CH675162A5 - - Google Patents

Description

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CH 675 162 A5 CH 675 162 A5

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Beschreibung description

Zum Prüfen des Auflöseverhaltens fester, oraler Arzneiformen in Flüssigkeiten, wie beispielsweise künstlichem Magen- oder Darmsaft, werden Testgefässe benützt, die zur Konstanthalterung der Temperatur in einer als Wasserbad dienenden Wanne angeordnet werden. Da die Versuche in einem luftfreien, d.h. entgasten Medium durchgeführt werden müssen, ist es unzweckmässig, das Auflösemedium von oben im freien Fall ins Testge-fäss einzufüllen, weil bei einem derartigen Füllen das Medium mit Luft gemischt wird und daher den Prüfungsanforderungen nicht entspricht. Man hat daher Testgefässe schon so ausgerüstet, dass die Zuleitung zwar von oben zugeführt wird, sich jedoch bis zum Gefässboden erstreckt, so dass sich ihre Ausflussmündung praktisch stets innerhalb der Flüssigkeit befindet. Nach dem Einfüllen muss daher das Zufuhrrohr aus dem Gefäss entfernt werden, wozu eine zusätzliche Vorrichtung nötig ist. To test the dissolution behavior of solid, oral dosage forms in liquids, such as artificial gastric or intestinal juice, test vessels are used, which are arranged in a tub serving as a water bath to keep the temperature constant. Since the experiments in an air-free, i.e. degassed medium must be carried out, it is impractical to fill the dissolving medium from above in free fall into the test vessel, because with such a filling the medium is mixed with air and therefore does not meet the test requirements. Test vessels have therefore already been equipped in such a way that the supply line is fed in from above, but extends to the bottom of the vessel, so that its outlet mouth is practically always inside the liquid. After filling, the feed pipe must therefore be removed from the vessel, for which an additional device is required.

Dieses Problem wird nun gemäss der vorliegenden Erfindung dadurch gelöst, dass das Testge-fäss am Boden mit einem Ein- und Auslass-Stutzen versehen ist, der dicht in einem im Wannenboden angebrachten Stutzen steckt, dass der Gefäss-Stutzen wie auch der Wannenbodenstutzen je mit einem Ein- und Auslass-Ventil versehen ist und dass zum Ausspülen des Raumes zwischen den beiden Ventilen mindestens eine, vorzusgweise aber zwei Leitungen in diesen Zwischenraum münden. This problem is now solved according to the present invention in that the test vessel is provided on the bottom with an inlet and outlet nozzle which is tightly fitted in a nozzle attached in the tub base, and that the vessel connector as well as the tub bottom connector each have is provided with an inlet and outlet valve and that for rinsing out the space between the two valves, at least one, but preferably two lines open into this space.

Nachfolgend wird anhand einer Zeichnung ein Ausführungsbeispiel der Erfindung beschrieben. An exemplary embodiment of the invention is described below with reference to a drawing.

In der Zeichnung zeigt die Fig. 1 einen Vertikalschnitt durch die Apparatur, und zwar auf der linken Seite bei geschlossenem Ventil und auf der rechten Seite bei geöffnetem Ventil, und die Fig. 2 einen Schnitt nach der Linie II-II der Fig. 1. In the drawing, FIG. 1 shows a vertical section through the apparatus, specifically on the left side with the valve closed and on the right side with the valve open, and FIG. 2 shows a section along the line II-II of FIG. 1.

Wie man aus der Zeichnung ersehen kann, weist das Testgefäss 1, von welchem in der Zeichnung nur ein Teil des gewölbten Bodens 1a sichtbar ist, einen Stutzen 2 auf, der zweckmässigerweise in einer entsprechenden Öffnung des Bodens 1a dicht und dauerhaft eingeklebt oder eingekittet ist, wobei es ohne weiteres auch möglich ist, dass diese beiden Teile aus einem einzigen Stück bestehen können. Mit 3 ist der Boden einer als Wasserbad dienenden, beispielsweise aus einem Kunststoff wie Plexiglas bestehenden Wanne bezeichnet, an deren Unterseite eine sich nach unten erstreckende Blechhaube 4 angeordnet ist. Auch der Wannenboden ist mit einem Stutzen versehen, der mit 5 bezeichnet ist und beispielsweise aus PVC bestehen kann. Mittels eines Sicherungsrings 6 ist er an der Blechhaube 4 befestigt und ein O-Ring 7 gewährleistet die nötige Dichtigkeit auch bei sich ändernden Temperaturen. In diesem Wannenboden-Stutzen 5 steckt nun der Gefäss-Stutzen 2, wobei ein Dichtungsring 8 die dichte Verbindung zwischen den beiden Stutzen 2 und 5 gewährleistet. As can be seen from the drawing, the test vessel 1, of which only a part of the curved bottom 1a is visible in the drawing, has a connecting piece 2, which is expediently permanently and permanently glued or cemented in a corresponding opening in the bottom 1a, it is also readily possible that these two parts can consist of a single piece. With 3 the bottom of a serving as a water bath, for example made of a plastic such as plexiglass tub is referred to, on the underside of which a downwardly extending sheet metal hood 4 is arranged. The trough base is also provided with a connection piece, which is designated by 5 and can, for example, consist of PVC. It is fastened to the sheet metal hood 4 by means of a locking ring 6 and an O-ring 7 ensures the necessary tightness even in the case of changing temperatures. The vessel socket 2 is now inserted in this trough base socket 5, a sealing ring 8 ensuring the tight connection between the two socket 2 and 5.

Mittels einer Haltevorrichtung, wie z.B. des gezeichneten Drahtbügels 9, ist ein PVC-Zylinder 10 am Wannenbodenstutzen 5 angehängt. In diesem Zylinder 10 sind drei je mit einer zentralen Bohrung versehene Kolben untergebracht. Zuunterst befindet sich der Kolben 11, der zwischen dem untern nach innen gezogenen Rand 10a des Zylinders 10 und einem ersten Sicherungsring 12 axial verschiebbar ist. Mit zwei Sicherungsringen 13 und 14 ist dieser Kolben 11 mit der Stange 15 unverschiebbar verbunden. Der in der Kolbeninnenbohrung angeordnete O-Ring 16 gewährleistet die dichte Verbindung zwischen Kolben 11 und der Stange 15; der in der zylindrischen Aussenwand des Kolbens 11 eingelegte Dichtungsring 17 gewährleistet den dichten Sitz des Kolbens 11 im Zylinder 10. Zwischen dem Sicherungsring 12 und dem nächsten Sicherungsring 18 ist der ebenfalls ringförmige Kolben 19 verschiebbar, der wie der Kolben 11, innen mit einem dichtenden O-Ring 16 und aussen mit einem Dichtungsring 17 versehen ist. Im Unterschied zum Kolben 11 ist er jedoch gegenüber der Stange 15 verschiebbar. Der dritte Kolben ist mit 20 bezeichnet. Auch dieser Kolben ist mit einem dichtenden O-Ring 16 und einem Dichtungsring 17 versehen und zwischen den beiden Sicherungsringen 18 und 21 und gegenüber der Stange 15 verschiebbar. Auf dem andern Ende der Stange 15 sitzt der Ventilkegel 22, der mit der Stange 15 durch einen Spannstift 23 fest verbunden ist. Aussen am Ventilkegel 22 sitzt ein O-Ring 24, der dazu dient, in der obern Stellung des Ventilkegels 22 das untere Ende 5a des Wannenbodenstutzens 5 dicht abzu-schliessen. An seinem unteren Ende ist der Ventilkegel 22 mit einer hohlzylindrischen Wandung 22a versehen, die die aussen auf dem Zylinder 10 aufgeschobene schraubenförmige Druckfeder 34 umgibt, die ihrerseits den Ventilkegel 22 in seiner obersten Stellung hält, ihn also an den untern Rand 5a des Wannenbodenstutzens 5 andrückt. By means of a holding device, e.g. of the drawn wire bracket 9, a PVC cylinder 10 is attached to the tub base 5. In this cylinder 10 three pistons each with a central bore are accommodated. At the bottom is the piston 11, which is axially displaceable between the lower inwardly drawn edge 10a of the cylinder 10 and a first locking ring 12. With two locking rings 13 and 14, this piston 11 is immovably connected to the rod 15. The O-ring 16 arranged in the inner bore of the piston ensures the tight connection between the piston 11 and the rod 15; the sealing ring 17 inserted in the cylindrical outer wall of the piston 11 ensures the tight fit of the piston 11 in the cylinder 10 -Ring 16 and outside is provided with a sealing ring 17. In contrast to the piston 11, however, it is displaceable relative to the rod 15. The third piston is designated 20. This piston is also provided with a sealing O-ring 16 and a sealing ring 17 and is displaceable between the two retaining rings 18 and 21 and relative to the rod 15. On the other end of the rod 15, the valve cone 22 is seated, which is firmly connected to the rod 15 by a spring pin 23. On the outside of the valve cone 22 there is an O-ring 24, which serves to seal off the lower end 5a of the trough base 5 in the upper position of the valve cone 22. At its lower end, the valve cone 22 is provided with a hollow cylindrical wall 22a which surrounds the helical compression spring 34 which is pushed onto the outside of the cylinder 10 and which in turn holds the valve cone 22 in its uppermost position, i.e. presses it against the lower edge 5a of the tub base connector 5 .

Der Ventilkegel ist des weitern mit drei achsparallelen Bohrungen versehen, in denen je eine Führungshülse 25 für je eine Stange 26 sitzt. Durch je einen O-Ring 27 wird eine dichte Führung jeder Stange 26 gewährleistet. Diese drei Stangen 26 sitzen fest im ringförmigen Kolben 20, der durch eine Feder 28, die zwischen dem Kolben 20 und einer am Ventilkegel 22 anliegenden Unterlagsscheibe 29 eingespannt ist, in seiner untern Endlage festgehalten wird, wie das in der linken Hälfte der Fig. 1 dargestellt ist. In dieser Stellung hat das obere Ende dieser drei Stangen 26 einen kleinen Abstand zum unteren Rand des metallenen Zylinders 30, der über zwei Stangen 31 und eine Strebe 32 den Ventilteller 33 des Ventils zum Abschluss des Gefäss-Stut-zens 2 trägt, so dass dieser durch das Gewicht des Zylinders 30 geschlossen wird. The valve cone is also provided with three axially parallel bores, in each of which a guide sleeve 25 for a rod 26 is seated. Each O-ring 27 ensures tight guidance of each rod 26. These three rods 26 are firmly seated in the annular piston 20, which is held in its lower end position by a spring 28, which is clamped between the piston 20 and a washer 29 resting on the valve cone 22, as in the left half of FIG. 1 is shown. In this position, the upper end of these three rods 26 is at a small distance from the lower edge of the metal cylinder 30, which carries the valve plate 33 of the valve at the end of the vessel connector 2 via two rods 31 and a strut 32, so that the latter is closed by the weight of the cylinder 30.

Der Ventilkegel 22 ist des weitern mit zwei Kanälen 22b, 22c versehen, von denen jeder einen senkrechten Abschnitt aufweist, sowie einen horizontalen Abschnitt, der in die zylindrische Mantelfläche mündet und dort zum Anschrauben oder Anschlies-sen einer flexiblen Leitung ausgebildet ist. Wie man aus der Zeichnung ohne weiteres ersehen kann, ist der Durchflussquerschnitt dieser beiden Leitungen verschieden gross. The valve cone 22 is further provided with two channels 22b, 22c, each of which has a vertical section, and a horizontal section which opens into the cylindrical outer surface and is designed there for screwing or connecting a flexible line. As can easily be seen from the drawing, the flow cross-section of these two lines is of different sizes.

Zwei Anschlussbohrungen 10b und 10c zum An- Two connection bores 10b and 10c for connecting

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

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schluss je einer Druckleitung sind am Zylinder 10 angebracht, und zwar so, dass aus der an die Bohrung 10b angeschlossenen Leitung Druckmedium, beispielsweise Druckluft oder auch Drucköl, in den Raum zwischen den beiden Kolben 11 und 19, aus der an die Bohrung 10c angeschlossenen Leitung aber Druckmedium in den Raum zwischen den beiden Kolben 19 und 20 gelangen kann. conclusion of each pressure line are attached to the cylinder 10, in such a way that from the line connected to the bore 10b pressure medium, such as compressed air or pressure oil, into the space between the two pistons 11 and 19, from the line connected to the bore 10c but pressure medium can get into the space between the two pistons 19 and 20.

Beim Gebrauch der Testapparatur wird man vorerst in die Wanne, deren Boden mit 3 bezeichnet ist, eine Flüssigkeit geben, die dazu dient, die Temperatur im Testgefäss konstant zu halten. Die Wanne wird auch, wie das an sich bekannt ist, mit Termofüh-lern und Heiz- und/oder Kühlelementen versehen sein, die durch einen entsprechenden Regelkreis miteinander verbunden sind, so dass sich jede gewünschte Temperatur konstant halten oder ein gewünschter Temperaturverlauf vorprogrammieren lässt, wie das an sich bekannt ist. When using the test apparatus, you will first add a liquid to the trough, the bottom of which is labeled 3, which serves to keep the temperature in the test vessel constant. As is known per se, the tub will also be provided with term sensors and heating and / or cooling elements which are connected to one another by a corresponding control circuit, so that any desired temperature can be kept constant or a desired temperature profile can be pre-programmed. as is known in itself.

Um dem Testgefäss 1 die genau benötigte Menge der Testflüssigkeit zuzuführen, wird die Leitung 22c geschlossen und die Leitung 22b über eine Dosiervorrichtung, wie z. B. eine Dosierpumpe, an den Vorratsbehälter für diese Testflüssigkeit angeschlossen. Durch den entstehenden Überdruß im Totraum zwischen dem Ventilteller 33 und dem Ventilkegel 22 wird der Ventilteller 33 hoch gehoben, bis der Zufluss abgestellt und das Gefäss-Stutzen-Ventil wieder geschlossen wird. Nun kann ein erster Versuch durchgeführt werden. In order to supply the test vessel 1 with the precisely required amount of the test liquid, the line 22c is closed and the line 22b via a metering device, such as. B. a metering pump, connected to the reservoir for this test liquid. Due to the excess pressure in the dead space between the valve plate 33 and the valve cone 22, the valve plate 33 is raised until the inflow is shut off and the vessel nozzle valve is closed again. A first attempt can now be carried out.

Bevor nun die Versuchsbedingungen durch programmierte Änderung des Testgefässinhaltes verändert werden, wird die Leitung 22c geöffnet und durch die Leitung 22b die neue Testflüssigkeit oder eine Reinigungsflüssigkeit zugeführt. Dadurch wird diese Leitung 22b sowie der Zwischenraum zwischen den beiden Ventilen vollständig gereinigt. Nach dem Abstellen der Reinigungsflüssigkeitszu-fuhr und dem Schliessen der Leitung 22c kann auf die gleiche Art und Weise, wie dem Testgefäss zu Beginn die Flüssigkeit zugeführt worden ist, also durch die Leitung 22b, eine genau bestimmte Menge einer Flüssigkeit zugeführt werden, die die Eigenschaft der im Testgefäss bereits vorhandenen Flüssigkeit je nach Bedarf verändert. Before the test conditions are changed by a programmed change in the test vessel content, line 22c is opened and line 22b supplies the new test liquid or a cleaning liquid. As a result, this line 22b and the space between the two valves are completely cleaned. After the cleaning liquid supply has been switched off and the line 22c has been closed, in the same way as the liquid was initially supplied to the test vessel, that is to say through line 22b, a precisely determined amount of a liquid which has the property can be supplied the liquid already present in the test vessel is changed as required.

Nach Abschluss der Versuche wird sowohl dem Anschluss 10b wie auch dem Anschluss 10c Druckluft zugeführt. Dies hat zur Folge, dass die beiden Kolben 11 und 20 die in der rechten Hälfte der Zeichnung dargestellte Lage einnehmen, in welcher Stellung die beiden Ventile geöffnet sind und sich das Testgefäss rasch entleeren kann, wobei die die Vorrichtung umgebende Blechhaube 4, von der in der Zeichnung nur ein Ausschnitt aus dem obersten, waagrechten Teil sichtbar ist, die Flüssigkeit in ein weiter unten angeordnetes Sammelgefäss leitet. After completion of the tests, both the connection 10b and the connection 10c are supplied with compressed air. This has the consequence that the two pistons 11 and 20 assume the position shown in the right half of the drawing, in which position the two valves are open and the test vessel can empty quickly, the sheet metal hood 4 surrounding the device, from which in only a section of the top, horizontal part is visible in the drawing, which directs the liquid into a collecting vessel located below.

Wird die Druckluft nur über den Anschluss 10b zugeführt, so verschiebt sich der Kolben 11 aus der in der linken Hälfte der Figur 1 gezeichneten Öffnung in die in der rechten Hälfte gezeichnete Stellung, der Kolben 19 jedoch verschiebt sich nach oben, bis er am Sicherungsring 18 ansteht und dadurch den Kolben 20 um eine ganz kleine Strecke anhebt. Dadurch wird der Ventilteller 33 entsprechend wenig angehoben, so dass zwar die Testflüssigkeit ausfliessen, die festen Prüfmuster aber im Gefäss zurückbleiben und nachher mit einer neuen Prüfflüssigkeit weiter geprüft werden können. If the compressed air is only supplied via the connection 10b, the piston 11 moves from the opening shown in the left half of FIG. 1 to the position shown in the right half, but the piston 19 moves upwards until it reaches the locking ring 18 queues and thereby lifts the piston 20 a very small distance. As a result, the valve plate 33 is raised correspondingly little, so that although the test liquid flows out, the solid test samples remain in the vessel and can subsequently be tested further with a new test liquid.

Falls, was ohne weiteres möglich ist, die Apparatur nur mit den beiden Kolben 18 und 20 versehen und zwischen diesen nur ein einziger Luftdruckan-schluss vorgesehen ist, lassen sich alle vorstehend beschriebenen Funktionen ebenfalls durchführen, mit der einen Ausnahme, dass sich der Ventilteller 33 nur eine bestimmte Höhe und nicht wahlweise um eine grössere oder kleinere Strecke anheben lässt. If, as is readily possible, the apparatus is only provided with the two pistons 18 and 20 and only a single air pressure connection is provided between them, all of the functions described above can also be carried out, with the exception that the valve disk 33 can only be raised to a certain height and not optionally by a larger or smaller distance.

Wie sich aus der vorstehenden Beschreibung ergibt und wie auch aus der Zeichnung ohne weiteres ersichtlich ist, wird die Schliessstellung des Ge-fäss-Stutzen-Ventils durch sein eigenes Gewicht, also im wesentlichen durch das Gewicht des Metallzylinders 30 gewährleistet, während die Schliessstellung des Wannenbodenventils durch die Kraft der Feder 34 aufrechterhalten wird. Dies hat zur Folge, dass das Testgefäss 1 aus der Wanne herausgenommen und in die Wanne eingesetzt werden kann, ohne dass Flüssigkeit weder aus dem Testgefäss noch aus der Wanne ausfliesst. As can be seen from the above description and, as is also readily apparent from the drawing, the closed position of the receptacle nozzle valve is ensured by its own weight, that is to say essentially by the weight of the metal cylinder 30, while the closed position of the tub bottom valve is maintained by the force of the spring 34. The result of this is that the test vessel 1 can be removed from the tub and inserted into the tub without liquid flowing out of the test vessel or from the tub.

Claims (5)

PatentansprücheClaims 1. Zum Prüfen des Auflöseverhaltens fester, oraler Arzneiformen in Flüssigkeiten geeignete Testapparatur mit mindestens einem in einer als Wasserbad dienenden Wanne angeordneten und aus ihr herausnehmbaren Testgefäss (1), dadurch gekennzeichnet dass das Testgefäss (1) am Boden (1a) mit einem Ein- und Auslass-Stutzen (2) versehen ist, der dicht in einem im Wannenboden (3) angebrachten Stutzen (5) steckt, dass der Gefäss-Stut-zen (2) wie auch der Wannenbodenstutzen (5) je mit einem Ein- und Auslass-Ventil versehen ist und dass zum Ausspülen des Raumes zwischen den beiden Ventilen mindestens eine Leitung (22b) in diesen Zwischenraum mündet.1. A test apparatus suitable for testing the dissolution behavior of solid, oral medicinal forms in liquids with at least one test vessel (1) arranged in a tub serving as a water bath and removable therefrom, characterized in that the test vessel (1) on the bottom (1a) has an inlet and outlet connector (2) is provided, which is sealed in a connector (5) attached in the tub base (3), that the receptacle connector (2) as well as the tray bottom connector (5) each have an inlet and an outlet -Valve is provided and that for rinsing the space between the two valves at least one line (22b) opens into this space. 2. Apparatur nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Ventil im Wannenbodenstutzen (5) einen Ventilkegel (22) aufweist, der bei geschlossenem Ventil durch eine Feder (34) von unten an die untere Mündung ( 5a) des Wannenbodenstutzens (5) gepresst und bei geöffnetem Ventil durch ein Druckmedium entgegen der Kraft dieser Feder (34) in einer unteren Stellung gehalten wird und dass dieser Ventilkegel (22) mit mindestens einem Kanal (22b) versehen ist, der bei geschlossenem Ventil den Raum oberhalb des Ventilkegels (22) mit einer seitlich am Ventilkegel angeordneten Anschlussbohrung verbindet.2. Apparatus according to claim 1, characterized in that the valve in the tub base (5) has a valve cone (22) which, when the valve is closed, is pressed by a spring (34) from below to the lower mouth (5a) of the tub base (5) and is held in a lower position by a pressure medium against the force of this spring (34) when the valve is open and that this valve cone (22) is provided with at least one channel (22b) which, when the valve is closed, the space above the valve cone (22) connects with a connection hole on the side of the valve plug. 3. Apparatur nach Anspruch 2 mit mindestens zwei Kanälen (22b, 22c) , dadurch gekennzeichnet, dass der Durchflussquerschnitt des einen Kanals (22c) im Ventilkegel grösser ist als der Durchflussquerschnitt des andern Kanals (22b).3. Apparatus according to claim 2 with at least two channels (22b, 22c), characterized in that the flow cross section of the one channel (22c) in the valve cone is larger than the flow cross section of the other channel (22b). 4. Apparatur nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass das Ventil des Gefäss-Stutzens einen Ventilteller (33) aufweist, der bei geschlossenem Ventil durch sein Eigengewicht auf dem als Ventilsitz ausgebildeten oberen Rand des4. Apparatus according to any one of claims 1-3, characterized in that the valve of the vessel connector has a valve plate (33) which, when the valve is closed, by its own weight on the upper edge of the valve seat 55 1010th 1515 2020th 2525th 3030th 3535 4040 4545 5050 5555 6060 6565 33rd 5. Apparatur nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Gestänge zum Anheben des Ventiltellers (33) aus mehreren vertikalen Stangen (26), einem ringförmigen Kolben (20), durch den sie verbunden sind, und einer Feder (28) gebildet wird, die den durch ein Druckmedium nach oben verschiebbaren Kolben (20) im drucklosen Zustand nach unten drückt.5. Apparatus according to claim 4, characterized in that the linkage for lifting the valve plate (33) is formed from a plurality of vertical rods (26), an annular piston (20) by which they are connected, and a spring (28), which presses the piston (20), which can be moved upwards by a pressure medium, in the depressurized state. 55 1010th 1515 2020th 2525th 3030th 3535 4040 4545 5050 5555 6060 6565 44th 55 CH 675 162 A5CH 675 162 A5 Gefäss-Stutzens (2) dicht aufliegt und zum Öffnen durch ein Gestänge anhebbar ist.Vessel socket (2) lies tightly and can be lifted open by a linkage.