红油，4℃以下放置24小时，抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-环糊精包结物；将喷雾干燥药粉、化橘红油β-环糊精包结物与口服制剂的常用辅料混合，压片、装袋或灌装胶囊。

本发明药物组合物中：黄芪为君药，扶正，益气；炙麻黄为臣药，止咳平喘，利水消肿；葶苈子为佐药，泻肺利水，祛痰定喘。黄芪、炙麻黄和葶苈子是本发明药物组合物的精髓。当表证不明显者，用炙麻黄(即：蜜炙麻黄)，不仅增强止咳平喘之功，而且可以减弱发汗之力，以免徒伤其表。可再加入橘红，橘红为佐药，消痰利气，宽中散结，且橘红(即：化橘红)可用款冬花、紫菀替代。甘草为使药，调和诸药。上述诸药，共奏益气扶正、平喘消肿、止咳化痰的功效。

哮喘患儿多有先天不足，后天失调、机体虚弱、腠理疏松，卫气不固，不能适应外界气候环境变化，易为外邪侵袭，外邪侵袭首先伤肺，若反复发作，气阴俱伤、可波及脾肾。脾虚则运化失调，积液成痰，痰阻气道则呼吸不利；肾为先天之本，主纳气，摄纳失司，则气不归根，从而三脏功能失调，病情加重，因此“正虚”是本病的主要矛盾，也是辨证的主要依据。哮喘经过治疗虽然缓解，但内脏之虚，尚未根除，根据“缓则治本”的原则、从扶正补虚入手，增强机体抗病能力，可防复发。在治疗小儿哮喘的过程中必须把增强机体抗病能力，作为防治本病的主要措施。

与常用药比较，本发明药物组合物具有攻补兼施、标本兼治的优点。中医认为哮喘患儿多有先天不足，后天失调、机体虚弱、腠理疏松，卫气不固，不能适应外界气候环境变化，易为外邪侵袭，外邪侵袭首先伤肺，若反复发作，气阴俱伤、可波及脾肾。脾虚则运化失调，积液成痰，痰阻气道则呼吸不利；肾为先天之本，主纳气，摄纳失司，则气不归根，从而三脏功能失调，病情加重，因此“正虚”是本病的主要矛盾，也是辨证的主要依据。哮喘经过治疗虽然缓解，但内脏之虚，尚未根除，根据“缓则治本”的原则、从扶正补虚入手，增强机体抗病能力，可防复发。在治疗小儿哮喘的过程中必须把增强机体抗病能力，作为防治本病的主要措施。综观本发明处方具有攻补兼施，标本兼治的特点。而且，本发明适应症明确，本发明处方具有益气扶正、平喘消肿、止咳化痰的综合疗效，适用于支气管哮喘寒哮证，症见呼吸急促，喉中有哮鸣音，痰白或清稀痰多泡沫，口不渴，形寒怕冷，舌苔白滑，脉浮紧等。临床实验观察31例患者，结果表明，显效24例，有效5例，无效2例，总有效率93.5％。通过实验及临床观察表明，治疗儿童哮喘副作用小，疗效肯定。主要药效学研究表明本发明药物组合物可达到镇咳、祛痰、平喘作用和抗炎、抗过敏作用，并对气管平滑肌痉挛有明显的缓解作用，其中尤以实施例4比例配制的药物组合物为优选，其部分具体药效学数据如下所述。毒理研究结果显示：急性毒性试验未见明显毒性反应，无法按常规测定LD50，长毒试验未见有明显毒性反应。另外，本发明的主要适用对象是儿童，所以对口感要求非常高，本发明药物组合物为纯中药制剂，工艺新颖，成品呈浅棕色至棕色，微甜，气味芳香，易于为患儿所接受，从而产生良好的社会和经济效益。

本发明药物组合物主要药效学研究

一、对小鼠祛痰试验的影响(酚红祛痰法)

本发明药物组合物按14.0、7.0和3.5g生药/kg的剂量灌胃给药，采用酚红祛痰法，用分光光度计测定酚红排泌量(OD值)。结果表明：本发明药物组合物大、中剂量组与模型对照组相比能明显增加呼吸道粘膜酚红排出量(P＜0.001)。结果提示：本品具有显著的祛痰作用。

二、对小鼠毛细血管通透性的影响

本发明药物组合物按14.0、7.0和3.5g生药/kg的剂量灌胃给药后，各给药组对H+所引起的毛细血管通透性增加有明显的抑制作用，与模型对照组比较(P＜0.05～0.001)。结果提示：本品有显著的抗炎作用。

三、对2，4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应的影响

本发明药物组合物按14.0、7.0和3.5g生药/kg的剂量灌胃给药，采用2，4-二硝基氯苯造成小鼠皮肤迟发型超敏反应模型，各给药与模型对照组比较，可明显减少肿胀值(P＜0.05～0.001)。结果提示：本品对2，4-二硝基氯苯所引起的皮肤迟发型超敏反应有明显的抑制作用。

四、对小鼠的止咳作用(浓氨水喷雾法)

本发明药物组合物按14.0、7.0和3.5g生药/kg的剂量灌胃给药，采用浓氨水喷雾法进行止咳试验。结果表明：本发明药物组合物大、中、小剂量组与模型对照组相比均能延长咳嗽潜伏期(P＜0.01～0.001)；2分钟内咳嗽次数明显减少(P＜0.001)。结果提示：本品口服给药对小鼠具有明显的的止咳作用。

五、对豚鼠的止咳作用(枸橼酸喷雾法)

本发明药物组合物按7.0、3.5和1.75g生药/kg的剂量灌胃给药，采用枸橼酸喷雾法进行止咳试验。结果表明：本发明药物组合物可明显延长豚鼠的咳嗽潜伏期(P＜0.05～0.01)，明显减少5分钟内咳嗽次数(P＜0.01～0.001)。结果提示：本品对豚鼠具有明显的的镇咳作用。

六、对豚鼠的平喘作用(喷雾致喘法)

本发明药物组合物按7.0、3.5和1.75g生药/kg的剂量灌胃给药，采用乙酰胆碱和磷酸组胺混合物为引喘剂，来观察本发明药物组合物的平喘作用。结果表明：本发明药物组合物引喘潜伏期与模型对照组比较均有显著延长(P＜0.05～0.01)。结果提示：本品口服给药能明显延长引喘潜伏期，对豚鼠具有明显平喘作用。

七、对过敏性哮喘豚鼠的平喘作用(卵蛋白法)

本发明药物组合物按7.0、3.5和1.75g生药/kg(是按实施例2的比例配制)灌胃给药，用卵蛋白复制豚鼠哮喘模型，观察本发明药物组合物对哮喘潜伏期、外周血中嗜酸性粒细胞、肺灌洗液中白细胞分类、血清中SOD、MDA、GSH-PX的影响。结果表明：本发明药物组合物可明显延长哮喘潜伏期(P＜0.05～0.01)，降低模型豚鼠外周血中嗜酸性粒细胞数目(P＜0.05～0.001)，降低肺灌洗液中炎性细胞总数，提高血清中SOD活性(P＜0.05)，改善模型动物肺组织病理改变。结果提示：本品对过敏性哮喘模型豚鼠有一定的保护作用。

八、对豚鼠离体气管平滑肌的作用

本发明药物组合物体外给药，采用离体豚鼠气管环体外试验，观察本品对由氨茶碱引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩的治疗和预防作用。结果表明：本发明药物组合物可以抑制氨茶碱所致离体气管痉挛性收缩；与模型组比较差异显著(P＜0.05～0.001)

九、本发明药物组合物大白鼠长期毒性试验

大鼠连续灌胃给药6个月的长期毒性试验研究明，用相当于生药材20.0、10.0和5.0g/kg剂量的本发明药物组合物给SD大鼠连续灌胃180天，其中大剂量约为临床人拟用剂量的55.6倍，未发现动物有活动减少、毛松乱、精神萎糜不振等现象，对大鼠的体重、脏器系数及病理组织学检查等均未见明显的毒性反应。但血液学检查显示大、中剂量给药3个月白细胞数量降低，小剂量组则未见有明显毒性，表明本品大鼠长期毒性试验的小剂量(5.0g生药/kg)以下为安全剂量，另请临床使用时注意剂量设计和血液生化学指标的监测。

具体实施方式

所用5味药材都是药典规定的药材，且均为市售。黄芪：盱眙县中药饮片厂。麻黄：南京江宁区康怡中药饮片厂。葶苈子：南京中药饮片厂。甘草：华龙中药饮片厂。化橘红：安徽毫州市药材总公司中药站。炙麻黄的加工方法按《中国药典》2000年版一部262页麻黄项下蜜麻黄的加工方法加工。

实施例1

配方：黄芪12克炙麻黄(即：蜜炙麻黄)6克葶苈子10克。

按配方量称取药材，备用。

黄芪加4倍量(乙醇重量：药材重量)40％乙醇，第一次浸泡15分钟，回流提取2次，每次0.5小时，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，进一步浓缩至相对密度1.00(80℃)，得黄芪醇提浸膏。

取醇提过的黄芪药渣、炙麻黄和葶苈子，第一次加水5倍量(水重量：药材重量)，浸泡15分钟，煎煮30分钟，第二、三次每次加水5倍量煎煮30分钟。合并煎煮液，滤过，滤液高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至相对密度1.00(80℃)，得浸膏。

将黄芪醇提浸膏与其它药合提浸膏合并，混匀，喷雾干燥，得干燥药粉。

将喷雾干燥药粉及糊精适量，加入0.2倍量(乙醇液的重量：混合药粉)5％聚维酮K30 90％乙醇液，搅匀，制粒，50℃干燥，整粒，包装。

实施例2

配方：黄芪4克 炙麻黄2克 葶苈子2克 化橘红1克 甘草1克。

按配方量称取药材，备用。

黄芪加15倍量(乙醇重量：药材重量)60％乙醇，第一次浸泡15分钟，回流提取2次，每次0.5小时，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，进一步浓缩至相对密度1.10(80℃)，得黄芪醇提浸膏。

化橘红加20倍量(水重量：药材重量)水，于挥发油提取装置提取挥发油10小时，收集挥发油；过滤药液，收集药液备用。

取醇提过的黄芪药渣、炙麻黄、葶苈子和甘草，第一次加水15倍量(水重量：药材重量)，浸泡90分钟，煎煮120分钟，第二、三次每次加水15倍量(水重量：药材重量)煎煮90分钟。合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红药液合并，高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至相对密度1.10(70℃)，得浸膏。

将黄芪醇提浸膏与其它药合提浸膏合并，混匀，喷雾干燥，得干燥药粉。

称取化橘红油15倍量(β-CD重量：油体积)的β-环糊精(β-CD)，加入β-CD 20倍量(水重量：β-CD重量)的水，加热使β-CD溶解，再保持80℃，在500转/分钟的条件下，缓缓加入化橘红油，4℃以下放置48小时。取出抽滤，少量水洗，70℃干燥，得化橘红油β-CD包结物，将此粉碎。

将喷雾干燥药粉、化橘红油β-CD包结物及糊精适量混合，得混合药粉，加入0.8倍量5％聚维酮K30 90％乙醇液(乙醇液的重量：混合药粉重量)，搅匀，制粒，80℃干燥，整粒，包装。每次一袋(3克)，每日2次。按《中国药典》2000版一部附录要求检查：本发明药物组合物的水分检查、装量差异检查，溶化性检查、微生物限度检查均符合规定。重金属检查结果均小于10ppm；三批中试样品砷盐检查结果均小于1ppm。按“新药稳定性的试验要求”考核本发明药物组合物的性状、鉴别、含量测定、检查等项目。初步稳定性试验结果表明，本发明药物组合物，质量稳定，符合要求。

实施例3

配方：黄芪12克 炙麻黄6克 葶苈子10克 化橘红9克 甘草5克。

按配方量称取药材，备用。

黄芪加10倍量(乙醇重量：药材重量)70％乙醇，第一次浸泡90分钟，回流提取3次，每次1.0小时，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，进一步浓缩至相对密度1.15(80℃)，得黄芪醇提浸膏。

化橘红加12倍量(水重量：药材重量)水，于挥发油提取装置提取挥发油12小时，收集挥发油，过滤药液，收集药液备用。

取醇提过的黄芪药渣、炙麻黄、葶苈子，第一次加水8倍量(水重量：药材重量)，浸泡60分钟，煎煮90分钟，第二、三次每次加水8倍量煎煮90分钟。合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红药液合并，高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至相对密度1.20(75℃)，得浸膏。

将黄芪醇提浸膏与其它药合提浸膏合并，混匀，喷雾干燥，得干燥药粉。

称取化橘红油12倍量(β-CD重量：油体积)的β-环糊精(β-CD)，加入β-CD 15倍量(水重量：β-CD重量)的水，加热使β-CD溶解，再保持80℃，在500转/分钟的条件下，缓缓加入化橘红油，4℃以下放置48小时。取出抽滤，少量水洗，70℃干燥，得化橘红油β-CD包结物，将此粉碎。

将喷雾干燥药粉、化橘红油β-CD包结物及糊精适量混合，得混合药粉，加入0.8倍量(乙醇液的重量：混合药粉重量)5％聚维酮K30 90％乙醇液，搅匀，制粒，80℃干燥，整粒，包装。每次一袋(3克)，每日2次。按《中国药典》2000版一部附录要求检查：本发明药物组合物的水分检查、装量差异检查、溶化性检查、微生物限度检查均符合规定。重金属检查结果均小于10ppm；三批中试样品砷盐检查结果均小于1ppm。按“新药稳定性的试验要求”考核本发明药物组合物的性状、鉴别、含量测定、检查等项目。初步稳定性试验结果表明，本发明药物组合物，质量稳定，符合要求。

实施例4

配方：黄芪6克 炙麻黄3克 葶苈子6克 化橘红3克 甘草3克。

按配方量称取药材，备用。

黄芪加8倍量(乙醇重量：药材重量)85％乙醇，第一次浸泡90分钟，回流提取3次，每次1.0小时，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，进一步浓缩至相对密度1.25(72℃)，得黄芪醇提浸膏。

化橘红加14倍量(水重量：药材重量)水，于挥发油提取装置提取挥发油10小时，收集挥发油，过滤药液，收集药液备用。

取醇提过的黄芪药渣、炙麻黄、葶苈子和甘草，第一次加水12倍量(水重量：药材重量)，浸泡60分钟，煎煮90分钟，第二、三次每次加水10倍量煎煮60分钟。合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红药液合并，高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至相对密度1.30(70℃)，得浸膏。

将黄芪醇提浸膏与其它药合提浸膏合并，混匀，喷雾干燥，得干燥药粉。

称取化橘红油10倍量(β-CD重量：油体积)的β-环糊精(β-CD)，加入β-CD 8倍量(水重量：β-CD重量)的水，加热使β-CD溶解，再保持60℃，在400转/分钟的条件下，缓缓加入化橘红油，搅拌1小时，4℃以下放置24小时。取出抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-CD包结物，将此粉碎。

将喷雾干燥药粉、化橘红油β-CD包结物及糊精适量混合，得混合药粉，加入0.8倍量(乙醇液的重量：混合药粉重量)5％聚维酮K30 95％乙醇液，搅匀，制粒，70℃干燥，整粒，装胶囊。按《中国药典》2000版一部附录“胶囊”检查项下的有关规定对本发明药物组合物进行了检查，其中水分检查、崩解时限测定、装量差异检查，微生物限度检查均符合规定，三批中试样品重金属检查结果均小于10ppm；三批中试样品砷盐检查结果均小于1ppm。制剂稳定性研究：参照国家药品监督管理局原《新药审批办法》关于中药(新药)“质量稳定性的技术要求”，将本发明药物组合物置于临床用包装条件下，留样考察3个月，根据本发明药物组合物质量标准草案及“新药稳定性的试验要求”，考核了样品的性状、鉴别、含量测定、检查等项目。初步稳定性试验结果表明，本发明药物组合物于临床用包装条件(内包装为聚烯烃塑料瓶)下保存3个月，质量稳定，符合要求。

实施例5

配方：黄芪8克 炙麻黄4克 葶苈子6克 化橘红2克 甘草1克。

按配方量称取药材，备用。

黄芪加10倍量(乙醇重量：药材重量)70％乙醇，第一次浸泡90分钟，回流提取3次，每次1.0小时，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，进一步浓缩至相对密度1.15(80℃)，得黄芪醇提浸膏。

化橘红加12倍量(水重量：药材重量)水，于挥发油提取装置提取挥发油12小时，收集挥发油，过滤药液，收集药液备用。

取醇提过的黄芪药渣、炙麻黄、葶苈子、甘草，第一次加水8倍量(体积/药材重量)，浸泡60分钟，煎煮90分钟，第二、三次每次加水8倍量(体积/药材重量)煎煮60分钟。合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红药液合并，高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至相对密度1.10(70℃)，得浸膏。

将黄芪醇提浸膏与其它药合提浸膏合并，混匀，喷雾干燥，得干燥药粉。

称取化橘红油12倍量(β-CD重量：油体积)的β-环糊精(β-CD)，加入β-CD 15倍量(水重量：β-CD重量)的水，加热使β-CD溶解，再保持50℃，在500转/分钟的条件下，缓缓加入化橘红油，4℃以下放置24小时。取出抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-CD包结物，将此粉碎。

将喷雾干燥药粉、化橘红油β-CD包结物及糊精适量混合，得混合药粉，加入0.4倍量(乙醇液的重量：混合药粉重量)5％聚维酮K30 95％乙醇液，搅匀，制粒，70℃干燥，整粒，包装。按《中国药典》2000版一部附录要求检查：本发明药物组合物的水分检查、装量差异检查、溶化性检查、微生物限度检查均符合规定。重金属检查结果均小于10ppm；三批中试样品砷盐检查结果均小于1ppm。按“新药稳定性的试验要求”考核本发明药物组合物的性状、鉴别、含量测定、检查等项目。初步稳定性试验结果表明，本发明药物组合物，质量稳定，符合要求。

实施例6

配方：黄芪10克 炙麻黄6克 葶苈子8克 化橘红6克 甘草3克。

按配方量称取药材，备用。

黄芪加8倍量(乙醇重量：药材重量)95％乙醇，第一次浸泡90分钟，回流提取3次，每次1.0小时，合并乙醇液，滤过，滤液减压回收乙醇，进一步浓缩至相对密度1.30(80℃)，得黄芪醇提浸膏。

化橘红加14倍量(水重量：药材重量)水，于挥发油提取装置提取挥发油10小时，收集挥发油，过滤药液，收集药液备用。

取醇提过的黄芪药渣、炙麻黄、葶苈子、甘草，第一次加水12倍量(体积/药材重量)，浸泡60分钟，煎煮90分钟，第二、三次每次加水10倍量(体积/药材重量)煎煮60分钟。合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红药液合并，高速离心(16000转/分钟)，离心液浓缩至相对密度1.10(80℃)，得浸膏。

将黄芪醇提浸膏与其它药合提浸膏合并，混匀，喷雾干燥，得干燥药粉。

称取化橘红油5倍量(β-CD重量：油体积)的β-环糊精(β-CD)，加入β-CD 8倍量(水重量：β-CD重量)的水，加热使β-CD溶解，再保持60℃，在400转/分钟的条件下，缓缓加入化橘红油，4℃以下放置24小时。取出抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-CD包结物，将此粉碎。

将喷雾干燥药粉、化橘红油β-CD包结物及糊精适量混合，得混合药粉，加入0.5倍量(乙醇液的重量：混合药粉重量)5％聚维酮K30 95％乙醇液，搅匀，制粒，70℃干燥，整粒，装胶囊。成品呈浅棕色，微甜，气味芳香，口感良好。

Claims (10)

1.一种防治小儿哮喘的药物组合物，其特征在于由下列重量份原料药制成：黄芪1-12份、炙麻黄1-6份、葶苈子1-10份。

2.权利要求1的药物组合物，其中原料药的用量为：黄芪4-8份、炙麻黄2-4份、葶苈子2-6份。

3.权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

称取各原料药黄芪、炙麻黄、葶苈子，备用；

将所述重量比黄芪加40％-95％乙醇提取，过滤，黄芪药渣留待后处理，取乙醇提取液，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得黄芪醇提浸膏A；

将所述重量比的炙麻黄、葶苈子和黄芪药渣合并，加水煮，取水煮液过滤，滤液浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得浸膏B1；

将浸膏A与浸膏B1合并，混匀，干燥成粉，得本发明药物组合物的活性组分。

4.一种防治小儿哮喘的药物组合物，其特征在于由按重量份计原料药黄芪1-12份、炙麻黄1-6份、葶苈子1-10份，和选自化橘红、款冬花、紫菀中的一种制成；化橘红、款冬花或紫菀用量分别均是1-9份。

5.权利要求4的药物组合物，其特征在于由按重量份计原料药黄芪1-12份、炙麻黄1-6份、葶苈子1-10份和化橘红2-5份制成。

6.权利要求5所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

称取各原料药黄芪、炙麻黄、葶苈子、化橘红，备用；

将所述重量比的黄芪加4-12倍量40％-95％乙醇提取，过滤，黄芪药渣留待后处理，取乙醇提取液，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得黄芪醇提浸膏A；

将所述重量比的化橘红提取挥发油，收集化橘红油备用，将水液过滤后得化橘红水液待后处理；

将所述重量比的炙麻黄、葶苈子和黄芪药渣合并，加水煮，取水煮液过滤，滤液和化橘红水液合并后，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得浸膏B2；

将浸膏A和浸膏B2合并，混匀，干燥成粉，加入化橘红油，得本发明药物组合物的活性组分。

7.一种防治小儿哮喘的药物组合物，其特征在于由下列重量份原料药制成：黄芪6份、炙麻黄3份、葶苈子6份、化橘红3份、甘草3份。

8.权利要求7所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

称取各原料药黄芪、炙麻黄、葶苈子、化橘红、甘草，备用；

将所述重量比的黄芪加4-12倍量40％-95％乙醇提取，过滤，黄芪药渣留待后处理，取乙醇提取液，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得黄芪醇提浸膏A；

将所述重量比的化橘红提取挥发油，收集挥发油，过滤后，得化橘红油，加入β-环糊精，形成化橘红油β-环糊精包结物，将水液过滤后的化橘红水液待后处理；

将所述重量比的炙麻黄、葶苈子、甘草和黄芪药渣合并，加水煮，取水煮液过滤，滤液和化橘红水液合并后，浓缩至70～80℃时密度1.00～1.30，得浸膏B；

将浸膏A与浸膏B合并，混匀，干燥成粉，加入化橘红油β-环糊精包结物，得本发明药物组合物的活性组分。

9.权利要求8的制备方法，其中取重量配比的黄芪按重量/重量比加8倍量70-85％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并乙醇液，滤过，黄芪药渣留待后处理，滤液浓缩至70～80℃相对密度1.10～1.15，得黄芪醇提浸膏A；

取重量配比的化橘红按重量/重量比加14倍量水，提取挥发油8小时，收集化橘红油，水液过滤，得化橘红水液；

取重量配比的炙麻黄、葶苈子、甘草和黄芪药渣，按重量/重量比加水10-12倍，煮2-3次，每次60-90分钟；合并煎煮液，滤过，滤液与化橘红水液合并，高速离心16000转/分钟，离心液浓缩至70～80℃相对密度1.10～1.15，得浸膏B；

将浸膏A与浸膏B合并，喷雾干燥，得干燥药粉；

按1份化橘红油体积：5-15份β-环糊精重量计，称取β-环糊精，加入按重量/重量比计的8-20倍量的水，β-环糊精溶解后，加入化橘红油，4℃以下放置24小时，抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-环糊精包结物，粉碎；

将喷雾干燥药粉、化橘红油β-环糊精包结物及糊精，加入含5％聚维酮K30的乙醇液，混合，制粒，干燥。

10.权利要求9的制备方法，其中按1份化橘红油体积：10-12份β-环糊精重量计，称取β-环糊精，加入β-环糊精重量的8-15倍量的水，加热使β-环糊精溶解，再保持60℃，在500转/分钟的条件下，加入化橘红油，4℃以下放置24小时，抽滤，少量水洗，50℃干燥，得化橘红油β-环糊精包结物；将喷雾干燥药粉、化橘红油β-环糊精包结物与口服制剂的常用辅料混合，压片、装袋或灌装胶囊。