CH702775B1

CH702775B1 - Pastilles de gélatine douces contenant de la nicotine et procédé de préparation.

Info

Publication number: CH702775B1
Application number: CH00229/11A
Authority: CH
Inventors: Jatin Thakkar
Original assignee: Jatin Thakkar
Priority date: 2010-02-18
Filing date: 2011-02-08
Publication date: 2011-08-15
Also published as: BR112012020731A2; EP2536409A1; AU2011100027A4; US20110200670A1; ZA201206597B; US8470366B2; MX2012009586A; CR20120400A; EA018939B1; CO6511280A2; JP5845194B2; CN102770138A; WO2011101860A1; CN102770138B; EP2536409A4; JP2013520408A; EA201100153A1; DOP2012000217A; CL2012002115A1; KR20130008535A

Abstract

La présente invention concerne une pastille douce pour le traitement de substitution nicotinique (TSN), soluble dans la cavité buccale, et un procédé de préparation. De telles pastilles comprennent la nicotine active dans une quantité de 0.05% aux 1% de la masse de pastille, l’agent gélifiant dans une quantité de 5% aux 40% de la masse, le plastifiant dans une quantité de 30% aux 70% de la masse, l’édulcorant dans une quantité de 0.05% aux 10% de la masse, l’agent de la libération dans une quantité de 0.5% aux 30% de la masse, l’agent préservatif dans une quantité de 0.05% aux 2% de la masse, la matière odoriférante dans une quantité de 0.01% aux 5% de la masse, et l’eau dans une quantité de 5% aux 20% de la masse.

Description

Domaine technique de l’invention

[0001] La présente invention concerne les pastilles.

[0002] Particulièrement, la présente invention concerne les pastilles douces pour le traitement de substitution nicotinique (TSN).

Technique antérieure de l’invention

[0003] Dans le contexte de la présente invention, une pastille douce signifie une préparation résistante qui peut être tenue et sucée dans la bouche.

[0004] La nicotine est un alcaloïde présent dans les plantes de la famille des solanacées. La nicotine est un liquide hygroscopique, huileux, qui est miscible avec l’eau en sa forme basique. La nicotine a une activité optique et elle a deux formes d’énantiomères. La nicotine d’origine naturelle est lévogyre. La forme dextrogyre ((+) de la nicotine) a une activité physiologique seulement à la moitié de (–) nicotine. Donc, elle est plus faible dans le sens qu’elle nécessite une dose plus haute au même effet. Aussitôt que la nicotine entre le corps, elle est répandue rapidement à travers du système sanguin et ainsi elle peut traverser la barrière hémato-encéphalique. Quand la substance est inhalée, elle arrive en moins de dix secondes effet dans le cerveau. La demi-vie de nicotine à l’intérieur du corps est environ deux heures.

[0005] La nicotine est l’ingrédient principal, responsable pour la dépendance au tabagisme, utilisé dans les cigarettes, les cigares, le tabac à priser (snuff) et les autres produits nicotiniques. De façon générale, on sait que le tabagisme actif aussi bien que le passif des produits de tabac, par exemple des cigarettes, cigares et du tabac à pipe présentent les risques de santé sérieuse au fumeur et ceux soumis à la fumée secondaire. On connaît aussi que l’utilisation de tabac sans fumée, comme le tabac à mâcher, le tabac à chiquer et le tabac à priser (snuff) présente un risque de santé sérieux à l’utilisateur.

[0006] Pendant l’inhalation de la fumée, la nicotine est absorbée rapidement à l’intérieur des capillaires sanguins de fumeur et elle arrive dans environ 10 secondes à l’intérieur du cerveau. L’assimilation rapide de nicotine provoque une satisfaction rapide ou «kick» au fumeur. Les effets vénéneux, toxiques, cancérigène et sa nature toxicomaniaque qui provoquent une dépendance à la nicotine, ont lancé des efforts de rechercher des méthodes, des compositions et des dispositifs qui aideraient de dissuader les fumeurs de l’habitude de fumer les cigarettes.

[0007] Les fumeurs et les autres utilisateurs du tabac souvent essayent d’arrêter cette habitude mortelle. Bien que les effets dommageables d’utilisation du tabac soient bien connus, la plupart des individus qui ont la dépendance à la nicotine, trouvent une grande difficulté de surmonter leur dépendance à la nicotine. La difficulté surgit en partie en raison de la dépendance forte de la nicotine et du syndrome d’un état de manque fort de nicotine qui peut arriver, si le fumeur commence à priver son corps de la nicotine. Le fait de surmonter les syndromes d’un état de manque fort de nicotine est un défi crucial pour ceux qui essayaient de conquérir la dépendance de la nicotine.

[0008] On connaît un grand choix de produits des traitements d’arrêt de la nicotine. Cependant, dans la plupart des cas, la substitution seule des cigarettes par une autre source de nicotine ne peut pas être suffisante d’assurer un succès dans le traitement du sevrage tabagique. Les produits disponibles pour le sevrage tabagique de nicotine incluent les pastilles, les gommes à mâcher, les timbres transdermiques (patchs) et autres. Les losanges et les gommes à mâcher fournissent une administration orale de nicotine, tandis que les traitements des patchs transdermiques administrent la nicotine à travers de la peau du porteur.

[0009] La gomme à mâcher de nicotine contenant le polacrilex de nicotine et la nicotine transdermique sont les deux formes plus populaires de substitution nicotinique disponible commercialement.

[0010] La gomme de nicotine est en fait une résine échangeuses d’ions qui administre lentement la nicotine alors que le patient la mâche et la nicotine présente à l’intérieur de la bouche est administrée directement au système circulatoire par l’absorption buccale. Cependant, beaucoup de nicotine est retenue dans la gomme par le mâchement incomplet ou la plupart d’elle est gaspillée en avalant, parce que la biodisponibilité systémique de nicotine de la gomme est basse et est seulement 30–40% en moyenne.

[0011] En outre, la plupart des produits disponibles commercialement comme les gomme à mâcher, les pastilles à la substitution nicotinique pour le traitement d’arrêt du tabagisme n’abordent pas particulièrement à la question de masquage du goût et les effets secondaires d’ingestion de nicotine comme la nausée et la sensation de brûlure. Au lieu de cela, en général, ils s’adressent à la fourniture d’un niveau de ligne des bases stable de nicotine dans le sang.

Etat de la technique antérieur

[0012] Les brevets suivants ou les demandes de brevets divulguent les compositions contenant la nicotine.

[0013] Le brevet américain No. 4 967 773 divulgue une pastille formée par la compression d’au moins deux composants mélangés, l’un desdits composants comprenant le lactose ou une substance contenant le lactose et l’autre desdits composants comprenant un transporteur ayant la nicotine ou une dérivée de nicotine absorbée dedans tel qu’il n’y a aucun contact direct entre la nicotine et le lactose pendant qu’ensemble dans la pastille.

[0014] GB 2 230 439 divulgue une pastille qui est un produit de remplacement du tabac à fumer comprenant un cœur de pastille qui contient la nicotine et/ou un produit de remplacement de nicotine et une coquille ou une couche autour du cœur de pastille.

[0015] GB 2 299 756 divulgue les pastilles contenant la nicotine dans une gomme d’acacia ou dans une base de gélatine.

[0016] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 5 488 962 divulgue le gomme à mâcher formé comme les bandes de 3 g, caractérisées en ce que chaque bande contient n’est plus pas que 25% de poids d’une base de gomme et contient de 0.3 à 0.4 mg de nicotine dispersée dans une base de gomme.

[0017] Le brevet américain No. 6 183 775 divulgue une pastille d’administration contrôlée comprenant (a) de 50 à 99% d’une matière de charge soluble; (b) de 0.5 à 30% d’un agent formant un film insoluble ce qui est choisi du groupe consistant d’un polyacrylate, la cellulose d’éthyle et des mélanges de cela; (c) de 0.5 à 30% d’un polymère gonflable ce qui est choisi du groupe consistant de gomme xanthan, la gomme de guar, les dérivées de cellulose et les mélanges de cela; et (d) la nicotine ou un sel ou une dérivée de nicotine.

[0018] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 6 280 761 divulgue une pastille de nicotine consistant de nicotine, le mannitol, le xylitol, la saveur menthée, le glycyrrhizinate d’ammonium, le carbonate de sodium, le bicarbonate de sodium, l’huile végétale hydrogénée et le stéarate de magnésium.

[0019] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 6 344 222 divulgue une composition du gomme à mâcher pour l’administration orale systémique du composant nicotine, ledit composant comprenant a) un constituant de nicotine; b) une base de gomme à phase dispersée, ladite base de gomme à phase dispersée comprenant au moins un polymère hydrophile et au moins un polymère hydrophobe; et c) une solution tamponée.

[0020] Le brevet américain No. 2004 151 771 divulgue une pastille assaisonnée comprenant une cellulose éthylique à phase dispersée à effet entretenu et la matière odoriférante choisie des huiles essentielles, les composants des huiles essentielles et les mélanges de cela, dans lesquels, elle libère progressivement la matière odoriférante pendant une période d’au moins 45 minutes. La nicotine est une substance active utilisée.

[0021] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2005 034 738 divulgue un substitut pour le tabac à mâcher comprenant une matière feuillue non-tabac; un produit chimique alcalin; et un composé de nicotine capable d’absorption buccale. La polacrilex de nicotine est le composé de nicotine utilisé.

[0022] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2005 002 993 divulgue un produit de confiserie pour livrer la substance active pharmaceutique comme les agents des substitution nicotiniques qui comprennent une coquille extérieure dure et un cœur compris d’un noyau formé d’une matière principale d’une substance liquide à une substance comme un gel, dans la cavité buccale et ce qui est capable de livrer les substances active pharmaceutiques aux tissus infectés et/ou aux tissus irrités de la gorge.

[0023] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2005 123 502 divulgue une composition orale comprenant une nicotine active, un composant polycarbophil ou un sel de cela et un composant d’alginate ou un sel de cela.

[0024] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2005 0 053 665 divulgue une composition pharmaceutique de nicotine comprenant la nicotine et la cellulose d’origine d’organisme non-graine. Ladite composition peut être dans une forme de gomme à mâcher, le vaporisateur de bouche, le sachet buccal, la pastille ou un comprimé.

[0025] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2007 269 492 divulgue les formes orales couvertes pour l’administration de nicotine en n’importe quelle forme à un sujet par l’administration intraorale rapide de nicotine comprenant au moins un noyau, la nicotine en n’importe quelle forme et/ou un agent de mimétisme de nicotine, au moins une pellicullage et au moins un additif facultativement.

[0026] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2007 269 386 divulgue une formulation orale pharmaceutique tamponée comprenant la nicotine, caractérisée en ce qu’il est tamponée par au moins trométamol. La formulation peut être dans une forme d’un vaporisateur de bouche, une capsule, une gomme à mâcher, une tablette mâchable, une tablette, une tablette dissolvant et une pastille.

[0027] La publication Internationale No. WO/2009/134 947 divulgue une composition orale de pastille comprenant: a) un composé du granule mère comprenant: au moins une solution tamponnante alcaline; au moins un modificateur pour la dissolution; et au moins une matière de charge; b) un polacrilex de nicotine; et c) au moins une solution tamponnante alcaline. Le modificateur utilisé pour la dissolution est choisi du groupe consistant de gomme xanthan, l’acacia, carbomer, la carboxyméthylcellulose sodique, le carraghénane et la cellulose.

[0028] Le brevet d’États-Unis d’Amérique No. 2010 0 004 294 divulgue une composition de pastille pour l’accomplissement d’un commencement rapide d’action de nicotine après l’usage de la forme galénique solide à la cavité buccale d’un sujet, comprenant une combinaison de nicotine avec cellulose et un ou plus des excipients pharmaceutiques acceptables.

[0029] Les défauts et les problèmes associés aux compositions connues contenant la nicotine: Les produits contenant la nicotine dans une forme de gomme à mâcher sont associée aux problèmes telles que le problème de traitement et mâcher, qui sont très souvent inacceptable socialement. En outre, une grande partie de la nicotine est retenue dans la gomme par le mâchement incomplet ou elle est gaspillée pour la plupart en avalant qui à son tour a pour résultat la biodisponibilité bas systémique (environ 30 à 40%) De plus, le fait de mâcher la gomme à mâcher débouche sur la rupture de la couche polymérique et qui a pour résultat le dégagement excessif de nicotine dans la cavité buccale qui à son tour cause la nausée, un mauvais goût et la sensation de brûlure. Les pastilles contenant nicotine aussi possèdent les inconvénients que la personne utilisant une telle pastille n’est pas à l’aise en gardant un produit dur dans la cavité buccale pendant une longue période. Un autre désavantage est que les pastilles sont décomposé en pièces suivies d’un avalement accidentel, ce qui à son tour a entraîné le transfert excessif de la nicotine dans le système digestif et provoque la nausée et la sensation de brûlure.

[0030] Par conséquent, il est désirable de produire une nicotine savoureuse contenant la formulation qui est dépourvue de gomme à mâcher et qui libère la nicotine pendant une durée prolongée dans la façon contrôlée et sans provoquer la nausée, un mauvais goût et une sensation de brûlure.

Les objets de l’invention

[0031] C’est un objet de la présente invention de fournir une formulation qui peut être utilisée par les fumeurs comme un produit de remplacement à la place des cigarettes ou comme une aide de renoncer à l’habitude de fumer ou comme un produit de la substitution nicotinique pendant le traitement d’arrêt du tabagisme.

[0032] C’est un autre objet de la présente invention de fournir une formulation qui est constituée pour être tenue dans la bouche de l’utilisateur et puis pour être sucée de libérer la substance active dans la cavité buccal selon la façon déterminée par l’utilisateur.

[0033] C’est encore un autre objet de la présente invention de fournir une formulation qui garnit l’absorption buccale maximum de nicotine.

[0034] C’est aussi un autre objet de la présente invention de fournir une formulation qui n’est pas associée aux symptômes comme la nausée, les hoquets ou la sensation de brûlure.

[0035] C’est encore un objet de la présente invention de fournir une formulation orale qui libère la substance active pendant une période prolongée d’une façon contrôlée.

Résumé de l’invention

[0036] Selon la présente invention, une pastille douce est fournie comprenant <tb>a.<sep>la nicotine active dans une quantité d’environ 0.05% aux environ 1% de la masse de la pastille; <tb>b.<sep>l’agent gélifiant dans une quantité d’environ 5% aux environ 40% de la masse de la pastille; <tb>c.<sep>le plastifiant dans une quantité d’environ 30% aux environ 70% de la masse de la pastille; <tb>d.<sep>l’édulcorant dans une quantité d’environ 0.05% aux environ 10% de la masse de la pastille; <tb>e.<sep>l’agent de la libération dans une quantité d’environ 0.5% aux environ 30% de la masse de la pastille; <tb>f.<sep>l’agent préservatif dans une quantité d’environ 0.05% aux environ 2% de la masse de la pastille; <tb>g.<sep>la matière odoriférante dans une quantité d’environ 0.01% aux 5% de la masse de la pastille; et <tb>h.<sep>l’eau dans une quantité d’environ 5% aux environ 20% de la masse de la pastille, ladite pastille étant soluble dans la cavité buccale d’environ 5 aux environ 15 minutes, selon le type suçotant de l’utilisateur.

[0037] Typiquement, la nicotine active est choisie du groupe comprenant du polacrilex de nicotine, l’extrait végétal du tabac contenant la nicotine, les dérivées de la nicotine, l’huile de nicotine, les sels de nicotine, l’échangeur de cation de nicotine, le composé d’inclusion de nicotine, la nicotine attachée à la cellulose ou aux microsphères d’amidon, les métabolites de nicotine et la combinaison de cela.

[0038] De préférence, la nicotine active est le polacrilex de nicotine ou l’extrait de végétal du tabac contenant la nicotine.

[0039] Typiquement, l’agent gélifiant est choisie du groupe comprenant la gélatine et le carraghénane.

[0040] De préférence, l’agent gélifiant est la gélatine.

[0041] Typiquement, le ratio de l’agent gélifiant est dans l’étendue d’environ 1:2.7 aux environ 1:3.

[0042] Typiquement, le plastifiant est choisi du groupe comprenant la glycérine et le sorbitol.

[0043] De préférence, le plastifiant est la glycérine.

[0044] Typiquement, l’agent de la libération est choisi du groupe consistant du lécithine, l’huile, et l’amidon.

[0045] De préférence, l’agent de la libération est la lécithine.

[0046] Typiquement, l’édulcorant est au moins une choisie du groupe contenant du stevia, aspartame, saccharine, sucralose, succharose, dextrose et lactose.

[0047] Typiquement, l’agent préservatif est au moins une choisie du groupe contenant du méthylparabène, propylparabène, méthylparabène de sodium et propylparabène de Sodium.

[0048] Typiquement, la matière odoriférante est choisie du groupe contenant du Menthol, Vanilline, Menthe Poirée, Citron, Menthe, Fraise, Banane, Ananas, Orange et Framboise.

[0049] Selon un autre aspect de la présente invention, il est fourni un processus pour la préparation de pastilles douces; ledit processus comprenant les étapes suivantes: <tb>a.<sep>introduisant glycérine et l’eau pesée précisément dans un réacteur suivi par l’addition de la gélatine et lécithine de former un mélange premier; <tb>b.<sep>ajoutant la nicotine active au mélange et mélangeant pendant environ 30 aux environ 45 minutes tournant à une vitesse de 1500 tr/min de former un mélange deuxième; <tb>c.<sep>incorporant les quantités suffisantes d’édulcorant, la matière odoriférante, le colorant et l’agent préservatif dans le mélange deuxième d’obtenir une masse; <tb>d.<sep>ramassant ladite masse dans un conteneur suivi par refroidissement et solidification; <tb>e.<sep>transférant la masse solidifiée dans un creuset d’obtenir une masse fondue; et <tb>f.<sep>faire passer a masse fondue à travers d’un injecteur dans les cavités préformées suivies d’un refroidissement et d’un emballage.

Description de l’invention

[0050] Selon la présente invention, une pastille douce est fournie comprenant une pastille douce comprenant: <tb>a.<sep>la nicotine active en quantité d’environ 0.05% aux environ 1% de la masse de la pastille; <tb>b.<sep>l’agent gélifiant en quantité d’environ 5% aux environ 40% de la masse de la pastille; <tb>c.<sep>le plastifiant en quantité d’environ 30% aux environ 70% de la masse de la pastille; <tb>d.<sep>l’édulcorant en quantité d’environ 0.05% aux environ 10% de la masse de la pastille; <tb>e.<sep>l’agent de la libération en quantité d’environ 0.5% aux environ 30% de la masse de la pastille; <tb>f.<sep>l’agent préservatif en quantité d’environ 0.05% aux environ 2% de la masse de la pastille; <tb>g.<sep>la matière odoriférante en quantité d’environ 0.01% aux 5% de la masse de la pastille; et <tb>h.<sep>l’eau en quantité d’environ 5% aux environ 20% de la masse de la pastille, ladite pastille étant soluble dans la cavité buccale en environ 5 aux environ 15 minutes, selon le type suçotant de l’utilisateur.

[0051] Typiquement, la nicotine active est choisie du groupe comprenant du polacrilex de nicotine, l’extrait végétal du tabac contenant la nicotine, les dérivées de nicotine, l’huile de nicotine, les sels de nicotine, l’échangeur de cation de nicotine, le composé d’inclusion de nicotine, la nicotine attachée à la cellulose ou aux microsphères d’amidon, les métabolites de nicotine et la combinaison de cela.

[0052] Selon l’un de réalisation préférée de la présente invention, la nicotine active est le polacrilex de nicotine.

[0053] Selon une autre réalisation préférée de la présente invention, la nicotine active est l’extrait de végétal du tabac contenant la nicotine.

[0054] L’agent gélifiant utilisé pour la préparation des pastilles douces selon la présente invention est choisie du groupe comprenant la gélatine, le carraghénane et le mélange de cela.

[0055] Selon la réalisation préférée de la présente invention, la gélatine est utilisée comme un agent gélifiant, parce que le gel obtenu de la gélatine est un gel thermoréversible. À cause de la propriété de la thermoréversibilité, la viscosité augmente progressivement après le refroidissement de la solution de gélatine et transforme d’une solution en un gel. D’autre part, si le gel est chauffé, il dissout et encore une fois devient une solution.

[0056] Typiquement, le plastifiant est choisi du groupe comprenant la glycérine et le sorbitol.

[0057] Selon la réalisation préférée de la présente invention, le plastifiant utilisé est la glycérine.

[0058] Selon la présente invention, le paramètre crucial pour la préparation des pastilles douces est le ratio de l’agent gélifiant sur le plastifiant. On a trouvé au cas où le ratio de l’agent gélifiant sur la glycérine est gardé sous 1:2.7, le mélange devient dur et s’est bloqué à l’intérieur de la tuyère l’en transférant dans les cavités afin de former les pastilles. De même, on a trouvé qu’au cas où le ratio de l’agent gélifiant sur la glycérine est gardé plus de 1:3, le mélange formé devient moins visqueux et a pour conséquence les pastilles de pauvre qualité.

[0059] Par conséquent, le ratio de l’agent gélifiant sur la glycérine pour la préparation des pastilles douces contenant la nicotine est gardé dans l’étendue d’environ 1:2.7 aux environ 1:3.

[0060] Typiquement, l’agent de libération est choisi du groupe comprenant du lécithine, huile, et amidon.

[0061] Selon la réalisation préférée de la présente invention, l’agent de libération utilisé pour la préparation des pastilles douces contenant la nicotine est lécithine. Lécithine utilisée pour la préparation des pastilles douces sert d’un agent de libération ou d’un agent antifriction qui empêche la friction (ou l’adhérence) entre le mur et les pastilles. À son tour, cela aide à pousser dehors les pastilles doucement de la cavité ainsi que du paquet final.

[0062] L’édulcorant utilisé pour la préparation des pastilles selon la présente invention est celui choisi au moins l’un du groupe comprenant le stevia, l’aspartame, la saccharine, le sucralose, le saccharose, le dextrose et le lactose.

[0063] Typiquement l’agent préservatif est celui choisi du groupe comprenant méthylparabène, propylparabène, méthylparabène de Sodium et propylparabène de Sodium.

[0064] La matière odoriférante utilisée pour la préparation des pastilles de la présente invention est choisie du groupe comprenant Menthol, Vanilline, Menthe Poirée, Citron, Menthe, Fraise, Banane, Ananas, Orange et Framboise.

[0065] Selon un autre aspect de la présente invention, de plus il y a fourni un procédé pour la préparation de pastilles douces; ledit procédé dit comprenant les étapes suivantes:

[0066] La première étape consiste en introduisant glycérine et l’eau pesée précisément dans un réacteur. Puis, ajoutant la gélatine et lécithine pesée précisément à ceci de former un mélange premier.

[0067] À cet mélange, la nicotine active es ajouté et le mélange résultant est mélangé pendant d’environ 30 aux environ 45 minutes tourné à 1500 tr/min de former un mélange deuxième;

[0068] Dans une étape prochaine, on a incorporé les quantités suffisantes d’édulcorant, la matière odoriférante, le colorant et les agents préservatifs dans le mélange deuxième d’obtenir une masse.

[0069] Puis, la masse obtenue est ramassé dans un conteneur suivi par le refroidissement et la solidification.

[0070] La masse solidifiée est transférée dans un creuset d’obtenir une masse fondue.

[0071] Enfin, la masse fondue est passée à travers un injecteur dans les cavités préformées suivies par le refroidissement et l’emballage.

[0072] Les exemples suivants illustrent l’invention, mais ils ne sont pas destiné à limiter le champ de la présente invention.

Exemple 1

[0073] Selon la présente invention, une pastille douce a été préparée de la composition suivante:

[0074] Chaque pastille (1500 mg) contient: <tb>Nicotine du polacrilex de nicotine (1 mg = 5 mg):<sep>5 mg <tb>Gélatine (force de fleur 250):<sep>299 mg <tb>Glycérine<sep>971.7 mg <tb>Eau:<sep>170 mg <tb>Lécithine:<sep>37.3 mg <tb>Matière odoriférante:<sep>3.8 mg <tb>Sucralose:<sep>1.4 mg <tb>Couleur:<sep>4 mg <tb>Méthylparabène:<sep>2.4 mg <tb>Propylparabène:<sep>1.2 mg

Exemple 2

[0075] Chaque pastille (1500 mg) contient: <tb>Nicotine du polacrilex de nicotine (1 mg = 5 mg):<sep>5 mg <tb>Gélatine (force de fleur 170):<sep>315 mg <tb>Glycérine:<sep>950 mg <tb>Eau:<sep>188 mg <tb>Lécithine:<sep>30.3 mg <tb>Matière odoriférante:<sep>2.8 mg <tb>Sucralose:<sep>2 mg <tb>Couleur:<sep>4 mg <tb>Méthylparabène:<sep>2.4 mg <tb>Propylparabène:<sep>1.2 mg

Exemple 3

[0076] Chaque pastille (1500 mg) contient: <tb>Nicotine du polacrilex de nicotine (1 mg = 5 mg):<sep>5 mg <tb>Gélatine (force de fleur 100):<sep>343 mg <tb>Glycérine:<sep>970 mg <tb>Eau:<sep>150 mg <tb>Lécithine:<sep>25.6 mg <tb>Méthylparabène:<sep>2.4 mg <tb>Propylparabène:<sep>1.2 mg <tb>Menthe verte:<sep>1.5 mg <tb>Menthol:<sep>1.3 mg <tb>Sucralose:<sep>1.5 mg <tb>Couleur:<sep>4 mg[Le polacrilex de nicotine contient 20% de nicotine; 1 mg du polacrilex de nicotine = 0.2 mg de nicotine]

Test:

A] Données de Stabilité:

I] Température: 25 oC ±2 oC; Humidité Relative: 60 ±5%

Tableau No. 1

[0077] <tb>Intervalle [Mois]<sep>Masse moyenne ( ± 7.5%) (mg)<sep>Uniformité de la masse (± 7.5%)<sep>Essai / Uniformité de contenu [de 90% à 115% de marque revendiqué] <tb>0<sep>1509.22<sep>Conforme<sep>110.43% <tb>3<sep>1500.87<sep>Conforme<sep>108.72% <tb>6<sep>1503.42<sep>Conforme<sep>106.98% <tb>9<sep>1500.51<sep>Conforme<sep>104.23% <tb>12<sep>1501.92<sep>Conforme<sep>102.49% <tb>18<sep>1502.51<sep>Conforme<sep>101.31% <tb>24<sep>1506.92<sep>Conforme<sep>99.56%

II] Température: 30 oC ±2 oC; Humidité Relative: 65 ±5%

Tableau No. 2

[0078] <tb>Intervalle [Mois]<sep>Masse moyenne (± 7.5%) (mg)<sep>Uniformité de la masse (± 7.5%)<sep>Essai / Uniformité de contenu [de 90% à 115% de marque revendiqué] <tb>0<sep>1509.22<sep>Conforme<sep>110.43% <tb>3<sep>1509.55<sep>Conforme<sep>107.67% <tb>6<sep>1501.97<sep>Conforme<sep>105.12% <tb>9<sep>1509.60<sep>Conforme<sep>103.89% <tb>12<sep>1506.87<sep>Conforme<sep>100.32%

III] Température: 40 oC ±2 oC; Humidité Relative: 75±5%

Tableau No. 3

[0079] <tb>Intervalle [Mois]<sep>Masse moyennne (± 7.5%) (mg)<sep>Uniformité de la masse (± 7.5%)<sep>Essai / Uniformité de contenu [de 90% à 115% de marque revendiqué] <tb>0<sep>1509.22<sep>Conforme<sep>110.43% <tb>3<sep>1508.34<sep>Conforme<sep>106.21% <tb>6<sep>1505.43<sep>Conforme<sep>103.68%

[0080] On a trouvé des susdites données de stabilité que le produit de cette invention est stable.

B] Étude de Dissolution [défini par l’utilisateur]:

[0081] Chacun des 10 sujets a été instruit pour tenir et sucer la pastille de la présente invention. La durée d’accomplir dissolution orale de la pastille a été noté par chacun des sujets.

[0082] On fournit les résultats dans le tableau No 4:

Tableau No. 4

[0083] <tb>Sujet<sep>Durée de dissolution [min] <tb>1<sep>8 <tb>2<sep>12 <tb>3<sep>10 <tb>4<sep>5 <tb>5<sep>10 <tb>6<sep>9 <tb>7<sep>15 <tb>8<sep>9 <tb>9<sep>10 <tb>10<sep>13

[0084] On a trouvé des résultats (comme indiqué dans la table no. 4) que la durée d’accomplir la dissolution de la pastille de la présente invention est de 5 à 15 minutes selon le taux de succion de la pastille de l’individu. La durée moyen de dissolution a été noté d’être 10 Minutes.

C] Détermination de besoin impérieux de nicotine:

[0085] On considère le besoin impérieux de nicotine comme étant le facteur le plus constant et le plus grave d’empêcher aucune personne pour l’arrêt du tabagisme. En fin, la participation active du fumeur avec l’auto-évaluation opportune de besoin impérieux est très cruciale pour l’efficacité d’un programme d’arrêt du tabagisme.

[0086] Le besoin impérieux de nicotine dépend de la structure de stress, le sommeil et des habitudes alimentaires, le poids corporel, les niveaux du tabagisme précédents et autres. Par conséquent, le désir ou le besoin de pastilles (comparable au désir de fumer les cigarettes) varieront typiquement pendant ensemble quelconque de jour et quotidiennement, ainsi que du patient au patient.

[0087] On a signalé une variété de méthodes d’évaluer le besoin impérieux de nicotine, qui inclut, mais n’est pas limité au test de besoin impérieux de nicotine précisé par le Manuel «Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders», Troisième Édition Révisée (DSM-III-R) [voir (1991) J. Am. Med. Assoc. 266:3133)]; Le «Shiffman-Jarvik Craving Subscale» [voir O’Connell and Martin (1987) J. Consult. Clin. Psychol. 55:367–371 et Steur and Wewers (1989) ONF 16:193–198, aussi décrivant un test visuel analogue parallèle); West et al. (1984) Br. J. Addiction 79:215–219; et Hughes et al. (1984) Psychopharmacology 83:82–87, dont chacun est expressément incorporé par la référence en ceci.

[0088] Comme décrit dans le J. Sont. Med. Assoc.266:3133, à la page 3135, les symptômes d’état de manque de nicotine, précisé par le DSM-III-R, sont marqués à basés sur les symptômes suivants: le besoin impérieux de nicotine, irritabilité, frustration, colère, anxiété, difficulté de concentration, et l’agitation. La sévérité de chaque symptôme est évaluée comme (0) personne, (1) faible, (2) léger, (3) modéré, ou (4) sévère. Une marque moyenne de symptômes d’état de manque combiné est calculée pour chaque patient comme les marques moyennes du symptôme individuel.

[0089] Dans le contexte de la présente invention, l’échelle du besoin impérieux de nicotine comme signalé dans DSM-III-R, a été utilisé pour l’évaluation du besoin impérieux des sujets.

[0090] Selon cette échelle, on demande à un sujet d’évaluer son besoin impérieux de nicotine, ainsi que son niveau d’irritabilité, frustration, colère, anxiété, difficulté de se concentrer et agitation. La sévérité de chaque symptôme est alors évaluée à une échelle entre 0 et 4, dans lequel marque 0 n’est personne; 1 est faible; 2 est léger; 3 est modéré; et 4 est sévère. La marque moyenne de symptômes d’état de manque combiné est calculée pour le sujet comme les marques moyennes du symptôme individuel.

[0091] C] 1: Un randomisé placebo essai en double aveugle (ou à double insu) contrôlé de pastille gélatine douce de nicotine préparée selon la présente invention a été expérimenté sur 20 sujets qui ont été adonnés au tabagisme.

[0092] Groupe A: 10 sujets qui ont reçu la nicotine la pastille gélatine douce de nicotine [la pastille comprenant 2 mg de nicotine] et le

[0093] Groupe B: 10 sujets qui ont reçu le placebo.

Tableau: 5

[0094] Les résultats de symptômes de manque dans les participants de groupe A <tb>Symptômes d’état de manque<sep>Participant / volontaire <tb><sep><sep>1<sep>2<sep>3<sep>4<sep>5<sep>6<sep>7<sep>8<sep>9<sep>10 <tb><sep>Age<sep>42<sep>61<sep>37<sep>26<sep>31<sep>48<sep>29<sep>23<sep>43<sep>52 <tb><sep>Sexe<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>F<sep>M<sep>M<sep>M <tb>Besoin Impérieux<sep>→<sep>2<sep>2<sep>0<sep>1<sep>3<sep>2<sep>1<sep>2<sep>1<sep>1 <tb>Irritabilité<sep>→<sep>0<sep>1<sep>2<sep>1<sep>2<sep>1<sep>2<sep>3<sep>2<sep>2 <tb>Frustration<sep>→<sep>3<sep>2<sep>2<sep>0<sep>1<sep>2<sep>2<sep>4<sep>2<sep>1 <tb>Colère<sep>→<sep>0<sep>3<sep>1<sep>3<sep>1<sep>2<sep>1<sep>2<sep>2<sep>2 <tb>Anxiété<sep>→<sep>1<sep>0<sep>1<sep>2<sep>1<sep>3<sep>0<sep>0<sep>0<sep>2 <tb>Difficulté de concentration<sep>→<sep>1<sep>1<sep>0<sep>1<sep>2<sep>0<sep>2<sep>1<sep>1<sep>1 <tb>Agitation<sep>→<sep>4<sep>1<sep>3<sep>2<sep>1<sep>2<sep>3<sep>3<sep>3<sep>3 <tb>Moyen<sep>→<sep>1.57<sep>1.43<sep>1.29<sep>1.43<sep>1.57<sep>1.71<sep>1.57<sep>1.86<sep>1.57<sep>1.71

[0095] Marque de Symptômes d’état de manque du groupe: 1.57

[0096] (Moyenne arithmétique des moyennes des Symptômes d’état de manque individuels)

Tableau: 6

[0097] Les résultats de symptômes de manque dans les participants de groupe B <tb>Symptômes d’état de manque<sep>Participant / volontaire <tb><sep><sep>1<sep>2<sep>3<sep>4<sep>5<sep>6<sep>7<sep>8<sep>9<sep>10 <tb><sep>Age<sep>25<sep>39<sep>57<sep>24<sep>64<sep>28<sep>34<sep>42<sep>36<sep>29 <tb><sep>Sexe<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>F<sep>M<sep>M<sep>M <tb>Besoin Impérieux<sep>→<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>3<sep>4 <tb>Irritabilité<sep>→<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3<sep>4 <tb>Frustration<sep>→<sep>3<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3<sep>4<sep>2<sep>4<sep>4<sep>3 <tb>Colère<sep>→<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3<sep>2<sep>4 <tb>Anxiété <sep>→<sep>3<sep>2<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3 <tb><sep><sep><sep><sep><sep><sep><sep><sep><sep><sep><sep> <tb>Difficulté de concentration<sep>→<sep>2<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4 <tb>Agitation<sep>→<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3 <tb>Moyen<sep>→<sep>3.4 3<sep>3.2 9<sep>3.5 7<sep>3.8 6<sep>3.5 7<sep>3.71<sep>3.43<sep>3.5 7<sep>3.4 3<sep>3.5 7

[0098] Marque de Symptômes d’état de manque du groupe: 3.54

[0099] (Moyenne arithmétique des moyennes des symptômes d’état de manque individuels)

[0100] On a noté des observations comme indiqué dans la table No. 5 & 6 que le groupe de placebo a signalé les symptômes d’état de manque significativement plus sévères que les sujets de nicotine.

[0101] C] II: Un autre randomisé placebo essai en double aveugle (ou à double insu) contrôlé de pastille gélatine douce préparée selon la présente invention a été expérimenté sur 20 sujets qui ont été adonnés au tabagisme.

[0102] Groupe A: 10 sujets qui ont reçu la pastille gélatine douce de nicotine [la Pastille comprenant 4 mg de nicotine]

[0103] Groupe B: 10 sujets qui ont reçu le placebo.

Tableau: 7

[0104] Les résultats de symptômes de manque dans les participants de groupe A <tb>Symptômes d’état de manque<sep>Participant / volontaire <tb><sep><sep>1<sep>2<sep>3<sep>4<sep>5<sep>6<sep>7<sep>8<sep>9<sep>10 <tb><sep>Age<sep>57<sep>29<sep>31<sep>22<sep>41<sep>62<sep>45<sep>47<sep>36<sep>54 <tb><sep>Sexe<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>F<sep>M<sep>M<sep>M <tb>Besoin Impérieux<sep>→<sep>2<sep>0<sep>1<sep>1<sep>0<sep>3<sep>1<sep>2<sep>0<sep>1 <tb>Irritabilité<sep>→<sep>1<sep>2<sep>1<sep>0<sep>3<sep>1<sep>2<sep>0<sep>2<sep>3 <tb>Frustration<sep>→<sep>1<sep>3<sep>2<sep>3<sep>1<sep>2<sep>3<sep>1<sep>1<sep>2 <tb>Colère<sep>→<sep>3<sep>1<sep>2<sep>2<sep>1<sep>1<sep>1<sep>2<sep>3<sep>2 <tb>Anxiété <sep>→<sep>1<sep>2<sep>1<sep>2<sep>1<sep>0<sep>1<sep>1<sep>1<sep>1 <tb>Difficulté de concentration<sep>→<sep>2<sep>1<sep>2<sep>1<sep>3<sep>2<sep>3<sep>2<sep>2<sep>2 <tb>Agitation<sep>→<sep>1<sep>3<sep>2<sep>3<sep>2 <sep>2 <sep>1<sep>2<sep>2<sep>1 <tb>Moyen<sep>→<sep>1.57<sep>1.71<sep>1.5 7<sep>1.71<sep>1.5 7<sep>1.5 7<sep>1.7 1<sep>1.4 2<sep>1.57<sep>1.5 7

[0105] Marque de Symptômes d’état de manque du groupe: 1.61

[0106] (Moyenne arithmétique des moyennes des Symptômes d’état de manque individuels)

Tableau: 8

[0107] Les résultats de symptômes de manque dans les participants de groupe B <tb>Symptômes d’état de manque<sep>Participant / volontaire <tb><sep><sep>1<sep>2<sep>3<sep>4<sep>5<sep>6<sep>7<sep>8<sep>9<sep>10 <tb><sep>Age<sep>46<sep>33<sep>28<sep>37<sep>42<sep>54<sep>50<sep>38<sep>56<sep>32 <tb><sep>Sexe<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>M<sep>F<sep>M<sep>M<sep>M <tb>Besoin Impérieux<sep>→<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4 <tb>Irritabilité<sep>→<sep>3<sep>2<sep>4<sep>4<sep>4<sep>3<sep>3<sep>3<sep>4<sep>4 <tb>Frustration<sep>→<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>2<sep>4<sep>3<sep>3 <tb>Colère<sep>→<sep>4<sep>3<sep>3<sep>2<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4<sep>2<sep>4 <tb>Anxiété<sep>→<sep>2<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>2<sep>4<sep>3 <tb>Difficulté de concentration <sep>→<sep>4<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>4<sep>4 <tb>Agitation<sep>→<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>3<sep>4<sep>3<sep>4<sep>4<sep>4 <tb>Moyen<sep>→<sep>3.5 7<sep>3.4 3<sep>3.7 1<sep>3.5 7<sep>3.5 7<sep>3.5 7<sep>3.4 3<sep>3.5 7<sep>3.5 7<sep>3.7 1

[0108] Marque de Symptômes d’état de manque du groupe: 3.58

[0109] (Moyenne arithmétique des moyennes des Symptômes d’état de manque individuels)

[0110] On a trouvé des résultats comme indiqué dans les tableaux nos. 7 & 8 que le groupe de placebo a signalé les symptômes d’état de manque significativement plus sévères que les sujets de nicotine.

D] Conformité complète et l’étude de tolérance:

[0111] D] I: Une étude indépendante a été entreprise pour comparer l’effet des pastilles de nicotine existantes et les pastilles de la présente invention sur les paramètres spécifiques liés à la conformité complète et la tolérance.

[0112] L’étude a été fait sur 10 sujets (adonnés au tabagisme) qui a été divisé en groupes de 5 sujets chacun.

[0113] Groupe I: 5 sujets ont été administrés des pastilles [la pastille contenant 2 mg de nicotine! de la présente invention, alors que les sujets de groupe II étaient administrés des pastilles de nicotine.

[0114] On fournit les observations dans les tableaux 9 et 10 indiqués ci-dessous:

Tableau 9: Groupe I

[0115] <tb>Paramètre ↓<sep>Sujet 1<sep>Sujet 2<sep>Sujet 3<sep>Sujet 4<sep>Sujet 5 <tb>Nausée<sep>–<sep>–<sep>–<sep>–<sep>– <tb>Mal de tête<sep>–<sep>–<sep>–<sep>–<sep>– <tb>Hoquets<sep>–<sep>–<sep>–<sep>–<sep>– <tb>Sensation de brûlure<sep>–<sep>–<sep>–<sep>–<sep>– <tb>Palatability<sep>+++++<sep>+++<sep>++++<sep>++++<sep>++++[À une échelle de 1 à 5, +: présence et –: absence]

Tableau 10: Groupe II

[0116] <tb>Paramètre ↓<sep>Sujet 1<sep>Sujet 2<sep>Sujet 3<sep>Sujet 4<sep>Sujet 5 <tb>Nausée<sep>++<sep>++<sep>+++<sep>++++<sep>+ <tb>Mal de tête<sep>+<sep>++<sep>+<sep>+<sep>+ <tb>Hoquets<sep>–<sep>+<sep>++<sep>–<sep>++ <tb>Sensation de brûlure<sep>+<sep>++<sep>+<sep>+++<sep>+ <tb>Palatability<sep>+++++<sep>+++<sep>++++<sep>++++<sep>++++

[0117] En cas du groupe I, des observations comme fourni dans le tableau 9, il a été trouvé que tous les sujets ont signalé le meilleur effet de sensation en bouche (acceptabilité du goût d’un médicament), parce qu’à la différence des losanges, les pastilles de la présente invention étaient douces et souple sans aucun bord dur. Par ailleurs, les pastilles étaient élastiques de nature et n’ont pas provoqué l’irritation locale dans les muqueuses orales. Encore plus loin, aucun des sujets n’a signalé la nausée, le mal de tête et une sensation de brûlure, ce qui est observé très souvent en cas des losanges de nicotine à cause de la rupture brusque dans la cavité buccale, à son tour qui a causé une forte augmentation des niveaux de nicotine. En ce qui concerne aux autres paramètres comme les hoquets, seulement un patient a signalé un hoquet mineur.

[0118] En ce qui concerne le groupe II, tous les sujets sauf un signalé mal à l’aise pour la dureté et les bords des losanges. Par ailleurs, chacun des sujets a aussi signalé une sensation de brûlure. Le mal de tête et la nausée sévère à modéré a été signalé par tous les sujets. Par ailleurs, les hoquets avec la sévérité modérée ont été aussi signalés dans 3 des sujets.

[0119] D] Il: Une autre étude indépendante a été entreprise pour comparer l’effet des pastilles de nicotine existantes et les pastilles de la présente invention sur les paramètres spécifiques liés à la conformité complète et la tolérance.

[0120] L’étude a été faite sur 10 sujets (adonnés au tabagisme) qui a été divisé en groupes de 5 sujets chacun.

[0121] Groupe I: 5 sujets ont été administrés des pastilles [la pastille contenant 2 mg de nicotine] de la présente invention, alors que les sujets de Groupe II étaient administrés des losanges de nicotine.

[0122] On fournit les observations dans les tableaux 11 et 12 indiqués ci-dessous:

Tableau 11: Groupe I

[0123] <tb>Paramètre ↓<sep>Sujet 1<sep>Sujet 2<sep>Sujet 3<sep>Sujet 4<sep>Sujet 5 <tb>Nausée<sep>–<sep>–<sep>+<sep>–<sep>+ <tb>Mal de tête<sep>–<sep>–<sep>–<sep>–<sep>– <tb>Hoquets<sep>–<sep>–<sep>+<sep>–<sep>– <tb>Sensation de brûlure<sep>–<sep>–<sep>–<sep>–<sep>– <tb>Palatability<sep>+++<sep>++++<sep>+++<sep>+++++<sep>++++[À une échelle de 1 à 5, +: présence et –: absence]

Tableau 12: Groupe II

[0124] <tb>Paramètre ↓<sep>Sujet 1<sep>Sujet 2<sep>Sujet 3<sep>Sujet 4<sep>Sujet 5 <tb>Nausée<sep>++++<sep>+++<sep>+++<sep>++<sep>++ <tb>Mal de tête<sep>++<sep>+<sep>++<sep>+<sep>+ <tb>Hoquets<sep>+<sep>+<sep>++<sep>+<sep>++ <tb>Sensation de brûlure<sep>++<sep>+++<sep>++<sep>+++<sep>+ <tb>Palatability<sep>– – –<sep>–<sep>–<sep>– – –<sep>– – – –[À une échelle de 1 à 5, +; présence et –: absence]

[0125] En cas du groupe I, il a été trouvé des observations fourni dans la table 11 que tous 2 sur 5 sujets ont signalé la nausée mineure. Davantage, tous les sujets ont signalé meilleur sensation en bouche (acceptabilité du goût d’un médicament). Encore plus loin, aucun des sujets ont signalé la nausée, le mal de tête et une sensation de brûlure, alors que seulement un participant a aussi signalé le mal de tête, une sensation de brûlure et le hoquet.

[0126] En ce qui concerne à groupe II, tous les sujets ont signalé mal à l’aise pour la dureté et les bords des losanges. Par ailleurs, chacun des sujets a aussi signalé la nausée, une sensation de brûlure et les hoquets.

[0127] On a trouvé que les pastilles de la présente invention offrent une tolérance améliorée (pour ce qui est des symptômes) et la compatibilité en comparaison des losanges connus du marché. Donc, le produit de la présente invention fourni une meilleure conformément de patient.

E] L’étude d’arrêt de nicotine:

[0128] Une étude a été entreprise sur 20 sujets adonnés au tabagisme et au mâchement du tabac. Après les entretiens initiaux pour la collection des détails de patient, basés sur les cigarettes en moyenne fumées par chacun des sujets, la dose et la fréquence de l’administration de pastille a été décidée. En conséquence, la table suivante montre les groupes dans lesquels tous les sujets ont été divisés, avec la dose respective et la fréquence des pastilles administrées à chacun des groupes.

[0129] On a administré les pastilles avec le haut contenu de nicotine pour les sujets qui avaient une histoire de mâchement de tabac obsédant.

Tableau 13:

[0130] <tb><sep>Description de groupe<sep>Dose<sep>Fréquence <tb>Groupe 1<sep>Les sujets qui fument 10 cigarettes / le jour en moyenne<sep>1 mg<sep>10 par jour <tb>Groupe 2<sep>Les sujets qui fument 20 cigarettes / le jour en moyenne<sep>2 mg<sep>10 par jour <tb>Groupe 3<sep>Les sujets qui fument plus que 10 cigarettes / le jour en moyenne<sep>4 mg<sep>10 par jour <tb>Groupe 4<sep>Les sujets avec l’habitude du mâchement de tabac<sep>4 mg<sep>10 par jour

[0131] Presque tous les sujets avaient une histoire de plus que 2 ans de tabagisme / du mâchement de tabac. En vue de cela, les sujets ont été observés pour une durée de 3 mois.

[0132] Pendant la période d’étude, il y avait 2 phases. Dans la première phase, les sujets ont été encouragés à remplacer le tabagisme / le mâchement de tabac par la consommation de pastille; dans la deuxième phase (c.-à d., une fois que le sujet a passé à la consommation de pastille sans le besoin de fumer) les sujets ont été encouragés à réduire la fréquence de consommation de pastille peu à peu pour atteindre le but final d’arrêté de fumer positif. La durée de la première phase et la deuxième phase a été variée d’un sujet à l’autre selon la réponse montrée par le sujet.

[0133] Dans ce contexte, on dit que le sujet a arrêté de fumer s’il/elle ne fume ou consomme plus la nicotine par aucun moyens, ce qui aussi inclut les pastilles de la présente invention.

Groupe 1:

[0134] Tous les sujets ont complété l’étude. Tous les sujets ont arrêtés de fumer avec succès après la participation pour une durée de 1 semaine à 3 semaines pour la période d’étude. Comme l’étude a été progressée, la fréquence de dosage initiale a été progressivement réduite selon la dépendance de chacun des sujets.

Groupe 2:

[0135] Un des sujets a brusquement quitté l’étude à 4<è><me>jour du commencement de l’étude. Directement de la première semaine de la période d’étude, les sujets étaient constamment encouragés à remplacer le tabagisme par la consommation de pastille. (Première phase).

[0136] Des 4 sujets restants, 3 sujets ont arrêté de fumer avec succès après la participation pour une durée de 3 à 5 semaines, alors qu’un sujet restant a continué de consommer les pastilles sans fumer (phase 2) jusqu’à la semaine finale de la période d’étude. Cependant, la fréquence de la consommation de pastille à la fin de la période d’étude était seulement 2 pastilles par jour.

Groupe 3:

[0137] Un des cinq sujets a arrêté de fumer avec succès à la fin de 4<è><m>e semaine de la période d’étude. Un autre sujet a quitté de fumer complètement; cependant il a continué la consommation de pastilles à une fréquence de 2 pastilles par jour jusqu’à la fin de la période d’étude (phase 2). Encore plus, un autre sujet a aussi arrêté de fumer pendant la période d’étude mais sa fréquence de consommation des pastilles était 8 par jour comme signalé au dernier jour de la période d’étude. Du 2 sujets restants, un sujet a signalé pendant la période d’étude que sa fréquence de fumer a réduit à 6 par jour, mais il a encore continué la consommation de pastille avec une fréquence de 2 pastille par jour (phase 1).

Groupe 4:

[0138] Un du cinq sujets total a arrêté de fumer avec succès à la fin de huit semaines de la période d’étude.

[0139] Pendant phase 1, des 5 sujets, 2 pourrait passer à la phase 2 (seulement la pastille). La fréquence de 2 des sujets qui ont passé à la phase 2, était 10 pastilles (2 mg) par jour comme signalé au dernier jour de la période d’étude.

[0140] Les deux sujets qui ne pouvaient pas passer à phase 2 de l’étude, ont signalé une réduction de la fréquence du mâchement de tabac à 2 fois par jour seulement avec la fréquence de consommation de la pastille de 2 pastilles (2 mg) par jour.

[0141] Alors qu’en ceci on a accordé une importance considérable sur les spécifiques de la formulation préférée, il sera apprécié que, dans le cadre des revendications, beaucoup d’ingrédients supplémentaires puissent être ajoutés et que beaucoup de changements puissent être faits dans la formulation préférée sans partir des principes de l’invention. Ceux-ci et les autres changements de la formulation préférée de l’invention seront apparents aux hommes du métier de la divulgation en ceci, par lequel on doit être compris distinctement que le contenu descriptif précédent doit être interprété simplement comme une explication de l’invention et pas qu’une limitation.

Claims

1. Pastille douce comprenant: a. de la nicotine active dans une quantité de 0.05% à 1% de la masse de pastille; b. un agent gélifiant dans une quantité de 5% à 40% de la masse de pastille; c. un plastifiant dans une quantité de 30% à 70% de la masse de pastille; d. un édulcorant dans une quantité de 0.05% à 10% de la masse de pastille; e. un agent de la libération dans une quantité de 0.5% à 30% de la masse de pastille; f. un agent préservatif dans une quantité de 0.05% à 2% de la masse de pastille; g. une matière odoriférante dans une quantité de 0.01% à 5% de la masse de pastille; et h. de l’eau dans une quantité de 5% à 20% de la masse de pastille, ladite pastille étant soluble dans la cavité buccale en l’espace de 5 à 15 minutes.

2. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle la nicotine active est choisie d’un groupe comprenant le polacrilex de nicotine, l’extrait végétal du tabac contenant la nicotine, l’huile de nicotine, les sels de nicotine, l’échangeur de cation de nicotine, le composé d’inclusion de nicotine, la nicotine attachée à la cellulose ou aux microsphères d’amidon et la combinaison de cela.

3. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle la nicotine active est le polacrilex de nicotine ou l’extrait végétal du tabac contenant la nicotine.

4. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle l’agent gélifiant est choisie d’un groupe comprenant la gélatine, le carraghénane et le mélange de cela.

5. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle l’agent gélifiant est la gélatine.

6. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle le plastifiant est choisi d’un groupe comprenant la glycérine, le sorbitol et le mélange de cela.

7. PastiIle selon la revendication 1, dans laquelle le plastifiant est la glycérine.

8. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle le ratio du agent gélifiant sur le plastifiant est dans l’étendue de 1:2.7 aux 1:3.

9. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle l’agent de la libération est choisi d’un groupe comprenant le lécithine, l’huile, et l’amidon.

10. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle l’agent de libération est la lécithine.

11. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle l’édulcorant est au moins l’un choisi d’un groupe comprenant stevia, aspartame, saccharine, sucralose, saccharose, dextrose et lactose.

12. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle l’agent préservatif est au moins l’un choisi d’un groupe comprenant Méthylparabène, Propylparabène, Méthylparabène de sodium et Propylparabène de Sodium.

13. Pastille selon la revendication 1, dans laquelle la matière odoriférante est choisie d’un groupe comprenant Menthol, Menthe Poivrée, Citron, Menthe, Fraise, Banane, Ananas, Orange et Framboise.

14. Procédé de préparation de pastilles douces selon la revendication 1 ledit procédé dit comprenant les étapes suivantes: a. introduire glycérine et l’eau pesée précisément à l’intérieur d’un réacteur suivi par l’addition de gélatine et lécithine de former un mélange premier; b. ajouter la nicotine active au mélange et mélangeant pendant 30 à 45 minutes en tournant jusqu’à former un mélange deuxième; c. incorporant les quantités suffisantes d’édulcorant, matière odoriférante, colorant et l’agent préservatif dans le mélange deuxième d’obtenir une masse; d. ramassant ladite masse dans un conteneur suivi par le refroidissement et la solidification; e. transférant la masse solidifiée dans un creuset d’obtenir une masse fondue; et f. faire passer a masse fondue à travers d’un injecteur dans les cavités préformées suivies d’un refroidissement et d’un emballage.