Verfahren zur Darstellung eines Aminoalkohols der Chinolinreihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem Aminoalkohol der 2-Phenylchinolirireihe ge langen kann, indem man 2-Phenyl-6-ä.thoxy- chinolyl-4-methylketon an der Methylgruppe halogeniert,
das entstehende 2-Phenyl-6-äth- oxychinolyl-4-halogenmethylketon durch Um- setzeng mit Piperidin in das 2-Phenyl-6-äth- oxychinolyl-4-piperididoäthanon überführt und dieses zu 2-Phenyl-6-äthoxy chinolyl-4-piper- ididoäthanol reduziert.
Das 2-Phenyl-6-äthoxychinolyl-4-piper- ididoäthanol von der Formel
EMI0001.0019
bildet farblose Kristalle vom Smp. <B>1100.</B> Die Base ist spielend löslich in Benzol und Me thylalkohol, mässig in Äther und Alkohol, schwer löslich in kaltem Petroläther. Sie gibt wie das Chinin die Thalleiochinreaktion.
Das Dichlorhydrat ist gelb und schmilzt bei 218 . Es ist löslich in Wasser und zeigt hierbei blaue Fluoreszenz, es löst sich auch in @ warmem Methyl- oder Äthylalkohol.
Die neue.Verbindung soll zu therapeu tischen Zwecken Verwendung finden. <I>Beispiel:</I> 2-Plaenyl-6-äthoxychinolyd- 4-brommethylketon: 7,4 Teile Bromhydrat des im Zusatz patent Nr. 98482 beschriebenen 2-Phenyl-6- äthoxychir)olyl-4-methylketons werden in hei ssem Eisessig gelöst und mit 3,2 Teilen Brom, gelöst in etwas Eisessig, versetzt. Beim Ab kühlen kristallisiert das 2-Phenyl-6-äthoxy- chinolyl-4-brommethylketorrbromhydrat aus.
2-Pheytyl-ti-äthoxychinolyl-4-piperididöäthanon: 3,7 Teile 2 Phenyl-6-äthoxychinolyl-4- bromrnethylketon (1 Mol.) werden in benzo- lischer Lösung mit 1,7 Teilen Piperidin (2 Mol.), gelöst in Wasser, unter Kühlung kräftig geschüttelt.
Nach 2 Stunden wird die benzolische Lösung, welche die Amino- ketonbase enthält, abgetrennt, getrocknet und das Benzol bei möglichst niedriger Ternpe- ratur im Vakuum abdestilliert. Die freie Base bleibt als gelbes Pulver zurück. Sie schmilzt unscharf bei<B>82'.</B>
Das Monochlorhydrat des 2-Pl.enyl-6-äth- oxychiriolyl-4-piperididoäthanons ist gelb und schmilzt gegen<B>2300</B> unter Zersetzung. Das Monobromhydrat schmilzt bei 235-240 ebenfalls unter Zersetzung. Beide Salze sind schwer löslich irr Wasser und Alkohol.
2-Pltertyl-6-athoxychirtolyd-4 piperidido(ithartod: 45,5 Teile 2-Pbenyl-6-äthoxychinolyl-4- piperididoät.harioribromhydrat werden in 200 Teilen Ameisen#äure unter Zusatz von 200 Teilen Alkohol gelöst und mit 10 Teilen Zinkstaub reduziert. Hierauf wird mit Wasser verdünnt, vom Ungelösten abfiltriert und aus dein Filtrat die Base mit überschüssigem Ammoniak gefällt.
Durch Ausäthern, Trock nen mit Kaliumkarbonat und Verdunsten des Äthers erhält man das 2-Phenyl-6-äth- oxychinolyl-4-piperididoätliaiiol nach Kristalli sation aus Petroläther völlig rein.
Das Zink kann durch andere l11:etalle, z. B. Eisen ersetzt werden. Die Reduktion kann auch durch Wasserstoff bei Gegenwart von Kontaktmetaller. wie Platin, Palladium; Nickel etc. bewirkt werden Ferner lässt sich die Reduktion in alkoholisch alkalischer Lö- sung mit Aluminium oder Zink ausführen.
Schliesslich kann die Isolierung des Amino- ketons umgangen werden, indem die benzo- lisehe Lösung der aus dem Bromketon er haltenen Aminoketonbase, z. B. mit Ameisen säure ausgeschüttelt und mit Zink reduziert wird.
Process for the preparation of a quinoline series amino alcohol. It has been found that an amino alcohol of the 2-phenylquinolireihehe can be obtained by halogenating 2-phenyl-6-Ä.thoxyquinolyl-4-methyl ketone on the methyl group,
the resulting 2-phenyl-6-ethoxyquinolyl-4-halomethyl ketone is converted into 2-phenyl-6-ethoxyquinolyl-4-piperididoethanone by reaction with piperidine, and this is converted to 2-phenyl-6-ethoxyquinolyl-4 -piper- reduced ididoethanol.
The 2-phenyl-6-ethoxyquinolyl-4-piper- ididoethanol of the formula
EMI0001.0019
forms colorless crystals with a melting point of <B> 1100. </B> The base is easily soluble in benzene and methyl alcohol, moderately in ether and alcohol, hardly soluble in cold petroleum ether. Like quinine, it gives the thalleiochine reaction.
The dichlorohydrate is yellow and melts at 218. It is soluble in water and shows blue fluorescence, it also dissolves in @ warm methyl or ethyl alcohol.
The new connection is intended to be used for therapeutic purposes. <I> Example: </I> 2-plaenyl-6-ethoxyquinolyd-4-bromomethyl ketone: 7.4 parts of bromohydrate of the 2-phenyl-6-ethoxychir) olyl-4-methyl ketone described in the additional patent no. 98482 are in hot Dissolved glacial acetic acid, and 3.2 parts of bromine dissolved in a little glacial acetic acid are added. On cooling from the 2-phenyl-6-ethoxy-quinolyl-4-bromomethylketorbromohydrate crystallizes out.
2-Pheytyl-ti-ethoxyquinolyl-4-piperididoethanone: 3.7 parts of 2-phenyl-6-ethoxyquinolyl-4-bromomethyl ketone (1 mol.) Are dissolved in benzol solution with 1.7 parts of piperidine (2 mol.) in water, shaken vigorously while cooling.
After 2 hours, the benzene solution which contains the amino ketone base is separated off and dried, and the benzene is distilled off in vacuo at the lowest possible temperature. The free base remains as a yellow powder. It melts out of focus at <B> 82 '. </B>
The monochlorohydrate of 2-pl.enyl-6-ethoxychiriolyl-4-piperididoethanone is yellow and melts towards <B> 2300 </B> with decomposition. The monobromohydrate also melts at 235-240 with decomposition. Both salts are sparingly soluble in water and alcohol.
2-Ptertyl-6-athoxychirtolyd-4 piperidido (ithartod: 45.5 parts of 2-pbenyl-6-ethoxyquinolyl-4-piperididoät.harioribromhydrat are dissolved in 200 parts of formic acid with the addition of 200 parts of alcohol and reduced with 10 parts of zinc dust It is then diluted with water, the undissolved material is filtered off, and the base is precipitated from the filtrate with excess ammonia.
2-Phenyl-6-ethoxyquinolyl-4-piperididoethylolyl-4-piperididoethiole is obtained completely pure after crystallization from petroleum ether by etherifying, drying with potassium carbonate and evaporating the ether.
The zinc can be replaced by other 11: metals, e.g. B. iron to be replaced. The reduction can also be carried out by hydrogen in the presence of contact metals. such as platinum, palladium; Nickel etc. can also be effected. Furthermore, the reduction can be carried out in an alcoholic alkaline solution with aluminum or zinc.
Finally, the isolation of the amino ketone can be circumvented by adding the benzolisehe solution of the amino ketone base obtained from the bromoketone, e.g. B. shaken out with formic acid and reduced with zinc.