CH673649A5 - - Google Patents
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- CH673649A5 CH673649A5 CH4659/87A CH465987A CH673649A5 CH 673649 A5 CH673649 A5 CH 673649A5 CH 4659/87 A CH4659/87 A CH 4659/87A CH 465987 A CH465987 A CH 465987A CH 673649 A5 CH673649 A5 CH 673649A5
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Description
DESCRIPTION
40
L'invention est relative à de nouveaux composés dérivés de pipé-razinyl-1 pyrimidine et aux compositions thérapeutiques et cosmétiques les contenant, notamment pour induire et stimuler la croissance des cheveux et en diminuer la chute.
45 L'homme a un capital de 100 000 à 150 000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 à 100 cheveux. Le maintien de ce capital résulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise à un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se forme, croît et tombe avant d'être remplacé par un nouvel élément
50 qui apparaît dans le même follicule.
On observe au cours d'un cycle pilaire successivement trois-phases, à savoir: la phase anagène, la phase catagène et la phase té-logène.
Au cours de la première phase, dite anagène, le cheveu passe par
55 une période de croissance active associée avec une intense activité métabolique au niveau du bulbe.
La deuxième phase, dite catagène, est transitoire et elle est marquée par un ralentissement des activités mitotiques. Au cours de cette phase, le cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et
60 son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.
La phase terminale, dite télogène, correspond à une période de repos de follicule et le cheveu finit par tomber, poussé par un cheveu anagène naissant.
Ce processus de renouvellement physique permanent subit une
65 évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.
L'alopécie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est accéléré ou perturbé, c'est-à-dire que les phases de crois-
3
673 649
sance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre; les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Ce phénomène peut conduire à la calvitie.
Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant entraîner une alopécie plus ou moins prononcée. Parmi ces facteurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux. Les variations des différentes catégories de cheveux peuvent être déterminées grâce au trichogramme, en particulier le phototrichogramme.
On recherche depuis de nombreuses années dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute.
Dans cette optique, on a déjà proposé des composés tels que l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine et ses dérivés. De tels composés sont décrits notamment dans le brevet US-A-4139619.
On a également proposé dans le brevet WO-A-83 02 558 d'associer des rétinoïdes aux composés susnommés.
La titulaire a découvert que certains dérivés de pipérazinyl-1 pyrimidine pouvaient, de façon surprenante, induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
On connaît déjà des dérivés de pipérazinyl-1 pyrimidine, notamment par les brevets US-A-3 644 364 et 3 910 928, ainsi que par l'article publié dans «Chemical Abstracts», 97:198 165b.
Ces composés sont en particulier connus pour leurs propriétés thérapeutiques, notamment dans le domaine cardio-vasculaire comme antihypertenseurs.
La titulaire a préparé de nouveaux composés dérivés de pipérazinyl-1 pyrimidine et- découvert que lorsqu'ils étaient utilisés en application topique, ils avaient une activité surprenante sur la repousse des cheveux et permettaient d'induire ou de stimuler la croissance de ceux-ci_et de diminuer leur chute.
Un premier objet de l'invention est donc constitué par les nouveaux dérivés de pipérazinyl-1 pyrimidine et leur préparation.
Un autre objet de l'invention est constitué par une composition thérapeutique ou cosmétique permettant en particulier d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et de diminuer leur chute.
Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de ces composés dans la préparation d'une composition à effet thérapeutique au niveau de l'induction et de la stimulation de la croissance des cheveux.
D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent.
Les nouveaux composés de l'invention répondent à la formule générale I:
H 2«
' N
7 X (I)
L'invention comprend également les sels d'addition que peuvent former ces composés avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
Conformément à l'invention, on peut préparer ces composés 5 selon le schéma de réaction ci-après.
On fait réagir une pyrimidine éventuellement N-oxydée, de formule II, dans laquelle X représente un atome d'halogène, de préférence le chlore, avec une pipérazine de formule III dans laquelle R a la signification précédemment donnée, à chaud et éventuellement io en présence d'un solvant tel que le chlorobenzène. L'acide HX qui se forme également au cours de cette condensation permet d'obtenir directement le sel d'addition d'un composé de formule I.
Schéma h2N
( 0<— ) nN
IN
i y
J-
/ v
A /
N-R
h2N
dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle et n est 0 ou 1. Dans le cas où n=1, les composés peuvent éventuellement se présenter sous forme tautomère, l'un des atomes d'hydrogène d'un groupe amino en 2 ou 4 venant migrer vers l'atome d'oxygène, selon le schéma suivant:
H2N
of-H. //
h2n h2n.
ho n
La composition conforme à l'invention est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu pharmaceutique-35 ment ou cosmétiquement acceptable au moins un composé répondant à la formule I ci-dessus, ainsi que ses sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
Les composés particulièrement préférés, utilisables conformément à l'invention, sont ceux répondant à la formule (I) dans la-40 quelle n=0 et R représente un groupement éthoxycarbonyle, ou furoyl-2 ou bien n= 1 et R représente un groupement éthoxycarbonyle.
On peut citer en particulier le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-45 4 pipérazinecarboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 (furoyl-2)-l pipérazine, et notamment leurs chlorhydrates.
Les compositions topiques conformes à l'invention contiennent le composé de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,01 et 15% en poids par rapport au poids total de la composition, et de 50 préférence entre 0,1 et 10% en poids.
Une composition particulièrement préférée est celle renfermant le monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'alkyle dans des proportions comprises entre 0,1 et 5%.
55 Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, le composé de formule (I) peut être associé à un dérivé de pyrimidine ayant un effet-sur la repousse des cheveux, et plus particulièrement l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine encore connu sous le nom de Minoxidil, ou bien un rétinoïde tel que 60 ceux décrits dans la demande WO-82 02 833, ou une association des deux.
Parmi les rétinoïdes particulièrement préférés, on peut citer l'acide all-trans rétinoïque et l'acide 13-cis rétinoïque ainsi que leurs sels ou esters physiologiquement (pharmaceutiquement ou cosméti-65 quement) acceptables.
Ces composés, lorsqu'ils sont présents, sont utilisés dans des proportions pouvant varier entre 0,01 et 10% en poids pour les dérivés de pyrimidine et entre 0,001 et 2% en poids pour les rétinoïdes.
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4
Ces composés peuvent être utilisés dans la même composition que le composé de formule (I), ou être appliqués séparément, soit simultanément ou de façon décalée dans le temps, avant ou après la composition contenant le composé de formule (I).
Les compositions conformes à l'invention peuvent se présenter sous forme de lotions, d'émulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement être pressurisées en aérosols. Elles peuvent être appliquées notamment dans les traitements mettant en œuvre une composition telle que définie ci-dessous, dont l'application est ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing.
Le milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable peut être constitué par un milieu aqueux, hydroalcoolique ou alcoolique épaissi ou non, pouvant contenir un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
Les solvants sont choisis de préférence parmi les alcools inférieurs en Cj-C4 tels que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique et l'alcool tertiobutylique; des alkylèneglycols comme le propylène-glycol et les alkyléthers de mono- et de dialkylèneglycols tels que le monoéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propylène-glycol et le monoéthyléther de diéthylèneglycol.
Ces compositions peuvent contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en vue de réaliser des compositions topiques tels plus particulièrement des agents tensioactifs, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9, et de préférence entre 5 et 8.
Les agents épaississants ou gélifiants peuvent être choisis plus particulièrement parmi les hétérobiopolysaccharides, tels que par exemple ceux comportant les imités mannose, glucose, acide glucu-ronique ou galacturonique dans leurs chaînes, et plus particulièrement les gommes de xanthanne et les scléroglucanes.
On peut citer parmi ces produits ceux commercialisés sous la dénomination de Keltrol T ou TF, Kelzan S, Kelzan K9C57, Kelzan K8B12, Kelzan K3B130, commercialisés par la société Kelco; les produits vendus sous la dénomination de Rhodopol 23 et 23SC ou bien Rhodigel 23 par la société Rhône-Poulenc; le produit commercialisé sous la dénomination de Deuteron XG par la société Schoner GmbH; les produits commercialisés sous la dénomination d'Acti-gum CX9, CS11 et C56 par la société Ceca/Satia; d'autres hétérobiopolysaccharides pouvant être utilisés sont décrits à titre illustratif dans les demandes de brevet EP-A-23 397, UK-A-2058 106, UK-A-2058 107, US-A-4454316, EP-A-64354, DE-A-3224547.
D'autres agents gélifiants peuvent être choisis parmi les dérivés de la cellulose tels que la méthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, l'hydroxybutylcellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose, l'hydroxypropylcellulose, la méthylhydroxyéthylcellulose, la méthylhydroxypropylcellulose. Ces agents épaississants ou gélifiants sont de préférence utilisés dans des proportions de 0,5 à 5% et en particulier de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Des agents épaississants utilisables peuvent cependant être choisis parmi les acides polyacryliques réticulés par un agent poly-fonctionnel tels que les produits vendus sous la dénomination de Carbopol par la société Goodrich ou les épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un co-polymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffés avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique. Parmi ces derniers produits, on peut plus particulièrement citer les épaississants résultant de l'interaction d'un copolymère d'hydroxyalkylcellulose greffé par voie radiculaire avec un sel méthacryloyléthyl triméthylammonium, de méthacryl-amidopropyl triméthylammonium ou de diméthyl diallylammonium et d'un polymère anionique carboxylique choisi parmi les homopo-lymères de l'acide méthacrylique, les copolymères de l'acide méth-acrylique avec un monomère choisi parmi les acrylates ou méthacry-lates d'alkyle en Q-C4, les dérivés d'acrylamide, l'acide maléique, les monomaléates d'alkyle en Ci-Q, la vinylpyrrolidone et les copolymères d'éthylène et d'anhydride maléique. Le rapport pondéral entre le polymère cationique et le polymère anionique carboxylique est compris entre 1/5 et 5/1.
Les agents épaississants sont utilisés dans des proportions comprises entre 0,5 et 2%, et de préférence entre 0,7 et 1,5% en poids s par rapport au poids total de la composition.
Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste principalement à appliquer, sur les zones alopéciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition telle que définie ci-dessus, par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux à 10 l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition selon l'invention sur la zone alopécique ayant une surface de 200 à 300 cm2 du cuir chevelu, à une fréquence de une ou deux applications par jour pendant 1 à 7 jours par semaine.
15 L'efficacité du traitement est contrôlée une fois par mois au pho-totrichogramme.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour la préparation d'une composition ayant pour effet d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur 20 chute.
Le procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet de soigner les cheveux et le cuir chevelu au sens cosmétique du terme, c'est-à-dire leur apporter les substances qui leur manquent et les embellir. 25 Le procédé présente par ailleurs les caractéristiques d'un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active a une activité thérapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.
Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.
Exemple de préparation 1
Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecar-boxylate d'éthyle
Dans un erlenmeyer muni d'une agitation magnétique, d'un réfrigérant à reflux et placé sous atmosphère d'azote, on introduit 10 g (0,069 mole) de chloro-6 diamino-2,4 pyrimidine et 21,8 g (0,138 mole) de pipérazinecarboxylate-1 d'éthyle. On ajoute 75 ml de chloroben-zène et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 h 30 min.
Il se forme un précipité que l'on filtre à chaud, rince avec du chlorobenzène puis avec de l'éther, et recristallise dans l'éthanol. Point de fusion: 256° C (éthanol).
Analyse élémentaire pour CuHigCl N6 02; M=302,76: 45 Calculé: C 43,63 H 6,28 N 27,77 0 10,58 Cl 11,73%
Trouvé: C 43,43 H 6,21 N 27,54 0 10,85 Cl 11,82%
Exemple de préparation 2
Monochlohydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-l (furoyl-2)-4pipé-50 razine
On chauffe pendant 5 h au reflux un mélange de 4 g (0,0277 mole) de chloro-6 diamino-2,4 pyrimidine, 5 g (0,0277 mole) de (furoyl-2)-l pipérazine et 50 ml de chlorobenzène.
Il se forme un précipité que l'on isole à chaud par filtration. On le lave avec du chlorobenzène puis avec de l'éther, et on le recristallise dans le méthanol.
Point de fusion: 295° C (méthanol).
Analyse élémentaire pour Q 3Hj 7C1 Ne 02 ; M=324,5 :
Calculé: C 48,07 H 5,24 N 25,89 O 9,86 Cl 10,94%
Trouvé: C 48,13 H 5,26 N 25,80 0 10,09 Cl 11,09%
Exemple de préparation 3
Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipéra-65 zinecarboxylate d'éthyle
Dans un erlenmeyer muni d'une agitation magnétique, d'un réfrigérant à reflux et placé sous atmosphère d'azote, on introduit 10 g (0,063 mole) de chloro-6 oxyde-3 diamino-2,4 pyrimidine et 30 g
35
55
60
5
673 649
(0,190 mole) de pipérazinecarboxylate-1 d'éthyle. On amène le mélange à 100° C en I h et on maintient à cette température pendant 1 h 30 min.
On ajoute environ 30 ml d'eau au mélange chaud, on sépare le précipité blanc qui s'est formé, on le lave à l'eau puis à l'éther, et on 5 le recristallise dans l'alcool isopropylique.
On dissout la base ainsi obtenue dans un minimum d'éthanol et on ajoute à la solution un excès d'éther chlorhydrique. On sépare le précipité de chlorhydrate et on le recristallise dans l'êthanol.
Point de fusion: 215° C (éthanol). 10
Analyse élémentaire pour ChHjsCI N6 03; M=318,76: ■ Calculé: C 41,48 H 5,96 N 26,35 0 15,06 Cl 11,13% Trouvé: C 41,48 H 5,95 N 26,28 O 14,87 Cl 11,21%
La microanalyse et les spectres IR et RMN confirment la struc- 15 ture des composés obtenus dans ces exemples de préparation.
Exemple de formulation 1
On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante: 20
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 4 g
— Conservateur, parfum q.s.
— Ethanol à 70% q.s.p. 100 g
On évalue l'acitivité de la composition pour stimuler la repousse 25 des cheveux par rapport à un placebo, en appliquant 1 ml de cette composition à raison d'une application par jour sur une zone alopé-cique du cuir chevelu de cinq individus d'un âge moyen de 40 ans. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement l'état de la chevelure. 30
Exemple de formulation 2
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-l (furoyl-2)-4 pipérazine 2 g
— Monoéthyléther du diéthylèneglycol 20 g 35
— Alcool éthylique 40,5 g
— Eau q.s.p. 100 g
Cette lotion est appliquée de la même façon que dans l'exemple 1 et on constate des résultats similaires.
Exemple de formulation 6
On prépare une lotion de composition suivante:
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 2,50 g
— Minoxidil 1,00 g
— Propylèneglycol 20,00 g
— Alcool éthylique 50,00 g
— Eau q.s.p. 100,00 g
Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1, sur la partie alopéci-que du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
Exemple de formulation 7
On prépare une lotion de composition suivante:
— Acide 13-cis rétinoïque 0,0125 g
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 3,00 g
— Alcool éthylique 95,00 g
— Propylèneglycol q.s.p. 100,00 g
Appliquée comme indiqué dans l'exemple I sur les parties alopé-ciques du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
Exemples de formulation
3
4
Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oyxde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle
3
3
Hétéropolysaccharide en g MA Keltrol T
1
Hydroxypropylcellulose en g MA Klucel G
3
Alcool isopropylique en g
39,5
Alcool tert.-butylique en g
39,5
Eau qsp en g
100
100
Ces compositions appliquées sur les parties alopéciques du cuir chevelu permettent de constater une amélioration de l'état des cheveux.
Exemple de formulation 5
On prépare une lotion de composition suivante: 60
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 3,00 g
— Propylèneglycol 20,00 g
— Alcool éthylique 50,00 g 65
— Eau q.s.p. 100,00 g
Appliquée sur les parties alopéciques du cuir chevelu, cette lotion permet d'améliorer l'état de la chevelure.
Exemple de formulation 8
On prépare un gel de composition suivante:
— Acide trans-rétinoïque 0,025 g
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 3,00 g
— Alcool éthylique 50,00 g
— Eau 13,00 g
— Homopolymère d'acide acrylique réticulé par un agent polyfonctionnel, vendu sous la dénomination
Carbopol 940 1,00 g
— Triéthanolamine q.s. pH = 5
— Conservateur q.s,
— Propylèneglycol q.s.p. 100,00 g
Exemple de formulation 9
On prépare une lotion de composition suivante:
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 3,00 g
— Acide 13-cis rétinoïque 0,0125 g
— Alcool éthylique 95,00 g
— Propylèneglycol q.s.p. 100,00 g
Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1 sur la partie alopéci-que du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
Exemple de formulation 10
On prépare un gel de composition suivante:
— Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 3,00 g
— Acide trans-rétinoïque 0,025 g
— Alcool éthylique 50,00 g
— Eau 13,00 g
— Homopolymère de l'acide acrylique réticulé par un agent polyfonctionnel, vendu sous la dénomination
Carbopol 940 1,00 g
— Tréthanolamine q.s. pH = 5
— Conservateur q.s.
— Propylèneglycol q.s.p. 100,00 g
Appliqué comme indiqué dans l'exemple 1 sur la partie alopéci-que du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
R
Claims (17)
- 673 649oREVENDICATIONS1. Composés répondant à la formule générale (I): H2N(O-e-)nN H2N(I)dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, n étant 0 ou 1, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
- 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait qu'ils sont choisis parmi: le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazi-necarboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-l furoyl-2)-4 pipérazine, le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecar-boxylate d'éthyle et leurs chlorhydrates.
- 3. Procédé de préparation des composés selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'on fait réagir une pyrimidine de formule (II):b2n.(0^—) n(II)h2Ndans laquelle X représente un atome d'halogène, et n est 0 ou 1, avec une pipérazine de formule (III):HU,U—R(III)dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle.
- 4. Composé selon la revendication 1 ou 2 en tant que médicament.
- 5. Composition pharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient un composé selon la revendication 1 ou 2, en association avec un excipient pharmaceutique approprié.
- 6. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient un composé selon la revendication 1 ou 2, en association avec un excipient cosmétique approprié.
- 7. Composition selon les revendications 5 ou 6, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans des proportions comprises entre 0,01 et 15% en poids par rapport au poids total de la composition.
- 8. Composition selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisée par le fait que le milieu pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable est constitué par un milieu aqueux, hydroalcoolique ou alcoolique.
- 9. Composition selon l'une des revendications 5 à 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'un gel hydroalcoolique contenant un agent gélifiant choisi parmi les hétérobiopolysacchari-des et les dérivés de cellulose.
- 10. Composition selon l'une des revendications 5 à 9, caractérisée par le fait qu'elle contient des épaississants choisis parmi les polymères d'acide acrylique, réticulés par un agent polyfonctionnel, ou bien des épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffés avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique.
- II. Composition selon l'une des revendications 6 à 10, caractérisée par le fait qu'elle contient également un dérivé de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou leur mélange.5 12. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine ou Minoxidil.
- 13. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait que le rétinoïde est choisi parmi l'acide all-trans rétinoïque,io l'acide 13-cis rétinoïque, leurs sels ou esters physiologiquement acceptables.
- 14. Composition selon l'une des revendications 11 à 13, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est présent dans des proportions de 0,01 à 10% en poids.15 15. Composition selon l'une des revendications 11 à 14, caractérisée par le fait que le rétinoïde est présent dans des proportions de 0,001 à 2% en poids.
- 16. Association pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisée par le fait qu'elle com-20 prend un composant (A) constitué par une composition selon l'une quelconque des revendications 6 à 10 et un composant (B) contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un dérivé de pyrimidine favorisant la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou un mélange des deux, les composants (A) et (B) étant destinés à une ap-25 plication séparée, soit simultanée, soit décalée dans le temps.
- 17. Association selon la revendication 16, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine, que le rétinoïde est l'acide all-trans rétinoïque ou l'acide 13-cis rétinoïque, leurs sels ou esters physiolo-30 giquement acceptables.
- 18. Utilisation des composés selon la revendication 1 ou 2 pour la préparation d'un médicament permettant d'induire, de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute.
- 19. Procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir35 chevelu, caractérisé par le fait que l'on applique sur les cheveux ou le cuir chevelu une composition ou une association telle que définie dans l'une des revendications 6 à 17.
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