CH646966A5 - CHOLESTERIN BIOSYNTHESIS INHIBITING COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE. - Google Patents

CHOLESTERIN BIOSYNTHESIS INHIBITING COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE. Download PDF

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CH646966A5
CH646966A5 CH215381A CH215381A CH646966A5 CH 646966 A5 CH646966 A5 CH 646966A5 CH 215381 A CH215381 A CH 215381A CH 215381 A CH215381 A CH 215381A CH 646966 A5 CH646966 A5 CH 646966A5
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butyryl
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Aiya Sato
Akira Terahara
Yoshio Tsujita
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Sankyo Co
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Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Reihe von neuen Verbindungen mit Hemmwirkungen gegen die Biosynthese von Cholesterin. Diese neuen Verbindungen sind Derivate von als ML-263A und MB-530A bezeichneten Verbindungen. Die Erfindung bezieht sich auch auf ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen. The present invention relates to a number of new compounds with inhibitory effects against the biosynthesis of cholesterol. These new compounds are derivatives of compounds referred to as ML-263A and MB-530A. The invention also relates to a process for the preparation of these compounds.

Bekanntlich stellt die Hyperlipämie, insbesondere die Hypercholesterämie, eine der Hauptursachen der Kardiopa-thie, z.B. Herzinfarkt oder Arteriosklerose, dar. Demzufolge wurden beträchtliche Versuche unternommen, um Verbindungen zu entwickeln, welche den Lipidspiegel und insbesondere den Cholesterinspiegel im Blutzu senken vermögen. Eine Gruppe von Verbindungen dieser Art findet sich in der US-PS Nr. 3 983 140 und wurde aus Mikroorganismen der Gattung Pénicillium isoliert. Diese Gruppe von Verbindungen wird allgemein mit ML-236 bezeichnet. As is known, hyperlipemia, especially hypercholesteremia, is one of the main causes of cardiopathy, e.g. Myocardial infarction or arteriosclerosis. Accordingly, considerable attempts have been made to develop compounds which are capable of lowering the lipid level and in particular the cholesterol level in the blood. A group of compounds of this type is found in U.S. Patent No. 3,983,140 and has been isolated from microorganisms of the genus Pénicillium. This group of compounds is commonly referred to as ML-236.

In den US-Patentanmeldungen Nr. 121 515 vom 14. Februar 1980 und Nr. 137 821 vom 4. April 1980 wird eine andere derartige Verbindung geoffenbart, die man mit Monacolin-K oder MB-530B bezeichnet hat. Diese Verbindung lässt sich durch Züchten von Mikroorganismen der Gattung Monascus, insbesondere Stämmen von Monascus ruber, herstellen. Another such compound, designated Monacolin-K or MB-530B, is disclosed in U.S. Patent Applications No. 121,515 of February 14, 1980 and No. 137,821 of April 4, 1980. This connection can be established by cultivating microorganisms of the genus Monascus, in particular strains of Monascus ruber.

Es wurde nun eine Reihe von neuen Verbindungen entwik-kelt, welche mit ML-236 und MB-530B verwandt sind und bessere Aktivitäten entwickeln, da sie sich bei oraler Verabreichung leichter resorbieren lassen und als Arzneimittelvorläufer leichter zugänglich sind, d.h. als Wirkstoff, der nach der Verabreichung vermittels chemischer oder biochemischer Reaktionen im Körper in eine aktive oder aktivere Form übergeführt wird. A number of new compounds have now been developed which are related to ML-236 and MB-530B and which develop better activities because they are easier to reabsorb by oral administration and are more accessible as precursors to drugs, i.e. as an active ingredient that is converted into an active or more active form in the body after administration by means of chemical or biochemical reactions.

ML-236A und ML-236B, zwei der in der US-PS Nr. 3 983 140 geoffenbarten Verbindungen des ML-236-Komplexes, entsprechen den beiden folgenden Formeln: ML-236A and ML-236B, two of the compounds of the ML-236 complex disclosed in U.S. Patent No. 3,983,140, correspond to the following two formulas:

HO. HO.

(II) (II)

OH OH

3 3rd

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

5 5

646966 646966

grappe, geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppen mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und geradkettige oder verzweigte Alkenoyl-gruppen mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise 2 bis 6 Kohlenstoffatomen. grappa, straight-chain or branched alkanoyl groups with 2 to 20 carbon atoms and preferably with 2 to 6 carbon atoms and straight-chain or branched alkenoyl groups with 3 to 20 carbon atoms and preferably 2 to 6 carbon atoms.

Bevorzugte gesättigte aliphatische Acylgruppen sind die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Isobutyryl-, Valeryl-, Isovaleryl-, Hexanoyl-, 2-Methylvaleryl-, 3-Methylvaleryl-, 4-Methylvaleryl-, 2-Äthylbutyryl-, Heptanoyl, Octanoyl-, 2-Äthylhexanoyl-, Nonanoyl-, Isononanoyl-, Decanoyl-, Undecanoyl-, Dodecanoyl-, Tridecanoyl-, Tetradecanoyl-, Pentadecanoyl-, Palmitoyl-, Stearoyl-, Isostearoyl-, Nonade-canoyl-, Eicosanoyl- oder Pivaloylgruppen. Preferred saturated aliphatic acyl groups are the formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, hexanoyl, 2-methylvaleryl, 3-methylvaleryl, 4-methylvaleryl, 2-ethylbutyryl, Heptanoyl, octanoyl, 2-ethylhexanoyl, nonanoyl, isononanoyl, decanoyl, undecanoyl, dodecanoyl, tridecanoyl, tetradecanoyl, pentadecanoyl, palmitoyl, stearoyl, isadeonyl, isostanyl or pivaloyl groups.

Beispiele ungesättigter aliphatischer Acylgruppen sind die Acryloyl-, 3-Butenoyl-, Methacryloyl-, 2-Pentenoyl-, 4-Pen-tenoyl-, 2-Undecenoyl-, 4-Undecenoyl-, 2-Tridecenoyl-, 2-Tetradecenoyl, 2-Hexadecenoyl-, Linolenoyl-, Linoleyl-, Arachidonoyl-, Propioloyl-, Crotonoyl-, Tigloyl-, Angeloyl-, Senecioyl-, 2-HeptenoyI-, 2-Octenoyl- und 2-Nonenoyl-gruppen. Examples of unsaturated aliphatic acyl groups are the acryloyl, 3-butenoyl, methacryloyl, 2-pentenoyl, 4-pen-tenoyl, 2-undecenoyl, 4-undecenoyl, 2-tridecenoyl, 2-tetradecenoyl, 2- Hexadecenoyl, Linolenoyl, Linoleyl, Arachidonoyl, Propioloyl, Crotonoyl, Tigloyl, Angeloyl, Senecioyl, 2-HeptenoyI, 2-Octenoyl and 2-Nonenoyl groups.

In jenen Fällen, in denen R1 und/oder R2 eine aromatische Acylgruppe bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um eine Benzoylgruppe, welche gegebenenfalls einen oder mehrere Substituenten im Phenylteil aufweisen kann. Solche Substituenten sind vorzugsweise Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen, Methylendioxygruppen, Halogenatome oderTrifluormethylgruppen. Geeignete Substituenten können in irgendeiner der ortho-, meta- oder para-Stellungen zugegen sein. Sofern zwei oder mehrere Substituenten vorliegen, können sie die gleichen oder verschiedene Substituenten sein. In those cases in which R1 and / or R2 represents an aromatic acyl group, it is preferably a benzoyl group which may optionally have one or more substituents in the phenyl part. Such substituents are preferably alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy groups with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl groups, methylenedioxy groups, halogen atoms or trifluoromethyl groups. Suitable substituents can be present in any of the ortho, meta or para positions. If two or more substituents are present, they can be the same or different substituents.

Beispiele solcher Benzoylgruppen mit einem einzigen Substituenten sind die Methylbenzoyl-, Äthylbenzoyl-, Propyl-benzoyl-, Butylbenzoyl-, Methoxybenzoyl-, Äthoxybenzoyl-, Propoxybenzoyl-, Butoxybenzoyl-, Hydroxybenzoyl-, Chlor-benzoyl-, Brombenzoyl- und Fluorbenzoylgruppen, worin die Substituenten in den ortho-, meta- oder para-Stellungen vorliegen. Beispiele solcher Gruppen mit zwei oder mehreren Substituenten sind die 2,3-Dimethoxybenzoyl-, 2,4-Dimetho-xybenzoyl-, 2,5-Dimethoxybenzoyl-, 2,6-Dimethoxyben-zoyl-, 2,4,6-Trimethoxybenzoyl-, 3,4,5-Trimethoxybenzoyl-, 3,4-Methylendioxybenzoyl- und 2,3-Methylendioxybenzoyl-gruppen. Examples of such benzoyl groups with a single substituent are the methylbenzoyl, ethylbenzoyl, propylbenzoyl, butylbenzoyl, methoxybenzoyl, ethoxybenzoyl, propoxybenzoyl, butoxybenzoyl, hydroxybenzoyl, chlorobenzoyl and fluorobenzoyl, bromobenzoyl, and bromobenzoyl groups There are substituents in the ortho, meta or para positions. Examples of such groups with two or more substituents are the 2,3-dimethoxybenzoyl, 2,4-dimethoxybenzoyl, 2,5-dimethoxybenzoyl, 2,6-dimethoxybenzoyl, 2,4,6-trimethoxybenzoyl , 3,4,5-trimethoxybenzoyl, 3,4-methylenedioxybenzoyl and 2,3-methylenedioxybenzoyl groups.

Sofern R1 und/oder R2 eine araliphatische Acylgruppe darstellen, handelt es sich vorzugsweise um eine Phenylalkanoyl-gruppe, welche gegebenenfalls eine oder mehrere Substituenten im Phenylteil aufweist. Die Alkanoylgruppe dieser Phenylalkanoylgruppe ist vorzugsweise eine Alkanoylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und vorzugsweise eine Acetyl-, Propionyl- oder Butyrylgruppe, während die Substituenten vorzugsweise Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen, Methylendioxygruppen, Halogenatome oderTrifluormethylgruppen sind. Diese Substituenten können in den ortho-, meta- oder para-Stellungen vorliegen. Sofern zwei oder mehrere Substituenten vorhanden sind, können sie gleiche oder verschiedene Substituenten sein. If R1 and / or R2 represent an araliphatic acyl group, it is preferably a phenylalkanoyl group which may have one or more substituents in the phenyl part. The alkanoyl group of this phenylalkanoyl group is preferably an alkanoyl group having 2 to 4 carbon atoms and preferably an acetyl, propionyl or butyryl group, while the substituents are preferably alkyl groups with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy groups with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl groups, methylenedioxy groups, halogen atoms or trifluoromethyl groups. These substituents can be in the ortho, meta or para positions. If two or more substituents are present, they can be the same or different substituents.

Beispiele solcher araliphatischer Acylgruppen sind die Cinnamoyl-, Chlorcinnamoyl-, Bromcinnamoyl-, Methoxy-cinnamoyl-, Methylcinnamoyl-, Phenylacetyl-, Phenoxy-acetyl- und Phenylpropionylgruppen, wobei die an den Cin-namoylgruppen vorhandenen Substituenten in den ortho-, meta- oder para-Stellungen stehen können. Examples of such araliphatic acyl groups are the cinnamoyl, chlorcinnamoyl, bromcinnamoyl, methoxy-cinnamoyl, methylcinnamoyl, phenylacetyl, phenoxy-acetyl and phenylpropionyl groups, the substituents present on the cinnamoyl groups in the ortho, meta or can stand para positions.

Andererseits können R1 und/oder R2, obgleich dies weniger bevorzugt wird, eine heterocyclische Acylgruppe, z.B. 2-Furoyl-, 2-Thenoyl-, 3-Thenoyl-, Nicotinoyl- oder Iso-nicotinoylgruppen, oder eine heterocyclisch substituierte, aliphatische Acylgruppe, wie z.B. die 2-Thienylacetyl-, 3-Thie-nylacetyl-, 2-Furylacetyl-, 3-Furylacetyl-, 2-Thienylacryloyl-, 3-Thienylacryloyl-, 2-Furylacryloyl- oder 3-Furylacryloyl-gruppen, oder eine alicyclische Acylgruppe bedeuten. Im s letzteren Falle handelt es sich vorzugsweise um eine Cyclo-propancarbonyl-, Cyclobutancarbonyl-, Cyclopentancar-bonyl-, Cyclohexancarbonyl-, Cycloheptancarbonyl-, Cyclooctancarbonyl-, Cyclohexanacetyl-, 3-Cyclohexanpro-pionyl-, 4-Cyclohexanbutyryl- oder 1-Adamantancarbonyl-io gruppe. On the other hand, R1 and / or R2, although less preferred, may contain a heterocyclic acyl group, e.g. 2-furoyl, 2-thenoyl, 3-thenoyl, nicotinoyl or iso-nicotinoyl groups, or a heterocyclically substituted, aliphatic acyl group, e.g. the 2-thienylacetyl, 3-thie-nylacetyl, 2-furylacetyl, 3-furylacetyl, 2-thienylacryloyl, 3-thienylacryloyl, 2-furylacryloyl or 3-furylacryloyl groups, or an alicyclic acyl group. In the latter case, it is preferably a cyclo-propane carbonyl, cyclobutane carbonyl, cyclopentane carbonyl, cyclohexane carbonyl, cycloheptane carbonyl, cyclooctane carbonyl, cyclohexane acetyl, 3-cyclohexane propionyl, 4-cyclohexane butyryl carbonate or 1 -io group.

Beispiele der erfindungsgemässen Verbindungen sind die folgenden: Examples of the compounds according to the invention are the following:

ML-236A- und MB-530A-3,8'-diformiat is ML-236A-und MB-530A-3,8'-diacetat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dipropionat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dibutyrat ML-236A- und MB-530A-3,8'-diisobutyrat ML-236A- und MB-530A-3,8'-divalerat 20 ML-236A-und MB-530A-3,8'-diisovalerat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dipivalat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dihexanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-diheptanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-methylvalerat) 2s ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(3-methylvalerat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-äthylbutyrat) ML-236A and MB-530A-3,8'-diformate is ML-236A and MB-530A-3,8'-diacetate ML-236A and MB-530A-3,8'-dipropionate ML-236A- and MB-530A-3,8'-dibutyrate ML-236A and MB-530A-3,8'-diisobutyrate ML-236A and MB-530A-3,8'-divalerate 20 ML-236A and MB-530A -3,8'-diisovalerate ML-236A- and MB-530A-3,8'-dipivalate ML-236A- and MB-530A-3,8'-dihexanoate ML-236A- and MB-530A-3,8 ' -diheptanoate ML-236A- and MB-530A-3,8'-bis- (2-methylvalerate) 2s ML-236A- and MB-530A-3,8'-bis- (3-methylvalerate) ML-236A- and MB-530A-3,8'-bis- (2-ethylbutyrate)

ML-236A- und MB-530A-3,8'-dioctanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-äthylhexanoat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-dinonanoat 3o ML-236A- und MB-530A-3,8'-diisononanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-diundecanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-ditetradecanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dipentadecanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dipalmitat 3s ML-236A- und MB-530A-3,8'-distearat ML-236A- und MB-530A-3,8'-diisostearat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dinonadecanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dieicosanoat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(l-adamantancarboxylat) 4o ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicyclopropancarboxylat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicyclobutancarboxylat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicyclopentancarboxylat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicyclohexancarboxylat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicycloheptancarboxylat 45 ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicyclooctancarboxylat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(cyclohexanacetat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(3-cyclohexanpropionat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(4-cyclohexanbutyrat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-diacrylat so ML-236A- und MB-530A-3,8'-dipropioIat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dicrotonat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(3-butenoat) ML-236A and MB-530A-3,8'-dioctanoate ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (2-ethylhexanoate) ML-236A and MB-530A-3,8'- dinonanoat 3o ML-236A and MB-530A-3,8'-diisononanoate ML-236A and MB-530A-3,8'-diundecanoate ML-236A and MB-530A-3,8'-ditetradecanoate ML-236A - and MB-530A-3,8'-dipentadecanoate ML-236A- and MB-530A-3,8'-dipalmitate 3s ML-236A- and MB-530A-3,8'-distearate ML-236A- and MB- 530A-3,8'-diisostearate ML-236A and MB-530A-3,8'-dinonadecanoate ML-236A and MB-530A-3,8'-dieicosanoate ML-236A and MB-530A-3,8 '-bis- (l-adamantane carboxylate) 40 ML-236A and MB-530A-3,8'-dicyclopropane carboxylate ML-236A and MB-530A-3,8'-dicyclobutane carboxylate ML-236A and MB-530A-3 , 8'-dicyclopentane carboxylate ML-236A and MB-530A-3,8'-dicyclohexane carboxylate ML-236A and MB-530A-3,8'-dicycloheptane carboxylate 45 ML-236A and MB-530A-3,8'- dicyclooctane carboxylate ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (cyclohexane acetate) ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (3-cyclohexane propionate) ML-236A and MB-530A 3,8'-bis (4-cyclohexane butyrate) ML-23 6A and MB-530A-3,8'-diacrylate so ML-236A and MB-530A-3,8'-dipropioIate ML-236A and MB-530A-3,8'-dicrotonate ML-236A and MB -530A-3,8'-bis- (3-butenoate)

ML-236A- und MB-530A-3,8'-dimethacrylat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-pentenoat) ML-236A and MB-530A-3,8'-dimethacrylate ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (2-pentenoate)

55 ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(4-pentenoat) 55 ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (4-pentenoate)

ML-236A- und MB-530A-3,8'-ditiglat ML-236A- und MB-530A-3,8'-diangelat ML-236A- und MB-530A-3,8'-disenecioat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-heptenoat) ML-236A and MB-530A-3,8'-ditiglate ML-236A and MB-530A-3,8'-diangelate ML-236A and MB-530A-3,8'-disenecioate ML-236A and MB-530A-3,8'-bis- (2-heptenoate)

60 ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-octenoat) 60 ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (2-octenoate)

ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(2-nonenoat) ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (2-nonenoate)

ML-236A- und MB-530A-3,8'-dilinoleat ML-236A- und MB-530A-3,8'-dioleat ML-236A- und MB-530A-3,8 ' -dilinolenat 65 ML-236A-und MB-530A-3,8'-dicinnamat ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(o-chlorcinnamat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(m-chlorcinnamat) ML-236A- und MB-530A-3,8'-bis-(p-chlorcinnamat) ML-236A and MB-530A-3,8'-dilinoleate ML-236A and MB-530A-3,8'-dioleate ML-236A and MB-530A-3,8'-dilinolenate 65 ML-236A- and MB-530A-3,8'-dicinnamate ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (o-chlorocinnamate) ML-236A and MB-530A-3,8'-bis (m -chlorcinnamate) ML-236A- and MB-530A-3,8'-bis- (p-chlorocinnamate)

646966 646966

6 6

ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A-und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A-und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-dioxybenzoat) ML-236A- und MB-dioxybenzoat) ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB ML-236A- und MB ML-236A- und MB ML-236A- und MB-ML-236A- und MB-ML-236A- und MB ML-236A- und MB ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML -236A- and MB-ML-236A- and MB-ML-236A- and MB-ML-236A- and MB-ML-236A- and MB-ML-236A- and MB-ML-236A- and MB-ML- 236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A - and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB -ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB dioxybenzoate) ML-236A and MB -dioxybenzoate) ML-236A and MB-ML-236A and MB-ML-236A and MB ML-236A and M B ML-236A and MB ML-236A and MB ML-236A and MB ML ML 236A and MB ML 236A and MB

530A-3,8'-bis-(o-bromcinnamat) 530A-3,8'-bis- (o-bromcinnamate)

530A-3,8'-bis-(m-bromcinnamat) 530A-3,8'-bis- (m-bromocinnamate)

530A-3,8'-bis-(p-bromcinnamat) 530A-3,8'-bis- (p-bromocinnamate)

530A-3,8 ' -bis-(o-methoxycinnamat) 530A-3,8 '-bis- (o-methoxycinnamate)

530A-3,8'-bis-(m-methoxycinnamat) 530A-3,8'-bis (m-methoxycinnamate)

530A-3,8'-bis-(p-methoxycinnamat) 530A-3,8'-bis (p-methoxycinnamate)

530A-3,8'-bis-(o-methylcinnamat) 530A-3,8'-bis (o-methylcinnamate)

530A-3,8'-bis-(m-methylcinnamat) 530A-3,8'-bis (m-methylcinnamate)

530A-3,8 ' -bis-(p-methylcinnamat) 530A-3,8 '-bis- (p-methylcinnamate)

530A-3,8 ' -bis-(phenylacetat) 530A-3,8 '-bis- (phenylacetate)

530A-3,8 ' -bis-(phenoxyacetat) 530A-3,8 '-bis- (phenoxyacetate)

530A-3,8 ' -bis-(3-phenylpropionat) 530A-3,8 'bis (3-phenylpropionate)

530A-3,8 ' -bis-(2-thienylacetat) 530A-3,8 '-bis- (2-thienyl acetate)

530A-3,8'-bis-(2-furylacetat) 530A-3,8'-bis- (2-fury acetate)

530A-3,8'-bis-(2-thiophencarboxylat) 530A-3,8'-bis (2-thiophene carboxylate)

530A-3,8'-bis-(2-furoat) 530A-3,8'-bis- (2-furoate)

530A-3,8 ' -bis-(2-thienylacrylat) 530A-3,8 '-bis- (2-thienyl acrylate)

530A-3,8 ' -bis-(2-furylacrylat) 530A-3,8 '-bis- (2-furylacrylate)

530A-3,8'-bis-(3-furoat) 530A-3,8'-bis- (3-furoate)

530A-3,8 ' -dinicotinat 530A-3,8 'dinicotinate

530A-3,8 '-diisonicotinat 530A-3,8 'diisonicotinate

530A-3,8 ' -dibenzoat 530A-3,8 'dibenzoate

530A-3,8 ' -bis-(o-methylbenzoat) 530A-3,8 'bis (o-methylbenzoate)

530A-3,8 ' -bis-(m-methylbenzoat) 530A-3,8 'bis (m-methylbenzoate)

530A-3,8'-bis-(p-methylbenzoat) 530A-3,8'-bis (p-methylbenzoate)

530A-3,8' -bis-(o-äthylbenzoat) 530A-3,8 '-bis- (o-ethylbenzoate)

530A-3,8' -bis-(m-äthylbenzoat) 530A-3,8 '-bis- (m-ethylbenzoate)

530A-3,8'-bis-(p-äthylbenzoat) 530A-3,8'-bis (p-ethylbenzoate)

530A-3,8'-bis-(o-propylbenzoat) 530A-3,8'-bis (o-propylbenzoate)

530A-3,8'-bis-(m-propylbenzoat) 530A-3,8'-bis (m-propylbenzoate)

530A-3,8'-bis-(p-probylbenzoat) 530A-3,8'-bis (p-probyl benzoate)

•530A-3,8 ' -bis-(o-butylbenzoat) 530A-3,8 'bis (o-butyl benzoate)

530A-3,8 ' -bis-(m-butylbenzoat) 530A-3,8 'bis (m-butyl benzoate)

■530A-3,8 ' -bis-(p-butylbenzoat) 530A-3,8 'bis (p-butyl benzoate)

530A-3,8'-bis-(o-methoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (o-methoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(m-methoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (m-methoxybenzoate)

■530A-3,8 ' -bis-(p-methoxybenzoat) 530A-3,8 'bis (p-methoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(o-äthoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (o-ethoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(m-äthoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (m-ethoxybenzoate)

■530A-3,8 ' -bis-(p-äthoxybenzoat) ■ 530A-3,8 '-bis- (p-ethoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(o-propoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (o-propoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(m-propoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (m-propoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(p-propoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (p-propoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(o-butoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (o-butoxybenzoate)

■530A-3,8 ' -bis-(m-butoxybenzoat) 530A-3,8 'bis (m-butoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(p-butoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (p-butoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(o-hydroxybenzoat) 530A-3,8'-bis (o-hydroxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(m-hydroxybenzoat) 530A-3,8'-bis (m-hydroxybenzoate)

■530A-3,8 ' -bis-(p-hydroxybenzoat) 530A-3,8 'bis (p-hydroxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(2,3-dimethoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (2,3-dimethoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(2,4-dimethoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (2,4-dimethoxybenzoate)

•530A-3,8'-bis-(2,5-dimethoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (2,5-dimethoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(2,6-dimethoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (2,6-dimethoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(2,4,6-trimethoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (2,4,6-trimethoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(3,4,5-trimethoxybenzoat) 530A-3,8'-bis (3,4,5-trimethoxybenzoate)

■530A-3,8'-bis-(3,4-methylen- 530A-3,8'-bis- (3,4-methylene-

■530A-3,8'-bis-(2,3-methylen- 530A-3,8'-bis- (2,3-methylene-

-530A-3,8'-bis-(o-chlorbenzoat) -530A-3,8' -bis-(m-chlorbenzoat) -530A-3,8' -bis-(p-chlorbenzoat) -530A-3,8 ' -bis-(o-brombenzoat) -530A-3,8' -bis-(m-brombenzoat) -530A-3,8' -bis-(p-brombenzoat) -530A-3,8'-bis-(o-fluorbenzoat) -530A-3,8'-bis-(m-fluorbenzoat) -530A-3,8'-bis-(p-fluorbenzoat) -530A-3,8'-bis- (o-chlorobenzoate) -530A-3,8 '-bis- (m-chlorobenzoate) -530A-3,8'-bis- (p-chlorobenzoate) -530A-3, 8 '-bis- (o-bromobenzoate) -530A-3.8' -bis- (m-bromobenzoate) -530A-3.8 '-bis- (p-bromobenzoate) -530A-3.8'-bis- (o-fluorobenzoate) -530A-3,8'-bis- (m-fluorobenzoate) -530A-3,8'-bis- (p-fluorobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-acetat ML-236B- und MB-530B-propionat ML-236B- und MB-530B-butyrat ML-236B- und MB-530B-isobutyrat s ML-236B- und MB-530B-valerat ML-236B- und MB-530B-isovalerat ML-236B- und MB-530B-pivalat ML-236B- und MB-530B-hexanoat ML-236B- und MB-530B-heptanoat io ML-236B- und MB-530B-(2-methylvaIerat) ML-236B- und MB-530B-(3-methylvalerat) ML-236B- und MB-530B-(2-äthylbutyrat) ML-236B- und MB-530B-octanoat ML-236B- und MB-530B-(2-äthylhexanoat) ls ML-236B- und MB-530B-nonanoat ML-236B- und MB-530B-isononanoat ML-236B- und MB-530B-undecanoat ML-236B- und MB-530B-tetradecanoat ML-236B- und MB-530B-pentadecanoat 20 ML-236B- und MB-530B-palmitat ML-236B- und MB-530B-stearat ML-236B- und MB-530B-isostearat ML-236B- und MB-530B-nonadecanoat ML-236B- und MB-530B-eicosanoat 25 ML-236B-und MB-530B-(l-adamantancarboxylat) ML-236B- und MB-530B-cyclopropancarboxylat ML-236B- und MB-530B-cyclobutancarboxylat ML-236B- und MB-530B-cyclopentancarboxylat ML-236B- und MB-530B-cyclohexancarboxylat 30 ML-236B- und MB-530B-cycloheptancarboxylat ML-236B- und MB-530B-cyclooctancarboxylat ML-236B- und MB-530B-cyclohexanacetat ML-236B- und MB-530B-(3-cyclohexanpropionat) ML-236B- und MB-530B-acrylat 35 ML-236B-undMB-530B-propiolat ML-236B- und MB-530B-crotonat ML-236B- und MB-530B-methacrylat ML-236B- und MB-530B-tiglat ML-236B- und MB-530B-angelat 40 ML-236B- und MB-530B-senecioat ML-236B- und MB-530B-(3-butenoat) ML-236B and MB-530B acetate ML-236B and MB-530B propionate ML-236B and MB-530B butyrate ML-236B and MB-530B isobutyrate s ML-236B and MB-530B valerat ML-236B and MB-530B isovalerate ML-236B and MB-530B pivalate ML-236B and MB-530B hexanoate ML-236B and MB-530B heptanoate io ML-236B and MB-530B - (2-methylvalate) ML-236B and MB-530B- (3-methylvalerate) ML-236B and MB-530B- (2-ethylbutyrate) ML-236B and MB-530B octanoate ML-236B and MB -530B- (2-ethylhexanoate) as ML-236B and MB-530B nonanoate ML-236B and MB-530B isononanoate ML-236B and MB-530B undecanoate ML-236B and MB-530B tetradecanoate ML -236B and MB-530B pentadecanoate 20 ML-236B and MB-530B palmitate ML-236B and MB-530B stearate ML-236B and MB-530B isostearate ML-236B and MB-530B nonadecanoate ML-236B and MB-530B eicosanoate 25 ML-236B and MB-530B (l-adamantane carboxylate) ML-236B and MB-530B cyclopropane carboxylate ML-236B and MB-530B cyclobutane carboxylate ML-236B and MB-530B cyclopentane carboxylate ML-236B and MB-530B cyclohexane carbo xylate 30 ML-236B and MB-530B cycloheptane carboxylate ML-236B and MB-530B cyclooctane carboxylate ML-236B and MB-530B cyclohexane acetate ML-236B and MB-530B- (3-cyclohexane propionate) ML-236B- and MB-530B-acrylate 35 ML-236B and MB-530B propiolate ML-236B and MB-530B crotonate ML-236B and MB-530B methacrylate ML-236B and MB-530B tiglate ML-236B- and MB-530B-angelate 40 ML-236B- and MB-530B-senecioat ML-236B- and MB-530B- (3-butenoate)

ML-236B- und MB-530B-(2-pentenoat) ML-236B and MB-530B- (2-pentenoat)

ML-236B- und MB-530B-linoleat ML-236B- und MB-530B-oleat 45 ML-236B- und MB-530B-linolenat ML-236B- und MB-530B-cinnamat ML-236B- und MB-530B-(o-chlorcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(m-chlorcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(p-chlorcinnamat) so ML-236B- und MB-530B-(o-bromcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(m-bromcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(p-bromcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(o-methoxycinnamat) ML-236B- und MB-530B-(m-methoxycinnamat) ss ML-236B- und MB-530B-(p-methoxycinnamat) ML-236B- und MB-530B-(o-methylcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(m-methylcinnamat) ML-236B- und MB-530B-(p-methylcinnamat) ML-236B- und MB-530B-phenylacetat 60 ML-236B- und MB-530B-phenoxyacetat ML-236B- und MB-530B-(3-phenylpropionat) ML-236B- und MB-530B-(2-thienyIacetat) ML-236B- und MB-530B-(2-furylacetat) ML-236B and MB-530B linoleate ML-236B and MB-530B oleate 45 ML-236B and MB-530B linolenate ML-236B and MB-530B cinnamate ML-236B and MB-530B (o-chlorocinnamate) ML-236B and MB-530B- (m-chlorocinnamate) ML-236B and MB-530B- (p-chlorocinnamate) see ML-236B and MB-530B- (o-bromocinnamate) ML- 236B and MB-530B- (m-bromocinnamate) ML-236B and MB-530B- (p-bromocinnamate) ML-236B and MB-530B- (o-methoxycinnamate) ML-236B and MB-530B- ( m-methoxycinnamate) ss ML-236B and MB-530B- (p-methoxycinnamate) ML-236B and MB-530B- (o-methylcinnamate) ML-236B and MB-530B- (m-methylcinnamate) ML-236B - and MB-530B- (p-methylcinnamate) ML-236B and MB-530B phenylacetate 60 ML-236B and MB-530B phenoxyacetate ML-236B and MB-530B- (3-phenylpropionate) ML-236B- and MB-530B- (2-thienyl acetate) ML-236B and MB-530B- (2-fury acetate)

ML-236P- und MB-530B-(2-thiophencarboxylat) es ML-236B- und MB-530B-(2-furoat) ML-236P and MB-530B- (2-thiophene carboxylate) es ML-236B and MB-530B- (2-furoate)

ML-236B- und MB-530B-(2-thienylacrylat) ML-236B- und MB-530B-(2-furylacrylat) ML-236B- und MB-530B-(3-furoat) ML-236B and MB-530B- (2-thienyl acrylate) ML-236B and MB-530B- (2-furylacrylate) ML-236B and MB-530B- (3-furoate)

7 7

646966 646966

ML-236B- und MB-530B-nicotinat ML-236B- und MB-530B-isonicotinat ML-236B- und MB-530B-benzoat ML-236B- und MB-530B-(o-methylbenzoat) ML-236B and MB-530B nicotinate ML-236B and MB-530B isonicotinate ML-236B and MB-530B benzoate ML-236B and MB-530B- (o-methylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-methylbenzoat) ML-236B and MB-530B (m-methylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-methylbenzoat) ML-236B and MB-530B (p-methylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-äthylbenzoat) ML-236B and MB-530B (o-ethylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-äthylbenzoat) ML-236B and MB-530B (m-ethyl benzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-äthylbenzoat) ML-236B and MB-530B (p-ethylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-propylbenzoat) ML-236B and MB-530B (o-propyl benzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-propylbenzoat) ML-236B and MB-530B (m-propylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-propylbenzoat) ML-236B and MB-530B (p-propylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-butylbenzoat) ML-236B and MB-530B (o-butylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-butylbenzoat) ML-236B and MB-530B (m-butyl benzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-butylbenzoat) ML-236B and MB-530B (p-butylbenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-methoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (o-methoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-methoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (m-methoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-methoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (p-methoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-äthoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (o-ethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-äthoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (m-ethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-äthoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (p-ethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-propoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (o-propoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-propoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (m-propoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-propoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (p-propoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-butoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (o-butoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-butoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (m-butoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-butoxybenzoat) ML-236B and MB-530B (p-butoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-hydroxybenzoat) ML-236B and MB-530B (o-hydroxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-hydroxybenzoat) ML-236B and MB-530B (m-hydroxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-hydroxybenzoat) ML-236B and MB-530B (p-hydroxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(2,3-dimethoxybenzoat) ML-236B and MB-530B- (2,3-dimethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(2,4-dimethoxybenzoat) ML-236B and MB-530B- (2,4-dimethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(2,5-dimethoxybenzoat) ML-236B and MB-530B- (2,5-dimethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(2,6-dimethoxybenzoat) ML-236B and MB-530B- (2,6-dimethoxybenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(2,4,6-trimethoxybenzoat) ML-236B- und MB-530B-(3,4,5-trimethoxybenzoat) ML-236B- und MB-530B-(3,4-methylendioxybenzoat) ML-236B- und MB-530B-(2,3-methylendioxybenzoat) ML-236B- und MB-530B-(o-chlorbenzoat) ML-236B and MB-530B- (2,4,6-trimethoxybenzoate) ML-236B and MB-530B- (3,4,5-trimethoxybenzoate) ML-236B and MB-530B- (3,4- methylenedioxybenzoate) ML-236B and MB-530B (2,3-methylenedioxybenzoate) ML-236B and MB-530B (o-chlorobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-chlorbenzoat) ML-236B and MB-530B (m-chlorobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-chlorbenzoat) ML-236B and MB-530B (p-chlorobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-brombenzoat) ML-236B and MB-530B (o-bromobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-brombenzoat) ML-236B and MB-530B (m-bromobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-brombenzoat) ML-236B and MB-530B (p-bromobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(o-fluorbenzoat) ML-236B and MB-530B (o-fluorobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(m-fluorbenzoat) ML-236B and MB-530B (m-fluorobenzoate)

ML-236B- und MB-530B-(p-fluorbenzoat) ML-236B and MB-530B (p-fluorobenzoate)

Der Klarheit halber sind vorstehend nur die Diester von ML-236A und MB-530A verzeichnet, es versteht sich aber, dass jeder der korrespondierenden 3-Monoester und 8'-Monoester auch möglich ist. Von diesen Verbindungen sind die folgenden besonders bevorzugt: For the sake of clarity, only the diesters of ML-236A and MB-530A are listed above, but it goes without saying that each of the corresponding 3-monoesters and 8'-monoesters is also possible. Of these compounds, the following are particularly preferred:

ML-236A-8' -butyrat ML-236A-8' -isobutyrat M L-236A-8 ' -isovalerat M B-530A-8 ' -butyrat MB-530A-8' -isovalerat M L-236A-8' -(4-pentenoat) ML-236A-8 'butyrate ML-236A-8' isobutyrate M L-236A-8 'isovalerate M B-530A-8' butyrate MB-530A-8 'isovalerate M L-236A-8' - (4-pentenoate)

M L-236A-3,8 ' -diacetat ML-236A-3,8'-dibutyrat und M L-236A-3,8' -di-(4-pentenoat). M L-236A-3,8 'diacetate ML-236A-3,8'-dibutyrate and M L-236A-3,8' di- (4-pentenoate).

MB-530A, eine der erfindungsgemässen Verbindungen, lässt sich durch Züchtung eines MB-530A erzeugenden Mikroorganismus der Gattung Monascus, vorzugsweise eines Stammes von Monascus ruber und besonders bevorzugt des Stammes Monascus ruber SANK 15 177, herstellen. Dieser Stamm wurde am 27. April 1979 unter No. FERM 4956 beim The Fermentation Research Institute, Agency of Industriai Science and Technology, Ministry of International Trade and Industry, Japan, und am 25. Januar 1980 unter der No. NRRL12 081 bei der Agricultural Research Culture Collection, Northern Regional Research Center, Peoria, Illinois, USA, hinterlegt. Die Morphologie und die Physiologie dieses Stammes werden ausführlicher in der US-Patentanmeldung Serial No. 137 821 vom 4. April 1980 beschrieben. MB-530A, one of the compounds according to the invention, can be produced by cultivating an MB-530A-producing microorganism of the genus Monascus, preferably a strain of Monascus ruber and particularly preferably of the strain Monascus ruber SANK 15 177. This strain was released on April 27, 1979 under No. FERM 4956 at The Fermentation Research Institute, Agency of Industriai Science and Technology, Ministry of International Trade and Industry, Japan, and on January 25, 1980 under No. NRRL12 081 deposited with the Agricultural Research Culture Collection, Northern Regional Research Center, Peoria, Illinois, USA. The morphology and physiology of this strain are described in greater detail in U.S. Patent Application Serial No. 137,821 of April 4, 1980.

Die gewünschte Verbindung MB-530A kann dadurch erhalten werden, dass man den ausgewählten Mikroorganismus in einer Kulturbrühe unter aeroben Bedingungen züchtet, wobei man für die Züchtung von Fungi und anderen Mikroorganismen übliche Arbeitsmethoden anwendet. So kann man beispielsweise den ausgesuchten Stamm von Monascus zuerst auf einem geeigneten Medium züchten und hierauf die erzeugten Mikroorganismen sammeln und auf ein anderes Kulturmedium inokulieren und züchten, um das gewünschte MB-530A zu erhalten. Das für die Vermehrung des Mikroorganismus verwendete Kulturmedium und das für die Erzeugung von MB-530A verwendete Kulturmedium können gleiche oder verschiedene Medien sein. The desired compound MB-530A can be obtained by culturing the selected microorganism in a culture broth under aerobic conditions, using the usual working methods for the cultivation of fungi and other microorganisms. For example, you can first grow the selected strain of Monascus on a suitable medium and then collect the microorganisms generated and inoculate and grow on another culture medium in order to obtain the desired MB-530A. The culture medium used for the propagation of the microorganism and the culture medium used for the production of MB-530A can be the same or different media.

Zu diesem Zweck kann man beliebige Kulturmedien, wie sie für die Züchtung von Pilzen bestens bekannt sind, anwenden, vorausgesetzt, dass sie, wie dies ebenfalls bestens bekannt ist, die erforderlichen Nährstoffe, insbesondere eine assimilierbare Kohlenstoffquelle und eine assimilierbare Stickstoffquelle, enthalten. Beispiele geeigneter Quellen von assimilierbarem Kohlenstoff sind Glucose, Maltose, Dextrin, Stärke, Lactose, Saccharose und Glycerin. Von diesen Quellen wird man vorzugsweise Glucose, Glycerin und Stärke für die Erzeugung von MB-530A verwenden. Beispiele geeigneter assimilierbarer Stickstoffquellen sind Pepton, Fleischextrakt, Hefe, Hefeextrakt, Sojabohnenmehl, Erdnuss-mehl, Maisquellflüssigkeit, Reiskleie und anorganische Stickstoffquellen. Unter diesen Stickstoffquellen wird man Maisquellflüssigkeit und Pepton besonders bevorzugen. Bei der Erzeugung von MB-530A kann man dem Kulturmedium ein anorganisches Salz und/oder ein Metallsalz zugeben. Ferner kann man nötigenfalls eine kleine Menge eines Schwerme-talles hinzufügen. Any culture media as is well known for the cultivation of mushrooms can be used for this purpose, provided that, as is also well known, they contain the necessary nutrients, in particular an assimilable carbon source and an assimilable nitrogen source. Examples of suitable sources of assimilable carbon are glucose, maltose, dextrin, starch, lactose, sucrose and glycerin. From these sources, glucose, glycerin and starch will preferably be used to produce MB-530A. Examples of suitable assimilable nitrogen sources are peptone, meat extract, yeast, yeast extract, soybean meal, peanut meal, corn steep liquor, rice bran and inorganic nitrogen sources. Among these nitrogen sources, corn steep liquor and peptone will be particularly preferred. When producing MB-530A, an inorganic salt and / or a metal salt can be added to the culture medium. A small amount of heavy metal can also be added if necessary.

Der Mikroorganismus wird vorzugsweise unter aeroben Bedingungen unter Anwendung von aus der Literatur bestens bekannten Züchtungsmethoden, z.B. feste Kulturen, Schüttelkulturen oder Züchtung unter Belüftung und Schütteln, gezüchtet. Der Mikroorganismus wächst innerhalb eines grossen Temperaturbereiches von beispielsweise 7 bis 40°C. Für die Erzeugung von MB-530A wird man vorzugsweise eine Züchtungstemperatur im Bereich von 20 bis 30°C anwenden. The microorganism is preferably grown under aerobic conditions using cultivation methods well known from the literature, e.g. solid cultures, shake cultures or cultivation with aeration and shaking, grown. The microorganism grows within a wide temperature range of, for example, 7 to 40 ° C. For the production of MB-530A, a growth temperature in the range of 20 to 30 ° C will preferably be used.

Während der Züchtung des Mikroorganismus kann die Produktion von MB-530A durch Entnahme von Proben aus dem Kulturmedium überwacht werden, wobei man die physiologische Aktivität des Mediums mit bekannten Testen misst. Die Züchtung kann dann so lange durchgeführt werden, bis eine wesentliche Anreicherung von MB-530A im Kulturmedium stattgefunden hat, worauf man dann das MB-530A aus dem Kulturmedium und den Geweben des Mikroorganismus isolieren und gewinnen kann, wobei man eine geeignete beliebige Kombination von Isolationsmethoden je nach dessen physikalischen und chemischen Eigenschaften anwenden kann. So kann man eine oder sämtliche der folgenden Isolierungstechniken anwenden, nämlich Extraktion der Flüssigkeit aus der Kulturbrühe mit Hilfe eines hydrophilen Lösungsmittels, wie z.B. Diäthyläther, Äthylacetat, Chloroform oder Benzol, Extraktion des Organismus mit einem hydrophilen Lösungsmittel, wie z.B. During the growth of the microorganism, the production of MB-530A can be monitored by taking samples from the culture medium, measuring the physiological activity of the medium with known tests. The cultivation can then be carried out until a substantial accumulation of MB-530A has taken place in the culture medium, whereupon the MB-530A can be isolated and obtained from the culture medium and the tissues of the microorganism, using any suitable combination of isolation methods depending on its physical and chemical properties. One or all of the following isolation techniques can be used, namely extraction of the liquid from the culture broth with the aid of a hydrophilic solvent, e.g. Diethyl ether, ethyl acetate, chloroform or benzene, extraction of the organism with a hydrophilic solvent, e.g.

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

646966 646966

Aceton oder einem Alkohol, Einengen, beispielsweise durch Verdampfen mindestens eines Teiles des Lösungsmittels unter vermindertem Druck, Auflösung in einem polareren Lösungsmittel, wie z.B. Aceton oder einem Alkohol, Beseitigung der Verunreinigungen mit einem weniger polaren Lösungsmittel, wie z.B. Petroläther oder Hexan, Gelfiltrie-rung über eine Säule aus einem Material, wie z.B. Sephadex (Warenzeichen der Firma Pharmacia Co. Limited, USA), Absorptionschromatographie mit Aktivkohle oder Kieselgel. Man kann auch andere ähnliche Methoden einsetzen. Bei Anwendung einer geeigneten Kombination dieser Arbeitsmethoden kann man das gewünschte MB-530A als reine Substanz aus der Kulturbrühe isolieren. Acetone or an alcohol, concentration, e.g. by evaporating at least a portion of the solvent under reduced pressure, dissolving in a more polar solvent such as e.g. Acetone or an alcohol, remove the contaminants with a less polar solvent such as e.g. Petroleum ether or hexane, gel filtration through a column made of a material such as Sephadex (trademark of Pharmacia Co. Limited, USA), absorption chromatography with activated carbon or silica gel. Other similar methods can also be used. If a suitable combination of these working methods is used, the desired MB-530A can be isolated as a pure substance from the culture broth.

In ähnlicher Weise lassen sich die anderen bekannten Ausgangsmaterialien für das erfindungsgemässe Acylierungsver-fahren erzeugen, d.h. ML-236A, ML-236B und MB-530B lassen sich aus Kulturmedien erzeugen, welche den geeigneten Mikroorganismus enthalten, wobei man die oben erwähnten Arbeitsmethoden einsetzt. Man kann auch gemäss US-PS Nr. 3 983 140 oder US-Patentanmeldungen No. 121 515 vom 14. Februar 1980 oder No. 137 821 vom 4. April 1980 arbeiten. The other known starting materials for the acylation process according to the invention can be produced in a similar manner, i.e. ML-236A, ML-236B and MB-530B can be generated from culture media containing the appropriate microorganism using the above mentioned working methods. One can also use U.S. Patent No. 3,983,140 or U.S. Patent Applications No. 121 515 of February 14, 1980 or No. 137 821 of April 4, 1980.

Die acylierten Derivate der vorliegenden Erfindung können aus ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B nach einer der folgenden Methoden erhalten werden. The acylated derivatives of the present invention can be obtained from ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B by one of the following methods.

Methode 1 Method 1

ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B wird mit einem Säurechlorid oder Säureanhydrid, welches dem zu erzeugenden Acylderivat entspricht, umgesetzt. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart einer Base, welche als säurebindendes Mittel wirkt, wobei man vorzugsweise ein organisches Amin, z.B. Pyridin, Triäthylamin, N,N-Dime-thylaminopyridin, N-Methylpyrrolidin oder N-Methylmor-pholin, verwendet. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, wobei man ein beliebiges Lösungsmittel einsetzen kann, vorausgesetzt, dass es die Umsetzung nicht nachteilig beeinflusst. Geeignete Lösungsmittel sind Chloroform, Methylenchlorid und Diäthyläther. In gewissen Fällen ist es möglich, die Umsetzung unter Verwendung eines Überschusses eines der Reaktionspartner oder der Base als Lösungsmittel durchzuführen. Die Umsetzung findet innerhalb eines grossen Temperaturbereiches statt, doch wird man zur genauen Steuerung der Reaktion bei einer relativ niedrigen Temperatur von normalerweise -20°C bis Zimmertemperatur und noch besser zwischen —20°C und 0°C arbeiten. Man kann aber gewünschtenfalls auch höhere Temperaturen einsetzen. ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B is reacted with an acid chloride or acid anhydride which corresponds to the acyl derivative to be produced. The reaction is preferably carried out in the presence of a base which acts as an acid-binding agent, an organic amine, e.g. Pyridine, triethylamine, N, N-dimethylaminopyridine, N-methylpyrrolidine or N-methylmorpholine used. The reaction is preferably carried out in the presence of a solvent, and any solvent can be used, provided that it does not adversely affect the reaction. Suitable solvents are chloroform, methylene chloride and diethyl ether. In certain cases it is possible to carry out the reaction using an excess of one of the reactants or the base as a solvent. The reaction takes place over a wide range of temperatures, but to control the reaction accurately, one will work at a relatively low temperature, typically from -20 ° C to room temperature, and more preferably between -20 ° C and 0 ° C. However, higher temperatures can also be used if desired.

Methode 2 Method 2

Eine Carbonsäure wird mit einem Chlorkohlensäureester oder mit einem Sulfonsäurechlorid in Gegenwart einer Base, beispielsweise eines der oben erwähnten organischen Amine, behandelt, um zu einem Mischsäureanhydrid zu gelangen. Diese Verbindung wird dann mit ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B umgesetzt. Die Reaktion erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, dessen Natur nicht von Bedeutung ist, vorausgesetzt, dass es die Umsetzung nicht nachteilig beeinflusst. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Diäthyläther, Benzol, Chloroform und Methylenchlorid. Die Umsetzung findet in einem weiten Temperaturbereich von beispielsweise —20°C bis Zimmertemperatur und vorzugsweise von —20°C bis 0°C statt. A carboxylic acid is treated with a chlorocarbonic acid ester or with a sulfonic acid chloride in the presence of a base, for example one of the above-mentioned organic amines, in order to obtain a mixed acid anhydride. This connection is then implemented with ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B. The reaction is preferably carried out in the presence of a solvent, the nature of which is not important, provided that it does not adversely affect the reaction. Suitable solvents are, for example, diethyl ether, benzene, chloroform and methylene chloride. The reaction takes place in a wide temperature range from, for example, -20 ° C to room temperature and preferably from -20 ° C to 0 ° C.

Methode 3 Method 3

ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B wird mit einer Carbonsäure und einem Diazoalkyldicarboxylat in Gegenwart von beispielsweise Dicyclohexylcarbodiimid, Tri- ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B is mixed with a carboxylic acid and a diazoalkyl dicarboxylate in the presence of, for example, dicyclohexylcarbodiimide, tri-

8 8th

phenylphosphin oder Dimethylphosphorsäureamid umgesetzt. Die Reaktion erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel, dessen Natur nicht von Bedeutung ist, vorausgesetzt, dass es die Umsetzung nicht nachteilig beeinflusst. Geeignete 5 Lösungsmittel sind Chloroform, Methylenchlorid, Benzol und Diäthyläther. phenylphosphine or Dimethylphosphorsäureamid implemented. The reaction is preferably carried out in a solvent, the nature of which is not important, provided that it does not adversely affect the reaction. Suitable 5 solvents are chloroform, methylene chloride, benzene and diethyl ether.

Eine jede der obigen Reaktionen ist normalerweise innerhalb von 30 Minuten bis 5 Stunden beendet, obzwar die genaue für die Umsetzung erforderliche Zeitdauer von den io Reaktionsteilnehmern und der Reaktionstemperatur abhängen wird. Nach beendeter Umsetzung kann man das gewünschte Produkt in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch Verdampfen des Lösungsmittels aus einer das gewünschte Produkt enthaltenden Lösung, welche einfach ls das Reaktionsgemisch sein kann oder eine Lösung sein kann, welche durch Extraktion des Reaktionsgemisches mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wurde, aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden, wobei man die Lösung gegebenenfalls vorher wäscht und trocknet, worauf man das 20 Produkt mittels bekannter Massnahmen, beispielsweise durch Säulenchromatographie, Dünnschichtchromatographie oder Umkristallisierung oder durch eine Kombination dieser Massnahmen reinigen kann. Each of the above reactions is usually completed within 30 minutes to 5 hours, although the exact time required for the reaction will depend on the reactants and the reaction temperature. After the reaction has ended, the desired product can be obtained in a manner known per se, for example by evaporating the solvent from a solution containing the desired product, which can simply be the reaction mixture or can be a solution obtained by extracting the reaction mixture with an organic solvent was separated from the reaction mixture, the solution optionally being washed and dried beforehand, whereupon the product can be purified by known means, for example by column chromatography, thin-layer chromatography or recrystallization or by a combination of these measures.

In jenen Fällen, in denen das für die Acylierungsreaktion 25 verwendete Ausgangsmaterial zwei Hydroxylgruppen enthält, d.h. wenn es sich um ML-530A oder MB-530A handelt, vermögen die oben beschriebenen Reaktionen die Erzeugung des 3-Monoesters, des 3,8'-Diesters oder des 8'-Monoesters oder einer Mischung davon zu bewirken. Die Natur des 30 erhaltenen Produktes kann durch Variieren der Reaktionsteilnehmermengen, der Reaktionstemperatur und anderer Reaktionsbedingungen beeinflusst werden. Wenngleich man die Gründe nicht weiss, glaubt man annehmen zu können, dass vorzugsweise der 3-Monoester gebildet wird, worauf die 35 Bildung des 3,8'-Diesters und des 8'-Monoesters geschieht. Bei besonderen Reaktionsbedingungen kann der Fachmann indessen leicht bestimmen, welches die optimalen Bedingungen für die Erzeugung des gewünschten Produktes sind. Im allgemeinen kann dies in folgender Weise geschehen: In those cases where the starting material used for the acylation reaction 25 contains two hydroxyl groups, i.e. if it is ML-530A or MB-530A, the reactions described above can effect the generation of the 3-monoester, the 3,8'-diester or the 8'-monoester or a mixture thereof. The nature of the product obtained can be affected by varying the amounts of reactants, the reaction temperature and other reaction conditions. Although the reasons are not known, it is believed that the 3-monoester is preferably formed, whereupon the 3,8'-diester and the 8'-monoester are formed. In the case of special reaction conditions, however, the person skilled in the art can easily determine which are the optimal conditions for producing the desired product. In general, this can be done in the following ways:

40 Der 3-Monoester und/oder 8-Monoester werden in überwiegender Menge dann'erhalten, wenn man die Umsetzung unter Verwendung eines Säureanhydrids oder -halogenids als Acylierungsmittel in Gegenwart einer organischen Base bei einer Temperatur zwischen —20°C und 0°C durchführt. Die 45 Menge an einzusetzendem Acylierungsmittel, vorzugsweise an Säurehalogenid, liegt vorzugsweise bei ungefähr 1 Äquivalent pro Äquivalent an ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B. The 3-monoester and / or 8-monoester are obtained in predominant amounts if the reaction is carried out using an acid anhydride or halide as acylating agent in the presence of an organic base at a temperature between -20 ° C and 0 ° C . The amount of acylating agent to be used, preferably acid halide, is preferably about 1 equivalent per equivalent of ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B.

Der 3,8'-Diester wird zur Hauptsache dann erzeugt, wenn 50 das verwendete Acylierungsmittel ein Säureanhydrid oder -halogenid ist und in einer Menge von mindestens 2 Äquivalenten pro Äquivalent an ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B verwendet wird. Die Acylierung erfolgt dann in Gegenwart einer organischen Base bei einer Temperatur 55 von über Zimmertemperatur. The 3,8'-diester is mainly produced when the acylating agent used is an acid anhydride or halide and in an amount of at least 2 equivalents per equivalent of ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B is used. The acylation then takes place in the presence of an organic base at a temperature 55 above room temperature.

Die erfindungsgemässen Verbindungen haben, wie gefunden wurde, eine spezifische Hemmaktivität gegen 3-Hydroxy-3-methylgIutaryl-Coenzym-A-Reductase (HMG-60 CoA-Reductase). Diese Reductase-Methode gilt als die Geschwindigkeit steuerndes Enzym bei der Biosynthese von Cholesterin. Die Hemmaktivitäten gewisser erfindungsge-mässer Verbindungen in bezug auf die Biosynthese von Cholesterin finden sich in der folgenden Tabelle und werden 65 ausgedrückt als Iso-Werte (d.h. die Konzentration in ug/ml, welche eine 50%ige Hemmung der Cholesterin-Biosynthese bewirkt), gemessen nach der Methode von Knaus et al., J. Biol. Chem. 234,2835 (1959). The compounds according to the invention have been found to have a specific inhibitory activity against 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMG-60 CoA reductase). This reductase method is considered the rate-controlling enzyme in the biosynthesis of cholesterol. The inhibitory activities of certain compounds according to the invention with regard to the biosynthesis of cholesterol can be found in the following table and are expressed as iso values 65 (ie the concentration in µg / ml which causes a 50% inhibition of cholesterol biosynthesis), measured according to the method of Knaus et al., J. Biol. Chem. 234, 2835 (1959).

9 9

646966 646966

Tabelle table

Rl Rl

R2 R2

R3 R3

150 (ng/ml) 150 (ng / ml)

Acetyl Acetyl

H H

H H

0,21 0.21

Butyryl Butyryl

H H

H H

0,10 0.10

Isobutyryl Isobutyryl

H H

H H

0,29 0.29

Butyryl Butyryl

H H

CHj CHj

0,39 0.39

4-Pentenoyl 4-pentenoyl

H H

H H

0,17 0.17

H H

Butyryl Butyryl

H H

0,017 0.017

H H

Butyryl Butyryl

CH3 CH3

0,021 0.021

H H

Isobutyryl Isobutyryl

H H

0,061 0.061

H H

Isovaleryl Isovaleryl

H H

0,039 0.039

H H

Isovaleryl Isovaleryl

CH3 CH3

0,026 0.026

H H

4-Pentenoyl 4-pentenoyl

H H

0,096 0.096

H H

Hexanoyl Hexanoyl

H H

0,13 0.13

H H

Octanoyl Octanoyl

H H

0,34 0.34

H H

Palmityl Palmityl

H H

0,24 0.24

H H

Linolyl Linolyl

H H

0,16 0.16

Acetyl Acetyl

Acetyl Acetyl

H H

0,12 0.12

Butyryl Butyryl

Butyryl Butyryl

H H

0,065 0.065

4-Pentenoyl 4-pentenoyl

4-Pentenoyl 4-pentenoyl

H H

0,12 0.12

Die Herstellung der erfindungsgemässen Verbindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert. Die Herstellung und die Eigenschaften von MB-530B (Monacolin K), welches als Ausgangsmaterial in einigen dieser Beispiele verwendet wird, werden ausführlicher in den amerikanischen Patentanmeldungen Serial Nr. 121 515 vom 14. Februar 1980 und Nr. 137 821 vom 4. April 1980 beschrieben. In ähnlicher Weise werden die Herstellung und die Eigenschaften von ML-236A und ML-236B ausführlicher in der amerikanischen Patentschrift Nr. 3 983 140 beschrieben. The preparation of the compound according to the invention is illustrated by the following examples. The manufacture and properties of MB-530B (Monacolin K), which is used as a starting material in some of these examples, are described in greater detail in U.S. Patent Applications Serial No. 121,515 of February 14, 1980 and No. 137,821 of April 4, 1980 described. Similarly, the manufacture and properties of ML-236A and ML-236B are described in greater detail in U.S. Patent No. 3,983,140.

Beispiel 1 example 1

Herstellung von MB-530A Manufacture of MB-530A

300 Liter eines Kulturmediums, dessen pH-Wert vor der Sterilisierung 5,5 betrug und welches 5% (Gew.-Vol.) Glucose, 0,5% (Gew.-Vol.) Maisquellflüssigkeit, 2% (Gew.-Vol.) Pepton (Kyokuto brand der Fa. Kyokuto Seiyaku KK, 300 liters of a culture medium whose pH value before sterilization was 5.5 and which 5% (vol.) Glucose, 0.5% (vol.) Corn steep liquor, 2% (vol. ) Peptone (Kyokuto brand by Kyokuto Seiyaku KK,

Japan) und 0,5% Ammoniumchlorid enthielt, wurden in einen 600-Liter-Fermentierbehälter eingetragen und mit einer Kultur von Monascus ruber SANK 15 177 (FERM 4956, NRRL 12 081) inokuliert. Die Züchtung des Mikroorganismus wurde während 120 Stunden bei 27°C bei einer Belüftungsgeschwindigkeit von 300 Liter/Minute und unter Rühren mit 190 Umdrehungen pro Minute fortgesetzt. Japan) and containing 0.5% ammonium chloride were placed in a 600 liter fermentation tank and inoculated with a culture of Monascus ruber SANK 15 177 (FERM 4956, NRRL 12 081). The cultivation of the microorganism was continued for 120 hours at 27 ° C. with an aeration speed of 300 liters / minute and with stirring at 190 revolutions per minute.

Nach Ablauf dieser Zeitdauer wurde die Kulturbrühe durch eine Filterpresse hindurchfiltriert, wobei man ein Filtrat und einen Filterkuchen erhielt, welch' letzterer feuchte Zellen des Mikroorganismus enthielt. At the end of this period, the culture broth was filtered through a filter press to obtain a filtrate and a filter cake, the latter containing wet cells of the microorganism.

Das Filtrat wurde durch Zugabe einer 6n-Salzsäurelösung auf einen pH-Wert von 3,0 eingestellt und hierauf mit 400 Liter Äthylacetat extrahiert. Der ungefähr 400 Liter umfassende Extrakt wurde durch Eindampfen unter vermindertem Druck eingeengt und hierauf über wasserfreiem Natriumsulfat dehydratisiert, worauf man zur Trockne eindampfte. Auf diese Weise erhielt man ca. 60 g eines öligen Produktes. Dieses ölige Produkt wurde mit Äthylcyclohexan und mit Hexan gewaschen und der Rückstand, bestehend aus 20 g, durch Chromatographie unter Verwendung einer Flüssigchromatographievorrichtung für die Verarbeitung grosser Volumina («System 500 liquid chromatography» der Firma Waters Co., USA) unter Verwendung einer 60volumenpro-zentigen wässrigen Methanollösung als Eluiermittel getrennt. Die eine chromatographische Retentionszeit von 6 Minuten aufweisenden Fraktionen wurden gesammelt und durch Eindampfen unter vermindertem Druck eingeengt, wobei man 100 mg des gewünschten MB-530A als öliges Produkt erhielt. Dieses ölige MB-530A wurde aus einem Gemisch von Aceton und Diäthyläther umkristallisiert, wobei man 57 mg des 5 gewünschten Produktes in Form von farblosen Nadeln erhielt. Dieses Produkt hatte die folgenden Eigenschaften: The filtrate was adjusted to a pH of 3.0 by adding a 6N hydrochloric acid solution and then extracted with 400 liters of ethyl acetate. The approximately 400 liter extract was concentrated by evaporation under reduced pressure and then dehydrated over anhydrous sodium sulfate, after which it was evaporated to dryness. In this way, about 60 g of an oily product were obtained. This oily product was washed with ethylcyclohexane and with hexane, and the residue, consisting of 20 g, was chromatographed using a liquid chromatography device for processing large volumes (“System 500 liquid chromatography” from Waters Co., USA) using a 60 volume product. separated aqueous methanol solution as eluent. The fractions, which had a chromatographic retention time of 6 minutes, were collected and concentrated by evaporation under reduced pressure to give 100 mg of the desired MB-530A as an oily product. This oily MB-530A was recrystallized from a mixture of acetone and diethyl ether to give 57 mg of the desired product in the form of colorless needles. This product had the following characteristics:

1. Schmelzpunkt: 92 bis 93°C 1. Melting point: 92 to 93 ° C

io 2. Elementaranalyse für C19H28O4: io 2. Elementary analysis for C19H28O4:

Ber.: C 69,76%; H 8,68% Calc .: C 69.76%; H 8.68%

Gef.: C 71,22%; H 8,81% Found: C 71.22%; H 8.81%

ls 3. Molekulargewicht: 320 (durch Massenanalyse) ls 3rd molecular weight: 320 (by mass analysis)

4. Summenformel: C19H28O4 4. Molecular formula: C19H28O4

5. Ultraviolettabsorptionsspektrum: gemäss Fig. 1 der beiliegenden Zeichnung 5. Ultraviolet absorption spectrum: according to Fig. 1 of the accompanying drawing

6. Infrarotabsorptionsspektrum: gemäss Fig. 2 der beilie-20 genden Zeichnung 6. Infrared absorption spectrum: according to Fig. 2 of the enclosed drawing

7. Magnetisches Kernresonanzspektrum: gemäss Fig. 3 der beiliegenden Zeichnung 7. Magnetic nuclear magnetic resonance spectrum: according to FIG. 3 of the accompanying drawing

8. Löslichkeit: leicht löslich in Methanol, Äthanol, Aceton und Äthylacetat, löslich in Benzol und unlöslich in Hexan 8. Solubility: easily soluble in methanol, ethanol, acetone and ethyl acetate, soluble in benzene and insoluble in hexane

25 und Petroläther. 25 and petroleum ether.

9. Farbreaktion: eine rosa Farbe wird bei der Dünnschichtchromatographie der Verbindung über Kieselgel beim Entwickeln mit einer 50vol.%igen Schwefelsäurelösung wahrgenommen. 9. Color reaction: a pink color is perceived in the thin layer chromatography of the compound on silica gel when developing with a 50 vol.% Sulfuric acid solution.

30 10. Hemmaktivität in bezug auf die Biosynthese von Cholesterin: eine 50%ige Hemmung der Synthese von Cholesterin in Rattenleber wurde bei einer Konzentration von 0,04 [ig/ml beobachtet. 30 10. Inhibitory activity related to cholesterol biosynthesis: 50% inhibition of cholesterol synthesis in rat liver was observed at a concentration of 0.04 [ig / ml.

35 Beispiel 2 35 Example 2

ML-236A-3-acetat ML-236A-3 acetate

918 mg ML-236A und 0,36 ml Pyridin wurden in 10 ml Methylenchlorid gelöst und die Lösung dann tropfenweise mit 1,0 ml Essigsäureanhydrid versetzt, wobei man die Tem-40 peratur auf -20°C bis — 10°C hielt. Nach beendeter Umsetzung wurde Wasser dem Reaktionsgemisch zugegeben und die Methylenchloridschicht abgetrennt und mit Wasser gewaschen, worauf man sie über wasserfreiem Natriumsulfat trocknete. Der durch Verdampfen des Methylenchlorids 45 erhaltene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie unter Verwendung von 10 g Kieselgel getrennt und hierauf aus Diäthyläther umkristallisiert. Auf diese Weise erhielt man 780 mg des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 138 bis 139°C. 918 mg of ML-236A and 0.36 ml of pyridine were dissolved in 10 ml of methylene chloride and the solution was then added dropwise with 1.0 ml of acetic anhydride, the temperature being kept at from -20 ° C. to -10 ° C. After the reaction was completed, water was added to the reaction mixture, and the methylene chloride layer was separated and washed with water, after which it was dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by evaporating the methylene chloride 45 was separated by column chromatography using 10 g of silica gel and then recrystallized from diethyl ether. In this way, 780 mg of the desired product of melting point 138 to 139 ° C. were obtained.

50 50

Elementaranalyse für C20H28O5: Elemental analysis for C20H28O5:

Ber.: C 68,97%; H 8,05% Calc .: C 68.97%; H 8.05%

Gef.: C 68,99%; H 8,01% Found: C 68.99%; H 8.01%

55 55

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 1,98 (3H, Singulett); 5,10 (IH, Multiple«) Infrarotabsorptionsspektrum (Nujol, Warenzeichen) Uma* cm"': 3400,1740. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 1.98 (3H, singlet); 5.10 (IH, Multiple «) infrared absorption spectrum (Nujol, trademark) Uma * cm" ': 3400.1740.

60 60

Beispiel 3 Example 3

ML-236A-3 -butyrat ML-236A-3 butyrate

918 mg ML-236A wurden in 5 ml Pyridin gelöst und diese Lösung tropfenweise mit 1 ml Buttersäureanhydrid versetzt. 65 Nachdem man das Gemisch über Nacht bei Zimmertemperatur stehen liess, wurde Wasser dem Reaktionsgemisch zugegeben, worauf man mit Diäthyläther extrahierte. Die Ätherschicht wurde mit einer gesättigten wässrigen Natrium- 918 mg of ML-236A were dissolved in 5 ml of pyridine and 1 ml of butyric anhydride was added dropwise to this solution. 65 After the mixture was left to stand at room temperature overnight, water was added to the reaction mixture, after which it was extracted with diethyl ether. The ether layer was covered with a saturated aqueous sodium

646 966 646 966

IO OK

bicarbonatlösung, einer ln-Salzsäurelösungund Wasser gewaschen und hierauf über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der durch Verdampfen des Diäthyläthers erhaltene Rückstand wurde durch Kieselgelchromatographie getrennt und lieferte 930 mg des gewünschten Produktes. bicarbonate solution, a 1N hydrochloric acid solution and water and then dried over anhydrous sodium sulfate. The residue obtained by evaporating the diethyl ether was separated by silica gel chromatography and gave 930 mg of the desired product.

Elementaranalyse für C22H32O5: Elemental analysis for C22H32O5:

Ber.: C 70,21%; H 8,51% Calc .: C 70.21%; H 8.51%

Gef.: C 69,96%; H 8,69% Found: C 69.96%; H 8.69%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) ô ppm: 0,95 (3H,Triplett);4,27 (IH, Multiple«); 5,32(IH, Multiple«). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3460,1740. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) ô ppm: 0.95 (3H, triplet); 4.27 (IH, multiple «); 5.32 (IH, Multiple «). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3460.1740.

Beispiel 4 Example 4

ML-236A-3-butyrat ML-236A-3-butyrate

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie in Beispiel 2 erhielt man 853 mg des gewünschten Produktes, welches die gleichen Eigenschaften wie das Produkt gemäss Beispiel 3 hatte, wenn man von 918 mg ML-236A und 0,32 ml Buty-rylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 2, 853 mg of the desired product were obtained, which had the same properties as the product according to Example 3, if one started from 918 mg ML-236A and 0.32 ml butyryl chloride.

Beispiel 5 Example 5

ML-236A-3-isobutyrat ML-236A-3-isobutyrate

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie in Beispiel 2 erhielt man 841 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A und 0,32 ml Isobutyrylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 2, 841 mg of the desired product were obtained if one started from 918 mg ML-236A and 0.32 ml isobutyryl chloride.

Elementaranalyse für C22H32O5: Elemental analysis for C22H32O5:

Ber.: C 70,21%; H 8,51% Calc .: C 70.21%; H 8.51%

Gef.: C 69,84%; H 8,32% Found: C 69.84%; H 8.32%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) ô ppm: 1,17 (6H, Dublett); 4,27 (IH, Multiple«); 5,25 (IH, Multiple«), Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3440,1730,1720. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) ô ppm: 1.17 (6H, doublet); 4.27 (IH, multiple); 5.25 (IH, Multiple "), infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3440.1730.1720.

Beispiel 6 ML-236A-3-(4-pentenoat) Example 6 ML-236A-3- (4-pentenoate)

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie in Beispiel 2 erhielt man 834 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A und 0,39 ml 4-Pentenoylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 2, 834 mg of the desired product was obtained if one started from 918 mg ML-236A and 0.39 ml 4-pentenoyl chloride.

Elementaranalyse für C23H32O5: Elemental analysis for C23H32O5:

Ber.: C 71,13%; H 8,25% Calc .: C 71.13%; H 8.25%

Gef.: C 71,43%; H 8,00% Found: C 71.43%; H 8.00%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 4,27 (IH, Multiple«); 4,8-6,2 (7H, Multiple«), Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3400,1730,1640. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 4.27 (IH, Multiple «); 4.8-6.2 (7H, Multiple "), infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3400.1730.1640.

Beispiel 7 Example 7

M L-236A-3 -isovalerat M L-236A-3 isovalerate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie in Beispiel 2, so erhielt man aus 918 mg ML-236A und 0,40 ml Isovaleryl-chlorid 894 mg des gewünschten Produktes. Working in the same manner as in Example 2, 894 mg of the desired product was obtained from 918 mg of ML-236A and 0.40 ml of isovaleryl chloride.

Elementaranalyse für C23H34O5: Elemental analysis for C23H34O5:

Ber.: C 70,77%; H 8,72% Calc .: C 70.77%; H 8.72%

Gef.: C 70,61%; H 8,80% Found: C 70.61%; H 8.80%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) S ppm: 0,95 (6H, Dublett); 4,23 (IH, Multiple«); 5,27 (IH, Multiple«), Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3460,1740. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) S ppm: 0.95 (6H, doublet); 4.23 (IH, Multiple «); 5.27 (IH, Multiple ”), infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3460.1740.

Beispiel 8 Example 8

ML-236A-3-hexanoat ML-236A-3-hexanoate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 2, so erhielt man 2,90 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 70 bis 72°C, sofern man von 2,70 g ML-236A und 1,36 ml Hexanoylchlorid ausging. If one worked in the same way as in Example 2 above, 2.90 g of the desired product of melting point 70 to 72 ° C. were obtained, provided that 2.70 g of ML-236A and 1.36 ml of hexanoyl chloride were used.

Elementaranalyse für C24H36O5: Elemental analysis for C24H36O5:

Ber.: C 71,29%; H 8,91% Calc .: C 71.29%; H 8.91%

Gef.: C 71,04%; H 8,79% Found: C 71.04%; H 8.79%

Beispiel 9 Example 9

ML-236A-3-octanoat ML-236A-3 octanoate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 2, so erhielt man 690 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 612 mg ML-236A und 0,54 ml Octanoylchlorid ausging- If one worked in the same way as in Example 2 above, 690 mg of the desired product were obtained if one started from 612 mg ML-236A and 0.54 ml octanoyl chloride.

Elementaranalyse für C26H40O5: Elemental analysis for C26H40O5:

Ber.: C 72,22%; H 9,26% Calc .: C 72.22%; H 9.26%

Gef.: C 72,45%; H 9,12% Found: C 72.45%; H 9.12%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,88 (3H, breites Triplett); 4,28 (IH, Multiple«); 5,33 (1H, Multiple«). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.88 (3H, broad triplet); 4.28 (IH, multiple); 5.33 (1H, multiple «).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) iw cm-1: 3450, 1735. Infrared absorption spectrum (liquid film) iw cm-1: 3450, 1735.

Beispiel 10 Example 10

ML-236A-3-palmitat ML-236A-3 palmitate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie in Beispiel 2, so erhielt man 749 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 827 mg ML-236A und 0,82 g Palmitoylchlorid ausging. If one worked in the same way as in Example 2, 749 mg of the desired product were obtained if 827 mg of ML-236A and 0.82 g of palmitoyl chloride were used.

Elementaranalyse für C34H56O5: Elemental analysis for C34H56O5:

Ber.: C 75,00%; H 10,29% Calc .: C 75.00%; H 10.29%

Gef.: C 74,89%; H 10,35% Found: C 74.89%; H 10.35%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,90 (3H, breites Triplett); 1,27 (24H, breites Singulett); 4,27 (1H, Multiple«); 5,32 (1H, Multiple«). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.90 (3H, broad triplet); 1.27 (24H, broad singlet); 4.27 (1H, multiple «); 5.32 (1H, multiple «).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3460,1735. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3460.1735.

Beispiel 11 Example 11

ML-236A-3-linoleat ML-236A-3-linoleate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 2, so erhielt man 897 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A und 1,03 g Linoleylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 2 above, 897 mg of the desired product were obtained if 918 mg of ML-236A and 1.03 g of linoleyl chloride were used.

Elementaranalyse für C36H56O5: Elemental analysis for C36H56O5:

Ber.: C 76,06%; H 9,86% Calc .: C 76.06%; H 9.86%

Gef.: C 76,24%; H 9,96% Found: C 76.24%; H 9.96%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) S ppm: 0,90 (3H, breites Triplett); 1,32 (18H, breites Singulett); 4,27 (1H, Multiple«). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) S ppm: 0.90 (3H, broad triplet); 1.32 (18H, broad singlet); 4.27 (1H, Multiple «).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3460,1740. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3460.1740.

s s

1« 1"

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

11 11

646966 646966

Beispiel 12 Example 12

MB-530A-3-butyrat MB-530A-3-butyrate

Arbeitete man in dergleichen Weise wie im obigen Beispiel 2, so erhielt man 250 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 300 mg MB-530A und 0,47 ml Butyrylchlorid ausging- If one worked in the same way as in Example 2 above, then 250 mg of the desired product were obtained when starting from 300 mg of MB-530A and 0.47 ml of butyryl chloride.

Elementaranalyse für C23H34O5: Elemental analysis for C23H34O5:

Ber.: C 70,77%; H 8,72% Calc .: C 70.77%; H 8.72%

Gef.: C 70,60%; H 8,89% Found: C 70.60%; H 8.89%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) ô ppm: 0,90 (3H, Triplett); 4,17 (1H, Multiplett); 5,22 (IH, Multiple«). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3450,1730. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) ô ppm: 0.90 (3H, triplet); 4.17 (1H, multiplet); 5.22 (IH, Multiple «). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3450.1730.

Beispiel 13 Example 13

MB-530A-3-isovalerat MB-530A-3 isovalerate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 2, so erhielt man 235 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 320 mg MB-530A und 0,47 ml Isovalerylchlorid ausging. If one worked in the same way as in Example 2 above, 235 mg of the desired product were obtained when starting from 320 mg of MB-530A and 0.47 ml of isovaleryl chloride.

Elementaranalyse für C24H36O5: Elemental analysis for C24H36O5:

Ber.: C 71,29%; H 8,91% Calc .: C 71.29%; H 8.91%

Gef.: C 71,20%; H 8,87% Found: C 71.20%; H 8.87%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,89 (6H, Dublett); 4,16 (1H, Multiplett); 5,22 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Nujol) Umax cm-1:3510,1730, 1710. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.89 (6H, doublet); 4.16 (1H, multiplet); 5.22 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (Nujol) Umax cm-1: 3510.1730, 1710.

Beispiel 14 Example 14

MB-530A-3-hexanoat MB-530A-3-hexanoate

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie im obigen Beispiel 2 erhielt man 410 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 420 mg MB-530A und 0,21 ml Hexanoylchlorid ausging. When working in the same manner as in Example 2 above, 410 mg of the desired product were obtained when starting from 420 mg of MB-530A and 0.21 ml of hexanoyl chloride.

Elementaranalyse für C25H38O5: Elemental analysis for C25H38O5:

Ber.: C 71,77%; H 9,09% Calc .: C 71.77%; H 9.09%

Gef.: C 71,55%; H 9,19% Found: C 71.55%; H 9.19%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,88 (3H, breites Triplett); 4,19 (1H, Multiplett); 5,25 (1H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.88 (3H, broad triplet); 4.19 (1H, multiplet); 5.25 (1H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3400, 1730. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3400, 1730.

Beispiel 15 Example 15

MB-530A-3-octanoat • Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 2 erhielt man 340 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 322 mg MB-530A und 0,28 ml Octanoylchlorid ausging. MB-530A-3-octanoate • When working as described in Example 2 above, 340 mg of the desired product were obtained if 322 mg of MB-530A and 0.28 ml of octanoyl chloride were used.

Elementaranalyse für C27H42O5: Elemental analysis for C27H42O5:

Ber.: C 72,65%; H 9,42% Calc .: C 72.65%; H 9.42%

Gef.: C 72,44%; H 9,34% Found: C 72.44%; H 9.34%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,84 (3H, breites Triplett); 1,21 (12H,breites Singulett); 4,18(1H, Multiplett); 5,23 (1H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.84 (3H, broad triplet); 1.21 (12H, broad singlet); 4.18 (1H, multiplet); 5.23 (1H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-': 3400,1730. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm- ': 3400.1730.

Beispiel 16 Example 16

ML-236A-8 ' -butyrat ML-236A-8 'butyrate

918 mg ML-236A und 0,36 ml Pyridin wurden in 10 ml Methylenchlorid gelöst. Die entstandene Lösung wurde auf 0°C gekühlt und hierauf tropfenweise mit 0,35 ml Butyrylchlorid versetzt. Nach beendeter Umsetzung wurde das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt und die abgetrennte Methylenchloridschicht mit Wasser gewaschen und hierauf über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Der durch Verdampfen des Methylenchlorids entstandene Rückstand wurde durch Säulenchromatographie über 10 g Kieselgel einem Trennvorgang unterworfen, worauf man aus Diäthyläther umkristallisierte. Auf diese Weise erhielt man 395 mg des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 124 bis 125°C. 918 mg ML-236A and 0.36 ml pyridine were dissolved in 10 ml methylene chloride. The resulting solution was cooled to 0 ° C. and 0.35 ml of butyryl chloride was then added dropwise. When the reaction had ended, water was added and the separated methylene chloride layer was washed with water and then dried over anhydrous sodium sulfate. The residue formed by evaporation of the methylene chloride was subjected to a separation process by column chromatography over 10 g of silica gel, after which it was recrystallized from diethyl ether. In this way, 395 mg of the desired product with a melting point of 124 to 125 ° C. were obtained.

Elementaranalyse für C22H32O5: Elemental analysis for C22H32O5:

Ber.: C 70,21%; H 8,51% Calc .: C 70.21%; H 8.51%

Gef.: C 70,25%; H 8,50% Found: C 70.25%; H 8.50%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,95 (3H, Triplett); 4,42 (1H, Multiplett); 5,43 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Nujol) Umax cm-1:3400,1730, 1710. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.95 (3H, triplet); 4.42 (1H, multiplet); 5.43 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (Nujol) Umax cm-1: 3400.1730, 1710.

Beispiel 17 ML-236A-8 ' -isobutyrat Example 17 ML-236A-8 'isobutyrate

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie im obigen Beispiel 16 wurden 100 mg des gewünschten Produktes erhalten, wenn man von 285 mg ML-236Aund 0,11 ml Isobutyrylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 16 above, 100 mg of the desired product were obtained when starting from 285 mg of ML-236A and 0.11 ml of isobutyryl chloride.

Elementaranalyse für C22H32O5: Elemental analysis for C22H32O5:

Ber.: C 70,21%; H 8,51% Calc .: C 70.21%; H 8.51%

Gef.: C 70,05%; H 8,67% Found: C 70.05%; H 8.67%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) S ppm: 1,14 (6H, Dublett); 4,35 (1H, Multiplett); 5,32 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3400,1730,1700. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) S ppm: 1.14 (6H, doublet); 4.35 (1H, multiplet); 5.32 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3400.1730.1700.

Beispiel 18 ML-236A-8' -(4-pentenoat) Example 18 ML-236A-8 '- (4-pentenoate)

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie im obigen Beispiel 16 erhielt man 370 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A und 0,39 ml 4-Pentenoylchlorid ausging- Working in the same manner as in Example 16 above, 370 mg of the desired product were obtained if one started from 918 mg ML-236A and 0.39 ml 4-pentenoyl chloride.

Elementaranalyse für C23H32O5: Elemental analysis for C23H32O5:

Ber.: C 71,13%; H 8,25% Calc .: C 71.13%; H 8.25%

Gef.: C 70,82%; H 8,33% Found: C 70.82%; H 8.33%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 4,14 (1H, Multiplett); 4,8-6,2 (8H, Multiple«). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3400,1730. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 4.14 (1H, multiplet); 4.8-6.2 (8H, Multiple «). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3400.1730.

Beispiel 19 M L-236A-8' -isovalerat Example 19 M L-236A-8 'isovalerate

Wenn man nach den Angaben gemäss Beispiel 16 arbeitete, erhielt man, ausgehend von 918 mg ML-236A und 0,47 ml Isovalerylchlorid, 365 mg des gewünschten Produktes. If one followed the instructions in Example 16, starting from 918 mg of ML-236A and 0.47 ml of isovaleryl chloride, 365 mg of the desired product were obtained.

5 5

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

646966 646966

12 12

Elementaranalyse für C23H34O5: Elemental analysis for C23H34O5:

Ber.: C 70,77%; H 8,72% Calc .: C 70.77%; H 8.72%

Gef.: C 70,59%; H 8,90% Found: C 70.59%; H 8.90%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 5 ppm: 0,93 (6H, Dublett); 4,35 (1 H, Multiplett); 5,35 (1 H, Multiplett). . Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) umax cm-1: 3430, 1730, 1710. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 5 ppm: 0.93 (6H, doublet); 4.35 (1H, multiplet); 5.35 (1H, multiplet). . Infrared absorption spectrum (liquid film) umax cm-1: 3430, 1730, 1710.

Beispiel 20 Example 20

ML-236A-8'-hexanoat ML-236A-8'-hexanoate

Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 16 erhielt man 408 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A und 0,46 ml Hexanoylchlorid ausging. When working as described in Example 16 above, 408 mg of the desired product were obtained if 918 mg of ML-236A and 0.46 ml of hexanoyl chloride were used.

Elementaranalyse für C24H36O5: Elemental analysis for C24H36O5:

Ber.: C 71,29%; H 8,91% Calc .: C 71.29%; H 8.91%

Gef.: C 71,07%; H 9,01% Found: C 71.07%; H 9.01%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,87 (3H, Triplett); 4,32 (1H, Multiplett); 5,32 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Omax cm-1: 3400,1720,1710. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.87 (3H, triplet); 4.32 (1H, multiplet); 5.32 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Omax cm-1: 3400.1720.1710.

Beispiel 21 Example 21

M L-236A-8 ' -octanoat M L-236A-8 'octanoate

Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 16 erhielt man 462 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A und 0,54 ml Octanoylchlorid ausging. When working as described in Example 16 above, 462 mg of the desired product were obtained when starting from 918 mg ML-236A and 0.54 ml octanoyl chloride.

Elementaranalyse für C26H40O5: Elemental analysis for C26H40O5:

Ber.: C 72,22%; H 9,26% Calc .: C 72.22%; H 9.26%

Gef.: C 72,04%; H 9,10% Found: C 72.04%; H 9.10%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,88 (3H, breites Triplett) 1,28 (12H, breites Singulett); 4,42 (1H, Multiplett); 5,42 (1H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.88 (3H, broad triplet) 1.28 (12H, broad singlet); 4.42 (1H, multiplet); 5.42 (1H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3470,1735. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3470.1735.

Beispiel 22 Example 22

ML-236A-8'-palmitat ML-236A-8'-palmitate

Wenn man in gleicher Weise arbeitete, wie im obigen Beispiel 16, so erhielt man bei Verwendung von 918 mg ML-236A und 640 mg Palmitoylchlorid als Ausgangsmaterialien 490 mg des gewünschten Produktes. If one worked in the same way as in Example 16 above, 490 mg of the desired product was obtained using 918 mg ML-236A and 640 mg palmitoyl chloride as starting materials.

Elementaranalyse für C34H58O5: Elemental analysis for C34H58O5:

Ber.: C 74,73%; H 10,62% Calc .: C 74.73%; H 10.62%

Gef.: C 74,56%; H 10,78% Found: C 74.56%; H 10.78%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,88 (3H, breites Triplett); 1,28 (24H, breites Singulett); 4,38 (1H, Multiplett); 5,40 (1H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.88 (3H, broad triplet); 1.28 (24H, broad singlet); 4.38 (1H, multiplet); 5.40 (1H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3450,1735. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3450.1735.

Beispiel 23 Example 23

ML-236A-8'-linoleat ML-236A-8'-linoleate

Beim Arbeiten gemäss Angaben in Beispiel 16 erhielt man aus 918 mg ML-236A und 1,0 g Linoleylchlorid 415 mg des gewünschten Produktes. When working according to the information in Example 16, 415 mg of the desired product were obtained from 918 mg of ML-236A and 1.0 g of linoleyl chloride.

Elementaranalyse für C36H56O5: Elemental analysis for C36H56O5:

Ber.: C 76,06%; H 9,86% Calc .: C 76.06%; H 9.86%

Gef.: C 76,23%; H 10,03% Found: C 76.23%; H 10.03%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,90 (3H, breites Triplett); 1,32 (18H, breites Singulett); 4,40 (1H, Multiplett); 5,2-5,5 (5H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3440,1735. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.90 (3H, broad triplet); 1.32 (18H, broad singlet); 4.40 (1H, multiplet); 5.2-5.5 (5H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3440.1735.

Beispiel 24 Example 24

MB-530A-8' -butyrat MB-530A-8 'butyrate

Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 16 erhielt man 154 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 309 mg MB-530A und 0,16 ml Butyrylchlorid ausging. When working as described in Example 16 above, 154 mg of the desired product were obtained when starting from 309 mg of MB-530A and 0.16 ml of butyryl chloride.

Elementaranalyse für C23H34O5: Elemental analysis for C23H34O5:

Ber.: C 70,77%; H 8,72% Calc .: C 70.77%; H 8.72%

Gef.: C 70,58%; H 8,61% Found: C 70.58%; H 8.61%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,90 (3H, Triplett); 4,17 (1H, Multiplett); 5,22 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 3450,1730. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.90 (3H, triplet); 4.17 (1H, multiplet); 5.22 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 3450.1730.

Beispiel 25 MB-530A-8'-isovalerat Example 25 MB-530A-8'-isovalerate

Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 16 erhielt man 109 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 308 mg MB-530A und 0,12 ml Isovalerylchlorid ausging. When working as described in Example 16 above, 109 mg of the desired product were obtained when starting from 308 mg of MB-530A and 0.12 ml of isovaleryl chloride.

Elementaranalyse für C24H36O5: Elemental analysis for C24H36O5:

Ber.: C 71,29%; H 8,91% Calc .: C 71.29%; H 8.91%

Gef.: C 71,17%; H 8,69% Found: C 71.17%; H 8.69%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,88 (6H, Dublett); 4,15 (1H, Multiplett); 5,22 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm"': 3420,1730. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.88 (6H, doublet); 4.15 (1H, multiplet); 5.22 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm "': 3420.1730.

Beispiel 26 Example 26

MB-530A-8'-hexanoat MB-530A-8'-hexanoate

Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 16 erhielt man, ausgehend von 308 mg MB-530A und 0,15 ml Hexanoylchlorid, 87 mg des gewünschten Produktes. When working as described in Example 16 above, 87 mg of the desired product were obtained, starting from 308 mg of MB-530A and 0.15 ml of hexanoyl chloride.

Elementaranalyse für C25H38O8: Elemental analysis for C25H38O8:

Ber.: C 71,77%; H 9,09% Calc .: C 71.77%; H 9.09%

Gef.: C 71,95%; H 9,17% Found: C 71.95%; H 9.17%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,90 (3H, Triplett); 4,33 (1H, Multiplett); 5,33 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Omax cm-1: 3440,1735. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.90 (3H, triplet); 4.33 (1H, multiplet); 5.33 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Omax cm-1: 3440.1735.

Beispiel 27 Example 27

MB-530A-8'-octanoat MB-530A-8'-octanoate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie in Beispiel 16, so erhielt man 96 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 304 mg MB-530A und 0,11 ml Octanoylchlorid ausging. If one worked in the same way as in Example 16, 96 mg of the desired product were obtained when starting from 304 mg of MB-530A and 0.11 ml of octanoyl chloride.

Elementaranalyse für C27H42O5: Elemental analysis for C27H42O5:

Ber.: C 72,65%; H 9,42% Calc .: C 72.65%; H 9.42%

Gef.: C 72,52%; H 9,50% Found: C 72.52%; H 9.50%

s s

10 10th

15 15

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

13 13

646966 646966

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 5 ppm: 0,85 (3H, breites Triplett); 1,22 (12H, breites Singulett); 4,19 (1H, Multiplett); 5,23 (IH, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 5 ppm: 0.85 (3H, broad triplet); 1.22 (12H, broad singlet); 4.19 (1H, multiplet); 5.23 (IH, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) vw cm-1: 3400,1735. Infrared absorption spectrum (liquid film) vw cm-1: 3400.1735.

Beispiel 28 ML-236A-3,8'-diacetat Example 28 ML-236A-3,8'-diacetate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 3, so erhielt man 914 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 918 mg ML-236A, 5 ml Pyridin und 1 ml Essigsäureanhydrid ausging. If one worked in the same way as in Example 3 above, 914 mg of the desired product were obtained if one started from 918 mg ML-236A, 5 ml pyridine and 1 ml acetic anhydride.

Elementaranalyse für C22H30O6: Elemental analysis for C22H30O6:

Ber.: C 67,69%; H 7,69% Calc .: C 67.69%; H 7.69%

Gef.: C 67,44%; H 7,79% Found: C 67.44%; H 7.79%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 5 ppm: 1,89 (6H, Singulett); 5,10 (2H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1735,1250, 1170. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 5 ppm: 1.89 (6H, singlet); 5.10 (2H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1735, 1250, 1170.

Beispiel 29 ML-236A-3,8'-dibutyrat Example 29 ML-236A-3,8'-dibutyrate

306 mg ML-236A und 0,5 ml Pyridin wurden in 3 ml Methylenchlorid gelöst und die entstandene Lösung unter Eiskühlung mit 0,5 ml Butyrylchlorid versetzt. Das so erhaltene Gemisch wurde während 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Dann wurde das Reaktionsgemisch in ähnlicher Weise wie in Beispiel 2 behandelt. Der auf diese Weise anfallende Rückstand wurde durch Chromatographie einem Trennvorgang unterworfen, wobei man 384 mg des gewünschten Produktes erhielt. 306 mg of ML-236A and 0.5 ml of pyridine were dissolved in 3 ml of methylene chloride and the resulting solution was treated with 0.5 ml of butyryl chloride while cooling with ice. The mixture thus obtained was stirred at room temperature for 1 hour. Then the reaction mixture was treated in a similar manner as in Example 2. The residue thus obtained was subjected to separation by chromatography to obtain 384 mg of the desired product.

Elementaranalyse für CîôHssOô: Elemental analysis for CîôHssOô:

Ber.: C 69,96%; H 8,52% Calc .: C 69.96%; H 8.52%

Gef.: C 70,14%; H 8,31% Found: C 70.14%; H 8.31%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) ô ppm: 0,93 (6H, Triplett); 5,2-5,5 (2H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1735,1250,1175. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) ô ppm: 0.93 (6H, triplet); 5.2-5.5 (2H, multiplet). Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1735,1250,1175.

Beispiel 30 Example 30

ML-236A-3,8'-bis-(4-pentenoat) ML-236A-3,8'-bis- (4-pentenoate)

Arbeitete man in gleicher Weise wie im obigen Beispiel 29, so erhielt man 405 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 306 mg ML-236A, 0,5 ml Pyridin und 0,4 ml 4-Pente-noylchlorid ausging. If one worked in the same way as in Example 29 above, 405 mg of the desired product were obtained when starting from 306 mg of ML-236A, 0.5 ml of pyridine and 0.4 ml of 4-pentonoyl chloride.

Elementaranalyse für C28H38O6: Elemental analysis for C28H38O6:

Ber.: C 71,48%; H 8,09% Calc .: C 71.48%; H 8.09%

Gef.: C 71,25%; H 8,30% Found: C 71.25%; H 8.30%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 4,8-6,2 (11H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 4.8-6.2 (11H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1735,1640,1460,1240,1170. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1735, 1640, 1460, 1240, 1170.

Beispiel 31 ML-236A-3,8 ' -dioctanoat Example 31 ML-236A-3,8 'dioctanoate

Beim Arbeiten gemäss Angaben im obigen Beispiel 29 erhielt man 1,7 g der gewünschten Verbindung, wenn man von 918 mg ML-236A und 1,4 ml Octanoylchlorid ausging. When working as described in Example 29 above, 1.7 g of the desired compound were obtained when starting from 918 mg ML-236A and 1.4 ml octanoyl chloride.

Elementaranalyse für C34H54O6: Elemental analysis for C34H54O6:

Ber.: C 73,12%; H 9,68% Calc .: C 73.12%; H 9.68%

Gef.: C 72,95%; H 9,79% Found: C 72.95%; H 9.79%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,88 (6H, breites Triplett); 1,32 (24H, breites Singulett); 5,2-5,5 (2H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.88 (6H, broad triplet); 1.32 (24H, broad singlet); 5.2-5.5 (2H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1735,1460,1250,1165. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1735, 1460, 1250, 1165.

Beispiel 32 ML-236A-3,8'-dipalmitat Example 32 ML-236A-3,8'-dipalmitate

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie im obigen Beispiel 29 erhielt man 1,0 g des gewünschten Produktes, wenn man von 415 mg ML-236Aund 0,71 ml Palmitoylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 29 above, 1.0 g of the desired product was obtained if 415 mg of ML-236A and 0.71 ml of palmitoyl chloride were used.

Elementaranalyse für CsoHsöOs: Elemental analysis for CsoHsöOs:

Ber.: C 76,73%; H 11,00% Calc .: C 76.73%; H 11.00%

Gef.: C 76,99%; H 10,81% Found: C 76.99%; H 10.81%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) ô ppm: 0,87 (6H, breites Triplett); 1,25 (52H, breites Singulett); 5,2-5,5 (2H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) ô ppm: 0.87 (6H, broad triplet); 1.25 (52H, broad singlet); 5.2-5.5 (2H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Omax cm-1: 1735,1460. Infrared absorption spectrum (liquid film) Omax cm-1: 1735.1460.

Beispiel 33 ML-236A-3,8 ' -dilinoleat Example 33 ML-236A-3,8 'dilinoleate

Beim Arbeiten in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 29 erhielt man 804 mg des gewünschten Produktes, Working in the same manner as in Example 29 above gave 804 mg of the desired product,

wenn man von 306 mg ML-236A und 0,6 ml Linoleylchlorid ausging. assuming 306 mg ML-236A and 0.6 ml linoleyl chloride.

Elementaranalyse für C54H86O6: Elemental analysis for C54H86O6:

Ber.: C 78,07%; H 10,36% Calc .: C 78.07%; H 10.36%

Gef.: C 78,30%; H 10,19% Found: C 78.30%; H 10.19%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,90 (6H, breites Triplett); 1,30 (36H, breites Singulett); 5,1-6,2 (13H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.90 (6H, broad triplet); 1.30 (36H, broad singlet); 5.1-6.2 (13H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1740,1460,1240,1170. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1740.1460.1240.1170.

Beispiel 34 MB-530A-3,8'-dihexanoat Example 34 MB-530A-3,8'-dihexanoate

Beim Arbeiten in gleicher Weise wie im obigen Beispiel 29 erhielt man 440 mg des gewünschten Produktes, wenn man von 330 mg MB-530A und 0,5 ml Hexanoylchlorid ausging. Working in the same manner as in Example 29 above, 440 mg of the desired product were obtained when starting from 330 mg of MB-530A and 0.5 ml of hexanoyl chloride.

Elementaranalyse für C30H48O0: Elemental analysis for C30H48O0:

Ber.: C 71,43%; H 9,52% Calc .: C 71.43%; H 9.52%

Gef.: C 71,58%; H 9,30% Found: C 71.58%; H 9.30%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 8 ppm: 0,86 (3H, breites Triplett); 0,91 (3H, breites Triplett); 5,0-6,1 (5H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 8 ppm: 0.86 (3H, broad triplet); 0.91 (3H, broad triplet); 5.0-6.1 (5H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1730. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1730.

Beispiel 35 MB-530A-3,8'-dioctanoat Example 35 MB-530A-3,8'-dioctanoate

Arbeitete man in der gleichen Weise wie im obigen Beispiel 29, so erhielt man 498 mg des gewünschten Produktes, sofern man von 330 mg MB-530A, 0,5 ml Pyridin und 0,5 ml Octanoylchlorid ausging. If one worked in the same manner as in Example 29 above, 498 mg of the desired product were obtained if one started from 330 mg of MB-530A, 0.5 ml of pyridine and 0.5 ml of octanoyl chloride.

5 5

10 10th

IS IS

20 20th

25 25th

30 30th

35 35

40 40

45 45

SO SO

55 55

60 60

65 65

646966 646966

Elementaranalyse für C34H56O6: Elemental analysis for C34H56O6:

Ber.: C 72,85%; H 10,00% Calc .: C 72.85%; H 10.00%

Gef.: C 72,58%; H 10,18% Found: C 72.58%; H 10.18%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCh) 8 ppm: 0,82 (3H, breites Triplett); 0,91 (3H, breites Triplett); 5,0-6,1 (5H, Multiplett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCh) 8 ppm: 0.82 (3H, broad triplet); 0.91 (3H, broad triplet); 5.0-6.1 (5H, multiplet).

Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1730. Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1730.

Beispiel 36 Example 36

ML-236B-acetat ML-236B acetate

7,8 g ML-236B wurden in 10 ml trockenem Pyridin gelöst und die entstandene Lösung mit 4,5 ml destilliertem Essigsäureanhydrid versetzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch unter Rühren während 1 Stunde auf 40 bis 45°C erwärmt. Hierauf wurde das Reaktionsgemisch in mit Salzsäure angesäuertes Eiswasser gegossen und mit Benzol extrahiert. Die Benzolschicht wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Lösungsmittels erhaltene ölige Produkt wurde durch Kieselgelchromatographie unter Verwendung einer Mischung von Benzol und Äthylacetat als Eluiermittel einem Trennvor-gang unterworfen, wobei man 7,3 g ML-236B-acetat als öliges Produkt erhielt. 7.8 g of ML-236B were dissolved in 10 ml of dry pyridine and the resulting solution was mixed with 4.5 ml of distilled acetic anhydride. Then the reaction mixture was heated to 40-45 ° C with stirring for 1 hour. The reaction mixture was poured into ice water acidified with hydrochloric acid and extracted with benzene. The benzene layer was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. The oily product obtained after evaporation of the solvent was subjected to separation by silica gel chromatography using a mixture of benzene and ethyl acetate as an eluent, to obtain 7.3 g of ML-236B acetate as an oily product.

Dieses ölige Produkt wurde aus wässrigem Äthanol umkristallisiert, wobei man 6,6 g ML-236B-acetat in Form von weissen Kristallen vom Schmelzpunkt 48 bis 51°C erhielt. This oily product was recrystallized from aqueous ethanol to obtain 6.6 g of ML-236B acetate in the form of white crystals of melting point 48 to 51 ° C.

Elementaranalyse für C25H36O6: Elemental analysis for C25H36O6:

Ber.: C 69,44%; H 8,33% Calc .: C 69.44%; H 8.33%

Gef.: C 69,35%; H 8,50% Found: C 69.35%; H 8.50%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCh) ô ppm: 6,05 (1H, Dublett); 5,80 (1H, doppeltes Dublett); 2,8 (2H, Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCh) ô ppm: 6.05 (1H, doublet); 5.80 (1H, double doublet); 2.8 (2H,

Dublett); 2,1 (3H, Singulett). Doublet); 2.1 (3H, singlet).

Infrarotabsorptionsspektrum (KBr)umax cm-1:1740,1710. Beispiel 37 Infrared absorption spectrum (KBr) umax cm-1: 1740.1710. Example 37

ML-236B-benzoat ML-236B benzoate

7,8 g ML-236B wurden in 20 ml trockenem Pyridin gelöst und die entstandene Lösung unter Eiskühlung mit 4,2 g Ben-zoylchlorid versetzt. Das erhaltene Gemisch wurde dann während 15 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und anschliessend in mit Salzsäure angesäuertes Eiswasser gegossen. Das Reaktionsprodukt wurde anschliessend mit Benzol extrahiert, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, worauf man die entstandene Lösung durch Eindampfen unter vermindertem Druck einengte. Das eingeengte, ölige Produkt wurde durch Kieselgelchromatographie unter Verwendung einer Mischung von Benzol und Äthylacetat als Eluiermittel einem Trennvorgang unterworfen und gereinigt. Das gereinigte Produkt wurde aus einer Mischung von Diäthyläther und Hexan umkristallisiert, wobei man 9,1 g ML-236B-benzoat in Form von weissen Kristallen vom Schmelzpunkt 102 bis 104°C erhielt. 7.8 g of ML-236B were dissolved in 20 ml of dry pyridine and 4.2 g of benzoyl chloride were added to the resulting solution while cooling with ice. The resulting mixture was then stirred at room temperature for 15 hours and then poured into ice water acidified with hydrochloric acid. The reaction product was then extracted with benzene, washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, whereupon the resulting solution was concentrated by evaporation under reduced pressure. The concentrated oily product was subjected to separation and purification by silica gel chromatography using a mixture of benzene and ethyl acetate as an eluent. The purified product was recrystallized from a mixture of diethyl ether and hexane, giving 9.1 g of ML-236B-benzoate in the form of white crystals with a melting point of 102 to 104 ° C.

Elementaranalyse für C30H38O6: Elemental analysis for C30H38O6:

Ber.: C 73,00%; H 7,70% Calc .: C 73.00%; H 7.70%

Gef.: C 72,81%; H 7,75% Found: C 72.81%; H 7.75%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCh) ô ppm: 7,2 (5H, Multiplett); 6,10 (1H, Dublett); 5,82 (1H, doppeltes Dublett); 2,82 (2H, Dublett). Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCh) ô ppm: 7.2 (5H, multiplet); 6.10 (1H, doublet); 5.82 (1H, double doublet); 2.82 (2H, doublet).

Infrarotabsorptionsspektrum [Nujol (Marke)] Umax cm-1: 1745,1708. Infrared absorption spectrum [Nujol (brand)] Umax cm-1: 1745.1708.

14 14

Beispiel 38 Example 38

ML-236B-pivaloat ML-236B pivaloate

7,8 g ML-236B wurden in 20 ml trockenem Pyridin gelöst und die entstandene Lösung unter Eiskühlung mit 3,6 g Piva-s loylchlorid versetzt. Dann wurde das Gemisch während 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt und anschliessend in mit Salzsäure angesäuertes Eiswasser gegossen. Das Reaktionsprodukt wurde hierauf mit Benzol extrahiert und der : Benzolextrakt mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem jj 10 Natriumsulfat getrocknet. Hierauf wurde es durch Ver- 1 dampfen unter vermindertem Druck eingeengt. Das ein- • geengte, ölige Produkt wurde durch Kieselgelchromatographie gereinigt. Dieses gereinigte Produkt wurde aus wässrigem Äthanol umkristallisiert. Auf diese Weise erhielt man ls 4,9 g ML-236B-pivaloat in Form von weissen Kristallen, 7.8 g of ML-236B were dissolved in 20 ml of dry pyridine and 3.6 g of Piva-s loyl chloride were added to the resulting solution while cooling with ice. The mixture was then stirred at room temperature for 1 hour and then poured into ice water acidified with hydrochloric acid. The reaction product was then extracted with benzene and the: benzene extract washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate. Then it was concentrated by evaporation under reduced pressure. The concentrated, oily product was purified by silica gel chromatography. This purified product was recrystallized from aqueous ethanol. In this way, 4.9 g of ML-236B pivaloate were obtained in the form of white crystals,

welche bei 104 bis 105°C schmelzen. i which melt at 104 to 105 ° C. i

Elementaranalyse für C28H42O6: Elemental analysis for C28H42O6:

20 Ber.: C 70,55%; H 8,92% 20 calc .: C 70.55%; H 8.92%

Gef.: C 70,53%; H 8,86% Found: C 70.53%; H 8.86%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCh) ô ppm: 6,00 (1H, Dublett); 5,93 (1H, doppeltes Dublett); 5,52 (1H, Multi-25 plett); 5,22 (2H, Multiplett); 4,38 (1H, Multiplett); 2,63 (2H, Dublett); 1,14 (9H, Singulett.) Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCh) ô ppm: 6.00 (1H, doublet); 5.93 (1H, double doublet); 5.52 (1H, multi-25 plett); 5.22 (2H, multiplet); 4.38 (1H, multiplet); 2.63 (2H, doublet); 1.14 (9H, singlet.)

Infrarotabsorptionsspektrum [Nujol (Marke)] Umax cm-1: Infrared absorption spectrum [Nujol (brand)] Umax cm-1:

1735,1720. 1735.1720.

30 Beispiel 39 30 Example 39

ML-236B-phenoxyacetat ML-236B phenoxyacetate

7,8 g ML-236B wurden in 20 ml trockenem Pyridin gelöst und die entstandene Lösung unter Eiskühlung mit 5,1 g Phen-oxyacetylchlorid versetzt. Dann wurde das Gemisch während 35 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt und hierauf in mit Salzsäure angesäuertes Eiswasser gegossen. Das Reaktionsgemisch wurde anschliessend mit Äthylacetat extrahiert und der Extrakt mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, worauf man ihn unter vermin-40 dertem Druck eindampfte. Das eingeengte, ölige Produkt wurde durch Kieselgelchromatographie unter Verwendung eines Lösungsmittelsystems, das Hexan, Diäthyläther und Äthylacetat enthielt, einem Trennvorgang unterworfen und gereinigt. Das gereinigte Produkt wurde aus wässrigem 45 Äthanol umkristallisiert. Auf diese Weise erhielt man 2,5 g ML-236B-phenoxyacetat in Form von weissen Kristallen, 7.8 g of ML-236B were dissolved in 20 ml of dry pyridine, and 5.1 g of phen-oxyacetyl chloride were added to the resulting solution while cooling with ice. Then the mixture was stirred at room temperature for 35 hours and then poured into ice water acidified with hydrochloric acid. The reaction mixture was then extracted with ethyl acetate and the extract was washed with water and dried over anhydrous sodium sulfate, whereupon it was evaporated under reduced pressure. The concentrated oily product was subjected to separation and purification by silica gel chromatography using a solvent system containing hexane, diethyl ether, and ethyl acetate. The purified product was recrystallized from aqueous 45% ethanol. In this way, 2.5 g of ML-236B-phenoxyacetate were obtained in the form of white crystals,

welche einen Schmelzpunkt von 42 bis 44°C haben. which have a melting point of 42 to 44 ° C.

Elementaranalyse für C31H40O7: Elemental analysis for C31H40O7:

50 50

Ber.: C 70,97%; H 7,69% Calc .: C 70.97%; H 7.69%

Gef.: C 70,89%; H 7,68% Found: C 70.89%; H 7.68%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCh) ô ppm: Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCh) ô ppm:

55 6,6-7,4 (5H, Multiplett); 5,86 (1H, Dublett); 5,65 (1H, doppeltes Dublett); 4,51 (2H, Singulett); 4,15 (1H, Multiplett). Infrarotabsorptionsspektrum [Nujol (Marke)] Umax cm-1:1740 (Schulter), 1725. 55 6.6 - 7.4 (5H, multiplet); 5.86 (1H, doublet); 5.65 (1H, double doublet); 4.51 (2H, singlet); 4.15 (1H, multiplet). Infrared absorption spectrum [Nujol (brand)] Umax cm-1: 1740 (shoulder), 1725.

60 Beispiel 40 60 Example 40

MB-530B-acetat MB-530B acetate

0,081 g MB-530B wurden in 0,2 ml trockenem Pyridin gelöst und die so erhaltene Lösung mit 0,05 ml Essigsäureanhydrid versetzt. Dann wurde das Gemisch während 2 65 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und anschliessend in mit Salzsäure angesäuertes Eis wasser gegossen. Das Reaktionsprodukt wurde hierauf mit Benzol extrahiert, der Benzolextrakt mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natri 0.081 g of MB-530B was dissolved in 0.2 ml of dry pyridine and the solution thus obtained was mixed with 0.05 ml of acetic anhydride. Then the mixture was stirred for 2 65 hours at room temperature and then poured into water acidified with hydrochloric acid. The reaction product was then extracted with benzene, the benzene extract washed with water and over anhydrous natri

15 15

646 966 646 966

umsulfat getrocknet, worauf man ihn durch Eindampfen unter vermindertem Druck einengte. Das eingeengte, ölige Produkt wurde über einer Kieselgelsäule (Lobarsäule der Firma Merck & Co., USA) einem Trennvorgang unterworfen und gereinigt. Das gereinigte Produkt wurde aus einer Mischung von Diäthyläther und Hexan umkristallisiert, wobei man 0,076 g MB-530B-acetat in Form von weissen Nadeln vom Schmelzpunkt 92 bis 93°C erhielt. dried sulfate, whereupon it was concentrated by evaporation under reduced pressure. The concentrated, oily product was subjected to a separation process over a silica gel column (Lobar column from Merck & Co., USA) and purified. The purified product was recrystallized from a mixture of diethyl ether and hexane, giving 0.076 g of MB-530B acetate in the form of white needles with a melting point of 92 to 93 ° C.

Elementaranalyse für C26H38O6: Elemental analysis for C26H38O6:

Dublett); 2,10 (3 H, Singulett). Doublet); 2.10 (3H, singlet).

Infrarotabsorptionsspektrum [Nujol (Marke)] UmM cm-1: 1736,1720. Infrared absorption spectrum [Nujol (brand)] UmM cm-1: 1736.1720.

Beispiel 41 Example 41

MB-530B-benzoat MB-530B-benzoate

Man arbeitet im wesentlichen in ähnlicher Weise wie in Beispiel 40, wobei man aus 0,081 g MB-530B und 0,044 g Benzoylchlorid 0,09 g MB-530B-benzoat erhielt. The procedure is essentially the same as in Example 40, 0.09 g of MB-530B-benzoate being obtained from 0.081 g of MB-530B and 0.044 g of benzoyl chloride.

Ber.: C 69,93%; H 8,58% Calcd .: C 69.93%; H 8.58%

Gef.: C 69,71%; H 8,60% Found: C 69.71%; H 8.60%

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCh) 8 ppm: 6,06 (1H, Dublett); 5,88 (1H, doppeltes Dublett); 2,73 (2H, Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCh) 8 ppm: 6.06 (1H, doublet); 5.88 (1H, double doublet); 2.73 (2H,

Magnetisches Kernresonanzspektrum (CDCb) 5 ppm: 8,1 (2H, Multiplett); 7,6 (3H, Multiplett); 6,01 (1H, Dublett); 5,85 (1H, doppeltes Dublett); 2,78 (2H, Dublett). 15 Infrarotabsorptionsspektrum (Flüssigkeitsfilm) Umax cm-1: 1750-1720,1600,1580. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCb) 5 ppm: 8.1 (2H, multiplet); 7.6 (3H, multiplet); 6.01 (1H, doublet); 5.85 (1H, double doublet); 2.78 (2H, doublet). 15 Infrared absorption spectrum (liquid film) Umax cm-1: 1750-1720,1600,1580.

B B

1 Blatt Zeichnungen 1 sheet of drawings

Claims (26)

646 966 646 966 PATENTANSPRÜCHE 1) Verbindungen der Formel: PATENT CLAIMS 1) Compounds of the formula: worin R1 und R2, welche gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome und/oder Acylgruppen bedeuten und R3 das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe darstellt mit der Bedingung, dass in jenen Fällen, in denen R1 das Wasserstoffatom darstellt, R2 und R3 nicht beide Wasserstoffatome sind und R2 keine a-Methylbutyrylgruppe darstellt. wherein R1 and R2, which may be the same or different, represent hydrogen atoms and / or acyl groups and R3 represents the hydrogen atom or the methyl group with the condition that in those cases where R1 represents the hydrogen atom, R2 and R3 are not both hydrogen atoms and R2 is not an a-methylbutyryl group. 2 2nd 2) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eines der Symbole R1 und R2 eine gesättigte oder ungesättigte aliphatische Acylgruppe, eine aromatische Acylgruppe oder eine araliphatische Acylgruppe darstellt. 2) Compounds according to claim 1, characterized in that at least one of the symbols R1 and R2 represents a saturated or unsaturated aliphatic acyl group, an aromatic acyl group or an araliphatic acyl group. 3 3rd In jenen Fällen, in denen eines oder beide der Symbole R1 und R2 eine Acylgruppe bedeuten, handelt es sich vorzugs-worin R1 und R2, welche gleich oder verschieden sein können, 6s weise um eine gesättigte oder ungesättigte Acylgruppe, eine Wasserstoffatome und/oder Acylgruppen bedeuten und R3 aromatische Acylgruppe oder eine araliphatische Acyl-das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe darstellt, mit der gruppe. In those cases in which one or both of the symbols R1 and R2 represent an acyl group, it is preferred that R1 and R2, which may be the same or different, 6s are a saturated or unsaturated acyl group, a hydrogen atom and / or acyl groups mean and R3 represents aromatic acyl group or an araliphatic acyl — the hydrogen atom or the methyl group, with the group. Bedingung, dass in jenen Fällen, in denen R1 das Wasserstoff- Bevorzugte aliphatische Acylgruppen sind die Formyl- Condition that in those cases in which R1 is the hydrogen preferred aliphatic acyl groups are the formyl Verbindung der besagten Formel I, worin eines oder beide der Symbole R1 und R2 Wasserstoffatome bedeuten, mit einem Acylierungsmittel acyliert. Acylated compound of said formula I, wherein one or both of the symbols R1 and R2 represent hydrogen atoms, with an acylating agent. 3) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eines der Symbole R1 und R2 eine Formylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Alkanoyl-gruppe mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenoylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine Benzoylgruppe, eine im Phenylteil einen oder mehrere Substituenten tragende Benzoylgruppe, eine Phenyl-alkanoylgruppe, eine im Phenylteil einen oder mehrere Substituenten tragende Phenylalkanoylgruppe, eine Phenylalke-noylgruppe oder eine im Phenylteil einen oder mehrere Substituenten tragende Phenylalkenoylgruppe bedeutet, wobei die Substituenten aus Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen, Methylendioxygruppen, Halogenatomen und Trifluormethylgruppen gewählt sind. 3) Compounds according to claim 1, characterized in that at least one of the symbols R1 and R2 is a formyl group, a straight-chain or branched alkanoyl group with 2 to 20 carbon atoms, a straight-chain or branched alkenoyl group with 3 to 20 carbon atoms, a benzoyl group, an im Phenyl part bearing one or more substituents, a phenylalkanoyl group, a phenylalkanoyl group bearing one or more substituents in the phenyl part, a phenylalkenoyl group or a phenylalkenoyl group bearing one or more substituents in the phenyl part, the substituents being alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, Alkoxy groups with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl groups, methylenedioxy groups, halogen atoms and trifluoromethyl groups are selected. 4 4th (IH) (IH) atom darstellt, R2 und R3 nicht beide Wasserstoffatome sind und R2 keine a-Methylbutyrylgruppe darstellt. represents atom, R2 and R3 are not both hydrogen atoms and R2 is not an a-methylbutyryl group. Die erfindungsgemässe Verbindung, in welcher sowohl R1 als auch R2 Wasserstoffatome und R3 die Methylgruppe bedeuten, d.h. die Verbindung der folgenden Formel: The compound according to the invention in which both R1 and R2 represent hydrogen atoms and R3 denotes the methyl group, i.e. the compound of the following formula: während die Verbindung MB-530B bzw. Monacolin K der folgenden Formel: while the compound MB-530B or Monacolin K of the following formula: (V) (V) (IV) (IV) entspricht. corresponds. Die erfindungsgemässen neuen Verbindungen entsprechen der folgenden allgemeinen Formel: The new compounds according to the invention correspond to the following general formula: 4) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 das Wasserstoffatom und R2 eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe mit 2 bis 20 Kohlenstoff-atomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenoylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte Benzoylgruppe bedeuten. 4) Compounds according to claim 1, characterized in that R1 is the hydrogen atom and R2 is a straight-chain or branched alkanoyl group having 2 to 20 carbon atoms, a straight-chain or branched alkenoyl group having 3 to 20 carbon atoms or an unsubstituted benzoyl group. 5 5 5) Verbindungen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass R2 eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine geradkettige oder verzweigte Alkenoylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet. 5) Compounds according to claim 4, characterized in that R2 is a straight-chain or branched alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms or a straight-chain or branched alkenoyl group having 3 to 6 carbon atoms. 6) Verbindungen nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass R2 eine Butyryl-, Isobutyryl-, 4-Propenoyl-oder Isovalerylgruppe bedeutet. 6) Compounds according to claim 5, characterized in that R2 represents a butyryl, isobutyryl, 4-propenoyl or isovaleryl group. 7) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenoylgruppe mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte Benzoylgruppe und R2 das Wasserstoffatom oder eine a-Methylbutyrylgruppe bedeuten. 7) Compounds according to claim 1, characterized in that R1 is a straight-chain or branched alkanoyl group having 2 to 20 carbon atoms, a straight-chain or branched alkenoyl group having 3 to 20 carbon atoms or an unsubstituted benzoyl group and R2 is the hydrogen atom or an a-methylbutyryl group. 8) Verbindungen nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass R1 eine geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige oder verzweigte Alkenoylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine unsubstituierte Benzoylgruppe bedeutet. 8) Compounds according to claim 7, characterized in that R1 is a straight-chain or branched alkanoyl group having 2 to 6 carbon atoms, a straight-chain or branched alkenoyl group having 3 to 6 carbon atoms or an unsubstituted benzoyl group. 9) Verbindungen nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass R1 eine Acetyl-, Butyryl-, Isobutyryl-, 4-Prope-noyl-, Isovaleryl-, Hexanoyl- oder Benzoylgruppe und R2 eine a-Methylbutyrylgruppe bedeuten. 9) Compounds according to claim 7, characterized in that R1 is an acetyl, butyryl, isobutyryl, 4-propenoyl, isovaleryl, hexanoyl or benzoyl group and R2 is an a-methylbutyryl group. 10 10th 10) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, geradkettige oder verzweigte Alkanoylgruppen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, geradkettige oder verzweigte Alke-noylgruppen mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder eine unsubstituierte Benzoylgruppe bedeuten. 10) Compounds according to claim 1, characterized in that R1 and R2, which may be the same or different, represent straight-chain or branched alkanoyl groups with 2 to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkenoyl groups with 3 to 6 carbon atoms and / or an unsubstituted benzoyl group . 11) Verbindungen nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass R' eine Acetyl-, Butyryl-, Isobutyryl-, 4-Prope-noyl-, Isovaleryl-, Hexanoyl- oder Benzoylgruppe und R2 eine Butyryl-, Isobutyryl-, 4-Propenoyl- oder Isovalerylgruppe bedeuten. 11) Compounds according to claim 10, characterized in that R 'is an acetyl, butyryl, isobutyryl, 4-proponoyl, isovaleryl, hexanoyl or benzoyl group and R2 is a butyryl, isobutyryl, 4-propenoyl- or isovaleryl group. 12) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 ein Wasserstoffatom, R3 die Methylgruppe und R2 ein Wasserstoffatom oder eine Butyryl- oder Isovalerylgruppe bzw. R1 und R3 Wasserstoffatome und R2 eine Butyryl-, Isobutyryl-, Isovaleryl- oder 4-Pentenoylgruppe bzw. R3 ein Wasserstoffatom und R1 und R2 jeweils eine Acetyl-, Butyryl- oder 4-Pentenoylgruppe bedeuten. 12) Compounds according to claim 1, characterized in that R1 is a hydrogen atom, R3 is the methyl group and R2 is a hydrogen atom or a butyryl or isovaleryl group or R1 and R3 are hydrogen atoms and R2 is a butyryl, isobutyryl, isovaleryl or 4-pentenoyl group or R3 represents a hydrogen atom and R1 and R2 each represent an acetyl, butyryl or 4-pentenoyl group. 13) Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I, in welcher R1 und R2 Wasserstoffatome und R3 die Methylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen diese Verbindung erzeugenden Mikroorganismus der Gattung Monascus in einem geeigneten Kulturmedium züchtet und aus der entstandenen Kulturbrühe diese Verbindung abtrennt. 13) Process for the preparation of a compound of formula I, in which R1 and R2 are hydrogen atoms and R3 is the methyl group, characterized in that a microorganism of the genus Monascus producing this compound is grown in a suitable culture medium and this compound is separated from the resulting culture broth. 14) Verfahrennach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass als Mikroorganismus einer der Art Monascus ruber verwendet wird. 14) Method according to claim 13, characterized in that one of the species Monascus ruber is used as the microorganism. 15 15 15) Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass man als Mikroorganismus Monascus ruber SANK 15 177, FERM 4956, NRRL12 081 verwendet. 15) Method according to claim 14, characterized in that the microorganism used is Monascus ruber SANK 15 177, FERM 4956, NRRL12 081. 16) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel: 16) Process for the preparation of compounds of the following general formula: R1 R1 worin eines der Symbole R1 und R2 das Wasserstoffatom und das andere Symbol eine Acylgruppe bedeuten, vorausgesetzt, dass R1 kein Wasserstoffatom darstellt, wenn R2 eine a-Me-thylbutyrylgruppe ist; oder aber R1 und R2 beide Acylgruppen darstellen und R3 das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine wherein one of the symbols R1 and R2 represents the hydrogen atom and the other symbol represents an acyl group, provided that R1 is not a hydrogen atom when R2 is an a-methylbutyryl group; or R1 and R2 both represent acyl groups and R3 represents the hydrogen atom or the methyl group, characterized in that one 17) Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Acylierung mit einem reaktionsfähigen Derivat einer Carbonsäure oder mit einer Carbonsäure in Gegenwart eines Kondensationsmittels erfolgt. 17) Process according to claim 16, characterized in that the acylation is carried out with a reactive derivative of a carboxylic acid or with a carboxylic acid in the presence of a condensing agent. 18) Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass man als Acylierungsmittel ein Säureanhydrid oder -halogenid verwendet und die Acylierung in Gegenwart einer organischen Base durchführt. 18) Process according to claim 17, characterized in that an acid anhydride or halide is used as the acylating agent and the acylation is carried out in the presence of an organic base. 19) Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass man als organische Base Pyridin verwendet. 19) Process according to claim 18, characterized in that pyridine is used as the organic base. 20) Verfahren nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass man als Acylierungsmittel ein Säureanhydrid oder -halogenid verwendet und die Acylierung in Gegenwart einer organischen Base bei einer Temperatur zwischen -20°C und 0°C durchführt, um einen Monoester als vorwiegendes Produkt zu erzeugen. 20) Process according to claim 18 or 19, characterized in that an acid anhydride or halide is used as the acylating agent and the acylation is carried out in the presence of an organic base at a temperature between -20 ° C and 0 ° C to a monoester as the predominant product to create. 20 20th 21) Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass man als Acylierungsmittel ein Säurehalogenid in einer Menge von ungefähr 1 Äquivalent pro Äquivalent der besagten Verbindung der Formel I verwendet. 21) Process according to claim 20, characterized in that an acid halide is used as the acylating agent in an amount of approximately 1 equivalent per equivalent of said compound of formula I. 22) Verfahren nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass man als Acylierungsmittel ein Säureanhydrid oder -halogenid in einer Menge von nicht weniger als 2 Äquivalenten pro Äquivalent der besagten Verbindung der Formel I verwendet und die besagte Acylierung in Gegenwart einer organischen Base bei einer Temperatur oberhalb Zimmertemperatur durchführt, um einen Diester als vorwiegendes Produkt zu erhalten. 22) Process according to claim 18 or 19, characterized in that an acid anhydride or halide is used as the acylating agent in an amount of not less than 2 equivalents per equivalent of said compound of formula I and said acylation in the presence of an organic base in a Temperature above room temperature to obtain a diester as the predominant product. 23) Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung mit einer Carbonsäure in Gegenwart eines Kondensationsmittèls durchführt. 23) Process according to claim 16, characterized in that one carries out the acylation with a carboxylic acid in the presence of a condensing agent. 24) Verfahren nach einem der Ansprüche 16 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel I herstellt, in welcher R1 ein Wasserstoffatom, R3 die Methylgruppe und R2 eine Butyryl- oder Isovalerylgruppe bzw. R1 und R3 Wasserstoffatome und R2 eine Butyryl-, Isobutyryl-, Isovaleryl- oder 4-Pentenoylgruppe bzw. R3 ein Wasserstoffatom und R1 und R2 jeweils eine Acetyl-, Butyryl-oder 4-Pentenoylgruppe bedeuten. 24) Process according to one of claims 16 to 23, characterized in that a compound of formula I is prepared in which R1 is a hydrogen atom, R3 is a methyl group and R2 is a butyryl or isovaleryl group or R1 and R3 are hydrogen atoms and R2 is a butyryl , Isobutyryl, isovaleryl or 4-pentenoyl group or R3 is a hydrogen atom and R1 and R2 each represent an acetyl, butyryl or 4-pentenoyl group. 25) Pharmazeutische Mittel bzw. Präparate, welche ein pharmazeutisch zulässiges Trägermittel oder Verdünnungsmittel und eine Wirksubstanz enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirksubstanz eine oder mehrere der Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel: 25) Pharmaceutical agents or preparations which contain a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and an active substance, characterized in that the active substance is one or more of the compounds of the following general formula: R^O R ^ O darstellt, worin R' und R2, welche gleich oder verschieden where R 'and R2 are the same or different 646966 646966 sein können, Wasserstoffatome und/oder Acylgruppen bedeuten und R3 das Wasserstoffatom oder die Methylgruppe darstellt mit der Bedingung, dass in jenen Fällen, in denen R1 das Wasserstoffatom darstellt, R2 und R3 nicht beide Wasserstoffatome sind und R2 keine a-Methylbutyrylgruppe darstellt. may be hydrogen atoms and / or acyl groups and R3 represents the hydrogen atom or the methyl group, provided that in those cases where R1 represents the hydrogen atom, R2 and R3 are not both hydrogen atoms and R2 does not represent a-methylbutyryl group. 25 25th welche man als MB-530A bezeichnet hat, lässt sich so herstellen, dass man einen MB-530A erzeugenden Mikroorganismus der Gattung Monascus in einem dafür geeigneten Kulturmedium züchtet und das so erhaltene MB-530A aus 30 dem entstandenen Kulturmedium abtrennt. which has been designated as MB-530A, can be prepared by cultivating an MB-530A-producing microorganism of the genus Monascus in a suitable culture medium and separating the MB-530A thus obtained from the resulting culture medium. Die übrigen erfindungsgemässen Verbindungen, welche man als 3- und/oder 8'-acylierte Derivate von ML-236A oder MB-530A ansehen kann, lassen sich durch Acylierung von ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B herstellen. 35 Der Klarheit wegen seien diese acylierten Derivate nachstehend als Ester der Verbindung ML-236A, ML-236B, MB-530A oder MB-530B, von welchen sie sich ableiten lassen, bezeichnet. The other compounds according to the invention, which can be regarded as 3- and / or 8'-acylated derivatives of ML-236A or MB-530A, can be prepared by acylation of ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B . 35 For the sake of clarity, these acylated derivatives are referred to below as esters of the compound ML-236A, ML-236B, MB-530A or MB-530B, from which they can be derived. Um irgendwelchen Zweifeln vorzubeugen, sei das zum 40 Definieren der erfindungsgemässen Verbindungen verwendete Numerierungssystem nachstehend wiedergegeben: To avoid any doubt, the numbering system used to define the compounds of the invention is given below: ; .0 ; .0 25 25th 30 30th 35 35 40 40 45 45 50 50 55 55 60 60 65 65 646966 646966 26) Pharmazeutische Mittel bzw. Präparate gemäss Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirksubstanz eine Verbindung der Formel I ist, in welcher R1 ein Wasserstoffatom, R3 die Methylgruppe und R2 eine Butyryl-oder Isovalerylgruppe bzw. R1 und R3 Wasserstoffatome und R2 eine Butyryl-, Isobutyryl-, Isovaleryl- oder 4-Pentenoylgruppe bzw. R3 ein Wasserstoffatom und R1 und R2 jeweils eine Acetyl-, Butyryl- oder 4-Pentenoylgruppe bedeuten. 26) Pharmaceutical compositions or preparations according to claim 25, characterized in that the active substance is a compound of formula I in which R1 is a hydrogen atom, R3 is a methyl group and R2 is a butyryl or isovaleryl group or R1 and R3 are hydrogen atoms and R2 is a butyryl -, Isobutyryl, isovaleryl or 4-pentenoyl group or R3 is a hydrogen atom and R1 and R2 each represent an acetyl, butyryl or 4-pentenoyl group.
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