CN100335079C - 一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于中成药发明，具体涉及一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂及其制备工艺。该制剂可以是胶囊剂、片剂或散剂。将当归、丹参、黄芪、延胡索、红花、乳香、没药按配比量配齐，经干燥、粉碎、混合等过程，与麝香混匀制备成胶囊。经药效学研究和大量临床试验及病例证明，其具有补气养血、促进血液循环、改善骨血供应、舒通经络、化瘀生新、加速新骨生成之功效。

Description

一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂及其制备工艺

技术领域

本发明属于中成药发明，具体涉及一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂及其制备工艺。

技术背景

股骨头缺血性坏死，是指由于不同的病因导致股骨头的血液循环障碍，使股骨头发生部分或完全性缺血的病理过程。主要表现为髋关节疼痛、功能受限、下肢肌肉萎缩等症状。是一种严重影响肢体功能的常见病，其病程长，致残率高。对于其主要发病机理，血管内凝血学说近年来越来越得到国内外学者的认同。中医学认为其病属“骨蚀”范畴，多由于气血不足、外伤、长期过量饮酒、滥用激素、风湿或骨质发育不良等，致使局部气血瘀滞，脉络受阻，使其失去气血滋养，最终导致股骨头缺血性坏死。目前尚无疗效确切并得到国际公认的治疗手段。国内外对此病的治疗方法常分为手术治疗与非手术治疗。非手术治疗即电刺激法、高压氧治疗等，其方法虽可减轻一些疼痛及对行走方面有一定疗效，但不能解决根本问题，长期效果难以估计。手术治疗虽有一定效果，但费用高，痛苦大，术后恢复缓慢，且往往会出现股骨头塌陷，人工股骨头松动脱位等情况，为患者带来更大的痛苦。

发明内容

鉴于上述所存在的问题，本发明的目的在于提供一种适用于股骨头缺血性坏死治疗，能有效促进其局部血液循环，改善骨血供应，舒通经络，化瘀生新，加速新骨生成的，疗效确切且使用方便、价格合理的中药口服制剂。

本发明属用于治疗股骨头缺血性坏死的口服中药制剂，它是由下述重量比的中草药制备而成的药物，其中当归10~30％，丹参10~30％，黄芪20~50％，延胡索5~15％，红花5~15％，乳香5~15％，没药5~15％，麝香0.1~0.3％。

本发明中专治股骨头缺血性坏死的口服中药制剂的制备工艺，包括如下的工艺过程：

第一步：将处方中当归、丹参、黄芪、延胡索、红花、乳香、没药按配比量取净药材饮片，于60～80℃干燥4～5个小时；

第二步：将上述干燥好的药材采用药用粉碎机，用混合粉碎法，粉碎后过100目筛，得细粉混匀，备用；

第三步：另取麝香按配比量备齐，采用打底套色法及等量递增法与上述备用细粉套研，混匀；

第四步：将上述混匀的物料制成胶囊剂、片剂或散剂，即得。

该组方中黄芪既能补气助阳，推动血脉运行，又能增强体能；当归补血、活血，与丹参、红花配伍增强活血化瘀之功；延胡索行气化瘀止痛，同乳香、没药使用共奏活血止痛，消肿生肌之效；麝香味辛、性温、芳香走窜，通行十二经，能开窍通络，活血化瘀，又能消肿生骨。诸药合用，使气血双补，促进局部血液循环，改善骨血供应，舒通经络，化瘀生新，加速新骨的生成，达到标本兼治之目的。

本发明进行了动物实验药效学研究及临床应用研究。动物实验采用成年健康家兔36只，采用液氮冷冻方法制备家兔双侧股骨头缺血性坏死的动物模型，随机分为实验组及对照组，术后均以普通饲料喂养，实验组同时灌本发明所述治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂制成的悬浮液。分别于术后6、12和20周处死家兔，观察各项实验指标。结果显示，实验组血清AKPase(见表1)、骨密度(见表2)均较对照组明显升高，股骨头大体形态、光镜及X线片显示出实验组骨坏死于其某一较早期阶段中止并出现修复迹象，组织结构观察表明实验组股骨头组织结构较对照组致密规则。实验组术后第六周病理组织学观察可见坏死骨小梁间有大量的细胞成份，同时，在距坏死区稍远的部位出现大量的新生血管及初期骨小梁，第十二周实验组显示骨小梁间细胞成份有所减少，有丰富的新生血管，骨小梁密度有增加，第二十周摄片，实验组骨小梁分布渐趋均匀。这种丰富的新生血管及大量的成纤维细胞、软骨细胞及成骨细胞均有利于坏死骨重建的加速。

表1  两组动物血AKP活性比较(样本平均值±s)(单位：金氏u/L)

组别	6周	12周	20周
				实验组对照组	104.9±28.196.5±27.9	136.6±18.9*102.4±19.7	130.7±28.7*96.1±7.6

注：实验组与同期对照组比较，*P＜0.05。

表2  两组实验动物术后20周股骨头骨密度比较(g/cm³)

组别	造模前	术后20周
			实验组对照组	0.858±0.1320.856±0.127	0.871±0.145*0.846±0.221

注：实验组与同期对照组比较，*P＜0.05。

同时本发明还经过大量临床实践证明。将275例行带血管蒂骨瓣转移术的股骨头缺血性坏死病人随机分为2组，实验组153例，术后服用本发明所述治疗股骨头坏死的中药口服制剂，对照组122例术后服用钙剂及维生素D3，分别观察术后肿痛(表3)、碱性磷酸酶(ALP)活性(表4)，骨密度(表5)及影像学表现。结果显示本发明能迅速缓解疼痛，增强ALP活性，使患者骨密度增加。影像学观察实验组骨愈合时间明显缩短。

表3  手术侧髋疼痛缓解时间(天)(n＝275)

组别	显效	有效	完全止痛	无效率％
					试验组	1.3±0.8	3.1±1.6	9.1±2.9	6.2
对照组	6.3±2.4	14.5±3.9	18.3±4.2	26.4

表4  碱性磷酸酶测定(ALP)单位：u/L

组别	观察前#	2周后*
			试验组	17.9±5.3	43.6±16.9
对照组	18.1±4.9	31.9±15.7

注：^#P＞0.05  *P＜0.05

表5  骨密度变化(BMC/BW)

组别	观察前	三个月后*
			试验组	0.682±0.134	0.698±0.121
对照组	0.684±0.127	0.669±0.196

注：*P＜0.05

药效学研究与临床试验均证实，本发明可以改善局部血液循环，加速新骨生成，是治疗股骨头缺血性坏死的有效药物。

具体实施方式

实施例一：若制备专治股骨头缺血性坏死的口服中药胶囊剂300粒，其配方中的各药物的重量组成如下：

当归13.5g    丹参18g     黄芪22.5g    延胡索9g    红花7.2g

乳香8.64g    没药10.98g  麝香0.18g

本发明所述治疗股骨头缺血性坏死的口服中药制剂的制备工艺如下：

第一步：将处方中当归、丹参、黄芪、延胡索、红花、乳香、没药按配比量取净药材饮片，于75℃干燥4小时；

第二步：将上述干燥好的药材采用药用粉碎机，用混合粉碎法，粉碎后过100目筛，得细粉混匀，备用；

第三步：另取麝香按配比量备齐，采用打底套色法及等量递增法与上述备用细粉套研，混匀；

第四步：将上述混匀的药粉用药用胶囊机装胶囊(0.3g/粒)，即得。

实施例二：若制备专治股骨头缺血性坏死的口服中药片剂300粒，其配方中的各药物的重量组成如下：

当归10g    丹参12g    黄芪34.87g    延胡索7.72g    红花8g

乳香7.28g  没药10g    麝香0.13g

本发明所述治疗股骨头缺血性坏死的口服中药制剂的制备工艺如下：

第一~第三步同实施例一；

第四步：将上述混匀的药粉压成0.3g/片的片剂，即得。

实施例三：若制备专治股骨头缺血性坏死的口服中药散剂300g，其配方中的各药物的重量组成如下：

当归19.5g    丹参10.5g    黄芪33.5g    延胡索5.6g    红花8.15g

乳香6g       没药6.5g     麝香0.25g

本发明所述治疗股骨头缺血性坏死的口服中药制剂的制备工艺如下：

第一~第三步同实施例一；

第四步：将上述混匀的药粉分装成3g/袋的散剂，即得。

本发明的疗效分析如下：

病例一、李××，男，38岁，厨师，无明显诱因出现右髋部疼痛1年，曾于外院诊断“风湿”及“髋部肌筋膜炎”并行理疗及舒筋活血等对症治疗，症状未见缓解，入院前半年症状加重，出现右侧跛行，再次行CT及MRI检查证实为“右侧股骨头缺血性坏死”，先后辗转于国内数家医院就诊，予各种自制中药制剂口服治疗，仍未见好转，外院建议行人工全髋关节置换，其拒绝接受，遂转入我院求治。入院诊断“右侧股骨头缺血性坏死，III期”，术前Harris评分47分，入院后即以本发明所述的治疗股骨头缺血性坏死的中药胶囊剂5粒，日三次口服，右下肢持续皮牵引术前准备，十天后停药(术前三天)，入院后两周，1998年8月5日于连续硬膜外麻醉下行“右侧股骨头缺血性坏死病灶清除，带旋股外侧血管升支髂骨瓣转移修复术”，行右下肢小重量皮牵引制动，术后三天恢复服用本发明所述的治疗股骨头缺血性坏死的中药口服胶囊剂5粒，日三次口服。术后45天，复查摄片显示股骨头移植骨瓣愈合情况满意，遂取消下肢皮牵引，床上行右下肢CPM功能锻炼，术后60天扶拐下地部分负重练习后出院。术后五个月弃拐行走，术后六个月停服本药物，并重新上岗就业，近期随访Harris评分98分，不但日常工作生活不受限制，还能从事一定程度的体育活动。

病例二、张××，女，35岁，银行职员，无明显诱因左腹股沟区及左膝部疼痛三个月，曾于外院诊断“腰椎间盘突出症”，因治疗无效再次行MRI证实为“左侧股骨头缺血性坏死”，1998年5月16日入院要求手术治疗，入院诊断：“左侧股骨头缺血性坏死，II期”，术前Harris评分65分，入院后以本药物5粒，日三次口服，左下肢持续皮牵引术前准备，两周后停药(术前三天)，6月3日于连续硬膜外麻醉下行“左侧股骨头缺血性坏死病灶清除，带旋股外侧血管升支髂骨瓣转移修复术”，行左下肢小重量皮牵引制动，术后三天恢复服用本发明所述的治疗股骨头缺血性坏死的中药口服胶囊剂5粒，日三次口服。术后46天，复查摄片显示股骨头移植骨瓣愈合情况满意，取消下肢皮牵引，床上行下肢CPM功能锻炼，术后55天扶拐下地部分负重练习并出院。术后五个月弃拐行走，术后八个月停服本药物并重新上岗，近期随访Harris评分100分，能进行较剧烈体育活动如打羽毛球。

病例三、宋××，女，32岁，护士。因右腹股沟区疼痛不适一个月就诊，门诊行髋关节X线摄片及CT扫描后诊断：“右侧股骨头缺血性坏死，I期”Harris评分75分。2000年7月9日入院，行右下肢持续皮牵引制动，本药物6粒，日三次口服，一月后出院，间隔两个月后再次入院，仍按上次入院治疗方案治疗，一月后出院，于家中休息两个月后恢复工作，维持口服本药物共一年，前半年为6粒，日三次；后半年为4粒，日三次。近期随访Harris评分100分，X线摄片及CT扫描均显示股骨头内病灶钙化并缩小，已完全恢复日常各种活动。

Claims (3)

1.一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂，其特征在于是由下述重量百分比的中药制备而成：当归10～30％，丹参10～30％，黄芪20～50％，延胡索5～15％，红花5～15％，乳香5～15％，没药5～15％，麝香0.1～0.3％。

2.根据权利要求1所述的一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂，可以为胶囊剂、片剂或散剂。

3.根据权利要求1所述的一种治疗股骨头缺血性坏死的中药口服制剂的制备工艺，其特征在于按下述过程进行：

第一步：按重量百分比取如下净药材饮片：当归10～30％，丹参10～30％，黄芪20～50％，延胡索5～15％，红花5～15％，乳香5～15％，没药5～15％，于60～80℃干燥4～5个小时；

第二步：将上述干燥好的药材采用药用粉碎机，用混合粉碎法，粉碎后过100目筛，得细粉混匀，备用；

第三步：另取重量百分比为0.1～0.3％的麝香，采用打底套色法及等量递增法与上述备用细粉套研，混匀；

第四步：将上述混匀的物料制成胶囊剂、片剂或散剂，即得。