CN100334080C

CN100334080C - 苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物

Info

Publication number: CN100334080C
Application number: CNB2005100263775A
Authority: CN
Inventors: 陈国荣; 何立; 让·皮埃尔·普拉利
Original assignee: East China University of Science and Technology
Current assignee: East China University of Science and Technology
Priority date: 2005-06-01
Filing date: 2005-06-01
Publication date: 2007-08-29
Anticipated expiration: 2025-06-01
Also published as: CN1699356A

Abstract

本发明涉及一种苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物(生育酚类化合物或其类似物)，其结构如下式所示。所说的衍生物由相应的对苯二酚或相应的苯酚为起始原料，依次经甲基化、1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖对苯环的取代、苯醌化、氢醌化、环化及醇解后制得。(Ⅰ)式中：R₁，R₃分别选自H，CH₃和(Ⅱ)式中的一种；R₂为C₁-C₁₆烷基；R₄为H或CH₃；其中：R₁和R₃中至少一个为(Ⅱ)式，但R₁和R₃不同时为(Ⅱ)式。

Description

苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物

技术领域

本发明涉及一种苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物。

背景技术

生育酚类化合物(维生素E)是苯并二氢吡喃衍生物中一类重要的化合物，维生素E作为生物体中最杰出的抗氧化剂和游离基清除剂，已被广泛用于医药、食品、饲料，化妆品和材料等相关工业中。

然而由于维生素E或其类似物的水溶性很差，从而限制其的应用。因而在维生素E上引入亲水基团以提高其水溶性，从而得到亲水亲脂具双亲性的维生素E，将能大大促进其更加广阔的应用。文献Carbohydrate Research，23，299，1997，和72，325，2000报道，分别用葡萄糖或其寡糖和维生素E在Lewis酸的催化下直接合成维生素E葡萄糖氧糖苷，其结构如下：

n为0-6之间整数

然而，由于维生素E母体苯并二氢吡喃环上的酚羟基对抗氧化活性至关重要，破坏酚羟基就使维生素E大大降低或失去抗氧化活性。上述文献报道的结构就由于破坏了苯并二氢吡喃环上羟基，因而导致了这些结构的低活性。另外，维生素E的直接糖苷化会导致维生素E极易被氧化，生成一系列如下结构的氧化副产物，从而导致产率的降低。

因此，如何在保持苯并二氢吡喃衍生物(生育酚类化合物或其类似物)抗氧化活性前提下，增加其水溶性就成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明在生育酚类化合物或其类似物的母体苯并二氢吡喃的苯环上引入吡喃葡糖获得一类苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物。实验表明，该类衍生物的水溶性明显增强。此外，由于吡喃葡糖是取代在苯环上而非酚羟基上，因此较好地保持了该类衍生物的抗氧化活性。

本发明所说的苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物具有如下结构：

式中：R₁，R₃分别选自H，CH₃和

中的一种；R₂为C₁-C₁₆烷基；R₄为H或CH₃；

其中：R₁和R₃中至少一个为

但R₁和R₃不同时为

在本发明中，优选的R₂为C₁-C₁₆链状(直链或带有支链)烷基；最佳的R₂为CH₃或

本发明所说的苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物的制备方法是：以相应的对苯二酚(氢醌)或相应的苯酚为起始原料，依次经甲基化(对苯环而言)、1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖对苯环的取代、苯醌化、氢醌化、环化及醇解后得目标物。如以2，3-二甲基氢醌或2，6-二甲基苯酚为起始原料的制备方法包括如下步骤：

(1)1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯和1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯的合成：

a)1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯的合成：

将2，3-二甲基氢醌溶于二甲基亚砜中，搅拌下加入碘甲烷和氢氧化钾固体，室温反应4～5小时，反应产物经萃取、水洗、干燥和柱层析后得到1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯(白色结晶)；反应式为：

其中，2，3-二甲基氢醌、碘甲烷、氢氧化钾的摩尔比为1∶(3～5)∶(2～4)。

b)1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯的合成：

将新制备的费米盐(Fremy’s salt)在0℃下溶于水中，向该水溶液中加入2，6-二甲基苯酚的甲醇溶液。室温下反应6～8小时，反应产物经萃取、水洗、干燥后得到黄色结晶2，6-二甲基苯醌。将得到的2，6-二甲基苯醌溶于氯仿中，加入保险粉(低亚硫酸钠，Na₂S₂O₄)的水溶液，室温下剧烈搅拌10～20分钟，反应产物经浓缩除去氯仿，经***萃取、水洗、干燥后得到白色固体2，6-二甲基氢醌。再将2，6-二甲基氢醌溶于二甲基亚砜中，并加入碘甲烷和氢氧化钾固体，室温反应4～5小时，反应产物经萃取、水洗、干燥和柱层析后得1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯(淡黄色油液体)；其反应式如下：

其中，2，6-二甲基苯醌、Na₂S₂O₄的摩尔比为1∶(2～5)，2，6-二甲基氢醌、碘甲烷、氢氧化钾的摩尔比为：1∶(3～5)∶(2～4)。

(2)1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯和1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，4-二甲基-3，6-二甲氧基苯的合成：

将1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖分别与由步骤(1)中所合成的1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯和1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯溶于CH₂Cl₂中，搅拌下先投入催化剂三氟乙酸银(AgOTfa)，再加入SnCl₄的CH₂Cl₂溶液。***避光，充入氩气保护，在20-30℃的条件下反应2-4小时，反应产物经萃取和柱层析分离除去无机物及其它有机副产物后，在混合溶剂中进行重结晶，分别得1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯(白色晶体)和1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，4-二甲基-3，6-二甲氧基苯(白色泡沫)：其反应式如下：

其中，1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖和1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯或1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯、AgOTfa和SnCl₄的摩尔比为1∶(1.5-2)∶(1.0-1.6)∶(1.5-2.4)；反应温度为20-30℃；重结晶所用的混合溶剂为***与石油醚混合物，其体积比为1∶2。

(3)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基-1，4-苯醌的合成：

将由步骤(2)中所合成的1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯和1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，4-二甲基-3，6-二甲氧基苯分别溶于乙腈中，室温下滴加硝酸铈胺((NH₄)₂Ce(NO₃)₆，搅拌20-40分钟，分别得到5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基-1，4-苯醌。反应式如下：

其中，1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯或1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，4-二甲基-3，6-二甲氧基苯与硝酸铈胺的摩尔比为1∶(3-5)；

(4)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌的合成：

将由步骤(3)中所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基-1，4-苯醌分别溶于氯仿中，室温下加入低亚硫酸钠(Na₂S₂O₄)的水溶液，搅拌5-15分钟，反应产物经萃取和柱色谱分离除去无机物后分别得到5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌；

其中，5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基-1，4-苯醌与Na₂S₂O₄的摩尔比为1∶(3-6)；其反应式如下：

(5)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E和8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E的合成：

将步骤(4)中所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌分别溶于氯仿中，加入叶绿醇和无水氯化锌，避光，在氩气保护下回流24-30小时。反应结束后过滤，滤液经盐洗、水洗、干燥和柱层析除去其它副产物及无机物后分别得到5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(白色结晶)和8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E(淡黄色浆液)；

其中，5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌与叶绿醇和无水ZnCl₂的摩尔比为1∶(0.8-2)∶(3-6)；其反应式如下：

(6)5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(化合物1)和8-(β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E(化合物2)的合成：

将步骤(5)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E和8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E在氩气保护下分别加入甲醇钠的甲醇溶液中，室温下搅拌2-3小时，加入过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，过滤，滤液减压浓缩经柱层析提纯分别得到目标物(化合物1和化合物2)，

其中，5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E或8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E与甲醇钠的摩尔比为(2-4)∶1；其反应式如下：

化合物1

化合物2

(7)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃和8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃的合成：

将由步骤(4)中所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌和2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌分别溶于氯仿中，然后加入3-甲基-2-丁烯-1-醇和无水氯化锌，避光，在氩气保护下回流24-30小时。反应结束后过滤，滤液经盐洗、水洗、干燥和柱层析除去其它副产物后，分别得到5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃(白色晶体)和8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃(淡黄色浆液)；

其中，5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌或2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌与3-甲基-2-丁烯-1-醇和ZnCl₂的摩尔比为1∶(0.8-2)∶(3-6)；其反应式如下：

(8)5-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃(化合物3)和8-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃(化合物4)的合成：

将步骤(7)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃和8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃在氩气保护下分别加入甲醇钠的甲醇溶液中，室温下搅拌2-3小时，再加入过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，过滤，滤液减压浓缩经柱色谱提纯分别得到目标化合物(化合物3和化合物4)即5-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃(化合物3)和8-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃(化合物4)；

其中，5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃或8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃与甲醇钠的摩尔比为(2-4)∶1；反应式如下所示：

化合物4

本发明所说的其它化合物可采用与上述类似方法制备，在所述制备方法中涉及的起始原料及各步反应中所用的试剂均为市售品。

本发明通过合理的合成步骤成功地将吡喃葡糖引入生育酚类化合物或其类似物的母体苯并二氢吡喃的苯环上，在保持苯并二氢吡喃衍生物(生育酚类化合物或其类似物)抗氧化活性前提下，提高了其水溶性。为拓宽维生素E或其类似物的应用领域奠定了基础。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明作进一步的阐述，其目的仅在于更好理解本发明的内容而非限制本发明的保护范围：

实施例1

化合物1和化合物3的合成：

(1)1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯的合成：

将2，3-二甲基氢醌(1.38g，0.01mol)溶于8mL二甲基亚砜(DMSO)中，搅拌下加入碘甲烷(3.2mL，7.3g，0.05mol)和KOH(4g，0.07mol)固体，室温反应5小时，薄板层析(TLC)显示反应已结束。加水20mL搅拌5分钟，再用CH₂Cl₂萃取多次，合并二氯甲烷萃取液，先后用饱和Na₂S₂O₃饱和溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，有机相减压旋转蒸发除去溶剂，浓缩物经一短柱分离，用石油醚和CH₂Cl₂的混合溶剂(体积比为2∶1)进行洗脱，洗脱液经减压蒸发除去溶剂后，得到白色结晶1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯；

(2)1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯的合成：

将1，2，3，4，6-五-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖(985mg，2.5mmol)和步骤(1)所合成的1，4-对甲氧基-2，3-二甲基苯(830mg，5.0mmol，2eq)溶于12mLCH₂Cl₂中，25℃的条件搅拌数分钟，待原料完全溶解后，加入催化剂三氟乙酸银(AgOTfa)831mg(3.75mmol，1.5eq)，遮光，保持体系温度25℃，在惰性气体保护下慢慢滴加1MSnCl₄的CH₂Cl₂溶液7.5ml(7.5mmol，3eq)。搅拌反应，4小时后薄板层析(TLC)显示反应结束，加入饱和NaHCO₃水溶液40mL搅拌20分钟，抽滤除去无机物，滤液用二氯甲烷萃取多次，合并二氯甲烷萃取液，用饱和食盐溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，有机相减压旋转蒸发除去溶剂，浓缩物上实验室常用的层析柱分离，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂(体积比为2∶1)进行洗脱，洗脱液经减压蒸发除去溶剂后，得到1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯。重结晶用***和石油醚的混合溶剂，得白色结晶825mg，产率66.5％，待用。

产物测试结果为：

白色晶体，mp89.5-91℃(***/石油醚)；Rf＝0.43(展开剂为石油醚和乙酸乙酯＝1∶2，v/v)；[α]_D ²²＝-20.8(c＝0.76，二氯甲烷)；

¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.71(s，1H，Ar-H)，5.52(t，1H，J＝9.1，9.9Hz，H_2’)，5.38(t，1H，J＝9.1Hz，H_3’)，5.24(t，1H，J＝9.1，9.7Hz，H_4’)，4.90(d，1H，J＝10Hz，H_1’)，4.24(dd，1H，J＝12.3，5.0Hz，H_6a’)，4.12(dd，1H，J＝12.3，2.3Hz，H_6b’)，3.90(ddd，1H，J＝2.3，5.0，9.7Hz，H_5’)，3.81(s，3H，OMe)，3.72(s，3H，OMe)，2.21，2.12，2.07，2.04，2.03，1.80(6s，18H，CH₃).

¹³C-NMR(CDCl₃，50MHz)：170.7，170.4，169.6，169.3(C＝O，乙酰基)，154.0，151.2(C₁，C₄)，131.0，128.1，125.3(C₂，C₅，C₆)，106.6(C₃)，76.2，74.9，74.5，70.8，68.9(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，62.7(C_6’)，62.0，55.8(OCH₃)，20.8，20.7，20.7，20.6(CH₃，乙酰基)，12.8，12.2(CH₃，Ar).

元素分析(C₂₄H₃₂O₁₁)：理论值：C，58.06；H，6.50；O，35.45.实际值：C，57.94；H，6.62；O，34.90.

(3)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌的合成：

将步骤(2)所合成的1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，5-二甲氧基-3，4-二甲基苯(1120mg，2.26mmol)溶于4mL乙腈中，室温下滴加硝酸铈胺(3717mg，6.78mmol，3eq)的水溶液5mL，搅拌25分钟，TLC显示反应结束。反应液用二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，液相残余物减压蒸馏除去溶剂，得5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌1028mg，产率97.6％。

产物测试结果如下：

黄色针状晶体，mp119-120℃(二氯甲烷/石油醚)；Rf＝0.45(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1，v/v)；[α]_D ²⁵＝-1.2(c＝0.8，二氯甲烷)；IR(KBr)：1760(C＝O，乙酰基)，1650(C＝O，苯醌)；

¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.80(d，1H，J＝0.8Hz，Ar)，5.34(t，1H，J＝9.2，9.4Hz，H_3’)，5.11(t，1H，J＝9.4，10.0Hz，H_4’)，4.97(t，1H，J＝9.2，9.7Hz，H_2’)，4.66(dd，1H，J＝9.7，0.8Hz，H_1’)，4.20(dd，1H，J＝4.7，12.4Hz，H_6a’)，4.10(dd，1H，J＝2.3，12.4Hz，H_6b’)，3.79(ddd，1H，H_5’)，2.06，2.02，1.99，1.99，1.98，1.87(6s，18H，CH₃).

¹³C-NMR(CDCl₃，50MHz)：186.9，185.7(C＝O，苯醌)，170.6，170.1，169.7，169.5(C＝O，乙酰基)，143.4，141.0，140.9(C₂，C₅，C₆)，133.4(C₃)，76.2，73.8，72.3，72.2，68.3(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，62.0(C_6’)，20.8，20.6，20.6，20.5(CH₃，乙酰基)，12.4，12.2(苯醌-CH₃).

元素分析(C₂₂H₂₆O₁₁)：理论值：C，56.65；H，5.62；O，37.73.实际值：C，56.56；H，5.97；O，36.77.

(4)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌的合成：

将步骤(3)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基-1，4-苯醌(932mg，2mmol)溶于6mL氯仿中，室温下加入Na₂S₂O₄(2052mg，12mmol，6eq)的水溶液7mL，剧烈搅拌10分钟，TLC显示反应结束。分离出有机相，水相用氯仿萃取2次，合并有机相，饱和食盐水洗两次，无水MgSO₄干燥3-4小时，过滤，滤液减压旋干溶剂，残留物经柱色谱(洗脱剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝8∶1，v/v)得到产物5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌820mg(1.752mmol)，产率87.6％。

产物测试结果如下：

白色晶体，mp：192-193℃(二氯甲烷/石油醚)；Rf＝0.21(展开剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝8∶1，v/v)；[α]_D ²⁵＝-37 (c＝0.8，氯仿)；

¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.49(s，1H，OH，Ar)，6.35(s，1H，Ar-H)，5.37-5.23(m，3H，H_2’，H_3’，H_4’)，4.87(s，1H，OH，Ar)，4.52(br d，1H，J＝8.0Hz，H_1’)，4.32(dd，1H，J＝3.8Hz，12.4Hz，H_6a’)，4.16(d，1H，J＝12.4Hz，H_6b’)，3.89(m，1H，H_5’)，2.16，2.13，2.12，2.06，2.01，1.86(6s，18H，CH₃).

¹³C-NMR(CDCl₃，50MHz)：170.8，170.5，169.5，169.0(C＝O，乙酰基)，146.8，146.8(C₁，C₄Ar)，126.6，125.1，117.6(C₂，C₅，C₆，Ar)，111.7(C₃，Ar)，80.0，76.1，73.9，70.7，68.0(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，61.7(C_6’)，20.7，20.7，20.6，20.5(CH₃，乙酰基)，12.2，12.1(Ar-CH₃).

元素分析(C₂₂H₂₈O₁₁)：理论值：C，56.41；H，6.02；O，37.57.实际值：C，56.15；H，6.22；O，37.26.

(5)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E的合成：

将步骤(4)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌(270mg，0.577mmol)溶于5mL氯仿中，加入叶绿醇0.2mL(0.556mmol，0.96eq)和无水氯化锌453.7mg(3.336mmol，6eq)，***避光，在氩气保护下回流26小时，TLC显示反应基本结束。将反应混合物过滤，滤液先后经NaHCO₃饱和溶液、饱和食盐水洗，无水MgSO₄干燥3-4小时。过滤，滤液减压旋干溶剂，残留物经柱色谱(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，v/v)，即得到产物白色结晶5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(式1)272mg(0.365mmol)，产率65.6％。

产物测试结果如下：

白色晶体，mp：144-146℃(二氯甲烷/石油醚)；Rf＝0.20(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1，v/v)；[α]_D ²²＝-0.227 (c＝0.88，二氯甲烷)；

¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.93，6.90(2s，1H，Ar-OH，)，5.58(t，1H，J＝7.9，9.9Hz，H_2”)，5.35-5.30(m，2H，H_3”，H_4”)，4.86(d，1H，J＝9.9Hz，H_1”)，4.33(dd，1H，J＝2.9，12.4Hz，H_6a”)，4.15(d，1H，J＝12.4Hz，H_6b”)，3.89(m，1H，H_5”)，2.70(t，2H，J＝6.5Hz，H_4a，b)，2.14，2.14，2.08，2.06，2.01，1.82(6s，18H，CH₃)，1.75(2H，被覆盖，H_3a，b)，1.60-1.0(m，24H，H_1’-12’，H_2a)，0.89-0.86(m，12H，Me_{13’4’a，8’a，12’a}).

¹³C-NMR(CDCl₃，50MHz)：170.7，170.5，169.3，168.4(C＝O，乙酰基)，146.8，144.9(C₆，C_8a)，127.6，124.9，115.6，114.9(C₅，C₇，C₈，C_4a)，76.2，76.2，74.2，70.3，67.8(C_1”，C_2”，C_3”，C_4”，C_5”)，74.4(C₂)，61.4(C_6”)，39.4，39.4，37.4，37.4，37.3，31.7，24.8，24.5，21.0，20.6，20.6(亚甲基：C₃，C₄，C_1’，C_2’，C_3’，C_5’，C_6’，C_7’，C_9’，C_10’，C_11’，32.8，28.0，23.5，22.8，22.6，20.4，19.8，19.7(C_4’，C_8’，C_12’，C_13’，C_4’a，C_8’a，C_12’a，C_2a)，20.7，20.7，20.6，20.6(CH₃，乙酰基)，12.2，11.9(C_7a，C_8b).

元素分析(C₄₂H₆₆O₁₁)：理论值：C，67.53；H，8.91；O，23.56.实际值：C，67.56；H，8.83；O，22.67.

(6)5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E的合成(化合物1)：

将步骤(5)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(405mg，0.54mmol)在氩气保护下加入甲醇钠的甲醇溶液(0.1M)5mL中，室温下搅拌3小时，加入稍微过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，搅拌5分钟后，过滤，滤液减压浓缩，残留物经柱色谱用梯度洗脱法(洗脱剂的配比依次为：乙酸乙酯∶二氯甲烷＝2∶1，4∶1，8∶1，v/v，最后为纯乙酸乙酯)得到三部分产物(手性异构体)，即5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(2S)(70.4mg)，5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(2S，2R)(125.5mg)，5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(2R)(100.6mg)，总产率95％。

化合物1的溶解性为：微溶于水，极易溶于丙酮、甲醇、吡啶、DMSO，在氯仿中为中等溶解度。其测试结果如下：

5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(2S)：浅黄色固体，[α]_D ²²＝+28.5 (c＝1，丙酮)；Rf＝0.50(展开剂为纯乙酸乙酯)；

¹H-NMR(丙酮-d₆，500MHz)：7.76(s，1H，Ar-OH)，4.73(d，1H，J＝9.5Hz，H_1”)，4.72，4.47，4.26，3.13(4 br signals，4H，糖-OH)，3.90-3.83(m，2H，H_6a”，H_6b”)，3.77(t，1H，J＝9.5，8.8Hz，H_2”)，3.71(t，1H，J＝8.8，9.2Hz，H_4”)，3.60(t，1H，J_3，4＝8.8Hz，H_3”)，3.49(br d，1H，J＝9.2Hz，H_5”)，3.00(m，1H，H_4a)，2.64(m，1 H，H_4b)，2.07，2.07(2s，6H，Me_7a，Me_8b)，1.75(m，2H，H_3a，b)，1.59-1.13(m，21H，H_1’-12’)，1.22(s，3H，H_2a)，0.91-0.89(m，12H，H_13’，H_4’a，H_8’a，H_12’a).

¹³C-NMR(丙酮-d₆，125MHz)：147.2(C₆)，144.8(C_8a)，125.1(C₈)，123.1(C₇)，119.0(C₅)，117.7(C_4a)，81.3(C_5”)，78.8(C_3”)，78.3(C_1”)，74.5(C₂)，73.3(C_2”)，70.0(C_4”)，61.2(C_6”)，31.9，31.8(C₃)，20.7(C₄)，40.3，40.1，39.6，38.0，37.9，37.9，37.9，37.7，37.7，37.6，25.1，24.7，21.4，21.3，20.7(C_1’，C_2’，C_3’，C_5’，C_6’，C_7’，C_9’，C_10’，C_11’)，33.1，33.0，32.9，28.2，23.6，22.6，22.5，19.7，19.7，19.6，19.5(C_4’，C_8’，C_12’，C_13’，C_4’a，C_8’a，C_12’a，C_2a)，11.8，11.6(C_7a，C_8b).

MS(ESI+C)：m/z1179.3[2M+Na]⁺(100％)，578.3[M]⁺(30％).

(ESI-C)：m/z1190.8[2M+Cl]^-(40％)，613.2[M+Cl]^-(100％)，577.2[M-H]^-(20％).

5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E(2R)：浅黄色固体，[α]_D ²²＝+42.4(c＝1，丙酮)；Rf＝0.43(展开剂为纯乙酸乙酯)；

¹H-NMR(丙酮-d₆，500MHz)：7.79(s，1H，Ar-OH)，4.73(d，1H，J＝9.5Hz，H_1”)，4.62，4.47，4.19，3.01(4s，4H，糖-OH)，3.89-3.83(m，2H，H_6a”，H_6b”)，3.75(t，1H，J＝9.5，8.8Hz，H_2”)，3.70(t，1H，J＝8.8，9.8Hz，H_4”)，3.58(t，1H，J＝8.8Hz，H_3”)，3.49(dt，1H，J＝9.5Hz，H_5”)，2.96(m，1H，H_4a)，2.68(dt，1H，J＝6.3，6.6Hz，J_gem＝16.4H_4b)，2.07，2.07(s，6H，Me_7a，Me_8b)，1.74(t，2H，J＝6.6Hz，H_3a，b)，1.62-1.11(m，21H，H_1’-12’)，1.22(s，3H，H_2a)，0.90-0.88(m，12H，H_13’，H_4’a，H_8’a，H_12’a).

¹³C-NMR(丙酮-d₆，50MHz)：148.2(C₆)，145.9(C_8a)，126.2(C₈)，124.2(C₇)，120.2(C₅)，118.8(C_4a)，82.5(C_5”)，80.0(C_3”)，79.5(C_1”)，75.6(C₂)，74.5(C_2”)，71.3(C_4”)，62.4(C_6”)，33.1(C₃)，21.9(C₄)，41.4，40.7，39.1，38.8，38.6，26.2，26.2，25.8，22.4(C_1’，C_2’，C_3’，C_5’，C_6’，C_7’，C_9’，C_10’，C_11’)，33.0，32.9，28.2，23.6，22.6，22.5，19.7，19.6(C_4’，C_8’，C_12’，C_13’，C_4’a，C_8’a，C_12’a，C_2a)，11.8，11.6(Me_7a，Me_8b).

MS(ESI+C)：m/z1179.3[2M+Na]⁺(65％)，578.3[M]⁺(100％).

(ESI-C)：m/z1190.9[2M+Cl]^-(65％)，613.2[M+Cl]^-(100％)，577.3[M-H]^-(65％).

(7)5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃的合成：

将步骤(4)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，3-二甲基氢醌(560mg，1.2mmol)溶于5mL氯仿中，加入3-甲基-2-丁烯-1-醇0.123mL(1.19mmol)和无水氯化锌979mg(7.2mmol，6eq)，***避光，在氩气保护下回流26小时，TLC显示反应基本结束。将反应混合物过滤，滤液先后经NaHCO₃饱和溶液、饱和食盐水洗，无水MgSO₄干燥3-4小时。过滤，滤液减压旋干溶剂，残留物经柱色谱(洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1，v/v)，即得到产物5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃(白色结晶)384mg(0.716mmol)，产率60％。

产物的测试结果为：

白色结晶，mp：205-206.5℃(二氯甲烷/石油醚)；Rf＝0.23(展开剂为石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1，v/v)；[α]_D ²²＝-4.4(c＝0.9，二氯甲烷).

¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.93(s，1H，Ar-OH)，5.58(t，1H，J＝9.3，10.0Hz，H_2’)，5.35-5.31(m，2H，H_3’，H_4’)，4.86(d，1H，J＝10.0Hz，H_1’)，4.33(dd，1H，J＝3.14Hz，12.5Hz，H_6a’)，4.14(dd，1H，J＝2.0，12.5Hz，H_6b’)，3.86(m，1H，H_5’)，2.72(t，2H，J＝6.7Hz，2H₄)，2.14，2.14 2.07，2.06，2.01，1.81(6s，18H，4OAc，Me_7a，Me_8b)，1.75(2H，被覆盖，2H₃)，1.29，1.23(2s，6H，Me_2a，Me_2b).

¹³C-NMR(CDCl₃，50.32 MHz)：170.7，170.5，169.3，168.4(C＝O，乙酰基)，146.9，145.0(C₆，C_8a，Ar)，127.6，124.9，115.4，114.9(C₅，C₇，C₈，C_4a，Ar)，76.2，76.2，74.2，70.3，67.7(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，72.4(C₂)，61.4(C_6’)，33.1，20.8(C₃，C₄)，26.9，26.3(C_2a，C_2b)，20.7，20.7，20.6，20.4(CH₃，乙酰基)，12.2，11.9(Me_7a，Me_8b).

元素分析(C₂₇H₃₆O₁₁)：理论值：C，60.44；H，6.76；O，32.80.实际值：C，59.98；H，6.74；O，33.75.

(8)5-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃的合成(化合物3)：

将步骤(7)所合成的5-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃(268mg，0.5mmol)在氩气保护下加入甲醇钠的甲醇溶液(0.1M)4mL中，室温下搅拌3小时，加入稍微过量的酸性阳离子交换树脂IR-120⁺中和反应液，搅拌5分钟后，过滤，滤液减压浓缩，残留物经柱色谱(洗脱剂为纯乙酸乙酯)得到168.4mg白色固体产物(即化合物3)，产率91.5％。

化合物3的溶解性为，溶于水，极易溶于丙酮、甲醇、吡啶、DMSO，微溶于氯仿。其结构测试结果为：

白色固体，mp135-137℃(乙酸乙酯/***)；Rf＝0.23(展开剂为纯乙酸乙酯)；[α]_D ²²＝+48.2(c＝0.7，丙酮)；

¹H-NMR(丙酮-d₆，500MHz)：7.75(s，1H，Ar-OH)，4.74(d，1H，J＝9.5Hz，H_1’)，4.43，4.39，4.09(3br signals，3H，糖-OH)，3.90-3.84(m，2H，H_6a’，H_6b’)，3.76(t，1H，J＝9.5，9.1Hz，H_2’)，3.69(t，1H，J＝9.1，9.5Hz，H_4’)，3.58(t，1H，J＝9.1，8.8Hz，H_3’)，3.50(dt，1H，J＝9.5，3.1Hz，H_5’)，2.98(m，2H，被覆盖，糖-OH，H_4a)，2.68(dt，1H，J_gem＝16.4Hz，J＝6.6Hz，H_4b)，2.07，2.05(2s，6H，Me_7a，Me_8b)，1.74(m，2H，H_3a，b)，1.28，1.25(2s，6H，Me_2a，Me_2b).

¹³C-NMR(丙酮-d₆，125MHz)：147.3(C₆)，145.0(C_8a)，125.1(C₈)，123.1(C₇)，119.0(C₅)，117.5(C_4a)，81.3(C_5’)，79.0(C_3’)，78.4(C_1’)，73.4(C_2’)，72.5(C₂)，70.2(C_4’)，61.3(C_6’)，33.3(C₃)，26.8，26.2(C_2a，C_2b)，^*21.1(C₄)，11.7，11.5(C_7a，C_8b).

MS(ESI+C)：m/z759.0[2M+Na]⁺(100％)，391.1[M+Na]⁺(15％)，369.0[M+H]⁺(10％).

(ESI-C)：m/z770.7[2M+Cl]^-(10％)，402.8[M+Cl]^-(100％)，367.0[M-H]^-(85％).

实施例2

化合物2及化合物4的合成：

(1)1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯的合成：

将亚硝酸钠(34g，0.50mol)在冰浴下溶于100mL水中，投入200g的碎冰，搅拌下滴加100mL的偏重二硫酸钠(Na₂S₂O₅)的水溶液(35％，w/v)，然后加入20mL冰醋酸。3分钟后加入25mL浓氨水(sp gr0.8)。反应30分钟后慢慢滴加400mL的高锰酸钾(12.6g，0.079mol)的水溶液，继续搅拌1个小时后过滤，所得的紫色滤液倒入800mL搅拌中的KCl的饱和溶液。搅拌1小时后过滤即得到费米盐(Fremy’s salt)。将新鲜配制的费米盐在0℃下溶于水中，搅拌下慢慢滴加2，6-二甲基苯酚(4.5g，0.037mol)的甲醇溶液400mL。室温下反应6-8小时后反应产物用二氯甲烷萃取3次，萃取液水洗，再用无水硫酸镁干燥后得到黄色结晶2，6-二甲基苯醌4.2g，产率83％。将得到的2，6-二甲基苯醌溶于10mL氯仿中，加入Na₂S₂O₄(21.5g，4eq)的水溶液12mL，室温下剧烈搅拌10-20分钟，反应混合物经减压蒸馏除去氯仿，加入***萃取多次，合并***层经水洗、无水硫酸镁干燥后得到白色固体2，6-二甲基氢醌4.0g，产率93.8％。

其余操作同实施例1对应部分步骤(1)相同，得到浅黄色液体1，4-对甲氧基-2，6-二甲基苯，产率为73.9％。

(2)1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，4-二甲基-3，6-二甲氧基苯的合成：

操作同实施例1对应部分步骤(2)相同，得到1-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-2，4-二甲基-3，6-二甲氧基苯，产率为73.9％。

产物测试结果如下：

白色泡沫，[α]_D ²²＝-10.1(c＝0.86，二氯甲烷)；Rf＝0.40(展开剂为石油醚和乙酸乙酯＝2∶1，v/v)；

¹H-NMR(DMSO-d₆，300MHz，90℃)：6.69(s，1H，Ar-H)，5.54(t，1H，J＝9.3Hz，H_2’)，5.30(t，1H，J＝9.5，9.3Hz，H_3’)，5.10(d，1H，J＝9.3 H_1’)，5.05(t，1H，J＝9.5，10.0Hz，H_4’)，4.16(dd，1H，J＝12.4，3.4Hz，H_6a’)，4.11(dd，1H，J＝12.4，4.1Hz，H_6b’)，4.00(m，1H，H_5’)，3.76(s，3H，OMe)，3.58(s，3H，OMe)，2.33，2.22，2.03，2.01，1.95，1.69(6s，18H，CH₃).

¹³C-NMR(DMSO-d₆，75MHz，90℃)：170.1，169.7，169.5，168.7(C＝O，乙酰基)，154.6，151.3(C₁，C₄)，131.8，131.7，121.7(C₂，C₃，C₅)，112.9(C₆)，75.4，74.7，73.6，70.6，69.2(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，62.5(C_6’)，59.8，56.9(OCH₃)，20.6，20.6，20.5，20.2(CH₃，乙酰基)，16.4，12.5(CH₃，Ar)

元素分析(C₂₄H₃₂O₁₁)：理论值：C，58.06；H，6.50；O，35.45.实际值：C，57.76；H，6.46；O，35.95.

(3)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基-1，4-苯醌的合成：

操作同实施例1对应部分步骤(3)相同，得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基-1，4-苯醌，产率为93.2％。

产物测试结果如下：

黄色针状结晶，mp149-150.5℃(二氯甲烷/石油醚)；Rf＝0.43，(展开剂为石油醚和乙酸乙酯＝1∶2，v/v)；[α]_D ²²＝-63(c＝0.7，二氯甲烷)；IR(KBr)：1750(C＝O，乙酰基)，1650(C＝O，苯醌).

¹H-NMR(500 MHz，CDCl₃)：6.56(d，1H，J＝14Hz，Ar-H)，5.43(t，1H，J＝9.1，9.9Hz，H_2’)，5.31(t，1H，J＝9.1，9.7Hz，H_3’)，5.20(t，1H，J＝9.7Hz，H_4’)，4.96(d，1H，J＝9.9Hz，H_1’)，4.20(dd，1H，J＝2.6，12.5Hz，H_6a’)，4.17(dd，1H，J＝4.0，12.5Hz，H_6b’)，3.76(dq，1H，H_5’)，2.27，2.08，2.06，2.01，1.87(5s，15H，乙酰基和3位甲基)，2.04(d，3H，J＝1.5Hz，5位甲基).

¹³C-NMR(CDCl₃，50MHz)：187.7，185.3(C＝O，苯醌)，170.6，170.1，169.6，169.5(C＝O，乙酰基)，145.9，145.8，136.8(C₂，C₃，C₅)，133.0(C₆)，76.3，74.2，71.9，70.2，68.3(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，61.9(C_6’)，20.7，20.6，20.6，20.4(CH₃，乙酰基)，16.0，12.7(CH₃，苯醌)

元素分析(C₂₂H₂₆O₁₁)：理论值：C，56.65；H，5.62；O，37.73.实际值：C，56.57；H，5.61；O，37.50.

(4)2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌的合成：

操作同实施例1对应部分步骤(4)相同，得到2-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-3，5-二甲基氢醌，产率95％。

产物测试结果如下：

白色晶体l，mp：198.5-200℃(二氯甲烷/石油醚)；Rf＝0.17(展开剂为二氯甲烷∶乙酸乙酯＝8∶1，v/v)；[α]_D ²⁵＝-23.9 (c＝0.8，二氯甲烷).

¹H-NMR(CDCl₃，500MHz)：6.95(s，1H，OH)，6.58(s，1H，H₆)，5.50(t，1H，J＝9.5Hz，H_2’)，5.37-5.30(2重叠三峰，2H，H_3’，H_4’)，4.91(d，1H，J＝9.9Hz，H_1’)，4.32(dd，1H，J＝2.3Hz，12.5Hz，H_6a’)，4.25(s，1H，OH)，4.15(dd，1H，J＝12.5，1.4Hz，H_6b’)，3.88(m，1H，H_5’)，2.21，2.17，2.12，2.06，2.01，1.81(6s，18H，CH₃)¹H-NMR(CDCl₃，200MHz)：6.96(s，1H，OH)，6.58(s，1H，H₆)，5.51(m，1H，H_2’)，5.41-5.27(m，2H，H_3’，H_4’)，4.92(d，1H，J＝9.8Hz，H_1’)，4.33(dd，1H，J＝3.0Hz，12.5Hz，H_6a’)，4.2(被覆盖，1H，OH)，4.16(dd，J＝12.5，2.2Hz，H_6b’)，3.89(m，1H，H_5’)，2.22，2.18，2.13，2.07，2.02，1.82(6s，18H，CH₃)；

¹³C-NMR(CDCl₃，50MHz)：170.7，170.4，169.4，168.6(C＝O，乙酰基)，149.4，145.5(C₁，C₄)，125.3，125.3，122.3(C₂，C₃，C₅，Ar)，117.6(C₆)，77.0，76.1，73.9，70.4，67.8(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，6 1.4(C_6’)，20.7，20.7，20.6，20.3(CH₃，乙酰基)，16.3，12.3(Ar-CH₃).

元素分析(C₂₂H₂₈O₁₁)：理论值：C，56.41；H，6.02；O，37.57.实际值：C，56.03；H，6.21；O，37.51.

(5)8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E的合成：

操作同实施例1对应部分步骤(5)相同，得到8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E，产率62.7％。

产物测试数据如下：

棕红色糖浆，Rf＝0.26(展开剂为石油醚和乙酸乙酯＝3∶1，v/v)；[α]_D ²⁵＝+4.66(c＝0.88，二氯甲烷).

¹H-NMR(DMSO-d₆，120℃，500MHz)：7.26(s，1H，Ar-OH，at 90 C)，5.64(br signal，1H，H_2”)，5.234，5.227(2t，1H，J＝9.5，9.1Hz，H_3”)，5.11(br signal，1H，H_1”)，5.10-5.04(m，1H，H_4”)，4.16(dd，1H，J＝3.2，12Hz，H_6”a)，4.11(dd，1H，J＝4.5，12Hz，H_6”b)，3.86(m，1H，H_5”)，2.57(m，2H，H_4a，H_4b)，2.27，2.08，2.02，2.00，1.94(5s，15H，2-ArCH₃，3-OAc)，1.74(m，2H，H_3a，H_3b)，1.71(s，3H，C_2”-OAc)，1.61-1.12(m，24H，H_1-12’，Me_2a)，0.93-0.87(m，12H，Me_{13’，4’a，8’a，12’a}).

¹³C-NMR(DMSO-d₆，120℃，125MHz)：170.4，170.15，170.1，169.9，169.8，169.1(C＝O，乙酰基)，146.5，125.3，125.3，125.2，125.1，120.4，120.2，118.5，118.4(C₆，C_8a，C₅，C₇，C₈，C_4a)，76.3，76.0，71.6，70.2，70.1(C_1”，C_2”，C_3”，C_4”，C_5”)，75.7，75.6(C₂)，63.5，63.4(C_6”)，41.5，39.8，38.2，37.8，37.7，37.6，31.9，24.9，24.7，21.5，21.1(亚甲基：C₃，C₄，C_1’，C_2’，C_3’，C_5’，C_6’，C_7’，C_9’，C_10’，C_11’)，33.1，28.2，24.0，23.7，23.1，23.1，21.0，21.0，20.7，20.4，20.3(C_4’，C_8’，C_12’，C_13’，C_4’a，C_8’a，C_12’a，C_2a)，20.4，20.3，20.3，20.3(CH₃，乙酰基)，13.3，12.6(C_7a，C_8b).

MS(ESI+C)：m/z：1515.6[2M+Na]⁺，55％，769.4[M+Na]⁺，100％，764.1[M+NH₄]⁺，40％，747.1[M+H]⁺，45％；HRMS(FAB，硝基苄醇)理论值C₄₂H₆₇O₁₁[M+H]⁺：747.4683.实际值：747.46790.

(6)8-(β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E的合成(化合物2)：

操作同实施例1对应部分步骤(6)相同，得到8-(β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E(化合物2)，产率89％。

化合物2溶解性为：微溶于水，极易溶于丙酮、甲醇、吡啶、DMSO，在氯仿中为中等溶解度。

化合物2测试结果如下：

棕红色固体，Rf＝0.60(展开剂为乙酸乙酯)；[α]_D ²⁵＝+18.8(c＝0.74，丙酮)。

由于化合物2为有多个手性中心的混合物和由于位阻关系使得糖苷键(C-C键)不能自由旋转，致使即使在高温条件下[¹H-NMR(DMSO-d₆，90℃，500MHz)、¹³C-NMR(DMSO-d₆，90℃，125 MHz)]也不能得到清晰的核磁共振谱。

MS(ESI+C)：m/z：1179.4[2M+Na]⁺(100％)，601.4[M+Na]⁺(45％).

(ESI-C)：m/z：1191.2[2M+Cl]^-(60％)，623.1[M+HCOO]^-(100％)，577.3[M-H]^-(45％).

(7)8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃的合成：

操作同实施例1对应部分步骤(7)相同，得到8-(2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃，产率为48.2％。

产物测试结果如下：

白色泡沫，Rf＝0.21(展开剂为石油醚和乙酸乙酯＝2∶1，v/v)；[α]_D ²⁵＝-1.1(c＝0.8，二氯甲烷)；

¹H-NMR(DMSO-d₆，120℃，500MHz)：7.00(s，1H，Ar-OH)，5.65(br triplet，1H，H_2’)，5.24(t，1H，J＝9.1，9.5Hz，H_3’)，5.11(br doublet，1H，H_1’)，5.07(t，1H，J＝9.5，9.8Hz，H_4’)，4.14(d，2H，J＝3.5Hz，H_6a’，H_6b’)，3.91(dt，1H，J＝9.8，3.8Hz，H_5’)，2.58(t，2H，J＝6.9Hz，H_4ab)，2.27，2.08(2s，6H，Me_5a，Me_7a)，2.03，2.00，1.95，1.71(4s，12H，4乙酰基)，1.77(t，2H，J＝6.9，6.6Hz，H_3ab)，1.33，1.29(2s，6H，Me_2a， Me_2b).

¹³C-NMR(DMSO-d₆，120℃，125MHz))：170.5，170.2，169.9，169.2(C＝O，乙酰基)，146.8，1 46.5(C₆，C_8a)，^*125.3，125.1，120.4，118.3(C₅，C₇，C₈，C_4a)，^*76.0，76.0，74.5，7 1.7，70.0(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，^*73.5(C₂)，63.4(C_6’)，33.6，21.4(C₃，C₄)，^*27.6，27.0(C_2a，C_2b)，21.4，21.0，21.0，20.8(CH₃，乙酰基)，13.3，12.6(Me_7a，Me_8b).

元素分析(C₂₇H₃₆O₁₁)：理论值：C，60.44；H，6.76；O，32.80.实际值：C，60.92；H，7.05；O，31.23

(8)8-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃(化合物4)的合成：

操作同实施例1对应部分步骤(8)相同，得到8-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃(化合物4)，产率为93％。

化合物4溶解性为，溶于水，极易溶于丙酮、甲醇、吡啶、DMSO，微溶于氯仿。其测试结果如下：

白色固体，Rf＝0.19(展开剂为乙酸乙酯)；[α]_D ²⁵＝+18.3(c＝0.6，甲醇)；

¹H-NMR(DMSO-d₆+D₂O，90℃，500MHz)：4.68(br signal，1H，H_1’)，3.86(br signal，1H，H_2’)，3.71(dd，1H，J＝2.3，11.7Hz，H_6’a)，3.50(dd，1H，J＝5.1，11.7Hz， H_6’b)，3.30-3.20(m，3H ，H_3’，H_4’，H_5’)，2.56(t.2H ，J＝6.6，6.3Hz，H_4a，b)，2.22，2.06(2s，6H，Me_5a，Me_7a)，1.74(t，2H，J＝6.6，6.0Hz，H_3a，b)，1.25，1.21(2s，6H，Me_2a，Me_2b)

¹³C-NMR(DMSO-d₆+D₂O，90℃，125MHz)：147.0，146.4(C₆，C_8a)，124.9，123.9，123.8，118.2(C_4a，C₅，C₇，C₈)，81.6，80.0，72.9，71.8，71.8(C_1’，C_2’，C_3’，C_4’，C_5’)，73.2(C₂)，62.9(C_6’)，33.6(C₃)，27.7，26.7(C_2a，C_2b)，21.5(C₄)，13.8，12.6(C_5a，C_7a).

MS(ESI+C)m/z＝759.0[2M+Na]⁺(100％)，391.1[M+Na]⁺(27％)。

Claims

1、一种苯并二氢吡喃碳糖苷衍生物，其具有如下结构式：

式中：R₁，R₃分别选自H，CH₃和

中的一种；R₂为C₁-C₁₆烷基；R₄为H或CH₃；

其中：R₁和R₃中至少一个为

但R₁和R₃不同时为

2、如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，其中R₂为CH₃或

3、如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的衍生物为5-(β-D-吡喃葡糖)-γ-维生素E、8-(β-D-吡喃葡糖)-ε-维生素E、5-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，7，8-四甲基苯并二氢吡喃或8-(β-D-吡喃葡糖)-6-羟基-2，2，5，7-四甲基苯并二氢吡喃。