CN100360527C - Cb1受体反激动剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物及其药用盐，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如说明书和权利要求书中所定义。这些化合物用于治疗和/或预防与CBI受体的调节有关的疾病。

Description

CB1受体反激动剂
本发明涉及新型吡咯基-噻唑衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。本发明的活性化合物有效用于治疗肥胖症和其它病症。
具体地，本发明涉及式(I)的化合物及其药用盐
Figure C2003801082690010Q1
其中R1是氢，或低级烷基；
R2是氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a；
或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选地含有一个或两个另外的杂原子的5-或6-元饱和杂环，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；
R2a是环烷基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-、三-或四-取代；环烯基，其任选独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；
R3是低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，二-苯基-低级烷基，或-(CH2)nR3a；
R3a是与苯环稠合的环烷基；或环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；环烯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；
R4是低级烷基，低级烷氧羰基；环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；苯氧基-低级烷基，其中所述苯基部分可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代；或所述苯基残基的两个相邻取代基一起为-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O-；
R5和R6各自独立地选自氢、低级烷基、卤素或氟化甲基；
R7是氢，低级烷基或卤素；
m为0，1，2或3；
n为0，1，2，3或4；
p为1，2或3。
已经分离两种不同亚类的***素受体(CB1和CB2)，两种都属于G蛋白偶联的受体超家族。也已经描述了CB1的可变剪接形式，CB1A，但是它在配体结合和受体活化方面没有显示与CB1不同的性质(D.Shire，C.Carrillon，M.Kaghad，B.Calandra，M.Rinaldi-Carmona，G. Le Fur，D.Caput，P.Ferrara，J.Biol.Chem.270(8)(1995)3726-31)。CB1受体主要位于脑内，而CB2受体优势分布在外周且主要位于免疫***的脾和细胞中(S.Munro，K.L.Thomas，M.Abu-Shaar，Nature 365(1993)61-61)。因此，为了避免副作用，CB1-选择性的化合物是理想的。
Δ9-四氢***酚(Δ9-THC)是印第安***中主要的对精神起作用的化合物(Y. Gaoni，R.Mechoulam，J.Am.Chem.Soc.，86(1964)1646)，canabissavita(***)，其用于医学上已经好多年代。(R.Mechoulam(Ed.)in″Cannabinoids as therapeutic Agents″，1986，pp.1-20，CRC Press)。Δ9-THC是非选择性的CB1/2受体激动剂，且在USA作为屈***酚(marinol_)提供，用于缓解癌症化疗诱发的呕吐(CIE)和通过刺激食欲来逆转AIDS患者的体重减轻。在UK Nabolinone(LY-109514，Cesamet_)，一种合成的Δ9-THC的类似物，用于CIE(R.G Pertwee，Pharmaceut.Sci.3(11)(1997)539-545，E.M.Williamson，F.J.Evans，Drugs 60(6)(2000)1303-1314)。
Anandamide(arachidonylethanolamide)被鉴定为CB1受体的内源性配体(激动剂)(R.G.Pertwee，Curr.Med.Chem.，6(8)(1999)635-664；W.A.Devane，L.Hanus，A.Breuer，R.G.Pertwee，L.A.Stevenson，G.Griffin，D.Gibson，A.Mandelbaum，A.Etinger，R.Mechoulam，Science 258(1992)1946-9)。Anandamide和2-花生四烯酰甘油(2-AG)在突触前的神经末梢负调节腺苷酸环化酶和电压敏感的Ca2+通道，并激活向内调整的K+通道(V.Di Marzo，D.Melck，T.Bisogno，L. De Petrocellis，Trends in Neuroscience 21(12)(1998)521-8)，由此影响神经递质释放和/或作用，这降低了神经递质的释放(A.C.Porter，C.C.Felder，Pharmacol.Ther.，90(1)(2001)45-60)。
作为Δ9-THC的anandamide也通过CB1受体-调节的机制增加摄食。CB1受体选择性拮抗剂阻止与施用anandamide相关的摄食增加(C.M.Williams，T.C.Kirkham，Psychopharmacology 143(3)(1999)315-317；C.C.Felder，E.M.Briley，J.Axelrod，J.T.Simpson，K.Mackie，W.A.Devane，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90(16)(1993)7656-60)并导致食欲抑制和体重减轻(G. Colombo，R.Agabio，G.Diaz，C.Lobina，R.Reali，G.L.Gessa，Life Sci.63(8)(1998)L113-PL117)。
瘦素是下丘脑感知营养状态和调节摄食和能量平衡的主要信号。在暂时食物限制后，CB1受体剔除小鼠比它们的野生型同窝出生仔畜吃得少，CB1拮抗剂SR141716A减少野生型的摄食，但是对于剔除小鼠则不减少。另外，在肥胖db/db和ob/ob小鼠和Zucker大鼠中，缺陷的瘦素信号传导与升高的下丘脑而不是小脑的内***素(endocannabinoid)水平有关。正常大鼠和ob/ob小鼠的急性瘦素治疗减少了下丘脑中的anandamide和2-花生四烯酰甘油。这些发现显示下丘脑中的内***素可以强烈激活CB1受体以保持摄食和形成受瘦素调节的神经网路的一部分(V.Di Marzo，S.K.Goparaju，L.Wang，J.Liu，S.Bitkai，Z.Jarai，F.Fezza，G.I.Miura，R.D.Palmiter，T.Sugiura，G.Kunos，Nature 410(6830)822-825)。
SR-141716A，一种CB1选择性拮抗剂/反激动剂(inverse agonist)，当前正在进行治疗肥胖症的III期临床试验。在双盲安慰剂-对照的研究中，在每日5，10和20mg的剂量下，与安慰剂相比，SR 141716显著降低体重(F.Barth，M.Rinaldi-Carmona，M.Arnone，H.Heshmati，G.Le Fur，″Cannabinoid antagonists：From research tools to potential newdrugs.″Abstracts of Papers，222nd ACS National Meeting，Chicago，IL，UnitedStates，August 26-30，2001)。
已经分别提议为CB1受体拮抗剂(反激动剂)的其它化合物有氨基烷基吲哚(aminoalkylindols)(AAI；M.Pacheco，S.R.Childers，R.Arnold，F.Casiano，S.J.Ward，J.Pharmacol.Exp.Ther.257(1)(1991)170-183)，如6-溴-(WIN54661；F.M.Casiano，R.Arnold，D.Haycock，J.Kuster，S.J.Ward，NIDA Res.Monogr.105(1991)295-6)或6-碘普拉多林(AM630，K.Hosohata，R.M.Quock，R.M；Hosohata，T.H.Burkey，A.Makriyannis，P.Consroe，W.R.Roeske，H.I.Yamamura，Life Sci.61(1997)115-118；R.Pertwee，G.Griffin，S.Femando，X.Li，A.Hill，A.Makriyannis，Life Sci.56(23-24)(1995)1949-55)。在WO9602248，US5596106中公开的芳基苯并[b]噻吩和苯并[b]呋喃(LY320135，C.C.Felder，K.E.Joyce，E.M.Briley，M.Glass，K.P.Mackie，K.J.Fahey，G.J.Cullinan，D.C.Hunden，D.W.Johnson，M.O.Chaney，G.A.Koppel，M.Brownstein，J.Pharmacol.Exp.Ther.284(1)(1998)291-7)，3-烷基-(5，5-二苯基)咪唑烷二酮(M.Kanyonyo，S.J.Govaerts，E.Hermans，J.H.Poupaert，D.M.Lambert，Bioorg.Med.Chem.Lett.9(15)(1999)2233-2236.)以及3-烷基-5-芳基咪唑烷二酮(F.Ooms，J.Wouters，O.Oscaro.T.Happaerts，G.Bouchard，P.-A.Carrupt，B.Testa，D.M.Lambert，J.Med.Chem.45(9)(2002)1748-1756)已知分别拮抗CB1受体，用作hCB1受体的反激动剂。WO0015609(FR2783246-A1)，WO0164634(FR2805817-A1)，WO0228346，WO0164632(FR2805818-A1)，WO0164633(FR2805810-A1)公开了取代的1-二(芳基)甲基-氮杂环丁烷衍生物为CB1的拮抗剂。在WO0170700中公开了作为CB1拮抗剂的4，5-二氢-1H-吡唑衍生物。在几个专利中公开了作为CB1拮抗剂/反激动剂的桥连和非桥连的5-二苯基-3-吡唑氨甲酰衍生物(WO0132663，WO0046209，WO9719063，EP658546，EP656354，US5624941，EP576357，US3940418)。
本发明一个目的是提供分别选择性的、直接作用CB1受体的拮抗剂反激动剂。这些拮抗剂/反拮抗剂用于医学治疗，特别是用于治疗和/或预防与CB1受体调节有关的疾病。
除非另外指出，阐明下列定义以举例说明和定义此处用于描述本发明的各种术语的含义和范围。
在本说明书中，术语“低级”用来指由1-8个、优选1-4个碳原子组成的基团。
术语“卤素”是指氟，氯，溴和碘，优选氯和氟。
术语“烷基”，单独或与其它基团结合，是指1-20个碳原子、优选1-16个碳原子、更优选1-10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。
术语“低级烷基”，单独或与其它基团结合，是指1-8个碳原子、优选1-4个碳原子的支链或直链一价烷基基团。该术语进一步例举为如下基团：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，3-甲基丁基，正己基，2-乙基丁基等。
术语“烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是烷基。术语“低级烷氧基”是指基团R’-O-，其中R’是低级烷基。低级烷氧基的实例有例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基和己氧基，特别优选甲氧基。
术语“低级链烯基”是指在亚烷基链中含有一个或多个双键的低级烷基。该术语进一步例举为下列基团：乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，1-丁烯基，2-丁烯基和3-丁烯基，优选烯丙基。
术语“低级烷基氨基”是指基团R’-NH-，其中R’是低级烷基。
术语“低级烷氧羰基”是指基团R’-O-C(O)-，其中R’是低级烷基。
术语“低级烷氧羰基氨基”是指基团R’-O-C(O)NH-，其中R’是低级烷基。
术语“卤代低级烷基”是指其中低级烷基的至少一个氢被卤素原子(优选氟或氯)替换的低级烷基。其中优选的卤代低级烷基有三氟甲基，二氟甲基，氟甲基和氯甲基，特别优选三氟甲基。术语“氟化低级烷基”是指其中低级烷基的至少一个氢被氟替换的低级烷基。其中优选的氟化低级烷基有三氟甲基，二氟甲基和氟甲基，特别优选三氟甲基。
术语“卤代低级烷氧基”是指其中低级烷氧基的至少一个氢被卤素(优选氟或氯)替换的低级烷氧基。其中优选的卤代低级烷氧基有氟化低级烷氧基，如三氟甲氧基，二氟甲氧基和氟代甲氧基，特别优选三氟甲氧基。术语“氟化低级烷氧基”是指其中低级烷氧基的至少一个氢被氟替换的低级烷氧基。其中优选的氟化低级烷氧基有三氟甲氧基，二氟甲氧基和氟代甲氧基，特别优选三氟甲氧基。
术语“二-苯基-低级烷基”是指其中低级烷基的两个氢被苯基替换的低级烷基。苯基部分可以任选地独立地被低级烷基、低级烷氧基或卤素单-、双-或三-取代。
术语“苯氧基-低级烷基”是指其中低级烷基的一个氢被苯氧基替换的低级烷基。苯氧基-低级烷基残基的苯基部分可以任选地独立地被低级烷基、低级烷氧基或卤素单-、双-或三-取代。
术语“环烷基”是指3-6个、优选3-5个碳原子的一价碳环基团。该术语进一步例举为下列基团：环丙基，环丁基，环戊基和环己基。
术语“环烯基”是指3-6个、优选3-5个碳原子的一价碳环基团，该碳环含有至少一个双键。该术语进一步例举为下列基团：环丁烯基，环戊烯基和环己烯基，优选环己烯基。
术语“药用盐”包括式(I)的化合物与无机或有机酸的盐，所述无机或有机酸如对活体非毒性的盐酸，氢溴酸，硝酸，硫酸，磷酸，柠檬酸，甲酸，马来酸，乙酸，富马酸，琥珀酸，酒石酸，甲磺酸，水杨酸，对甲苯磺酸等。优选的与酸形成的盐是甲酸盐，马来酸盐，柠檬酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐和甲磺酸盐，特别优选盐酸盐。
在一个实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R1是氢或低级烷基。
优选的低级烷基残基R1是甲基和乙基，特别优选甲基。最优选R1是氢。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R2是氢，低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a。
优选的低级烷基残基R2是具有1-8个、优选3-5个碳原子的支链或直链烷基残基，如正丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，正戊基和2-乙基己基。最优选的低级烷基残基R2是正丙基，正丁基，仲丁基，异丁基和正戊基。优选的低级链烯基残基R2是1-丁烯基和烯丙基，特别优选烯丙基。优选的低级烷氧基-低级烷基残基R2是甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基和乙氧基丙基，特别优选甲氧基乙基和甲氧基丙基。优选的低级烷氧羰基氨基R2是甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基和丁氧基羰基氨基，特别优选乙氧基羰基氨基。优选的残基R2是如上定义的低级烷基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a，其中R2a如下定义且m为0或1，优选0。最优选的残基R2是如上定义的低级烷基或-(CH2)m-R2a，其中R2a如下定义且m为0或1，优选0。
在一个实施方案中，R2a是环烷基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-、三-或四-取代；环烯基，其任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基所单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基所单-、双-或三-取代。
优选的环烷基残基R2a是具有3-6个碳原子的环烷基残基，如环丙基，环丁基，环戊基和环己基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基优选被低级烷基如甲基和/或羟基所单-、双-、三-或四-取代，优选单-或四-取代。最优选环烷基残基R2a是环丙基，环丁基，环戊基，环己基和2-羟基环戊基。优选的环烯基残基R2a是环丁烯基，环戊烯基和环己烯基，特别优选环己烯基，优选环己-1-烯基。优选的杂环R2a是5-或6-元，特别优选5-元，且含有1-3个，优选1个或2个杂原子，该杂原子独立地选自氮、氧和硫，优选选自氮和氧，所述杂环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基所单-，双-或三-取代。优选地，杂环R2a是未取代的。最优选的杂环R2a是哌啶基，吗啉代和四氢呋喃基，特别优选哌啶基和吗啉代。优选的杂芳环R2a是5-或6-元，且含有1-3个，优选1个或2个杂原子，该杂原子独立地选自氮、氧和硫，优选选自氮和硫，所述杂芳环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，氨基或低级烷基氨基所单-，双-或三-取代。杂芳环R2a的实例有任选地如上定义被取代的吡啶基，嘧啶基，噻唑基和异噁唑基。优选地，杂芳环R2a是未取代的或被低级烷基、优选甲基单取代。最优选的杂芳环R2a是吡啶基，嘧啶基，4-甲基噻唑基或5-甲基异噁唑基。优选的苯基残基R2a是任选地独立地被低级烷氧基如甲氧基，卤素如氯，卤代低级烷基如三氟甲基，卤代低级烷氧基如三氟甲氧基，或硝基单-，双-或三-取代，优选单-或双-取代。最优选的苯基残基R2a是未取代的苯基，4-三氟甲基-苯基，4-氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，2-硝基-苯基和4-三氟甲氧基-苯基。
优选地，m为0，1或2，更优选m为0或1，最优选m为0。
在另一实施方案中，R1和R2与它们连接的氮原子一起形成5-或6-元饱和杂环，该饱和杂环任选地含有一个或两个，优选一个另外的独立地选自氮、氧和硫，优选氧的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-，双-或三-取代。优选地，R1和R2与它们连接的氮原子一起形成的杂环是未取代的，特别优选未取代的吡咯烷基，哌啶基和吗啉代。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R3是低级烷基，低级链烯基，低级烷氧基-低级烷基，二-苯基-低级烷基或-(CH2)n-R3a。
优选的低级烷基残基R3是具有1-6个、优选4个碳原子的支链或直链烷基残基，如乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，正戊基和正己基。最优选的低级烷基残基R3是正丁基和仲丁基。优选的低级链烯基残基R3是1-丁烯基和烯丙基，特别优选烯丙基。优选的低级烷氧基-低级烷基残基R3是甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基和乙氧基丙基，特别优选甲氧基乙基和甲氧基丙基。优选的二-苯基-低级烷基是二-苯基-甲基。最优选地，R3是残基-(CH2)n-R3a，其中R3a如下定义且n为1或2，优选1。
在一个实施方案中，R3a是与苯环稠合的环烷基；或环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；环烯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代。
优选的环烷基残基R3a是具有5或6个碳原子的环烷基残基，其可以任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-，双-或三-取代，或者可以任选地与苯环稠合。优选地，环烷基残基R3a是未取代的，如未取代的环戊基或未取代的环己基，优选未取代的环己基，或与苯基残基稠合，如2，3-二氢化茚基。优选的环烯基残基R2a是环丁烯基，环戊烯基和环己烯基，优选环己烯基，特别优选环己-1-烯基。优选的杂环R3a是5-或6-元，含有1-3个，优选1个或2个独立地选自氮、氧和硫(优选选自氮和氧)的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氨基，低级烷基氨基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-，双-或三-取代。杂环R3a的实例有如上所述任选取代的哌啶基，吗啉代和吡咯烷基。优选地，杂环R3a是未取代的或被低级烷基如甲基或乙基(特别优选乙基)取代。最优选的杂环R3a是哌啶基，吗啉代和1-乙基-吡咯烷基。优选的杂芳环R3a是5-或6-元且含有1-3个，优选1个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，氨基或低级烷基氨基单-，双-或三-取代。杂芳环R3a的实例有任选地如上所述被取代的呋喃基，噻吩基和吡啶基。优选地杂芳环R3a是未取代的或被低级烷基(优选甲基)单-取代的。最优选的杂芳环R3a是呋喃基，噻吩基，3-甲基噻吩基和吡啶基。优选的苯基残基R3a任选地单独地被羟基，低级烷基如甲基或异丙基，低级烷氧基如甲氧基，卤素如氯，卤代低级烷基如三氟甲基，卤代低级烷氧基如三氟甲氧基，或硝基单-，双-或三-取代，优选单-或双-取代，最优选单-取代。最优选的苯基残基R3a是未取代的苯基，2-甲基-苯基，4-甲基-苯基，3，4-二甲基-苯基，3，5-二甲基-苯基，4-异丙基-苯基，4-氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3，5-二氯-苯基，3-甲氧基-苯基，4-甲氧基-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，3，5-二甲氧基-苯基，2，4-二甲氧基-苯基，3，4，5-三甲氧基-苯基，3-三氟甲氧基-苯基，4-三氟甲氧基-苯基，3-三氟甲基-4-氯苯基和4-硝基-苯基，特别优选4-甲氧基-苯基。最优选的残基R3a是如上定义的苯基残基。
优选地，n为0，1，2或3，更优选n为1或2，最优选n为1。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R4是低级烷基；低级烷氧羰基；环烷基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、氟化低级烷基或氟化低级烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氨基、低级烷基氨基单-、双-或三-取代；苯氧基-低级烷基，其中所述苯基部分可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、低级烷基氨基、卤代低级烷基、卤代低级烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或所述苯基残基的两个相邻取代基一起为-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O
优选的低级烷基残基R4是具有1-6个、优选1-3个碳原子的支链或直链烷基残基，如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，异丁基和正戊基。最优选的低级烷基残基R4是甲基。优选的低级烷氧羰基氨基R4是甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基和丁氧基羰基氨基，特别优选乙氧基羰基氨基。优选的环烷基残基R4是具有3-6个碳原子的环烷基残基，如环丙基，环丁基，环戊基和环己基，其可以任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，氟化低级烷基或氟化低级烷氧基，优选被低级烷基如甲基和/或羟基单-，双-，三-或四-取代，优选单-或四-取代。最优选的环烷基残基R4是未取代的环己基。优选的杂芳环R4是5-或6-元且含有1-3个，优选1个或2个独立地选自氮、氧和硫(优选选自氮和硫)的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基，低级烷基，低级烷氧基，卤素，氨基或低级烷基氨基单-，双-或三-取代。杂芳环R4的实例有任选地如上定义被取代的吡啶基，吡嗪基和噻唑基。优选地，杂芳环R4是未取代的或被低级烷基如甲基和乙基，或被低级烷氧基如甲氧基单取代。最优选的杂芳环R4是2-甲氧基-吡啶基，2-甲基-吡啶基，吡嗪基和2-甲基-噻唑基。优选的苯氧基-低级烷基残基R4是苯氧基-甲基和苯氧基乙基，其中苯基部分任选地被低级烷氧基如甲氧基所单取代。最优选的苯氧基-低级烷基残基R4是3-甲氧基-苯氧基-甲基。优选的苯基残基R4是独立地被羟基，低级烷基如甲基、乙基或叔丁基，低级烷氧基如甲氧基，卤素如氯或氟，卤代低级烷基如三氟甲基，卤代低级烷氧基如三氟甲氧基，或硝基单-，双-或三-取代，优选单-或双-取代，最优选单取代。备选地，所述苯基残基的两个相邻取代基一起是-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2-O-，其中p为1，2或3，优选1或2，最优选1。苯基残基R4的优选取代基是硝基和低级烷氧基，或两个相邻取代基是-O-CH2-O-。最优选的取代的苯基残基R4是2-甲基-苯基，4-甲基-苯基，4-乙基-苯基，4-叔丁基-苯基，2-氯-苯基，4-氯-苯基，2，4-二氯-苯基，2-氟-苯基，4-氟-苯基，2-甲氧基-苯基，3-甲氧基-苯基，4-甲氧基-苯基，3，4-二甲氧基-苯基，3，5-二甲氧基-苯基，4-羟基-苯基，4-三氟甲基-苯基，4-三氟甲氧基-苯基，4-硝基-苯基，苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基和2，3-二氢-苯并呋喃基，特别优选4-甲氧基苯基，4-硝基-苯基和苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基。优选的残基R4是如上定义的环烷基残基和取代的苯基残基。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R5和R6各自独立地选自氢，低级烷基，卤素或氟化甲基。
优选的低级烷基残基R5和R6是甲基和乙基，特别优选甲基。优选的卤素残基R5和R6是氟和氯，特别优选氯。优选的残基R5是低级烷基，如甲基。优选的残基R6是氢和低级烷基，如甲基。
在另一实施方案中，本发明涉及如上定义的式(I)的化合物，其中R7是氢，低级烷基或卤素。
优选的低级烷基残基R7是甲基和乙基，特别优选甲基。优选的卤素残基R7是氟和氯，特别优选氯。优选的残基R7是氢和低级烷基，如甲基。
优选的通式(I)的化合物是实施例1-377、优选1-375的化合物(参见以下实施例部分)及其药用盐。
特别优选的是选自下组的化合物及其药用盐：
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基-酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1 H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺，
N，-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟基-2，2，6-三甲基-环己基甲基)-酰胺，
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-苄基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷-1-基-甲酮，
1-环己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-间甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2’-甲基-[2，4’]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丁基酰胺，
(反式)rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-环戊基)-酰胺，
1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(3，4-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(4-异丙基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺。
最优选的通式(I)的化合物是选自下组的那些及其药用盐：
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，
5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺。
本发明还涉及制备如上定义的式(I)的化合物的方法。式(I)的化合物可以通过以下提供的方法、通过实施例中提供的方法或通过类似方法制备。单个反应步骤的适当反应条件对于本领域技术人员是已知的。原材料可商购或者可以通过与下面或在实施例中提供的方法类似的方法或通过本领域已知的方法制备。
式(I)的化合物可以使用下述通用方法制备：
其中R1至R7和m如上定义的式(I)的化合物可以按照本领域已知的方法通过式A的烯胺与式B的α-溴酮的反应制备(反应路线1)。例如，该反应可以在惰性溶剂如DMF中在受阻碱如2，6-二叔丁基吡啶或2，6-二甲基吡啶的存在下进行。
反应路线1：
Figure C20038010826900261
式I的化合物可以通过本领域已知的方法纯化，所述方法如从溶剂(例如乙腈和水)的混合物中沉淀或通过使用SiO2和本领域已知的洗脱剂(例如正庚烷/乙酸乙酯，二氯甲烷/甲醇和二氯甲烷/(MeOH中的1％NH3))的柱色谱法纯化。
式B的噻唑衍生物可以通过本领域已知的方法由式C的二溴二酮和式C的硫代酰胺制备(反应路线2)。例如，反应可以通过在惰性溶剂如DMF中将式C的硫代酰胺加入式D的二溴二酮进行。
反应路线2：
式A的烯胺可以由式E的β-酮酰胺和式F的胺通过本领域已知的方法制备(反应路线3)。例如，式E的β-酮酰胺可以与式B的胺在适当惰性溶剂(例如DMF)中在受阻碱(例如2，6-二叔丁基吡啶)的存在下反应，产生式A的烯胺。
反应路线3
Figure C20038010826900272
式E的β-酮酰胺从文献中已知或者可以购自商购来源，或者可以通过本领域已知的方法制备。例如，其中R5＝甲基的式E的β-酮酰胺可以通过式G的胺与双烯酮在惰性溶剂如二氯甲烷中反应制备(反应路线4)。
反应路线4
式D，F和G的化合物从文献中已知或者可以购自商购来源，或者可以通过本领域已知的方法制备。
本发明还涉及按照以上定义的方法制备的如上定义的式(I)的化合物。
一些式(I)的化合物可以具有不对称中心和因此能够以多于一种立体异构形式存在。本发明因此还涉及在一个或多个不对称中心实质上纯的异构形式的化合物以及其混合物，包括外消旋混合物。这些异构体可以通过不对称合成制备，例如使用手性中间体，或者混合物可以通过常规方法例如色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)解析，或使用溶剂。
应当理解，在本发明中通式(I)的化合物可以在官能团处衍生化以提供能够在体内反转化为母体化合物的衍生物。
如上所述，式(I)的化合物或其药用盐可以用作治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的药物。
本发明因此还涉及药物组合物，其包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅药。
另外，本发明还涉及如上定义的化合物，其用作治疗活性物质，特别是作为用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病的方法，该方法包含将如上定义的化合物施用于人或动物。
本发明另外涉及如上定义的化合物在治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病中的应用。
另外，本发明涉及如上定义的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病。该药物包含如上定义的化合物。
在本文中，表述“与CB1受体的调节有关的疾病”是指可以通过调节CB1受体来治疗和/或预防的疾病。这些疾病包括但不限于，精神疾病，特别是焦虑，精神病，精神***症，抑郁，亲精神药(psychotrope)的滥用，例如物质的滥用和/或依赖，包括酒精依赖和尼古丁依赖，神经病，偏头痛，紧张，癫痫，运动障碍，帕金森氏病，健忘症，认知障碍，老年性痴呆，早老性痴呆，摄食障碍，肥胖症，II型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDD)，胃肠疾病，呕吐，腹泻，泌尿疾病，心血管疾病，不育病症，炎症，感染，癌症，神经炎症，特别是在动脉粥样硬化中，或急性感染性多神经炎，病毒性脑炎，大脑血管事件和颅创伤。
在一个优选的方面，表述“与CB1受体的调节有关的疾病”涉及摄食障碍，肥胖症，II型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDD)，神经炎症，腹泻，物质的滥用和/或依赖，包括酒精依赖和尼古丁依赖。在一个更优选的方面，所述术语涉及摄食障碍，肥胖症，II型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDD)，物质的滥用和/或依赖，包括酒精依赖和尼古丁依赖，特别优选肥胖症。
另一个优选目的是提供治疗或预防人的II型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包含组合或联合治疗有效量的脂酶抑制剂施用治疗有效量的按照式(I)的化合物，特别是，其中所述脂酶抑制剂是奥利司他。本发明还有另一个目的是如上所述的方法，用于同时、分开或顺序给药按照式(I)的化合物和脂酶抑制剂，特别是四氢泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin)。
另一个优选目的是提供治疗或预防肥胖症和肥胖症相关的病症的方法，该方法包含组合或联合治疗有效量的其它用于治疗肥胖症或摄食障碍的药物，施用治疗有效量的按照式(I)的化合物，以使它们一起提供有效缓解。适当的其它药物包括但不限于食欲抑制剂，脂酶抑制剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。上述药剂的组合或联合可以包括分开、顺序或同时给药。
优选的脂酶抑制剂是四氢泥泊司他汀。
与本发明化合物组合使用的适当的食欲抑制剂包括但不限于阿米雷司，安非氯醛，***，苄非他明，对氯苯丁胺，氯苄雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特胺，cyclexedrine，右芬氟拉明，右***，安非拉酮，苯苄哌乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯异丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯异丙胺，左***，左法哌酯，马吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黄碱，去甲伪麻黄碱，喷托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司和***，和它们的药用盐。
最优选的食欲抑制剂是***和芬特明。
与本发明化合物组合使用的适当的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂包括：氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲林，和它们的药用盐。
本发明化合物的另外的生物学活性的证明可以通过本领域公知的体外、离体、和体内测定完成。例如，为了证明药剂治疗与肥胖症有关的病症如糖尿病、X综合征，或动脉粥样硬化病和相关病症如高甘油三酯血症和高胆固醇血症的功效，可以使用下列测定：
测量血糖水平的方法
将db/db小鼠(获自Jackson实验室，Bar Harbor，ME)抽血(通过眼睛或尾静脉)并且按照相等的平均血糖水平分组。将它们每日口服给药(在药用载体中通过管饲法)试验化合物一次，共7-14天。此时，将动物再次通过眼睛或尾静脉抽血并测定血糖水平。
测量甘油三酯水平的方法
将hApoAl小鼠(获自Jackson实验室，Bar Harbor，ME)抽血(通过眼睛或尾静脉)并且按照相等的平均血清甘油三酯水平分组。将它们每日口服给药(在药用载体中通过管饲法)试验化合物一次，共7-14天。此时，将动物再次通过眼睛或尾静脉抽血并测定血清甘油三酯水平。
测量HDL-胆甾醇水平的方法
为了测定血浆HDL-胆甾醇水平，将hApoAl小鼠抽血并按照相等的平均血浆HDL-胆甾醇水平分组。将小鼠每日口服载体或试验化合物一次，共7-14天，然后在次日抽血。分析血浆的HDL-胆甾醇。
另外，为了证明本发明化合物的CNS活性，可以使用下列体内测定：测试任务学习和空间记忆的方法
将Morris水迷宫(Water Maze)常规用于评估任务学***台隐藏在象限之一中。将动物放置在水池中并期望在预定时间内找出隐藏的平台。在多次训练试验过程中，动物了解到平台的位置并从池中逃脱。动物在该任务中接受多次试验。对于每只动物记录行进的总距离，找出平台的试验次数，发现平台的等待时间，和游泳路线。通过发现隐藏平台所需的时间长度和试验次数来测量动物的学***台的试验次数和潜伏期来测定。学***台位于的象限的次数来测量。
检测药物依赖性的方法
动物的自给药(self-administration)是化合物在人类中可能滥用的预示。对于该方法的改进也可以用于鉴定防止或阻止具有滥用可能的药物的增强性能的化合物。消除药物自给药的化合物可以防止药物的滥用或其依赖性(Ranaldi等，Psychopharmacol.161：442-448，2002；Campbell等，Exp.Clin.Psychopharmacol.8：312-25，2000)。在自给药的试验中，将动物放置在含有能动杆和非能动杆的工作室中。对于能动杆的每次反应产生试验化合物或已知是自给药的药物的输注。对非能动杆的按压没有效果，但是也作记录。然后在固定时期内通过在每日学期期间使药物进入来训练动物自给药化合物/药物。该室房屋灯的照明表示学期的开始和可以获得化合物/药物。当学期结束时，房屋灯被关闭。最初，每按压一次能动杆发生一次药物输注。一旦杆-按压行为已经建立，增加要产生药物输注的按压的次数。在获得稳定的化合物/药物自给药以后，可以评估第二种化合物对药物增强行为的影响。在学期前该第二种化合物的给药可以加强或消除自给药行为，或对其不产生变化。
进行下列测试以便测定式(I)的化合物的活性。
使用人胚肾(HEK)细胞的膜制剂来测定本发明的化合物对***素CB1受体的亲和力，其中人***CB1受体使用Semliki森林病毒(Semliki ForestVirus)***结合[3H]-CP-55，940作为放射性配体瞬时转染。在加入或不加入本发明的化合物下将新鲜制备的细胞膜制剂和[3H]-配体温育后，通过在玻璃纤维滤器上过滤来进行结合的和游离的配体的分离。滤器上的放射性通过液体闪烁计数来测量。
使用人胚肾(HEK)细胞的膜制剂来测定本发明的化合物对***素CB2受体的亲和力，其中人***CB2受体使用Semliki森林病毒***结合[3H]-CP-55，940作为放射性配体瞬时转染。在加入或不加入本发明的化合物下将新鲜制备的细胞膜制剂和[3H]-配体温育后，通过在玻璃纤维滤器上过滤来进行结合的和游离的配体的分离。滤器上的放射性通过液体闪烁计数来测量。
通过使用CHO细胞的功能研究来测定本发明化合物的***素CB1拮抗剂活性，在所述CHO细胞中稳定地表达人***素CB1受体(参见M.Rinaldi-Carmona等，J.Pharmacol.Exp.Ther.278(1996)871)。细胞***中人***素受体的稳定表达最初分别在Nature 1990，346，561-564(CB1)和Nature 1993，365，61-65(CB2)中描述。使用弗司扣林刺激腺苷酸环化酶并通过将累积的环AMP的量定量来测量。CB1受体被CB1受体激动剂(例如CP-55，940或(R)-WIN-55212-2)的伴随激活可以以浓度依赖性的方式减少弗司扣林诱导的cAMP的累积。这种CB1受体调节的反应可以被CB1受体拮抗剂如本发明的化合物所拮抗。
式(I)的化合物显示对CB1受体的极好的亲和力，这在Devane等Mol.Pharmacol.34(1988)605-613中描述的实验条件下测定。本发明的化合物或药用盐或溶剂化物是拮抗剂和对于CB1受体是选择性的，亲和力低于IC50＝2μM。它们显示对CB2受体的至少10倍的选择性。
    实施例化合物   IC<sub>50</sub>[μM]
    8   ＜2
    299   ＜2
    305   ＜2
    311   ＜2
    315   ＜2
    324   ＜2
    333   ＜2
    340   ＜2
    356   ＜2
    371   ＜2
    375   ＜2
CB1受体拮抗剂/反激动剂对NMRI小鼠中CP 55，940-诱导的低温的作用
动物
将雄性NMRI小鼠用于该研究，且小鼠获自Füllinsdorf的研究咨询有限公司(RCC)(瑞士)。将重30-31g的小鼠用于该研究。环境温度约为20-21℃，相对湿度为55-65％。在房间中保持12小时的明-暗周期，所有试验在光亮阶段进行。任意获得自来水和食物。
方法
所有测量在上午12:00和下午5:00之间进行。在实验开始前将小鼠放置在该环境中并习惯至少两小时。它们始终自由接触食物和水。对于每个剂量，使用8只小鼠。通过直肠探头(Physitemp的RET2)和数字温度计(ColeParmer，Chicago USA的Digi-sense n8528-20)记录直肠体温测量值。将探头***每只小鼠中约3.5cm。
在施用载体或CB1受体拮抗剂/反激动剂之前15分钟获得体温。分别在i.p.或p.o.给药该化合物之后30或90分钟时记录直肠体温，以便评估化合物本身的任何影响。立即静脉内施用CB受体激动剂CP 55，940(0.3mg/kg)，然后在i.v.给药CP 55940后20分钟，再次测量体温。
通过记录缺乏食物的动物中的食物消耗来评估式(I)的化合物关于它们调节摄食行为的能力的体内活性。
每日训练大鼠接触食物2小时，并缺食22小时。当它们根据该计划表训练时，每日在这2小时摄食期间内摄食的量日复一日恒定。
为了检测式(I)的化合物减少摄食的能力，在跨越(cross-over)研究中使用8只小鼠。将大鼠单独收养在Plexiglas盒中，在底面上有栅格，将纸放置在笼底之下收集任何溢出物。将装有预先称重量的食物的食物分配器(becher)提供给它们2小时。在摄食期间结束时，大鼠返回它们的养笼中。在实验开始前称量每只大鼠，记录在该2小时摄食期间食物的消耗量。在2小时摄食期间之前60分钟口服施用各种剂量的试验化合物或载体。在实验中包括阳性对照利莫那班(SR141716)。使用重复测量的方差分析(Anova analysis)，接着posthoc检验Student Neumann-Keuls。与盐水处理的大鼠相比*P＜0.05。
另外式(I)的化合物在疾病或病症中的效用可以在已经在文献中报道的动物疾病模型中证明。下面是这些动物疾病模型的实例：a)狨的甜食摄取的减少(Behavioural Pharm，1998，9，179-181)；b)小鼠中的蔗糖和乙醇摄取的减少(Psychopharm.1997，132，104-106)；c)大鼠中增加的运动效能和位置调节(Psychopharm.1998，135，324-332；Psychopharmacol 2000，151：25-30)；d)小鼠中的自发运动活性(J.Pharm.Exp.Ther.1996，277，586-594)；e)小鼠中***剂自给药的减少(Sci.1999，283，401-404)；
式(I)的化合物和/或其药用盐可以用作药物，例如用于肠内、肠胃外或局部给药的药物制剂的形式。它们例如可以例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂的形式经口给药，例如以栓剂形式直肠给药，例如以注射液或输注液的形式肠胃外给药，或例如以软膏剂、乳膏剂或油剂的形式局部给药。优选口服给药。
药物制剂的生产可以以任何本领域技术人员熟悉的方式进行，将所述式(I)的化合物和/或它们的药用盐，任选地组合其它治疗上有价值的物质，与适当的非毒性惰性的治疗上相容的固体或液体载体物质和常规药用辅药(如果需要)一起形成盖仑给药形式。
适当的载体物质不仅有无机载体物质，而且有有机载体物质。因此，例如乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐可以用作片剂、包衣剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体物质。对于软明胶胶囊的适当的载体物质，有例如植物油，蜡，脂肪和半固体和液体多元醇(取决于活性成分的性质，然而，在软明胶胶囊的情形中可以不需要载体)。用于生产溶液剂和糖浆的适当的载体物质有例如水，多元醇，蔗糖，转化糖等。注射液的适当载体物质有例如水，醇，多元醇，甘油和植物油。栓剂的适当载体物质有例如天然或硬化油，蜡，脂肪和半液体或液体多元醇。对于局部制剂的适当的载体物质有甘油酯，半合成的和合成的甘油酯，氢化油，液体蜡，液体石蜡，液体脂肪醇，甾醇类，聚乙二醇和纤维素衍生物。
常规的稳定剂，防腐剂，润湿剂和乳化剂，稠度改善剂，风味改善剂，改变渗透压的盐，缓冲剂物质，增溶剂，着色剂和掩蔽剂和抗氧化剂被考虑作为药物辅药。
式(I)的化合物的剂量可以在广泛范围内变化，这取决于控制的疾病，患者的年龄和个体条件，和给药方式，当然在每个具体的情形中将适合个体需要。对于成人患者，考虑约1-1000mg，特别是约1-100mg的日剂量。取决于疾病的严重程度和精确的药代动力学曲线，化合物可以以1个或几个日剂量单位、例如1-3个剂量单位给药。
药物制剂便利地含有约1-500mg，优选1-100mg的式(I)的化合物。
下列实施例用来更详细地阐明本发明。然而，它们不是意欲以任何方式限制本发明的范围。
实施例
MS＝质谱法；ISP＝离子喷雾(阳性离子)，对应于ESI和ES+(电子喷雾，阳性离子)；mp＝熔点。
实施例1
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900351
如下使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-硝基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物：
1.合成2-溴-1-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-乙酮(化合物B)
在室温下向1.4 g 1，4-二溴-2，3-丁二酮在二甲基甲酰胺(110ml)中的溶液加入1.4ml 2，6-二叔丁基吡啶。然后在1小时内向反应混合物中缓慢加入1.0g 4-硝基-苯基-硫代苯甲酰胺在20ml二甲基甲酰胺中的溶液。然后在真空浓缩前使反应混合物在室温下搅拌另外1小时。然后通过色谱法在短柱上(SiO2，120g，CH2Cl2 100％)纯化残基。用异丙基醚研磨分离的化合物以产生771mg标题化合物，为黄色固体，mp＝186-187℃，MS(EI)326(M)。
2.合成1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
在1小时内向4.2g双烯酮在0℃下冷却的二氯甲烷(70ml)中的溶液加入3.7g丁胺在50ml二氯甲烷中的溶液。然后在0℃搅拌反应混合物1小时，然后在室温下搅拌另外1小时。然后真空浓缩反应混合物，成批分配粗制残渣，其直接用于下一步骤。
向在5ml二甲基甲酰胺中的180mg上述粗制物质中加入0.15ml环己基甲胺以及0.13ml原甲酸三甲酯，室温下搅拌反应混合物24小时。此后，加入260mg 2-溴-1-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-乙酮以及0.14ml 2，6-二甲基吡啶，在室温下搅拌反应混合物另外24小时。此时以后，将5mlMeCN-H2O(1∶1)溶液加入反应混合物中，过滤沉淀并用MeCN-H2O(1∶1)和异丙基醚洗涤以产生264mg标题化合物，为黄色固体，mp＝184-187℃，MS(ISP)481.3(M+H)+。
使用所示离析物，类似于实施例1合成实施例2-375。
实施例2
1-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900361
使用丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例3
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900371
使用丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例4
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900372
使用丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)(M+H)+。
实施例5
1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900373
使用丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例6
1-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900381
使用丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺(carbothioamide)作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)398(M+H)+。
实施例7
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900382
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例8
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900383
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代苯甲酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例9
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900391
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例10
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酶丁基酰胺
Figure C20038010826900392
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例11
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900401
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-c硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例12
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900402
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例13
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900403
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例14
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900411
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例15
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)453(M+H)+。
实施例16
2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900413
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫羰胺(carbothiamide)作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)439(M+H)+。
实施例17
2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900421
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例18
1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例19
1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900431
使用丁胺作为R1R2NH，2-甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)400(M+H)+。
实施例20
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例21
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900433
使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例22
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900441
使用丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例23
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900442
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例24
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900451
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例25
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900452
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
实施例26
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900453
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
实施例27
4-[4-丁基氨基甲酰基-1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900461
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例28
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900462
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)475(M+H)+。
实施例29
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900463
使用丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
实施例30
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900471
使用丁胺作为R1R2NH，甲氧基丙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例31
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900472
使用丁胺作为R1R2NH，甲氧基丙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例32
4-[4-丁基氨基甲酰基-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900481
使用丁胺作为R1R2NH，甲氧基丙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)408(M+H)+。
实施例33
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900482
使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例34
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900483
使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例35
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例36
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900492
使用丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例37
1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826900493
使用丁胺作为R1R2NH，高藜芦胺(homoveratrylamine)作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)533(M+H)+。
实施例38
rac-1-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900501
使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例39
rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900502
使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例40
rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900511
使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例41
rac-1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900512
使用仲丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
实施例42
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900513
使用仲丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例43
rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例44
rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900522
使用仲丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例45
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900531
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例46
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900532
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例47
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900533
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例48
rac-1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900541
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例49
rac-1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900542
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例50
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900551
使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例51
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900552
使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例52
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900553
使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例53
rac-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900561
使用仲丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例54
rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900562
使用仲丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例55
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900571
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例56
rac-1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例57
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900573
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例58
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900581
使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例59
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900582
使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例60
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900583
使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)520(M+H)+
实施例61
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
实施例62
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900592
使用仲丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
实施例63
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900601
使用仲丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例64
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900602
使用仲丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例65
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900603
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例66
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900611
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例67
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900612
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例68
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900621
使用仲丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)-噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例69
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826900622
使用仲丁胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)538(M+H)+。
实施例70
1-丁基-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例71
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900631
使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例72
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900632
使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例73
1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
实施例74
1-丁基-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900641
使用异丁胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)411(M+H)+。
实施例75
1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900642
使用异丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例76
1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900651
使用异丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例77
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900652
使用异丁胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)425(M+H)+。
实施例78
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1 H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，2-(4-甲氧基苯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)503(M+H)+。
实施例79
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900661
使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例80
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900662
使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例81
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900671
使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例82
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900672
使用异丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例83
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900673
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例84
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900681
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例85
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900682
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例86
4-[4-异丁基氨基甲酰基-5-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900691
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)420(M+H)+。
实施例87
2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900692
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)439(M+H)+。
实施例88
2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900693
使用异丁胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例89
1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例90
1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900702
使用异丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)400(M+H)+。
实施例91
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900703
使用异丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例92
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900711
使用异丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例93
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1 H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900712
使用异丁胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例94
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900721
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例95
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900722
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)520(M+H)+。
实施例96
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900723
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)489(M+H)+。
实施例97
4-[4-异丁基氨基甲酰基-1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例98
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)475(M+H)+。
实施例99
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900741
使用异丁胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)462(M+H)+。
实施例100
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例101
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900743
使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例102
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
Figure C20038010826900751
使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例103
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例104
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺
使用异丁胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例105
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900762
使用烯丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)410(M+H)+。
实施例106
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900763
使用烯丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例107
1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900771
使用烯丙基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)410(M+H)+。
实施例108
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900772
使用烯丙基胺作为R1R2NH，2-(4-甲氧基苯基)-乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例109
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900781
使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例110
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900782
使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例111
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900783
使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)480(M+H)+。
实施例112
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900791
使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)449(M+H)+。
实施例113
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
使用烯丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)422(M+H)+。
实施例114
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900793
使用烯丙基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例115
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900801
使用烯丙基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)416(M+H)+。
实施例116
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900802
使用烯丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)434(M+H)+。
实施例117
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900811
使用烯丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)433(M+H)+。
实施例118
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900812
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例119
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)474(M+H)+。
实施例120
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900821
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)504(M+H)+
实施例121
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900822
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)473(M+H)+。
实施例122
4-[4-烯丙基氨基甲酰基-1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900831
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例123
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900832
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)459(M+H)+。
实施例124
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900833
使用烯丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)446(M+H)+。
实施例125
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900841
使用烯丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)450(M+H)+。
实施例126
1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基酰胺
Figure C20038010826900842
使用烯丙基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例127
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900851
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例128
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例129
1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900853
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例130
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900861
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例131
1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900862
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例132
1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900871
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例133
1-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900872
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)438(M+H)+。
实施例134
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900873
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例135
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900881
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例136
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900882
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例137
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900891
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例138
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例139
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900893
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)524(M+H)+。
实施例140
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900901
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例141
4-[4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-5-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900902
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯获得标题化合物，MS(ES+)460(M+H)+。
实施例142
2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900911
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)479(M+H)+。
实施例143
2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900912
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例144
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900913
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例145
1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900921
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)468(M+H)+。
实施例146
1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900922
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例147
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900931
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)467(M+H)+。
实施例148
4-[4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-1-(2-甲氧基-乙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900932
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)434(M+H)+。
实施例149
1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900933
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)453(M+H)+。
实施例150
1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-1吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900941
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例151
1-(2-环己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900942
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
实施例152
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900951
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例153
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900952
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)534(M+H)+。
实施例154
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900953
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)530(M+H)+Y。
实施例155
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900961
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)529(M+H)+。
实施例156
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例157
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例158
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900972
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例159
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900973
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例160
4-[4-(环己基甲基-氨基甲酰基)-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826900981
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
实施例161
1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900982
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例162
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900991
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例163
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900992
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例164
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺
Figure C20038010826900993
使用氨基甲基环己烷作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)578(M+H)+。
实施例165
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901001
使用四氢糠胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例166
4-{1-异丁基-5-甲基-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-1H-吡咯-2-基}-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901002
使用四氢糠胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)420(M+H)+。
实施例167
1-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901011
使用四氢糠胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例168
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901012
使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例169
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901013
使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例170
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)524(M+H)+。
实施例171
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901022
使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例172
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例173
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901032
使用四氢糠胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例174
2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901033
使用四氢糠胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例175
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901041
使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)455(M+H)+。
实施例176
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901042
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例177
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901043
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例178
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901051
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)477(M+H)+。
实施例179
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901052
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)426(M+H)+。
实施例180
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901061
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例181
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例182
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901063
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)548(M+H)+。
实施例183
4-{1-(4-甲氧基-苄基)-5-甲基-4-[(四氢呋喃-2-基甲基)-氨基甲酰基]-1H-吡咯-2-基}-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901071
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例184
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901072
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)503(M+H)+。
实施例185
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901081
使用四氢糠胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)490(M+H)+。
实施例186
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)469(M+H)+。
实施例187
1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901083
使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)455(M+H)+。
实施例188
1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901091
使用四氢糠胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例189
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901092
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例190
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901093
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例191
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901101
使用四氢糠胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+
实施例192
1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(四氢呋喃-2-基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901102
使用四氢糠胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)561(M+H)+。
实施例193
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901111
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)428(M+H)+。
实施例194
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901112
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例195
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901113
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)468(M+H)+。
实施例196
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901121
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例197
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901122
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)440(M+H)+。
实施例198
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901131
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例199
1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901132
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)430(M+H)+。
实施例200
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901133
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例201
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901141
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)452(M+H)+。
实施例202
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901142
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例203
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901151
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)492(M+H)+。
实施例204
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901152
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例205
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901161
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
实施例206
4-[1-(4-甲氧基-苄基)-4-(2-甲氧基-乙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901162
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)458(M+H)+。
实施例207
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901163
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)477(M+H)+。
实施例208
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901171
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)464(M+H)+。
实施例209
1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901172
使用甲氧基乙胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)535(M+H)+。
实施例210
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901181
使用2-环己-1-烯-乙胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例211
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例212
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901183
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
实施例213
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901191
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例214
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901192
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例215
2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901201
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
实施例216
1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901202
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)465(M+H)+。
实施例217
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901203
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)501(M+H)+。
实施例218
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901211
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)541(M+H)+。
实施例219
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)527(M+H)+。
实施例220
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-环己-1-烯基-乙基)-酰胺
Figure C20038010826901221
使用2-环己-1-烯基-乙胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)517(M+H)+。
实施例221
rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901222
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例222
rac-1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901223
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例223
rac-1-丁基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例224
rac-4-[1-丁基-4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901232
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
实施例225
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-异丁基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901241
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例226
rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901242
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例227
rac-1-异丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901243
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例228
rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-1-异丁基-5-甲基-1H-吡咯-2-基]噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901251
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)448(M+H)+。
实施例229
rac-1-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901252
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例230
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901253
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)590(M+H)+。
实施例231
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901261
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)559(M+H)+。
实施例232
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901262
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)526(M+H)+。
实施例233
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例234
rac-1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901272
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)521(M+H)+。
实施例235
rac-4-[1-环己基甲基-4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901273
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)488(M+H)+。
实施例236
rac-1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901281
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)507(M+H)+。
实施例237
rac-1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901282
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)494(M+H)+。
实施例238
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)514(M+H)+。
实施例239
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901292
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
实施例240
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901293
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)540(M+H)+。
实施例241
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901301
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)509(M+H)+。
实施例242
rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-5-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901302
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)476(M+H)+。
实施例243
rac-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)495(M+H)+。
实施例244
rac-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901312
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例245
rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901313
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)484(M+H)+。
实施例246
rac-1-(2-甲氧基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901321
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)514(M+H)+。
实施例247
rac-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901322
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)469(M+H)+。
实施例248
rac-1-(2-甲氧基-乙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901331
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)456(M+H)+。
实施例249
rac-1-(2-环己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)533(M+H)+。
实施例250
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901333
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
实施例251
rac-1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901341
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)506(M+H)+。
实施例252
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)505(M+H)+。
实施例253
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901351
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例254
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901352
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)550(M+H)+。
实施例255
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901353
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)546(M+H)+。
实施例256
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901361
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)576(M+H)+。
实施例257
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901362
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)545(M+H)+。
实施例258
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901371
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)531(M+H)+。
实施例259
rac-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901372
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)518(M+H)+。
实施例260
rac-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)406(M+H)+。
实施例261
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例262
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)528(M+H)+。
实施例263
rac-4-[4-(2-乙基-己基氨基甲酰基)-1-(3-甲氧基-丙基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901391
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)564(M+H)+。
实施例264
rac-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901392
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，甲氧基乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例265
rac-5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901393
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)526(M+H)+。
实施例266
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901401
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)522(M+H)+。
实施例267
rac-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901402
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)552(M+H)+。
实施例268
rac-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901411
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)521(M+H)+。
实施例269
rac-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901412
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)498(M+H)+。
实施例270
rac-1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-己基)-酰胺
Figure C20038010826901413
使用2-乙基-己基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)620(M+H)+。
实施例271
1-丁基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901421
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)442(M+H)+。
实施例272
1-丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901422
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
实施例273
1-异丁基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901431
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，异丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
实施例274
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901432
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例275
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901433
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例276
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901441
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)512(M+H)+。
实施例277
1-环己基甲基-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901442
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例278
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901451
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)454(M+H)+。
实施例279
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901452
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例280
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901453
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，四氢糠胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)500(M+H)+。
实施例281
1-(2-环己-1-烯基-乙基)-5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901461
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，2-(1-环己烯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)493(M+H)+。
实施例282
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-呋喃-2-基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901462
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)470(M+H)+。
实施例283
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)466(M+H)+。
实施例284
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901472
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-呋喃基甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)496(M+H)+。
实施例285
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-甲基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901473
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代乙酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)414(M+H)+。
实施例286
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901481
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)510(M+H)+。
实施例287
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901482
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，506。
实施例288
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901491
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)536(M+H)+。
实施例289
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901492
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)289(M+H)+。
实施例290
4-[1-(4-甲氧基-苄基)-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901493
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)472(M+H)+。
实施例291
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-[2-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901501
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲基-吡啶-3-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)491(M+H)+。
实施例292
1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901502
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，4-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和吡嗪-2-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)478(M+H)+。
实施例293
5-[2-(2-氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901511
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-氯-苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)486(M+H)+。
实施例294
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901512
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)482(M+H)+。
实施例295
5-[2-(2-乙基-吡啶-4-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-噻吩-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，3-(氨基甲基)噻吩作为R3-(CH2)m-NH2和2-乙基-4-吡啶硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)481(M+H)+。
实施例296
1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-丙基)-酰胺
Figure C20038010826901521
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和2-(4-甲氧基苯氧基)乙烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)580(M+H)+。
实施例297
4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯
Figure C20038010826901522
使用甲氧基丙基胺作为R1R2NH，高藜芦胺作为R3-(CH2)m-NH2和硫代草氨酸乙酯作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ES+)516(M+H)+。
实施例298
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸吗啉-4-基酰胺
Figure C20038010826901531
使用1-氨基-吗啉作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)495.3(M+H)+。
实施例299
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺
使用1-氨基-哌啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)493.4(M+H)+。
实施例300
1-(4-氯-苯基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901533
使用丁胺作为R1R2NH，4-氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例301
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲氧基-苯基)-酰胺
Figure C20038010826901541
使用3，4-二甲氧基苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)546.3(M+H)+。
实施例302
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-硝基-苯基)-酰胺
Figure C20038010826901542
使用2-硝基苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)531.3(M+H)+。
实施例303
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺
Figure C20038010826901551
使用4-三氟甲基苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)554.3(M+H)+。
实施例304
N′-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯.
Figure C20038010826901552
使用肼基甲酸乙酯(ethyl carbazate)作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)497.4(M+H)+。
实施例305
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(吡啶-2-基甲基)-酰胺
使用2-(氨基甲基)吡啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)501.3(M+H)+。
实施例306
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺
Figure C20038010826901561
使用4-氯-苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例307
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺
Figure C20038010826901562
使用3，4-二氯苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)554.3(M+H)+。
实施例308
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺
Figure C20038010826901571
使用仲丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)466.4(M+H)+。
实施例309
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吗啉-4-基-甲酮
Figure C20038010826901572
使用吗啉作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例310
5-甲基-异噁唑-3-羧酸N′-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-酰肼
Figure C20038010826901573
使用5-甲基异噁唑-3-酰肼作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)534.3(M+H)+。
实施例311
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮
使用哌啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
实施例312
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-苯乙基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，苯乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)474.3(M+H)+。
实施例313
1-(2-环己基-乙基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901591
使用丁胺作为R1R2NH，2-环己基-乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.4(M+H)+。
实施例314
1-(3，5-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，3，5-二甲基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+
实施例315
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺
Figure C20038010826901593
使用苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)486.4(M+H)+。
实施例316
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-苯基-丁基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901601
使用丁胺作为R1R2NH，4-苯基丁胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)502.3(M+H)+。
实施例317
1-(1-乙基-吡咯烷-2-基甲基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901602
使用丁胺作为R1R2NH，2-(氨基甲基)-1-乙基吡咯烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)481.3(M+H)+。
实施例318
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酶酰胺
Figure C20038010826901603
使用氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)410.3(M+H)+。
实施例319
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901611
使用丁胺作为R1R2NH，4-(2-氨基乙基)吗啉作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)483.3(M+H)+。
实施例320
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺
使用2-氨基-4-甲基噻唑作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)507.3(M+H)+。
实施例321
1-(3-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901621
使用丁胺作为R1R2NH，3-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)490.3(M+H)+。
实施例322
1-(3，5-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901622
使用丁胺作为R1R2NH，3，5-二氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)528.2(M+H)+。
实施例323
1-(1，2-二氢化茚)-2-基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-氨基1，2-二氢化茚作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)486.4(M+H)+。
实施例324
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺
Figure C20038010826901631
使用2-氨基嘧啶作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+。
实施例325
1-(3，4-二羟基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二羟基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)492.3(M+H)+。
实施例326
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901641
使用丁胺作为R1R2NH，3-哌啶子基-丙基胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)495.4(M+H)+。
实施例327
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟基-2，2，6-三甲基-环己基甲基)-酰胺
Figure C20038010826901642
使用氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)564.4(M+H)+。
实施例328
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901643
使用丁胺作为R1R2NH，3-(三氟甲氧基)苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)544.4(M+H)+。
实施例329
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，4-(三氟甲氧基)苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)544.3(M+H)+。
实施例330
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901652
使用丁胺作为R1R2NH，(3-甲基-2-噻吩基)甲胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例331
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(4-硝基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901661
使用丁胺作为R1R2NH，4-硝基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)505.4(M+H)+。
实施例332
1-二苯甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901662
使用丁胺作为R1R2NH，二苯甲基胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)536.4(M+H)+。
实施例333
1-苄基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901663
使用丁胺作为R1R2NH，苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)560.3(M+H)+。
实施例334
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-吡啶-2-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-(2-氨基乙基)吡啶作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)475.3(M+H)+。
实施例335
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷1-基-甲酮
Figure C20038010826901672
使用吡咯烷作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
实施例336
1-环己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901681
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3，4-二甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)496.4(M+H)+。
实施例337
1-环己基甲基-5-[2-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901682
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3，4-二甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)466.3(M+H)+。
实施例338
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901683
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-三氟甲基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)504.2(M+H)+。
实施例339
1-环己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901691
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)466.3(M+H)+。
实施例340
5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901692
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-硫羰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)480.3(M+H)+。
实施例341
1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901701
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-氟苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)454.3(M+H)+。
实施例342
1-环己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901702
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-氟苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)454.3(M+H)+。
实施例343
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901703
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-(三氟甲氧基)苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例344
1-环己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901711
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3，5-二甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)496.4(M+H)+。
实施例345
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-间-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和3-甲基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例346
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2′-甲基-[2，4′]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901721
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2-甲基-1，3-噻唑-4-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)457.3(M+H)+。
实施例347
1-环己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901722
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-乙基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
实施例348
5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901723
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)470.3(M+H)+。
实施例349
5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901731
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-叔丁基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)492.4(M+H)+。
实施例350
1-环己基甲基-5-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901732
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2，3-二氢苯并[b]呋喃-5-硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
实施例351
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901741
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例352
1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901742
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和6-甲氧基-nicotamide作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)467.3(M+H)+。
实施例353
1-环己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901743
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和2，4-二氯苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)504-2(M+H)+。
实施例354
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺
Figure C20038010826901751
使用戊基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)481.3(M+H)+。
实施例355
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺
Figure C20038010826901752
使用丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)452.3(M+H)+。
实施例356
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺
使用环己基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)492.3(M+H)+。
实施例357
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺
Figure C20038010826901762
使用环戊基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)478.3(M+H)+。
实施例358
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺
Figure C20038010826901763
使用环丙基胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例359
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丁基酰胺
Figure C20038010826901771
使用环丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)464.3(M+H)+。
实施例360
(反式)rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-环戊基)-酰胺
Figure C20038010826901772
使用反式-2-氨基环戊醇作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)494.3(M+H)+。
实施例361
1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901781
使用丁胺作为R1R2NH，4-氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)494.2(M+H)+。
实施例362
1-(3，4-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901782
使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)527.2(M+H)+。
实施例363
1-(4-氯-3-三氟甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901783
使用丁胺作为R1R2NH，3-三氟甲基，4-氯苯胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)562.2(M+H)+。
实施例364
1-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901791
使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二甲基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)488.3(M+H)+。
实施例365
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-甲基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901792
使用丁胺作为R1R2NH，2-甲基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)474.3(M+H)+。
实施例366
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，3，4-二甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.4(M+H)+。
实施例367
1-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901801
使用丁胺作为R1R2NH，2，4-二甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例368
1-(3，5-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901802
使用丁胺作为R1R2NH，3，5-甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)520.3(M+H)+。
实施例369
1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901811
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-羟基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)452.3(M+H)+。
实施例370
1-(4-异丙基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901812
使用丁胺作为R1R2NH，4-异丙基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)502.3(M+H)+。
实施例371
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
使用丁胺作为R1R2NH，2-(氨基甲基)吡啶作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)461.3(M+H)+。
实施例372
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺
Figure C20038010826901821
使用4-(三氟甲氧基)苯胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)569.6(M+H)+。
实施例373
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901822
使用丁胺作为R1R2NH，3，4，5-三甲氧基苄胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)549.2(M+H)+。
实施例374
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(2-对甲苯基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901831
使用丁胺作为R1R2NH，2-(对甲苯基)乙胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)487.6(M+H)+。
实施例375
1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901832
使用丁胺作为R1R2NH，氨基甲基环己烷作为R3-(CH2)m-NH2和环己烷硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)441.68(M+H)+。
实施例376
1-环己基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基甲基-酰胺
Figure C20038010826901833
使用环丙基甲胺作为R1R2NH，环己基胺作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)450.3(M+H)+。
实施例377
rac-1-(5-羟基-1，3，3-三甲基-环己基甲基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺
Figure C20038010826901841
使用丁胺作为R1R2NH，3-氨基甲基-3，5，5-三甲基-环己醇作为R3-(CH2)m-NH2和4-甲氧基苯基硫代酰胺作为R4C(S)NH2获得标题化合物，MS(ISP)524.4(M+H)+。
盖仑制剂实施例
实施例A
可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂：
成分                 每片
核：
式(I)化合物         10.0mg     200mg
微晶纤维素          23.5mg     43.5mg
含水乳糖            60.0mg     70.0mg
Povidone K30        12.5mg     15.0mg
羟基乙酸淀粉钠      12.5mg     17.0mg
硬脂酸镁            1.5mg      4.5mg
(核重)              120.0mg    350.0mg
薄膜包衣：
羟丙基甲基纤维素    3.5mg      7.0mg
聚乙二醇6000             0.8mg    1.6mg
滑石                     1.3mg    2.6mg
氧化铁(Iron oxyde)(黄色) 0.8mg    1.6mg
二氧化钛                 0.8mg    1.6mg
将活性成分筛分并与微晶纤维素混和，将混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液粒化。将颗粒与羟基乙酸淀粉钠和硬脂酸镁混和并压制以分别产生120或350mg的核。用上述薄膜包衣的水溶液/混悬剂将核涂漆。
实施例B
可以以常规方式制备含有下列成分的胶囊：
成分            每胶囊
式(I)化合物    25.0mg
乳糖           150.0mg
玉米淀粉       20.0mg
滑石           5.0mg
将这些成分筛分和混和并填充到尺寸2的胶囊中。
实施例C
注射液可以具有下列组成：
式(I)化合物    3.0mg
聚乙二醇400    150.0mg
乙酸           适量调整至pH5.0
注射液用水     调整至1.0ml
将活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(部分)的混合物中。通过加入乙酸将pH调整至5.0。通过加入剩余量的水将体积调整为1.0ml。过滤溶液，使用适当过剩装入小瓶，并灭菌。

Claims (28)

1.式(I)的化合物及其药用盐
Figure C2003801082690002C1
其中R1是氢，或C1-C8烷基；
R2是氢，C1-C8烷基，C1-C8链烯基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，C1-C8烷氧羰基氨基，-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a；
或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选地含有一个或两个另外的杂原子的5-或6-元饱和杂环，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫，所述杂环任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氨基、C1-C8烷基氨基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；
R2a是C3-C6环烷基，其任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-、三-或四-取代；C3-C6环烯基，其任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氨基、C1-C8烷基氨基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、氨基、C1-C8烷基氨基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、C1-C8烷基氨基、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；
R3是C1-C8烷基，C1-C8链烯基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，二-苯基-C1-C8烷基，或-(CH2)nR3a；
R3a是C3-C6环烷基，其可以任选地与苯环稠合；或C3-C6环烷基，其可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；C3-C6环烯基，其可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价饱和杂环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氨基、C1-C8烷基氨基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、氨基、C1-C8烷基氨基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、C1-C8烷基氨基、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；
R4是C1-C8烷基，C1-C8烷氧羰基；C3-C6环烷基，其可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氟化C1-C8烷基或氟化C1-C8烷氧基单-、双-或三-取代；5-或6-元一价杂芳环，其含有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂芳环任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、氨基、C1-C8烷基氨基单-、双-或三-取代；苯氧基-C1-C8烷基，其中所述苯基部分可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、C1-C8烷基氨基、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-、双-或三-取代；或苯基，其可以任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、C1-C8烷基氨基、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-、双-或三-取代，或所述苯基残基的两个相邻取代基一起为-O-(CH2)p-O-或-(CH2)2O；
R5和R6各自独立地选自氢、C1-C8烷基、卤素或氟化甲基；
R7是氢，C1-C8烷基或卤素；
m为0，1，2或3；
n为0，1，2，3或4；
p为1，2或3。
2.按照权利要求1的化合物，其中R1是氢。
3.按照权利要求1或2中任何一项的化合物，其中R2是C1-C8烷基或残基-(CH2)m-R2a或-NHC(O)-R2a。
4.按照权利要求2的化合物，其中R2a是具有3-6个碳原子的环烷基残基，其可以任选地独立地被C1-C8烷基和/或羟基单-或四取代。
5.按照权利要求2的化合物，其中R2a是环己烯基。
6.按照权利要求2的化合物，其中R2a是未取代的5-元一价饱和杂环，该一价饱和杂环含有一个或两个独立地选自氮和氧的杂原子。
7.按照权利要求1的化合物，其中R2a是哌啶基，吗啉代或四氢呋喃基。
8.按照权利要求2的化合物，其中R2a是含有一个或两个杂原子的5-或6-元一价杂芳环，所述杂原子独立地选自氮和硫，所述杂芳环任选地被C1-C8烷基所取代。
9.按照权利要求1的化合物，其中R2a是任选地被C1-C8烷基所取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑基或异噁唑基。
10.按照权利要求1的化合物，其中R2a是任选地独立地被C1-C8烷氧基、卤素、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-或双-取代的苯基残基。
11.按照权利要求1的化合物，其中m为0或1。
12.按照权利要求1的化合物，其中R1和R2与它们连接的氮原子一起形成任选地在环中含有氧原子的5-或6-元饱和杂环。
13.按照权利要求12的化合物，其中R1和R2与它们连接的氮原子一起是未取代的吡咯烷基、哌啶基或吗啉代。
14.按照权利要求1的化合物，其中R3是残基-(CH2)nR3a。
15.按照权利要求14的化合物，其中R3a是与苯环稠合的环烷基。
16.按照权利要求14的化合物，其中R3a是具有五个或六个碳原子的未取代的环烷基残基。
17.按照权利要求14的化合物，其中R3a是含有一个或两个独立地选自氮和氧的杂原子的5-或6-元一价饱和的杂环，所述杂环任选地独立地被C1-C8烷基单-、双-或三-取代。
18.按照权利要求14的化合物，其中R3a是含有一个选自氮、氧和硫的杂原子的5-或6-元杂芳环，所述杂芳环任选地被C1-C8烷基单取代。
19.按照权利要求14的化合物，其中R3a是任选地独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-或双-取代的苯基。
20.按照权利要求14-19中任何一项的化合物，其中n为1或2。
21.按照权利要求1的化合物，其中R4是未取代的环己基。
22.按照权利要求1的化合物，其中R4是含有一个或两个独立地选自氮和硫的杂原子的5-或6-元杂芳环，所述杂芳环任选地被C1-C8烷基单取代。
23.按照权利要求1的化合物，其中R4是独立地被羟基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、卤素、卤代C1-C8烷基、卤代C1-C8烷氧基或硝基单-或双-取代的苯基。
24.按照权利要求23的化合物，其中苯基残基R4的两个相邻取代基一起是-O-(CH2)-O-或-(CH2)2-O-。
25.按照权利要求1的化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-比咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，
1-呋喃-2-基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸异丁基-酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸烯丙基-酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-吡嗪-2-基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
1-(4-甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
5-[2-(4-甲氧基-苯氧基甲基)-噻唑-4-基]-1-(3-甲氧基-丙基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基甲基-酰胺，
4-[1-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-4-(3-甲氧基-丙基氨基甲酰基)-5-甲基-1H-吡咯-2-基]-噻唑-2-羧酸乙酯，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸哌啶-1-基酰胺，
N’-{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羰基}-肼羧酸乙酯，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸仲丁基酰胺，
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-哌啶-1-基-甲酮，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-2-基酰胺，
rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟基-2，2，6-三甲基-环己基甲基)-酰胺，
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-(3-三氟甲氧基-苄基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-苄基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
{1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-基}-吡咯烷-1-基-甲酮，
1-环己基甲基-5-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-噻唑-4-基)-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-间-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2’-甲基-[2，4’]二噻唑基-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-乙基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-[2-(4-叔丁基-苯基)-噻唑-4-基]-1-环己基甲基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-(2-对-甲苯基-噻唑-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-2-甲基-5-[2-(4-硝基-苯基)-噻唑-4-基]-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丙基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环己基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环戊基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丙基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸环丁基酰胺，
(反式)rac-1-环己基甲基-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-环戊基)-酰胺，
1-(4-氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(3，4-二氯-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(3，4-二甲基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-[2-(4-羟基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-(4-异丙基-苄基)-5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
5-[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-基]-2-甲基-1-吡啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
1-环己基甲基-5-(2-环己基-噻唑-4-基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸丁基酰胺，
或其药用盐。
26.一种制备如权利要求1所定义的式(I)的化合物的方法，该方法包含式A的烯胺与式B的α-溴酮反应：
Figure C2003801082690009C1
式A
其中R1，R2，R3，R5和m如权利要求1所定义，
式B
其中R4，R6和R7如权利要求1所定义。
27.药物组合物，其包含按照权利要求1-25中任何一项的化合物和药用载体和/或辅药。
28.按照权利要求1-25中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与CB1受体的调节有关的疾病。
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