CH695414A5 - Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut in einer Mehrkammer-Mischpackung. - Google Patents

Description

CH 695 414 A5

Beschreibung

Mechanismus der Hautalterung

[0001] Der Alterungsprozess der Zelle steht in Verbindung mit biochemischen Reaktionen, die folgende Erscheinungen bewirken:

Chromosomenveränderung

Teilweiser Verlust der Fähigkeit zur DNA-Reparation, DNA-Replikation und DNA Transkription.

[0002] Auftretende Mutationen beeinflussen das Immunsystem und letztlich die lebenswichtigen Vorgänge in der Zelle [1].

[0003] Die Theorie, dass freie Radikale und deren Folgeprodukte, hauptsächlich Peroxide, diese Alterungsreaktionen auslösen, ist Gegenstand zahlreicher Arbeiten [2-4].

[0004] Freie Radikale sind Moleküle oder Molekülbruchstücke die in ihrem äusseren Molekülorbital ein freies Elektron besitzen. Dadurch sind sie sehr reaktionsfähig und können Kettenreaktionen einleiten, welche die Membraniipide oxidie-ren, aber auch Proteine und Nukleinsäuren schädigen.

[0005] Chemisch gesehen verursachen freie Radikale und ihre Folgeprodukte entweder eine Polymerisation von Biomolekülen (z.B. Vernetzung des Kollagens) oder deren Spaltung (z.B. Oxidation von Lipiden, besonders ungesättigter Fettsäuren).

[0006] So bestehen z.B. die bekannten, braunen Altersflecke der Haut aus Lipoproteinkomplexen. Sie werden gebildet durch Vernetzung von Proteinen mit Oxidationsprodukten der Membraniipide.

[0007] Nach Cesarini [5] können freie Radikale in der Zelle durch folgende biologische Reaktionen entstehen: Phagocytose

Atmung der Mitochondrien Aktivierung der Peroxisomen Synthese von Hormonen Synthese des Melanins

[0008] Licht, besonders UV- und andere ionisierende Strahlen, induziert freie Radikale in der Haut und vermindert die natürlichen Hautantioxidantien [6, 31].

[0009] R. Kohen et al. [52] konnten zeigen, dass sich organische Peroxide während des Alterungsprozesses im Stratum corneum anreichern.

[0010] Die Haut sondert als Schutzmechanismus auch Antioxidantien an ihrer Oberfläche ab.

[0011] Generell unterscheidet man 3 Reaktionsstufen der Lipidperoxidation:

[0012] Initiation - Propagation - Termination

1. Initiation:

[0013]

RH R*

Lipid Lipidradikal

[0014] Entstehung freier Radikale durch Einwirkung von Strahlen [19, 20] und Enzymen [21, 22] sowie von aktiviertem Sauerstoff [4, 23], Wärme und Metallionen [28].

2. Propagation:

[0015]

R* + 02 ROO*

Peroxidradikal

ROO* + RH -> ROO H + R*

neues intaktes Lipid Hydroperoxid neues, aktives Radikal das die Kettenreaktion fortsetzt

3. Termination:

[0016] Bildung von Aldehyden, Ketonen, Kohlenwasserstoffen und Polymerisationsprodukten [24, 25, 26].

[0017] Der Angriff der freien Radikale auf ungesättigte Fettsäuren bewirkt eine Anlagerung von Sauerstoff mit anschliessender Bildung von Hydroperoxiden die weiter zu cyclischen Peroxiden und zu cyclischen Endoperoxiden reagieren. Diese Lipoperoxide können entweder zerfallen, wobei kurzkettige Aldehyde (z.B. Malondialdehyd) entstehen, oder sie können Polymerisationsprodukte bilden [4].

[0018] So konnten Dubouloz [7] und Mitarb. die Entstehung von Lipoperoxiden in der Rattenhaut nachweisen, wenn dieselbe stark erwärmt oder gekühlt oder mit UV- Licht bestrahlt wurde.

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[0019] Im sauerstoffhaltigen Milieu der Zelle scheint die Oxidation der Lipide durch freie Radikale von grosser Bedeutung für eine Anzahl von Zellschädigungen zu sein, die Alterungserscheinungen hervorrufen.

[0020] Nach Vladimirov [8] vermindern Lipoperoxide den elektrischen Widerstand von Biomembranen.

[0021] Neben den Lipiden können auch die Basen in den Nukleinsäuren Peroxidradikale bilden [9].

[0022] Genaue Einzelheiten und letztliche Auswirkungen auf den Organismus siehe [14, 15].

[0023] Neben den Lipiden können auch die Basen in den Nukleinsäuren Peroxidradikale bilden [9].

[0024] Die lebende Zelle hat verschiedene Schutzmechanismen gegen die Wirkung der freien Radikale, besonders der Sauerstoffradikale und der Lipoperoxide, entwickelt. Die wichtigsten davon sind die Enzyme Superoxiddismutase, Cata-lase und verschiedene Peroxidasen, deren bekannteste die Glutathionperoxidase ist [29]. Cholesterin, Harnsäure, Vitamin A, C, E sowie die Vitamine der B-Gruppe sind biologische Antioxidantien, die freie Radikale oder Peroxide inaktivieren.

[0025] Zusammenfassend kann man sagen, dass alle lebenden Organismen aus Stoffen zusammengesetzt sind, die thermodynamisch gegen aktivierten Sauerstoff instabil sind. Proteine, Lipide, Polysaccharide und Nukleinsäuren können mit Sauerstoff reagieren und inaktiviert werden. Der aerobe Metabolismus ist ein Gleichgewicht zwischen der zur Energiegewinnung nötigen Oxidation und der Antioxidation, welche die empfindlichen Zellbestandteile schützt [10].

[0026] Nach Ghyczy und Boras [52] spielen Moleküle mit electrophilen Methylgruppen eine entscheidende Rolle zur Aufrechterhaltung des Redoxgleichgewichtes der Zelle.

Die Haut und freie Radikale

[0027] Die Haut ist einer Vielzahl von physikalischen, chemischen und biologischen Angriffen ausgesetzt, die freie Radikale und Peroxide bilden (Licht, Ozon, Luftverunreinigungen, Bakterien, Immunreaktionen).

[0028] Übersteigt dieser Angriff die natürlichen Schutzmechanismen oder sind diese durch Vitamin- und Mineralstoffmangel geschwächt, so treten Entzündungs- und vorzeitige Alterungserscheinungen der Haut auf. Jedem ist z.B. die Tatsache bekannt, dass die Haut an lichtexponierten Stellen (Hände, Gesicht, Hals) weit schneller altert. Ausgezeichnete Zusammenfassung des Wissensstandes sind in der angegebenen Literatur zu finden [11, 30].

Kosmetische Anwendung von Antioxidantien

[0029] Antioxidantien inaktivieren freie Radikale. Sie werden industriell in grossen Mengen zur Stabilisierung von Kunststoffen, Gummi, Nahrungsmitteln und auch kosmetischen Präparaten (Parfüm, Cremes, Seifen) eingesetzt.

[0030] Prinzipiell werden die Antioxidantien in zwei Gruppen unterteilt:

1. Primäre Antioxidantien: Wirksam gegen freie Radikale z.B. alle natürlichen und synthetischen phenoli schen Antioxidantien. Diese sind meist lipophiler Natur.

2. Sekundäre Antioxidantien: Wirksam gegen Peroxide und Hydroperoxide wie z.B. die Ester der Thiodipropi-

onsäure sowie die meisten wasserlöslichen Vitamine, vor allem Vitamin C (Ascorbinsäure) und antioxidierende Enzyme (Katalase, Superoxyddismutase, Glutathionperoxidase). Sekundäre Antioxidantien sind meist hydrophiler Natur.

[0031] Nach M. Ghyczy [52] sind gewisse Methylgruppendonatoren wie Betain, Carnitin, Phosphatidylcholin und S-Adenosylmethionin biologisch sehr wirksame Antioxidantien, da sie durch Methylierung bereits die Entstehung der freien Radikale verhindern.

[0032] Die in kosmetischen Präparaten bisher verwendeten Radikalfänger sind so genannte primäre Antioxidantien (AH) d.h. sie reagieren anstelle eines intakten Lipids mit dem Peroxidradikal und unterbrechen so die eben beschriebene Kettenreaktion:

ROO* + AH ROO H + A*

Peroxidradical Antioxidant inaktives Antioxidantradikal

[0033] Hydroperoxide werden nicht durch AH inaktiviert und können mit biologischen Substanzen der Zelle weiter reagieren. Dies ist auch der Grund warum primäre Antioxidantien nur dann gut wirksam sind, wenn sie gleich von Anfang in das frische Substrat gegeben werden, bevor eine grössere Menge an Hydroperoxiden gebildet ist. Am besten ist ihre Wirkung, wenn sie angewendet werden, noch bevor die Zelle der Einwirkung von Radikalbildnern ausgesetzt ist [16]. Oft hat eine Kombination von primären und sekundären Antioxidantien die beste Wirkung.

[0034] Pflanzenextrakte wie Ginseng, Ginko-Biloba, Grüner Tee, Huflattich, Rosmarin und Weizenkeimöl, deren Wirkung zumindest teilweise auf ihrer antioxidierenden Aktivität beruht, werden in kosmetischen Präparaten eingesetzt. Das Gleiche gilt für Vitamin A (als Carotin, Vitamin A-Säure oder Ester), Vitamin E (Tocopherol) und die wasserlöslichen B-Vitamine.

[0035] Die Verwendung des Enzyms Superoxid-dismutase (SOD) in Kosmetika ist Gegenstand eines Patentes (Kalopissis et al. U.S.P. 4 129 644 Dec. 12, 1978). Andererseits konnten Dixit et al. nachweisen, dass SOD auf der Haut keinen Schutz gegen die Oxidation von Lipiden bewirkte [12].

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[0036] Besonders Vitamin E (alpha Tocopherol synthetisch oder ein natürliches Gemisch aus verschiedenen Isomeren) wird als Radikalfänger für Hautpflegepräparate empfohlen [13].

[0037] Die Verwendung von Radikal- und Peroxidfängern als Aktivstoffe auf der Haut ist derzeit noch relativ beschränkt, da viele bekannte Antioxidantien nicht in den üblichen, kosmetischen Cremes und Lotionen beständig sind. Sie zersetzen sich bei längerem Kontakt mit Wasser und Luftsauerstoff und anderen Bestandteilen der Präparate, die meist in Emulsionsform hergestellt werden.

[0038] Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine geeignete Kombination von hydrophilen und lipophilen antioxidierenden Wirkstoffen und Enzymen, die getrennt in einer Zwei- oder Mehrkammer-Mischpackung aufbewahrt sind und unmittelbar vor der Anwendung durch Aufreissen einer Trennnaht miteinander gemischt werden, die eine optimale Wirkung und Haltbarkeit von kosmetischen Präparaten gegen die Alterungs-Erscheinungen der Haut ermöglicht. Siehe auch Patentanspruch 1.

Beschreibung der Erfindung

[0039] Im Sinne der vorliegenden Erfindung wurde überraschenderweise gefunden, dass eine Kombination von hydrophilen und lipophilen Antioxidantien die beste Wirkung in Hautpflegepräparaten aufweist. Beste Resultate werden durch Zusammenwirken von mehreren primären und sekundären Antioxidantien, mit hydrophiler und lipophiler Molekülstruktur erhalten.

[0040] Leider sind die besten Antioxidantien, die für die Hautpflege geeignet sind, in Lösung oder Emulsion nur kurze Zeit haltbar. Ausserdem reagieren sie mit vielen anderen Stoffen, die in kosmetischen Hautpflegemitteln verwendet werden. Eine Abhilfe schafft die vorliegende Erfindung einer Zwei- oder Mehrkammerpackung.

[0041] Die Antioxidantien werden als Pulver, Lösung oder Suspension in einem neutralen Medium getrennt von anderen Wirkstoffen, dem Lösungsmittel oder dem Applikationsmittel gelagert. Die Inhaltsstoffe einer Packung sind so bemessen, dass sie entweder gerade für eine Anwendung ausreichen oder in der Zeit, in der die Mischung stabil bleibt, aufgebraucht werden.

[0042] Unmittelbar vor der Anwendung werden die Verbindungskanäle der einzelnen Kammern geöffnet und der Inhalt derselben gut miteinander vermischt. Bei den praktisch verwendbaren Modellen der Mehrkammerpackung sind die Verbindungskanäle mit einer aufreissbaren Schweissnaht verschlossen. Durch Fingerdruck von Aussen wird diese Naht gesprengt und die Inhalte der Kammern miteinander gemischt.

[0043] Auch grössere Zweikammerverpackungen mit einer Dosierpumpe (auch Doppelspender genannt), welche die unterschiedlichen Wirkstoffe der einzelnen Kammern hochpumpen und im Dosierschnabel zusammenmischen, ist für dieses Kosmetiksystem geeignet.

[0044] Dieses System hat zwei bedeutende Vorteile:

1. In wässriger Lösung instabile Antioxidantien - besonders Vitamin C (I-Ascorbinsäure), getrocknete Pflanzenextrakte sowie Peptide und Enzyme können als trockenes Pulver aufbewahrt und bei Anwendung mit lipophilen Antioxidantien, Lösungsmittel und anderen Wirkstoffen gemischt werden. Besonders interessant ist die Kombination von Vitamin C mit Vitamin E, Dilaurylthiodipropionat und biologisch wirksamen Pflanzenextrakten, Peptiden und Enzymen.

2. Neue Untersuchungen von M. Ghyczy weisen darauf hin, dass stark oberflächenaktiv wirksame Tenside, wie sie als Emulgatoren für stabile, kosmetische Emulsionen nötig sind, die Biomembrane der Hautzellen nachteilig beeinflussen [50]. Bei dem beschriebenen Mehrkammersystem wird eine homogene Mischung oder Lösung oder Emul-gierung des Hautpflegemittels erst kurz vor Gebrauch hergestellt. Daher ist eine langzeitstabile Emulsion mit höherem Tensidanteil nicht nötig. Solche wässrigen oder öligen Lösungen oder Emulsionen ohne oder mit einem minimalen Tensidanteil für eine kurzzeitige Stabilisierung der Emulsion sind besser zur Hautpflege geeignet als die üblichen Emulsionen, welche über einen längeren Lagerzeitraum stabil sein müssen und daher hohe Konzentrationen von Tensiden und Konservierungsmittel enthalten.

Vitamin C (I-Ascorbinsäure)

[0045] Vitamin C wird in wässriger Lösung schnell oxidiert und verliert seine biologische Wirksamkeit. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung und Erhaltung des Kollagengewebes im menschlichen Körper [35].

[0046] UV-Bestrahlung vermindert den Vitamin-C-Gehalt der Haut. Cutane Anwendung von Vitamin C bewirkt eine signifikante Erhöhung dieses Vitamins in der Schweinehaut. Dadurch wird der Schutz gegen UV-B- und UV-A-Schäden verbessert [37].

[0047] Ozon führt zu einer Erschöpfung der Vitamin-E- und C-Konzentrationen in der oberen Epidermis, hat jedoch keinen Einfluss auf die Konzentration dieser Vitamine in den unteren Hautschichten.

[0048] Vitamin C und E haben besonders in Verbindung mit Estern der Thiodipropionsäure eine gute Schutzwirkung gegen Peroxyde in der Haut. Ascorbinsäure wird leicht zu Dehydroascorbinsäure oxidiert, welche biologisch nicht wirksam ist. Die Kombination mit DLTDP (Dilaurylthidipropionat) und Vitamin E vermindert die Oxidation von Ascorbinsäure nach Anwendung auf der Haut.

[0049] Hautbleichpräparate:

Peroxyde bewirken neben den bekannten Erscheinungen des Sonnenbrandes und der Hautalterung auch die

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Bildung von Melanin. Regelmässig auf dunkler Haut angewendet kann durch die Kombination von Vitamin C und DLTDP, welche Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist, eine deutliche Aufhellung der Hautfarbe erzielt, werden da die Wirkung der Peroxyde vermindert wird.

Die beschriebene Mehrkammerpackung ist ideal für die Anwendung von Vitamin C auf der Haut. Vit. C befindet sich als trockenes Pulver oder fein suspendiert in einem lipophilen Medium z.B. Pflanzen- oder Mineralöl geschützt in einer Kammer. Die nebenliegende Kammer enthält Wasser, Propylenglykol oder eine wässrige Emulsion, die beim Vereinigen der beiden Kammerinhalte das Vitamin C auflöst. In die Vitamin-C-Kammer können auch noch andere pulverförmige Stoffe, die mit Vitamin C verträglich sind z.B. Alginate und andere Verdickungsmittel, gepackt werden. In der Nachbarkammer befindet sich erfindungsgemäss eine lipophiles Antioxidans.

Natürliche und synthetische Tocopheroie (Vitamin E)

[0050] Diese spielen eine Schlüsselrolle beim Schutz der Zellmembrane gegen Oxydation. Auf der Haut ist eine Fotoprotektion besonders in Verbindung mit Vitamin C bekannt [36].

[0051] Wie Vitamin C ist auch Vitamin E in Fertigpräparaten nicht stabil. Stabilere Derivate beider Stoffe werden bereits verwendet, haben jedoch eine geringere Wirkung.

[0052] Eine Zwei - oder Mehrkammerpackung im Sinne der vorliegenden Erfindung ermöglicht die Anwendung beider Vitamine in idealer Weise.

Schwefelhaltige Antioxidantien

Lipidlösliche Ester der Thiodipropionsäyre.

[0053] Besonders Dilaurylthiodipropionat (DLTDP), Thioether, Sulfoxide und Thiuramdisulfide wurden als Einzelstoffe zur Hautpflege vorgeschlagen [39]. Neu ist ihre Kombination mit Vitamin C in einer getrennten Mehrkammerpackung,

Glutathion und seine Enzyme.

[0054] Glutathion und seine lipophilen Ester, hauptsächlich Glutathionmonoethylester, wurden von Anderson und Meister als zellgängige Wirkstoffe beschrieben und für Hautpflegepräparate vorgeschlagen [40].

[0055] Glutathion (GSH, gamma-glutamylcysteinylglycin) ist ein natürliches Tripeptid, das in allen Zellen vorkommt. Dank seiner nucleophilen und reduzierenden Eigenschaften spielt GSH eine zentrale Rolle in vielen metabolischen Reaktionen und im antioxidativen Verteidigungssystem der aeroben Zellen. GSH wirkt als Coenzym mit vielen Enzymen einschliesslich Glutathion-peroxidase, Glutathion-S-transferase und Thiol-transferase. GSH spielt auch eine wichtige Rolle im Metabolismus von Arzneien und zur Entgiftung von Toxinen. Es reguliert den Gehalt an - SH Proteinen, den Thiol-Disulfid-Austausch, Entfernung von Hydroperoxiden und freien Radikalen sowie den Transport der Aminosäuren durch die Zellmembran.

[0056] Die Verwendung von GSH getrennt von seinen Enzymen in einer Mehrkammer-Mischpackung für Hautpflegepräparate ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

[0057] Das Enzym Dehydroascorbat-reductase, welches oxydiertes Vitamin C regeneriert, ist von Glutathion abhängig. Glutathion ist ebenfalls ein Substrat für das hydroperoxidreduzierende Enzym Glutathion-peroxidase. Bei der Reaktion mit Peroxyden wird die oxydierte Disulfidform (G-S-S-G) gebildet. Diese wird wiederum durch das NADPH abhängige Enzym Glutathiondisulfidreduktase regeneriert zu GSH [41].

Glutathion Peroxidase (GPx)

[0058] Glutathion-peroxidasen (GPx) sind Selenoenzyme. Sie katalysieren die Reduktion von Hydroperoxiden (H202 oder ROOH) in Gegenwart von Glutathion (GSH). Dies ist eine wichtige Reaktion zum Schutz der Haut.

[0059] GPx zersetzt Hydroperoxide nach dem Schema

GPx

ROOH+2GSH ROH + GSSG + H O

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Glutathion Reductase (GR)

[0060] Glutathion-reductase (GR) ist in Zellen ein allgegenwärtiges Enzym das die Reduktion von oxydiertem Glutathion (GSSG) zu Glutathion (GSH) katalysiert. Dabei dient NADPH als Quelle für den reduzierenden Wasserstoff

GR

GSSG+ NADPH + H+ 2 GSH + NADP+ -10-

[0061] GR ist wichtig für den Glutathionredoxcyelus, der den optimalen Gehalt von GSH im Zellverband erhält.

[0062] Die Alterung, besonders der Elastizitätsverlust der Haut, wird durch die Quervernetzung der Proteine (Collagen) das heisst durch einen Mangel an SH-Gruppen bewirkt.

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[0063] Die hier beschriebene Anwendung von GSH, NADPH, den genannten Enzymen und den entsprechenden Lösungsmitteln, getrennt in einer Mehrkammerpackung allein oder mit Vitamin C und E und den schwefelhaltigen Aminosäuren Cystein und Methionin, ist ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

[0064] Die Kombination der beiden Enzyme GPx und GR allein oder zusammen mit GSH oder GSH-Estern sowie NADPH in einer Mehrkammerpackung für die Hautpflege ist ebenfalls Gegenstand der Erfindung.

Alpha-Liponsäure (LA, Thioctsäure, 6,8-dithiooctansäure)

[0065] LA und seine reduzierte Form Dihydroliponsäure (DHLA) haben beide eine Antioxidanswirkung wobei DHLA deutlich stärker wirkt. Die zwei Enzyme Dihydrolipoamid-dehydrogenase und Glutathion-reductase katalysieren reversibel die Reduktion von LA zu DHLA [43]. Biologisch gesehen ergeben sich gute Kombinationsmöglichkeiten von LA-DHLA mit den beiden genannten Enzymen und NADPH, Glutathion, Vitamin C und E in Mehrkammerpackungen. Hierbei ist auch ein positiv geladenes Derivat der LA (N, N-dimethyl, N'-2- amidoethyl-lipoat) für kosmetische Zwecke interessant [44].

[0066] Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung der mehr lipophilen und daher besser zellgängigen Ester der Liponsäure allein und in Kombination mit den Vitaminen C und E.

Taurin (1-Amino-ethan-sulfonsäure mit Betainstruktur)

[0067] Kommt als Bestandteil der Taurocholsäure in der Galle vor. Biologisch ist es ein Abbauprodukt der Aminosäure L-Cystein und hat Antioxidanswirkung. Ebenso, jedoch noch stärker wirken Thiotaurin, Hypotaurin und Captopril [45,46].

[0068] Ihre Verwendung direkt oder in Form ihrer lipidlöslichen Ester in Kombination mit Vitamin C und E sowie anderen reduzierenden Biomolekülen in Hautpflegemitteln in Mehrkammerpackungen ist ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

L-Ergoth ionein

[0069] ist ein natürliches Antioxidans mit verschiedenen Funktionen. Es ist in Geweben wie Leber, Augenlinse, Blutzellen vorhanden, die einer hohen oxidativen Belastung ausgesetzt sind. Seine Synthese siehe U.S. Patent No. 5 438 151. Seine Anwendung und die Anwendung seiner Acylderivate für Kosmetika gegen Hautalterung ist ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Patentanmeldung. Seine Lagerstabilität und Anwendung wird durch die Mehrkammerpackung erheblich verbessert.

Methylgruppendonatoren mit Betainstruktur [R3 +N-CH (R")-CO~

[0070] Diese Biomoleküle wie Cholin, Betain (das Oxidationsprodukt von Cholin), Carnitin, Phosphatidylcholin und S-Adenosylmethionin wurden das erste Mal von M. Ghyczy als kosmetische Wirkstoffe gegen die Hautalterung empfohlen [52],

[0071] Die Plasmamembran enthält Methyltransferasen, die das auf der Innenseite der Lipiddoppelschicht vorherrschende Phosphatidylethanolamin zu Phosphatidylcholin methylieren und dabei das Phospholipidmolekül in die äussere Lipidschicht übertragen. Der Methylierungsprozess hat eine lokale Erhöhung der Membranfluidität zur Folge. Die lokal erhöhte Fluidität führt zu einer besseren Situation für biochemische Reaktionen an der Zellmembran, was einer Verjüngung der Zelle hilft.

[0072] Neu und ein Gegenstand der vorliegenden Patentanmeldung ist die Verwendung von Methylgruppendonatoren in Mehrkammerpackungen in Kombination mit den Vitaminen B, C und E und anderen antioxidierend wirkenden Molekülen, sowie die Verwendung der lipidlöslichen Ester und Acylderivate z.B. Laurylbetain, Acylcarnitin oder Carnitinester allein oder in Kombination mit Methyltransferasen.

Coenzym Q (Ubichinoli)

[0073] ist ein biologisches Reduktionsmittel und Radikalfänger. Es wird bereits in Hautpflegemitteln verwendet. Dabei liegt es in der Chinonform vor. Nach Stocker und Frei [42] ist jedoch die reduzierte Chinolform weit wirksamer und stellt auch ca. 80% der in biologischen Systemen vorhandenen Coenzyme Q dar. Die Mehrkammerpackung schützt die empfindliche Chinolform und ermöglicht auch eine Kombination von Chinol- oder Chinonform mit Reduktionsmitteln und Enzymen, die eine zusätzliche Stabilisierung oder Regenerierung der Chinolform auf der Haut bewirken.

Pflanzenextrakte

[0074] Ihr Antioxidanteffekt beruht auf dem Gehalt an Tannin und Flavonoiden wie Quercetin und Myricetin. Am bekanntesten sind der Extrakt von Rosmarin, grünem Tee, Ginko Biloba, Olivenblättern und Blutorangen [32, 33] sowie Extrakte von Fumaria officinalis und Gitrone verstärkt mit Fumarsäure [34]. Viele Pflanzenextrakte, auch chemisch reine Fumarsäure, sind in wässriger Lösung über längere Lagerzeit nicht stabil. Daher ist die beschriebene Mehrkammerpackung ideal für die Anwendung getrockneter Pflanzenextrakte und deren Wirkstoffe.

Superoxid-dismutasen (SOD)

[0075] SOD sind Metalloenzym welche die Dismutation von Peroxyden und Sauerstoffradikalen in Wasserstoffperoxid

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und Sauerstoff katalysieren. SOD sind eine der wichtigsten Enzymgruppen zur Verminderung von freien Radikalen und Peroxyden in biologischen Systemen. Eine ähnliche Wirkung haben auch noch lndolamin-2,3-dioxygenase und Prolin-hydroxylase.

[0076] Indolamin 2,3 Dioxygenase wirkt ähnlich wie SOD und verwendet Superoxid als spezifisches Substrat für die Oxidation von I-Tryptophan.

[0077] Man kennt 3 Arten von SOD: Cu-Zn-SOD, Fe- und Mn-SOD.

[0078] Cu-Zn-SOD wird aus Rinderleber isoliert oder auf biotechnologischem Weg von Bakterien hergestellt. Seine Verwendung für Haut- und Haarpflegepräparate ist bekannt [47].

[0079] Sein Lecithinderivat [48] hat eine verstärkte Wirkung und eignet sich besonders gut allein oder in Kombination mit Vitamin C zur Hautpflege. Diese Kombination ist ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

[0080] Dieses Enzym zersetzt Wasserstoffperoxid, das unter anderem auch bei der Aktivität von SOD entsteht. Eine Kombination von SOD mit Catalase und Vitamin C + E getrennt in einer Mehrkammerpackung ist daher ideal für die Hautpflege.

Thioredoxin (T), Thioredoxin reductase (TR)

[0081] T und TR reduzieren freie Radikale auf der Zelloberfläche und sind die erste Verteidigungslinie der Haut gegen reaktive Sauerstoffverbindungen [49]. Wahrscheinlich sind sie wichtiger für den Schutz der Haut als GPx und SOD.

[0082] TR wird durch exträzelluläres Ca2+ inaktiviert. Bei Entzündungen und Allergien wird Ca2+ aus der Zelle freigesetzt. Dies vermindert die Wirkung von TR und verstärkt die Entzündung.

[0083] Die Mehrkammer Dosierpackung erleichtert die kosmetische Anwendung dieser beiden Substanzen allein oder in Verbindung mit Calciumkomplexmitteln und anderen Wirkstoffen.

Dithiothreitol (DTT, 1,4-Dimercapto-2,3-butandiol)

[0084] DTT wird als Antioxidans und Schutzmittel für SH-Gruppen in der Biochemie verwendet. Es reduziert Disulfide (-S-S-) zu SH.

[0085] Die Alterung des Kollagen beruht unter anderem auf dieser erhöhten Quervernetzung der Peptidketten durch -S-S-Brücken. Dadurch wird die Elastizität der Haut verringert. DTT kann eine gewisse Verjüngung der Haut durch Erhöhung der -SH-Gruppen bewirken. Seine Verwendung als kosmetisches Reduktionsmittel zur Verjüngung der Haut ebenso wie sein Einsatz in Haarpflegemitteln z.B. in Dauerwellpräparaten ist auch Gegenstand der Erfindung. Dabei löst DTT die -S-S-Bindungen des Haares die nach erfolgtem Einrollen mit einem Oxidationsmittel wieder gefestigt werden.

Eiweissabbauende Enzyme.

[0086] Papain, Papayaschalenextrakt, Bromelain, Ananasextrakt und Ficin sowie Feigenextrakt werden seit langem in Gesichtsmasken zur Reinigung der Haut und Verschönerung von Narben verwendet, da sie nur abgestorbene Proteine zersetzen. Da sie in wässriger Lösung schlecht haltbar sind, ist ihre Anwendung als Pulver in einer Mehrkammerpackung vorteilhaft.

[0087] Ectoine (2-Methyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-carbonsäuren) sind niedermolekulare, zyklische Aminosäurederivate. Im Cytoplasma haben Ectoine die Funktion, Biopolymere wie Proteine, Nukleinsäuren oder Membranen vor osmotischem, wärme und oxidativem Stress zu schützen [53, 54]. Ectoine sind in reiner wässriger Lösung stabil. Die Mehrkammerpackung ermöglicht jedoch ihre Kombination mit anderen aktiven Wirkstoffen, die über längere Lagerzeit nicht stabil sind. Eine Kombination von Ectoin, Hydroxyectoin, Prolin und Trehalose ergibt eine optimale Wirkung zu akzeptablem Preis.

Beispiele

[0088] Wässrige Base für die Verwendung in Mehrkammerpackungen als Lösungs- und Applikationsmittel für wasserlösliche Wirkstoffe.

[0089]

Catalase

Ectoine

Wasser demin.

1,2-Propylenglycol

Glycerin oder Mannitol oder Inositol oder die entsprechenden Phosphate

%

75,0 20,0 5,0

100,0

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[0090] Falls gewünscht kann noch mit 1-3% Na-Alginat oder Xanthan verdickt werden um eine gelartige Struktur zu erzielen.

[0091] Flüssige Ölbase für Mehrkammerpackung enthaltend Vitamin E und einen Ester der Thiodipropionsäure

[0092]

%

Phosal NAT (Rhône-Poulenc) (vollacetyliertes Lecithin) 3,0

Sterncithin F-10 (Rhône-Poulenc) (flüssige Lecithinfraktion) 10,0

Pflanzenöl z.B. Sonnenblumenöl oder Olivenöl 30,0

Natürliche Tocopherole aus Sojaöl 2,0

Dilaurylthiodipropionat 2,5

Squalen oder Polydecen 20,0

Oleylalkohol 32,5

100,0

[0093] Herstellung beider Basen: bei Raumtemperatur mischen und eventuell durch leichtes Erwärmen lösen.

W/O - Emulsionsbase für Mehrkammerpackungen

[0094]

Arlacel 581 - Uniquema

4,00

Arlatone T - Uniquema

1,00

Paraffinöl 30 cp

10,00

Isopropylpalmitat

11,20

Avocado unverseifbares

2,00

Jojobaöl

2,00

Tenox GT II (gamma-Tocopherol - Eastman)

1,00

Dilaurylthiodipropionat

2,50

Wasser

58,85

Allantoin

0,10

Magnesiumsulfat krist.

0,70

Cosmocil CQ (Polyaminopropyl-Biguanide - Uniquema)

0,30

Aloè Extrakt 10 x conc.

6,00

Glydant Plus

0,05

Parfüm Svitia (Firmenich)

0,30

100,00

[0095] Herstellung: Teil A und B getrennt auf 70°C erwärmen, B in A einrühren. Bis zum Erkalten auf Raumtemperatur mit einem Rotor-Stator-Rührer homogenisieren. Teil C bei 40°C zugeben.

O/W Emulsionsbase

[0096] enthaltend einen Ester der Thiodipropionsäure für Mehrkammerpackungen mit Vitamin C und andere wasserlösliche Radikalfänger oder reduzierende Wirkstoffe in der anderen Kammer.

A Avocadin (Unverseifbares aus Avocadoöl - Croda) 0,90

Emulgade SE (Glyceryl Stearate (and) Ceteareth-20 (and) Ceteareth-12 4,50 (and) Cetearyl Alcohol (and) Cetyl Palmitate - Cognis)

Cetylalcohol 1,30

Stearinsäure 0,90

Isopropylmyrisat 4,50

Eutanol G (Octyldodecanol - Cognis) 2,70

8

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Paraffinöl 30-40 cp

Acetulan (acetyliertes Lanolin - Am. Chol.) Dilaurylthiodipropionat

Tenox X GT II (Gamma Tocopherol - Eastman)

Wasser demin.

Mannitol

1,2-Propylenglycol

Cosmocil CQ (Polyaminopropyl Biguanide - Uniquema) Parfüm Svitia (Firmenich)

4,50 1,50 2,20 0,20 63,50 3,00 10,00 0,10 0.20 100.00

[0097] Herstellung: Teil A und B getrennt auf 70°C erwärmen, dann B in A einrühren. Bis zum Erkalten mit einem Homogenisiermischer rühren. Teil C bei 40°C zusetzen.

Beispiele

[0098]

Beispiel 1 :

Gesichtscreme mit Vitamin C

1.Kammer 0,30 g

2. Kammer 3.70 g

I-Ascorbinsäure krist. O/W-Emulsionsbase

[0099]

Beispiel 2:

Gesichts und Körperlotion mit Vitamin E

1. Kammer

2. Kammer

0,50 g natürliches Tocopherolgemisch 0,20 g Olivenöl

4,30 g W/O-Emulsionsbase

[0100]

Beispiel 3:

Antifaltenöl

1. Kammer

2. Kammer

0,02 g GSH-Ethylester

0,50 g Isopropylpalmitat

0,20 g Vitamin E synthetisch oder natürlich

4,00 g flüssige Ölbase

1,00 g Squalen oder Polydecen

[0101]

Bespiel 4:

Gesichtsmaske reinigend, verjüngend und pflegend

1.Kammer 0,15 g Papain 0,03 g Vitamin C 0,05 g Dithiothreitol

2. Kammer 5,0 g

O/W-Emulsionsbase

[0102]

Beispiel 5:

Gesichtsmaske verjüngend

1.Kammer 2,50 g 0,05 g 0,05 g 0,20 g

2. Kammer 10.00 g

Olivenblätter gepulvert Dithiothreitol Vitamin C GSH

O/W-Emulsionsbase

[0103]

Beispiel 6:

Hautpflege Emulsion für entzündete Haut

Kammer 1 0,05 g SOD

0,05 g Catalase 0,40 g Vitamin C

9

CH 695 414 A5

als trockene Pulver Kammer 2 3 g O/W-Emulsionsbase

[0104]

Beispiel 7: Haarshampoo für gebleichte Haare

Kammer 1 0,02 g SOD

0,06 g Catalase 0,60 g Vitamin C

als trockene Pulver

Kammer 2 30 g flüssiges Shampoo

[0105]

Beispiel 8: Vitamin-C-Emulsion regenerierend

1.Kammer 0,20 g Vitamin C 0,01g GPx 0,01 g GR 0,20 g GSH

2. Kammer 3 g flüssige O/W-Emulsionsbase

[0106]

Beispiel 9: Gesichtswasser - reinigend und regenerierend

1. Kammer

0,05 g

Dithiothreitol

0,30 g

Vitamin C

0,05 g

Prolin oder Hydroxyprolin

2. Kammer

6,00 g wässrige Base

0,50 g

Ethylalkohol

[0107]

Beispiel 10: Hautcreme mit Liposomen

1.Kammer 0,10 g 0,40 g 2,40 g

2. Kammer 5,00 g

3. Kammer 0,05 g

0,30 g

Phosphatidylcholin

Phosal 50 PG (Rhône-Poulenc)

1,2-Propylenglykol

Probiol N 03031 (Kuhs Kosmetik)

Rosmarinextrakt - Pulver Vitamin C - micronisiertes Pulver

[0108]

Beispiel 11 :

Sonnenschutzlotion 1. Kammer

2. Kammer

DNA-Protektor» mit UV- und Wärme- und Kälteschutz

0,20 g Trehalose

0,20 g Vitamin C

0,05 g Ectoin

0,05 g Hydroxyectoin

0,50 g TiOg oder ZnO Spezialqualität für Sonnenschutz

20,00 g O/W-Emulsionsbase

2,00 g UV-Absorber oder Gemisch mit Breitbandspektrum

[0109]

Beispiel 12

Selbstschäumendes Vitaminschaumbad oder Duschgel I.Kammer 40 g der folgenden Mischung

Wasser

Texapon NSO IS (Cognis) Comperlan KD(Cognis) Tegobetain L-7 (Goldschmidt)

39,70 25,00 4,50 5,00

10

CH 695 414 A5

Kathon CG (Röhm & Haas)

Parfum

NaHC03

0,10 0,50 25,30

100,00

2. Kammer

Zitronensäure

Vitamin C (Ascorbinsäure)

Total

19,2

1,8

21,0

Literatur [0110]

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13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

E. Mignini et al., Aging and free radical formations. A biochemical approach to evaluate the efficacy of cosmetic préparations. Int. Journ. of Cosm. Science 11, 21-26 (1989).

C. Bonne et al., Screening tests of free radical scavengers for preventing sun-accelerated cutaneous aging. Int.Journ. of Cosm. Science 10, 247-252 (188)

D. Harman, Free radical theory of aging: role of free radicals in the origination and évolution of life, aging and di-sease processes, in: Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases, ed. by J.E. Johnson et al. pp. 3-49, Alan Liss, Inc., New York (1986)

J.M.C. Gutteridge et al., Oxygen radical damage in biological systems, ibid, pp 99-139.

J.P. Cesarini, Radicaux libres et vieillissement cutané, la Prolongation non chirurgicale de la jeunesse, 1 er Symp. de la Soc. Française de Cosmétologie médicale, Genève 8-10 sept. 1988.

M.A. Pathak, K. Stratton, Free radicals in human skin before and after exposure to light. Arch. Biochem. Biophys. 13, 468-476 (1968)

P. Dubouioz, Sur la formation de peroxydes lipidiques dans la peau après action de divers agents physiques, these 097896, 1954, fac. des Sciences Univ. de Marseille.

Y.A. Vladimirov, Free radical lipid peroxidation in biomembranes: mechanisms, régulation and biological conséquences, in: Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases, ed. by J.E. Johnson et al. pp.141-195, Alan R. Liss, Ine,. New York (1986).

H. Esterbauer, F.K. Gey, J. Fuchs, M.R. Clemens, H. Sies; Antioxidative Vitamine und degenerative Erkrankungen, Deutsches Ärzteblatt - Ärztliche Mitteilungen, 87, Heft 47, pp. 3735-3741, Nov. 1990.

K.H. Schmidt, W. Bayer, Efficacy of Vitamin E as a Drug in infiammatory Joint Diseases, in: Antioxidants in The-rapy and Preventive Medicine, ed. by I. Emerit et al. Plenum Press, New York, 1990.

J. Morelle, Peroxydes lipidiques, radicaux libres, vieillissement et lipoaminoacides, parf. cosm. arômes, no 79, févr.-mars 1988, pp. 71-78 et no 80, avril-mai 1988, pp. 91-103.

R. Dixit et al., Evidence that lipid peroxidation in microsomal membranes of epidermis is associated with generation of hydrogen peroxide and singlet oxygen, Biochem. and Biophys. Res. Commun., Vol. 105, n*2, 1982, pp. 546-552.

B. Idson, Vitamins in cosmetics, an update, Part II: Vitamin E, Drug & Cosmetic Industry, Aug. 1990, pp. 20 u.f. J. Feher, G. Csomos, A. Verecki, Free Radical Reactions in Medicine, Springer-Verlag 1987.

A. Sevanian (Ed.), Lipid Peroxidation in Biological Systems, American Oil Chemists Society, Champaign, Illinois, 1988.

CG. Borek, Antioxidants as Anticarcinogens, 5th bienal meeting of the Int. Soc. for Free Radical Research, Nov 14-20, 1990.

C.F. Babbs, M.B. Steiner, Quantitation of HO" using dimethylsulfoxide (DMSO) as a molecular probe, 5th bienal meeting of the Int. Soc. for Free Radical Res., Nov. 14-20, 1990.

J. R. Shelton, Stabilisation against thermal oxidation, in: Polymer Stabilisation, W.L. Hawkins Ed., Wiley Intersc, 1972.

C.L. Greenstock, Radiation induced aging and induction and promotion of biological damage, in: Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases, ed. by J.E. Johnson et al. pp. 197-219, Alan Liss, Inc., New York (1986). R.L. Willson, Iran and hydroxyl free radicals in enzyme inactivation and cancer, in: Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer, pp. 275-303, ed. by D.C.H. McBrien and T.F. Slater, Ac. Press 1982.

Ming Tien et al., Initiation of lipid peroxidation by perferyl complexes, in: Oxygen and Oxy-Radicals in Chemistry and Biology, ed. by M.A.J. Rodgers and E.L Powers, pp. 147-152, Ac. Press 1981.

D.C. Borg et al., Autoxidation and Cytotoxicity, ibid, pp. 177-196.

M. Nakamura.et al., Oxygen activation by phagocyte specific NADPH Oxidase, in: The Biological Role of Reactive Oxygen Species in Skin, ed. by O. Hayaishi et al., pp. 15-23, Elsevier 1987.

H. Esterbauer, Aldehydic products of lipid peroxidation in: Free Radicals, Lipid peroxidation and Cancer, ed. by

11

CH 695 414 A5

D.C.H. McBrien and T.F. Slater, pp. 102-128, Ac. Press 1982.

25 M.V. Dianzani, Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes, ibid, pp, 129-158.

26 E. Schauenstein, Effect of low concentrations of aldehydes on tumor cells and tumor growth, ibid, pp. 159-171.

27 W.A Pryor, The rôle of free radical reactions in biological systems, in: Free Radicals in Biology, Vol I, ed. by W.A. Pryor, pp. 1-49, Ac. Press 1976.

28 G. Scott, Atmospheric Oxidation and Antioxidants, Elsevier Pubi. Co. 1965

29 B. Härtel, Wirkung kosmetischer Formulierungen auf der Haut-Teil IV/A: Zelluläre Abwehrmechanismen gegen freie Radikale, Parfümerie u. Kosmetic, 77, Nr. 2/96, 120-127.

30 Okezie I. Aruoma, Free Radicals, Oxidative Stress and Antioxidants in: Human Health and Disease, JAOCS, Vol. 75, No. 2(1998)

31 M. Podda, M.G. Traber, C. Weber, L.J. Yan, L. Packer, UV-Irradiation depletes antioxidants and causes oxidative damage in a model of human skin, Free Radical Biology & Medicine, Vol. 24, no. 1, pp. 55-65, 1998.

32 M. Prevedello, E. Veggeti, S. Rapelli, Essential oils and the antioxidant Compounds from Rosmarinus Officinalis L: their rational use in cosmetics, J. Appi. Cosmetol. 16, 17-25 (Jan.-March 1998).

33 F. Bonina, A. Saijä, A. Tomaino, R. Lo Cascio, P. Rapisarda, J.C. Dederen, In vitro antioxidant activity and in vivo photoprotective effect of a red orange extract, Int. J. of Cosm. SC. 20, 331-342 (1998).

34 H. Bobst, Protecting the Skin from Damage by Environmental Pollution with Vegetal-Derived Antiozonant, IFSCC magazine, Oct.Dec/1999, Vol. 2, no. 2, 41-46.

35 N. Boyera, I. Galey, B.D. Bernard, Effect of vitamin C and its derivatives in collagen synthesis and cross-linking by normal human fibroblasts, Int. Jour, of Cosm. Sei. 20, 151-158 (1998).

36 Jürgen Fuchs, Potentials and limitations of the natural antioxidants RRR-alpha-tocopherol, l-ascorbic acid and beta-carotene in cutaneous photoprotection, Free Radical Biol. & Medicine, Vol. 25, No. 7, pp. 848-873, 1998.

37 D. Darr, S. Combs, S. Dunston, T. Manning, S. Pinneil, Topical vitamin C protects porcine skin from ultraviolet radiation induced damage, Brit. Journ. of Dermatology (1992) 127, 247-253

38 J.J. Thiele, M.G. Traber, K. Tsang, C.E. Cross, L. Packer, In vivo exposure to ozone depletes Vitamins C and E and induces lipid peroxidation in epidermal layers of mureine skin, Free Rad. Biol. Med., 23: 385-391, 1997

39 Schweizer Patent CH 686 285 A5

40 Mary E. Anderson, Fiona Powrie, Rajinder N. Puri, Alton Meister, Glutathione Monoethylester: Préparation, Upta-ke by Tissues and Conversion to Glutathione, Arch. of Biochem. and Biophysics, Vol. 239, No. 2, June, pp. 538-548, 1985.

41 Karlis Bririba, Helmut Sies, Nonenzymatic Antioxidant Defence Systems, in: Natural Antioxidants in Human Health and Disease, pp. 107-127, Acad, Press Inc., 1994

42 R. Stocker, B. Frei, Endogenous antioxidant defences in human blood plasma, in Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants (H. Sies, ed.), pp. 213-243. Acad. Press, San Diego, 1991. Siehe auch lit. [41]

43 Hans J. Tritschler, Alpha-Lipoic Acid: The Metabolite Antioxidant, Free Radicai & Medicine, Vol. 20, No. 4, pp.625-626, 1996

44 Chandan K.Sen, Oren Tirosh, Sashwati Roy, Michael S. Kobayashi, Lester Packer, A Positively charged alpha-li-poic Acid Analogue with Increased Cellular Uptake and More Potent Immunomodulatory Activity, Biochem. and Biophys. Res. Comm. 247, 223-228 (1998).

45 Rachel Neal, Katherine Cooper, Gary Kellogg, Hände Gurev, Nuran Ercal, Effects of some sulphur containing antioxidants on lead exposed lenses, Free Radical Biology & Medicine, Vol. 26, Nos 1/Z, pp. 239-243, 1999.

46 M. Egawa, Y. Kohno, Y. Kumano, Oxidative effects of cigarette smoke on the human skin, Int. Journ. of Cosm. Science. 21, 83-98 (1999).

47 Franz. Patent No 73.13670

48 Mitsouko Takenaga, Rie Irgashi, Akika Ochiai, Yutuka Mizushima, Effect of Lecithinized Superoxide Dismutase (PC-SOD) on experimental pulmonary metastasis in mice, Free Radical Biol. & Medicine, Voi. 26, Nos 9/10, pp-1117-1125, 1999

49 Karin U. Schallreuter, John M. Wood, Free Radical Réduction in the Human Epidermis, Free Radical Biol, & Medicine, Vol. 6, pp. 519-532, 1989.

50 Miklas Ghyczy, Die Hautstruktur und adäquate Kosmetika, Beeinflussung der Permeabilitätsbarriere der Haut mittels Struktur der Kosmetika, private Mitteilung, Juni 1998

51 Ron Kohen et al., Quantification of the overall reactive oxygen species seavenging capacity of biological fluids and tissues, Free Radical Biol. & Med., Vol. 28, No. 6, pp. 871-879, 2000.

52 Miklos Ghyczy, M. Boras, Electrophilic methyl groups ameliorate pathological states induced by reduetive and oxidative stress, private Mitteilung, Februar 1999.

53 Frank Giesselmann, Ectoine: Kompatible Solute mit einem weiten Anwendungsbereich, bitop Ges. f. biotechn. Optimierung, Stockumer Str. 28, D-58453 Witten, Feb. 1997

54 K. Lippert, E.A. Galinski, Enzyme stabilisation by ectoine-type compatible solutés: protection against heating, freezing and drying; Appi. Microbiol. Biotechnol., 37, 61-65, 1992

Claims (16)

Patentansprüche

1. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut bestehend aus antioxidierend, reduzierend, me-thylierend oder eiweissabbauend wirkenden Stoffen, dadurch gekennzeichnet, dass sich diese kosmetischen Wirkstoffe aus einer Kombination von hydrophilen und lipohilen Molekülen oder aus einer Kombination von einem Enzym mit antioxidierender oder reduzierender Wirkung und dessen Substrat zusamensetzen, wobei die Hydrophilen und li-

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pophilen Wirkstoffe sowie das Enzym und sein Substrat während der Lagerung voneinander getrennt in einer Zweioder Mehrkammer-Mischpackung aufbewahrt sind und unmittelbar vor der Anwendung in dieser geschlossenen Packung durch Aufreissen einer Trennnaht, die sich zwischen den Kammern befindet, miteinander gemischt werden.

2. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophilen kosmetischen Wirkstoffe in einer der Kammern in fester oder flüssiger Form vorliegen oder als Pulver in einer Ölphase suspendiert sind und dass das Lösungsmittel sich in der nebenliegenden, durch eine aufreiss-bare Naht getrennten Kammer befindet.

3. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe eine antioxidative oder reduzierende oder methylierende Wirkung haben oder an Redoxreaktionen zum Schutz der Haut teilnehmen.

4. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2 und 3, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus getrockneten oder lyophilisierten Pflanzenoder Organextrakten, Vitaminen, Aminosäuren, biologisch aktiven Peptiden wie Carnosin, Anserin, Balenin und anderen, sowie Enzymen, Coenzymen und deren lipidlöslichen Derivaten oder Mischungen davon.

5. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus getrockneten, gepulverten Pflanzen oder Pflanzenextrakte mit antioxidativer Wirkung wie grüner Tee, Tannin, Rosmarin, Olivenblätter, Ginseng, Ginko Biloba oder Pflanzenextrakten und deren Enzymen mit eiweissabbauender Wirkung wie Papayaschalenextrakt, Papain, Ananasextrakt, Bromelain, Feigenextrakt und Ficin oder Mischungen davon.

6. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die hydrophilen kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus den Vitaminen C, E, B1, B2, Niacin, Folsäure, Pyridoxin sowie aus Thiodipropionsäure, Dithiothreitol, Taurin, Thiotaurin, Hypotaurin, Dithiothreitol, Cystein, Homocystein, Selenocystein, N-acetylcystein, Methionin, Selenomethionin, anderen Se-haltigen Aminosäuren und energiespendenden Molekülen, insbesondere ATP und den lipophilen Wirkstoffen Dilaurylthiodipropionat und anderen lipophilen Derivaten der Thiodipropionsäure des Dithiothreitols, Taurins, Thiotaurins, Hypotaurins, Cysteins, Homocysteins, Selenocysteins, N-acetylcysteins, Methionins, Selenomethionins und anderer Se-haltigen Aminosäuren, Lysins, Arginins sowie Alphaliponsäure, Dihydro-alpha-liponsäure, N,N-dimethyl-N-2 amidoethyl-lipat, N-(1-pyrenyl)-maleimid sowie die lipophilen Ester des Tannins, Taurins, Thiotaurins, Hypotaurins, Cysteins, Hydro-xyprolins, Methionins, Lysins sowie der Alphaliponsäure und der Folsäure oder Mischungen einiger der genannten Wirkstoffe sind.

7. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus S-Adenosylmethionin, Betain, Glycin-betain, Carnitin und Phosphatidylcholin allein oder in Kombination mit Methyltransferasen, sowie Harnsäure, Fural-glucitol, Ectoin, Hydroxyectoin sowie deren lipophile Derivate, hauptsächlich deren Ester oder Mischungen davon.

8. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus reduziertem Glutathion kombiniert mit seinen Enzymen und lipophilen Glutathionestern insbesondere der Ethylester, L-Ergothionein, Isopropyl-ß-D-thiogalactopyranosid sowie synthetischen, schwefelhaltigen Peptiden mit reduzierender Wirkung und deren lipophilen Estern oder Mischungen davon.

9. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus Coenzym Q10 (Ubiquinon) sowie den Enzymen Superoxiddismutase, Catalase, Glutathionreductase, Glutathion-S-transferase, Glutathionperoxidase, Eb-selen, Selenoprotein P, Thioredoxin, Thioredoxinreductase, sowie den lipophilen - besonders den Estern und lezithi-nierten Derivate der genannten Enzyme oder Mischungen davon.

10. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1, 2, 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, dass die kosmetischen Wirkstoffe ausgelesen sind aus pflanzlichen Polyphenolen wie Quer-zetin, Myricin, Rosmarinsäure, Sesamöl, Kojisäure, Gerbsäure und deren lipophilen Derivaten wie Dioctylgallat oder Digalloyltrioleat oder Mischungen davon.

11. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Lösungsmittel für die hydrophilen Wirkstoffe, welche sich in der den lipophilen Wirkstoffen benachbarten Kammer befinden, Wasser oder 1,2-Propylenglycol oder 1,2-Butylenglycol oder Mischungen davon sind, während die Lösungsmittel für die Wirkstoffe lipophiler Natur Squalen, Squalan, Polydecen oder andere ungesättigte Kohlenwasserstoffe, pflanzliche Öle oder deren Fraktionen oder Mischungen davon sind.

12. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass in der Kammer mit dem Lösungsmittel oder einer dritten, separaten Kammer sich noch Reduktionsmittel oder Enzymsubstrate ausgelesen aus NADPH, Niacin, Sorbitol, Mannitol, Glucose, Fructose, L-Rhamnose und energiespendende Moleküle wie ATP (Adenosintriphosphat) oder Mischungen davon befinden.

13. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die genannten Wirkstoffe allein oder in Kombination mit Vitamin C und Dithiothreitol als hydrophile Komponente und Dilaurylthiodipropionat und Glutathionethylester als lipohile Komponenten zum Schutz vor Hautalterung und zur Aufhellung der Haut verwendet werden.

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14. Kosmetische Präparate gegen die Alterung der menschlichen Haut nach den Patentansprüchen 1 bis 13, enthaltend die Kombination von Thioredoxin und Thioredoxinreductase mit Komplexbildnern für Calcium.

15. Verwendung der kosmetischen Präparate nach den Patentansprüchen 1 bis 14 gegen die Alterung der menschlichen Haut und zum Schutz und zur Entgiftung der Haut gegen die Einwirkungen von Zigarettenrauch und Luftverschmutzung.

16. Verwendung der kosmetischen Präparate nach den Patentansprüchen 1 bis 14 gegen die Alterung der menschlichen Haut und als Sonnenschutzmittel zum Schutz der Haut gegen UV- und IR-Strahlen und zur Erhöhung der Stabilität und Verträglichkeit von chemischen und physikalischen UV-Filtern auf der Haut.

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