CH681300A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH681300A5 CH681300A5 CH1348/90A CH134890A CH681300A5 CH 681300 A5 CH681300 A5 CH 681300A5 CH 1348/90 A CH1348/90 A CH 1348/90A CH 134890 A CH134890 A CH 134890A CH 681300 A5 CH681300 A5 CH 681300A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- general formula
- lower alkyl
- compound
- reaction
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Chinazolinderivaten, die bei diesem Verfahren verwendbaren neuen Zwischenprodukte und ein Verfahren zur Herstellung der genannten Zwischenprodukte. The invention relates to a new process for the production of quinazoline derivatives, the new intermediate products which can be used in this process, and a process for the production of said intermediate products.
Die neuen Chinazolinderivate besitzen die allgemeine Formel I The new quinazoline derivatives have the general formula I.
worin R<1> und R<2> gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff oder niederes Alkyl stehen oder R<1> und R<2> zusammen Äthylen (-CH2-CH2-) oder Trimethylen (-CH2-CH2-CH2-) bilden; und n 2 oder 3 ist. wherein R <1> and R <2> can be identical or different and represent hydrogen or lower alkyl or R <1> and R <2> together are ethylene (-CH2-CH2-) or trimethylene (-CH2-CH2-CH2- ) form; and n is 2 or 3.
Die allgemeine Formel I umfasst alle Isomere und Tautomere dieser Verbindungen. Die Erfindung erstreckt sich auf die Herstellung sämtlicher Isomere und Tautomere der Verbindungen der allgemeinen Formel I. The general formula I includes all isomers and tautomers of these compounds. The invention extends to the preparation of all isomers and tautomers of the compounds of general formula I.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bekannte pharmazeutische Wirkstoffe und können in der Therapie auf Grund ihrer alpha 1-receptorblockierenden Eigenschaften als blutdrucksenkende Mittel Verwendung finden. The compounds of general formula I are known pharmaceutical active ingredients and can be used in therapy as antihypertensive agents due to their alpha 1-receptor blocking properties.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach bekannten Verfahren durch Umsetzung des 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chlorchinazolins der Formel IX The compounds of the general formula I can be prepared by known processes by reacting the 4-amino-6,7-dimethoxy-2-chloroquinazoline of the formula IX
mit einem Amin der allgemeinen Formel IV with an amine of the general formula IV
oder durch Reaktion der Verbindung der Formel IX mit dem entsprechenden Diamin und darauffolgende Acylierung der so erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel V or by reaction of the compound of the formula IX with the corresponding diamine and subsequent acylation of the compound of the general formula V thus obtained
(worin R<1>, R<2> und n die obige Bedeutung haben) hergestellt werden (DOS Nr. 2 646 186; belgische Patentschriften Nr. 879 730 und 873 909; französische Patentschrift Nr. 2 468 595). (where R 1, R 2 and n have the above meanings) (DOS No. 2,646,186; Belgian Patent Nos. 879 730 and 873 909; French Patent No. 2,468,595).
Der Nachteil der obigen bekannten Verfahren besteht darin, dass der Ausgangsstoff der Formel IX aus Veratrumsäurealdehyd mit Hilfe einer 7stufigen Synthese hergestellt wird und einige Schritte des obigen Syntheseweges nur mit geringen Ausbeuten durchführbar sind [J. Med. Chem. 20, 146 (1977)]. The disadvantage of the above known processes is that the starting material of the formula IX is prepared from veratrumsäurealdehyd with the help of a 7-step synthesis and some steps of the above synthetic route can only be carried out with low yields [J. Med. Chem. 20, 146 (1977)].
Das Ziel der Erfindung ist die Ausarbeitung eines neuen, die obigen Nachteile der bekannten Methoden behebenden Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I. The aim of the invention is to develop a new process for the preparation of the compounds of the general formula I which eliminates the above disadvantages of the known methods.
Dieses Ziel wird durch das Verfahren gemäss Anspruch 1 gelöst. This goal is achieved by the method according to claim 1.
Die vorliegende Erfindung beruht auf der überraschenden Erkenntnis, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel I aus den in der Literatur nicht beschriebenen neuen Verbindungen der allgemeinen Formel II durch thermische oder katalytische Cyclisation einfach und günstig hergestellt werden können. The present invention is based on the surprising finding that the compounds of the general formula I can be prepared simply and inexpensively from the new compounds of the general formula II not described in the literature by thermal or catalytic cyclization.
Unter dem Ausdruck "niederes Alkyl" sind geradkettige oder verzweigte gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen zu verstehen (z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert. Butyl usw.). Der Ausdruck "Phenyl-niederes Alkyl" bezieht sich auf die obigen Alkylgruppen, welche durch eine Phenylgruppe substituiert sind (z.B. Benzyl, beta -Phenyläthyl usw.). Der Ausdruck "Halogen" umfasst die Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome und steht vorteilhaft für Fluor, Chlor oder Brom. By the term "lower alkyl" is meant straight or branched chain saturated aliphatic hydrocarbon groups having 1-4 carbon atoms (e.g. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.). The term "phenyl-lower alkyl" refers to the above alkyl groups which are substituted with a phenyl group (e.g. benzyl, beta-phenylethyl, etc.). The term "halogen" includes the fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms and advantageously represents fluorine, chlorine or bromine.
Die neuen Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können durch Umsetzung eines Isothioharnstoffderivates der allgemeinen Formel III mit einem Amin der allgemeinen Formel IV hergestellt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können entweder isoliert oder in situ ohne Isolierung in die gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel I cyclisiert werden. The new starting materials of the general formula II can be prepared by reacting an isothiourea derivative of the general formula III with an amine of the general formula IV. The compounds of the general formula II can either be isolated or cyclized in situ without isolation into the desired compounds of the general formula I.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III sind bekannte Verbindungen [J. Heterocycl. Chem. 23, 4Dl (1986)] oder können in analoger Weise zu dem in der ungarischen Patentschrift Nr. 181 743 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. The starting materials of the general formula III are known compounds [J. Heterocyclic Chem. 23, 4Dl (1986)] or can be prepared in a manner analogous to the process described in Hungarian patent specification No. 181,743.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel IV sind bekannte Verbindungen (DOS Nr. 2 646 186; belgische Patentschriften Nr. 873 909 und 879 730; französische Patentschrift Nr. 2 468 595). The starting materials of the general formula IV are known compounds (DOS No. 2,646,186; Belgian Patent Nos. 873 909 and 879 730; French Patent No. 2,468,595).
Nach der Verfahrensvariante a) wird ein Isothioharnstoffderivat der allgemeinen Formel III mit dem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel IV in einem inerten, über 150 DEG C siedenden Lösungsmittel umgesetzt. Als Lösungsmittel kann z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxyd, Sulfolan, Dimethylenglykoldimethyläther, Diäthylenglykoldiäthyläther, Diphenyläther, Nitrobenzol, Dichlorbenzol oder Tetrahydronaphthalin verwendet werden. Man kann besonders vorteilhaft in Dimethylenglykoldimethyläther oder Dimethylformamid bei einer Temperatur zwischen 150 DEG C und 220 DEG C - insbesondere bei 160-180 DEG C - arbeiten. Als Ausgangsstoff der allgemeinen Formel III kann vorteilhaft die entsprechende Verbindung eingesetzt werden, in welcher R für Methyl steht. In process variant a), an isothiourea derivative of the general formula III is reacted with the corresponding amine of the general formula IV in an inert solvent boiling above 150.degree. As a solvent e.g. Dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, hexamethylphosphoric triamide, dimethylsulfoxide, sulfolane, dimethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diphenyl ether, nitrobenzene, dichlorobenzene or tetrahydronaphthalene can be used. It is particularly advantageous to work in dimethylene glycol dimethyl ether or dimethylformamide at a temperature between 150 ° C. and 220 ° C., in particular at 160 ° -180 ° C. The corresponding compound in which R represents methyl can advantageously be used as the starting material of the general formula III.
Nach der Verfahrensvariante b) wird eine Verbindung der allgemeinen Formel II entweder thermal unter Erwärmen oder in Gegenwart eines geeigneten Katalysators zu der entsprechenden Verbindung der allgemeinen Formel I cyclisiert. According to process variant b), a compound of the general formula II is cyclized either thermally with heating or in the presence of a suitable catalyst to give the corresponding compound of the general formula I.
Die thermische Cyclisation der Verbindungen der allgemeinen Formel II kann in An- oder Abwesenheit eines Lösungsmittels, bei einer Temperatur zwischen 150 DEG C und 280 DEG C - vorzugsweise bei 150-220 DEG C - durchgeführt werden. Als Reaktionsmedium können über 150 DEG C siedende Lösungsmittel - z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methyl-pyrrolidon, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxyd, Sulfolan, Dimethylenglykoldimethyläther, Diäthylenglykoldiäthyläther, Diphenyläther, Nitrobenzol, Dichlorbenzol oder Tetrahydro- naphthalin - Verwendung finden. Dimethylenglykoldimethyläther und Dimethylformamid haben sich als Lösungsmittel besonders vorteilhaft erwiesen. The thermal cyclization of the compounds of the general formula II can be carried out in the presence or absence of a solvent, at a temperature between 150.degree. C. and 280.degree. C., preferably at 150-220.degree. Solvents boiling above 150 ° C. can be used as the reaction medium - e.g. Dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methyl-pyrrolidone, hexamethylphosphoric triamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diphenyl ether, nitrobenzene, dichlorobenzene or tetrahydro naphthalene - find use. Dimethylene glycol dimethyl ether and dimethylformamide have proven particularly advantageous as solvents.
Die katalytische Cyclisation der Verbindungen der allgemeinen Formel II kann bei einer Temperatur zwischen 25 DEG C und 130 DEG C - vorzugsweise bei 70-100 DEG C - in Gegenwart eines geeigneten Katalysators durchgeführt werden. Als Lösungsmittel kann vorzugsweise Phosphoroxychlorid und als Katalysator vorteilhaft Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphortribromid oder eine Lewis-Säure verwendet werden. Als Lewis-Säure eignet sich z.B. Aluminiumchlorid, Bortrifluorid, Bortrifluoridätherat, Zinkchlorid oder Zinn(II)chlorid. The catalytic cyclization of the compounds of the general formula II can be carried out at a temperature between 25 ° C. and 130 ° C. - preferably at 70 ° -100 ° C. - in the presence of a suitable catalyst. The solvent used can preferably be phosphorus oxychloride and the catalyst advantageously used is phosphorus trichloride, phosphorus pentachloride, phosphorus tribromide or a Lewis acid. A suitable Lewis acid is e.g. Aluminum chloride, boron trifluoride, boron trifluoride etherate, zinc chloride or tin (II) chloride.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können aus dem Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise isoliert werden. The compounds of the general formula I can be isolated from the reaction mixture in a manner known per se.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach an sich bekannten Methoden in ihre pharmazeutisch geeignete Säureadditionssalze überführt werden. Die Verbindung der allgemeinen Formel I kann in einem geeigneten Lösungsmittel mit der entsprechenden Säure (z.B. Salzsäure, Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure usw.) umgesetzt werden. The compounds of general formula I can be converted into their pharmaceutically suitable acid addition salts by methods known per se. The compound of the general formula I can be reacted with the corresponding acid (e.g. hydrochloric acid, hydrogen bromide, sulfuric acid, maleic acid, fumaric acid, etc.) in a suitable solvent.
Nach einer vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens werden durch Anwendung der entsprechenden Ausgangsstoffe Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt, in welchen R<1 >Methyl und R<2> Wasserstoff bedeutet und n = 3 ist. According to an advantageous embodiment of the process according to the invention, compounds of the general formula I in which R 1 is methyl and R 2 is hydrogen and n = 3 are prepared by using the corresponding starting materials.
Nach einer vorteilhaften Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens werden durch Anwendung der entsprechenden Ausgangsstoffe Verbindungen der allgemeinen Formel I hergestellt, in welchen R<1> und R<2> zusammen Äthylen -(-CH2-CH2)- bedeuten und n = 2 ist. According to an advantageous embodiment of the process according to the invention, compounds of the general formula I are prepared using the appropriate starting materials in which R 1 and R 2 together denote ethylene - (- CH 2 - CH 2) - and n = 2.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin neue Verbindungen der allgemeinen Formel II (worin R<1>, R<2> und n die obige Bedeutung haben). The invention further relates to new compounds of the general formula II (in which R 1, R 2 and n have the above meanings).
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von neuen Zwischenprodukten der allgemeinen Formel II, indem man ein Isothioharnstoffderivat der allgemeinen Formel III (worin R niederes Alkyl oder Phenyl-niederes Alkyl bedeutet, wobei der Phenylring der letzteren Gruppe gegebenenfalls einen oder mehrere niederes Alkyl- und/oder Halogensubstituenten tragen kann) mit einem Amin der allgemeinen Formel IV (worin R<1>, R<2> und n die obige Bedeutung haben) bei einer 130 DEG C nicht überschreitenden Temperatur umsetzt. The invention also relates to a process for the preparation of new intermediates of the general formula II by adding an isothiourea derivative of the general formula III (in which R is lower alkyl or phenyl-lower alkyl, the phenyl ring of the latter group optionally having one or more lower alkyl and / or can carry halogen substituents) with an amine of the general formula IV (in which R 1, R 2 and n have the above meaning) at a temperature not exceeding 130.degree.
Die Reaktion wird in einem inerten Lösungsmittel - vorzugsweise in einem Alkohol oder einem polaren aprotischen Lösungsmittel - durchgeführt. Die Umsetzung kann besonders vorteilhaft in Isopropanol oder Dimethylformamid als Reaktionsmedium vollzogen werden. Die Reaktion wird bei einer 130 DEG C nicht überschreitenden Temperatur durchgeführt. Man kann vorteilhaft bei einer Temperatur zwischen 25 DEG C und 130 DEG C arbeiten. The reaction is carried out in an inert solvent - preferably in an alcohol or a polar aprotic solvent. The reaction can be carried out particularly advantageously in isopropanol or dimethylformamide as the reaction medium. The reaction is carried out at a temperature not exceeding 130.degree. It is advantageous to work at a temperature between 25 ° C. and 130 ° C.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II können aus dem Reaktionsgemisch nach an sich bekannten Methoden isoliert werden. Man kann vorteilhaft das Lösungsmittel abdampfen und den Rückstand umkristallisieren. The compounds of the general formula II can be isolated from the reaction mixture by methods known per se. You can advantageously evaporate the solvent and recrystallize the residue.
Der Vorteil des erfindungsgemässen Verfahrens liegt darin, dass die gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel I nach einer einfachen und wirtschaftlichen Methode, unter Anwendung von leicht zugänglichen Ausgangsstoffen, in reiner Form hergestellt werden können. The advantage of the process according to the invention is that the desired compounds of the general formula I can be prepared in pure form by a simple and economical method using readily available starting materials.
Weitere Einzelheiten des erfindungsgemässen Verfahrens sind den nachstehenden Beispielen zu entnehmen, ohne den Schutzumfang auf diese Beispiele einzuschränken. Further details of the process according to the invention can be found in the examples below, without restricting the scope of protection to these examples.
Beispiel 1 example 1
4-(2-Tetrahydrofuroyl)-piperazin-1-[N-cyano-N min -(3,4-dimethoxy-phenyl)]-carboxamidin 4- (2-Tetrahydrofuroyl) -piperazine-1- [N -cyano-N min - (3,4-dimethoxyphenyl)] carboxamidine
Eine Lösung von 25,1 g (0,1 Mol) N-Cyano-N min -(3,4-dimethoxyphenyl-S-methyl-isothioharnstoff und 27,6 g (0,15 Mol) N-Tetrahydro-2-furoyl-piperazin in 150 ml Isopropanol wird 6 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, das Isopropanol entfernt und das zurückgebliebene Rohprodukt (38,2 g) aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 35,7 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 92%, F.: 182-184 DEG C. A solution of 25.1 g (0.1 mole) N-cyano-N min - (3,4-dimethoxyphenyl-S-methyl-isothiourea and 27.6 g (0.15 mole) N-tetrahydro-2-furoyl Piperazine in 150 ml of isopropanol is heated to the boil for 6 hours. The reaction mixture is cooled, the isopropanol is removed and the crude product which remains (38.2 g) is recrystallized from ethanol. 35.7 g of the compound named in the title are obtained, yield 92%, F .: 182-184 DEG C.
Beispiel 2 Example 2
4-(2-Tetrahydrofuroyl)-homopiperazin-1-[N-cyano-N min -(3,4-dimethoxy-phenyl)]-carboxamidin 4- (2-Tetrahydrofuroyl) homopiperazine 1- [N -cyano-N min - (3,4-dimethoxyphenyl)] carboxamidine
Man verfährt wie im Beispiel 1, mit dem Unterschied, dass man anstelle von N-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazin 19,8 g (0,1 Mol) N-(Tetrahydro-2-furoyl)-homopiperazin und als Lösungsmittel anstatt des Isopropanols 50 ml Dimethylformamid verwendet. Das Reaktionsgemisch wird 5 Stunden lang bei 120 DEG C gerührt, dann abgekühlt. Nach Zugabe vom 200 ml Wasser werden die ausgeschiedenen Kristalle filtriert, zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 32,0 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 80%, F.: 166-168 DEG C. The procedure is as in Example 1, with the difference that instead of N- (tetrahydro-2-furoyl) piperazine, 19.8 g (0.1 mol) of N- (tetrahydro-2-furoyl) homopiperazine and as a solvent instead of the isopropanol, 50 ml of dimethylformamide were used. The reaction mixture is stirred for 5 hours at 120 ° C. and then cooled. After adding 200 ml of water, the precipitated crystals are filtered, washed twice with 50 ml of water each time and recrystallized from ethanol. 32.0 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 80%, m.p .: 166-168 ° C.
Beispiel 3 Example 3
N-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-N-methyl-N-[3-(tetrahydro-2-furoyl-amino)-propyl]-N-cyano-guanidin N- (3,4-Dimethoxyphenyl) -N-methyl-N- [3- (tetrahydro-2-furoyl-amino) -propyl] -N-cyano-guanidine
Man verfährt wie im Beispiel 1, mit dem Unterschied, dass man anstelle von N-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazin 27,9 g (0,15 Mol) Tetrahydro-N-[3-(methylamino)-propyl]-2-furan-carboxamid verwendet. Das Reaktionsgemisch wird 8 Stunden lang bei 60 DEG C ge rührt. Es werden 24,7 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 63,5%, F.: 160-163 DEG C. The procedure is as in Example 1, with the difference that instead of N- (tetrahydro-2-furoyl) piperazine, 27.9 g (0.15 mol) of tetrahydro-N- [3- (methylamino) propyl] - 2-furan-carboxamide is used. The reaction mixture is stirred at 60 ° C. for 8 hours. 24.7 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 63.5%, m.p .: 160-163 ° C.
Beispiel 4 Example 4
2-[4-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazinyl]-4-amino-6,7-dimethoxy-chinazolin-hydrochlorid 2- [4- (Tetrahydro-2-furoyl) piperazinyl] -4-amino-6,7-dimethoxy-quinazoline hydrochloride
19,4 g (0,05 Mol) 4-(2-Tetrahydro-2-furoyl)-piperazin-1-[N-cyano-N min -(3,4-dimethoxy-phenyl)]-carboxamidin werden im 40 ml Diäthylenglykoldiäthyläther eine halbe Stunde lang bei 180 DEG C gerührt. Nach Abkühlung des Reaktionsgemisches werden 100 ml Dichlormethan zugegeben. Der pH-Wert des Reaktionsgemisches wird unter starkem Rühren und Kühlen mit eiskaltem Wasser durch Zugabe von salzsaurem Isopropanol auf 3-4 eingestellt. Während der Zugabe der Säure beginnt eine Kristallbildung. Das Gemisch wird eine weitere Stunde lang bei 0-5 DEG C gerührt. Das ausgeschiedene Produkt wird filtriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Es werden 15,6 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 73,5%, F.: 277-279 DEG C. 19.4 g (0.05 mol) 4- (2-tetrahydro-2-furoyl) -piperazine-1- [N-cyano-N min - (3,4-dimethoxyphenyl)] - carboxamidine are in the 40 ml Diethylene glycol diethyl ether was stirred at 180 ° C. for half an hour. After the reaction mixture has cooled, 100 ml of dichloromethane are added. The pH of the reaction mixture is adjusted to 3-4 by adding hydrochloric acid isopropanol while stirring vigorously and cooling with ice-cold water. Crystals begin to form during the addition of the acid. The mixture is stirred at 0-5 ° C. for a further hour. The precipitated product is filtered and recrystallized from isopropanol. 15.6 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 73.5%, melting point: 277-279 ° C.
Beispiel 5 Example 5
2-[4-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazinyl]-4-amino-6,7-dimethoxy-chinazolin-hydrochlorid 2- [4- (Tetrahydro-2-furoyl) piperazinyl] -4-amino-6,7-dimethoxy-quinazoline hydrochloride
Man verfährt wie im Beispiel 4, mit dem Unterschied, dass man anstatt von Diäthylenglykoldiäthyläther 40 ml Dimethylformamid verwendet. Das Reaktionsgemisch wird bei 154 DEG C anderthalb Stunden lang gerührt. Nach Abkühlung wird das Produkt durch Zugabe von 200 ml Wasser ausgeschieden, filtriert, zweimal mit je 100 ml Wasser gewaschen, in 100 ml Methanol suspendiert und der pH wird durch Zugabe von salzsaurem Isopropanol auf 3-4 eingestellt. Das ausgeschiedene kristalline Produkt wird filtriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Es werden 11,5 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 54,2%. The procedure is as in Example 4, with the difference that 40 ml of dimethylformamide are used instead of diethylene glycol diethyl ether. The reaction mixture is stirred at 154 ° C. for one and a half hours. After cooling, the product is precipitated by adding 200 ml of water, filtered, washed twice with 100 ml of water each time, suspended in 100 ml of methanol and the pH is adjusted to 3-4 by adding hydrochloric acid isopropanol. The precipitated crystalline product is filtered and recrystallized from isopropanol. 11.5 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 54.2%.
Beispiel 6 Example 6
2-[4-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazinyl]-4-amino-6,7-dimethoxy-chinazolin-hydrochlorid 2- [4- (Tetrahydro-2-furoyl) piperazinyl] -4-amino-6,7-dimethoxy-quinazoline hydrochloride
Man verfährt wie im Beispiel 4 mit dem Unterschied, dass man anstatt von Diäthylenglykoldiäthyläther 30 ml Sulfolan verwendet. Das Reaktionsgemisch wird bei 280 DEG C 15 Minuten lang gerührt. Es werden 12,29 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 57,5%. The procedure is as in Example 4 with the difference that 30 ml of sulfolane are used instead of diethylene glycol diethyl ether. The reaction mixture is stirred at 280 ° C. for 15 minutes. 12.29 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 57.5%.
Beispiel 7 Example 7
N-[3-[(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-methylamino]-propyl 7-tetrahydro- 2-furancarboxamid-hydrochlorid N- [3 - [(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -methylamino] -propyl 7-tetrahydro- 2-furancarboxamide hydrochloride
4,1 g (0,03 Mol) Phosphortrichlorid werden unter Rühren und Kühlen zu 40 ml Phosphoroxychlorid zugegeben. Das Gemisch wird 10 Minuten lang gerührt, worauf 11,7 g (0,03 Mol) N-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-N-methyl-N-[3-(tetrahydro-2-furylamino)-propyl]-N-cyano-guanidin zugegeben werden. Die Temperatur wird langsam auf 70 DEG C erhöht und das Reaktionsgemisch wird 2,5 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird unter vermindertem Druck entfernt. Dem Rückstand wird langsam eiskaltes Wasser zugegeben. Das ausgeschiedene Rohprodukt wird aus Äthanol umkristallisiert. Es werden 9,6 g der im Titel genannten Verwendung erhalten, Ausbeute 75%, F.: 223-225 DEG C. 4.1 g (0.03 mol) of phosphorus trichloride are added to 40 ml of phosphorus oxychloride with stirring and cooling. The mixture is stirred for 10 minutes, whereupon 11.7 g (0.03 mol) of N- (3,4-dimethoxyphenyl) -N-methyl-N- [3- (tetrahydro-2-furylamino) propyl] -N-cyano-guanidine can be added. The temperature is slowly increased to 70 ° C. and the reaction mixture is kept at this temperature for 2.5 hours. The excess phosphorus oxychloride is removed under reduced pressure. Ice-cold water is slowly added to the residue. The precipitated crude product is recrystallized from ethanol. 9.6 g of the use mentioned in the title are obtained, yield 75%, F .: 223-225 ° C.
Beispiel 8 Example 8
N-[3-[(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-methylamino]-propyl]-tetrahydro- 2-furancarboxamid-hydrochlorid N- [3 - [(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -methylamino] -propyl] -tetrahydro- 2-furancarboxamide hydrochloride
Man verfährt wie im Beispiel 7, mit dem Unterschied, dass man anstatt von Phosphortrichlorid 6,2 g (0,03 Mol) Phosphorpentachlorid verwendet. Das Reaktionsgemisch wird bei 25 DEG C 3 Stunden lang gerührt. Es werden 8,5 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 66,4%. The procedure is as in Example 7, with the difference that 6.2 g (0.03 mol) of phosphorus pentachloride are used instead of phosphorus trichloride. The reaction mixture is stirred at 25 ° C. for 3 hours. 8.5 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 66.4%.
Beispiel 9 Example 9
N-[3-[(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-methylamino]-propyl]-tetrahydro- 2-furan-carboxamid-hydrochlorid N- [3 - [(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -methylamino] -propyl] -tetrahydro- 2-furan carboxamide hydrochloride
Man verfährt wie im Beispiel 7, mit dem Unterschied, dass man anstatt von Phosphortrichlorid 8,1 g (0,03 Mol) Phosphortribromid verwendet und das Reaktionsgemisch bei 130 DEG C eine halbe Stunde lang rührt. Es werden 7,8 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 61%. The procedure is as in Example 7, with the difference that instead of phosphorus trichloride, 8.1 g (0.03 mol) of phosphorus tribromide are used and the reaction mixture is stirred at 130.degree. C. for half an hour. 7.8 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 61%.
Beispiel 10 Example 10
N-[3-[(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-methylamino]-propyl]-tetrahydro- 2-furancarboxamid-hydrochlorid N- [3 - [(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -methylamino] -propyl] -tetrahydro- 2-furancarboxamide hydrochloride
Man verfährt wie im Beispiel 7, mit dem Unterschied, dass man das Gemisch durch Einleiten von Chlorwasserstoffgas sättigt, danach 15 Minuten lang bei 25-30 DEG C und schliesslich eine Stunde lang bei 70-75 DEG C rührt. Es werden 8,5 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 66,4%. The procedure is as in Example 7, with the difference that the mixture is saturated by passing in hydrogen chloride gas, then stirred at 25-30 ° C. for 15 minutes and finally at 70-75 ° C. for one hour. 8.5 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 66.4%.
Beispiel 11 Example 11
2-[4-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazinyl]-4-amino-6,7-dimethoxy-chinazolin-hydrochlorid 2- [4- (Tetrahydro-2-furoyl) piperazinyl] -4-amino-6,7-dimethoxy-quinazoline hydrochloride
Eine Lösung von 25,1 g (0,1 Mol) N-Cyano-N min -(3,4-dimethoxy-phenyl)-S-methyl-isothioharnstoff und 27,6 g (0,15 Mol) N-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazin in 50 ml Dimethylformamid wird bei 155-160 DEG C 5 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt. Durch Zugabe von 200 ml Wasser wird das Produkt ausgeschieden, filtriert, zweimal mit je 100 ml Wasser gewaschen und in 100 ml Methanol suspendiert. Der pH-Wert wird durch Zugabe von salzsaurem Isopropanol auf 3-4 eingestellt. Das ausgeschiedene Produkt wird filtriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Es werden 19,5 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 46%, F.: 277-279 DEG C. A solution of 25.1 g (0.1 mol) of N-cyano-N min - (3,4-dimethoxyphenyl) -S-methyl-isothiourea and 27.6 g (0.15 mol) of N- (tetrahydro -2-furoyl) piperazine in 50 ml of dimethylformamide is heated to the boil at 155-160 ° C. for 5 hours. The reaction mixture is cooled. The product is separated out by adding 200 ml of water, filtered, washed twice with 100 ml of water each time and suspended in 100 ml of methanol. The pH is adjusted to 3-4 by adding hydrochloric isopropanol. The precipitated product is filtered and recrystallized from isopropanol. 19.5 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 46%, melting point: 277-279 ° C.
Beispiel 12 Example 12
2-[4-(Tetrahydro-2-furoyl)-piperazinyl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid 2- [4- (Tetrahydro-2-furoyl) piperazinyl] -4-amino-6,7-dimethoxyquinazoline hydrochloride
Man verfährt wie im Beispiel 11, mit dem Unterschied, dass man anstelle von Dimethylformamid 100 ml Äthylenglykoldiäthyläther verwendet. Das Reaktionsgemisch wird bei 180 DEG C 2 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen werden 100 ml Dichloräthan zugegeben. Der pH-Wert des Gemisches wird durch Zugabe von salzsaurem Isopropanol unter Kühlen mit eiskaltem Wasser und starkem Umrühren auf 3-4 eingestellt. Das Gemisch wird eine Stunde lang bei 0-5 DEG C gerührt, das ausgeschiedene Produkt filtriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Es werden 20,8 g der im Titel genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 49%, F.: 277-279 DEG C. The procedure is as in Example 11, with the difference that 100 ml of ethylene glycol diethyl ether is used instead of dimethylformamide. The reaction mixture is heated to boiling at 180 ° C. for 2 hours. After cooling, 100 ml of dichloroethane are added. The pH of the mixture is adjusted to 3-4 by adding hydrochloric isopropanol while cooling with ice-cold water and stirring vigorously. The mixture is stirred for one hour at 0-5 ° C., the precipitated product is filtered and recrystallized from isopropanol. 20.8 g of the compound mentioned in the title are obtained, yield 49%, mp .: 277-279 ° C.
Claims (9)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU193089A HU203333B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives |
| HU193189A HU203342B (en) | 1989-04-21 | 1989-04-21 | Process for producing quinazoline deivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH681300A5 true CH681300A5 (en) | 1993-02-26 |
Family
ID=26317437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1348/90A CH681300A5 (en) | 1989-04-21 | 1990-04-20 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02292282A (en) |
| KR (1) | KR900016194A (en) |
| AT (1) | AT398075B (en) |
| CA (2) | CA2028953A1 (en) |
| CH (1) | CH681300A5 (en) |
| DK (1) | DK99090A (en) |
| ES (1) | ES2019826A6 (en) |
| FI (1) | FI902002A0 (en) |
| GB (1) | GB2231571B (en) |
| GR (1) | GR900100294A (en) |
| IT (1) | IT1241128B (en) |
| PL (1) | PL162976B1 (en) |
| RU (1) | RU1838309C (en) |
| SE (1) | SE9001402L (en) |
| YU (1) | YU70890A (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
| ES2096518B1 (en) * | 1994-03-28 | 1997-12-01 | Grupo Farmaceutico Almirall S | NEW RINGS. |
| WO2008015525A2 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | An improved process for the preparation of alfuzosin hydrochloride |
| EP2152697A2 (en) | 2007-05-04 | 2010-02-17 | Actavis Group PTC EHF | Process for the preparation of alfuzosin and salts thereof |
| KR20100044239A (en) | 2007-08-02 | 2010-04-29 | 시플라 리미티드 | Process for the preparation of alfuzosin hydrochloride |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4044135A (en) * | 1975-10-14 | 1977-08-23 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| GB1591490A (en) * | 1977-08-04 | 1981-06-24 | Abbott Lab | 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-tetrahydrofuroyl)piperazine hydrochloride dihydrate |
| US4138561A (en) * | 1977-09-30 | 1979-02-06 | Bristol-Myers Company | Cyanocarboxamidines and quinazoline process |
| FI57751C (en) * | 1977-10-25 | 1980-10-10 | Fermion Oy | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF 6,7-DIMETOXY-ELLER 6,7,8-TRIMETOXY-4-AMINO-2- (4-SUBSTITUTES-PIPERAZIN-1-YL) -KINAZOLINE WITH BLODTRYCKSSAKANDE NETKAN |
| FI56836C (en) * | 1977-10-25 | 1980-04-10 | Fermion Oy | 4-SUBSTITUTES OF PIPERAZIN-1- (N-ARYL-N'-CYANO) -CARBOXIMIDAMIDER BUTTER OF THE BREAST PREPARATION WITH PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 6,7-DIMETOXY-ELLER 6,7,8-TRIMETOXY-2-AMINO -SUBSTITUERADE-Piperazine-1-YL) -KINAZOLINER |
| FR2421888A1 (en) * | 1978-02-06 | 1979-11-02 | Synthelabo | ALKYLENE DIAMINE AMIDES AND THEIR APPLICATION IN THERAPEUTICS |
| FI59800C (en) * | 1979-01-10 | 1981-10-12 | Fermion Oy | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF 6,7-DIMETOXY-4-AMINO-2- (4- (FURO-2-YL) -PIPERASIN-1-YL) -QUINAZOLINE |
| FI67699C (en) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | PROCEDURE FOR THE FRAMSTATION OF AV 6,7-DIMETOXY-4-AMINO-2- (4- (2-FUROYL) -1-PIPERAZINYL) QUINAZOLINE HYDROCHLORIDE WITH BLODTRYCKSSAENKANDE VERKAN |
| DE3375395D1 (en) * | 1983-11-22 | 1988-02-25 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Process for the preparation of 4-amino-6,7-dimethoxy-2-(4-(furoyl-2)-piperazin-1-yl)-quinazoline and its physiologically acceptable salt |
-
1990
- 1990-04-11 YU YU00708/90A patent/YU70890A/en unknown
- 1990-04-19 GR GR900100294A patent/GR900100294A/en unknown
- 1990-04-20 DK DK099090A patent/DK99090A/en not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 JP JP2103239A patent/JPH02292282A/en active Pending
- 1990-04-20 PL PL28486090A patent/PL162976B1/en unknown
- 1990-04-20 CH CH1348/90A patent/CH681300A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-20 CA CA002028953A patent/CA2028953A1/en not_active Abandoned
- 1990-04-20 RU SU904743794A patent/RU1838309C/en active
- 1990-04-20 ES ES9001130A patent/ES2019826A6/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-20 SE SE9001402A patent/SE9001402L/en not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 FI FI902002A patent/FI902002A0/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-20 KR KR1019900005608A patent/KR900016194A/en not_active Application Discontinuation
- 1990-04-20 AT AT0093190A patent/AT398075B/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-20 IT IT20092A patent/IT1241128B/en active IP Right Grant
- 1990-04-20 GB GB9008941A patent/GB2231571B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-20 CA CA2015066A patent/CA2015066A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2231571B (en) | 1992-09-16 |
| CA2015066A1 (en) | 1990-10-21 |
| GR900100294A (en) | 1991-09-27 |
| ES2019826A6 (en) | 1991-07-01 |
| IT9020092A1 (en) | 1991-10-20 |
| KR900016194A (en) | 1990-11-12 |
| RU1838309C (en) | 1993-08-30 |
| ATA93190A (en) | 1994-01-15 |
| AT398075B (en) | 1994-09-26 |
| DK99090D0 (en) | 1990-04-20 |
| GB2231571A (en) | 1990-11-21 |
| SE9001402L (en) | 1990-10-22 |
| SE9001402D0 (en) | 1990-04-20 |
| PL284860A1 (en) | 1991-03-11 |
| DK99090A (en) | 1990-10-22 |
| CA2028953A1 (en) | 1990-10-22 |
| JPH02292282A (en) | 1990-12-03 |
| IT9020092A0 (en) | 1990-04-20 |
| YU70890A (en) | 1992-05-28 |
| IT1241128B (en) | 1993-12-29 |
| GB9008941D0 (en) | 1990-06-20 |
| PL162976B1 (en) | 1994-01-31 |
| FI902002A0 (en) | 1990-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2096411C1 (en) | Derivatives of benzimidazolone, mixture of their isomers or their acid additive salts as antagonist of receptor 5htia and 5ht2 | |
| DE69723846T2 (en) | Process for the preparation of sildenafil | |
| Tani et al. | Studies on biologically active halogenated compounds. 1. Synthesis and central nervous system depressant activity of 2-(fluoromethyl)-3-aryl-4 (3H)-quinazolinone derivatives | |
| EP0726899B1 (en) | Novel pyrazine carboxamide derivatives, their production and their use in medicaments | |
| EP0006506B1 (en) | Carbostyrile derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE1231705B (en) | Process for the preparation of 2,3-substituted quinazolone (4) derivatives | |
| DE1620035A1 (en) | 3-Amino-5-X-6-halopyrazinonitriles and process for their preparation | |
| JPH07188207A (en) | 1-(2h-1-benzopyran-2-on-8-yl)-piperazine derivative | |
| DD286581A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF HETERA-ALIPHATIC CARBONIC ACID AMIDES | |
| CH681300A5 (en) | ||
| DE2508543A1 (en) | METHOD OF MANUFACTURING IMIDAZO AND PYRIMIDO SQUARE CLAMP ON 2.1 SQUARE CLAMP FOR CHINAZOLINES AND NEW CHINAZOLINES | |
| US3200151A (en) | Arylaminoalkyl guanidines | |
| DE2413610A1 (en) | NEW HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR MAKING THEM | |
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| EP0472166A1 (en) | Tricyclic pyridone derivatives | |
| EP0552758A1 (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their preparation | |
| US4289765A (en) | 4-Aminopyridines and medicaments containing the same | |
| DE2903850A1 (en) | 2-AMINO-8-CYCLOPROPYL-5-OXO-5,8- DIHYDRO-PYRIDO CORNER CLAMP ON 2,3-D CORNER CLAMP FOR -PYRIMIDINE-6-CARNONIC ACIDS, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF | |
| KR880001298B1 (en) | Method for preparing benzoyl-phenyl-piperidine derivatives | |
| DD297971A5 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHINAZOLINE DERIVATIVES | |
| SU999967A3 (en) | Process for producing 6-n-substituted 6-amino-3-pyridazinyl hydrizines or their salts | |
| AU689478B2 (en) | Pharmacologically active enantiomers of triazolone compounds | |
| NO129744B (en) | ||
| JPS582939B2 (en) | Method for producing isoquinoline derivatives | |
| DE4239540A1 (en) | New heterocyclic compounds with anti-asthmatic / anti-allergic, anti-inflammatory, positive inotropic and hypotensive effects |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |