CH682562A5 - 3-Amino-5-ethyl-6 -methyl-2-pyridone prepn. - from acrylonitrile in 4 stages via new 5-ethyl-6-methyl-2-pyridone, used as intermediate for anti-AIDS agents - Google Patents
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Abstract
Description
5 5
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CH 682 562 A5 CH 682 562 A5
Beschreibung description
Die Erfindung betrifft ein einfaches, technisch gangbares Verfahren zur Herstellung der Titelverbindung der Formel The invention relates to a simple, technically feasible process for the preparation of the title compound of the formula
N O H N O H
sowie ein im erfindungsgemässen Verfahren auftretendes neues Zwischenprodukt. Die Titelverbindung ist die Vorstufe zur Herstellung von neuen Anti-AIDS-Wirkstoffen der allgemeinen Formel and a new intermediate occurring in the process according to the invention. The title compound is the preliminary stage for the production of new anti-AIDS active ingredients of the general formula
(J. Med. Chem. 1991, 34, 2922; Proc. nati. Acad. Sei. USA. 1991, 88, 6863). (J. Med. Chem. 1991, 34, 2922; Proc. Nati. Acad. Sei. USA. 1991, 88, 6863).
Aus J. Med. Chem. 1991, 34, 2922 ist es bekannt, die Schlüsselverbindung I, ausgehend von Pen-tan-2-on durch Umsetzung mit Ameisensäureester in Gegenwart von Natriummethylat zum entsprechenden Enolat umzusetzten, dieses mit einem Nitroessigsäureamid in das Nitropyirdon zu überführen und schliesslich die Nitroverbindung katalytisch mit Wasserstoff zu hydrieren. Das für die Umsetzung des Enolats in das Nitropyridon benötigte Nitroessigsäureamid wird in der Regel in situ aus einem Nitroes-sigsäureester durch Reaktion mit Ammoniak gebildet. Von grossem Nachteil ist, dass die Nitroessigsäu-reester ausserordentlich brisante, dem Nitroglyzerin bezüglich Brisanz, vergleichbare Verbindungen darstellen. From J. Med. Chem. 1991, 34, 2922 it is known to convert the key compound I, starting from pentan-2-one by reaction with formic acid ester in the presence of sodium methylate, to the corresponding enolate, which is converted into the nitropyirdone using a nitroacetic acid amide convince and finally hydrogenate the nitro compound catalytically. The nitroacetic acid amide required for the conversion of the enolate into the nitropyridone is generally formed in situ from a nitroacetic acid ester by reaction with ammonia. A major disadvantage is that the nitroacetic acid esters are extremely explosive, comparable to the nitroglycerin in terms of explosiveness.
Eine Umsetzung des bekannten Verfahrens in die Technik ist damit nur unter Anwendung enormer Sicherheitsmassnahmen möglich. Implementation of the known method in technology is therefore only possible using enormous security measures.
Es bestand daher die Aufgabe, ein einfaches, technisch gangbares und sicherheitstechnisch unbedenkliches Verfahren zur Herstellung des genannten Zwischenproduktes zu entwickeln. It was therefore the task of developing a simple, technically feasible and safety-free method for producing the intermediate mentioned.
Die Aufgabe konnte mit einem Verfahren gemäss Patentanspruch 1 gelöst werden. The object could be achieved with a method according to claim 1.
In der ersten Stufe a) wird erfindungsgemäss Pentan-2-on mit Acrylnitril in Gegenwart katalytischer Mengen eines Amins und einer Säure zum 5-Ethy!-6-methyl-3,4-dihydro-1 H-pyridin-2-on der Formel ringgeschlossen. In the first stage a), according to the invention, pentan-2-one with acrylonitrile in the presence of catalytic amounts of an amine and an acid becomes 5-ethyl! -6-methyl-3,4-dihydro-1 H-pyridin-2-one of the formula ring closed.
Zweckmässig erfolgt der Ringschluss in einem Reaktionsschritt bei einer Temperatur zwischen 200 und 240°C. Geeignete Amine sind die primären Alkyl- oder Cycloalkylamine wie z.B. Cyclohexylamin, die in einer katalytischen Menge von 5 mol% bis 20 mol% bezogen auf Acrylnitril eingesetzt werden. The ring closure is expediently carried out in a reaction step at a temperature between 200 and 240 ° C. Suitable amines are the primary alkyl or cycloalkylamines such as e.g. Cyclohexylamine, which are used in a catalytic amount of 5 mol% to 20 mol% based on acrylonitrile.
Als Säuren finden zweckmässig aliphatische Carbonsäuren, vorzugsweise die Essigsäure in einer katalytischen Menge, zwischen 1 mol% und 5 mol%, bezogen auf Acrylnitril, Anwendung. Von Vorteil wird das Pentan-2-on im Überschuss eingesetzt. Nach beendeter Umsetzung kann das Dihydropyridon (II) auf einfache Weise, z.B. destillativ aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert werden. Bereits dieses Rohprodukt kann problemlos für die Folgestufe b) verwendet werden. Es ist aber möglich, das Rohprodukt Suitable acids are aliphatic carboxylic acids, preferably acetic acid in a catalytic amount, between 1 mol% and 5 mol%, based on acrylonitrile. The pentan-2-one is advantageously used in excess. After the reaction has ended, the dihydropyridone (II) can be easily, e.g. be distilled off from the reaction mixture. This raw product can already be used for the next step b). But it is possible to get the raw product
2 2nd
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durch Umkristallisation in Alkanen, vorzugsweise in Hexan in ein hochreines Produkt überzuführen. In der zweiten Stufe b) wird das Dihydropyridon der Formel II katalytisch zum 5-Ethyl-6-methyl-1 H-pyridin-2-on der Formel by recrystallization in alkanes, preferably in hexane, into a high-purity product. In the second stage b) the dihydropyridone of the formula II becomes catalytically the 5-ethyl-6-methyl-1 H-pyridin-2-one of the formula
Das 5-Ethyl-6-methyl-1H-pyridin-2-on (Pyridon) ist nicht literaturbekannt und ebenfalls Bestandteil der Erfindung. The 5-ethyl-6-methyl-1H-pyridin-2-one (pyridone) is not known from the literature and is also part of the invention.
Die Dehydrierung wird zweckmässig in Gegenwart eines geeigneten Metallkatalysators, wie z.B. eines Palladium-, Platin- oder Rhodiumkatalysators, aufgebracht auf einem inerten Trägermaterial, wie z.B. Kohle durchgeführt. Vorzugsweise wird in Gegenwart eines Palladiumkataiysators, aufgetragen auf Kohle als Träger, gearbeitet. The dehydrogenation is conveniently carried out in the presence of a suitable metal catalyst, e.g. a palladium, platinum or rhodium catalyst, applied to an inert support material, e.g. Coal carried out. The process is preferably carried out in the presence of a palladium catalyst, applied to carbon as a carrier.
Der Katalysator wird zweckmässig in einer Menge von 1 Gew.-% bis 5 Gew.-%, bezogen auf das eingesetzte Dihydropyridin, eingesetzt. The catalyst is expediently used in an amount of 1% by weight to 5% by weight, based on the dihydropyridine used.
Die Dehydrierung in der Stufe b) verläuft zweckmässig bei einer Temperatur zwischen 170°C und 250°C in einem inerten, hochsiedenden, selbst nicht dehydrierbaren Lösungsmittel, wie z.B. Decalin oder 5-tert.-butyl-m-xylol. Die Dehydrierung kann auch ohne Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 250°C und 350°C in der Schmelze des Dihydropyridons erfolgen. The dehydrogenation in stage b) expediently takes place at a temperature between 170 ° C and 250 ° C in an inert, high-boiling, even non-dehydratable solvent, such as e.g. Decalin or 5-tert-butyl-m-xylene. The dehydrogenation can also be carried out without a solvent at a temperature between 250 ° C. and 350 ° C. in the melt of the dihydropyridone.
Nach einer Reaktionszeit von erfahrungsgemäss ca. 1 bis 5 h, kann das Pyridon auf fachmännische Weise aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden und der Folgestufe c) der Nitrierung zugeführt werden. After a reaction time of approximately 1 to 5 hours, experience has shown that the pyridone can be separated from the reaction mixture in a professional manner and fed to the subsequent step c) of the nitration.
Bei der Nitrierung wird das Pyridon der Formel III in das 3-Nitro-5-ethyl-6-methyl-1H-pyridin-2-on (Ni-tropyridon) der Formel umgewandelt. During the nitration, the pyridone of the formula III is converted into the 3-nitro-5-ethyl-6-methyl-1H-pyridin-2-one (Ni-tropyridone) of the formula.
Die Nitrierung wird zweckmässig mit einer Mischung von konzentrierter Salpetersäure mit konzentrierter Schwefelsäure im Volumenverhältnis 1 zu 1 bis 1 zu 4 bei einer Umsetzungstemperatur zwischen 10°C und 65°C durchgeführt. Die Konzentration der eingesetzten Salpetersäure kann zwischen 65% und 98% variieren. Die Salpetersäure wird zweckmässig im Überschuss von 1,25 bis 3 Moläquivalenten, vorzugsweise von 1,5 Moläquivalenten, bezogen auf das Pyridon eingesetzt. The nitration is advantageously carried out with a mixture of concentrated nitric acid with concentrated sulfuric acid in a volume ratio of 1 to 1 to 1 to 4 at a reaction temperature between 10 ° C. and 65 ° C. The concentration of nitric acid used can vary between 65% and 98%. The nitric acid is expediently used in an excess of 1.25 to 3 molar equivalents, preferably 1.5 molar equivalents, based on the pyridone.
Das Nitropyridon kann nach verhältnismässig kurzer Reaktionszeit von ca. 1 h auf übliche Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden und der letzten Stufe d) der Reduktion zum Endprodukt 3-Ami-no-5-ethyl-6-methyl-1 H-pyridin-2-on (Aminopyridon) zugeführt werden. After a relatively short reaction time of about 1 hour, the nitropyridone can be isolated from the reaction mixture in the customary manner and, in the last stage d), the reduction to the end product 3-amino-5-ethyl-6-methyl-1 H-pyridine-2 -one (aminopyridone) are supplied.
Die Reduktion erfolgt mit Wasserstoff zweckmässig in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, wie z.B. Platin, Palladium oder Rhodium aufgebracht auf einem inerten Träger, oder mit Platinoxid oder Raney-Nickel. The reduction is conveniently carried out with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, e.g. Platinum, palladium or rhodium applied to an inert support, or with platinum oxide or Raney nickel.
Bevorzugt wird ein Palladiumkatalysator, aufgebracht auf Kohle als inerten Träger eingesetzt. Die Reduktion erfolgt bevorzugt bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar und bei Raumtemperatur bis 30°C, zweckmässig in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, wie z.B. in niederen aliphatischen Alkoholen wie Methanol. A palladium catalyst applied to carbon is preferably used as an inert support. The reduction is preferably carried out at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar and at room temperature to 30 ° C, advantageously in the presence of a suitable solvent, such as e.g. in lower aliphatic alcohols such as methanol.
Die Reduktion verläuft praktisch quantitativ. Nach üblicher Aufarbeitung kann das Aminopyridon in guter Ausbeute und sehr hoher Reinheit gewonnen werden. The reduction is practically quantitative. After the usual work-up, the aminopyridone can be obtained in good yield and very high purity.
Beispiel 1: Example 1:
a) Herstellung von 5-Ethvl-6-methvl-1 H-Pvridin-2-on (III) a) Preparation of 5-Ethvl-6-methvl-1 H-Pvridin-2-one (III)
10,0 g Dihydropyridon wurden zusammen mit 7,5 g Pd/C 5% in 200,0 ml Decalin (cis/trans) vorgelegt und 6 h auf 185°C erhitzt. 10.0 g of dihydropyridone were placed together with 7.5 g of Pd / C 5% in 200.0 ml of decalin (cis / trans) and heated to 185 ° C. for 6 h.
III III
H H
dehydriert. dehydrated.
IV IV
3 3rd
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
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Anschliessend wurde der Katalysator bei 50°C abfiltriert und die Decalin-Lösung im Wasserstrahlvakuum auf ca. 30 ml eingeengt. The catalyst was then filtered off at 50 ° C. and the decalin solution was concentrated to about 30 ml in a water jet vacuum.
Beim Abkühlen auf Raumtemperatur kristallisierte weisses Pyridon aus. Das ausgefallene Produkt wurde mit 10,0 ml n-Hexan gewaschen. Nach Trocknen im Vakuum wurden 5,9 g Pyridon erhalten (Gehalt (GC): 100%). When cooling to room temperature, white pyridone crystallized out. The precipitated product was washed with 10.0 ml of n-hexane. After drying in vacuo, 5.9 g of pyridone were obtained (content (GC): 100%).
Ausbeute: 59,9% Yield: 59.9%
Smp: 152—155°C M.p .: 152-155 ° C
-"H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) 8 in ppm 13,40 (br.s, 1H), "H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) 8 in ppm 13.40 (br.s, 1H),
7.31 (d, 1H), 7.31 (d, 1H),
6,42 (d, 1H), 6.42 (d, 1H),
2,42 (q, 2H), 2.42 (q, 2H),
2,38 (s, 3H), 2.38 (s, 3H),
1,13 (t, 3H); 1.13 (t, 3H);
MS: m/z 137 (M+, 29), 122 (100), 108 (3), 94 (31), 77 (5), 67 (10), 65 (9), 53 (13), 42 (51) MS: m / z 137 (M +, 29), 122 (100), 108 (3), 94 (31), 77 (5), 67 (10), 65 (9), 53 (13), 42 (51 )
b) Herstellung von 3-Nitro-5-ethvl-6-methvl-1H-Pvridin-2-on (IV) b) Preparation of 3-nitro-5-ethvl-6-methvl-1H-pvridin-2-one (IV)
5.0 g Pyridon wurden portionsweise so in 10,0 ml konzentrierte Schwefelsäure eingetragen, dass die Temperatur unter 45°C gehalten werden konnte (ohne Kühlung: ca. 20 min). 5.0 g of pyridone were added in portions to 10.0 ml of concentrated sulfuric acid in such a way that the temperature could be kept below 45 ° C. (without cooling: about 20 min).
Anschliessend wurden innerhalb von 10 min 5,0 g rauchende Salpetersäure (100%ig) dieser Lösung zugetropft, so dass die Innentemperatur zwischen 55 und 65°C konstant blieb. Man rührte die gut rührbare Reaktionsmischung ein Stunde nach, währenddessen die Innentemperatur auf 30°C absank. Anschliessend goss man die Reaktionsmischung auf 50,0 g Eis, wobei die Nitroverbindung ausgefällt wurde. Das Produkt wurde abgenutscht und mit Wasser gewaschen. Subsequently, 5.0 g of fuming nitric acid (100%) were added dropwise to this solution within 10 minutes, so that the internal temperature remained constant between 55 and 65 ° C. The readily stirrable reaction mixture was stirred for an hour, during which time the internal temperature dropped to 30 ° C. The reaction mixture was then poured onto 50.0 g of ice, the nitro compound being precipitated. The product was filtered off and washed with water.
Nach Trocknen im Vakuum bei 40°C erhielt man 5,0 g 3-Nitropyridon. After drying in vacuo at 40 ° C, 5.0 g of 3-nitropyridone were obtained.
Ausbeute: 75,4% Yield: 75.4%
Smp.: 230°C (Zers.) M.p .: 230 ° C (dec.)
1H-NMR: (DMSO-de, 300 MHz) 8 in ppm 12,77 (br.s, 1H), 1H-NMR: (DMSO-de, 300 MHz) 8 in ppm 12.77 (br.s, 1H),
8,33 (s, 1H), 8.33 (s, 1H),
2,45 (q, 2H), 2.45 (q, 2H),
2.32 (s, 3H), 2.32 (s, 3H),
1,11 (t, 3H) 1.11 (t, 3H)
c) Herstelluno von 3-Amino-5-ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-on (I) c) Production of 3-amino-5-ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-one (I)
4,2 g 3-Nitropyridon aus Beispiel b (50% H20-feucht) wurden in 50,0 ml Methanol aufgeschlämmt und mit 0,1 g Palladium/C 5% versetzt. Diese Mischung wurde 6 h bei 3 bar und 25 bis 29°C hydriert. 4.2 g of 3-nitropyridone from Example b (50% H20 moist) were slurried in 50.0 ml of methanol and 0.1 g of palladium / C 5% was added. This mixture was hydrogenated at 3 bar and 25 to 29 ° C for 6 h.
Nach Beendigung der H2-Aufnahme wurde der Katalysator abfiltriert und mit 25,0 ml Methanol gewaschen. Das Methanol-Filtrat wurde auf 20 ml eingedampft und mit 50,0 ml Isopropylacetat versetzt. Anschliessend wurde die Lösung wiederum auf 20 ml eingeengt. Das ausgefallene 3-Amino-pyridon wurde abfiltriert und mit 7,0 ml Isopropylacetat gewaschen. After the H2 uptake had ended, the catalyst was filtered off and washed with 25.0 ml of methanol. The methanol filtrate was evaporated to 20 ml and 50.0 ml of isopropyl acetate were added. The solution was then again concentrated to 20 ml. The precipitated 3-aminopyridone was filtered off and washed with 7.0 ml of isopropyl acetate.
Nach Trocknen mit Vakuum bei 35°C erhielt man 1,1 g gräulich gefärbtes 3-Aminopyridon. After drying under vacuum at 35 ° C., 1.1 g of gray-colored 3-aminopyridone were obtained.
Ausbeute: 62,7% Yield: 62.7%
Smp.: 180-182°C M.p .: 180-182 ° C
1H-NMR: (DMSO-de, 300 MHz) 8 in ppm 11,18 (br.s, 1H) 1H-NMR: (DMSO-de, 300 MHz) 8 in ppm 11.18 (br.s, 1H)
6,35 (s, 1H), 6.35 (s, 1H),
4,70 (br.s, 2H), 4.70 (br.s, 2H),
2,23 (q, 2H), 2.23 (q, 2H),
2,04 (s, 3H), 2.04 (s, 3H),
1.01 (t, 3H). 1.01 (t, 3H).
Beispiel 2: Example 2:
a) Herstellung von 5-Ethvl-6-methvl-3.4-dihvdro-1 H-pvridin- 2-on (II) a) Preparation of 5-Ethvl-6-methvl-3.4-dihvdro-1 H-pvridin- 2-one (II)
87,0 g Pentan-2-on, 26,6 g Acrylnitril, 7,5 g Cyclohexylamin, 1,0 g Essigsäure und 0,1 g Hydrochinon wurden in einem Autoklav 8 h auf 220°C erhitzt (max. Druckanstieg: 9 bar). Die Reaktionsmischung wurde anschliessend destilliert. Als Vorfraktion bei Normaldruck erhielt man 26,3 g unumgesetztes Pen-tan-2-on, das rezirkuliert werden konnte. Das Produkt destillierte als gelbgefärbte Fraktion von 145 bis 155°c bei einem Druck von 39,9 mbar. Beim Abkühlen auf Raumtemperatur kristallisierte das Produkt langsam durch. Man erhielt 46,4 g Rohprodukt (Gehalt (GC): 74,7%) das aus 100,0 ml n-Hexan heiss umkristallisiert wurde. Nach Abkühlen auf 0°C wurden die ausgefallenen Kristalle abgenutscht und im Vakuum bei 40°C getrocknet. Man erhielt 29,6 g Dihydropyridon (Gehalt (GC): 98,2%). 87.0 g of pentan-2-one, 26.6 g of acrylonitrile, 7.5 g of cyclohexylamine, 1.0 g of acetic acid and 0.1 g of hydroquinone were heated in an autoclave at 220 ° C for 8 h (max. Pressure increase: 9 bar). The reaction mixture was then distilled. As a pre-fraction at normal pressure, 26.3 g of unreacted pen-tan-2-one were obtained, which could be recirculated. The product distilled as a yellow colored fraction from 145 to 155 ° C at a pressure of 39.9 mbar. The product slowly crystallized on cooling to room temperature. 46.4 g of crude product (content (GC): 74.7%) were obtained, which was recrystallized hot from 100.0 ml of n-hexane. After cooling to 0 ° C., the precipitated crystals were filtered off with suction and dried at 40 ° C. in vacuo. 29.6 g of dihydropyridone (content (GC): 98.2%) were obtained.
Schmelzpunkt: 90-91 °C Ausbeute: 41,8%. Melting point: 90-91 ° C Yield: 41.8%.
4 4th
5 5
10 10th
15 15
20 20th
25 25th
30 30th
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
CH 682 562 A5 CH 682 562 A5
b) Herstellung von 5-Ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-on (III) b) Preparation of 5-Ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-one (III)
18,2 g des in a) hergestellten Dihydropyridons wurden zusammen mit 0,3 g Pd/C 5% in 158,0 ml Decalin (cis/trans) vorgelegt und 1 h zum Sieden erhitzt. Anschliessend wurde der Katalysator bei 50°c abfiltriert und die Decalin-Lösung auf Raumtemperatur abgekühlt. Dabei kristallisierte das weisse Produkt aus. Das ausgefallene Produkt wurde mit 20,0 g ml n-Hexan gewaschen. Nach Trocknen im Vakuum bei 40°C erhielt man 13,4 g 18.2 g of the dihydropyridone prepared in a) were placed together with 0.3 g Pd / C 5% in 158.0 ml decalin (cis / trans) and heated to boiling for 1 h. The catalyst was then filtered off at 50 ° C. and the decalin solution was cooled to room temperature. The white product crystallized out. The precipitated product was washed with 20.0 g ml of n-hexane. After drying in vacuo at 40 ° C, 13.4 g was obtained
Produkt Gehalt (GC): 99,3%. Product content (GC): 99.3%.
Ausbeute: 75,7%. Yield: 75.7%.
Bei mehrmaliger Wiederverwendung der Decalin-Mutterlauge konnte die Ausbeute auf 85,0% (Gehalt ca. 99,0% (GC)) gesteigert werden. If the decalin mother liquor was reused several times, the yield could be increased to 85.0% (content approx. 99.0% (GC)).
c) Herstellung von 3-Nitro-5-ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-on (IV) c) Preparation of 3-nitro-5-ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-one (IV)
5,0 g des in b) hergestellten Pyridons wurden portionsweise so in 10,0 ml konz. Schwefelsäure eingetragen, dass die Temperatur unter 45°C gehalten werden konnte (ohne Kühlung: ca. 20 min). Anschliessend tropfte man zu dieser Lösung innerhalb von 10 min bei 10°C 3,4 g rauchende Salpetersäure (98%ig). Die gut rührbare Reaktionsmischung wurde eine Stunde bei 10°C gerührt und anschliessend auf 40,0 g eines Eis/Wasser-Gemisches gegossen, wobei die Nitroverbindung ausfiel. Nach Abnutschen des Produktes wurde zuerst mit 5%iger Natriumacetat-Lösung, dann zweimal je 20 ml Wasser und schliesslich mit 42,0 ml Methanol gewaschen. Das Produkt wurde im Vakuum bei 40°C getrocknet. Man erhielt 4,2 g 3-Nitropyridon. 5.0 g of the pyridone prepared in b) were concentrated in portions in 10.0 ml. Sulfuric acid entered that the temperature could be kept below 45 ° C (without cooling: about 20 min). 3.4 g of fuming nitric acid (98% strength) were then added dropwise to this solution at 10 ° C. in the course of 10 minutes. The readily stirrable reaction mixture was stirred at 10 ° C. for one hour and then poured onto 40.0 g of an ice / water mixture, the nitro compound precipitating out. After filtering off the product, the mixture was washed first with 5% sodium acetate solution, then twice with 20 ml of water and finally with 42.0 ml of methanol. The product was dried in vacuo at 40 ° C. 4.2 g of 3-nitropyridone were obtained.
Gehalt (HPLC): 98,7%. Content (HPLC): 98.7%.
Schmelzpunkt: 230°C (Zersetzung) Melting point: 230 ° C (decomposition)
Ausbeute: 62,8%. Yield: 62.8%.
d) Herstellung von 3-Amino-5-ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-on (I) d) Preparation of 3-amino-5-ethvl-6-methvl-1 H-pvridin-2-one (I)
3,75 g des in cl hergestellten Nitropyridons wurden in einer Mischung aus 50,0 ml Methanol und 1,5 ml Wasser aufgeschlämmt und mit 150,0 mg Pd/C 5% versetzt. Diese Mischung wurde 3 h bei 3 bar und 25°C hydriert. Nach Beendigung der H2-Aufnahme wurde der Katalysator abfiltriert und mit 38,0 ml Essigsäureisopropylester versetzt. Anschliessend wurde die Lösung wiederum auf 30 ml eingeengt. Das ausgefallene Aminopyridon wurde bei Raumtemperatur abgenutscht und mit 10,0 ml Essigsäureisopropylester gewaschen. Nach Trocknen im Vakuum bei 40°C erhielt man 2,95 g nahezu weisses Produkt. Gehalt (HPLC): 99,0%. 3.75 g of the nitropyridone produced in cl were slurried in a mixture of 50.0 ml of methanol and 1.5 ml of water, and 150.0 mg of Pd / C 5% were added. This mixture was hydrogenated at 3 bar and 25 ° C for 3 h. After the H2 uptake had ended, the catalyst was filtered off and 38.0 ml of isopropyl acetate were added. The solution was then again concentrated to 30 ml. The precipitated aminopyridone was filtered off with suction at room temperature and washed with 10.0 ml of isopropyl acetate. After drying in vacuo at 40 ° C., 2.95 g of almost white product were obtained. Content (HPLC): 99.0%.
Ausbeute: 94,4%. Yield: 94.4%.
Schmelzpunkt: 189-191 °C Melting point: 189-191 ° C
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH352691A CH682562A5 (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | 3-Amino-5-ethyl-6 -methyl-2-pyridone prepn. - from acrylonitrile in 4 stages via new 5-ethyl-6-methyl-2-pyridone, used as intermediate for anti-AIDS agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH352691A CH682562A5 (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | 3-Amino-5-ethyl-6 -methyl-2-pyridone prepn. - from acrylonitrile in 4 stages via new 5-ethyl-6-methyl-2-pyridone, used as intermediate for anti-AIDS agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH682562A5 true CH682562A5 (en) | 1993-10-15 |
Family
ID=4257909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH352691A CH682562A5 (en) | 1991-12-02 | 1991-12-02 | 3-Amino-5-ethyl-6 -methyl-2-pyridone prepn. - from acrylonitrile in 4 stages via new 5-ethyl-6-methyl-2-pyridone, used as intermediate for anti-AIDS agents |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH682562A5 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483249A (en) * | 2012-10-09 | 2014-01-01 | 南京理工大学 | Synthetic method for 2, 3, 5, 6-tetraaminopyridine hydrochloride |
-
1991
- 1991-12-02 CH CH352691A patent/CH682562A5/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483249A (en) * | 2012-10-09 | 2014-01-01 | 南京理工大学 | Synthetic method for 2, 3, 5, 6-tetraaminopyridine hydrochloride |
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|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |